Αφηρημένο

Σκοπός

Στοματική φθοριοπυριμιδίνη (S-1, καπεσιταβίνη) έχει θεωρηθεί ως ένα σημαντικό μέρος των διαφόρων σχημάτων. Έχουμε ως στόχο να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της θεραπείας S-1-βάση σε σχέση με καπεσιταβίνη -με βάση της θεραπείας στο γαστρεντερικό καρκίνους.

Μέθοδοι

Οι επιλέξιμες μελέτες εντοπίστηκαν από Pubmed, EMBASE. Επιπλέον, περιλήψεις παρουσιάστηκε στο Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας (ASCO) συνέδρια που έλαβαν χώρα μεταξύ του 2000 και του 2013 ερευνήθηκαν για τον εντοπισμό σχετικές κλινικές δοκιμές. Το αποτέλεσμα ήταν η συνολική επιβίωση (OS), η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS), το ποσοστό συνολικής ανταπόκρισης (ORR), ποσοστό ελέγχου της ασθένειας (DCR) και εκδηλώσεις εμφάνιση.

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο 6 μελέτες (4 τυχαιοποιημένες μελέτες και 2 αναδρομικές μελέτες ανάλυσης) που περιέχει 790 συμμετέχοντες συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση, συμπεριλαμβανομένων 401 ασθενείς στην ομάδα S-1-based και 389 ασθενείς στην ομάδα καπεσιταβίνη που βασίζεται. Αποτελέσματα μας μετα-ανάλυση έδειξε ότι η S-1-με βάση και καπεσιταβίνη σχήματα έδειξαν πολύ παρόμοια αποτελεσματικότητα όσον αφορά την PFS (HR 0.92, 95% CI 0,78 έως 1,09,

P

= 0,360), OS ( HR 1.01, 95% CI 0,84 έως 1,21,

P

= 0,949), ORR (HR 1.04, 95% CI 0,87 έως 1,25,

P

= 0.683) και DCR (HR 1.02, 95 % CI 0,94 έως 1,10,

P

= 0,639). Επίσης δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στην τοξικότητα μεταξύ αγωγές, εκτός από ήπια περισσότερα σύνδρομο χειρός-ποδός σε καπεσιταβίνη σχήματα.

Συμπέρασμα

Τόσο οι καπεσιταβίνη σχήματα S-1-βάση και είναι εξίσου δραστική και καλά ανεκτή, και έχουν τη δυνατότητα σχήμα κορμού χημειοθεραπείας σε περαιτέρω μελέτες του γαστρεντερικού καρκίνων

Παράθεση:. Zhang Χ, Cao C, Zhang Q, Chen Υ, Gu D, Shen Y, et al. (2014) Σύγκριση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας των S-1-βάση και Capecitabine-Based Σχήματα στον Καρκίνο του γαστρεντερικού: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 9 (1): e84230. doi: 10.1371 /journal.pone.0084230

Επιμέλεια: Francesco Bertolini, Ευρωπαϊκό Ινστιτούτο Ογκολογίας, Ιταλία

Ελήφθη: 29 Αύγ 2013? Αποδεκτές: 21 Νοεμ 2013? Δημοσιεύθηκε: 2η Ιανουαρίου 2014

Copyright: © 2014 Zhang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Το έργο υποστηρίχθηκε από μια επιχορήγηση από το έργο σχέδια για την ανάπτυξη της επιστήμης και της τεχνολογίας της Nanjing, Κίνα? Αριθμός επιχορήγησης: 201208020? Website: https://www.njh.gov.cn. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

γαστρεντερικού καρκίνου, ιδίως του στομάχου και του παχέος εντέρου, είναι μια σημαντική ανησυχία της παγκόσμιας υγείας. Προηγούμενες μελέτες δείχνουν ότι παράγοντες όπως η διαιτητική, τον τρόπο ζωής, άλλες προσωπικές εκθέσεις και οι γενετικοί παράγοντες μπορεί να αυξήσει την ευαισθησία στην ανάπτυξη του γαστρεντερικού καρκίνου [1]. Γαστρικό καρκίνο (GC) και ορθοκολικό καρκίνο (CRC) είναι η τρίτη και η τέταρτη κοινούς καρκίνους στον κόσμο πίσω καρκίνου του πνεύμονα και καρκίνου του μαστού, και είναι επίσης οι κύριες αιτίες των θανάτων από καρκίνο σχετίζονται παγκοσμίως [2], [3]. Τα συνηθέστερα χρησιμοποιούμενα σχήματα για GC είναι συνδυασμένη χημειοθεραπεία που αποτελείται από ένα φθοροπυριμιδίνη (5-φθοριοουρακίλη ή από του στόματος φθοριοπυριμιδίνη, 5-FU) συν ένα μέσο πλατίνας, με ή χωρίς ντοσεταξέλη ή ανθρακυκλίνες [4], [5], [6], [7 ]. συνδυασμός διπλή χημειοθεραπεία συν στοχευμένων παραγόντων είναι μια ευρέως χρησιμοποιούμενη στρατηγική θεραπεία για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με CRC και οξαλιπλατίνη συν είτε φθοριοουρακίλη ή καπεσιταβίνη είναι μια από τις στρατηγικές διπλή αναφορά κυτταροτοξική χημειοθεραπεία [8], [9].

Από τα προαναφερθέντα, φθοριοπυριμιδινών έχουν παραμείνει τα πιο συχνά συνταγογραφούμενα παράγοντες για γαστρεντερικούς καρκίνους σε διάφορες ρυθμίσεις. 5FU χορηγούνται ως μια συνεχής έγχυση με μία φορητή αντλία παρέχει την παρατεταμένη έκθεση και μέτρια βελτίωση στην αποτελεσματικότητα. Ωστόσο, η έγχυση είναι άβολο και ανασφαλείς, γι ‘αυτό μπορούν να πλήξουν με περισσότερα catheterrelated εκδηλώσεις αιματολογική τοξικότητα και σύνδρομο χειρός-ποδιού [10], [11].

Για το λόγο αυτό, από το στόμα φθοριοπυριμιδίνη (S-1, καπεσιταβίνη ) έχει μελετηθεί ως υποκατάστατο για τη συνεχή έγχυση 5-FU. S-1 είναι μια νέα από του στόματος φθοροπυριμιδίνη που αποτελείται από ένα 5-FU προφάρμακο, tegafur, και ο αναστολέας αφυδρογονάσης διυδροπυριμιδίνης, 5-χλωρο-2, 4-διυδροξυπυριδίνης και ο αναστολέας οροτικό φωσφοροριβοσυλ-τρανσφεράσης, οξονικό κάλιο, το οποίο καταστέλλει την γαστρεντερική τοξικότητα τεγαφούρης [12]. Η δίκη FLAGS αποκάλυψε μία παρόμοια αποτελεσματικότητα και καλύτερο προφίλ τοξικότητας των S-1 σε σύγκριση με έγχυση 5-FU [13]. Η καπεσιταβίνη είναι ένας από του στόματος φθοροπυριμιδίνη, η οποία μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ και να μετατραπούν σε ιστούς όγκων σε 5-FU από την φωσφορυλάση θυμιδίνης ένζυμο, το οποίο είναι παρόν σε υψηλότερες συγκεντρώσεις σε κύτταρα όγκου από ότι στα φυσιολογικά κύτταρα. Επιπλέον, μετα-ανάλυση των 2 μελετών έδειξε ότι OS ήταν ανώτερη σε ασθενείς υπό θεραπεία με συνδυασμούς καπεσιταβίνη σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με 5-FU συνδυασμούς [14]. Λόγω της από του στόματος σκευασμάτων τους, υποσχόμενη αποτελεσματικότητα, και ευνοϊκές προφίλ τοξικότητας, S-1 και capecitabine μπορεί να είναι ιδιαίτερα ελκυστική για τους ηλικιωμένους ασθενείς με καρκίνο [15].

Προηγούμενη μελέτη συνέκρινε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του S-1 και καπεσιταβίνη σε ασθενείς με GC, δείχνοντας ότι δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στο ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR), επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) και τη συνολική επιβίωση (OS) μεταξύ των ομάδων S-1 και καπεσιταβίνη, αν και ορισμένα αποτελέσματα έδειξαν καπεσιταβίνη έχει ελαφρώς μεγαλύτερη OS (στατιστικά μη σημαντική) εκτός από ένα υψηλότερο ποσοστό των ανεπιθύμητων ενεργειών, όπως το σύνδρομο χειρός-ποδός και διάρροιας [15], [16], [17], [18]. Πάντως, σε σύγκριση σε CRC, Hong et al. βρέθηκαν ομάδα S-1 έχουν μια σχεδόν 2 μήνες περισσότερο σε PFS από ομάδα καπεσιταβίνη από μια μελέτη φάσης ΙΙΙ, ενώ Zang et al. αναφερθεί ομάδα καπεσιταβίνη έχει ένα 3 μηνών πλέον σε λειτουργικό σύστημα από μια δίκη νεότερο φάσης II [19].

Σε γαστρεντερικού καρκίνου, αρκετές τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCTs) και αναδρομική έρευνα, συγκρίνοντας S-1 με καπεσιταβίνη σε μονοφωνικό ή συνδυασμένη θεραπεία, έχουν διεξαχθεί, με το να μην συνάδει απολύτως, κανένα από τα οποία επέτρεψαν τα οριστικά συμπεράσματα σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια αυτών των δύο θεραπειών. Additionly, δεν έχει υπάρξει καμία μετα-ανάλυση για την ανίχνευση των διαφορών θεραπεία με μεγαλύτερη δύναμη των στατιστικών συγκρίσεων. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για να δώσει μια γενική εικόνα των αποτελεσμάτων όλων των επιλέξιμων μελετών με σκοπό τη διερεύνηση των διαφορών της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας μεταξύ των S-1 και των ομάδων καπεσιταβίνη σε γαστρεντερικών καρκίνων.

Μέθοδοι

στρατηγική αναζήτησης

κάναμε μια πλήρης αναζήτηση των παραπομπών από Pubmed, EMBASE από Απρίλης 1966-Ιούλιος 2013, χρησιμοποιώντας τους ακόλουθους όρους, που περιλαμβάνονται στους τίτλους, περιλήψεις, ή λίστες λέξεων-κλειδιών τους: «S- 1 ‘,’ καπεσιταβίνη ‘,’ γαστρικό καρκίνο »,« καρκίνο του παχέος εντέρου »,« γαστρεντερικό καρκίνο », χωρίς κανένα περιορισμό γλώσσα. Επιπλέον, όλοι οι περιλήψεις και εικονικές παρουσιάσεις συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας (ASCO) συνέδρια που έλαβαν χώρα μεταξύ του 2000 και του 2013 ήταν επίσης αναζήτηση της σχετικής έρευνας. Εμείς περιλαμβάνονται μελέτες που ανέφεραν τους αριθμούς των ασθενών και των χαρακτηριστικών, θεραπευτική αγωγή και την έκβαση της μελέτης, συμπεριλαμβανομένων αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια. Εμείς επιλυθούν διαφωνίες με συναίνεση ή από τρίτο κριτικός εάν είναι απαραίτητο

Μελέτη επιλογή

Οι μελέτες που πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια συμπεριελήφθησαν στη μετα-ανάλυση:. (I) ασθενείς με γαστρεντερικό καρκίνο κατά την έναρξη ? (Ii) μελέτες που συνέκριναν S-1-βασισμένη θεραπεία με καπεσιταβίνη με έδρα τη θεραπεία: μονο ή σε συνδυασμό χημειοθεραπείας με S-1 σε σχέση με καπεσιταβίνη και να μην συγχέονται με πρόσθετες ουσίες ή παρεμβάσεις (π.χ. στη χημειοθεραπεία συνδυασμού, τον έλεγχο και την πειραματική όπλα έπρεπε να διαφέρουν μόνο από την S-1 και capecitabine συστατικά)? (Iii) τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCTs), οιονεί τυχαιοποιημένες μελέτες, και αναδρομικές ή προοπτικές ελεγχόμενες μελέτες. Δύο σχολιαστές αξιολογείται ανεξάρτητα σε κάθε μελέτη για την ένταξη χρησιμοποιώντας ένα τυποποιημένο έντυπο με τα κριτήρια επιλεξιμότητας. Κάθε μελέτη ήταν πλήρως εξετάστηκαν για την εξάλειψη των διπλότυπων.

Δεδομένα εξόρυξη

Δύο σχολιαστές εξάγονται δεδομένα από κάθε έκθεση ξεχωριστά και κατέληξαν σε συναίνεση για όλα τα θέματα. Τα ακόλουθα δεδομένα ανακτήθηκαν: συγγραφείς της μελέτης, το έτος δημοσίευσης, το σχεδιασμό φάση, ο αριθμός των ασθενών, το φύλο, η διάμεση ηλικία, τον τύπο καρκίνου, σχήμα χημειοθεραπείας, διάμεση OS, PFS, και οι ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕ). αναλογίες κινδύνου (HR) για το OS και PFS εξήχθησαν απευθείας από τις αρχικές μελέτες ή εκτιμήθηκαν έμμεσα διαβάζοντας τις καμπύλες επιβίωσης, όπως προτείνεται από Parmar και οι συνεργάτες του [20].

Η στατιστική ανάλυση

OS και PFS ποσοστό χρησιμοποιήθηκε ως το κύριο μέτρο έκβασης. Δευτερεύοντα μέτρα έκβασης που αξιολογήθηκαν ήταν ORR (αριθμός μερικής και πλήρους απαντήσεις), το ποσοστό ελέγχου της ασθένειας (DCR: αριθμός μερικής και πλήρους απαντήσεις και σταθερή νόσος) και τοξικότητα (που δημοσιεύθηκε από τους συγγραφείς με τα πιο συχνά αναφερόμενα συμβάντα που αναλύθηκαν) [21], [22]. Η στατιστική ανάλυση του συνολικού αναλογία κινδύνου (HR) και 95% ΚΠ για το OS και PFS, η αναλογία κινδύνου (RR) για ORR, DCR και τις AE υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας STATA έκδοση 10.0 (Stata Corporation, College Station, Texas, USA). Συγκρίναμε επίσης τις συγκεντρωτικές εκτιμήσεις των παραπάνω αποτελεσμάτων αποτελεσματικότητας για υποπληθυσμών στρωματοποιημένη ανά ηλικία, σε συνδυασμό ιατρικής, πρόγραμμα θεραπείας, τον τύπο της δοκιμής και τον τύπο του καρκίνου. Μια HR & lt? 1 δείχνει ένα ευνοϊκό αποτέλεσμα στα σχήματα S-1-βάση για το OS και PFS. Ένα RR & gt? 1 χάρες S-1-με βάση την ομάδα για το ποσοστό ανταπόκρισης, ή δείχνει πιο τοξικότητα ή θανάτων σχετιζόμενες με την αγωγή στην ομάδα S-1-βάση. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια των συγκεντρωμένων εκτιμήσεις υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας το μοντέλο σταθερών επιδράσεων πρώτη [22]. Αν υπήρχε κάποια ετερογένεια, ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων εφαρμόστηκε σε μια ανάλυση ευαισθησίας. Η παραδοσιακή δοκιμή Q και το I

2 στατιστικό χρησιμοποιήθηκαν για να αξιολογηθεί η ετερογένεια και Ρ & lt? 0,1 θεωρήθηκε ως ετερογένεια μεταξύ των μελετών. Η παρουσία της μεροληψίας δημοσίευση αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας το τεστ Egger του [23], Begg και [24]. Μια 2-tailed τιμή Ρ μικρότερη από 0,05 θεωρήθηκε ως στατιστικά σημαντική.

Αποτελέσματα

Αποτελέσματα αναζήτησης και περιγραφή των μελετών

Το διάγραμμα ροής μελέτη παρουσιάζεται στο Σχήμα 1. Συνολικά, 6 μελέτες [15], [16], [17], [18], [19], [25] πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης αυτής της μετα-ανάλυσης, με τέσσερις μελέτες για την GC και δύο μελέτες για CRC . Μεταξύ των επιλεγμένων μελετών, 4 ήταν προοπτικές κλινικές μελέτες (3 τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες φάσης ΙΙ δοκιμή, 1 τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή φάσης ΙΙΙ) και 2 αναδρομικές μελέτες ανάλυσης. Όλοι οι ασθενείς που συμπεριελήφθησαν στη συγκεντρωτική ανάλυση μας ήταν ασιατικό πληθυσμό.

Η

Ένα σύνολο από 790 συμμετέχοντες συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση, συμπεριλαμβανομένων 401 ασθενείς στην ομάδα S-1-based και 389 ασθενείς στο καπεσιταβίνη με βάση την ομάδα. εγγραφή ασθενούς κυμαίνονταν μεταξύ 72 και 340, και η διάμεση ηλικία των ασθενών κυμαινόταν από 60 έως 74. Τα χρησιμοποιούμενα φάρμακα ήταν S-1, η καπεσιταβίνη, σισπλατίνη, και οξαλιπλατίνη, και αγωγές ήταν παρόμοια σε σχέση με δόσεις σε κάθε δοκιμή. Τα αρχικά χαρακτηριστικά των 6 μελέτες συνοψίζονται στον Πίνακα 1. Όλες οι μελέτες που περιλαμβάνονται στη μετα-ανάλυση ήταν αρκετά καλά διεξάγονται και είχε ισορροπημένη πληθυσμούς.

Η

Αποτελεσματικότητα σύγκριση

εξέλιξης, δωρεάν επιβίωση (PFS) και τη συνολική επιβίωση (OS).

5 από τα 6 μελέτες [15], [16], [17], [18], [19] με επαρκή PFS και την OS συμπεριλήφθηκαν στην μετα-ανάλυση (Σχήμα 2, Σχήμα 3). Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στην PFS ή OS μεταξύ της ομάδας S-1-με βάση και την ομάδα καπεσιταβίνη-based (PFS: HR 0.92, 95% CI 0,78 έως 1,09,

P

= 0.360, I

2 = 0%? OS:. HR 1.01, 95% CI 0,84 έως 1,21,

P

= 0,949, I

2 = 0,7%) (Πίνακας 2)

Η

στην ανάλυση υποομάδων ανά τύπους καρκίνου, δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στην PFS ή OS μεταξύ S-1-βάση και καπεσιταβίνη με βάση σχήματα στην ομάδα GC (PFS: HR 1,02, 95% CI 0.82- 1.26,

P

= 0,886, I

2 = 0%? OS: HR 1,14, 95% CI 0,91 έως 1,43,

P

= 0.271, I

2 = 0 %). Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν στην ομάδα CRC. Επιπλέον, στην στρωματοποιημένη ανάλυση ανά ηλικία, σε συνδυασμό ιατρικής, πρόγραμμα θεραπείας και τον τύπο δοκιμής, τα αποτελέσματα των προκαθορισμένων κλινικών αναλύσεις υποομάδων για την PFS και OS ήταν γενικά συνεπή με τα αποτελέσματα που βρέθηκαν σε όλους τους ασθενείς αποτελέσματα (στατιστικά μη σημαντική). Εκτός αυτού, δεν υπήρχε ετερογένεια που παρατηρείται (Πίνακας 2).

ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) και η νόσος του ποσοστού ελέγχου (DCR).

Και οι έξι μελέτες ανέφεραν ORR και DCR δεδομένων. Το ORR ήταν 40,2% (146 από 363 ασθενείς) στην ομάδα S-1 με βάση και 38,3% (133 από 347 ασθενείς) στην ομάδα καπεσιταβίνη που βασίζεται. Η DCR ήταν 78,5% (285 από 363 ασθενείς) στην ομάδα S-1 με βάση και 76,4% (265 από 347 ασθενείς) στην ομάδα καπεσιταβίνη που βασίζεται. Αν και η σύγκριση των S-1 με καπεσιταβίνη έδειξαν ότι η ομάδα S-1-based είχε ένα ελαφρώς υψηλότερο ORR και DCR, η συγκεντρωτική RR για το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης και το ποσοστό ελέγχου της νόσου δεν έδειξε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων (ORR: HR 1,04 , 95% CI 0,87 έως 1,25,

P

= 0,683, I

2 = 30,7%? DCR: HR 1,02, 95% CI 0,94 έως 1,10,

P

= 0,639, Ι

2 = 0%) (Σχήμα 4, Σχήμα 5). Στην ανάλυση υποομάδας με συνδυασμένο φάρμακο, καμία σημαντική διαφορά δεν παρατηρήθηκε σε ORR ή DCR μεταξύ S-1 σε συνδυασμό οξαλιπλατίνη και capecitabine σε συνδυασμό σχήματα οξαλιπλατίνη. Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν μεταξύ S-1 σε συνδυασμό σισπλατίνης και capecitabine σε συνδυασμό αγωγές σισπλατίνη, η οποία έδειξε ότι το S-1 ήταν συγκρίσιμο με καπεσιταβίνη σε δύο πιο συχνά χρησιμοποιούμενη αγωγές σε γαστρεντερικών καρκίνων (Πίνακας 3).

Η

Επιπλέον, στην στρωματοποιημένη ανάλυση με βάση την ηλικία, τον τύπο του καρκίνου, το θεραπευτικό σχήμα και το είδος δοκιμής, τα αποτελέσματα της ORR και DCR ήταν γενικά συνεπή με τα αποτελέσματα που βρέθηκαν σε όλους τους ασθενείς αποτελέσματα (στατιστικά μη σημαντική). Εκτός αυτού, δεν υπήρχε ετερογένεια που παρατηρείται (Πίνακας 3).

Ασφάλεια

Πληροφορίες για την ασφάλεια που σχετίζονται αναφέρθηκε σε όλες τις 6 μελέτες. Τα κοινά AEs ήταν αναιμία, ουδετεροπενία, θρομβοπενία, εξασθένιση, ανορεξία, ναυτία και νευροπάθεια, τα οποία αντιμετωπίζουν οι σχεδόν το ήμισυ των ασθενών τόσο στο S-1 με βάση και με βάση το capecitabine ομάδα. Ανορεξία ήταν η πιο κοινή AE τόσο στις δύο ομάδες (67% στην ομάδα S-1 με βάση και 59% στην ομάδα καπεσιταβίνη-based) και έγινε ελαφρώς συχνότερα σε αγωγές S-1-based (RR 1,13, 95% CI 1.01 -1.27,

P

= 0,034). Όπως αναμενόταν, η συχνότητα του συνδρόμου πόδι χέρι (HFS) ήταν 10% στην ομάδα S-1-βάση και 33% στην ομάδα καπεσιταβίνη-based, με μια σημαντική διαφορά μεταξύ τους (RR 0,30, 95% CI 0,22 έως 0,42,

P

& lt?. 0.001)

Όπως αναμενόταν, η συχνότητα του συνδρόμου πόδι χέρι (HFS) στην ομάδα καπεσιταβίνη με βάση ήταν σημαντικά πιο συχνή από ό, τι στην ομάδα S-1-βάση (10% στην S -1-based, 33% σε καπεσιταβίνη που βασίζεται, RR 0,30, 95% CI 0,22 έως 0,42,

P

& lt? 0.001). Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν και στις δύο ομάδες κατά τη σύγκριση της Βαθμού 3 ή 4 HFS (0,3% σε S-1 που βασίζεται, 3% το καπεσιταβίνη που βασίζεται, RR 0,23, 95% CI 0,07 έως 0,78,

P

= 0,019). Δεν υπάρχουν σημαντικές διαφορές όσον αφορά την εμφάνιση άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών σε οποιοδήποτε βαθμό βρέθηκε μεταξύ των δύο ομάδων (Πίνακας 4).

Η

προκατάληψη Δημοσίευση

οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμή Egger για διεξήχθησαν για την αξιολόγηση η προκατάληψη δημοσίευση λογοτεχνίες. Τα σχήματα των οικοπέδων χοάνη δεν αποκάλυψε καμία ένδειξη προφανή ασυμμετρία (

P

= 0,806 για το PFS,

P

= 0,462 για το OS, Σχήμα 6). Στη συνέχεια, δοκιμή Egger χρησιμοποιήθηκε για να παρέχει στατιστικά στοιχεία του οικοπέδου χοάνη συμμετρίας. Τα αποτελέσματα ακόμα δεν προτείνουν κανένα αποδεικτικό στοιχείο για μεροληψία δημοσίευσης (

P

= 0,098 για το PFS,

P

= 0,122 για το OS, αντίστοιχα)

(Α) PFS.? (Β) OS. Κάθε σημείο αντιπροσωπεύει μια ξεχωριστή μελέτη για την υποδεικνυόμενη ένωση. Σύνδεση (OR), το φυσικό λογάριθμο του OR. Οριζόντια γραμμή, το μέσο μέγεθος αποτελέσματος.

Η

Συζήτηση

Αυτή είναι η πρώτη μετα-ανάλυση για να εκτιμηθεί η σχετική αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των δύο νέων στόματος φθοροπυριμιδίνες, S-1 και καπεσιταβίνη. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι S-1-με βάση και καπεσιταβίνη σχήματα έδειξαν πολύ παρόμοια αποτελεσματικότητα όσον αφορά την PFS, OS, ORR και DCR. Επίσης δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στην τοξικότητα μεταξύ αγωγές, εκτός από ήπια περισσότερα σύνδρομο χειρός-ποδός σε καπεσιταβίνη σχήματα. Συμπερασματικά, τόσο η S-1-με βάση και καπεσιταβίνη σχήματα είναι εξίσου δραστήρια και καλά ανεκτή, και έχουν τη δυνατότητα σχήμα κορμού χημειοθεραπείας σε περαιτέρω μελέτες του γαστρεντερικού καρκίνου.

Μετά από χρόνια το επιχείρημα σχετικά με τη χρησιμότητα της χημειοθεραπείας για τον καρκίνο του γαστρεντερικού, εκτεταμένη κλινική έρευνα συνέβαλαν στην βελτιστοποίηση της χορήγησης φθοροπυριμιδίνες, με από του στόματος S-1 και καπεσιταβίνη εμφανίζεται ως ο καθιερωμένη θεραπεία σε προχωρημένο γαστρεντερικό καρκίνο. Από την S-1 και καπεσιταβίνη προσφέρει τα πλεονεκτήματα της απλότητας και της ευκολίας πάνω από το παραδοσιακό 5-FU, έχουν ανοίξει νέες προοπτικές για τη βελτίωση της επιβίωσης των ασθενών με καρκίνο του γαστρεντερικού.

Τα ευρήματα της Κλινικής Ογκολογίας Ομάδα Ιαπωνία (JCOG ) 9912 μελέτη στην οποία συγκρίθηκαν φθοριοουρακίλη και μόνο σε σχέση με ιρινοτεκάνη σε συνδυασμό με σισπλατίνη έναντι S-1 και μόνο, πρότεινε ότι S-1 δεν ήταν χειρότερη από ό, φθοριοουρακίλη ή ιρινοτεκάνη συν σισπλατίνη σε προχωρημένο γαστρικό καρκίνο (AGC) [26]. Επιπλέον, S-1 σε συνδυασμό με σισπλατίνη (SP), έδειξε ανώτερη αποτελεσματικότητα από το S-1 μόνη της τα πνεύματα δίκη [6] και τώρα έγινε η τυπική χημειοθεραπεία για AGC στην Ιαπωνία. Ωστόσο, σε ένα μεγάλο, μη-ιαπωνικό, III δοκιμή φάσης (πρώτης γραμμής του προχωρημένου γαστρικού Μελέτης του Καρκίνου? ΣΗΜΑΙΕΣ δίκη), SP δεν έδειξε ανωτερότητα σε σύγκριση με το 5-FU συν σισπλατίνη, αν και διερευνητική ανάλυση κατέδειξε σημαντική μη-κατωτερότητας με λιγότερες τοξικές επιδράσεις [13]. Kang et al. αξιολογούνται capecitabine συν σισπλατίνη (XP) έναντι 5-FU συν σισπλατίνη, παρουσιάζοντας σημαντική μη-κατωτερότητα στο διάμεσο PFS έδειξε [7]. Στη μελέτη REAL-2, στατιστικά μη κατωτερότητας για το OS επιτεύχθηκε για τις συγκρίσεις της καπεσιταβίνης έναντι 5-FU [27]. Επιπλέον, μετα-ανάλυση των δύο αυτών μελέτες έδειξαν ότι το λειτουργικό υπερείχε στο καπεσιταβίνη σχήματα από το 5-FU με βάση σχήματα [14]. Με βάση αυτά τα αποτελέσματα, XP σχήμα θεωρείται σήμερα ένα από τα συνήθη χημειοθεραπεία για AGC, και πρόσφατα δύο παγκόσμιες μελέτες παραγόντων μοριακής στόχευσης κάθε υιοθέτησε XP αγωγή ως βραχίονα αναφοράς [28], [29].

Πρόσφατα, αρκετές μελέτες είχαν επικεντρωθεί στη διαφορά μεταξύ S-1 με βάση και καπεσιταβίνη σχήματα. Μια προηγούμενη μελέτη φάσης ΙΙ της μονοθεραπείας με καπεσιταβίνη στην Ιαπωνία έδειξε ένα ORR 23% [30], η οποία φάνηκε να είναι χαμηλότερη από εκείνη των S-1 [31]. Ωστόσο, Lee et al. [15] πραγματοποίησε μια τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης ΙΙ της μονοθεραπείας με S-1 και καπεσιταβίνη σε ηλικιωμένους ασθενείς AGC, και ανέφεραν παρόμοια απόδοση των και ασφάλειας για αυτούς. Στη μελέτη από το Χονγκ στον καρκίνο του παχέος εντέρου, S-1 σε συνδυασμό με οξαλιπλατίνη (SOX) ήταν μη κατώτερη πρότυπο καπεσιταβίνη σε συνδυασμό με οξαλιπλατίνη (CapeOX) όσον αφορά την PFS, το οποίο εξακολουθεί να θεωρείται ως ένα από τα διπλή αναφορά κυτταροτοξική χημειοθεραπεία σε πολλές χώρες, και έδειξε βελτιώσεις στην ORR, η συχνότητα εμφάνισης βαθμού 3-4 ουδετεροπενία, θρομβοπενία, και διάρροια ήταν υψηλότερες στην ομάδα SOX από ότι στην ομάδα CapeOX [19]. Ο περιορισμένος αριθμός των δοκιμών, με ανόμοια κριτήρια, τις μεθοδολογίες και πρότυπα αξιολόγησης που χρησιμοποιούνται, είχε κατά πάσα πιθανότητα σε αντιφατικά αποτελέσματα. Να αξιολογήσει πλήρως τα πλεονεκτήματα και τα μειονεκτήματα των S-1-με βάση και η θεραπεία με καπεσιταβίνη που βασίζεται σε ασθενείς με καρκίνο του γαστρεντερικού, αναλάβαμε μια μετα-ανάλυση των δημοσιευμένων στοιχείων από όλες τις συσχετισμένες μελέτες.

Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι υπάρχει δεν ήταν στατιστικά σημαντική διαφορά όσον αφορά την PFS, OS, ORR ή DCR μεταξύ σχήματα S-1-με βάση και καπεσιταβίνη σχήματα και μοιράζονται πολύ παρόμοια αποτελεσματικότητα. Στην ανάλυση υποομάδας με τους τύπους καρκίνου, καμία σημαντική διαφορά δεν παρατηρήθηκε σε PFS ή OS μεταξύ των δύο ομάδων που ήταν σύμφωνα με τα συμπεριλαμβανόμενα μελέτες. Κατά τη σύγκριση της αποτελεσματικότητας διέφεραν ανάλογα με την ηλικία, Lee et al. έχουν αναφέρει παρόμοια απόδοση των και την ασφάλεια για τους ηλικιωμένους ασθενείς AGC μεταξύ των δύο σχημάτων [15]. Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν όχι μόνο στους ηλικιωμένους ομάδα, αλλά και στη νεώτερη ομάδα. Προφορική φθοριοπυριμιδίνες σε συνδυασμό με σισπλατίνη ή οξαλιπλατίνη ήταν πιο κοινή καθεστώτα στα γαστρεντερικών καρκίνων. Πρόσφατα η έρευνα επικεντρώθηκε σε αυτά τα σχήματα αποδειχθεί SOX και CAPOX, SP και XP ήταν εξίσου δραστήρια και καλά ανεκτή σε προχωρημένο γαστρεντερικούς καρκίνους [16], [17], [18], [19]. Στην ανάλυση υποομάδας με συνδυασμένη ιατρική μας μετα-ανάλυση, S-1 έδειξε την αποτελεσματικότητα παρόμοια με καπεσιταβίνη όταν συνδυάζεται με σισπλατίνη ή οξαλιπλατίνη με CG και CRC.

Όσον αφορά προφίλ ασφάλειας, η ανάλυση μας πρότεινε ότι η προφίλ τοξικότητας που σχετίζεται τόσο με S-1 θεραπεία με βάση τη θεραπεία και καπεσιταβίνη που βασίζονται ήταν ισοδύναμες, αν και μια υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης του συνδρόμου χειρός-ποδός τεκμηριώθηκε στην έδρα της ομάδας με καπεσιταβίνη. Βαθμού 1 ή 2 το σύνδρομο χειρός-ποδός ήταν γενικά διαχειρίσιμο με τοπικές αλοιφές ή επαρκή μείωση της δόσης [7]. Το ποσοστό του βαθμού 3 ή 4 το σύνδρομο χειρός-ποδός σε καπεσιταβίνη έδρα της ομάδας ήταν 3% σε συγκεντρωτική ανάλυση μας, η οποία ήταν χαμηλότερη από ό, τι αναφέρθηκε σε προηγούμενη μελέτη (11-17% σε Δυτικούς) [32] υπήρχαν προτείνοντας εθνοτικές διαφορές. Σε αντίθεση, οι τοξικές επιδράσεις του S-1 έχουν αναφερθεί ότι είναι πιο σοβαρή σε ασθενείς από ό, τι στις ΗΠΑ στις ασιατικές ασθενείς [33], [34], [35]. Εκτός αυτού, περισσότεροι θάνατοι-σχετικές S-1-θεραπεία έχουν επίσης αναφερθεί να συμβεί σε ασθενείς από τις ΗΠΑ από την Ασία [36], με αποτέλεσμα διαφορετικές συνιστώμενες δόσεις σε αυτούς τους πληθυσμούς. Τα ευρήματα αυτά απαιτούν προσεκτική αξιολόγηση των ασθενών κατάλληλων για την αγωγή.

Αυτά τα δύο είδη fluoropyrimidine έχουν κάποια διαφορετικά χαρακτηριστικά στο μηχανισμό της αντικαρκινική τους δράση. Τα αποτελέσματα από υποσύνολο ανάλυση της δοκιμής σημαίες και JCOG9912 έδειξε ότι η S-1 ήταν καλύτερη από 5-FU σε ασθενείς με γαστρικό καρκίνο που σχετίζεται με την υψηλή διυδροπυριμιδίνης αφυδρογονάση (DPD), το οποίο βρέθηκε συχνότερα σε όγκους διάχυτου τύπου από ό, τι στην εντερική τύπου όγκους [37]. Η έκφραση του ΤΡ έχει αναφερθεί ότι λείπει συσχέτισης με την αποτελεσματικότητα του S-1 ή 5-FU σε γαστρικό καρκίνο [38] και του παχέος εντέρου [39], [40]. Υψηλή έκφραση ΤΡ σε CRC αναφέρεται ότι συνδέεται με υψηλότερη αποτελεσματικότητα της θεραπείας με καπεσιταβίνη με βάση [41]. Ως εκ τούτου, η DPD βιοδείκτες και TP μπορεί να είναι υποψήφιοι για να επιλέξετε αν S-1 ή καπεσιταβίνη είναι κατάλληλη για κάθε ασθενή.

Είναι σημαντικό να σημειωθούν οι περιορισμοί της παρούσας μελέτης. Πρώτον, όπως και με κάθε μετα-ανάλυση, τα αποτελέσματα επηρεάστηκαν από την ποιότητα των επιμέρους μελετών. Τέσσερις από τις μελέτες σε μας μετα-ανάλυσης ήταν τυχαιοποιημένες μελέτες και δύο ήταν αναδρομικές μελέτες, ενώ ένα απόσπασμα από συνέδρια ASCO. Ανεπαρκή ποσότητα των δεδομένων από την αφηρημένη μπορούσε ενδεχομένως να περιορίσει την ανίχνευση της διαφοράς, καθώς και οι πληθυσμοί από αναδρομικές μελέτες μπορεί να περιέχει ανεξέλεγκτη και ενδεχομένως ετερογενή. Δεύτερον, αυτή η μετα-ανάλυση δεν βασίζεται σε ατομικά στοιχεία του ασθενούς, η οποία θα μπορούσε να υπερεκτιμούν τις θεραπείες εφέ και αποκλείει μια πιο ολοκληρωμένη ανάλυση, όπως την προσαρμογή για παράγοντες της βασικής κατάστασης (status ECOG) και άλλες διαφορές που υπήρχαν μεταξύ των μελετών από τις οποίες συλλέχθηκαν τα δεδομένα. Τρίτον, αυτές οι μελέτες διεξήχθησαν σε μεγάλα ακαδημαϊκά ιδρύματα μεταξύ των ασθενών με επαρκή λειτουργία μεγάλων οργάνων και μπορεί να μην αντανακλά στο γενικό πληθυσμό των ασθενών στην κοινότητα ή σε ασθενείς με δυσλειτουργία οργάνων. Τέλος, όλες οι μελέτες που περιλαμβάνονται σε αυτή την ανάλυση ήταν από την Ασία, τα αποτελέσματα πρέπει επιβεβαίωσης στη Δύση για τις διαφορές της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας διέφεραν από εθνότητες.

Εν κατακλείδι, αυτή είναι η πρώτη μετα-ανάλυση επικεντρώθηκε στην η σύγκριση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας των S-1 με βάση και καπεσιταβίνη σχήματα. Διαστρωματική αναλύσεις διεξήχθησαν, και τα αποτελέσματα ήταν συνεπή με τις προηγούμενες μελέτες. Επιπλέον, υπάρχουν προκαταλήψεις δημοσίευση εντοπίστηκαν, η οποία ανέφερε ότι τα αποτελέσματα μπορεί να είναι αμερόληπτη. μετα-ανάλυση μας δείχνει ότι τόσο ο S-1 με βάση και καπεσιταβίνη σχήματα είναι εξίσου δραστικές και καλά ανεκτή, και έχουν τη δυνατότητα της θεραπευτικής αγωγής χημειοθεραπείας ραχοκοκαλιάς σε περαιτέρω μελέτες του γαστρεντερικού καρκίνου. Οι πιο υψηλής ποιότητας τυχαιοποιημένες μελέτες και Δυτική μελέτες για να επιβεβαιώσουν αυτά τα ευρήματα. Περαιτέρω έρευνες είναι επίσης αναγκαία για την αποσαφήνιση των πιθανών προγνωστικοί παράγοντες για την επιλογή φαρμάκων και να καθοριστεί η αποτελεσματικότητα των διαφόρων συνδυασμών, συμπεριλαμβανομένης της μοριακής στοχευμένων παραγόντων.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

Μια λίστα ελέγχου PRISMA για αυτό το μετα-ανάλυση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0084230.s001

(DOC)