Αφηρημένο

Ιστορικό

Ο προσδιορισμός της χειρουργικής μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), οι ασθενείς με κακή πρόγνωση αποτελεί προτεραιότητα στην κλινική ογκολογία, λόγω της υψηλής θνησιμότητας των 5 ετών. Αυτή η μετα-ανάλυση διερεύνησε την προγνωστική αξία της μέγιστης τυποποιημένη τιμή πρόσληψης (SUV

max), μεταβολικές όγκος του όγκου (MTV) και η συνολική βλάβη γλυκόλυση (TLG) για την ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS) και τη συνολική επιβίωση (OS) σε χειρουργικές NSCLC ασθενείς.

Υλικά και Μέθοδοι

MEDLINE, EMBASE και Cochrane Βιβλιοθήκες συστηματικά αναζήτηση μέχρι την 1η Αυγούστου 2015. Υποψήφιοι ή αναδρομικές μελέτες που αξιολόγησαν τα προγνωστικά τους ρόλους της προεγχειρητικής 18F-FDG PET /CT με πλήρη DFS και την OS σε ασθενείς με ΜΜΚΠ χειρουργική συμπεριλήφθηκαν. Ο αντίκτυπος των SUV

max, MTV ή TLG για επιβίωση μετρήθηκε χρησιμοποιώντας αναλογίες κινδύνου (HR). Υπο-ομάδα αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με βάση το στάδιο της νόσου, παθολογική ταξινόμηση, τη χειρουργική επέμβαση και μόνο cut-off τιμές.

Τριάντα-έξι μελέτες που αποτελείται από 5807 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν

Αποτελέσματα

. Οι συνδυασμένες HR για DFS ήταν 2,74 (95% CI 2,33 έως 3,24, χωρίς προσαρμογές) και 2,43 (95% CI: 1,76 – 3,36, προσαρμοσμένο) για SUV

max, 2,27 (95% CI 1,77 έως 2,90, μη προσαρμοσμένες) και 2,49 (95% CI 1.23 – 5.4, προσαρμοσμένο) για το MTV, και 2,46 (95% CI 1,91 έως 3,17, χωρίς προσαρμογές) και 2,97 (95% CI 1,68 έως 5,28, προσαρμοσμένο) για TLG. Τα συγκεντρωτικά HR για OS ήταν 2,54 (95% CI 1,86 έως 3,49, χωρίς προσαρμογές) και 1,52 (95% CI 1,16 έως 2,00, προσαρμοσμένο) για SUV

max, 2,07 (95% CI 1,16 έως 3,69, χωρίς προσαρμογές) και 1.91 ( 95% CI 1.13 – 3.22, προσαρμοσμένο) για το MTV, και 2,47 (95% CI 1,38 έως 4,43, χωρίς προσαρμογές) και 1,94 (95% CI 1,12 έως 3,33, προσαρμοσμένο) για TLG. δοκιμασία Begg ανίχνευσε προκατάληψη δημοσίευση, την επένδυση και να συμπληρώσετε τη διαδικασία εκτελέστηκε, και ελήφθησαν παρόμοια ώρες. Η προγνωστική ρόλος των SUV

max, το MTV και TLG παρέμειναν παρόμοια στην υπο-ομάδα αναλύσεις.

Συμπεράσματα

Οι υψηλές τιμές των SUV

max, το MTV και TLG προβλέψει ένα υψηλότερο κίνδυνο υποτροπής ή θανάτου σε ασθενείς με χειρουργική NSCLC. Προτείνουμε τη χρήση του FDG PET /CT για να επιλέξετε ασθενείς οι οποίοι διατρέχουν υψηλό κίνδυνο υποτροπής της νόσου ή θανάτου και μπορούν να επωφεληθούν από τις επιθετικές θεραπείες

Παράθεση:. Liu J, Dong Μ, Sun Χ, Λι W, Xing L, Yu J (2016) προγνωστική αξία της

18F-FDG PET /CT σε χειρουργική μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 11 (1): e0146195. doi: 10.1371 /journal.pone.0146195

Επιμέλεια: Santosh Patnaik, Roswell Park Cancer Institute, Ηνωμένες Πολιτείες |

Ελήφθη: 17 Σεπτεμβρίου του 2015? Αποδεκτές: 13 Δεκεμβρίου, 2015? Δημοσιεύθηκε: 4, Γενάρη 2016

Copyright: © 2016 Liu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. η εργασία αυτή χρηματοδοτήθηκε εν μέρει από τη χορήγηση από το Εθνικό Σύστημα Υγείας και Οικογενειακού Προγραμματισμού Ινστιτούτα της Επιτροπής, της Λαϊκής Δημοκρατίας της Κίνας (201402011), καθώς και οι επιχορηγήσεις από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (81272502 και L1322016) προς LX. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Η εφαρμογή των προηγμένων διαγνωστικών και διαλογής τεχνικές οδήγησαν στην αυξημένη ανίχνευση των πρώιμων σταδιακή μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) και βελτιωμένη θεραπείες χρησιμοποιώντας πρότυπες χειρουργική [1]. Το 5-ετή επιβίωση μετά από εκτομή εντοπισμένου NSCLC προσεγγίζει μια μέτρια 50% παρά τη βελτίωση των χειρουργικών τεχνικών και των προηγμένων συμπληρωματική θεραπεία [2, 3]. Δεν προγνωστικός παράγοντας, εκτός από το στάδιο και κατάσταση απόδοσης, καθορίστηκε οριστικά στο NSCLC. Ακριβείς δείκτες θα είναι πολύτιμη για τη διαστρωμάτωση των ασθενών για την επικουρική θεραπεία και να προβλέψει τα αποτελέσματα.

18F-φθοροδεοξυγλυκόζης (FDG) τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων /αξονική τομογραφία (PET /CT) είναι το πρότυπο τροπικότητα για σταδιοποίηση, την ανταπόκριση στη θεραπεία παρακολούθηση και πρόβλεψη της πρόγνωσης για μια ποικιλία όγκων, συμπεριλαμβανομένων των NSCLC [4, 5]. Τυποποιημένα τιμή πρόσληψης (SUV) είναι ένα ημι-ποσοτικό προσδιορισμό της κανονικοποιημένης συγκέντρωσης της ραδιενέργειας, και μέγιστη SUV (SUV

max) είναι το πλέον ευρέως εφαρμοζόμενες παράμετρος στην κλινική πρακτική [6]. Ογκομετρική παραμέτρους, συμπεριλαμβανομένων των μεταβολικών όγκος του όγκου (MTV) και η συνολική βλάβη γλυκόλυση (TLG), χρησιμοποιήθηκαν επίσης πρόσφατα να αντανακλούν βάρος της νόσου και της επιθετικότητας του όγκου σε NSCLC [4, 7]. Αρκετές πρόσφατες συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις [8-10] διαπίστωσε ότι SUV σχετίστηκε αρνητικά με την πρόγνωση σε ετερογενείς ομάδες των ασθενών με NSCLC. Im et al. [11] ανέφεραν σημαντικές προγνωστικές αξίες του MTV και TLG στην επιβίωση σε ασθενείς με NSCLC. Ωστόσο, η ποιότητα των υφιστάμενων μελετών δεν έχει αξιολογηθεί συστηματικά, και κλινικά χαρακτηριστικά τους δεν έχουν αξιολογηθεί πλήρως να αξιολογήσει περαιτέρω την πιθανή συσχέτιση μεταξύ SUV ή ογκομετρική παραμέτρους και την πρόγνωση σε χειρουργική NSCLC.

Ως εκ τούτου, πραγματοποιήθηκε μια μετα-ανάλυση για τον εντοπισμό, την εκτίμηση, και να συνθέσουν τα αποτελέσματα από τις δημοσιευμένες μελέτες που εξέτασαν την προγνωστική αξία των SUV

max, το MTV και TLG για την ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS) και τη συνολική επιβίωση (OS) σε ασθενείς με ΜΜΚΠ χειρουργική.

Υλικά και Μέθοδοι

στρατηγική Αναζήτηση και Επιλέξιμες Κριτήρια

MEDLINE, EMBASE και Cochrane Library αναζητήθηκαν και να ενημερώνονται μέσα από την 1η Αυγούστου 2015. χρησιμοποιήθηκαν οι ακόλουθοι όροι: «μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα «Ή» NSCLC «Ή» καρκίνωμα, μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα «ΚΑΙ»

18F-FDG «Ή» φθοροδεοξυγλυκόζης «Ή» PET «Ή» τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων «ΚΑΙ» επιβίωσης «Ή» τοπικό έλεγχο » Ή «προγνωστική» Ή «αποτέλεσμα» Ή «προβλέψει» ΚΑΙ «χειρουργική επέμβαση» Ή «εκτομή» Ή «λειτουργία». Αξιολογήσεις, μελέτες περιπτώσεων, περιλήψεις συνεδρίων και editorials αποκλείστηκαν.

Δύο συγγραφείς ανεξάρτητα αναζήτηση άρθρων και πραγματοποιήθηκε μια πρώτη διαλογή των αναγνωρισμένων τίτλων και των περιλήψεων. Τα άρθρα περαιτέρω επανεξεταστεί αν ανέφεραν την πρόγνωση των ασθενών χειρουργικά NSCLC με προεγχειρητική

18F-FDG PET /CT απεικόνιση από τα αρχικά δεδομένα. άρθρα πλήρους κειμένου χρησιμοποιήθηκαν για την δεύτερη διαλογή. Χρησιμοποιήθηκαν τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης για τη μετα-ανάλυση: (1) υποψήφιους ή αναδρομικές μελέτες που διερευνούν τη συσχέτιση της πρόσληψης FDG με DFS, επιβίωση χωρίς υποτροπή (RFS), ή /και το λειτουργικό σύστημα? (2) παθολογική σταδίου I-IIIA ασθενείς με NSCLC που έλαβαν διαγνωστικές

18F-FDG PET σάρωσης /CT πριν θεραπείες? (3) που έλαβαν θεραπεία με μόνη χειρουργική επέμβαση ή συμπληρωματική θεραπεία? (4) Τα δεδομένα επιβίωσης αξιολογούνται λεπτομερώς? και (5) χειρουργικές επεμβάσεις περιλαμβάνονται είτε πλήρους ανατομικές εκτομές ή περιορισμένη εκτομή του πνεύμονα ανεξάρτητα από το αν πραγματοποιήθηκαν μέσω ανοιχτή θωρακοτομή ή βίντεο υποβοηθούμενη χειρουργική θώρακος. Μια συναινετική επίλυση τυχόν αποκλίσεις.

Οι μελέτες που περιελάμβαναν ασθενείς με μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (SCLC) ήταν επιλέξιμα εάν περισσότερο από το 95% των ασθενών είχαν NSCLC. Οι ασθενείς με προχωρημένο στάδιο (IIIB-IV) αντιπροσώπευαν επίσης για λιγότερο από το 5% των περιελάμβανε μελέτες. Τα δεδομένα προέρχονται εν μέρει, όταν μόνο ορισμένες υπο-ομάδα αναλύσεις πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης μας. Μελέτες που περιλάμβαναν ασθενείς που έλαβαν εισαγωγική θεραπεία αποκλείστηκαν. Μόνο η πιο πρόσφατη ή η πλήρης έκθεση περιλαμβάνεται, όταν τα αποτελέσματα της επιβίωσης του ίδιου πληθυσμού ασθενών έχουν αναφερθεί περισσότερες από μια φορά.

Data Extraction

Εξαγωγή δεδομένων διεξήχθη σε συμφωνία με τις Προϊόντα Προτεινόμενα Πληροφόρησης για συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις (PRISMA) καθοδήγηση (S1 PRISMA Checklist) [12]. Δύο ερευνητές εξάγεται ανεξάρτητα πληροφοριών, συμπεριλαμβανομένου του πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα, το σχεδιασμό της μελέτης, το μέγεθος του δείγματος, το στάδιο, η θεραπεία, και τα τελικά σημεία επιβίωσης. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η DFS, η οποία μετρήθηκε από τον καθορισμένο σημείο εκκίνησης σε κάθε μελέτη από την ημερομηνία της επανεμφάνισης ή την πρώτη πρόοδο. OS λήφθηκε ως δευτερεύον καταληκτικό σημείο και ορίζεται ως ο χρόνος από το σημείο εκκίνησης που εφαρμόζονται σε κάθε μελέτη σε θάνατο.

Έλεγχος Ποιότητας Μελέτη

Τρεις ερευνητές αναθεωρηθεί και σκόραρε κάθε άρθρο ξεχωριστά χρησιμοποιώντας μια κλίμακα ποιότητας (S1 File). περιλαμβάνεται αξιολόγηση της ποιότητας τέσσερα τροποποιημένα μέρη βασίζονται σε παρόμοιες μελέτες: επιστημονικό σχεδιασμό, τη δυνατότητα γενίκευσης των αποτελεσμάτων, αναλύει τα δεδομένα και τις εκθέσεις PET [13-15]. Πέντε στοιχεία που παρατηρήθηκαν σε κάθε τμήμα. Μια τιμή σημείο 0, 1, ή 2 γκολ σε κάθε σημείο. Μια συναίνεση ελήφθη από όλους τους ερευνητές του παρόντος, η οποία εξασφάλισε την αντικειμενικότητα των βαθμολογιών και την ορθή ερμηνεία. Τα τελικά αποτελέσματα εκφράζονται ως ποσοστά, και υψηλότερες τιμές αντανακλούν μια μεγαλύτερη συνοχή με τα πρότυπα αξιολόγησης της ποιότητας. Οποιοδήποτε αντικείμενο με τελικό σκορ & lt? 60% αποκλείστηκε.

Στατιστική Ανάλυση

Κριτική Διευθυντής στατιστικού λογισμικού (RevMan, έκδοση 5.3) χρησιμοποιήθηκε. Ο αντίκτυπος των SUV

max, το MTV και TLG για DFS και OS μετρήθηκε χρησιμοποιώντας αναλογίες κινδύνου (HR). Τα δεδομένα επιβίωσης εκχυλίστηκαν χρησιμοποιώντας τη μεθοδολογία που προτείνεται από Tierney et al. [16]. Cut-off τιμές των SUV

max, το MTV και TLG και τα κατώτατα όρια οριοθέτηση εφαρμόζονται σε MTV και TLG προσδιορίστηκαν με βάση τον ορισμό που εφαρμόζονται σε κάθε μεμονωμένη μελέτη. Αδιόρθωτη και προσαρμοσμένο τιμές εξήχθησαν για μετρήσεις του κινδύνου. Εξάγαμε την εκτίμηση ΥΕ και διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ) απ ‘ευθείας από κάθε μελέτη, όταν παρέχονται από τους συγγραφείς.

P

τιμές του δοκιμασία log-rank, αριθμός που αναλύθηκαν σε κάθε ομάδα, και ο αριθμός των συμβάντων εξήχθησαν για να εκτιμηθεί η μονοπαραγοντική HR έμμεσα. Συσχετίσεις μεταξύ των βαθμολογιών της ποιότητας και του αριθμού των ασθενών που μετρήθηκαν με τη χρήση συντελεστή βαθμό συσχέτισης του Spearman του.

Η ετερογένεια αξιολογήθηκε με τη χρήση της δοκιμής Q Cochrane και

I

2

[17].

P

& lt? 0,05 σε δοκιμασία Q θεωρήθηκε σημαντική ετερογένεια. Ένα

I

2

τιμή 0% δηλώνει ότι δεν υπάρχει ετερογένεια, μια τιμή μικρότερη από το 25% δηλώνει χαμηλή ετερογένεια, μια τιμή των 25,1 έως 50% δηλώνει μέτρια ετερογένεια, και μια τιμή μεγαλύτερη από 50% υποδεικνύει σημαντική ανομοιογένεια [18]. Ένα μοντέλο σταθερής επίδραση χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό των συγκεντρωμένων HRs όταν δεν παρατηρήθηκε, χαμηλή ή μέτρια ετερογένεια. Ένα μοντέλο τυχαίων επιδράσεων εφαρμόστηκε όταν παρατηρήθηκε σημαντική ή σημαντική ετερογένεια. Μια HR μεγαλύτερη από 1 σιωπηρή χειρότερο αποτέλεσμα επιβίωσης για ασθενείς με υψηλή SUV

max, MTV ή TLG, αλλά μια HR λιγότερο από 1 σιωπηρή όφελος επιβίωσης για ασθενείς με υψηλή SUV

max, MTV ή TLG. Υπο-ομάδα αναλύσεις έγιναν με βάση την ιστολογική υποτύπους, παθολογικές στάδιο, η χειρουργική επέμβαση μόνο και cut-off τιμές.

Η δυνατότητα της μεροληψίας δημοσίευση εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας οπτική επιθεώρηση του οικοπέδου χοάνη. δοκιμή Begg Διεξήχθη για μετα-ανάλυση που περιλάμβανε περισσότερες από 10 μελέτες [19, 20]. Πραγματοποιήσαμε επίσης μη παραμετρική «τελειώματα και συμπληρώστε« τις διαδικασίες για την εκτίμηση περαιτέρω το δυναμικό επίδραση του σφάλματος δημοσίευσης [21, 22]. Αυτή η διαδικασία υπολογίζει μια νέα συγκεντρωτική HR που ενσωματώνει υποθετικά λείπουν μελέτες.

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά Μελέτη και Ποιοτική Αξιολόγηση

Τριάντα έξι επιλέξιμες μελέτες συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση [ ,,,0],23-58] (Σχήμα 1, πίνακες 1 και 2). Μόνο δύο μελέτες [31, 37] ήταν προοπτικά σχεδιασμένη. Οι μελέτες δημοσιεύτηκαν μεταξύ 2000 και 2015, καθώς και το μέγεθος του δείγματος κυμαινόταν 49-530 άτομα (μέσος όρος 102). Μόνο 5 SCLC [40, 51] οι ασθενείς αναμίχθηκαν στην ανάλυση των 5807 ασθενών. Τέσσερις μελέτες έλειπε ακατέργαστα δεδομένα του σταδίου [23, 29, 40, 49], αλλά η κατανομή των σταδίων Ι, II, III και IV ήταν 80,4%, 14,2%, 4,5% (2,7% ΙΙΙΑ, 0,9% ΙΙΙΒ, και 0,9% στάδιο III) και 0,9%, αντίστοιχα. Ο Πίνακας 1 παραθέτει PET /CT τομογραφία και τα μοντέλα. Η δόση του FDG εγχέεται κυμαίνεται από 150 να 666 MBq βασίζονται σε διαφορετικές επιμέρους πρωτόκολλα σάρωσης. Η διάρκεια του χρόνου πριν από τη σάρωση ήταν 40-60 λεπτά σε 28 μελέτες, 81 λεπτά σε 1 μελέτη, 90 λεπτά σε 1 μελέτη και δεν αναφέρονται σε 6 μελέτες. SUV

max μετρήθηκε σε 34 μελέτες [23-25, 28-58], που κανονικοποιημένες τιμές με το σωματικό βάρος. MTV μετρήθηκε σε 7 μελέτες [24, 26-29, 52, 53], και TLG μετρήθηκε σε 7 μελέτες [24, 26, 27, 29, 52, 53, 56]. Ένα σταθερό SUV 2,5 [27, 28, 52, 56], η μέθοδος κλίση κατάτμηση [29], ένα 50% των SUV

max [24], ένα 42% των SUV

max [53], και μεσοθωρακίου φόντο SUV

σημαίνει συν 2 τυπικές αποκλίσεις [26] προσαρμόστηκαν σε όγκους τμήμα ενδιαφέροντος. Ένα ελάχιστο

P

αξία, τα λειτουργικά χαρακτηριστικά του δέκτη (ROCs) και διάμεση τιμή εφαρμόστηκαν στις περισσότερες μελέτες για να καθορίσουν τιμές αποκοπής. Διάμεση σημεία αποκοπής ήταν 5,90 (2,4 έως 20) για SUV

max. Οι τιμές αποκοπής του MTV ήταν μεταξύ 2,95 και 37,34 εκατοστά

3 (διάμεση τιμή 11.197 για το OS και 10,29 για DFS), και τις τιμές TLG κυμάνθηκε 9,61 έως 407,48 (διάμεση τιμή 26.739 για το OS και 29.221 για DFS).

Η

Προσαρμοσμένη HRs προσδιορίστηκαν για 25 μελέτες. Τα περισσότερα μέτρα κίνδυνο προσαρμόστηκαν για το μέγεθος του όγκου ή το στάδιο Τ, το στάδιο, την ηλικία, το φύλο και την ιστολογία, και άλλες μελέτες έχουν προσαρμοστεί για την κατάσταση των λεμφαδένων, τη διαφοροποίηση και το επίπεδο του CEA.

Είκοσι-επτά μελέτες που δημοσιεύονται πλήρη ποσοστά εκτομή ως 100%, ενώ οι υπόλοιπες μελέτες δεν αναφέρουν ποσοστά. Μέσος όρος (μέσος όρος ή μέση) διάρκεια παρακολούθησης δόθηκε σε 29 μελέτες και κυμαίνονταν 16,6 έως 64 μήνες (διάμεσος 32,0 μήνες). Το σχέδιο παρακολούθησης αναφέρθηκε λεπτομερώς σε 11 μελέτες, αλλά δεν αναφέρεται σε 20 μελέτες.

Οι προσπάθειες να επικοινωνήσει με τους συγγραφείς για να αποκτήσουν πληροφορίες που λείπουν από μεθοδολογικής ποιότητας έγιναν όταν είναι απαραίτητο, και η μέση βαθμολογία ποιότητας ήταν 77,5% (70,0% σε 87,5%). συντελεστής συσχέτισης Spearman ήταν 0.326 μεταξύ της ποιότητας σκορ και ο αριθμός των ασθενών (

P

= 0,36)

Πρωτοβάθμια Αποτέλεσμα:. DFS

Χωρίς προσαρμογή ανάλυση των SUV

max και DFS (2845 ασθενείς) αποκάλυψε μια συνδυασμένη HR 2,74 (95% CI: 2,33 – 3,24,

P

= 0.07,

I

2

= 32 %) (Σχ 2Α). Τα οικόπεδα χοάνη για μεροληψία δημοσίευσης παρουσίασαν σημαντική ασυμμετρία με στατιστική σημαντικότητα (δοκιμασία Begg, το

z

= 3.59,

P

& lt? 0.001). Η συγκεντρωτική HR ήταν 2,37 (95% CI: 2,03 – 2,75), μετά την επένδυση και την ανάλυση συμπληρώσετε (Σχήμα 3Α). Ευαισθησία ανάλυση διεξήχθη περαιτέρω με σημαντική ετερογένεια (

I

2

= 72%,

P

& lt? 0,00001, HR 2,43, 95% CI: 1.76- 3.36) για την πολυπαραγοντική ανάλυση των SUV

max και DFS (2279 ασθενείς) (Σχήμα 2Β) για να εκτιμηθεί η επίδραση της κάθε μελέτης σχετικά με την συγκεντρωτική ΥΕ παραλείποντας μια μελέτη σε μια στιγμή. Τρεις μελέτες [34, 44, 55] παραλείφθηκαν, και μια HR 3,24 (2,43 – 4,33) χρησιμοποιώντας ένα σταθερό μοντέλο ελήφθη με μειωμένη I

2 από 38% και μια τιμή Ρ 0,07 στη δοκιμή Q . δοκιμή του Begg ήταν στατιστικά σημαντική (

z

= 2.23,

P

= 0,026). Η συγκεντρωτική HR ήταν 1,77 (95% CI: 1,29 – 2,43), μετά την επένδυση και την ανάλυση (Σχήμα 3Β) συμπληρώστε

Η δοκιμή Chi

2 είναι μια μέτρηση της ετερογένειας..

P

& lt? 0,05 υποδηλώνει σημαντική ετερογένεια. Τετράγωνα = μεμονωμένες εκτιμήσεις σημείο της μελέτης. Οριζόντιες γραμμές = 95% ΠΙ. Ρόμβος = συνοψίζονται εκτίμηση και 95% CI της. Σταθερό: μοντέλο σταθερό αποτέλεσμα. Τυχαία:. Τυχαίους μοντέλο επίδραση

Η

Η ψευδο 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) υπολογίζεται ως μέρος της ανάλυσης που παρήγαγε το οικόπεδο χοάνη και αντιστοιχεί στην αναμενόμενη CI 95% για ένα δεδομένο τυπικό σφάλμα ( SE). HR δείχνει αναλογία κινδύνου

Η

Πέντε μελέτες (881 ασθενείς) έδειξαν ότι ένα μεγαλύτερο MTV προβλέψει χειρότερα τοπικό έλεγχο χρησιμοποιώντας μονοπαραγοντική ανάλυση με μια συγκεντρωτική HR 2,27 (95% CI:. 1,77 – 2,90,

P

= 0.16,

I

2

= 39%) (Σχήμα 2C). Τρεις μελέτες επιτύχει το ίδιο αποτέλεσμα [26, 27, 52] για την πολυπαραγοντική ανάλυση, και 1 μελέτη ανέφερε απροσδιόριστο αποτελέσματα [28]. Η συνδυασμένη ΥΕ όλων των 4 μελέτες (782 ασθενείς) ήταν 2,49 (95% CI: 01.23 – 05.04,

P

= 0.04,

I

2

= 63%) (Εικ 2Δ). Υψηλή TLG συσχετίστηκε με κακή τοπικό έλεγχο σε 4 μελέτες (821 ασθενείς) με τη χρήση μονοπαραγοντική ανάλυση με ένα συνδυασμένο HR 2,46 (95% CI: 1,91 – 3,17,

P

= 0.39,

I

2

= 1%) (Σχήμα 2Ε). Πολυπαραγοντική ανάλυση με 3 μελέτες (730 ασθενείς) αποκάλυψε μια συνδυασμένη HR 2,97 (95% CI: 1,68 – 5,28,

P

= 0,09,

I

2

= 59%) (Σχήμα 2F)

Δευτεροβάθμια Αποτέλεσμα:. OS

η μονοπαραγοντική ανάλυση 19 μελετών (3178 ασθενείς) διερεύνησε την προγνωστική ρόλο των SUV

max για το OS και αποδεικνύεται ένα σε συνδυασμό HR 2,54 (95% CI: 1,86 – 3,49,

P

& lt? 0,00001,

I

2

= 86%) (Σχήμα 4Α).

I

2

δεν ήταν στατιστικά σημαντική (17 μελέτες, 2698 ασθενείς,

P

= 0.19,

I

2

= 23%), μετά τον αποκλεισμό των δύο μελέτες [34, 39] με HR 2,26 (95% CI: 1,94 – 2,64). δοκιμασία Begg αποκάλυψε καμία σημαντική προκατάληψη δημοσίευση (

z

= 1.47,

P

= 0.141). Ετερογένεια υπήρχε επίσης (

I

2

= 68%,

P

= 0,002, HR = 1,52, 95% CI: 1,16 – 2,00) σε προσαρμοσμένες αναλύσεις των SUV

max και ο ρυθμός OS (9 μελέτες, 1467 ασθενείς) (Σχήμα 4Β). Αποκλεισμός της έκθεσης από Bille et al. [39] μειωμένη αυτή ετερογένεια και οδήγησε σε μια

P

αξία 0,69 (8 μελέτες, 1063 ασθενείς,

I

2

= 0%). Ένα μοντέλο σταθερής αποτέλεσμα αποκάλυψε ότι η συνδυασμένη HR έφθασε 1,64 (95% CI: 1,34 – 1,99).

Το 2 τεστ Chi

είναι μια μέτρηση της ετερογένειας.

P

& lt? 0,05 υποδηλώνει σημαντική ετερογένεια. Τετράγωνα = μεμονωμένες εκτιμήσεις σημείο της μελέτης. Οριζόντιες γραμμές = 95% ΠΙ. Ρόμβος = συνοψίζονται εκτίμηση και 95% CI της. Σταθερό: μοντέλο σταθερό αποτέλεσμα. Τυχαία:. Τυχαίους μοντέλο επίδραση

Η

Μεγαλύτερες MTV προβλέψει κακή OS στην μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση. Σημαντικές διαφορές προσδιορίστηκαν σε αδιόρθωτη (4 μελέτες, 860 ασθενείς, HR 2,07, 95% CI: 1,16 – 3,69,

P

= 0.005,

I

2

= 77%) και ρυθμίζεται αναλύσεις (3 μελέτες, 679 ασθενείς, HR = 1,91, 95% CI: 1.13 – 3.22,

P

= 0,11,

I

2

= 55%) (Σχ 4C και 4D). Υψηλή TLG συσχετίστηκε με κακή OS στην μονοπαραγοντική ανάλυση (5 μελέτες, 1108 ασθενείς) με ένα συνδυασμένο HR 2,47 (95% CI: 1,38 – 4,43,

P

= 0,0006,

I

2

= 79%). Πολυπαραγοντική ανάλυση των 3 μελέτες με 836 ασθενείς έδειξε επίσης ένα σημαντικό προγνωστικό ρόλο του TLG για το OS (HR 1.94, 95% CI: 1,12 – 3,33,

P

= 0.04,

I

2

= 69%) (Σχήμα 4Ε και 4F).

στρωματοποιημένη αναλύσεις SUV

max

Ο Πίνακας 3 συνοψίζει συνολική και στρωματοποιημένη αποτελέσματα. Οι συνδυασμένες ώρας SUV

max για το στάδιο Ι στην ανάλυση υπο-ομάδας για την DFS, σύμφωνα με το στάδιο της νόσου ήταν 3,62 (95% CI: 2,72 – 4,81,

P

= 0.07,

I

2

= 41%) από την μονοπαραγοντική ανάλυση και 3,35 (95% CI: 02.18 – 05.16,

P

= 0.46,

I

2

= 0%) από την πολυπαραγοντική ανάλυση. προκατάληψη δημοσίευση υπήρχαν (Ζ = 2,81, P = 0,005) σε μονοπαραγοντική ανάλυση, και η συγκεντρωτική HR ήταν 3,00 (95% CI: 2,30 – 3,91), μετά την επένδυση και τη διαδικασία πλήρωσης (Σχήμα 3C). Οι συνδυασμένες ώρας SUV

max από μονοπαραγοντική ανάλυση του σταδίου Ι και σταδίου II για το OS ήταν 3,43 (95% CI: 1,75 – 6,75,

P

= 0.01,

I

2

= 66%) και 2,64 (95% CI: 1.11 – 6.31,

P

= 0.23,

I

2

= 31%), αντίστοιχα.

η

ανάλυση υπο-ομάδα με βάση τον τύπο ιστολογία αποκάλυψαν ότι οι συνδυασμένες ώρας SUV

max σε DFS από μονοπαραγοντική ανάλυση για αδενοκαρκίνωμα και μη αδενοκαρκίνωμα ήταν 4.81 ( 95% CI: 2,87 – 8,08,

P

= 0.13,

I

2

= 47%) και 1,98 (95% CI: 1,04 – 3,79,

P

= 0.64,

I

2

= 0%), αντίστοιχα. Τέσσερις μελέτες που προβλέπονται πολυπαραγοντική ανάλυση των SUV

max σε DFS για ασθενείς αδενοκαρκίνωμα, με μια συγκεντρωτική HR 2,92 (95% CI: 01.19 – 07.17,

P

= 0.005,

I

2

= 77%)

Οι συνδυασμένες ώρας SUV

max σε DFS ήταν 2,75 (95% CI:. 02.30 – 03.29,

P

= 0.03,

I

2

= 41%) και 2,30 (95% CI: 1,65 – 3,20,

P

& lt? 0,01,

I

2

= 72%) σε αδιόρθωτη και προσαρμοσμένη ανάλυση, αντίστοιχα, όταν οι αναλύσεις περιορίστηκαν μόνο σε ασθενείς χειρουργική χωρίς επικουρική θεραπεία. Τα συγκεντρωτικά ώρας SUV

max σε μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση ήταν 2,27 (95% CI: 1,93 – 2,66,

P

= 0.02,

I

2

= 48%) και 1,59 (95% CI: 1,30 – 1,95,

P

= 0.79,

I

2

= 0%), αντίστοιχα , για το OS

οι τιμές αποκοπής των SUV

max σε κάθε μεμονωμένη μελέτη προσδιορίστηκαν να είναι υψηλό (& gt? 5.9). ή χαμηλή (& lt? = 5,9) με βάση την μέση τιμή. Οι αναλύσεις υποομάδων κατέδειξαν ότι οι συνδυασμένες ώρας SUV

max για την υψηλή τιμή αποκοπής ήταν 2,42 (95% CI: 1,89 – 3,11,

P

= 0.10,

I

2

= 38%) από την μονοπαραγοντική ανάλυση και 1,68 (95% CI: 1,07 – 2,63,

P

= 0.03,

I

2

= 58%) από την πολυπαραγοντική ανάλυση. Οι χαμηλές μελέτες τιμή αποκοπής έδειξε ότι οι συνδυασμένες ώρας SUV

max (μονοπαραγοντική ανάλυση: HR 3.02, 95% CI: 2,42 – 3,77,

P

= 0.03,

I

2

= 46%? πολυπαραγοντική ανάλυση: HR 4,63, 95% CI: 2,53 – 8,48,

P

= 0.003,

I

2

= 62%) ήταν μεγαλύτερη από την υψηλή υποομάδα τιμή αποκοπής. Η ανάλυση των δεδομένων OS αποκάλυψε επίσης μια παρόμοια τάση με συγκεντρωτική ώρας 3.47 (95% CI: 2,10 – 5,71,

P

= 0.003,

I

2

= 68%) και 1,61 (95% CI: 01.22 – 02.12,

P

= 0.38,

I

2

= 0%) για υψηλές cut- εκτός ομάδας και 2,12 (95% CI: 1,44 – 3,13,

P

& lt? 0,01,

I

2

= 85%) και 1,42 (95% CI: 0,97 – 2,08,

P

= 0.02,

I

2

= 67%) για την ομάδα χαμηλού cut-off σε αδιόρθωτη και προσαρμοσμένες αναλύσεις, αντίστοιχα .

Συζήτηση

υπάρχει μεγάλος κίνδυνος τοπικής υποτροπής και μακρινή μετάσταση μετά από θεραπευτική εκτομή για πρώιμου σταδίου και του τοπικού NSCLC. Ως εκ τούτου, επικουρική θεραπεία εξερευνήθηκε για την εξάλειψη απόκρυφη μεταστάσεις ή /και κυττάρων υπολειπόμενο όγκο τοπική-περιοχική με επακόλουθη μείωση σχετικά με την επανάληψη και παρατεταμένη επιβίωση. Είναι απαραίτητο να προσδιοριστούν προγνωστικούς παράγοντες που μπορεί να προβλέψει τους ασθενείς που βρίσκονται σε υψηλό κίνδυνο υποτροπής, που θα επιτύχουν το μεγαλύτερο όφελος από την επικουρική θεραπεία για τη βελτιστοποίηση της θεραπείας. Η τεκμηριωμένη χρήση της επικουρικής θεραπείας εξαρτάται όγκου πραγματοποίηση ενημερωτικών κλινικο-παθολογικές στο κλινικό περιβάλλον ιδιαίτερα. Ο ρόλος του

18F-FDG PET /CT απεικόνισης για την πρόβλεψη των τοπικών ελέγχου και OS σε χειρουργική NSCLC πρέπει να διερευνηθεί γιατί μπορεί να παρέχει σημαντικές βιολογικές πληροφορίες πέρα ​​από TNM στάσης. Η παρούσα συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση έδειξε ότι οι υψηλότερες τιμές των SUV

max, το MTV και TLG προέβλεψε υψηλότερο κίνδυνο υποτροπής της νόσου ή θανάτου σε ασθενείς με χειρουργική NSCLC. Η θετική συσχέτιση παρέμεινε στατιστικά σημαντική σε όλη την στρωματοποιημένη αναλύσεις σύμφωνα με το στάδιο, παθολογία και cut-off τιμές. FDG PET /CT μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την επιλογή των ασθενών που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο υποτροπής του όγκου ή θάνατο και μπορούν να επωφεληθούν από τα επόμενα πιο επιθετικές θεραπείες.

SUV

max είναι η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη παράμετρος σε

18F-FDG PET /CT διάγνωση και παρακολούθηση απόκρισης λόγω της υψηλής επαναληψιμότητα και τη διαθεσιμότητα. Η δυνητική προγνωστική αξία της SUV

max για πρωτοπαθή καρκίνο του πνεύμονα ήταν ευρέως αναφερθεί σε διάφορα σταδιακή και κατεργάζεται πληθυσμούς [8-10, 14] (Πίνακας 4). Ως εκ τούτου, μας μετα-ανάλυση επικεντρώθηκε σε χειρουργική NSCLC μόνο και εφόσον την πιο ολοκληρωμένη πληροφόρηση για το σύνολο του πληθυσμού και υπο-ομάδες ανάλογα με το στάδιο της νόσου, παθολογική ταξινόμηση και cut-off τιμές. Ωστόσο, SUV

max παρέχει μόνο πληροφορίες σχετικά με ένα ενιαίο ογκομετρική pixel εντός του όγκου, και αυτό δεν μετρά τον όγκο ή ετερογένεια των μεταβολικά ενεργό νόσο. Ογκομετρική παραμέτρους, όπως το MTV και το TLG, ερευνήθηκαν πρόσφατα. Η προγνωστική ρόλος του MTV και TLG ήταν μετα-αναλύθηκαν σε ασθενείς με NSCLC με διάφορα στάδια [11]. Παρόμοια αποτελέσματα προέκυψαν στη μελέτη μας, η οποία επικεντρώθηκε σε ασθενείς με ΜΜΚΠ χειρουργική. Με βάση τον όγκο των παραμέτρων παρουσιάζουν πλεονεκτήματα στη μέτρηση του μεταβολικού φορτίου του όγκου, αλλά διαμάχη για την καταλληλότερη μέθοδο κατάτμησης για να μετρήσει το MTV και TLG παραμένει. Δυναμικό προτιμότερη απόδοση της ογκομετρικής παραμέτρων για SUV

max ως προγνωστικοί παράγοντες έχουν αναφερθεί από μελέτες [24, 28, 29, 52, 53] που αναφέρονται πλήρη στοιχεία της FDG PET /CT που προέρχονται από τις παραμέτρους. Η παρούσα μετα-ανάλυση έδειξε ότι SUV

max πραγματοποιηθεί εξίσου με την ογκομετρική παραμέτρους με βάση τα υπάρχοντα δεδομένα, λόγω των περιορισμένων δεδομένων της ογκομετρικής παραμέτρων σε σύγκριση με την πρόσληψη FDG. Άλλα χαρακτηριστικά απεικόνισης FDG PET /CT πέρα ​​από τις παραδοσιακές παραμέτρους μελετήθηκαν επίσης, όπως εντός του όγκου FDG ετερογένεια πρόσληψη. Αυτή η παράμετρος, ως περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) της σωρευτικής ιστόγραμμα, και η ανάλυση υφής προβλέψει έλεγχο του όγκου [59] και είναι ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες για την επιβίωση [60-62] στο NSCLC. Ωστόσο, οι εκθέσεις αυτές δεν συμπεριλήφθηκαν στην παρούσα μετα-ανάλυση, επειδή ο πληθυσμός της μελέτης ήταν σχετικά μικρή.

Η

ετερογένεια των ασθενών, των στατιστικών εξόρυξη δεδομένων, αναδρομική ομάδες, απόκτηση PET και τους υπολογισμούς των SUV

max είναι συμβάλλουν σημαντικά στην ετερογένεια, η οποία περιόρισε την εφαρμογή της πρόσληψης γλυκόζης ως σύντροφος διαγνωστικό /προγνωστικό δείκτη. NSCLC είναι μια ετερογενής νόσος. Οι ασθενείς με διαφορετικούς ιστολογικών τύπων, τα στάδια, χειρουργικές διαδικασίες και ανοσοενισχυτικό αγωγές περιλαμβάνονται στην μετα-ανάλυση. Για παράδειγμα, Higashi et al. [41] και Stiles et al. [44] εφαρμόζονται παρόμοια όρια για την πρόσληψη FDG. Σημαντικές διαφορές βρέθηκαν στη μελέτη Higashi στην DFS (HR 8.17, 95% CI: 2,83 – 23,53), αλλά στατιστικά σημαντικές διαφορές στην DFS δεν βρέθηκαν στη μελέτη Stiles του (HR 1.54, 95% CI: 0,92 – 2,56). Υπήρχαν περισσότεροι ασθενείς με σταδίου Ι NSCLC (80,7% έναντι 76,8%) και περισσότεροι ασθενείς με καρκίνωμα βρογχιολοκυψελιδικό κυττάρων (22,8% του BAC έναντι & lt? 8,3%) στη μελέτη Higashi, η οποία μπορεί να εξηγήσει το χαμηλότερο κίνδυνο υποτροπής σε ασθενείς με χαμηλή όγκου πρόσληψη FDG. Η ετερογένεια σε όρια απεικόνισης PET ήταν επίσης εμφανής μεταξύ των μελετών, οι οποίες να εξηγηθεί από πολλούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου του τύπου του μηχανήματος PET, οι αλγόριθμοι για την επανάληψη και την ανασυγκρότηση, ο χρόνος που μεσολάβησε μεταξύ της ένεσης FDG και σάρωση των εκπομπών, καθώς και η μέθοδος για τον καθορισμό κατώτατου ορίου . Οι διαφορές στον καθορισμό των περιοχών ενδιαφέροντος [63] και το χρόνο της απόκτησης δεδομένων [64] μπορεί επίσης να οδηγήσει σε διαφορετικές απόλυτες εκτιμήσεις SUV.

Η ετερογένεια μεταξύ των περιλαμβάνονται εκθέσεις ήταν ο κύριος περιορισμός αυτής της μετα-ανάλυσης. Μη-αγγλικά άρθρα αποκλείστηκαν. Το γεγονός ότι οι μικρές μελέτες δείγμα με αρνητικά αποτελέσματα είναι λιγότερο συχνά δημοσιεύονται ή δημοσιεύονται με απλές περιγραφές οδήγησε στο φαινόμενο της αυξημένης τυπικό σφάλμα για την τριτοβάθμια ώρες. Η περιποίηση και συμπληρώστε ανάλυση ευαισθησίας στην παρούσα μελέτη, η οποία ενσωματώνει τις υποθετικές λείπουν μελέτες, δεν αλλάζει το γενικό αποτέλεσμα, το οποίο υποδηλώνει ότι η συσχέτιση ήταν καταπειστός. Ατομική HRs από μικρές μελέτες δείγμα ζύγιζε λιγότερο του συνολικού ανθρώπινου δυναμικού, και ήταν επίσης χρήσιμο να διασφαλιστεί η αξιοπιστία των αποτελεσμάτων. MTV και TLG μετρήθηκαν μόνο σε 7 μελέτες. Πολυπαραγοντικές αναλύσεις βασίστηκαν σε 5 μελέτες για το MTV και 4 για το TLG. Πολύ λίγα δεδομένα ήταν διαθέσιμα για να μετα-αναλύει τις τιμές των ογκομετρικής PET /CT παράμετροι για την πρόβλεψη της πρόγνωσης του ασθενούς. Μόνο 2 περιλαμβάνονται μελέτες προοπτικά σχεδιασμένη, αλλά ΡΕΤ ως βιοδείκτη για να προβλέψουν ή να προβλέψουν την ανταπόκριση στη θεραπεία εκτιμήθηκε πάνω από 10 χρόνια. Τα μελλοντικά σχεδιασμένες μελέτες [65, 66] που ήταν επιλέξιμες για την παρούσα μετα-ανάλυση επίσης αναφερθεί κατά κύριο λόγο θετικά αποτελέσματα σε διάφορες FDG PET /CT που προέρχονται από τις παραμέτρους των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα. μετα-ανάλυσή μας προσφέρει μια πολύ έγκυρο συμπέρασμα για την κλινική πρακτική σύμφωνα με την περίσταση ανεπαρκών αποδεικτικών στοιχείων από τα μελλοντικά σχεδιαστεί δεδομένων.

Εν ολίγοις, αυτή η μετα-ανάλυση έδειξε ότι οι υψηλές τιμές των SUV

max και το MTV που προέρχονται από η προεπεξεργασία των

18F-FDG PET /CT προέβλεψε υψηλότερο κίνδυνο υποτροπής ή θανάτου σε ασθενείς με χειρουργική NSCLC. Τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι η FDG PET /CT μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη διαστρωμάτωση του κινδύνου για τον έλεγχο της νόσου και την επιβίωση. Οι ασθενείς με όγκους που παρουσιάζουν έντονη πρόσληψη FDG μπορεί να θεωρηθεί σε υψηλό κίνδυνο αποτυχίας της θεραπείας και μπορούν να επωφεληθούν από την πιο επιθετική θεραπεία. Περαιτέρω ατομικά στοιχεία του ασθενούς θα πρέπει να είναι μετα-αναλύεται για να προσδιοριστεί η βέλτιστη όριο για τις παραμέτρους απεικόνισης PET.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 PRISMA Checklist. . PRISMA λίστα ελέγχου

doi: 10.1371 /journal.pone.0146195.s001

(DOC)

S1 αρχείου. Η ποιότητα κλίμακα που χρησιμοποιείται σε αυτή τη μελέτη

doi:. 10.1371 /journal.pone.0146195.s002

(DOCX)