Αφηρημένο

Εισαγωγή

Η υπερβολική συσσώρευση αιμοπεταλίων στο σημείο της ρήξης της πλάκας στην στεφανιαία αρτηρία οδήγησε στο σχηματισμό του θρόμβου που έχει αναφερθεί για την καταβύθιση οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου (ΟΕΜ). Το μονοξείδιο του αζώτου (ΝΟ) έχει αναφερθεί ότι αναστέλλει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων και επαγωγή θρομβόλυση μέσω του

in situ

σχηματισμό πλασμίνης. Καθώς το πλάσμα ΟΧΙ επίπεδο σε ασθενείς ΑΜΙ από δύο διαφορετικές εθνοτικές ομάδες μειώθηκε σε 0 μΜ (διάμεση τιμή) σε σύγκριση με 4,0 μΜ (διάμεση τιμή) σε φυσιολογικούς ελέγχους, την επίδραση της αποκατάστασης του επιπέδου NO στα φυσιολογικά όρια για το ποσοστό θανάτου από AMI προσδιορίστηκε.

Μέθοδοι και Αποτελέσματα

Η αποκατάσταση του πλάσματος ΟΧΙ επίπεδο επιτεύχθηκε με την προσκόλληση μικρό κομμάτι βαμβάκι (10 × 25 mm) που περιέχει 0,28 mmol νιτροπρωσσικό νάτριο (SNP) σε 0,9% NaCl στο κοιλιακό δέρμα των συμμετεχόντων με μη τοξική κολλητική ταινία η οποία αναφέρθηκε στην ομαλοποίηση της πλάσμα ΝΟ επίπεδο. Οι συμμετέχοντες (8283) ήταν εθελοντές σε μια ανεξάρτητη μελέτη που είχε διαφορετικά είδη καρκίνου και δεν θέλησε να χρησιμοποιήσει οποιαδήποτε συμβατική θεραπεία για την κατάστασή τους, αλλά επέλεξε να λαμβάνετε SNP «μαξιλάρι» για την κατάσταση τους για 3 χρόνια.

Η χρήση των SNP «μαξιλάρι» που ομαλοποιηθεί (≈4.0 μΜ) στο πλάσμα ΝΟ επίπεδο που κατά συνέπεια μείωσε το ποσοστό θανάτου λόγω ΑΜΙ, μεταξύ των συμμετεχόντων, βρέθηκε να είναι σημαντικά μειωμένη σε σύγκριση με το θάνατο λόγω ΑΜΙ σε φυσιολογικό πληθυσμό.

Συμπέρασμα

τα στοιχεία μας υποδεικνύουν ότι η χρήση του SNP «μαξιλάρι» μείωσε σημαντικά το θάνατο λόγω της AMI.

Δίκη ΕΓΓΡΑΦΕΣ

www.ctri. nic.in 004.236

Παράθεση: Ghosh R, Ray U, Jana P, Bhattacharya R, Banerjee D, Sinha Α (2014) Μείωση του θανάτου Βαθμολογήστε Λόγω Οξύ Έμφραγμα του Μυοκαρδίου σε ασθενείς με καρκίνους μέσω Συστημικού Αποκατάσταση των απομειωμένων Νιτρικό οξύ. PLoS ONE 9 (2): e88639. doi: 10.1371 /journal.pone.0088639

Επιμέλεια: Carlo Gaetano, Πανεπιστήμιο Γκαίτε, Γερμανία

Ελήφθη: 9 Αυγούστου 2013? Αποδεκτές: 6 Ιανουαρίου 2014? Δημοσιεύθηκε: 18 του Φεβρουαρίου 2014

Copyright: © 2014 Ghosh et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε εν μέρει από το Αμυντικής Έρευνας και Οργάνωσης Ανάπτυξης, Govt. της Ινδίας (DLS /81/48222 /LSRB-247 /EPB /2012 Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Ανταγωνιστικά συμφέροντα..: οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα.

Εισαγωγή

Η συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων με την άθροιση παραγόντων όπως η ADP,

l

-epinephrine, κολλαγόνο ή θρομβίνη είναι ένα πολύ σημαντικό φυσιολογικό συμβάν στη διαδικασία πήξης του αίματος ζωή εξοικονόμηση [1]. σε αντίθεση, ο σχηματισμός του θρόμβου (μικροσυσσωματώσεων αιμοπεταλίων ενσωματώνονται σε μάζα ινώδους) που οφείλεται στην υπερβολική συσσώρευση των αιμοπεταλίων, ιδιαίτερα από ADP [2], επί του μεγάλου ή μεσαίου μεγέθους στεφανιαίας αρτηρίας , στο σημείο της ρήξης αθηροσκληρωτικής πλάκας ή ρωγμών έχει αναφερθεί να έχει ως αποτέλεσμα οξέα στεφανιαία σύνδρομα που οδηγεί σε ασταθή στηθάγχη ή οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου [3]. σε σοβαρές περιπτώσεις, η επαγόμενη θρόμβου αποκλεισμός της κανονικής κυκλοφορίας του αίματος δεν θα παρεμποδίζουν μόνο την διαθεσιμότητα του οξυγονωμένο αίμα, αλλά θα διακόψει επίσης την προμήθεια θρεπτικών ουσιών, μέταλλα και νερό που είναι απαραίτητα για τις κανονικές δραστηριότητες των καρδιακών μυών που οδηγεί σε οξεία ισχαιμική καρδιοπάθεια (AIHD) συμπεριλαμβανομένων οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου (ΑΜΙ). Και, ως τέτοια, ο σχηματισμός του θρόμβου στη στεφανιαία αρτηριακού τοιχώματος παίζει ζωτικής σημασίας ρόλο στην παθογένεια της νόσου στεφανιαίας αρτηρίας (CAD). Από την άλλη πλευρά, η διάλυση του θρόμβου που σχηματίζεται μπορεί να βοηθήσει για την επίλυση της κατάστασης μέσω της αποκατάστασης της φυσιολογικής κυκλοφορίας του αίματος στους μυς της καρδιάς. Διάφορα θρομβολυτικοί παράγοντες που χρησιμοποιούνται για να επιτευχθεί η ανάλυση του σχηματιζόμενου θρόμβου [4] – [8].

Η υπερβολική συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων επηρεάζεται από διάφορους παράγοντες συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων που οδηγούν σε σχηματισμό θρόμβων. Ωστόσο, η συσσωμάτωση αιμοπεταλίων υπερβολική αντισταθμίζεται από την επίδραση αρκετών αναστολέων χυμική της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων, συμπεριλαμβανομένων της προστακυκλίνης [9], ιντερφερόνη-α [10], και η ινσουλίνη [11]. Ενώ προστακυκλίνης (PGI

2) έχει αναφερθεί ότι αναστέλλουν τη συσσωμάτωση αιμοπεταλίων διαμέσου της κυτταρικής αύξησης του κυκλικού επιπέδου ΑΜΡ [12], της ινσουλίνης και της ιντερφερόνης-α έχει αναφερθεί ότι αναστέλλουν την συσσωμάτωση αιμοπεταλίων με την αύξηση της κυτταρικής σύνθεσης του μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ) [ ,,,0],13], [10]. Το νιτρικό οξείδιο έχει αναφερθεί ότι αναστέλλουν την συσσωμάτωση αιμοπεταλίων όχι μόνο μέσα από την κυτταρική αύξηση τόσο της κυκλικής επίπεδο ΑΜΡ και GMP [14] – [16], το ΝΟ μπορεί επίσης να αναστέλλει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων μέσω της άμεσης ενεργοποίησης του πλασμινογόνου σε πλασμίνη [10], η οποία με τη σειρά της ανέστειλε την συσσώρευση των αιμοπεταλίων μέσω της διάλυσης των γεφυρών ινωδογόνου μεταξύ αιμοπεταλίων »ακόμη και εν απουσία και των δύο κυκλικού ΑΜΡ και κυκλικού GMP συνθέσεις σε αιμοπετάλια [17], [18].

Η αναστολή της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων από το ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ασπιρίνη) δεν είναι μόνο αναφερθεί ότι αναστέλλει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων μέσω της αναστολής της κυκλοοξυγενάσης αιμοπεταλίων [19], αλλά η ένωση αναφέρεται επίσης ότι επάγει σύνθεση του ΝΟ στα αιμοπετάλια και σε άλλα κύτταρα [20]. Το μονοξείδιο του αζώτου που παράγεται έτσι έχει αναφερθεί ότι άσωτος ομόλογα ινωδογόνου μεταξύ αιμοπεταλίων «από τον σχηματισμό της πλασμίνης από το πλασμινογόνο [10], [20]. Εκτεταμένες μελέτες έχουν δείξει ότι η χρήση της ασπιρίνης μείωσε σημαντικά την εμφάνιση CAD [21], [22], και έχει προταθεί ότι η αποτελεσματικότητα της ασπιρίνης για τη μείωση της εμφάνισης CAD σχετιζόταν όχι μόνο με την ικανότητα της ένωσης να αναστέλλουν την κυκλοοξυγενάση των αιμοπεταλίων [23], [24], αλλά και για την θρομβολυτική επίδραση της ένωσης λόγω σύνθεσης ΝΟ που οδηγεί στο σχηματισμό πλασμίνης [25]. Στο πλαίσιο αυτό, θα μπορούσε να αναφερθεί ότι είτε η άμεση ένεση του ΝΟ σε 0,9% NaCl ή ένεση της ινσουλίνης που διεγείρεται συστημική σύνθεση του ΝΟ σε ποντικούς βρέθηκαν να προστατεύουν αποτελεσματικά το ζώο από το θάνατο από στεφανιαία θρόμβωση που προκαλείται από την έγχυση του ADP με την η κυκλοφορία ακόμη και εν απουσία του διαρρήξεως της αθηρωματικής πλάκας στις «κανονικές» ζώα [26].

σε μια προκαταρκτική μελέτη, για να προσδιοριστεί ο πιθανός ρόλος της συστηματικής ΝΟ σε CAD, εάν υπάρχει, όταν το πλάσμα ΝΟ επίπεδο προσδιορίστηκε σε ασθενείς που πάσχουν από ΑΜΙ, διαπιστώθηκε ότι το πλάσμα ΝΟ επίπεδο σε αυτούς τους ασθενείς (n = 125? Μ = 101, F = 24) ήταν μειωμένη σε αυστηρούς (0 nmol /ml? (διάμεσος) τα αποτελέσματα της προκαταρκτικής. μελέτη και ο ρόλος του ΝΟ ως αντιαιμοπεταλιακά και ένα θρομβολυτικό μέσο όπως αναφέρθηκε παραπάνω, μας ώθησε να αξιολογήσει τη δυνατότητα πρόληψης ΑΜΙ, μέσω της συστηματικής αύξησης του πλάσματος ΝΟ επίπεδο χρησιμοποιώντας νιτροπρωσσικό νάτριο (SNP) «μαξιλάρι», όπως περιγράφεται προηγουμένως στο ζωικό μοντέλο, καθώς και σε ανθρώπους [27], [28]. Όπως ήταν ούτε εφικτή ούτε εφικτό να χρησιμοποιηθεί SNP «μαξιλάρι» επ ‘αόριστον για την συστημική αύξηση των επιπέδων ΝΟ σε φυσιολογικούς εθελοντές, για τον προσδιορισμό της επίδρασης της αυξημένης πλάσμα ΝΟ επίπεδο για να μειώσει την εμφάνιση της ΑΜΙ, η επίδραση της αύξησης του πλάσματος τα επίπεδα ΝΟ στην πρόληψη της ΑΜΙ σε άτομα με καρκίνους διεξήχθη για δύο διαφορετικούς λόγους: 1) οι ασθενείς με καρκίνο αναφερθεί να είναι σε μεγαλύτερο κίνδυνο θανάτου από ΑΜΙ σε σύγκριση με φυσιολογικά λαό [29] – [33], και 2) Η μελέτης (συμμετοχή των ασθενών με καρκίνο) δεν ήταν ιδιαίτερα άρχισε να προσδιοριστεί η επίδραση του αυξημένου επιπέδου συστημικής ΝΟ χρησιμοποιώντας SNP «μαξιλάρι» (βλέπε παρακάτω) για τα περιστατικά ΑΜΙ στους ασθενείς με καρκίνο. Αυτοί οι ασθενείς με καρκίνο συμμετείχαν σε μια ανεξάρτητη μελέτη και την ένταξή τους είχε σχέση μόνο με serendipitous παρατήρηση όπου τα άτομα που έλαβαν SNP «μαξιλάρι» είχαν αξιοσημείωτα χαμηλότερο ποσοστό θανάτου λόγω ΑΜΙ σε σύγκριση με τον φυσιολογικό πληθυσμό. Θα πρέπει να σημειωθεί εδώ ότι τα αποτελέσματα αξιολογούνται σε αυτό το έγγραφο δεν ήταν μέρος του αρχικού κλινική δοκιμή και αυτό ήταν αντ ‘αυτού μια δευτερεύουσα ανάλυση των αποτελεσμάτων που προέκυψαν πριν από την [28]. Αυτά τα άτομα με διάφορα είδη καρκίνων, που συμμετείχαν στη μελέτη μας είχε επιλέξει με δική τους επιθυμία να μην λάβουν χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία ή χειρουργική επέμβαση για την κατάσταση, αλλά επιθυμούσε να λάβει μόνο δερματική θεραπεία «αντινεοπλασίνη», το οποίο είναι πραγματικά ένα SNP «μαξιλάρι» [ ,,,0],28]. Θα πρέπει να αναφερθεί εδώ ότι οι εθελοντές που λάμβαναν ήδη δερματική SNP «μαξιλάρι» για τα τελευταία 3 χρόνια για νεοπλασματικές καταστάσεις τους, όταν το ποσοστό θανάτου μεταξύ αυτών των ασθενών σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές και αναλύονται μόνο για στατιστικούς σκοπούς. Τα αποτελέσματα της συστημικής αύξησης του πλάσματος ΝΟ επιπέδου στην πρόληψη της ΑΜΙ στο ζωικό μοντέλο, καθώς και σε ανθρώπους με καρκίνο οι οποίοι έχουν αναφερθεί να έχουν προδιάθεση στην αυξημένη εμφάνιση ΟΕΜ σε σύγκριση με εκείνη στο φυσιολογικό πληθυσμό [29] – [33 ] παρουσιάζονται στο παρόν

Υλικά και Μέθοδοι

Το πρωτόκολλο για αυτή τη δοκιμή και την υποστήριξη λίστα ελέγχου είναι διαθέσιμα ως υποστηρικτικές πληροφορίες.? βλέπε Λίστα ελέγχου S1 και το πρωτόκολλο S1.

Ηθική Δήλωση

Αυτή η μελέτη που ζήτησε τη συμμετοχή και των δύο υγιείς εθελοντές και την ηλικία και το φύλο ταιριάζουν τα άτομα με διαφορετικό είδος των καρκίνων. Αυτοί οι ασθενείς με καρκίνο κατά το χρόνο της παρουσίασης λάμβαναν μόνο «αντινεοπλασίνη» δερματική μαξιλάρι, μια νέα αντικαρκινική θεραπεία όπως περιγράφηκε προηγουμένως [28]. Εν συντομία, «αντινεοπλασίνη» μαξιλάρι όταν εφαρμόζεται στο δέρμα του λήπτη έχει αναφερθεί ότι αυξάνουν το πλάσμα ΝΟ επίπεδο, μέσω της «ανάδραση» ενεργοποίηση της συνθετάσης ινσουλίνη ενεργοποιημένου οξειδίου του αζώτου (IANOS) στις διαμορφωμένα στοιχεία του αίματος, καθώς και σε τα ενδοθηλιακά κύτταρα των αιμοφόρων [34]. Οι ασθενείς αυτοί από τη δική τους επιθυμία δεν επιλέξουν να λάβουν καμία άλλη θεραπεία ταυτόχρονα. Η κατάλληλη έγκριση για τη χρήση του δερματικού «αντινεοπλασίνη» (SNP «μαξιλάρι») από αυτούς τους εθελοντές με διάφορες μορφές καρκίνων ελήφθη από το Διοικητικό Συμβούλιο Institutional Review για τα Ανθρώπινα Ερευνών, Sinha Ινστιτούτο Ιατρικών Επιστημών και Τεχνολογίας, Καλκούτα, Ινδία, και από το Ανώτατο Δικαστήριο της Καλκούτας του νόμου μόνο μετά την παροχή νομικών συμβουλών διατέθηκε σε καθένα από αυτούς τους εθελοντές με την παρουσία των μελών της οικογένειάς τους, όπως αναφέρθηκε πριν (πρωτόκολλο S1) [28]. Κάθε συμμετέχων δόθηκε ελεύθερη πρόσβαση σε συνήγορο δικηγόρο και ένα μέλος της οικογένειας για να λάβουν την άδεια. είχαν τη δυνατότητα να συμμετάσχουν στη μελέτη χωρίς τη γραπτή συγκατάθεση (δικαστική ένορκη κατάθεση) όπως υπογράφηκε από ένα δικαστή και όταν επιλέχθηκαν οι συμμετέχοντες, τους ζητήθηκε να υπογράψουν ένα έντυπο συγκατάθεσης με την παρουσία ενός μάρτυρα Δεν εθελοντές με καρκίνο. Όλοι οι συμμετέχοντες ενημερώθηκαν διεξοδικά για τα οφέλη και τους κινδύνους με την παρουσία του νομικού συμβούλου με την προϋπόθεση ότι ο συμμετέχων μπορεί να εγκαταλείψει την ερευνητική δραστηριότητα χωρίς προηγούμενη άδεια από τους ανακριτές. Καμία οικονομική αποζημίωση ζητήθηκε ούτε από τους συμμετέχοντες ή από τους ερευνητές, σε κάθε φάση του έργου. Η ετυμηγορία για τη συνέχιση της ερευνητικής δραστηριότητας για τους καρκίνους, όπως περιγράφεται παραπάνω, χρησιμοποιώντας «αντινεοπλασίνη» εγκρίθηκε από το ανώτατο δικαστήριο του κράτους δηλαδή, το High Court Καλκούτα. Επίσης, παρακαλούμε να σημειώσετε ότι εκτεταμένα πειράματα διεξήχθησαν σε τρεις τύπους των ζώων, όπως ζήτησε από το Ανώτατο Δικαστήριο της Καλκούτας. Τα αποτελέσματα της έρευνας και την έγκριση από το Ανώτατο Δικαστήριο είναι διαθέσιμες στο ευρύ κοινό για επιθεώρηση από κάθε ενδιαφερόμενο πρόσωπο.

Το πλάσμα δείγματα από AMI που ήταν από την Αυστραλία χρησιμοποιήθηκαν επίσης στη μελέτη και την απαραίτητη άδεια λήφθηκε από το Ερευνητικό Δεοντολογίας του Ανθρώπου, Πανεπιστήμιο του Τασμανία, Αυστραλία.

Αυτή η μελέτη χρησιμοποίησε επίσης υγιή λευκά ποντίκια Swiss Albino αφού εξεταστεί από πιστοποιημένο κτηνίατρο. Μια τυπική δίαιτα πέλλετ και αποστειρωμένο νερό δόθηκαν

κατά βούληση

. Κατάλληλη άδεια ελήφθη από το Διοικητικό Συμβούλιο κριτική Θεσμικών for Animal Care, Sinha Ινστιτούτο Ιατρικών Επιστημών και Τεχνολογίας, Καλκούτα, Ινδία. ελήφθη μέριμνα ώστε να διασφαλιστεί ότι κανένα ζώο ήταν περιττή έβλαψε ή υποβλήθηκαν σε πόνο κατά τη διάρκεια της μελέτης και οι μελέτες διεξήχθησαν μόνο με την παρουσία του ένα μέλος που ανήκει στην σωστή ομάδα των ζώων. Μετά τη λήξη της μελέτης, τα ζώα θανατώθηκαν με ευθανασία με τη χρήση ενός CO

2 θαλάμου.

Η επιλογή των ασθενών με διαφορετικούς καρκίνους

Οι λεπτομέρειες της επιλογής των ασθενών με καρκίνο και η χρήση του «αντινεοπλασίνη» μαξιλάρι στους επιλεγμένους ασθενείς φαίνονται στο Σχ. 1. Η μελέτη πραγματοποιήθηκε σε Sinha Ινστιτούτο Ιατρικών Επιστημών και Τεχνολογίας, Καλκούτα, Ινδία, από το έτος 1999 έως 2012 και συνεχίζεται μέχρι σήμερα, σύμφωνα με τη διάταξη του High Court Καλκούτα δικαίου (Εικ. 1). Η «αντινεοπλασίνη» μαξιλάρι παραδόθηκε στους ασθενείς από τους παριστάμενους τεχνικούς παρουσία ιατρικού προσωπικού με βαθμό M.D.. Μια διπλή-τυφλή μέθοδος διερεύνησης της μελέτης διεξήχθη όπου ούτε ο ερευνητής, ούτε το ιατρικό προσωπικό είχε καμία γνώση για το είδος του καρκίνου. Μόνο μετά από ένα μήνα, όταν οι ασθενείς έδειξαν συγκριτική βελτίωση που σχετίζονται με την πλήρη εικόνα αίμα, πόνο και άλλα προβλήματα που σχετίζονται με τον καρκίνο, όπως επιβεβαιώνεται από λεπτή κυτταρολογία παρακέντηση, υπερηχογράφημα, αιματολογικών τεστ και τεστ ηπατικής λειτουργίας, τα δεδομένα που συνοψίζονται από ανεξάρτητο πινακοποιητής που δεν είχε καμία γνώση για τις ασθενείς με καρκίνο ή έστω «αντινεοπλασίνη« μαξιλάρι ελήφθη από αυτούς τους ασθενείς [28].

οι ασθενείς με διαφορετικές μορφές καρκίνου επιλέχθηκαν για τη μελέτη και το «αντινεοπλασίνη« μαξιλάρι που αποτελείται από 0.2 ml της διαλύματος (0.28 mmol του SNP) εμποτισμένο σε μια ταινία-ενίσχυση εφαρμόστηκε δερματικά στην κάτω κοιλιακή μαλλιά-δωρεάν χώρο όπως περιγράφηκε προηγουμένως [28]. Παρακαλείστε να σημειώσετε ότι η όλη διαδικασία της παράδοσης της «μαξιλάρι» περιέχει «αντινεοπλασίνη» διαρκεί λιγότερο από 5 λεπτά. Οι άνθρωποι από διαφορετικά μέρη του κόσμου που ανήκουν σε πολυεθνικό και πολυπολιτισμικό υπόβαθρο συμμετείχαν στη μελέτη, συμπεριλαμβανομένης της Ινδίας, της Πολωνίας, Παπούα Νέα Γουινέα, τη Σρι Λάνκα και το Μπαγκλαντές. Είχαν χρησιμοποιηθεί αυτό το «αντινεοπλασίνη» μαξιλάρι για τουλάχιστον ένα χρόνο με μέγιστη διάρκεια 5 ετών.

Η

Επιλογή της κανονικής εθελοντές

Η ηλικία και το φύλο συμφωνημένα υγιείς εθελοντές συμμετείχαν επίσης στο μελέτη. Τα πρόσωπα αυτά κατά το χρόνο της συμμετοχής στη μελέτη δεν έπασχαν από υπέρταση, ούτε είχε την ιστορία του σακχαρώδη διαβήτη. Κανένας από τους υγιείς εθελοντές εισήχθησαν στο νοσοκομείο για οποιαδήποτε κατάσταση εντός των τελευταίων 6 μηνών και κανένας δεν είχε απειλητική για τη ζωή λοίμωξη. Κατάλληλο έντυπο συγκατάθεσης υπεγράφη από αυτούς τους εθελοντές.

Η επιλογή των ασθενών με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου (ΟΕΜ)

Για να ελαχιστοποιηθεί η επίδραση της εθνοτικής προέλευσης και γεωγραφική θέση στο πλάσμα ΟΧΙ επίπεδο σε ασθενείς με ΟΕΜ , θέματα τόσο από την Καλκούτα στην Ινδία, και από το Χόμπαρτ της Τασμανίας στην Αυστραλία κλήθηκαν να συμμετάσχουν στη μελέτη.

τα κριτήρια ένταξης για όλες τις AMI.

στην Καλκούτα, όλοι οι ασθενείς είχαν εισαχθεί στην μονάδα εντατικής θεραπείας της Καλκούτας Medical College και το νοσοκομείο, Καλκούτα, Ινδία, (n = 55? Μ = 45? F = 10? μέση ηλικία 59 ετών). Στην Αυστραλία, οι ασθενείς εισήχθησαν στο Royal Hobart Νοσοκομείο, Τασμανία, Αυστραλία (n = 70? Μ = 56? F = 14? Μέση ηλικία 54 ετών). Όλοι οι συμμετέχοντες είχαν χαρακτηριστικά θωρακικό άλγος μυοκαρδιακής ισχαιμίας για 30 λεπτά ή περισσότερο. Το ηλεκτροκαρδιογράφημα έδειξε χαρακτηριστική ανάσπαση του ST τουλάχιστον δύο οδηγεί στο ΗΚΓ δείχνει μια ενιαία περιοχή μυοκάρδιο. Η επιβεβαίωση της κατάστασης προσδιορίστηκε με τις ανυψωμένες κινάσης κρεατίνης και κινάση-ΜΒ ισοενζύμων στα δείγματα αίματος. Η δειγματοληψία του αίματος έγινε μέσα σε 6 ώρες από την έναρξη της στηθάγχης, πριν από την έναρξη οποιασδήποτε θεραπείας για την πάθηση.

Τα κριτήρια αποκλεισμού.

Οι ασθενείς με ιστορικό σακχαρώδους διαβήτη, εγκεφαλική αγγειακή ατυχήματος ή δείχνει την παρουσία αποκλεισμό σκέλους ή υπερτροφία της αριστερής κοιλίας στο ΗΚΓ που δεν επιτρέπουν τη διάγνωση της ισχαιμίας /εμφράγματος ή είχε απειλητική για τη ζωή λοίμωξη αποκλείστηκαν από τη μελέτη.

Ωστόσο, παρόλο που οι συμμετέχοντες ασθενείς σε παρουσίαση δεν είχαν ιστορικό των νοσηρών καταστάσεων όπως αναφέρθηκε ανωτέρω, μερικοί από τους ασθενείς κατά τη διάρκεια της μελέτης έκαναν την ανάπτυξη των καρδιαγγειακών παραγόντων κινδύνου δηλ., υπέρταση και σακχαρώδη διαβήτη. Αυτοί οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε κατάλληλη επεξεργασία με τη χρήση αντι-υπερτασικά και υπογλυκαιμικά φάρμακα όπως θεωρείται από τον θεράποντα ιατρό ανεξάρτητη της μελέτης (Πίνακας 1).

Η

Χημεία

ADP αγοράστηκε από την Sigma Chem . νιτροπρωσσικό Co. νάτριο ήταν ένα προϊόν της Abraxis Pharm. Όλα τα άλλα χημικά που χρησιμοποιήθηκαν στη μελέτη ήταν αναλυτικής ποιότητας.

Ανάπτυξη της στεφανιαίας θρόμβωσης σε ποντικούς

Swiss albino ποντικοί λευκό χρησιμοποιήθηκαν για την ανάπτυξη στεφανιαίας θρόμβωσης με έγχυση ADP στη φλέβα της ουράς όπως περιγράφηκε προηγουμένως [26]. Αυτά τα ζώα αμιγής σειρά σε εγκατάσταση ζώων μας από τη γέννηση μέχρι τη χρήση των 2 μηνών. Είχαν τρέφονται τυπική εργαστηριακή τροφή, και αποστειρωμένο νερό δόθηκε

κατά βούληση

. Τα ζώα αναπτύχθηκαν σε 12 κύκλους h του φωτός και του σκότους. Πριν από τη χρήση αυτά τα ποντίκια ελέγχθηκαν από εξουσιοδοτημένο κτηνίατρο να καθορίσει ότι ήταν απαλλαγμένα από ασθένειες.

Η διέγερση του πλάσματος επίπεδα ΝΟ σε ζωικά και ανθρώπινα εθελοντές in vivo

Η αύξηση του πλάσματος ΟΧΙ επίπεδο ήταν επιτυγχάνεται με την επικόλληση ενός στείρου βαμβάκι (25 mm χ 10 mm) εμποτισμένο με 1,6 Μ νιτροπρωσσικό νάτριο αφυδάτωσης (SNP) σε 0,9% NaCl που περιέχει 0.28 mmol του SNP στην ελεύθερη περιοχή μαλλιά της κοιλιάς, χρησιμοποιώντας μη τοξικό κολλητική ταινία όπως περιγράφηκε προηγουμένως [27], [28]. Όταν απαιτείται το «μαξιλάρι» SNP άλλαξε κάθε 24 ώρες. Οι λεπτομέρειες του μηχανισμού αυξημένη σύνθεση του ΝΟ από την δερματική εφαρμογή του SNP «μαξιλάρι» έχει αναφερθεί πριν [28].

Προσδιορισμός του πλάσματος ΟΧΙ επίπεδο

Το πλάσμα ΟΧΙ επίπεδο ήταν προσδιορίζεται με δοκιμασία μεθαιμοσφαιρίνης όπως περιγράφηκε προηγουμένως [20]. Τυπικά, η παρουσία του ΝΟ στο δείγμα μετατρέπει οξυαιμοσφαιρίνη να μεθαιμοσφαιρίνης με χαρακτηριστικές αλλαγές της μέγιστα απορρόφησης στα 575 nm και 600 nm. Ο σχηματισμός μεθαιμοσφαιρίνης προσδιορίστηκε με μέτρηση της οπτικής πυκνότητας σε αυτές τις μέγιστες τιμές απορρόφησης υπό N

2 χρησιμοποιώντας ένα φασματοφωτόμετρο Beckman (μοντέλο DU) όπως περιγράφηκε προηγουμένως [20]. Η ποσοτικοποίηση του ΝΟ επικυρωθεί από ανεξάρτητο μέθοδο χημειοφωταύγειας [35].

Συλλογή των δειγμάτων αίματος

Περιφερειακά συλλέχθηκε αίμα με φλεβοκέντηση χρησιμοποιώντας 19 gauge με σιλικόνη βελόνα από τους συμμετέχοντες σε πλαστικά φιαλίδια και αντι πήξη με ανάμιξη 9 όγκους αίματος με 1 όγκος των 0.013 Μ κιτρικό νάτριο ως αντιπηκτικό, και αναμειγνύεται με ήπια αναστροφή. Κυττάρων δωρεάν πλάσματος (ΚΑΠ) παρασκευάστηκε με φυγοκέντρηση των δειγμάτων αίματος στους 10.000 g για 30 λεπτά στους 0 ° C.

Προσδιορισμός του πλάσματος dermcidin ισομορφή 2 επίπεδα

Dermcidin ισομορφής 2, ενός 11 kDa πρωτεΐνη που έχει αναφερθεί ότι εμφανίζονται στο πλάσμα των ασθενών που πάσχουν από ΑΜΙ, προσδιορίστηκε ότι είναι ένας ισχυρός αναστολέας του όλες τις γνωστές μορφές της συνθάσης νιτρικού οξειδίου [36]. Dermcidin μετρήθηκε με ένζυμο συνδεδεμένη ανοσορροφητική δοκιμασία (ELISA) με τη χρήση ηλεκτροφορητικά καθαρή dermcidin ισομορφή 2 ως αντιγόνο, όπως αναφέρθηκε πριν από [36].

Παρασκευή Goat καρωτίδας ενδοθηλιακών κυττάρων Ομογενοποιημένου

Τα ενδοθηλιακά κύτταρα από την καρωτιδική αρτηρία του προσφάτως σφαγέντων κατσίκα παρασκευάστηκε σε ρυθμιστικό Tyrod του ρΗ 7,4 όπως περιγράφηκε προηγουμένως [37]. Η διαταραχθεί κυτταρική μάζα υποβλήθηκε σε φυγοκέντρηση σε 60,000 g για 30 λεπτά στους 0 ° C. Το υπερκείμενο χρησιμοποιήθηκε ως πηγή της ενδοθηλιακής συνθάσης μονοξειδίου του αζώτου (eNOS).

Lineweaver-Burk Plot of Insulin-Activated eNOS στα ενδοθηλιακά ομογενοποίημα κυττάρου με την παρουσία ή απουσία Dermcidin

A συνολικό όγκο 1.0 mL του μίγματος της αντίδρασης περιείχε διαφορετικές συγκεντρώσεις

l

-αργινίνης σε παρουσία 2 mM ΟαΟ

2 με 100 μunits ινσουλίνης /mL και υπό την παρουσία ή απουσία 0,1 μΜ dermcidin σε ρυθμιστικό Tyrod, το ρΗ 7.4. Το προϊόν ΝΟ προσδιορίστηκε μετά από 20 λεπτά επώασης στους 37 ° C υπό Ν

2, (κατά τη διάρκεια της σταθερής κατάστασης του σχηματισμού του ΝΟ (1-30 λεπτά) όπως περιγράφεται προηγουμένως [38].

Στατιστική ανάλυση

Η σημασία της πρόληψης θανάτου από ADP που προκαλείται θρόμβωση της στεφανιαίας χρησιμοποιώντας SNP «μαξιλάρι» στο ζωικό μοντέλο προσδιορίστηκε με δοκιμή «t» του Student. Η σημασία του ποσοστού επιβίωσης σε αυτά τα ζώα προσδιορίσθηκε με ανάλυση επιβίωσης Kaplan-Meir. στην περίπτωση των εθελοντών ανθρώπων, η σημασία της μείωσης του πλάσματος ΟΧΙ επίπεδα και στις δύο της Ινδίας και της Αυστραλίας ασθενείς ΑΜΙ αναλύθηκε από ένα μοντέλο παλινδρόμησης. η σημασία της πρόληψης του θανάτου λόγω AMI στα πρόσωπα με διαφορετικά είδη καρκίνων που συμμετείχαν και έλαβαν SNP «μαξιλάρι» για τη μελέτη αναλύθηκε με το τεστ z. Τα αποτελέσματα θεωρήθηκαν σημαντικές όταν η μηδενική υπόθεση απορρίφθηκε με την υπολογισμένη z-τιμή μεγαλύτερη από την κρίσιμη δίπλευρη z-value και P & lt?. άλφα 0.5 Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με το λογισμικό Graphpad Prism

Αποτελέσματα

Τα επίπεδα στο πλάσμα του ΝΟ και το επίπεδο dermcidin πλάσμα σε ασθενείς με ΟΕΜ στην Αυστραλία και στην Ινδία και στο φύλο. και ηλικίας ταιριάζει υγιείς εθελοντές

Όπως περιγράφεται παραπάνω, για να ελαχιστοποιούνται οι επιδράσεις των εθνοτικών και γεωγραφικές θέσεις των συμμετεχόντων στο πλάσμα επίπεδα ΝΟ σε AMI, το πλάσμα ΟΧΙ επίπεδο σε αυτή την κατάσταση προσδιορίστηκε τόσο στην Καλκούτα της Ινδίας και στο Hobart, Αυστραλία.

διαπιστώθηκε ότι το πλάσμα ΝΟ επίπεδο στο Αυστραλιανό ασθενείς (n = 70) ήταν 0 nmol /ml (διάμεση τιμή) (που κυμαίνονται από 0,07 nmol /ml σε 0 nmol /ml) ( Σύκο. 2Α) και το πλάσμα ΝΟ επίπεδο στον Ινδικό ομολόγους (n = 55) είχαν επίσης μια διάμεση τιμή 0 nmol /ml (που κυμαίνεται μεταξύ 0,05 nmol /ml σε 0 nmol /ml) (Σχ. 2Β). Αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ούτε η εθνοτική καταγωγή, ούτε η γεωγραφική θέση των ασθενών AMI επηρέασε τα επίπεδα ΝΟ στο πλάσμα σε ΑΜΙ και το πλάσμα επίπεδα ΝΟ ήταν ουσιαστικά παρόμοια και στις δύο περιπτώσεις. Σημειώθηκε ότι το πλάσμα επίπεδα ΝΟ τόσο στα αρσενικά και τα θηλυκά ήταν παρόμοιες σε εύρος περαιτέρω.

Ο ΝΟ επίπεδο προσδιορίστηκε με μεθαιμοσφαιρίνης μέθοδο όπως περιγράφεται στο τμήμα Υλικά και Μέθοδοι και στις δύο περιπτώσεις. Ο πίνακας Α αντιπροσωπεύει τις μέσες τιμές του πλάσματος ΟΧΙ επιπέδου σε ασθενείς ΑΜΙ και στον ίσο αριθμό από την ηλικία και το φύλο συμφωνημένα κανονική εθελοντές στην Αυστραλία. Πίνακας Β δείχνει τις μέσες τιμές του πλάσματος κανένα επίπεδο σε ασθενείς με ΟΕΜ και στην ηλικία και το φύλο συμφωνημένα κανονική εθελοντές στην Ινδία.

Η

καμπύλη παλινδρόμησης του πλάσματος ΟΧΙ επίπεδο και η ηλικιακή ομάδα απέδειξε ότι η εμφάνιση της ΑΜΙ ήταν διαδεδομένη σε παρόμοιες περιοχές ηλικιακή ομάδα και το πλάσμα ΝΟ επίπεδο βρέθηκε να αιωρείται γύρω 0 nmol /h και στις δύο ομάδες των ασθενών (Σχ. 3). Μπορεί να εξαχθεί το συμπέρασμα ότι τόσο στην ινδική και Αυστραλίας ασθενείς η ηλικιακή ομάδα και το ΝΟ επίπεδο είναι σημαντικές με ρ

2 = 0,8021.

μοντέλο παλινδρόμησης της ηλικίας που σχετίζονται με το πλάσμα κανένα επίπεδο τόσο της Ινδίας και Αυστραλιανό ασθενείς AMI παραστάθηκε γραφικά. Η ηλικία και η αντίστοιχη πλάσμα ΟΧΙ επίπεδο των συμμετεχόντων θα μπορούσε να προσδιοριστεί από το οικόπεδο. Συνεχής γραμμή αντιπροσωπεύει την καμπύλη παλινδρόμησης της ηλικιακής ομάδας των ασθενών ινδική AMI. Διακεκομμένη γραμμή δείχνει την καμπύλη παλινδρόμησης της ηλικιακής ομάδας των ασθενών Αυστραλίας AMI. Μαύροι κύκλοι (•) δείχνουν μεταβολές στην ηλικιακή ομάδα των ασθενών ινδική ΑΜΙ. Στερεά πλατείες (▪) δείχνουν μεταβολές στην ηλικιακή ομάδα των ασθενών Αυστραλίας AMI. Τα κούφια κύκλοι (○) και οι κοίλες τετράγωνα (□) αντιπροσωπεύουν το πλάσμα ΔΕΝ επίπεδο της Ινδίας και της Αυστραλίας ασθενείς αντίστοιχα.

Η

Το πλάσμα dermcidin επίπεδα σε θέματα AMI και στην ηλικία και το φύλο ταιριάζει υγιείς εθελοντές

Αν και το επίπεδο dermcidin πλάσμα, σε υγιείς εθελοντές βρέθηκε να είναι 9.89 ± 3.9 ηΜ, αυξήθηκε σε 115,5 ± 9,9 ηΜ σε ασθενείς ΑΜΙ (ρ & lt? 0,0001? n = 125). Ο μηχανισμός της dermcidin επαγόμενης αναστολής της ΝΟ μελετήθηκε σε ένα ξεχωριστό πείραμα όπου dermcidin βρέθηκε να αναστέλλει ενεργοποιημένα ινσουλίνη συνθάσης νιτρικού οξειδίου στα ενδοθηλιακά κύτταρα κατσίκα, οδηγώντας έτσι στην αναστολή του ΝΟ από

l

-αργινίνης. Lineweaver-Burk Plot πρότεινε ότι dermcidin στο εύρος από 0,1 μΜ αύξησε την χιλιόμετρα από 9,03 μΜ έως 25,45 μΜ αργινίνης με συνακόλουθη μείωση της Vmax από 6,5 nmol ΝΟ /h /mg έως 4,0 nmol ΝΟ /h /mg.

Η προστασία των ποντικών από θάνατο λόγω επαγόμενη ADP θρόμβωση της στεφανιαίας που προκαλείται από την αύξηση του πλάσματος ΝΟ επιπέδου χρησιμοποιώντας SNP «μαξιλάρι»

στεφανιαία θρόμβωση προκλήθηκε σε ποντικούς όπως ένα ζωικό μοντέλο με την έγχυση ADP στην ουραία φλέβα όπως περιγράφεται στα Υλικά και Μέθοδοι. Η ένεση του ADP στη φλέβα της ουράς των ποντικών προκάλεσε θάνατο σε αυτά τα ζώα μέσα σε 20 λεπτά με την ανάπτυξη του θρόμβου στη στεφανιαία αρτηρία όπως περιγράφεται προηγουμένως [26].

Για να προσδιοριστεί η επίδραση της συστημικής αύξηση του ΟΧΙ επίπεδο επί της επαγόμενης ADP θανάτου λόγω του σχηματισμού της στεφανιαίας θρόμβωσης, ίδια συγκέντρωση SNP «μαξιλάρι», όπως στην περίπτωση των εθελοντών ανθρώπων (0,28 mmol) εφαρμόζεται στα μαλλιά απελευθερωθεί περιοχή της κοιλιάς στα ποντίκια όπως περιγράφεται. Το πλάσμα ΝΟ επίπεδο προσδιορίστηκε σε διαφορετικούς χρόνους μετά την εφαρμογή του «μαξιλάρι». Διαπιστώθηκε ότι το πλάσμα ΝΟ επίπεδο το οποίο ήταν 2,1 ± 0,2 μΜ σε ώρα μηδέν (δηλαδή, πριν από την εφαρμογή του «μαξιλάρι») αυξήθηκε σε 4,1 ± 0,3 μΜ μετά από 24 ώρες από την δερματική εφαρμογή του «μαξιλάρι» SNP (ρ & lt ? 0,0001? n = 10). Στις 24 ώρες μετά την εφαρμογή του «μαξιλάρι», τα ζώα προκλήθηκαν με έγχυση 1,5 μmol ADP /g σωματικού βάρους στη φλέβα της ουράς. Διαπιστώθηκε ότι τα ζώα προστατεύονται από το θάνατο που προκαλείται από την έγχυση του ADP (τουλάχιστον για 2 ημέρες). Σε αντίθεση, η έγχυση του ADP ως αποτέλεσμα το θάνατο των ποντικών εντός 20 λεπτών, όταν τα ζώα δεν έλαβαν καμία «μαξιλάρι» SNP με το πλάσμα κανένα επίπεδο στο 2,0 ± 0,2 μΜ (ρ & lt? 0,0001? N = 10) η οποία ήταν παρόμοια στο ότι το ζώο ελέγχου (χωρίς θεραπεία με το «μαξιλάρι»).

Η αλλαγή του «μαξιλάρι» νιτροπρωσσικό κάθε 24 ώρες που αποκαταστάθηκε το πλάσμα κανένα επίπεδο σε 4,2 ± 0,2 μΜ βρέθηκε για την προστασία των ζώων από ο θάνατος επ ‘αόριστον λόγω της επανειλημμένης θρομβογόνο επίθεση που προκαλείται από την επαναλαμβανόμενη ένεση ADP κάθε 24 ώρες τουλάχιστον για 7 ημέρες.

ο ρυθμός επιβίωσης των ζώων εγχύθηκαν με ADP σε επεξεργασία με και χωρίς SNP «μαξιλάρι» ήταν υποβάλλεται σε δοκιμή επιβίωσης Kaplan-Meir για τον καθορισμό της σημασίας της ποσοστό επιβίωσης σε αυτά τα ζώα (Εικ. 4). Μια σύγκριση των καμπυλών επιβίωσης, όπως προσδιορίζεται από το Log-rank (Mantel-Cox) Δοκιμή πρότεινε ότι οι καμπύλες επιβίωσης ήταν σημαντικά διαφορετική με τιμή P 0. 0331. Επιπλέον, Gehan-Breslow-Wilcoxon Test προσδιορίζονται επίσης οι καμπύλες επιβίωσης για να είναι σημαντικά διαφορετική με τιμή P 0. 0399.

Για να προσδιοριστεί το ποσοστό επιβίωσης των ζώων από τη στεφανιαία θρόμβωση από την δερματική εφαρμογή των SNP «μαξιλάρι» που προκαλείται από την ADP, καμπύλη επιβίωσης Kaplan-Meier ήταν απεικονίζονται. Ομάδα 1 αντιπροσωπεύει τα ζώα που έλαβαν την δερματική εφαρμογή του SNP «μαξιλάρι». Η καμπύλη δείχνει την περίοδο επιβίωσης που δείχνει την επιβίωση των ζώων έως και 72 ώρες μετά την επαναλαμβανόμενη έγχυση του ADP. Ομάδα 2 αντιπροσωπεύει την ομάδα ελέγχου χωρίς SNP θεραπεία «μαξιλάρι». Ο χρόνος επιβίωσης των ζώων ήταν λιγότερο από μία ώρα, όπως φαίνεται από την καμπύλη.

Η

Η επίδραση της αυξημένης πλάσμα ΝΟ επίπεδο χρησιμοποιώντας SNP «μαξιλάρι» για το ποσοστό θανάτου από ΑΜΙ σε άτομα με διαφορετικές μορφές καρκίνου

Καθώς η χρήση του «μαξιλάρι» SNP στα ζώα βρέθηκε να προστατεύσει τα ζώα από το θάνατο που προκαλείται λόγω ADP θρόμβωση, το ποσοστό θανάτου λόγω ΑΜΙ προσδιορίσθηκε σε ασθενείς με καρκίνο οι οποίοι είχαν λάβει το SNP «μαξιλάρι» τουλάχιστον για 3 χρόνια καθημερινά για διάφορα είδη καρκίνων, όπως περιγράφηκε προηγουμένως [28]. Έχει αναφερθεί ότι ενώ το πλάσμα ΝΟ επίπεδο ήταν ≈4 μΜ σε φυσιολογικούς εθελοντές, τα επίπεδα του ΝΟ σε όλους τους καρκίνους δοκιμάστηκε το πλάσμα ευρέθη να μειωθεί στο μηδέν μΜ [28]. Σε ένα σύνολο 8283 υποκειμένων με διάφορα είδη καρκίνων (Πίνακας 2), οι οποίοι έλαβαν την δερματική SNP «μαξιλάρι», για τουλάχιστον 3 χρόνια το πλάσμα επίπεδα ΝΟ αποκαταστάθηκε στην Ε4 μΜ, (ρ & lt? 0,0001), όπως αναφέρθηκε πριν από [28 ]. Είναι ενδιαφέρον ότι, οι πραγματικοί αριθμοί των θανάτων που οφείλονται στην ίδια AMI σε αυτούς τους ασθενείς ήταν μόνο 895. Όπως περιγράφεται στον Πίνακα 3, διαπιστώθηκε ότι το ποσοστό θανάτων σε φυσιολογικό πληθυσμό λόγω της AMI ήταν 40%. Ωστόσο, το ποσοστό θανάτου από AMI στους ασθενείς με καρκίνο οι οποίοι είχαν λάβει το «μαξιλάρι» για 3 χρόνια ήταν 12,265% που αντιπαρέβαλε το ποσοστό θανάτου στους ασθενείς με καρκίνο (29,858%), ο οποίος δεν έλαβε καμία SNP «μαξιλάρι». Ανάλυση Ζ-τεστ μεταξύ των ομάδων διεξήχθη όπου η υπολογιζόμενη z-αξία του ποσοστού θανάτου λόγω AMI μεταξύ του φυσιολογικού πληθυσμού και των ασθενών με καρκίνο, χρησιμοποιώντας SNP «μαξιλάρι» ήταν 17.239 που ήταν μεγαλύτερη από την κρίσιμη δύο-ουρά z-αξίας 1.159 . Επίσης, ο z-αξία των ποσοστών θανάτου λόγω AMI μεταξύ των ασθενών με καρκίνο δεν λαμβάνουν το «μαξιλάρι» SNP και τους ασθενείς με καρκίνο, χρησιμοποιώντας το «μαξιλάρι» ήταν 22,3 που ήταν και πάλι μεγαλύτερη από την κρίσιμη δύο-ουρά z-αξίας 1.959. Η τιμή Ρ για την δίπλευρη δοκιμή σε όλες τις περιπτώσεις βρέθηκε να είναι μηδέν η οποία ήταν μικρότερη από την τιμή άλφα του 0,5 (δηλαδή, Ρ & lt? 0,5). Ως εκ τούτου, η ανάλυση Z-test διαπιστώθηκε ότι το ποσοστό θανάτου από AMI στους ασθενείς με καρκίνο που συμμετέχουν ήταν σημαντικά χαμηλότερο ακόμη και από αυτό το φυσιολογικό πληθυσμό που έρχεται σε αντίθεση με σημαντική αύξηση της θνησιμότητας λόγω της AMI σε ασθενείς με καρκίνο.

Η

Συζήτηση

Αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η σοβαρή μείωση του πλάσματος ΟΧΙ επίπεδο θα μπορούσε να οδηγήσει στη χειρότερη προγνωστική έκβαση της AMI, το γεγονός ότι, ΟΧΙ δεν ήταν μόνο ένας ισχυρός αναστολέας της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων [10 ] και

in situ

θρομβολυτική παράγοντα [20], [25], αλλά η ανώμαλη μείωση του πλάσματος ΟΧΙ επίπεδο θα μπορούσε επίσης να διαδραματίσει έναν πολύ σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη της έντονο πόνο στο στήθος που συνήθως συνδέεται με AMI για τις οποίες δεν αποδεκτός μηχανισμός είναι προς το παρόν διαθέσιμο. Δεδομένου ότι δεν ενώσεων που παράγουν, όπως οργανικές ενώσεις «Nitro» συμπεριλαμβανομένων isosorbate δινιτρικό και nitoglycerine

in vivo

έχει σημαντικές αντι-στηθαγχικό αποτέλεσμα μέσα από την συστηματική παραγωγή του ΝΟ στα θύματα της AMI [39], θα μπορούσε να συναχθεί, όπως συνακόλουθα, ότι η σοβαρή μείωση του πλάσματος ΝΟ επίπεδο σε 0 nmol /ml, θα μπορούσαν να έχουν ένα σημαντικό και ανταποδοτικού ρόλο στην ανάπτυξη του καρδιακού πόνου που σχετίζεται με ΑΜΙ. Σε αυτό το πλαίσιο, θα μπορούσε επίσης να αναφερθεί ότι ενώ η ανδρική ορμόνη του φύλου, η τεστοστερόνη, είναι ένας αναστολέας της σύνθεσης ΝΟ συστημικών, τα οιστρογόνα, η γυναικεία ορμόνη του φύλου σε αντίθεση, ήταν ένας ισχυρός ενεργοποιητής της συνθάσης νιτρικού οξειδίου (αδημοσίευτο).