LDL χοληστερόλη

Είναι ευρέως αποδεκτό ότι η LDL χοληστερόλη υψηλή αρτηριακή διαδραματίζει εξέχοντα ρόλο στην έναρξη και την εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης. LDL είναι μια κατηγορία σωματιδίων λιποπρωτεϊνης, τα οποία είναι μόρια που αποτελούνται από πρωτεΐνη και λίπος. LDL σωματίδια αποτελούνται από ένα πυρήνα των τριγλυκεριδίων και της χοληστερόλης σε ένα κέλυφος από φωσφολιπίδια, χοληστερόλη και ελεύθερα πρωτεΐνης (apoB100). Λιποπρωτεΐνη σωματίδια μεταφορά χοληστερόλης και λιπών μέσω του αίματος. Όταν οι συγκεντρώσεις της LDL είναι αυξημένα μπορούν να προκαλέσουν τα γεγονότα που οδηγούν στην ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης. Τα πρώιμα στάδια αφορούν το ενδοθήλιο, το ενιαίο στρώμα των κυττάρων (ενδοθηλιακών κυττάρων) που ευθυγραμμίζουν το εσωτερικό των αρτηριών.

LDL λειτουργεί ως κινητήριος μοχλός

Το ενδοθήλιο εμπλέκεται σε μια ποικιλία λειτουργιών συμπεριλαμβανομένης της αγγειοδιαστολής, πήξη του αίματος, και την πρόσληψη των φλεγμονωδών κυττάρων στα τοιχώματα των αρτηριών. Αυτό επιτυγχάνεται με την απελευθέρωση αρκετών μορίων. Ένα από αυτά τα μόρια είναι το μονοξείδιο του αζώτου (ΝΟ). ΝΟ φαίνεται να έχει ένα προστατευτικό ρόλο έναντι της αθηροσκλήρωσης με τη ρύθμιση αγγειοδιαστολή, την αναστολή της συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων (αναστέλλοντας έτσι την πήξη του αίματος), μειώνοντας τον πολλαπλασιασμό αγγειακών λείων μυϊκών κυττάρων, και μπλοκάροντας λευκών αιμοσφαιρίων προσκόλληση και την κίνηση κατά μήκος του αγγειακού τοιχώματος. Τα υψηλά επίπεδα της LDL μπορεί να μειώσει Δεν υπάρχουν διαθέσιμες στο δοχείο, μειώνοντας την ποσότητα και την ενεργοποίηση του ενζύμου που εμπλέκεται στην παραγωγή του ΝΟ, ή την ενίσχυση χωρίς κατανομή. Αυτή η μείωση των NO είναι η κύρια αιτία της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας, το οποίο θεωρείται ένα από τα γενεσιουργά αίτια της αθηροσκλήρωσης, και προηγείται της έναρξης της LDL εντός του έσω χιτώνα (5).

Συσσώρευση LDL και τροποποίηση

καταχώρηση LDL και τη διατήρηση εντός του έσω χιτώνα εξαρτάται κυρίως από την παρατεταμένη επίπεδα στο αίμα της. Άλλοι πιθανοί παράγοντες που μπορεί να επηρεάσουν την είσοδο και την παραμονή των LDL περιλαμβάνουν το μέγεθος των σωματιδίων, ο εμπλουτισμός της χοληστερόλης, ενδοθηλιακή διαπερατότητα, και ενδοθηλιακών σύνθεση των εξωκυτταρικών δομών και πρωτεΐνες. Μόλις στο χώρο του έσω χιτώνα, πρωτεογλυκάνες, οι οποίες είναι πρωτεΐνες διακοσμημένα με ομάδες σακχάρου που βρέθηκαν στην εξωκυτταρική μήτρα (ECM), σωματίδια παγίδα LDL στο χώρο αρτηριακό χιτώνα. Μέσα σε αυτό το διάστημα, τα σωματίδια LDL στη συνέχεια τροποποιούνται από ένζυμα, όπως μυελοϋπεροξειδάση ή λιποξυγενάσης απελευθερώνονται από φλεγμονωδών κυττάρων, ή από τις ελεύθερες ρίζες (5, 6). Οι δύο κύριοι τύποι της τροποποιημένης LDL που βρέθηκαν είναι συγκεντρωτικά LDL (agLDL) και οξειδωμένη LDL (oxLDL).

LDL επηρεάζει σε ανοσοκύτταρα

Ένα σημαντικό γεγονός κατά τη διάρκεια της εξέλιξης της αθηροσκλήρωσης είναι η μετανάστευση των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος, μονοκύτταρα, απέναντι στα ενδοθηλιακά κύτταρα στον εσωτερικό χιτώνα (μετανάστευση). LDL σωματίδια, ιδιαίτερα οι τροποποιημένες λιποπρωτεΐνες, αυξάνουν την έκφραση και την έκκριση των ενώσεων που προσελκύουν τα κύτταρα στην περιοχή (χημειοτακτική μόρια όπως MCP-1, IL8) και να ενισχύσει την έκφραση μορίων προσκόλλησης όπως ιντεγκρίνες και σελεκτίνες από ενδοθηλιακά κύτταρα (5) . Αυτά τα μόρια προσκόλλησης εκφράζονται στην επιφάνεια των ενδοθηλιακών κυττάρων και παίζουν ένα ρόλο στην πρόσληψη, προσκόλληση, και μετανάστευση των λευκών αιμοσφαιρίων (μονοκύτταρα και Τ κύτταρα). Τα κύτταρα μπορούν να εισέλθουν στο εσωτερικό χιτώνα μέσα από τα κενά μεταξύ των ενδοθηλιακών κυττάρων, κινείται προς περιοχές εμπλουτισμένο με τροποποιημένα σωματίδια LDL. Μόλις στο χώρο του έσω χιτώνα, τα μονοκύτταρα μετατρέψει σε μακροφάγα και εκφράζουν υποδοχείς οδοκαθαριστής, τα οποία βοηθούν να αναλάβουν τα μόρια χοληστερόλης στα τροποποιημένα σωματίδια LDL. Η εσωτερίκευση της χοληστερόλης έχει ως αποτέλεσμα το σχηματισμό αφρωδών κυττάρων, ένα σήμα κατατεθέν των αρτηριοσκληρωτικών αλλοιώσεων. Αυτά τα αφρώδη κύτταρα εκκρίνουν προφλεγμονώδεις μόρια, αυξητικούς παράγοντες, παράγοντα ιστού (TF) και άλλες ουσίες που συνεχίζουν να προσελκύουν τα λευκά κύτταρα του αίματος, αύξηση της έκφρασης του υποδοχέα καθαριστή, την ενίσχυση του πολλαπλασιασμού των μακροφάγων και τη ρύθμιση του αγγειακού λείου μυϊκού κυττάρου (VSMC) συσσώρευση στο αρτηριακό τοίχωμα ( 5).

LDL επηρεάζει σε νδΜΟ

VSMC, που συνήθως βρίσκονται στο μεσαίο στρώμα του αγγειακού τοιχώματος (στρώμα των μέσων ενημέρωσης), είναι μη πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα σε υγιή αρτηρίες. Στα πρώτα στάδια της αθηροσκλήρωσης, αυτά τα κύτταρα μεταμορφώνονται σε ενεργώς πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα και μεταναστεύουν στον έσω χιτώνα. Αυτά τα κύτταρα προσελκύονται από τα χημειοτακτικά μόρια που αναφέρονται παραπάνω. Στην αρχική βλάβες, οι VSMCs βρέθηκε σε υψηλούς αριθμούς, αλλά ο αριθμός αυτών των κυττάρων μειώνεται σε προχωρημένη βλάβες, γεγονός που καθιστά τις πλάκες πιο ευάλωτα για ρήξη. Οι χαμηλοί αριθμοί VSMC έχουν επιβεβαιωθεί σε ασταθείς πλάκες, όπου υπάρχει ένα μεγάλο πυρήνα λιπίδιο, λίγο κολλαγόνο, και λίγοι VSMCs. Είναι σημαντικό να προσδιοριστεί ο μηχανισμός πίσω από την απώλεια του VSMCs εκ των προτέρων για την ανάπτυξη αλλοιώσεων τελικά στρατηγικές για την πρόληψη της απώλειας των κυττάρων αυτών και την προκύπτουσα αυξημένη ευαισθησία της πλάκας ρήξης. LDL μπορεί να συμβάλει στην ανάπτυξη των πλακών υψηλού κινδύνου. Έχει αποδειχθεί ότι μειώνει την κίνηση του ανθρώπινου VSMCs, δυνητικά μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της συσσώρευσης των VSMC, συμβάλλοντας έτσι στην ευπάθεια αυτών των προηγμένων πλάκες (5).

LDL και θρόμβωση

οι μελέτες δείχνουν ότι μεταξύ των διαφόρων συστατικών ενός αθηροσκληρωτικής πλάκας, η πλούσια σε λιπίδια πυρήνα είναι πιο πιθανό να προκαλέσει θρόμβου από όλα τα άλλα συστατικά. Παρόντες σε αυτό το πυρήνα είναι TF, μια πρωτεΐνη που εμπλέκεται στην έναρξη των θρόμβων του αίματος, και ως εκ τούτου παίζει ένα σημαντικό ρόλο στο σχηματισμό θρόμβων. Αναστολή TF έχει αποδειχθεί ότι μειώνει την αρτηριακή θρόμβωση σε αλλοιώσεις. TF είναι πιθανή προέρχεται από τα μακροφάγα και τα VSMC προερχόμενα αφρός κύτταρα. Τα κύτταρα αφρού φορτωμένα με LDL είναι γνωστό ότι απελευθερώνουν TF, η οποία αυξάνει την ευαισθησία μια πινακίδα για το σχηματισμό θρόμβων αίματος (5). Έχει επίσης αναφερθεί ότι συσσωματώματα LDL που αλληλεπιδρούν με τον υποδοχέα LDL μπορεί να επάγει την έκφραση VSMC TF και απελευθέρωσης. LDL που ενεργεί για VSMC μπορεί να συμβάλει στη θρόμβωση με την προώθηση της απελευθέρωσης της TF από αυτά τα κύτταρα.

Οφέλη της μείωσης της LDL

Είναι σαφές από τα παραπάνω ότι τα υψηλά επίπεδα της LDL έχουν πολλά αθηροσκλήρωση -Προώθηση αποτελέσματα. Συνεπώς, οι στρατηγικές μείωσης των λιπιδίων είναι ζωτικής σημασίας για την πρόληψη και τη θεραπεία της αθηροσκλήρωσης. Πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι η θεραπεία με στατίνες, οι οποίες είναι φάρμακα που μειώνουν τη χοληστερόλη, τη μείωση του κινδύνου καρδιαγγειακών επεισοδίων (όπως ο θάνατος, καρδιακή προσβολή, καρδιακή ανακοπή, εγκεφαλικό επεισόδιο) (5). Πρόσθετες μελέτες προτείνουν ότι όσο μεγαλύτερη είναι η μείωση της χοληστερόλης, που επιτυγχάνεται με υψηλότερες δόσεις ή περισσότερο ισχυρές στατίνες, τόσο καλύτερη είναι η προστασία έναντι των καρδιαγγειακών συμβάντων. Επιπλέον, σε ορισμένες από αυτές τις περιπτώσεις, υπάρχει ακόμη μια σημαντική υποχώρηση της αθηροσκλήρωσης. Ωστόσο, ακόμη και με εντατική θεραπεία με στατίνη, εξακολουθεί να υπάρχει σημαντικός κίνδυνος που έχει ακόμα ένα καρδιαγγειακό επεισόδιο. Έτσι, η τρέχουσα έρευνα αποσκοπεί στη μείωση του κινδύνου αυτού με την ανάπτυξη συμπληρωματικών θεραπειών που είναι διαφορετικές και συμπληρωματικές προς στατίνες (5)

.

Αναφορά

1. Bui QT, Prempeh Μ, Wilensky RL. ανάπτυξη αθηρωματικής πλάκας. Η International Journal of Biochemistry & amp? Βιολογίας Κυττάρου. 2009? 41 (11): 2109 έως 13

2.. Αθηροσκλήρωση 2012 [ενημερώνεται Αυγούστου 14 2012]? Διαθέσιμο από: https://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/Cholesterol/WhyCholesterolMatters/Atherosclerosis_UCM_305564_Article.jsp.

3. Atherosclerosis. 2012 [ενημερώνεται Αύγουστος 2011]? Διαθέσιμο από: https://www.heartandstroke.com/site/c.ikIQLcMWJtE/b.3484059/k.2FED/Heart_disease__Atherosclerosis.htm.

4. Idzenga T, Hansen, H.H.G., de Korte, C.L. (Shear) Imaging στέλεχος που χρησιμοποιείται στην ανίχνευση μη επεμβατικός της ευάλωτες αθηροσκληρωτικές πλάκες στην καρωτίδα αρτηριακό τοίχωμα Σε: Suri JS, Kathuria, Γ, Molinari, F., εκδότης. Αθηροσκλήρωση Διαχείρισης Ασθενειών. Νέα Υόρκη: Springer? 2011. σελ. 765-86.

5. Badimon L, Vilahur G. LDL-χοληστερόλης έναντι της HDL-χοληστερόλης στην αρτηριοσκληρωτική πλάκα: φλεγμονώδης ανάλυση έναντι θρομβωτικών χάος. Χρονικά της Ακαδημίας Επιστημών της Νέας Υόρκης. 2012? 1254 (1): 18-32

6.. Weber C, Noels Η Αθηροσκλήρωση: τρέχουσα παθογένεση και θεραπευτικές επιλογές. Nat Med. 2011? 17 (11):. 1410-1422