Αφηρημένο

Ιστορικό

Ιστός πρωτεομική ανάλυση του κεφαλιού και του λαιμού καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (HNSCC) και φυσιολογικό βλεννογόνο του στόματος χρήση iTRAQ (ισοβαρή ετικέτα για σχετική και απόλυτη ποσοτικοποίηση) επισήμανση και υγρά χρω- ματογραφία φασματομετρία μάζας, οδήγησε στην ταυτοποίηση ενός πάνελ βιοδεικτών, συμπεριλαμβανομένων S100A7. Κατά τη διαδικασία πολλαπλών σταδίων της κεφαλής και του αυχένα ογκογένεσης, η παρουσία περιοχών δυσπλαστικό στο επιθήλιο προτείνεται να συνδέεται με πιθανή εξέλιξη σε καρκίνο? Ωστόσο, δεν υπάρχει είναι εγκατεστημένοι βιοδείκτες για την πρόβλεψη των δυνατοτήτων τους κακοήθους μετασχηματισμού. Αυτή η μελέτη είχε ως στόχο να προσδιοριστεί η κλινική σημασία των S100A7 υπερέκφραση σε HNSCC.

Μεθοδολογία

Ανοσοϊστοχημική ανάλυση της έκφρασης S100A7 σε HNSCC (100 περιπτώσεις), στοματικές αλλοιώσεις (166 περιπτώσεις) και 100 ιστολογικά φυσιολογικούς ιστούς πραγματοποιήθηκε και συσχετίζονται με κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους και την πρόγνωση της νόσου πάνω από 7 χρόνια για τους ασθενείς HNSCC. Η υπερέκφραση της πρωτεΐνης S100A7 ήταν σημαντική σε στοματικές αλλοιώσεις (πλακωδών κυττάρων υπερπλασία /δυσπλασία) και διατηρούμενη σε HNSCC σε σύγκριση με από του στόματος φυσιολογικό βλεννογόνο (p

τάση & lt? 0.001). Σημαντική αύξηση της πυρηνικής S100A7 παρατηρήθηκε σε HNSCC σε σύγκριση με δυσπλαστικές αλλοιώσεις (ρ = 0.005) και συνδέονται με καλά διαφοροποιημένο καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων (p = 0.031). Αξίζει να σημειωθεί ότι, η πυρηνική συσσώρευση S100A7 προέκυψε επίσης ως ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας μειωμένης επιβίωσης ελεύθερης νόσου (p = 0,006, αναλογία κινδύνου (HR = 7.6), 95% CI = 1/3 έως 5/1) σε πολυπαραγοντική ανάλυση που υπογραμμίζει τη σημασία της ως μια φτωχή μάντης της HNSCC ασθενών.

Συμπεράσματα

η μελέτη μας κατέδειξε την πυρηνική συσσώρευση S100A7 μπορεί να χρησιμεύσει ως προγνωστικό δείκτη κακής πρόγνωσης σε ασθενείς HNSCC. Περαιτέρω, η αυξημένη πυρηνική συσσώρευση S100A7 σε HNSCC σε σύγκριση με δυσπλαστικών βλαβών εγγυάται μια διαχρονική μελέτη μεγάλης κλίμακας των ασθενών με δυσπλασία να αξιολογήσει το δυναμικό του ως καθοριστικός παράγοντας αυξημένο κίνδυνο μετατροπής της από του στόματος προκαρκινικές αλλοιώσεις

Αιτιολογική αναφορά.: Tripathi SC, Matta Α, Kaur J, Grigull J, Chauhan SS, Thakar A, et al. (2010) Πυρηνική S100A7 σχετίζεται με κακή πρόγνωση σε καρκίνο κεφαλής και τραχήλου. PLoS ONE 5 (8): e11939. doi: 10.1371 /journal.pone.0011939

Επιμέλεια: Torbjorn Ramqvist, του Ινστιτούτου Καρολίνσκα, στη Σουηδία

Ελήφθη: 12 Μάρ 2010? Αποδεκτές: 5 Ιουλίου, 2010? Δημοσιεύθηκε: 3, Αυγούστου του 2010

Copyright: © 2010 Tripathi et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. SCT είναι ο αποδέκτης μιας Senior Research Fellowship από την ινδική Συμβουλίου Ιατρικής Έρευνας (ICMR), Νέο Δελχί, Ινδία. RR αναγνωρίζει με ευγνωμοσύνη την υποστήριξη από το Ινστιτούτο του Οντάριο για την Έρευνα του Καρκίνου (OICR), ο Ιωσήφ και η Μίλντρεντ Sonshine Κέντρο Κεφαλής και Τραχήλου Ασθένειες και Temmy Latner /Ίδρυμα Dynacare Οικογένεια, τον Καναδά. KWMS αναγνωρίζει υποδομών υποστήριξης από τις καναδικές Ινστιτούτα Ερευνών Υγείας (CIHR), Οντάριο Έρευνας και Ανάπτυξης Ταμείο Challenge και Applied Biosystems /MDS Αναλυτική Technologies. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

πλακώδες καρκίνωμα κεφαλής και τραχήλου (HNSCC) είναι η έκτη πιο κοινή μορφή καρκίνου αντιπροσωπεύοντας πάνω από 500.000 νέες περιπτώσεις ετησίως σε παγκόσμιο επίπεδο, που περιλαμβάνει θέσεις στην στοματική κοιλότητα, φάρυγγα και του λάρυγγα [1]. Πλακώδες καρκίνωμα της στοματικής κοιλότητας αντιπροσωπεύει τα δύο τρίτα των περιπτώσεων HNSCC συμβαίνουν στις αναπτυσσόμενες χώρες. Η πλειονότητα των στοματικών ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα προηγείται ορατές αλλαγές του βλεννογόνου του στόματος. Λευκοπλακία είναι η πιο συχνά συναντώνται στόματος αλλοίωση της στοματικής κοιλότητας. Αυτά τα από του στόματος λευκοπλακία βλάβες δείχνουν ιστολογική ένδειξη πλακωδών κυττάρων υπερπλασία ή δυσπλασία. Οι στοματικές αλλοιώσεις με ιστολογικά επιβεβαιωμένη δυσπλασία ονομαστεί ως στοματικές αλλοιώσεις προκαρκινικές (OPLs)? Κατά μέσο όρο, περίπου το ένα τοις εκατό των στοματικών βλαβών μετατρέψει σε καρκίνο ετησίως [2] – [4]. Παρά τη βελτίωση στις στρατηγικές θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της χειρουργικής επέμβασης, ακτινοθεραπείας (RT) και /ή χημειοθεραπεία (CT), η πρόγνωση των ασθενών OSCC παραμένει σε μεγάλο βαθμό μη ικανοποιητική, λόγω τοπική-περιφερειακή επανάληψη. Το ποσοστό επιβίωσης 5-ετών είναι λιγότερο από 50%, και η πρόγνωση του προχωρημένες περιπτώσεις δεν έχει βελτιωθεί πολύ κατά τις τελευταίες τρεις δεκαετίες [5], [6]. Επί του παρόντος, οι πιο σημαντικοί προγνωστικοί παράγοντες περιλαμβάνουν βαθμός ιστολογικής όγκου, το στάδιο, το βάθος της εισβολής όγκου, και η συμμετοχή των περιφερειακών λεμφαδένων κατά τη στιγμή της διάγνωσης. Εκτός από αυτές τις παραμέτρους κλινικοπαθολογοανατομικές, μοριακοί δείκτες γίνονται εντατικά και επαλήθευσε για αυτή την κακοήθεια. Η έλλειψη βιολογικών δεικτών για την έγκαιρη διάγνωση και την αξιολόγηση του κινδύνου αντικατοπτρίζεται ξεκάθαρα από το γεγονός ότι πάνω από το 50% όλων των ασθενών HNSCC έχουν προχωρήσει νόσου κατά τη στιγμή της διάγνωσης [5].

Στην πρόσφατη μελέτη μας, χρησιμοποιώντας iTRAQ (ισοβαρή ετικέτα για τη σχετική και απόλυτη ποσοτικοποίηση) την επισήμανση και την πολυδιάστατη υγρής χρωματογραφίας /διαδοχικής φασματομετρίας μάζας (LC-MS /MS) για την εξέταση των εκφράσεων διαφορική πρωτεΐνης μεταξύ HNSCC και μη κακοήθεις ιστούς, εντοπίσαμε ένα πίνακα των υποψηφίων βιοδεικτών για αυτή την κακοήθεια [7]. S100A7 /psoriasin αναγνωρίστηκε ως υπερεκφράζεται σε HNSCC και προέκυψε μεταξύ της ομάδας των τριών καλύτερες επιδόσεις από πιθανούς βιοδείκτες για τη διάκριση HNSCC από το φυσιολογικό βλεννογόνο του στόματος [7]. Σε μια άλλη ανεξάρτητη μελέτη χρησιμοποιώντας iTRAQ, έχουμε αναφερθεί επίσης αυξημένη έκφραση του S100A7 πρωτεΐνης σε στοματικές αλλοιώσεις προκαρκινικές (δυσπλασία), έστω και σε περιορισμένο μόνο αριθμό περιπτώσεων [8].

Η οικογένεια πρωτεϊνών S100 αποτελείται από τουλάχιστον 25 διαφορετικά είδη πρωτεΐνες χαμηλού μοριακού βάρους (9-13 kDa), τα οποία χαρακτηρίζονται από την παρουσία δύο θέσεις δέσμευσης ασβεστίου της διαμόρφωσης τύπου EF-hand [9] – [12]. γονίδιο S100A7 βρίσκεται εντός της «σύμπλεγμα διαφοροποίησης επιδερμικών» στο ανθρώπινο χρωμόσωμα 1q21 [13] – [16]. S100A7 πρωτεΐνη, με μοριακό βάρος 11.4 kDa, βρέθηκε να ρυθμίζεται προς τα πάνω σε δερματικές βλάβες των ψωριασικών ασθενών [17]. S100A7 διανέμεται στο κυτταρόπλασμα των κερατινοκυττάρων σε φυσιολογικό ανθρώπινο επιδερμίδα και είναι παρούσα στην κυτταρική περιφέρεια σε τελικά διαφοροποιημένα κερατινοκύτταρα [18]. Αυξημένη έκφραση S100A7 έχει αναφερθεί σε αρκετές επιθηλιακές κακοήθειες όπως, καρκίνωμα situ πορογενές μαστού, του πνεύμονα, της ουροδόχου κύστεως, του δέρματος, του οισοφάγου και γαστρικού καρκίνου [19] – [24]. Η αλλαγμένη έκφραση πρωτεϊνών S100A4 και S100A2 έχει συσχετισθεί με την πρόγνωση σε HNSCC [10], [25] – [28]. S100A7 υπερέκφραση έχει επίσης αναφερθεί σε ένα μικρό σύνολο HNSCC [29], [30]. Αν και αυξημένη έκφραση του S100A7 /psoriasin έχει αναφερθεί σε αυτές τις μελέτες, η επίδραση της έκφρασης της στην ανάπτυξη του καρκίνου, την πρόγνωση της νόσου, και την επιβίωση των ασθενών HNSCC παραμένει να προσδιοριστεί πλήρως. Στο πλαίσιο αυτής της μελέτης μας αναλαμβάνει σημασία, λόγω της αναδρομικής φύσης του, το μεγάλο σύνολο των ασθενών που αντιπροσωπεύουν διαφορετικά στάδια της HNSCC, καθώς και τη μακροπρόθεσμη ανάλυση παρακολούθησης. Αναλύσαμε την έκφραση του S100A7 /psoriasin στο HNSCC, στοματικές αλλοιώσεις (με ιστολογική ένδειξη πλακωδών κυττάρων υπερπλασία ή δυσπλασία) και μη-κακοήθεις ιστούς του στόματος με ανοσοϊστοχημεία, καθορίζεται ο συσχετισμός της με κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους, και να διερευνηθεί η χρησιμότητά της ως προγνωστικός δείκτης για HNSCC .

Αποτελέσματα

Ανοσοϊστοχημική ανάλυση της έκφρασης S100A7 σε στοματικές αλλοιώσεις λευκοπλακία και καρκίνους

Για να προσδιοριστεί η κλινική σημασία της S100A7 πρωτεΐνης στην ογκογένεση κεφάλι-και-λαιμό, η έκφραση της ήταν αναλύθηκαν σε κλινικά δείγματα από HNSCC, στοματικές βλάβες λευκοπλακία με πλακωδών κυττάρων υπερπλασία ή δυσπλασία, και ιστολογικά φυσιολογικούς ιστούς, χρησιμοποιώντας ένα ειδικό μονοκλωνικό αντίσωμα με ανοσοϊστοχημεία. Σχήμα 1Α δείχνει τη συνολική κατανομή βαθμολογίας ανοσοχρώση του /της έκφρασης πυρηνικών κυτταροπλασματική S100A7 στην προφορική φυσιολογικούς ιστούς, στοματικές αλλοιώσεις λευκοπλακία με πλακωδών κυττάρων υπερπλασία ή δυσπλασία και HNSCC. Από τις 100 φυσιολογικούς ιστούς που αναλύθηκαν, 84% δεν εμφάνισε ανιχνεύσιμη ανοσοχρώση S100A7 σε πυρήνα /κυτταροπλάσματος των επιθηλιακών κυττάρων (Σχήμα 1Β (θ)). Στις υπόλοιπες φυσιολογικούς ιστούς (16%), μέτρια κυτταροπλασματική χρώση παρατηρήθηκε σε διαφοροποιημένα επιθηλιακά κύτταρα μόνο στο στρώμα άνωθεν της βασικής. Chi τετράγωνο ανάλυση τάσεων έδειξε σημαντική αύξηση στην έκφραση S100A7 (πυρηνικός /κυτταροπλασματική) σε ιστούς που λαμβάνονται από διαφορετικά στάδια της κεφαλής και του λαιμού ογκογένεση (κανονικό, πλακωδών κυτταρική υπερπλασία, δυσπλασία και HNSCC? Πίνακα 1, p

τάση & lt? 0.001) .

Ο κάθετος άξονας δείχνει τη συνολική βαθμολογία ανοσοχρώση, που λαμβάνεται όπως περιγράφεται στην ενότητα Μέθοδοι. (I) έκφραση Πυρηνική S100A7 σε πλακώδη υπερπλασία των κυττάρων (εύρος 0-7 IHC βαθμολόγησης), δυσπλασία (εύρος 0-7) και HNSCC (εύρος 0-7) (β) κυτταροπλασματική S100A7 σε φυσιολογικά (εύρος 0-7), πλακωδών κυττάρων υπερπλασία (εύρος 0-7), δυσπλασία (εύρος 0-7) και HNSCC (εύρος 0-7). (Β) Ανοσοϊστοχημική ανάλυση S100A7 σε ιστούς της κεφαλής και του λαιμού. Εγκλεισμένα σε παραφίνη τμήματα ιστολογικά φυσιολογικό βλεννογόνο, πλακωδών κυττάρων ή υπερπλασία με δυσπλασία, και HNSCC χρωματίστηκαν χρησιμοποιώντας μονοκλωνικό αντίσωμα αντι-S100A7, όπως περιγράφεται στην ενότητα Μέθοδοι. (I) Κανονική στοματικό βλεννογόνο που δεν δείχνει S100A7 ανοσοχρώση? (Ii) υπερπλασία των πλακωδών κυττάρων δείχνει πυρηνικά και κυτταροπλασματικά ανοσοχρώση S100A7? (Iii) δυσπλασία απεικονίζει πυρηνικά και κυτταροπλασματικά ανοσοχρώση S100A7 σε επιθηλιακά κύτταρα? (Iv) HNSCC απεικονίζει τόσο έντονη κυτταροπλασματική και πυρηνική χρώση σε κύτταρα όγκου? (V) Το τμήμα HNSCC με δυσπλασία δείχνει S100A7 ανοσοχρώση στα επιθηλιακά κύτταρα (αρχική μεγέθυνση χ 100)? (Vi) HNSCC χρησιμοποιήθηκε ως αρνητικός έλεγχος, δεν δείχνει ανοσοχρώση S100A7 σε καρκινικά κύτταρα? και (vii) ER-αρνητικό ιστού καρκίνου του μαστού που δείχνει S100A7 ανοσοχρώση. Τα βέλη δείχνουν την πυρηνική και κυτταροπλασματική εντόπιση (iv, vii αρχική μεγέθυνση χ 200).

Η

Στοματική λευκοπλακία βλάβες (υπερπλασία πλακωδών κυττάρων /δυσπλασία).

Από την στοματική λευκοπλακία 166 αλλοιώσεις που αναλύθηκαν, 97 περιπτώσεις (58,4%) έδειξε σημαντική αύξηση στο κυτταροπλασματικό ανοσοχρώση S100A7 (ρ & lt? 0.001, λόγος πιθανοτήτων (OR) = 7,4, 95% CI = 3,9 – 13,7). Μεταξύ αυτών των ανοσοθετικών περιπτώσεις 62 ιστούς έδειξε σημαντική αύξηση της πυρηνικής S100A7 ανοσοχρώση επίσης (ρ & lt? 0.001, OR = 11,3, 95% CI = 4,3 – 29,3) σε σύγκριση με τους φυσιολογικούς ιστούς (Πίνακας 1). Αυτά τα 166 στοματική λευκοπλακία βλάβες περιλαμβάνονται 116 πλακωδών κυττάρων υπερπλασίες? 54,3% (63/116) περιπτώσεις έδειξαν σημαντική αύξηση στο κυτταροπλασματικό S100A7 ανοσοχρώση (συνολικό σκορ & gt? 3, σελ & lt? 0.001, OR = 6.2, 95% CI = 03.02 – 11.09) σε σχέση με φυσιολογικούς ιστούς (Πίνακας 1 και Σχήμα 1Β ( ii)). Σημαντική αύξηση ανοσοχρώση πυρηνικό S100A7 παρατηρήθηκε επίσης σε 40/116 περιπτώσεις (34,5%) (ρ & lt? 0.001, OR = 10,0, 95% CI = 3,8 – 26,6). Αξίζει να σημειωθεί ότι, η αυξημένη κυτταροπλασματική εντόπιση της S100A7 παρατηρήθηκε στο 68% δυσπλασία (34 50 περιπτώσεις) (ρ & lt? 0.001, OR = 11,2, 95% CI = 5,0 – 24,8) σε σύγκριση με τους φυσιολογικούς ιστούς (Πίνακας 1 και Σχήμα 1Β (iii) ). Ομοίως, η προοδευτική αύξηση της πυρηνικής έκφρασης του S100A7 παρατηρήθηκε επίσης σε 22/50 (44%) δυσπλασία (ρ & lt? 0.001, OR = 14,9, 95% CI = 5,1 – 43,0). Είναι ενδιαφέρον, S100A7 υπερέκφραση (κυτταροπλασματική /πυρηνικά) περιορίστηκε σε παραβασικών και μόνο άνωθεν της βασικής στρώματα. Κανένα από αυτά τα τμήματα ιστού έδειξε S100A7 έκφραση σε πολλαπλασιαζόμενα στρώματα στην βασική μεμβράνη. Ήπια μεμβρανώδη ανοσοχρώση S1007 (συνολικό σκορ & lt? 3) παρατηρήθηκε σε 3 πλακώδη υπερπλασία των κυττάρων, αλλά σε καμία από τις δυσπλασίες αναλύονται

HNSCC

ZWE παρατηρήθηκε ένα παρόμοιο μοτίβο έκφρασης S100A7 σε.. HNSCC, καθώς και. Εξήντα επτά από 100 HNSCC (67%) έδειξαν πυρηνικό εντοπισμό του S100A7 σε κύτταρα όγκου σε σύγκριση με φυσιολογικούς ιστούς (ρ & lt? 0.001, OR = 38,6, 95% CI = 14,4 – 103,9). Συγκεκριμένα, σημαντική αύξηση στην έκφραση της πυρηνικής S100A7 παρατηρήθηκε σε HNSCC (67%) σε σύγκριση με δυσπλασία (44%) (ρ = 0.005, OR = 2.7, 95% CI = 01.03 – 05.04). Εκτός από την πυρηνική χρώση, έντονη χρώση S100A7 παρατηρήθηκε επίσης στο κυτόπλασμα των κυττάρων όγκου σε 74 από 100 HNSCC αναλύθηκαν (ρ & lt? 0.001, OR = 14,9, 95% CI = 7,4 – 29,9, Πίνακας 1 και το Σχήμα 1 Β (iv)) . Οι κλινικοπαθολογικών παραμέτρων του HNSCC και την αντιστοιχία τους με τα πυρηνικά /κυτταροπλασματική έκφραση του S100A7 φαίνονται στον Πίνακα 1. Είναι ενδιαφέρον ότι η υπερέκφραση της πυρηνικής S100A7 έδειξε μια συσχέτιση με ιστοπαθολογική διαφοροποίηση HNSCC (p = 0.031). Κανένας από τους ιστούς HNSCC έδειξε μεμβρανώδη ανοσοχρώση S100A7. Η πλειοψηφία των ιστών HNSCC αναλύθηκαν σε αυτή τη μελέτη ανοσοϊστοχημείας S100A7 είχαν καρκινικά κύτταρα περισσότερο από το 80% σε Η &? Τμήματα Ε. Ωστόσο, υπήρχαν πέντε περιπτώσεις που έδειξε δυσπλαστικών ή υπερπλαστικό περιοχές ιστού γειτονικά στον όγκο και αυτές οι περιοχές έδειξαν ανοσοχρώση παρόμοια με αυτή που παρατηρείται στις περιπτώσεις που είχε μόνο δυσπλασία ή υπερπλασία (Εικόνα 1Β (v). Δεν ανοσοχρώση παρατηρήθηκε σε τομές ιστών HNSCC χρησιμοποιήθηκαν ως αρνητικοί έλεγχοι, όπου το πρωτογενές αντίσωμα αντικαταστάθηκε με ισότυπο IgG ειδικού (Εικόνα 1Β (vi)), ενώ ο θετικός έλεγχος (ER-αρνητικό καρκίνο του μαστού) έδειξε S100A7 έκφρασης (Σχήμα 1Β (vii)).

Αξιολόγηση των S100A7 ως πιθανοί διαγνωστικό δείκτη για στοματική λευκοπλακία αλλοιώσεις και HNSCC

λειτουργικού χαρακτηριστικού δέκτη ανάλυση (ROC) χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό του δυναμικού του S100A7 υπερέκφραση να διακρίνει πλακωδών κυτταρική υπερπλασία, δυσπλασία και HNSCC από φυσιολογικούς ιστούς του στόματος. Η τιμές για περιοχής κάτω από την καμπύλη (AUC) ήταν 0,664, 0,691 και 0,824 για πλακώδη υπερπλασία των κυττάρων (Σχήμα 2α), δυσπλασία (Σχήμα 2β), και HNSCC (Εικόνα 2c), αντίστοιχα (Πίνακας 2). Ομοίως, η ανάλυση ROC χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό της AUC για κυτταροπλασματική χρώση S100A7 σε όλες αυτές τις τρεις ομάδες και η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) ήταν 0,650, 0,746 και 0,788 αντίστοιχα, όπως φαίνεται στον πίνακα 2 και το Σχήμα 2A-2C. Οι θετικές προγνωστικές αξίες (PPV) ήταν 88,9, 81,5 και 93,1 για την πυρηνική ανοσοχρώση. Ομοίως, για την κυτταροπλασματική ανοσοχρώση θετική προγνωστική αξία (PPV) ήταν 79,8, 68,0 και 82,2 στις τρεις ομάδες (Πίνακας 2).

Bold γραμμή δείχνει την ανάλυση ROC για την πυρηνική S100A7. Διακεκομμένη γραμμή δείχνει την ανάλυση ROC για την κυτταροπλασματική S100A7. Υ-άξονα του οικοπέδου δείχνει το αληθινό-θετικό κλάσμα και Χ-άξονας δείχνει ψευδώς θετικό κλάσμα.

Η

Αξιολόγηση των S100A7 υπερέκφραση ως προγνωστικός δείκτης για HNSCC

Το εκτιμώμενο πρόβλεψης ισχύς του δείκτη, δηλαδή την αντοχή της στατιστικής ένωση της έκφρασης S100A7 με κακή πρόγνωση αξιολογήθηκε με ανάλυση επιβίωσης Kaplan-Meier. ανάλυση επιβίωσης Kaplan-Meier έδειξε σημαντικά μειωμένη ελεύθερη νόσου επιβίωση (p = 0,016? διάμεση επιβίωση 13 μήνες) σε ασθενείς HNSCC υπόθαλψη αυξημένη πυρηνική έκφραση της S100A7, σε σύγκριση με την μέση ελεύθερη νόσου επιβίωση 70 μηνών σε ασθενείς που δεν παρουσιάζουν ανοσοχρώση πυρηνική S100A7 (Σχήμα 3α). Ομοίως, μειωμένη ελεύθερη νόσου επιβίωση 14 μηνών παρατηρήθηκε σε ασθενείς HNSCC δείχνει έντονη κυτταροπλασματική έκφραση του S100A7, σε σύγκριση με τους ασθενείς που δεν δείχνουν αυξημένη κυτταροπλασματική S100A7 (διάμεση επιβίωση των 70 μηνών, το σχήμα 3β). ανάλυση παλινδρόμησης Cox διεξήχθη για να προσδιοριστεί η προγνωστική δυναμικό της έκφρασης S100A7 (πυρηνικό /κυτταροπλασματική) για HNSCC σε σύγκριση με τα άλλα κλινικά και παθολογικά παράμετροι – ιστολογική ποιότητα, το μέγεθος του όγκου και κομβικών κατάσταση (Πίνακας 3). έκφραση της πυρηνικής S100A7 αναδείχθηκε ως το πιο σημαντικό προγνωστικό δείκτη για HNSCC (p = 0,006, δείκτης επικινδυνότητας είναι (HR) = 7,6, 95% CI = 1.3 – 5.1).

Kaplan-Meier εκτίμηση των σωρευτικών ποσοστό ασθένειες επιβίωση χωρίς: (α) Ο διάμεσος χρόνος για την ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS? δεν θα επαναληφθούν /μετάσταση) σε ασθενείς HNSCC δείχνει πυρηνική ανοσοχρώση της S100A7 ήταν 13 μήνες, ενώ σε ασθενείς που δεν δείχνουν καθόλου /αχνό ανοσοχρώση S100A7 στον πυρήνα μέση DFS ήταν 70 μήνες ( p = 0,016)? (Β) Σε ασθενείς που εμφανίζουν αυξημένη έκφραση κυτταροπλασματική S100A7 το μεσαίο DFS ήταν 14 μήνες σε σύγκριση με HNSCC που έδειξε ήπια ή μέτρια κυτταροπλασματική ανοσοχρώση (διάμεση DFS = 70 μηνών, p = 0,055). Εξαρτώμενη από το χρόνο Θετική και αρνητική προγνωστική αξία (PPV (t), NPV (t)) της έκφρασης πυρηνικών S100A7. (Γ) PPV (t) για το χρόνο υποτροπής του καρκίνου για τους 49 ασθενείς HNSCC με S100A7

+ (συνεχής γραμμή) και για όλους τους ασθενείς 77 HNSCC με στοιχεία επιβίωσης (διακεκομμένη γραμμή)? δ) NPV (t) για το χρόνο υποτροπής του καρκίνου του για 28 ασθενείς HNSCC με S100A7

-. (συνεχής γραμμή)

Η

Με βάση τα δεδομένα μας, η πρόσθετη προγνωστική αξία ότι η πυρηνική S100A7 έκφραση που προβλέπονται για την πρόβλεψη υποτροπής του καρκίνου (PPV) σε ασθενείς HNSCC μετρήθηκε από την αναλογία: PPV

υποτροπή /HNSCC (83 μήνες