Αφηρημένο

Ιστορικό

Οι μελέτες δείχνουν μια σχέση μεταξύ της υπέρτασης και της έκβασης σε ασθενείς που έλαβαν bevacizumab με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου (mCRC). Πραγματοποιήσαμε μια αναδρομική ανάλυση των δύο αυτών μελετών φάσης ΙΙ (BECA και BECOX) για να καθορίσει εάν η υπέρταση και πρωτεϊνουρία να προβλέψει το αποτέλεσμα σε ηλικιωμένους ασθενείς με mCRC που έλαβαν θεραπεία με μπεβασιζουμάμπη.

Ασθενείς και Μέθοδοι

Οι ασθενείς ≥70 ετών έλαβαν είτε καπεσιταβίνη 1250 mg /m

2 προσφοράς ημέρες 1-14 + bevacizumab 7,5 mg /kg την ημέρα 1 κάθε 21 ημέρες (μελέτη BECA) ή καπεσιταβίνη 1000 mg /m

2 προσφοράς ημέρες 1-14 με bevacizumab 7,5 mg /kg και οξαλιπλατίνη 130 mg /m

2 την ημέρα 1 (μελέτη BECOX). Ο πρωταρχικός στόχος ήταν να συσχετίσει την υπέρταση και πρωτεϊνουρία με συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR), ο χρόνος έως την εξέλιξη της νόσου (TTP) και τη συνολική επιβίωση (OS). Δευτερεύοντες στόχοι που περιλαμβάνονται εντοπισμό των παραγόντων κινδύνου που σχετίζονται με την ανάπτυξη της υπέρτασης και πρωτεϊνουρίας και να προσδιοριστεί αν ανάπτυξη υπέρτασης ή πρωτεϊνουρία στους 2 πρώτους κύκλους ήταν συνδεδεμένη με ORR, το ποσοστό της νόσου ελέγχου (DCR), TTP ή OS.

Αποτελέσματα

Συνολικά, 127 ασθενείς (μέση ηλικία 75,5 χρόνια) συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη. Υπέρταση συσχετίζεται με το μοντέλο DCR και το λειτουργικό σύστημα? πρωτεϊνουρία συσχετίζονται με ORR και DCR. Πρωτεϊνουρία ή υπέρταση στα πρώτα 2 κύκλους δεν σχετίζεται με την αποτελεσματικότητα. Οι παράγοντες κινδύνου για την υπέρταση ήταν το γυναικείο φύλο (λόγος πιθανοτήτων [OR] 0,241?

P

= 0,011) και περισσότερους κύκλους bevacizumab (OR 1.112?

P

= 0,002)? παράγοντες κινδύνου για πρωτεϊνουρία ήταν διαβήτη (OR 3.869?

P

= 0.006) και περισσότερους κύκλους bevacizumab (OR 1.181?

P

το φύλο (θηλυκό vs αρσενικό)? κάθαρση κρεατινίνης (κάθαρση κρεατινίνης σε ml.min

-1)? και ο αριθμός των κύκλων της bevacizumab. Διμεταβλητή λογιστικών παλινδρομήσεων έγιναν με υπέρταση και πρωτεϊνουρία ως εξαρτημένες μεταβλητές και τους παράγοντες που αναφέρονται παραπάνω ως ανεξάρτητες μεταβλητές. Παράγοντες που δείχνει στατιστική σημαντικότητα (P αφυδρογονάση γαλακτικού βασικής γραμμής (LDH)? βασικής γραμμής καρκινοεμβρυϊκό αντιγόνο (CEA)? επίπεδα αιμοπεταλίων? αρχικά επίπεδα της αιμοσφαιρίνης? αρχική τιμή λευκοκυττάρων? το είδος της θεραπείας (bevacizumab + καπεσιταβίνη + οξαλιπλατίνη vs bevacizumab + capecitabine) και τον αριθμό των μεταστατικών βλαβών. Ένα διμεταβλητή παλινδρόμησης Cox εκτελέστηκε με OS ως εξαρτημένη μεταβλητή και τους παραπάνω παράγοντες ως ανεξάρτητες μεταβλητές. Παράγοντες που δείχνει στατιστική σημαντικότητα (P & lt? 0,20) χτίστηκαν στο πολυπαραγοντικό μοντέλο

Τα δεδομένα αναλύθηκαν με τη χρήση SPSS έκδοση 17.0 (SPSS Inc, Chicago IL, USA)

Αποτελέσματα

ασθενείς

Η ανάλυση του πληθυσμού περιελάμβανε 127 ασθενείς, 59 από τη μελέτη BECA και 68 από τη μελέτη BECOX προσλαμβάνονται μεταξύ 1ης Αυγούστου 2006 και 1ης Μαρτίου 2012. τα χαρακτηριστικά των ασθενών κατά την έναρξη συνοψίζονται στον πίνακα 1? 68 ασθενείς είχαν προϋπάρχουσα υπέρταση και, από αυτές, υπέρταση επιδεινώθηκε σε 11 ασθενείς? στους 59 ασθενείς (15%) που δεν έχουν προϋπάρχουσα υπέρταση, 9 ασθενείς ανέπτυξαν υπέρταση κατά τη διάρκεια της μελέτης.

Η

Οι ασθενείς έλαβαν κατά μέσο όρο σε 6 κύκλους bevacizumab (εύρος 1-34) και μέση αθροιστική bevacizumab δόση των 3060 mg (εύρος 320 – 22 005). Διάμεσο TTP ήταν 10,9 μήνες (95% CI 8.9 έως 12.8)? διάμεση OS ήταν 20,1 μήνες (95% CI 16,0 έως 24,2) και ORR ήταν 39,4% (95% CI 31,0 – 48,5).

Υπέρταση

Είκοσι ασθενείς (16%) ανέπτυξαν υπέρταση κατά τη διάρκεια της μελέτη (11 με προϋπάρχουσα υπέρταση και 9 χωρίς προϋπάρχουσα υπέρταση)? αυτό ήταν μέτρια έως σοβαρή σε 12 ασθενείς (9%). Τέσσερις ασθενείς (3%) είχαν υπέρταση κατά τη διάρκεια των πρώτων 2 κύκλων. Μεταξύ των 52 ασθενών που είχαν θεραπευτική αγωγή που διαρκεί ≥6 μήνες, 16 (31%) ανέπτυξαν υπέρταση. Οι ασθενείς που εμφάνισαν υπέρταση είχαν διάμεσο των 12 (εύρος 2-33 κύκλοι) κύκλους bevacizumab σε σύγκριση με 5 κύκλους (εύρος 1-34) σε εκείνους που δεν το έκανε (

P

& lt? 0.0001).

οι παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με την ανάπτυξη της υπέρτασης στο διμεταβλητή ανάλυση ήταν αθροιστικές bevacizumab δόση (

P

= 0,012), το φύλο (

P

= 0,003) και τον αριθμό των bevacizumab κύκλων (em

P

= 0,001). Μόνο το φύλο και τον αριθμό των bevacizumab κύκλων ήταν στατιστικά σημαντικές στην πολυπαραγοντική ανάλυση: οι άνδρες είχαν χαμηλότερο κίνδυνο να αναπτύξουν υπέρταση από τις γυναίκες (αναλογία πιθανοτήτων [OR] 0,241? 95% CI 0,081 έως 0,717?

P

= 0,011) , όπως έκαναν οι ασθενείς οι οποίοι είχαν λιγότερες κύκλους bevacizumab (OR 1.112? 95% CI 1,039 έως 1,191?

P

= 0,002). Περαιτέρω ανάλυση για να εκτιμήσει κατά πόσον το φύλο ήταν ένας πιθανός τροποποιητής αποτέλεσμα ή σύγχυση παράγοντα στη σχέση μεταξύ της ανάπτυξης της υπέρτασης και του αριθμού των κύκλων bevacizumab έλαβε διαπίστωσε ότι δεν ήταν αυτή η περίπτωση.

Υπέρταση και το αποτέλεσμα

Οι ασθενείς με υπέρταση κατά τη διάρκεια της μελέτης είχαν σημαντικά υψηλότερα DCR και διάμεση OS από εκείνους που δεν έχουν υπέρταση (Πίνακας 2, Σχ. 1). ORR και διάμεσο TTP ήταν αριθμητικά υψηλότερη σε ασθενείς με υπέρταση, αλλά αυτές οι διαφορές δεν ήταν στατιστικά σημαντικές.

Η

Οι ασθενείς με υπέρταση κατά τη διάρκεια της μελέτης είχαν σημαντικά μεγαλύτερη διάμεση OS από εκείνους που δεν έχουν υπέρταση. Διάμεσο TTP ήταν αριθμητικά μεγαλύτερη σε ασθενείς με υπέρταση, αλλά η διαφορά αυτή δεν ήταν στατιστικά σημαντική

Η

Όταν πιο σοβαρή υπέρταση. (Βαθμός 2-4? N = 12) θεωρήθηκε, ORR (58% για τους ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή υπέρταση έναντι 37% για τα άτομα με βαθμό 1 ή χωρίς υπέρταση), DCR (92% έναντι 73%), TTP (14,2 έναντι 10,8 μηνών) και λειτουργικό σύστημα (δεν έχει επιτευχθεί vs 18,9 μήνες) ήταν αριθμητικά υψηλότερη σε ασθενείς με υπέρταση αν και αυτές οι διαφορές δεν ήταν στατιστικά σημαντικές.

δεν υπήρχε συσχέτιση μεταξύ της ανάπτυξης της υπέρτασης στα πρώτα 2 κύκλους θεραπείας (n = 4) και την έκβαση της θεραπείας (TTP 11,3 μήνες για τους ασθενείς που αναπτύσσουν υπέρταση vs 10,8 μήνες για εκείνων που δεν την ανάπτυξη υπέρτασης [

P

= 0.659] και OS (δεν έχει επιτευχθεί έναντι 20,1 μηνών [

P

= 0,468]).

Σε ασθενείς χωρίς προηγούμενη υπέρταση (n = 59), αυτοί οι οποίοι ανέπτυξαν υπέρταση κατά τη διάρκεια της μελέτης (n = 9) είχε μια αριθμητικά μεγαλύτερη ORR (67% έναντι 36% για όσους δεν το έκανε), DCR (100% έναντι 78%) και μεγαλύτερο TTP (18,0 vs 10,6 μήνες )? καμία από αυτές τις διαφορές ήταν στατιστικά σημαντική. Όσοι δεν εκδηλώσουν υπέρταση κατά τη διάρκεια της μελέτης είχαν πλέον OS από εκείνους που έκαναν (20,5 έναντι 18,0 μήνες)? η διαφορά αυτή δεν ήταν στατιστικά σημαντική

Η πρωτεϊνουρία

Ένα σύνολο 77 ασθενών (61%) είχαν πρωτεϊνουρία κατά τη διάρκεια της μελέτης.? αυτό ήταν μέτρια έως σοβαρή σε 16 ασθενείς (13%). Πρωτεϊνουρία συνέβη κατά τη διάρκεια των πρώτων 2 κύκλων σε 45 ασθενείς (35%). Μεταξύ των 52 ασθενών που είχαν ≥6 μήνες bevacizumab θεραπείας, 41 (79%) ανέπτυξαν πρωτεϊνουρία. Ο διάμεσος αριθμός των bevacizumab κύκλων χορηγείται σε ασθενείς που ανέπτυξαν πρωτεϊνουρίας ήταν 8 (διακύμανση 1-34) σε σύγκριση με 4 κύκλους (εύρος 1-25) σε εκείνους που δεν έχουν πρωτεϊνουρία (

P

& lt? 0.0001).

οι παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με την ανάπτυξη της πρωτεϊνουρίας στο διμεταβλητή ανάλυση ήταν διαβήτη (

P

= 0,022), αθροιστική bevacizumab δόση (

P

= 0,001), την ηλικία (

P

= 0,159) και τον αριθμό των bevacizumab κύκλων (

P

& lt? 0,0001). Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, μόνο οι ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη (OR 3.869? 95% CI 1,470 έως 10,184?

P

= 0,006) και όσοι λαμβάνουν περισσότερες bevacizumab κύκλους (OR 1.181? 95% CI 1,083 έως 1,288?

P

& lt?. 0.0001) είχαν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης πρωτεϊνουρίας

η πρωτεϊνουρία και την έκβαση

Οι ασθενείς που είχαν πρωτεϊνουρία κατά τη διάρκεια της μελέτης είχαν υψηλότερο ORR και DCR από εκείνους που δεν το έκανε (

P

= 0,042 και

P

= 0,001, αντίστοιχα). TTP και OS ήταν αριθμητικά, αλλά όχι στατιστικά σημαντικά υψηλότερη σε ασθενείς που είχαν πρωτεϊνουρία (Πίνακας 2? Εικ. 2).

Οι ασθενείς που είχαν πρωτεϊνουρία κατά τη διάρκεια της μελέτης είχαν αριθμητικά, αλλά όχι στατιστικά σημαντικά, μεγαλύτερο TTP και OS σε σύγκριση με τους ασθενείς που δεν έχουν πρωτεϊνουρία

η

Όταν μέτρια έως σοβαρή πρωτεϊνουρία θεωρήθηκε. (++, +++, ++++? n = 16), ORR (56% για ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή πρωτεϊνουρία έναντι 37% για εκείνους με ήπια ή καθόλου πρωτεϊνουρία), DCR (94% έναντι 72%) και το λειτουργικό σύστημα (22,0 έναντι 20,1 μήνες) ήταν αριθμητικά, αλλά όχι στατιστικά σημαντικά υψηλότερη στους ασθενείς με πρωτεϊνουρία. Μια τάση για συσχέτιση των TTP και μέτρια έως σοβαρή πρωτεϊνουρία δεν παρατηρήθηκε (22,0 έναντι 10,4 μήνες?

P

= 0,051). Δεν υπήρχε συσχέτιση μεταξύ της ανάπτυξης της μέτριας έως σοβαρή πρωτεϊνουρία κατά τους πρώτους 2 κύκλους θεραπείας (n = 6) και οποιοδήποτε από τα αποτελέσματα που μελετήθηκαν (TTP 10,9 μήνες για τις δύο ομάδες [

P

= 0.559] και OS 20,5 μήνες για τους ασθενείς που δεν ανάπτυξη πρωτεϊνουρία vs 9,2 μηνών για τις αναπτυσσόμενες πρωτεϊνουρία [

P

= 0.259]).

δεν συσχέτιση παρατηρήθηκε μεταξύ πρωτεϊνουρία και υπέρταση ή μεταξύ της χρήσης οξαλιπλατίνη και είτε υπέρταση ή πρωτεϊνουρία

η πολυπαραγοντική ανάλυση επιβίωσης

Οι ακόλουθοι παράγοντες είχαν στατιστικά σημαντική συσχέτιση με το λειτουργικό σύστημα στο διμεταβλητή ανάλυση:. ανάπτυξη υπέρτασης (

P

= 0,018)? αρχική τιμή LDH (

P

& lt? 0.0001)? αιμοσφαιρίνης (

P

= 0,011)? λευκοκυττάρων (

P

& lt? 0.0001)? τον αριθμό των μεταστατικών βλαβών (

P

= 0,002)? και DCR (

P

& lt? 0.0001)

Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, οι ακόλουθες ομάδες είχαν χαρακτηριστεί ως έχοντες χαμηλότερο κίνδυνο θανάτου:. ασθενείς με χαμηλότερη αρχική τιμή LDH (HR 1,0004? 95% CI 1,000 έως 1,001?

P

= 0,002)? ασθενείς με υψηλότερα αρχικά επίπεδα αιμοσφαιρίνης (HR 0.773? 95% CI, 0,635 έως 0,941?

P

= 0,01)? λιγότερα μεταστατικών βλαβών κατά την έναρξη (HR 1.165? 95% CI 1,0441 έως 1,300?

P

= 0,006)? και DCR (HR 0,224? 95% CI 0,120 έως 0,419?

P

& lt? 0.0001).

Συζήτηση

Σε αντίθεση με άλλες στοχευμένες παράγοντες για τους οποίους βιοδείκτες που δείχνει έλλειψη ανταπόκρισης σε θεραπείας έχουν εντοπιστεί, δεν είναι ακόμη δυνατόν να προβλεφθεί ποιοι ασθενείς θα ανταποκριθούν στο bevacizumab. Ως αποτέλεσμα, έχουν άλλους δείκτες απόκρισης έχουν ερευνηθεί, περιλαμβάνουν υπέρταση και πρωτεϊνουρία, και τα δύο εκ των οποίων είναι κοινά παρενέργειες της θεραπείας με bevacizumab.

Στην παρούσα ανάλυση, οι ασθενείς με οποιοδήποτε βαθμού υπέρταση που συμβαίνουν κάθε χρόνο κατά τη διάρκεια η μελέτη είχε σημαντικά υψηλότερη OS και DCR από εκείνους που δεν έχουν υπέρταση, σύμφωνα με προηγούμενες μελέτες [6-8]. Νωρίς και πιο σοβαρή υπέρταση δεν συσχετίστηκαν σημαντικά με αποτέλεσμα. Όταν οι ασθενείς με προϋπάρχουσα υπέρταση αποκλείστηκαν από την ανάλυση, η σχέση μεταξύ της υπέρτασης και της θεραπείας δεν ήταν πλέον στατιστικά σημαντική. Τα ευρήματά μας έρχονται σε αντίθεση με εκείνα άλλων μελετών που υποδεικνύουν ότι η πρώιμη υπέρταση [10, 13] και πιο σοβαρή υπέρταση είναι σημαντικοί προγνωστικοί παράγοντες [6] και να συμφωνήσει με τους άλλους που παρατηρείται καμία συσχέτιση μεταξύ της πρόωρης υπέρτασης και της έκβασης [14, 15]. Στη μελέτη μας, η ανάπτυξη της υπέρτασης συνδέθηκε με το γυναικείο φύλο και τον αριθμό των χορηγούμενων κύκλων bevacizumab. Παρά το γεγονός ότι στην μονοπαραγοντική ανάλυση, η υπέρταση σχετίζεται με την επιβίωση, η πολυπαραγοντική ανάλυση απέτυχε να επιβεβαιώσει αυτή τη σχέση. Ωστόσο, DCR, LDH, αιμοσφαιρίνης και ο αριθμός των μεταστατικών τόπων έκαναν αποδεικνύουν προγνωστική αξία. Αυτό υποδηλώνει ότι σε αυτή την ανάλυση, η ανάπτυξη υπέρτασης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με bevacizumab δεν διαθέτει ανεξάρτητη προγνωστική αξία, αλλά πιθανώς εξαρτάται από το DCR οποία, με τη σειρά της, καθορίζει την πιθανή διάρκεια της θεραπείας με bevacizumab, της αθροιστικής δόσης, και ο κίνδυνος εμφάνισης υπέρτασης .

Η ανάπτυξη της πρωτεϊνουρίας συσχετίστηκε με σημαντικά καλύτερη ORR και DCR στην παρούσα ανάλυση. Δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ οποιωνδήποτε βαθμού πρωτεϊνουρία με το OS ή TTP, αν και παρατηρήθηκε μια τάση προς μια συσχέτιση μεταξύ των πιο σοβαρή πρωτεϊνουρία και ΤΤΡ. Η πιθανή σχέση μεταξύ των αποτελεσμάτων και πρωτεϊνουρία έχει λιγότερο ευρέως μελετηθεί από τη σχέση μεταξύ των αποτελεσμάτων και της υπέρτασης. Τούτου λεχθέντος, αναφορές περιπτώσεων έχουν περιγράψει παρατεταμένη επιβίωση σε ασθενείς με bevacizumab-θεραπεία με πρωτεϊνουρία με ή χωρίς υπέρταση [16, 17], και μια πρόσφατη μελέτη από Berruti et al ανέφεραν πρωτεϊνουρία (όλες οι κατηγορίες) να συσχετίζονται με μεγαλύτερη επιβίωση χωρίς εξέλιξη (p = 0,017) σε ασθενείς με μεταστατικό καλά-to-μετρίως διαφοροποιημένων νευροενδοκρινών όγκων που λαμβάνουν μπεβασιζουμάμπη συν οκτρεοτίδη και μετρονομική καπεσιταβίνη [18]. Αυτές οι εκθέσεις και τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι η πρωτεϊνουρία μπορεί να είναι ένας δείκτης για τη δραστηριότητα της bevacizumab. Σε αντίθεση, όμως, Iwasa et al είδα καμία συσχέτιση μεταξύ πρωτεϊνουρίας και την επιβίωση σε ασθενείς με mCRC [19]. Περαιτέρω μελέτες σε μεγαλύτερες ομάδες ασθενών που χρειάζονται για να διερευνήσει το ρόλο της πρωτεϊνουρίας ως βιοδείκτη για τη bevacizumab δραστηριότητα.

Η συχνότητα εμφάνισης της πρωτεϊνουρίας στην παρούσα μελέτη ήταν υψηλότερη από ό, τι αναφέρθηκε αλλού [20-22]. Αυτό μπορεί να οφείλεται σε παράγοντες όπως η συχνότητα εμφάνισης του διαβήτη και αθροιστικής δόσης bevacizumab χορηγήθηκε σε αυτές τις μελέτες? για παράδειγμα, η συχνότητα εμφάνισης του διαβήτη στην παρούσα μελέτη ήταν υψηλότερη από αυτή που παρουσιάζεται στον κου μελέτη [22]. Σε αντίθεση, η συχνότητα εμφάνισης της υπέρτασης ήταν χαμηλότερη από αυτή που παρατηρήθηκε σε προηγούμενες μελέτες της bevacizumab σε ηλικιωμένους ασθενείς [20-22].

Anti-VEGF που επάγεται υπέρταση φαίνεται να σχετίζεται με την καταστολή της παραγωγής νιτρικού οξειδίου στα ενδοθηλιακά κύτταρα [23] και η πρωτεϊνουρία αποτελέσματα από την αναστολή του VEGF παρακρινούς σηματοδότησης μεταξύ σπειραματικής ποδοκύτταρα VEGF παραγωγή και γειτονικά ενδοθηλιακά κύτταρα [24]. Αναστολή της ποδοκυττάρου-ενδοθηλιακών κυττάρων του VEGF σηματοδότησης, είτε μέσω γενετικών ή φαρμακολογικά μέσα, προκαλεί endotheliosis, θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια, και η στένωση του αυλού των τριχοειδών παρατηρείται σε ασθενείς με λευκωματουρία που λαμβάνουν VEGF-στοχευμένες θεραπείες [24]. Η σχέση μεταξύ bevacizumab σχετίζονται υπέρταση και πρωτεϊνουρία με ανταπόκριση στη θεραπεία μπορεί επίσης να έχει μια γενετική εξήγηση. Μελέτες έχουν εντοπίσει γενετικές παραλλαγές των VEGFA και VEGFR1 που ενδεχομένως συνδέονται με την απάντηση στη bevacizumab [25, 26]. Αυτές οι γενετικές παραλλαγές, οι οποίες αυξάνουν την ευαισθησία των ενδοθηλιακών κυττάρων στα αποτελέσματα της αντι-VEGF παράγοντες, μπορεί να συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο τοξικότητας. Ως εκ τούτου, οι ασθενείς αναπτύξουν υπέρταση ή πρωτεϊνουρία κατά τη διάρκεια της bevacizumab θεραπεία μπορεί να είναι φορείς αυτών των παραλλαγών. Πράγματι, VEGF πολυμορφισμών που σχετίζονται με την υπέρταση έχουν εντοπιστεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με sunitinib [27] και bevacizumab [28]. Πιστεύουμε ότι αυτή η υπόθεση χρήζει περαιτέρω έρευνας σε υποψήφιους κλινικές δοκιμές.

θα πρέπει να θεωρείται Μερικοί πιθανοί περιορισμοί αυτής της αναδρομικής μελέτης. Παρά το γεγονός ότι δύο μελέτες συγκεντρώθηκαν, μερικές από τις αναλύσεις (ανάπτυξη υπέρτασης ή πρωτεϊνουρία κατά την διάρκεια των πρώτων 2 κύκλους θεραπείας) διενεργήθηκαν σε μικρό αριθμό ασθενών. Η πίεση του αίματος λήφθηκε πριν από κάθε κύκλο, όπως συνιστάται στην Περίληψη Avastin των χαρακτηριστικών του προϊόντος [29]? Ωστόσο, άλλοι έχουν μετρήσει την πίεση του αίματος δύο φορές την ημέρα [13], και η αρτηριακή πίεση μπορούν επίσης να λαμβάνονται συνεχώς χρησιμοποιώντας περιπατητική παρακολούθηση. Επιπλέον, μπορεί να υπήρξαν κάποιες διαφορές μεταξύ των δύο μελετών για το πώς παρακολουθείται η αρτηριακή πίεση.

Εν κατακλείδι, η ανάλυση των συγκεντρωτικών στοιχείων από τις μελέτες BECA και BECOX δείχνει ότι η υπέρταση είναι συσχετίστηκε σημαντικά με λειτουργικό σύστημα, αλλά δεν με ORR και ΤΤΡ, ενώ πρωτεϊνουρία συσχετίζεται με ORR, αλλά όχι με το OS και ΤΤΡ. Η παρουσία της υπέρτασης ή της πρωτεϊνουρίας σε ηλικιωμένους ασθενείς με bevacizumab αγωγή με mCRC σχετίζονται με τη διάρκεια της bevacizumab θεραπείας και δεν αντιπροσωπεύουν ένα ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα.

Ευχαριστίες

Υποστήριξη για τρίτους εγγράφως βοήθεια για αυτό το χειρόγραφο που παρέχεται από τη Roche Farma, Ισπανία.