Αφηρημένο

Ιστορικό

Προηγούμενες μελέτες που διερευνούν τη σχέση μεταξύ πολυμορφισμών του ΤΟΡ-β1 και Ακτινοβολία Πνευμονία (RP) Κίνδυνος έχουν δώσει αντιφατικά αποτελέσματα. Ο σκοπός της μελέτης μας ήταν να αξιολογηθεί η σχέση μεταξύ των γονιδίων TGF-β1 C509T, G915C και T869C πολυμορφισμούς και τον κίνδυνο της RP σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα που έλαβαν θεραπεία με οριστική ραδιοθεραπεία.

Μέθοδοι

Δύο ερευνητές ανεξάρτητα έψαξε το Medline, Embase, CNKI, και την κινεζική Βιοϊατρική βάσεις δεδομένων για τις μελέτες που δημοσιεύτηκαν πριν από τον Σεπτέμβριο του 2013. αναλογίες Περίληψη πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) για TGF-β1 πολυμορφισμών και RP υπολογίστηκαν σε ένα μοντέλο σταθερών επιδράσεων ή ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων κατά περίπτωση.

Αποτελέσματα

Τελικά, το καθένα 7 μελέτες βρέθηκαν να είναι επιλέξιμες για μετα-αναλύσεις των C509T, G915C και T869C, αντίστοιχα. Η ανάλυσή μας πρότεινε ότι οι παραλλαγή γονότυπους των T869C συσχετίστηκαν με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο RP στο κυρίαρχο μοντέλο (OR = 0,59, 95% CI = 0,45 – 0,79) και CT εναντίον μοντέλο TT (OR = 0,47, 95% CI = 0.32- 0.69). Σε αναλύσεις των υποομάδων ανά εθνικότητα /χώρα, σημαντικά αυξημένος κίνδυνος παρατηρήθηκε μεταξύ των Καυκασίων. Για C509T και G915C πολυμορφισμού, υπάρχουν προφανείς ενώσεις αποτελέσματα για όλες τις γενετικές μοντέλα.

Συμπέρασμα

Αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι T869C πολυμορφισμός του TGF-β1 μπορεί να σχετίζεται με τον κίνδυνο RP μόνο σε Καυκάσιους , και μπορεί να μην υπάρχει σύνδεση μεταξύ C509T και G915C πολυμορφισμό και τον κίνδυνο RP

Παράθεση:. Αυτός J, Ντενγκ L, Na F, Xue J, Gao Η Lu Υ (2014) Ο Σύνδεσμος μεταξύ TGF-β1 πολυμορφισμών και ακτινοβολία Πνευμονία στον καρκίνο του πνεύμονα ασθενείς που έλαβαν Οριστικά Ακτινοθεραπεία: μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 9 (3): e91100. doi: 10.1371 /journal.pone.0091100

Επιμέλεια: Graham R. Wallace, Πανεπιστήμιο του Birmingham, Ηνωμένο Βασίλειο

Ελήφθη: 17 Νοέμ 2013? Δεκτές: 7 Φεβ του 2014? Δημοσιεύθηκε: 18 Μαρτίου, 2014

Copyright: © 2014 Ο et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από την Εθνική Μεγάλου Έργου της Κίνας (2011ZX09302-001-01) και το Εθνικό Φυσικό Ταμείο Επιστημών της Κίνας (81101698). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ακτινοβολίας Πνευμονία (RP) είναι μια φλεγμονή των πνευμόνων λόγω της θεραπείας ακτινοβολίας. Αυτή η παρενέργεια της θεραπείας με ακτινοβολία λαμβάνει χώρα σε 5 έως 15% των ανθρώπων που περνούν από ακτινοθεραπεία για τον καρκίνο του πνεύμονα. Ακτινοβολία Πνευμονία (RP) είναι ένας παράγοντας που περιορίζει τη δόση για την ακτινοθεραπεία και έχουν σημαντική επίδραση στην ασθενή? S πρόγνωση και ζωντανή ποιότητα. Επειδή τρέχουσες παράμετροι για την πρόβλεψη RP είναι πολύ περιορισμένες, υπάρχει ζήτηση για τη δυνατότητα ανάπτυξης νέων παραμέτρων. Αν και πολλοί παράγοντες μπορούν να επηρεάσουν τη σοβαρότητα της αντίδρασης σε ακτινοθεραπεία, ένα μεγάλο μέρος μεταβλητότητα μεταξύ ασθενών χαρακτηριστικού στις ατομικές διαφορές στην ακτινοευαισθησία, η οποία υποτίθεται ότι θα καθορίζεται από γενετικές παραλλαγές μεταξύ των ασθενών [1]. Πρόσφατα, μελέτες έχουν επικεντρωθεί σχετικά με τη σύνδεση των κοινών πολυμορφικών παραλλαγών στα υποψήφια γονίδια και τις ατομικές διαφορές στην ακτινοευαισθησία [2].

παράγοντα Μετασχηματισμός ανάπτυξης βήτα 1 (TGF-β1) γονίδιο ελέγχους πολλαπλασιασμό, την κυτταρική διαφοροποίηση, και άλλες λειτουργίες στα περισσότερα κύτταρα. Το μονοπάτι σηματοδότησης ΤΟΡ-β1 εμπλέκεται σε πολλές κυτταρικές διεργασίες τόσο ενήλικα οργανισμό και το αναπτυσσόμενο έμβρυο συμπεριλαμβανομένης της κυτταρικής ανάπτυξης, της διαφοροποίησης των κυττάρων, την απόπτωση, την κυτταρική ομοιόσταση και άλλων κυτταρικών λειτουργιών. TGF-β1 είναι ένα από τα πιο εκτεταμένα μελετηθεί κυτοκινών στην ανάπτυξη της ίνωσης του ιστού σε απόκριση σε ακτινοβολία και TGFβ1 σηματοδότηση είναι ένας σημαντικός ρυθμιστής της φλεγμονώδους απόκρισης. Αρκετές πρόσφατες μελέτες έχουν διερευνήσει τα επίπεδα του πλάσματος TGFβ1 ως προγνωστικός παράγοντας για RT-επαγόμενη βλάβη πνεύμονα. Κτηνιατρικός και μελέτες σε ανθρώπους έχουν δείξει ότι ο TGF-β1 είναι ένας σημαντικός ρυθμιστής της ακτινοβολίας που προκαλείται από βλάβη των πνευμόνων [3] – [7]. Η χορήγηση αντισωμάτων αντι-ΤΟΡ-β1 μπορεί να μειώσει την φλεγμονώδη απόκριση και να μειώσουν την ενεργοποίηση του ΤΟΡ-β1 αρκετές εβδομάδες μετά την ακτινοθεραπεία, υποδηλώνοντας περαιτέρω ότι η στόχευση της οδού ΤΟΡβ μπορεί να είναι μια χρήσιμη στρατηγική για την πρόληψη της RT-επαγόμενη πνευμονική βλάβη [8]. Μία μείωση στο πλάσμα συγκέντρωση ΤΟΡ-β1 με εκείνη του μικρότερη από την τιμή πριν την αγωγή κατά τη διάρκεια της ακτινοθεραπείας σε ασθενείς χωρίς πνευμονικές επιπλοκές υποστηρίζει τη χρήση του ΤΟΡ-β1 ως προγνωστική βιοδείκτη [5]. Ωστόσο, εσφαλμένο χειρισμό των δειγμάτων αίματος ή ανεπαρκείς συνθήκες φυγοκέντρησης μπορεί ψευδώς να αυξήσει το επίπεδο των κυκλοφορούντων TGF-β1, η οποία περιορίζει σοβαρά αυτή την προσέγγιση για την πρόβλεψη του κινδύνου.

Radiogenomics με την ανάλυση του γονότυπου των SNPs σε γονίδια οδού TGFβ1 και TGFβ1 μπορεί επιτρέπουν τον προσδιορισμό των γονότυπων επιρρεπείς σε RP. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι τα αλληλόμορφα TGFβ1 συγκεντρωμένα κυρίως σε τρεις φυλογενετικές ομάδες με βάση την κοινή λειτουργική SNPs C509T, G915C και T869C, προτείνοντας τρεις φαινοτυπική ομάδες [9]. Οι πολυμορφισμοί C509T, G915C και T869C του ΤΟΡ-β1 οδηγούν σε υποκαταστάσεις αμινοξέων στο ΤΟΡ-β1, η οποία μπορεί να μεταβάλλει τη λειτουργία του ΤΟΡ-β1. Αυτή η αλλαγή στην πρωτεΐνη βιοχημείας οδηγεί στην υπόθεση ότι παραλλαγή αλληλόμορφα μπορεί να μειώσει την κινητική αποκατάσταση, επηρεάζοντας έτσι την ευαισθησία στις δυσμενείς επιπτώσεις στην υγεία [10]. Δεδομένου ότι οι λειτουργίες του C509T TGF-β1, G915C και T869C γονιδίων τους κάνουν οι υποψήφιοι για σύνδεση με RP, μια σειρά από μελέτες ασθενών-μαρτύρων διεξήχθησαν για να διερευνηθεί η σχέση μεταξύ TGF-β1 C509T, G915C και T869C πολυμορφισμούς και τον κίνδυνο της RP ή άλλους φυσιολογικούς ιστούς επιπλοκές [11] – [19]. Αλλά αυτές οι μελέτες ανέφεραν αντικρουόμενα αποτελέσματα. έχουν διαφορετικές μεθοδολογίες έχουν χρησιμοποιηθεί, αλλά, ειδικότερα, ορισμένες από τις μελέτες χρησιμοποίησαν ένα μικρό μέγεθος δείγματος και ως εκ τούτου δεν είναι εκπληκτικό ότι υπήρξε μια έλλειψη αντιγραφής στις διάφορες μελέτες. Χρησιμοποιώντας όλα τα διαθέσιμα δημοσιευμένα στοιχεία για την αύξηση της στατιστικής ισχύος, υποτέθηκε ότι μια μετα-ανάλυση θα μπορούσε να επιτρέψει εύλογη υποψήφια γονίδια που πρέπει να αποκλειστούν και τα γονίδια αιτιολογικός να ταυτίζεται με την αξιοπιστία. Ως εκ τούτου, έχουμε λάβει μια μετα-ανάλυση κατά την οποία όλες οι δημοσιευμένες μελέτες ασθενών-μαρτύρων σε επεξεργασία για να επιβεβαιώσει αν η C509T, G915C και T869C πολυμορφισμός του υποκινητή του γονιδίου TGF-β1 αυξάνει τον κίνδυνο της RP.

Υλικά και Μέθοδοι

στρατηγική αναζήτησης Λογοτεχνία

Το PubMed, Embase, τεράστια Navigator (https://www.hugenavigator.net) και Υποδομών China National Γνώσης (CNKI) ερευνήσαμε για να ανακτήσετε όλα τα χαρτιά που είναι διαθέσιμα από την αρχή σε 5 Νοεμβρίου 2013, χρησιμοποιώντας τόσο ελεύθερη λέξεις και όρους δείκτη ειδικά για κάθε πλατφόρμα αναζήτησης (ματιών στο PubMed και Emtree σε Embase). Οι στρατηγικές αναζήτησης βασίστηκαν σε συνδυασμούς των λέξεων κλειδιών ( «TGF-β1» ή «ΤΟΡ-β) και (« πολυμορφισμός »ή« γονότυπος »ή« γενετική ») και (« Ακτινοβολία Πνευμονία »ή« Ακτινοβολία πνευμονίτιδα »ή« Ακτινοβολία πνεύμονα που προκαλείται από τοξικότητα »). Οι αναφορές στις μελέτες εξετάστηκαν για τον εντοπισμό πρόσθετων μελετών που δεν αναπροσαρμόζονται από PubMed, Embase, τεράστια Navigator, και CNKI. Όλα τα έγγραφα δημοσιεύονται στην αγγλική γλώσσα και την κινεζική γλώσσα με τα διαθέσιμα πλήρες κείμενο που ταιριάζουν με τα κριτήρια επιλεξιμότητας ανακτήθηκαν. Επιπλέον, ελέγξαμε επίσης τις αναφορές των σχετικών κριτικές και επιλέξιμες άρθρα που ανακτήθηκαν αναζήτησής μας. Αν περισσότερα από ένα άρθρο δημοσιεύθηκαν από τον ίδιο συγγραφέα, χρησιμοποιώντας την ίδια σειρά περιστατικών, επιλέξαμε την μελέτη όπου εξετάστηκαν τα περισσότερα άτομα.

Κριτήρια επιλογής και αναγνώρισης των σπουδών

Για την ένταξη σε αυτό μετα-ανάλυση, οι προσδιορίζονται άρθρα έπρεπε να παρέχουν πληροφορίες σχετικά με τα ακόλουθα: (i) Εξερεύνηση του TGF-β1 C509T, G915C ή T869C πολυμορφισμούς και τον κίνδυνο της RP, (ii) χρησιμοποιώντας ένα σχέδιο-μαρτύρων? (Iii) επαρκή δεδομένα για την εξέταση αναλογία πιθανοτήτων (OR) με 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI)? (Iv) η πιο πρόσφατη και /ή θα πρέπει να συμπεριληφθεί η μεγαλύτερη μελέτη με εκχυλίσιμες στοιχεία που αφορούν μελέτες με επικάλυψη τους ασθενείς και τους ελέγχους. Βασικούς λόγους για τον αποκλεισμό των μελετών έχουν ως εξής: (i) εις διπλούν δεδομένων, (ii) περίληψη, σχόλια, κριτική και η συντακτική και (iii) δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία που αναφέρθηκαν

Δεδομένα εξόρυξη

Σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού, εκχύλιση από κάθε μελέτη πραγματοποιήθηκε ανεξάρτητα από δύο συγγραφείς (JH και FN) και η συναίνεση επιτεύχθηκε για το σύνολο των δεδομένων. Οι ακόλουθες πληροφορίες εκχυλίζεται: το όνομα του πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα, την εθνικότητα, τον αριθμό των περιπτώσεων /ασθενείς και τους ελέγχους, και την κατανομή των γονότυπων στις ομάδες περίπτωση και ελέγχου. Για τις μελέτες με ανεπαρκείς πληροφορίες, οι συντάκτες αυτών των μελετών ήταν σε επαφή για περαιτέρω πληροφορίες μέσω e-mail, αν είναι δυνατόν.

Η στατιστική ανάλυση

Η μετα-ανάλυση πραγματοποιήθηκε και αναφέρθηκε όπως περιγράφηκε προηγουμένως. Αργού ΕΑΠ με ​​95% ΠΙ υπολογίστηκαν για την αξιολόγηση της αντοχής του συσχετισμού μεταξύ των πολυμορφισμών του ΤΟΡ-β1 και την ευαισθησία σε RP. Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ έγιναν για το κυρίαρχο μοντέλο (αα + Αα εναντίον ΑΑ) και υπολειπόμενη μοντέλο (αα έναντι Αα + AA). Επιπλέον, τα συγκεντρωμένα εκτιμήσεις υπολογίζονται επίσης για τα ζεύγη συγκρίσεις (αλληλόμορφο Αα εναντίον ΑΑ, και αλληλόμορφο αα εναντίον ΑΑ). Η προαναφερθείσα A και αντιπροσώπευε το μείζον και τα ανήλικα αλληλόμορφα, αντίστοιχα. Λαμβάνοντας υπόψη τις πιθανές μεταξύ μελέτη ετερογένεια, μια στατιστική δοκιμή για την ετερογένεια διεξήχθη από το x

2 δοκιμή ή την ακριβή δοκιμασία Fisher, όταν κρίνεται σκόπιμο. P & lt? 0.10 ή I

2 & gt? 50% ανέφερε μια προφανή την ετερογένεια μεταξύ των μελετών, και OR (95% CI) υπολογίστηκε από το μοντέλο τυχαίων δράσεων με τη χρήση της μεθόδου Dersimonian και Laird? Διαφορετικά, το μοντέλο σταθερών επιδράσεων χρησιμοποιήθηκε με τη μέθοδο Mantel-Haenszel. αναλύσεις των υποομάδων έγιναν κυρίως στην εθνότητα (Ασίας, του Καυκάσου), τα οποία χρησιμοποιήθηκαν για να εξερευνήσετε και να εξηγήσουν την ετερογένεια μεταξύ των διαφόρων μελετών. Αναλύσεις ευαισθησίας έγιναν στη σταθερότητα των αποτελεσμάτων, δηλαδή, μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων παραλειφθεί κάθε φορά ώστε να αντικατοπτρίζει την επιρροή των μεμονωμένων στοιχείων που σε συγκεντρωτική OR. Ασυμμετρία του οικοπέδου χοάνη αναγράφεται η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του προγράμματος RevMan 5.2 (Cochrane Library, Ηνωμένο Βασίλειο) ή το πρόγραμμα έκδοση του πακέτου 13,0 STATA (Stata Corporation, College Station, Texas, USA). Όλες οι τιμές P ήταν δύο όψεων. Για να εξασφαλιστεί η αξιοπιστία των δεδομένων, δύο κριτές (JH και FN) εκτελείται ανεξάρτητα της ανάλυσης των δεδομένων, χρησιμοποιώντας τα προγράμματα στατιστικές για τα ίδια αποτελέσματα.

Αποτελέσματα

αναζήτηση Λογοτεχνία και μελέτη επιλογής

217 μελέτες που προσδιορίζονται από την αρχική έρευνα. Μέσω της διαλογής τον τίτλο και την ανάγνωση της περίληψης και ολόκληρο το άρθρο, 8 επιλέξιμοι άρθρα (6 στα αγγλικά και στα κινεζικά 2) περιλήφθηκαν με βάση τα κριτήρια, για RP ευαισθησία που σχετίζονται με τους πολυμορφισμούς TGF-β1 C509T, G915C ή T869C. Οι διαδικασίες βιβλιογραφική έρευνα και επιλογής μελέτης φαίνονται στο Σχήμα 1. χαρακτηριστικά Μελέτη συνοψίστηκαν στον Πίνακα 1. Διεξήχθησαν μελέτες στην Κίνα, το Βέλγιο, Αργεντινή, ΗΠΑ και Σαουδικής Αραβίας. Οι έλεγχοι ήταν ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα με συγκρίσιμα κλινικά χαρακτηριστικά που δεν εμφάνισαν RP.

Η

Η ποσοτική σύνθεση

Σύνδεσης μεταξύ της T869C πολυμορφισμού TGF-β1 και τον κίνδυνο της RP.

7 μελέτες ασθενών-μαρτύρων με 341 περιπτώσεις και 712 μάρτυρες συμπεριλήφθηκαν για συσχέτιση μεταξύ της TGF-β1 T869C πολυμορφισμό και τον κίνδυνο RP. Οι αξιολογήσεις του συλλόγου της TGF-β1 T869C πολυμορφισμού με κίνδυνο RP παρουσιάζονται στον Πίνακα 2. Τα αποτελέσματα των συνδυασμένων αναλύσεις έδειξαν ότι ο TGF-β1 T869C πολυμορφισμού συσχετίστηκε με χαμηλότερο κίνδυνο RP για κυρίαρχο μοντέλο (OR = 0,59, 95% CI = 0,45 έως 0,79) και CT εναντίον μοντέλο TT (OR = 0,47, 95% CI = 0,32 – 0,69). Ωστόσο, TGF-β1 T869C πολυμορφισμός δεν συσχετίστηκε με τον κίνδυνο RP για υπολειπόμενο μοντέλο (OR = 0,85, 95% CI = 0,57 – 1,27) και CC εναντίον μοντέλο TT (OR = 0,70, 95% CI = 0,45 – 1,11) (Πίνακας 2). Σε αναλύσεις των υποομάδων ανά εθνικότητα /χώρα, μια σημαντική συσχέτιση του TGF-β1 T869C με χαμηλότερο κίνδυνο RP παρατηρήθηκε μεταξύ Καυκάσιων (κυρίαρχο μοντέλο: OR = 0.48, 95% CI = 0,29 – 0,78). Ωστόσο, μεταξύ των ασιατικών, δεν παρατηρήθηκε σημαντική αύξηση του κινδύνου (κυρίαρχο μοντέλο: OR = 0.80, 95% CI = 0,32 – 1,25). Η ανομοιογένεια ήταν σημαντική στο κυρίαρχο μοντέλο για τις ασιατικές υποομάδα (Ι

2 = 57%, P = 0,10) και το μοντέλο τυχαίων δράσεων πραγματοποιήθηκε. Ωστόσο, δεν υπήρξε σημαντική ετερογένεια για την αντιπαραβολή των άλλων γενετικών μοντέλων (Ρ & gt? 0,1) και η μέθοδος σταθερής επιδράσεις πραγματοποιήθηκε για την έρευνά μας. Δεν προφανή μεροληψία δημοσίευσης ανιχνεύθηκε σύμφωνα με τα οικόπεδα χοάνη για τον πολυμορφισμό T869C σε όλες τις γενετικές μοντέλα (Εικόνα 2, 3).

(Α) Μετα-ανάλυση σε επιδράσεις μοντέλο λύση για κυρίαρχο μοντέλο. (Β) Μετα-ανάλυση σε επιδράσεις μοντέλο λύση για υπολειπόμενο μοντέλο. (Γ) Μετα-ανάλυση σε ένα μοντέλο επιπτώσεις αποτύπωση για CT εναντίον CC. (Δ) Η μετα-ανάλυση σε ένα μοντέλο επιπτώσεις αποτύπωση για CC έναντι ΤΤ.

Η

(Α) Μετα-ανάλυση σε επιδράσεις μοντέλο λύση για κυρίαρχο μοντέλο. (Β) Μετα-ανάλυση σε επιδράσεις μοντέλο λύση για υπολειπόμενο μοντέλο. (Γ) Μετα-ανάλυση σε ένα μοντέλο επιπτώσεις αποτύπωση για CT εναντίον CC. (Δ) Η μετα-ανάλυση σε ένα μοντέλο επιπτώσεις αποτύπωση για CC έναντι ΤΤ. Κάθε σημείο αντιπροσωπεύει μια μεμονωμένη μελέτη για την υποδεικνυόμενη ένωση.

Η

Σύνδεσης μεταξύ της C509T πολυμορφισμός TGF-β1 και τον κίνδυνο της RP.

Όσον αφορά τον πολυμορφισμό C509T, 7 μελέτες με 337 περιπτώσεις και 817 μάρτυρες συμπεριλήφθηκαν τελικά. Δεν διαπιστώθηκε καμία συσχέτιση μεταξύ του πολυμορφισμού και την ευαισθησία σε RP σε όλες τις γενετικές μοντέλα (Πίνακας 3, κυρίαρχο μοντέλο: OR = 0,82, 95% CI = 0,62 – 1,08? Υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 0.74, 95% CI = 0,47 – 1,18 ? CT εναντίον CC: OR = 0.84, 95% CI = 0,58 – 1,22? ΤΤ έναντι CC: OR = 0.63, 95% CI = 0,36 – 1,08). Η ανάλυση των υποομάδων των πολυμορφισμών C509T στην ομάδα εθνότητα αποκάλυψε ότι δεν διαπιστώθηκε καμία συσχέτιση μεταξύ του πολυμορφισμού C677T και του κινδύνου RP είτε στην ασιατική ή του Καυκάσου πληθυσμούς σε όλες τις γενετικές μοντέλα (Πίνακας 3). Η ετερογένεια δεν ήταν σημαντικές σε όλες τις γενετικά μοντέλα (Ρ & gt? 0,05) και το μοντέλο σταθερών επιδράσεων χρησιμοποιήθηκε στην μετα-ανάλυση. Δεν προφανή μεροληψία δημοσίευσης ανιχνεύθηκε σύμφωνα με τα οικόπεδα χοάνη για τον πολυμορφισμό C509T σε όλες τις γενετικές μοντέλα.

Η

Σύνδεσης μεταξύ της G915C πολυμορφισμού TGF-β1 και τον κίνδυνο της RP.

Όπως για τον πολυμορφισμό G915C, 7 μελέτες με 453 περιπτώσεις και 710 μάρτυρες συμπεριλήφθηκαν τελικά. Δεν διαπιστώθηκε καμία συσχέτιση μεταξύ του πολυμορφισμού και του κινδύνου RP σε όλες τις γενετικές μοντέλα (Πίνακας 4, κυρίαρχο μοντέλο: OR = 0.91, 95% CI = 0,57 – 1,46? Υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 1.60, 95% CI = 0,67 – 3,80 ? GC εναντίον GG: OR = 1.07, 95% CI = 0,31 – 3,68? CC εναντίον GG: OR = 1.00, 95% CI = 0,39 – 2,56). Η ανάλυση των υποομάδων των πολυμορφισμών G915C στην ομάδα εθνότητα αποκάλυψε ότι δεν διαπιστώθηκε καμία συσχέτιση μεταξύ του πολυμορφισμού G915C και του κινδύνου RP είτε στην ασιατική ή του Καυκάσου πληθυσμών στα κυρίαρχα μοντέλα (Πίνακας 4). Η ανομοιογένεια ήταν σημαντική στο GC εναντίον μοντέλο GG (Ι

2 = 67%, P = 0,03) και το μοντέλο τυχαίων δράσεων πραγματοποιήθηκε. Ωστόσο, δεν υπήρξε σημαντική ετερογένεια για την αντιπαραβολή των άλλων γενετικών μοντέλων (Ρ & gt? 0,1) και η μέθοδος σταθερής επιδράσεις πραγματοποιήθηκε για την έρευνά μας. Δεν προφανή μεροληψία δημοσίευσης ανιχνεύθηκε σύμφωνα με τα οικόπεδα χοάνη για τον πολυμορφισμό G915C σε όλες τις γενετικές μοντέλα.

Η

Συζήτηση

Τα τελευταία χρόνια, αρκετές μοριακές επιδημιολογικές μελέτες έχουν διεξαχθεί για την αξιολόγηση ο ρόλος του πολυμορφισμών στο ΤΟΡ-β1 σε RP επιδεκτικότητα σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα? Ωστόσο, τα αποτελέσματα παραμένουν αντικρουόμενες παρά πειστικές. Τρεις πολυμορφισμών σε TGF-β1 C509T, G915C και T869C έχουν συχνά εξετάστηκαν στις μελέτες για την ευαισθησία RP. Για το καλύτερο της γνώσης μας, αυτή είναι η πρώτη συστηματική ανασκόπηση που έχει ερευνήσει τη συσχέτιση των πολυμορφισμών του ΤΟΡ-β1 και ευαισθησία RP. Σε αυτή την μετα-ανάλυση, βρήκαμε ότι ο πολυμορφισμός TGF-β1 T869C μπορεί να σχετίζεται με την ευαισθησία RP μόνο σε Καυκάσιους, και μπορεί να μην υπάρχει σύνδεση μεταξύ C509T και G915C πολυμορφισμό και την ευαισθησία RP.

Επειδή οι συχνότητες αλληλόμορφο πολυμορφισμούς και τις επιπτώσεις τους στην ευαισθησία RP ήταν διαφορετικές στις διάφορες εθνότητες, θα πραγματοποιηθεί ανάλυση υποομάδας με βάση την εθνικότητα. Τα αποτελέσματα των αναλύσεων σε συνδυασμό πρότεινε ότι ο πολυμορφισμός T869C συσχετίστηκε με αυξημένη επιδεκτικότητα RP, ενώ ο C509T ΤΟΡ-β1 και G915C δεν σχετίστηκε με ευαισθησία RP όταν συνενώθηκαν όλες οι μελέτες. Έχει αναφερθεί ότι υπάρχει μεγάλη διακύμανση του ΤΟΡ-β1 T869C C συχνότητα αλληλόμορφου μεταξύ διαφορετικών εθνοτήτων, που κυμαίνονται από 46,9% σε ένα ασιατικό πληθυσμό σε 36,9% σε ένα Καυκάσιο πληθυσμό [14]. Όταν διαστρωμάτωση από εθνικότητα, ένα σημαντικά αυξημένο κίνδυνο παρατηρήθηκε μεταξύ του Καυκάσου για το T869C. Ωστόσο, καμία συσχέτιση μεταξύ T869C πολυμορφισμού και του κινδύνου RP βρέθηκε στην Ασία. Μελέτες για τη σύνδεση των πολυμορφισμών του ΤΟΡ-β1 με RP είχαν κατά κύριο λόγο πραγματοποιούνται στις χώρες της Ασίας? μόνο 3 διεξήχθησαν στις δυτικές χώρες. Έτσι, είναι δυνατόν εθνικές διαφορές στη σύνδεση των πολυμορφισμών του ΤΟΡ-β1 με RP θα πρέπει να διερευνηθούν περαιτέρω και να επιβεβαιωθεί από περισσότερες μελλοντικές μελέτες διεξάγονται σε Καυκάσιους ασθενείς. Τα αποτελέσματα αυτά συνεπάγεται ότι οι γενετικοί παράγοντες μπορεί να έχουν παίξει έναν μεγαλύτερο ρόλο στον επηρεασμό την ατομική ευαισθησία του ασθενούς, γεγονός που υποδηλώνει τη δυνατότητα χρήσης αυτών των βιοδεικτών ως προγνωστικοί παράγοντες. Σε επιπλέον, το μέλλον κατανόηση του συνδυασμένο αποτέλεσμα αυτών των πολυμορφισμών με την ανταπόκριση του ασθενούς στην ακτινοθεραπεία μπορεί να ρίξει κάποιο φως σχετικά με την προγνωστική αξία αυτών των γενετικών παραγόντων.

Σε κάποιο βαθμό, θα πρέπει να αντιμετωπιστούν διάφοροι περιορισμοί αυτής της μετα-ανάλυσης . Εμείς δεν εκτελέσει την ανάλυση μίας υποομάδας με βάση τις παθολογικές μορφές του καρκίνου του πνεύμονα λόγω των περιορισμένων δεδομένων σε πρωτογενείς μελέτες. Λόγω των διαφορετικών παθολογικών τύπων, θα πρέπει να εκτελείται ανάλυση υποομάδας. Ωστόσο, ορισμένοι μελέτη σε αυτό το μετα-ανάλυση δεν ανέφεραν χωριστή συχνότητα του γονότυπου για κάθε παθολογικό τύπο καρκίνου του πνεύμονα, που μας εμπόδισε να πραγματοποιούν αυτή την ανάλυση υποομάδας. Ένας άλλος περιορισμός της παρούσας μελέτης ήταν ότι το μέγεθος του δείγματος που εμπλέκονται δεν είναι αρκετά μεγάλη. Ο αριθμός των μελετών και ο αριθμός των ατόμων στις μελέτες που περιλαμβάνονται στη μετα-ανάλυση ήταν μικρές. Πρόσθετες μετα-αναλύσεις με ένα μεγάλο αριθμό εγγράφων είναι απαραίτητες για την επικύρωση της σύνδεσης στο μέλλον. Εκτός αυτού, μέρος των πληροφοριών της έκθεσης ήταν ακόμη απουσιάζει από τις διαθέσιμες μελέτες, π.χ., την κατάσταση ή τη διατροφική κατάσταση καπνίσματος. Ως εκ τούτου, τα αποτελέσματα της έκθεσης του περιβάλλοντος ή του τρόπου ζωής σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ παραλλαγές TGF-β1 και ευαισθησία για την πνευμονία ακτινοβολίας δεν μπορούσε να προσδιοριστεί από την παρούσα μετα-ανάλυση.

Εν κατακλείδι, η παρούσα μελέτη παρέχει στοιχεία που αποδεικνύουν ότι η T869C TGF-β1 πολυμορφισμός μπορεί να σχετίζεται με τον κίνδυνο RP μόνο σε Καυκάσιους, και μπορεί να μην υπάρχει συσχέτιση μεταξύ της TGF-β1 C509T και G915C πολυμορφισμό και τον κίνδυνο RP. Η σύνδεση μεταξύ των πολυμορφισμών T869C TGF-β1 και την ευαισθησία για την πνευμονία της ακτινοβολίας πρέπει να μελετηθούν περαιτέρω.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA Λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0091100.s001

(DOC)