Αφηρημένο

Οι διαφορές στη μετεγχειρητική έκβαση και την αποκατάσταση των ασθενών που υποβλήθηκαν σε λαπαροσκοπική υποβοηθούμενη έναντι ανοικτή χειρουργική επέμβαση για καρκίνο του παχέος εντέρου (CRC) εκτομή έχουν τεκμηριωθεί ευρέως, αν και όχι ειδικά για δεξιάς όγκους. Ερευνήσαμε τις ανοσολογικές αποκρίσεις στις διάφορες χειρουργικές προσεγγίσεις, συγκρίνοντας μετεγχειρητική δεδομένα ταυτόχρονα λαμβάνονται σε συστηματική, τοπική και κυτταρικό επίπεδο. αντιμετωπίστηκαν συνολικά 25 ασθενείς και τους ελέγχους δεξιάς CRC, την αξιολόγηση -σε την άμεση followup- τα συμβατικά περιεγχειρητική παραμέτρους και ένα μεγάλο πάνελ κυτοκινών στο πλάσμα, περιτοναϊκή υγρά και λιποπολυσακχαρίτη (LPS) διεγερμένα μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος (PBMC) καλλιέργειες ιστών. Μια γενική καλύτερη ανάκτηση για τους ασθενείς που λειτουργούν με λαπαροσκόπηση σε σύγκριση με συμβατική διαδικασία, όπως υποδεικνύεται από την ανάλυση των τυπικών πριν και μετά την χειρουργική παραμέτρους, παρατηρήθηκε. Η σύγχρονη αξιολόγηση της 12ης κυτοκινών έδειξε ότι προεγχειρητικά επίπεδα των προφλεγμονωδών κυτοκινών IL-6, IL-8, IL-1β στο πλάσμα, TNFa ήταν σημαντικά χαμηλότερα σε υγιείς δότες έναντι των ασθενών CRC και ότι οι διαφορές αυτές σταδιακά αυξάνονται με το στάδιο του όγκου. Μετά τη χειρουργική επέμβαση, οι IL-6 και IL-8 αυξάνει ήταν σημαντικά υψηλότερα σε σύγκριση με ανοικτή λαπαροσκοπική προσέγγιση μόνο σε CRC σε πρώιμο στάδιο. Η μετεγχειρητική ολόκληρο πάνελ των επιπέδων κυτοκίνης ήταν σημαντικά υψηλότερα σε περιτοναϊκή ρευστά σχέση με την αντίστοιχη του πλάσματος, αλλά χωρίς σημαντικές διαφορές ανάλογα με το είδος της χειρουργικής επέμβασης ή στάδιο της νόσου. Τότε παρατηρήσαμε ότι, προ- σύγκριση με το αντίστοιχο μετά τη χειρουργική επέμβαση που προέρχεται από LPS διεγερμένα PBMC καλλιέργειες, που παράγονται υψηλότερα επίπεδα υπερκείμενο του όλου πίνακα κυτοκίνης. Ειδικότερα IL-6

in vitro

παραγωγής ήταν σημαντικά υψηλότερη σε PBMC που προέρχονται από ασθενείς που υποβάλλονται σε λαπαροσκοπικές έναντι ανοιχτή επέμβαση, αλλά -και πάλι- μόνο σε CRC σε πρώιμα στάδια της νόσου. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι έτσι λαπαροσκόπηση σε σχέση με το άνοιγμα δεξιά εκτομή συνδέεται με βραχύτερη compromission της ανοσολογικής ομοιόστασης, κυρίως στα πρώτα στάδια των ασθενών δεξιά-CRC

Παράθεση:. Ferri Μ, Rossi Del Monte S, Σαλέρνο G , Bocchetti Τ, Angeletti S, Malisan F, et al. (2013) Ανάκτηση Ανοσολογικού Ομοιόσταση συσχετίζεται θετικά Τόσο με πρώιμα στάδια δεξί καρκίνο του παχέος εντέρου και Λαπαροσκοπική Χειρουργική. PLoS ONE 8 (9): e74455. doi: 10.1371 /journal.pone.0074455

Επιμέλεια: Kjetil Tasken, Πανεπιστήμιο του Όσλο, Νορβηγία

Ελήφθη: 26 Απριλίου 2013? Δεκτές: 1 Αυγούστου, 2013? Δημοσιεύθηκε: 9 Σεπτεμβρίου 2013

Copyright: © 2013 Ferri et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε εν μέρει με επιχορηγήσεις από το Minstero dell’Instruzione, dell’Università e della Ricerca και από Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (IG 10272), Ιταλία. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου. Καμία πρόσθετη εξωτερική χρηματοδότηση ελήφθη για τη μελέτη αυτή

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC) είναι η τρίτη. πιο κοινή αιτία θνησιμότητας σχετίζονται με τον καρκίνο σε όλο τον κόσμο, με πρότυπο θεραπεία παραμένει χειρουργική [1], [2]. Η συχνότητα εμφάνισης του δεξιού σύγκριση με αριστερής πλευράς καρκίνων του παχέος εντέρου έχουν αυξηθεί κατά τη διάρκεια των τριών τελευταίων δεκαετιών, έτσι ώστε προς το παρόν δεξιάς όγκοι αντιπροσωπεύουν περίπου το 50% όλων των καρκίνων του παχέος εντέρου [3], [4]. Επιπλέον, ορισμένοι συγγραφείς ανίχνευσαν ένα ελαφρώς καλύτερη πρόγνωση σε αριστερής πλευράς σε σύγκριση με δεξιάς όγκων, αν και αυτό το επιχείρημα παραμένει θέμα συζήτησης [4] – [6]

Λαπαροσκοπική τμηματική κολεκτομή είναι μια καθιερωμένη χειρουργική. τεχνική που, σε σύγκριση με τις παραδοσιακές ανοικτές κολεκτομή, χαρακτηρίζεται από λιγότερο νοσηρότητα, λιγότερο μετεγχειρητικό πόνο, μια γρήγορη μετεγχειρητική ανάρρωση και μια σύντομη παραμονή στο νοσοκομείο, παρόλο που και οι δύο μέθοδοι που σχετίζονται με την ίδια ρίζα χειρουργική [7], [8]. Ωστόσο, αν και τα βραχυπρόθεσμα οφέλη της λαπαροσκόπησης σε σύγκριση με τα συμβατικά ανοικτή χειρουργική είναι πλέον αναγνωρισμένη στη διαχείριση των διαφορετικών παχέος ασθενειών, αυτή παραμένει ένα αμφιλεγόμενο ζήτημα για τους δεξιάς όγκους [9], [10].

είναι πλέον γενικά αποδεκτό ότι η έκταση του χειρουργικού τραύματος επηρεάζει την οξεία φλεγμονώδη απόκριση [11], η οποία με τη σειρά της μπορεί να είναι υπεύθυνη όχι μόνο για τις πιθανές επιπλοκές (όπως λοιμώξεις και μακροπρόθεσμες συμφύσεων) [12], αλλά επίσης για τον σχηματισμό μετάσταση όγκου [9], [13], [14]. Παρά το γεγονός ότι μόνο λίγες και αμφισβητήσιμη δεδομένα σχετικά με την μετεγχειρητική ανάρρωση του ανοσοποιητικού ομοιόστασης σε ασθενείς CRC έχουν δημοσιευθεί, είναι τώρα καλά αποδεκτό ότι μια προηγούμενη αποκατάσταση της ικανότητας του ανοσοποιητικού μπορούν να επηρεάσουν την υποτροπή της νόσου και την πρόγνωση [9], [13], [15], [16]. Επιπλέον, κατά το πρόσφατο παρελθόν, υπάρχουν πειστικές ενδείξεις ότι η ανοσολογική απόκριση στον καρκίνο και αλλαγές στο κυτταρικό ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να επηρεαστεί σημαντικά από την επέμβαση [17].

Είναι πλέον γνωστό ότι -πέρα από το C- αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP), το οποίο είναι πιθανώς ο κύριος δείκτης ορού για φλεγμονοσυσχετιζόμενων μέτρηση κυττάρων για τα λευκά αιμοσφαίρια (WBC) και πολυμορφοπύρηνα κύτταρα (ΡΜΝ) αντιπροσωπεύει μια καλή υποστήριξη για μετεγχειρητική ανοσολογική αξιολόγηση των ασθενών με καρκίνο [18], [19]. Ωστόσο, ακόμη περισσότερο από τις παραλλαγές στους αριθμούς των κυττάρων, φαίνεται ότι είναι πολύ σημαντικό να επαληθευθεί πιθανές μεταβολές στις λειτουργίες τους, όπως είναι η μυστικότητα δραστηριότητα [20]. Συγκεκριμένα, μια πιο διεξοδική ανάλυση των φλεγμονωδών διεργασιών μετά τον τραυματισμό μπορεί επί του παρόντος να παρέχονται από την αξιολόγηση των κυτοκινών.

Ως εκ τούτου, με σκοπό να διερευνήσει τις ανοσολογικές αποκρίσεις σε διάφορες χειρουργικές προσεγγίσεις σε ασθενείς που υποβάλλονται σε σωστή εκτομή του παχέος εντέρου για τον καρκίνο, θα πραγματοποιηθεί -για πρώτη φορά- μια σύγκριση μεταξύ των βραχυπρόθεσμων στοιχείων σχετικά με την απελευθέρωση κυτοκινών που λαμβάνονται ταυτόχρονα σε συστηματική, τοπική και κυτταρικό επίπεδο. Για να κανονίσετε μια ολοκληρωμένη αξιολόγηση των μετεγχειρητικών προφίλ εμφανίζονται σε αυτούς τους ασθενείς, ερευνήσαμε την συγκέντρωση κυτοκίνης, τόσο στο πλάσμα και στην περιτοναϊκή υγρά συλλέγονται σε διαφορετικούς χρόνους μετά την συμβατική μετεγχειρητική τοποθέτηση ενός συστήματος αποχέτευσης, επειδή η τοπική περιτοναϊκή αντίδραση μπορεί να θεωρηθεί ένας σημαντικός καθοριστικός παράγοντας της μετεγχειρητικής αποκατάστασης [21]. Παρ ‘όλα αυτά, όπως αναφέρθηκε προηγουμένως [22], ένα περαιτέρω πειστική δείκτη του φλεγμονώδη κατάσταση δίπλα στο χειρουργείο μπορεί να εκπροσωπείται από την ανάλυση των μονοπύρηνων κυττάρων περιφερικού αίματος (PBMC) ικανότητα να εκκρίνουν κυτοκίνες

in vitro

, σε παρουσία ενός λιποπολυσακχαρίτη (LPS) μεσολάβηση διέγερση.

μια νέα μέθοδος που χρησιμοποιεί πολλαπλή συστοιχία βιοτσίπ για ταυτόχρονη ανίχνευση ενός μεγάλου πάνελ πολλαπλών κυτοκινών σε κάθε μεμονωμένο δείγμα έχει προσελκύσει πρόσφατα ένα σημαντικό ενδιαφέρον [23]. Εδώ έγινε η σύγχρονη εκτίμηση των 12 διαφορετικών κυτοκινών, συμπεριλαμβανομένων των φλεγμονωδών πρωτεϊνών όπως παράγοντας νέκρωσης όγκων-α (TNF-α), IL-1 (α και β), IL-2, IL-4, IL-6, IL- 10 και ιντερφερόνης-γ (IFN-γ), χημειοκίνες (IL-8, και μονοκυττάρων χημειοελκτική πρωτεΐνη-1: MCP-1) και αυξητικούς παράγοντες (αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα: VEGF και του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα: EGF). Όλα τα δεδομένα αξιολογήθηκαν τελικά σε σύγκριση με τους clinicobiological χαρακτηριστικά και τις συμβατικές παραμέτρους περιεγχειρητικών συλλέγονται στο άμεσο παρακολούθησης.

Συλλογικά, τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι έτσι λαπαροσκόπηση σύγκριση με την ανοιχτή δεξιά εκτομή συνδέεται με βραχύτερη compromission του ανοσολογικού ομοιόσταση, αλλά κυρίως στα πρώτα στάδια των ασθενών δεξιά-CRC.

Υλικά και Μέθοδοι

μελέτη

ο σχεδιασμός της μελέτης εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας πανεπιστήμιο και όλα τα εγγεγραμμένα οι ασθενείς έδωσαν πληροφορημένη συναίνεση (Prot. CE 843/2012). Οι συμμετέχοντες παρέχουν γραπτή συγκατάθεση τους να συμμετάσχουν σε αυτή τη μελέτη.

Από το Μάιο του 2008 και Απρίλιο του 2011, όλοι οι ασθενείς διαγνώστηκαν με καρκίνο του παχέος εντέρου δεξιά στην Χειρουργική Μονάδα Sant’Andrea Νοσοκομείου αξιολογήθηκαν και 25 από αυτούς είχαν διαδοχικά εγγεγραμμένοι για αυτή τη μελέτη, με βάση τα ακόλουθα κριτήρια.

τα κριτήρια επιλεξιμότητας που παρέχονται στους ασθενείς που πάσχουν από πρωτογενή αδενοκαρκινώματος παχέως εντέρου, που έχει προγραμματιστεί για την εκλεκτική εκτομή από δεξιά κολεκτομή, συμμετείχαν πριν από οποιαδήποτε εισαγωγική θεραπεία και υποβλήθηκαν σε μετεγχειρητική τοποθέτηση ενός χαμηλού κενού σύστημα αποχέτευσης για τη συλλογή περιτοναϊκή υγρά

Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν: α. προϋπάρχον ιστορικό εγχείρηση στην κοιλιακή χώρα ή καρκίνο και φλεγμονώδεις νόσους, την αρχή της ενδο- και μετεγχειρητική επιπλοκές, την admnistration των ενδο- και μετεγχειρητική αίματος μεταγγίσεις παρεμβαίνει με την ανοσολογική απόκριση, πριν ή διεγχειρητική ανίχνευση περιτοναϊκή καρκινωμάτωση, επείγουσα χειρουργική επέμβαση ή κοιλιακό επιπλοκές. Η ομάδα μελέτης αποτελείτο από 25 ασθενείς (12 άνδρες και 13 γυναίκες ηλικίας από 59 έως 83 ετών) τα οποία διαχειρίζεται μετά τη χειρουργική επέμβαση (10 υποβάλλεται σε ελάχιστα επεμβατικές και 15 με συμβατικές ανοικτές διαδικασίες) ακολουθώντας το ίδιο πρωτόκολλο: (α) σειρά δείγματα αίματος ήταν συλλέγονται προεγχειρητικά, στις 6, 24, 48 και 72 ώρες (ώρες) μετεγχειρητικά? (Β) μετεγχειρητική συλλογή περιτοναϊκά υγρά διεξήχθη στους 24 και 48 ώρες? (Γ) μονοπύρηνα κύτταρα που προέρχονται από το περιφερικό αίμα (PBMC) πριν και 24 ώρες μετά την επέμβαση και καλλιεργήθηκαν για επιπλέον 48 ωρών: τότε υπερκείμενα συλλέχθηκαν για κάθε καλλιέργεια. Πετύχαμε δύο διαφορετικές ομάδες ελέγχου. Το πρώτο περιλάμβανε 10 υγιείς εθελοντές (5 άνδρες και 5 γυναίκες ηλικίας από 47 έως 70 ετών), των οποίων το αίμα δείγματα αποσύρθηκαν για ταυτόχρονη και σειριακές δόσεις των κυτοκινών και για καλλιέργειες PBMC (όπως παραπάνω). Μια πρόσθετη ομάδα ελέγχου αποτελείτο από 2 συμπληρωματικού ασθενείς που υποβλήθηκαν σε κολεκτομή δεξιά με ανοικτή χειρουργική επέμβαση για την μη νεοπλασματικές ασθένειες του παχέος και στη συνέχεια υπέστησαν επεξεργασία εφαρμόζοντας ακριβώς τις ίδιες διαδικασίες που χρησιμοποιούνται για ασθενείς με καρκίνο, συμπεριλαμβανομένου του πλάσματος, περιτοναϊκή συλλογή υγρών και καλλιέργειες PBMC.

Οι ακόλουθες παράμετροι καταγράφηκαν σε όλους τους ασθενείς: η ηλικία, το φύλο, δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ), αμερικανική Εταιρεία Αναισθησιολογίας (ASA) σκορ, το μήκος της τομής, εκτιμώμενη απώλεια αίματος, χρόνος λειτουργίας, ο χρόνος για να επανέναρξη του στόματος πρόσληψη, τα ποσά των αναλγητικά που χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο του πόνου, χρόνος έως την πρώτη κίνηση του εντέρου, του χρόνου για να τη βάδιση, παραμονή στο νοσοκομείο. Τα κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά των ασθενών λήφθηκαν από τις παθολογικές αναφορές μετά την επέμβαση. Όγκοι ταξινομούνται όπως προτείνεται από την 6

η έκδοση της ταξινόμησης ΤΝΜ των κακοήθων όγκων από τη Διεθνή Ένωση κατά του Καρκίνου (UICC). Οι ασθενείς στη συνέχεια στρωματοποιημένη σε δύο ομάδες ανάλογα με το στάδιο του όγκου: 13 «πρόωρη» ασθενείς για τις φάσεις Ι-ΙΙ της νόσου και 12 «προχωρημένη» ασθενείς για III-IV στάδια της νόσου

Χειρουργική

Όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν δεξιά κολεκτομή και αποδόθηκαν σε δύο πιθανές χειρουργικές προσεγγίσεις: (α) μια ελάχιστα επεμβατική λαπαροσκοπική τεχνική ή (β) μία συμβατική ανοικτή χειρουργική επέμβαση. Όλες οι εκτομές διεξήχθησαν σύμφωνα με τις αποδεκτές αρχές ογκολογική με την ίδια έκταση της εκτομής για τις δύο ομάδες, συμπεριλαμβανομένων των υψηλών απολίνωση αγγείο, κομβικών κάθαρση και επαρκές περιθώριο του εντέρου. Για λαπαροσκοπικές εκτομές, πνευμοπεριτοναίου δημιουργήθηκε και ενδοσωματικά προσέγγιση μέσω 4 κοιλιακό θύρες (1-1,2 cm διαμέτρου) χρησιμοποιήθηκε για τη χειρουργική ελιγμούς. Το έντερο εκτέθηκε μέσω μιας μικρής τομής περιομφάλιος (5-7 cm μήκος) για εκτομή και αναστόμωση. Η ανοικτή κολεκτομή έγινε μέσω μιας τομής μέσης γραμμής (16-20 cm μήκος) με τη χρήση συμβατικών χειρουργικών τεχνικών. Σε όλους τους ασθενείς αποκατάσταση της συνέχειας του εντέρου επετεύχθη με έναν με συρραφή ειλεο-εγκάρσιου αναστόμωσης και ένα σύστημα αποστράγγισης χαμηλής κενό τοποθετήθηκε για συλλογή περιτοναϊκά υγρά.

Όλοι οι ασθενείς έλαβαν ί.ν. μορφίνη για 24 ώρες μετεγχειρητικά και ί.ν. Μη Στεροειδή Αντιφλεγμονώδη Φάρμακα (ΜΣΑΦ), κατόπιν αιτήματος. Οι ασθενείς είχαν τη δυνατότητα να λάβουν υγρό όταν το έντερό τους ήχους γίνει ακουστικό, και είχαν προχωρήσει σε μια στερεά διατροφή ανάλογα με την ανοχή. Κινητοποίηση και την αφαίρεση του καθετήρα παρακινήθηκε μόλις ο ασθενής ήταν ικανός. Οι ασθενείς έλαβαν εξιτήριο όταν είναι πλήρως περιπατητική και ανεκτική ενός στερεού διατροφής.

Αίμα, περιτοναϊκή και τα κύτταρα Δείγματα

Τέσσερα χιλιοστόλιτρα ηπαρηνικού δείγματα φλεβικού αίματος συλλέχθηκαν, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών και των ελέγχων, πριν και 6, 24, 48 και 72 ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση (T0-6-24-48-72). Μετά τη φυγοκέντρηση, τα δείγματα φυλάχθηκαν στους -80 ° C μέχρι δοκιμασίες για να προσδιοριστεί η συγκέντρωση κυτοκινών, C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP, δείκτης οξείας φάσης) τις μετρήσεις των συνολικών λευκοκυττάρων, λεμφοκυττάρων και κοκκιοκυττάρων πολυμορφοπύρηνα.

24 και 48 ώρες μετά την επέμβαση, περιτοναϊκά υγρά συλλέχθηκαν και κατόπιν μετρήθηκαν συγκεντρώσεις κυτοκίνης όπως περιγράφεται κατωτέρω. Περίπου δέκα χιλιοστόλιτρα από 24 ώρες δείγματα αίματος συλλέχθηκαν επίσης για να απομονωθούν μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος (PBMC) χρησιμοποιώντας φυγοκέντρηση διαβάθμισης πυκνότητας σε Ficoll-Paque ™ PLUS (Amersham Biosciences /GE Healthcare), είτε από 25 ασθενείς CRC ή από 10 υγιείς δότες χρησιμοποιήθηκαν ως ελέγχους. Τα κύτταρα στη συνέχεια καλλιεργήθηκαν εις τριπλούν σε πυκνότητα 1 × 10

6 κύτταρα /ml στις 24 φρεάτια /πλακίδιο (Becton Dickinson, Oxnard, CA) σε RPMI-1640 συμπληρωμένο με 10% ορό εμβρύου μόσχου (FCS) και αντιβιοτικά και διεγείρονται με 1,0 ml λιποπολυσακχαρίτες μg /(LPS) (όλα τα αντιδραστήρια από τη Sigma Chemicals Co., St.Louis, ΜΟ). Μετά από επιπλέον 48 ώρες καλλιέργειας, ελήφθησαν και συλλέγονται για να προσδιοριστεί η συγκέντρωση κυτοκινών κυττάρων υπερκείμενα.

Οι περιεγχειρητική φλεγμονώδους προφίλ των όλων των ασθενών στη συνέχεια διερευνήθηκαν, σε διαφορετικές χρονικές στιγμές αξιολόγηση 12 επίπεδα κυτοκινών στο πλάσμα, περιτοναϊκή υγρών και κυττάρων υπερκείμενα καλλιέργειας συλλέχθηκαν όπως περιγράφεται παραπάνω

Προσδιορισμός κυτοκινών Επιπέδων

Για ταυτόχρονη αξιολόγηση των ακόλουθων 12 κυτοκίνες:. IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL- 6, IL-8, και IL-10? αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF)? του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGF)? παράγοντα νέκρωσης όγκου-α (TNF-α)? ιντερφερόνη-γ (ΙΡΝ-γ) και μονοκυττάρων χημειοελκτική πρωτεΐνη-1 (MCP-1), ένα multiplex συστοιχία βιοτσίπ σε εξοπλισμό Αποδεικτικά στοιχεία (Randox Labs. Ltd. Crumlin, UK) χρησιμοποιήθηκε όπως αναφέρθηκε προηγουμένως [23]. Οι ανιχνεύσεις πραγματοποιήθηκαν σε πλάσμα, περιτοναϊκά υγρά και υπερκείμενα καλλιέργειας PBMC, ακολουθώντας τις οδηγίες του κατασκευαστή. συγκέντρωση του παρόντος, η ανάλυση ουσίας στο δείγμα υπολογίζεται αυτόματα χρησιμοποιώντας συνήθως δημιουργούνται καμπύλες βαθμονόμησης (Απόδειξη Λογισμικό έκδοση 1.4).

Στατιστική Ανάλυση

Τα αποτελέσματα εκφράζονται ως μέση τιμή ± τυπική απόκλιση (SD), η μέση ± τυπικό σφάλμα (SEM) ή διάμεση τιμή και διατεταρτημοριακό εύρος

Η στατιστική σημαντικότητα ορίστηκε στο

σ

& lt?.. 0,05

Η κανονικότητα της κατανομής των δεδομένων ελέγχθηκε με τεστ Shapiro-Wilk, και μη κανονικά κατανεμημένα δεδομένα λογαριθμικά μετατραπεί πριν από την ανάλυση. Σύγκριση μεταξύ και εντός των ομάδων έγιναν με Mann-Whitney ή κατά ζεύγη δοκιμές και Paired ή Wilcoxon-Pratt δοκιμές, αντίστοιχα. Ο συντελεστής συσχέτισης Pearson ή Spearman χρησιμοποιήθηκε για την εκτίμηση των σχέσεων μεταξύ των μεταβλητών. Για τις κατηγορικές μεταβλητές Chi-τετράγωνο ή δοκιμασία Fisher χρησιμοποιήθηκε. Η στατιστική ανάλυση έγινε με τη χρήση του Graph Pad Prism 5.0 (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, USA), και SigmaPlot V.1 1 (Copyright © 2008 Systat Software, Inc.).

Αποτελέσματα

πριν και μετά-χειρουργική ασθενείς Χαρακτηριστικά

25 ασθενείς δεξιάς CRC -uniformly στρωματοποιημένη σε 13 νωρίς (Ι-ΙΙ) και 12 προχωρημένο στάδιο (III-IV) της νόσου είχαν εγγραφεί για λαπαροσκοπική ή συμβατική ανοιχτή επέμβαση, η οποία ορίζεται δύο διαφορετικές ομάδες συγκρίσιμα σε σχέση με πολυαριθμίας, την ηλικία, το φύλο, το σκορ ASA και ΔΜΣ (πίνακας 1).

Η

για να συγκρίνετε τις περιεγχειρητική παραμέτρους της λαπαροσκόπησης έναντι της συμβατικής ανοικτές διαδικασίες, το μήκος του τομή, τη διάρκεια της επέμβασης και η απώλεια αίματος, καθώς και έναρξης της πρώτης κίνηση του εντέρου και στερεά διατροφή, αναλγητική απαίτηση, ο χρόνος για τη βάδιση και παραμονή στο νοσοκομείο συλλέχθηκαν (πίνακας 2). Συνολικά, αυτά δείχνουν μια γενική καλύτερη ανάκτηση για τους ασθενείς που λειτουργούν με λαπαροσκόπηση, όπως υποδεικνύεται από μία σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο χειρουργικές προσεγγίσεις σε μήκος τομή (

ρ

& lt? 0,0001), (

p

= 0,0008), ο χρόνος της στερεάς διατροφής (

σ

= 0.005), ο χρόνος για να τη βάδιση (

σ

= 0,003) και παραμονή στο νοσοκομείο (

σ

= 0,0002), έστω και αν και ο χειρουργικός χρόνος ήταν πλέον (

σ

= 0,0008).

η

Προ- και μετεγχειρητική αριθμό των WBC και ΠΛ αξιολογήθηκαν στις διάφορες ομάδες και τους ελέγχους. Στις πρώτες 72 ώρες μετά την επέμβαση σε σχέση με την προεγχειρητική ανάλυση καθώς και σε υγιείς δότες, μια σημαντική αύξηση στον αριθμό κυττάρων παρατηρήθηκε (κορυφή μεταξύ 6 και 24 ώρες), τα οποία έτειναν να εξομαλύνει, ανεξάρτητα από κάθε είδος της χειρουργικής επέμβασης ή το στάδιο της νόσου . Ομοίως, οι πλασματικά επίπεδα της CRP δείχνουν προοδευτικές αυξήσεις, ξεκινώντας από 6 ώρες και 48 ώρες και κορυφώθηκε μετά από παρέμβαση. Ωστόσο, αυτή η ανάλυση δείχνει σημαντικές διαφορές σε σχέση με τις διάφορες χειρουργικές προσεγγίσεις, αλλά όχι να υποομάδες στάδιο βασίζεται όγκου. Ειδικότερα, τα επίπεδα CRP μετά από 24 ώρες ήταν σημαντικά υψηλότερα (

σ

& lt? 0,01) σε ασθενείς που υποβάλλονται για να ανοίξει σε σχέση με λαπαροσκοπική χειρουργική επέμβαση, ενώ οι διαφορές αυτές -αν και πάντα detectable- δεν προέκυψε στατιστικά σημαντική σε άλλους χρόνους ( 6, 48 και 72 ώρες).

προχειρουργικές προφλεγμονώδης κυτοκίνη επίπεδα Άμεσα συσχετίζονται με το στάδιο της νόσου

για να συγκρίνουν καλύτερα τις δύο διαφορετικές χειρουργικές προσεγγίσεις, είμαστε ταυτόχρονα μετρήθηκαν τα επίπεδα πλάσματος των 12 κυτοκινών από το αίμα που προέρχεται από ασθενείς CRC πριν και μετά την εκτομή.

επίπεδα

προχειρουργικές (t0) της IL-6, IL-8, IL-1β, ΤΝΡα (γραμμές βάσης) ήταν σημαντικά (

p

& lt?. 0,05) χαμηλότερη στους υγιείς δότες έναντι των ασθενών CRC και αυτές οι διαφορές να αυξήσει προοδευτικά με το στάδιο του όγκου (Σχήμα 1), ενώ στις άλλες κυτοκίνες δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Ειδικότερα, εκτός από TNFa, οι παρατεθείσες κυτοκίνες δείχνουν σημαντική αύξηση στα επίπεδα βασικής γραμμής όταν συγκρίναμε νωρίς (Ι-ΙΙ) σε προηγμένες (III-IV) στάδια της νόσου (

ρ

& lt? 0,05) (Εικ. 1).

επίπεδα κυτοκίνες μετρήθηκαν από το πλάσμα του ομάδα ελέγχου (Ctrl) ή 25 ασθενείς CRC πριν την επέμβαση (σύνολο), συμπεριλαμβανομένων 13 νωρίς (Ι-ΙΙ) και 12 προχωρημένο στάδιο (III-IV ) της νόσου. Οι τιμές εκφράζονται ως μέση ± SEM και οι στατιστικές διεξήχθησαν χρησιμοποιώντας δοκιμασία Τ unpaired Student. Οι τιμές P θεωρείται ως στατιστικά σημαντική σε

σ

& lt? 0,05 (*)?

σ

& lt? 0.01 (**)?

σ

& lt? 0.001 (***). ns = μη σημαντική.

Η

Είναι ενδιαφέρον ότι, επιπλέον ασθενείς της ομάδας ελέγχου -την μη νεοπλασματικών γαστρεντερικό pathologies- επίπεδα δείχνουν κυτοκίνης είναι παρόμοια σε υγιείς εθελοντές (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Επιπλέον, οι γραμμές βάσης κυτοκίνη επίπεδα ήταν συγκρίσιμα τόσο για λαπαροσκοπικές και ανοικτές ομάδες εκτομή (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

IL-6 και IL-8 Μετεγχειρητικών Plasma επίπεδα είναι χαμηλότερα μετά την λαπαροσκόπηση Σε σύγκριση με την ανοικτή χειρουργική επέμβαση μόνο στα πρώτα στάδια ασθενείς

Όταν συγκρίναμε μετεγχειρητική επίπεδα του όλου πίνακα κυτοκίνη πλάσματος, μια σημαντική διαφορά στην λαπαροσκοπική έναντι των ασθενών ανοικτή εκτομή παρατηρήθηκε μόνο για IL-6 και IL-8 (Εικ. 2). Παραδόξως, ακόμη και αν τα δεδομένα μας εμφανίζεται διακριτά κινητική για κάθε κυτοκίνη, παρατηρήσαμε ότι οι αυξήσεις στις ανοικτές έναντι συντηρητικές προσεγγίσεις τόσο για την IL-6 και IL-8 μπορεί να παρατηρηθεί σαφώς μόνο στα αρχικά στάδια CRC, ενώ -σε προχωρημένη tumors- την επιλογή του χειρουργική επέμβαση δεν επηρέασε περαιτέρω τα μετεγχειρητικά επίπεδα κυτοκινών. Ειδικότερα, μεταχειρουργική ανίχνευση IL-6 που εμφανίζεται σημαντική αύξηση μετά από 24 και 48 ώρες σε ασθενείς που υποβάλλονται σε συμβατική επεμβατική τεχνική σε σύγκριση με λαπαροσκόπηση, αν και η αιχμή της παραγωγής κυτοκίνης επιτεύχθηκε στις 6 ώρες και στις δύο ομάδες (Εικ. 2). Οι σημαντικές αυξήσεις της IL-6 σε Τ24 e T48 παρακολούθησαν κυρίως στα πρώτα στάδια, ενώ σε προχωρημένο στάδιο της νόσου δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές μεταξύ της λαπαροσκοπικής και ανοικτής ομάδες χειρουργική επέμβαση. Επιπλέον, παρομοίως με την IL-6, ακόμη και IL-8 μετεγχειρητικών επίπεδα ήταν γενικά υψηλότερα σε ανοιχτό σε σύγκριση με λαπαροσκοπική χειρουργική επέμβαση, αλλά αυτή η διαφορά είχε ως αποτέλεσμα σημαντική στις 48 ώρες μόνο και, πάλι, ειδικά για τα αρχικά στάδια της νόσου (Εικ. 2) . Συγκεκριμένα, μια σταδιακή μείωση της IL-8 ανιχνεύτηκε μέχρι 48 ώρες μετά την λαπαροσκόπηση αλλά όχι μετά από επεμβατική παρέμβαση (Σχ. 2).

Προ- (Τ0) και μετεγχειρητικές (T6-48) IL-6 και IL -8 επίπεδα επίπεδα μετρήθηκαν από το πλάσμα των 25 ασθενών CRC πριν από τη χειρουργική επέμβαση (στάδιο I-IV), συμπεριλαμβανομένων 13 νωρίς (στάδιο Ι-ΙΙ) και 12 προχωρημένο (σταδίου III-IV), το στάδιο της νόσου. Οι τιμές εκφράζονται ως μέση ± SEM και οι στατιστικές διεξήχθησαν χρησιμοποιώντας δοκιμασία Τ unpaired Student. Οι τιμές P θεωρείται ως στατιστικά σημαντική σε

σ

& lt?. 0,05 (*)

Η

Για τα άλλα δύο κυτοκίνες που διέφεραν σημαντικά στη βασική προεγχειρητικό εντοπισμό, (IL-1β και TNFa), δεν υπάρχουν σημαντικές αλλαγές από συντηρητική έναντι της συμβατικής χειρουργικής τεχνικής έχουν ανιχνευθεί (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Τα επίπεδα των άλλων οκτώ κυτοκινών, των οποίων οι τιμές σε προχειρουργική CRC και μη νεοπλασματικών ασθενείς δεν ήταν σημαντικά διαφορετικό σε σύγκριση με υγιείς δότες, αυξημένη μετά την εκτομή του όγκου, αλλά ανεξάρτητα από το είδος της χειρουργικής επέμβασης ή στάδιο της ασθένειας (δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Είναι ενδιαφέρον, IL-6 αυξάνει συσχετίζονται άμεσα με τα επίπεδα της CRP, είτε 24 ώρες (r

2 = 0.51 με

σ

= 0,0086) ή 48 ώρες (r

2 = 0.49 με

p

= 0,012) μετά από χειρουργική επέμβαση, ενώ για τα υπόλοιπα πλασματικές κυτοκίνες δεν παρατηρήθηκαν σχέσεις με CRP (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

επιπέδων κυτοκίνης των ασθενών CRC σε περιτοναϊκή υγρά συλλέγονται 24 και 48 ώρες μετά την επέμβαση ήταν επίσης μετρημένος. Μια σημαντική αύξηση στη συγκέντρωση της κυτοκίνης σε σύγκριση με αντίστοιχες πλάσμα, που κυμαίνονται από 400-πλάσια αύξηση για IL-6 σε 2-πλάσια αύξηση για MCP-1 (τα δεδομένα δεν δείχνονται) ήταν παρατήρησε. Ωστόσο δεν υπάρχουν σημαντικές διαφορές σε ολόκληρη πάνελ κυτοκινών -ανάλογα με το χρόνο (Τ24 και Τ48) και το είδος της χειρουργικής επέμβασης ή του σταδίου της νόσου ανιχνεύθηκε ποτέ (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

IL-6

σε vitro

παραγωγή από PBMC, μετά από διέγερση με LPS, αυξάνεται σημαντικά μετά από λαπαροσκόπηση, μόνο στα πρώτα στάδια της νόσου

Η ικανότητα των PBMC που προέρχονται από υγιείς δότες, λαπαροσκοπική ή ανοικτή χειρουργική επέμβαση οι ασθενείς να παράγουν κυτοκίνες αναλύθηκε περαιτέρω in vitro, μετρώντας τις κυτοκίνες στο υπερκείμενο του LPS διεγερμένα PBMC τόσο πριν όσο και 24 ώρες μετά την επέμβαση. Πρώτον, παρατηρήσαμε υψηλότερα επίπεδα κυτοκινών στα υπερκείμενα που συλλέχθηκαν από LPS-διεγερμένα PBMC σε σύγκριση με καλλιέργειες μη διεγερμένα κυττάρων που προέρχονται από δείγματα αίματος, είτε σε υγιείς δότες ή σε ασθενείς CRC πριν και 24 ώρες μετά την επέμβαση (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Στη συνέχεια, presurgery σύγκριση με τα αντίστοιχα κυτταρικές καλλιέργειες postsurgery προερχόμενο παρήγαγαν υψηλότερα επίπεδα υπερκείμενο του όλου πίνακα κυτοκίνης (δεν παρουσιάζονται τα δεδομένα). Εντός των προχειρουργική δείγματα, παραγωγή κυτοκίνης ήταν υψηλότερη σε υπερκείμενα που προέρχονται από τα πρώτα στάδια σε σύγκριση με εκείνα που προέρχονται από προχωρημένο στάδιο της CRC (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Από την άλλη πλευρά, μεταχειρουργική PBMC, που προέρχονται από ασθενείς CRC υποβάλλονται σε λαπαροσκοπική έναντι ανοικτή εκτομή, παράγουν μεγαλύτερες ποσότητες κυτταροκινών και αύξηση της αποτελεσματικότητας των LPS διέγερση (που κυμαίνονται από 15-πλάσια αύξηση για την IL-6, 2,5-πλάσια αύξηση για MCP-1 σε LPS-διεγερμένα vs μη διεγερμένα δείγματα). Ειδικότερα, η ανίχνευση της IL-6 στα υπερκείμενα των καλλιεργημένων PBMC που προέρχονται από ασθενείς CRC 24 ώρες μετά την χειρουργική επέμβαση έδειξαν στο Σχήμα 3, είναι η πιο αντιπροσωπευτική του συνόλου πίνακα των κυτοκινών. LPS προκάλεσε μία σημαντική βελτίωση όσον αφορά την παραγωγή κυτοκίνης είτε μετά λαπαροσκοπική ή ανοικτή επέμβαση, ακόμη και αν η αποτελεσματικότητα της διέγερσης ήταν πιο σημαντική στα υπερκείμενα των κυττάρων PBMC που προέρχονται από ασθενείς υποβλήθηκαν σε λαπαροσκοπι-κό vs ανοικτή χειρουργική επέμβαση (

ρ

& lt? 0,01 vs

ρ

& lt?.. 0.05) (Σχήμα 3)

IL-6 επίπεδα μετρήθηκαν σε υπερκείμενα συλλέγονται από LPS-διεγερμένα καλλιέργειες PMBC. Δείγματα προέρχονται από 25 ασθενείς CRC (συνολικά, το στάδιο I-IV), συμπεριλαμβανομένων 13 νωρίς (στάδιο Ι-ΙΙ) και 12 προχωρημένο (σταδίου III-IV), το στάδιο της νόσου. Οι τιμές εκφράζονται ως μέση ± SEM και οι στατιστικές διεξήχθησαν χρησιμοποιώντας δοκιμασία Τ unpaired Student. Οι τιμές P θεωρείται ως στατιστικά σημαντική σε

σ

& lt? 0,05 (*)?

σ

& lt? 0.01 (**)?

σ

& lt? 0.001 (***). ns = όχι σημαντική.

Η

Είναι αξιοσημείωτο ότι, όταν συγκρίναμε μεσολαβεί ο LPS αποτελέσματα σε μετεγχειρητική καλλιέργειες που προέρχονται από νωρίς έναντι προχωρημένο στάδιο της νόσου, μια σημαντική διέγερση σε έκκριση IL-6 έχει βρεθεί αποκλειστικά στις αρχές του (Ι-ΙΙ), ενώ δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στα προχωρημένα στάδια της νόσου, των οποίων οι τιμές (± LPS) ήταν πάντοτε χαμηλότερες σε σύγκριση με τις αντίστοιχες πρώτα στάδια (Σχ. 3). Επιπλέον, οι LPS διεγερτική επίδραση ήταν πιο σημαντική σε κύτταρα που προέρχονται από λαπαροσκοπική (

ρ

& lt? 0,01) σε σύγκριση με το άνοιγμα (

ρ

& lt? 0,05) διαδικασία, σε ασθενείς CRC στα πρώιμα στάδια της νόσου (Ι-ΙΙ), ότι οι διαφορές αυτές δεν ήταν σημαντικές κατά τη λαπαροσκόπηση συγκρίθηκε να ανοίξει ομάδα χειρουργική επέμβαση σε ασθενείς που πάσχουν από CRC σε προχωρημένα στάδια (III-IV) (Εικ. 3). Όταν συγκρίναμε μη επεξεργασμένο μάρτυρα και LPS διεγερμένα υπερκείμενα, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στους ελέγχους από ανοικτές και λαπαροσκοπική χειρουργική, ενώ μια σημαντική αύξηση στην LPS διεγερμένα κύτταρα που προέρχονται από ασθενείς που υποβλήθηκαν σε λαπαροσκοπική έναντι ανοιχτό παρέμβαση ανιχνεύθηκε (

p

& lt?.. 0.01) (Σχήμα 3)

Ομοίως με την IL-6, και για IL-8, IL-1β, ΤΝΡα και MCP-1, LPS επαγόμενη σημαντικές αυξήσεις (

ρ

& lt? 0,05) σε υπερκείμενα καλλιεργημένων κυττάρων έχουν βρεθεί, αλλά ανεξάρτητα από το είδος της χειρουργικής επέμβασης και το στάδιο των ασθενών CRC (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Στις άλλες υπόλοιπες κυτοκίνες ανιχνεύθηκαν σε υπερκείμενα από καλλιεργημένα PBMC των ασθενών με καρκίνο, LPS διέγερση δεν παράγουν οποιαδήποτε σημαντική αύξηση της παραγωγής και, επιπλέον, δεν έχουν ουσιαστικές διαφορές έχουν παρατηρηθεί συγκρίνοντας τα θέματα υποβληθεί σε συντηρητική ή ανοικτή χειρουργική επέμβαση και φέρουν πρώιμο ή προχωρημένο στάδιο της νόσου (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Συζήτηση

Σε αυτή τη μελέτη, δείχνουμε για πρώτη φορά τη ταυτόχρονη ανάλυση 12 κυτοκινών από συστημική (αίμα), τοπική (περιτοναϊκά υγρά) και κυτταρική (υπερκείμενα από καλλιέργειες κυττάρων) δείγματα που προέρχονται από ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου δεξιά υποβληθεί σε διαφορετικές χειρουργικές προσεγγίσεις για την εκτομή του όγκου. 25 ασθενείς που πάσχουν από καρκίνο του δικαιώματος του παχέος εντέρου, 13 ρουλεμάν πρώιμο στάδιο και 12 προχωρημένο στάδιο της νόσου, που προορίζονται για την ελάχιστα επεμβατική λαπαροσκόπηση ή συμβατική ανοιχτή επέμβαση, διερευνήθηκαν σε σύντομο χρονικό διάστημα προ και μετεγχειρητική περίοδος για την παραγωγή κυτοκινών. Στην πραγματικότητα, αν ένας αιτιολογικός σύνδεση μεταξύ του καρκίνου του παχέος εντέρου και η φλεγμονή έχει καθιερωθεί [24], οι πιθανές επιπτώσεις των κυτοκινών βραχυπρόθεσμες απαντήσεις, σε ασθενείς που υποβάλλονται σε διάφορες χειρουργικές επεμβάσεις για το δικαίωμα του παχέος εκτομή του καρκίνου δεν έχουν ακόμη διευκρινιστεί. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η ανάκαμψη της ανοσολογικής ομοιόστασης των ασθενών CRC υποβάλλονται σε κολεκτομή δεν θα μπορούσε να σχετίζεται μόνο με το είδος της χειρουργικής επέμβασης [25], αλλά και για το στάδιο της νόσου του όγκου.

Η ανάλυση των συμβατικών οξείας φάσης σημειωτές δείχνει -όπως αναμένεται [2], [20], [25], [26] – μια σημαντική βελτίωση όσον μετεγχειρητική WBC και ΡΜΝ αριθμό, εντός 72 ωρών μετά την επέμβαση, τα οποία έτειναν σταδιακά για την ομαλοποίηση, αλλά ανεξάρτητα από είτε είδος της χειρουργικής επέμβασης ή το στάδιο της νόσου. Αντιθέτως, οι προσαυξήσεις CRP, ξεκινώντας από 6 ώρες και κορυφώθηκε 48 ώρες μετά την επέμβαση και να είναι πιο αυξημένα σε ανοικτή έναντι λαπαροσκοπική χειρουργική, εμφανίστηκε σημαντικά διαφορετική σε σχέση με το είδος της παρέμβασης (όπως αναμενόταν cfr. [2], [27] – [29]), αλλά όχι σε υποομάδες στάδιο βασίζεται όγκου. Ακόμα κι αν οι εν λόγω δείκτες θεωρούνται πειστικές δείκτης της οξείας φλεγμονώδους αντίδρασης σε χειρουργικό τραύμα, απαιτούνται περαιτέρω έρευνες για να καθοριστεί το ρόλο των διαφόρων χειρουργικών προσεγγίσεων για τον προσδιορισμό -όχι μόνο τη μετεγχειρητική ανάρρωση του ανοσοποιητικού functioning- αλλά γενικότερα το αποτέλεσμα σε ασθενείς με CRC [24]. Στο φως αυτών των παρατηρήσεων, η μετεγχειρητική βραχυπρόθεσμη αξιολόγηση της συστηματικής, τοπικής και κυτταρικών προφίλ κυτοκινών μπορεί να γίνει μια ανεξάρτητη μεταβλητή στην προγνωστική αξιολόγηση των ασθενών που πάσχουν δικαιώματος καρκίνο του παχέος εντέρου. Στην πραγματικότητα, όπως αναφέρθηκε προηγουμένως [19], [30], [31], ορισμένες κυτοκίνες μπορεί να θεωρηθεί όχι μόνο ένας βιοδείκτης της απόκρισης οξείας φάσης, σφικτά σχετίζονται με το βαθμό του χειρουργικού τραύματος, αλλά είναι επίσης δυνητικά σε θέση να επηρεάσουν η βραχυπρόθεσμη μετεγχειρητική έκβαση [32], η αποκατάσταση του ανοσοποιητικού συστήματος ομοιόστασης [13], η συχνότητα εμφάνισης λοιμωδών επιπλοκών και τοπικές υποτροπές [14], [33] και τα μακροπρόθεσμα ογκολογικές αποτελέσματα [16].

προεγχειρητικές η ανάλυσή μας δείχνει ότι ορισμένα επίπεδα κυτοκινών (IL-6, IL-8, IL-1β και TNFα) ήταν σημαντικά υψηλότερο στο πλάσμα των ασθενών που πάσχουν από καρκίνο του παχέος εντέρου σε σύγκριση με υγιείς δότες και οι διαφορές αυτές αυξάνουν σταδιακά σε προχωρημένα στάδια όγκου. Αυτό δεν προκαλεί έκπληξη, επειδή διάφορες έρευνες αποκάλυψαν μια άμεση συσχέτιση μεταξύ της αύξησης πλασματικά επίπεδα προφλεγμονωδών κυτοκινών και του παχέος στάδιο του όγκου και της εξέλιξης, ιδίως όσον αφορά IL-6, του οποίου η έκφραση συχνά αυξάνεται σε ασθένεια του καρκίνου και θεωρείται προγνωστικό δείκτη κακής έκβασης [23] , [24], [34] – [41]. Τα δεδομένα μας επιβεβαίωσαν προηγούμενες έρευνες που δείχνει μια σχέση μεταξύ της IL-6 έκκρισης (κορυφώθηκε σε 6 ώρες μετά την επέμβαση) και την ακόλουθη παραγωγή CRP (και κορυφώθηκε σε 48 ώρες μετά την επέμβαση) [27], [42]. Παρά το γεγονός ότι η αύξηση απόψεις υποστηρίζουν το ρόλο της CRP ως προγνωστικός δείκτης χαμηλότερα ποσοστά επιβίωσης σε ασθενείς με διάφορους καρκίνους, συμπεριλαμβανομένων CRC [43], υπάρχουν οριστικά αποτελέσματα έχουν δημοσιευθεί σχετικά με την αποτελεσματική αξία της ως ανεξάρτητη μεταβλητή για μετεγχειρητική αποκατάσταση [29]. Παρ ‘όλα αυτά, προηγούμενες εκθέσεις έδειξαν κάποιες αντικρουόμενες διαπιστώσεις σχετικά με τις πλασματικές προεγχειρητικές επίπεδα κυτοκινών, κατά πάσα πιθανότητα μπορεί να καταλογιστεί διαφορές στις εκτελούνται μεθοδολογίες [23].

Έχει προταθεί ότι η μετεγχειρητική επίπεδα κυτοκινών στο πλάσμα μπορεί να θεωρηθεί ως ακριβής δείκτης του συνολική απόκριση οξείας φάσης και να χρησιμοποιηθεί για να παρακολουθεί τον αντίκτυπο της χειρουργικής επέμβασης, η οποία είναι δυνητικά διαφέρει ανάλογα με τις διαφορετικές λειτουργικές διαδικασίες [20], [44], [45].