Αφηρημένο

Ιστορικό

ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού

σχετίζεται με χρόνια γαστρίτιδα, πεπτικό έλκος και καρκίνο του στομάχου. Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να αξιολογηθεί η τοπογραφική κατανομή των

H. pylori

στο στομάχι, καθώς και το

Vaca

και

CAGA

γονότυπων σε ασθενείς με και χωρίς καρκίνο του στομάχου.

Μεθοδολογία /Κύρια Ευρήματα

Τρεις γαστρικές βιοψίες, από προκαθορισμένες περιοχές, αξιολογήθηκαν σε 16 ασθενείς με καρκίνο του στομάχου και 14 ασθενείς με συμπτώματα δυσπεψίας. Από τους ασθενείς με καρκίνο, επιπλέον δείγματα βιοψίας ελήφθησαν από τα κέντρα των όγκων και των περιθωρίων? μεταξύ αυτών των δειγμάτων, η παρουσία του

H. pylori Vaca

και

CAGA

γονότυπους αξιολογήθηκε. Θετική

H. pylori

ήταν 38% και 26% σε βιοψίες που λαμβάνονται από τις καρκίνο του στομάχου και μη καρκινικές ομάδες, αντίστοιχα (

σ

= 0.008), και 36% σε καρκινικές περιοχές. Σε ασθενείς με καρκίνο, βρήκαμε μια προνομιακή διανομή

H. pylori

στο βυθό και σώμα, ενώ στην ομάδα που δεν του καρκίνου, η κατανομή ήταν ομοιόμορφη (

σ

= 0,003). Η πλειοψηφία των βιοψιών ήταν ταυτόχρονα

CAGA

γονίδιο-θετικά και -αρνητικοί. Ο βυθός και το corpus έδειξε ένα υψηλότερο ποσοστό θετικότητας για το

CAGA

γονιδίου στην ομάδα μη-καρκίνου (

σ

= 0,036). Ένα μείγμα

CAGA

μεγέθη γονιδίου ήταν επίσης σημαντικά πιο συχνή σε αυτή την ομάδα (

σ

= 0,003). Ενενήντα δύο τοις εκατό όλων των θεμάτων που έδειξε περισσότερα από ένα

Vaca

γονίδιο γονότυπο? S1b και Μ1

Vaca

γονότυπων ήταν κατά κύριο λόγο βρίσκονται στο γαστρικό ομάδα του καρκίνου. Η υψηλότερη

Vaca

ποικιλομορφία -genotype αλληλουχία σήματος βρέθηκε στο σώμα και 5 cm από τα περιθώρια του όγκου.

Συμπέρασμα /Σημασία

Υψηλή

H. pylori

ποικιλομορφία αποικισμό, μαζί με το

CagA

γονίδιο, βρέθηκε κυρίως στο βυθό και corpus των ασθενών με καρκίνο του στομάχου. Η ποικιλομορφία γονότυπο που παρατηρούνται σε συστηματική δειγματοληψία ολόκληρου του οργάνου και του όγκου ήταν αξιοσημείωτη. Διαπιστώνουμε ότι δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία που να υποστηρίζουν τη σύνδεση ενός απομόνωσης με μια συγκεκριμένη ασθένεια, λόγω του πολλαπλού στελέχους φύση του

H. πυλωρού

λοίμωξη που εμφανίζονται σε αυτό το έργο

Παράθεση:. López-Vidal Υ, Ponce-de-León S, Καστίγιο-Rojas G, Barreto-Zúñiga R, Torre-Delgadillo Α (2008) Υψηλή πολυμορφίας της

Vaca

και

CagA του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού

γονότυποι σε ασθενείς με και χωρίς καρκίνο του στομάχου. PLoS ONE 3 (12): e3849. doi: 10.1371 /journal.pone.0003849

Συντάκτης: Debbie Fox, Το Ινστιτούτο Έρευνας για τα παιδιά στο Νοσοκομείο Παίδων Νέα Ορλεάνη, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: May 12, 2008? Αποδεκτές: 10, Νοεμβρίου 2008? Δημοσιεύθηκε: 3 Δεκέμβρη 2008

Copyright: © 2008 López-Vidal et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η έρευνα χρηματοδοτήθηκε από επιχορήγηση DGAPA PAPIIT-IN207302 από το Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), UC-MEXUS, και CONACYT-México 47749-M. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Helicobacter pylori

είναι ένα γαστρικό παθογόνο που μολύνει σχεδόν το 50% του παγκόσμιου πληθυσμού [1]. Θεωρείται ο κύριος αιτιολογικός παράγοντας της χρόνιας ενεργού γαστρίτιδας και είναι γενικά αποδεκτό ως η κύρια αιτία της νόσου του πεπτικού έλκους? είναι επίσης ένας γνωστός παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του στομάχου [2]. Γαστρικό ανάπτυξη καρκίνου έχει αποδειχθεί ότι καλύπτουν αρκετές δεκαετίες, αρχίζοντας διαδοχικά με

H. pylori

μόλυνση και η ανάπτυξη της χρόνιας ενεργού γαστρίτιδας [3]. Αδενικό ατροφία και εντερική μετάπλαση συμβαίνουν τελικά σε ένα υποσύνολο των ασθενών και καταλήγουν σε καρκίνο του στομάχου [4].

Η. pylori

λοίμωξη έχει προταθεί ότι οδηγεί σε αυξημένο σχετικό κίνδυνο (RR) -ον της τάξης των τεσσάρων έως εννέα φορές-για την ανάπτυξη προκαρκινικών γαστρικών συνθήκες, ιδιαίτερα όταν η μόλυνση εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της παιδικής ηλικίας [5]. Δεδομένου ότι μόνο μια μειοψηφία των

H. pylori

μολυνθέντα άτομα αναπτύσσουν την ασθένεια αυτή, πιστεύεται ότι η ανάπτυξη της νόσου εξαρτάται από την έκφραση ειδικών γονιδίων μολυσματικότηταε βακτηριακών, για παράδειγμα

CagA

και

Vaca

[6] , τα οποία αμφότερα εντόνως εκφρασμένα ανεξάρτητα από την κατάσταση της νόσου του ξενιστή [7], [8]. Οι συσχετίσεις μεταξύ των γαστρικών τοπογραφία, η γονοτυπική ποικιλομορφία του

H. pylori Vaca

και

CagA

γονίδια, καθώς και την ανάπτυξη του καρκίνου του στομάχου παραμένουν αμφιλεγόμενα. Ο σκοπός της παρούσας έρευνας ήταν να αξιολογήσει τη διανομή του

Vaca

και

CAGA

γονότυπους του

H. pylori

κατά μήκος του στομάχου σε ασθενείς με και χωρίς καρκίνο του στομάχου

Υπόθεση: α. υψηλότερη συχνότητα

H. πυλωρού

σχετίζεται με πρώιμα στάδια του καρκίνου του στομάχου.

Μέθοδοι

Οι ασθενείς παραπέμπονται για ενδοσκοπική μελέτη λόγω υποψίας καρκίνου ή συμπτώματα δυσπεψίας κλήθηκαν να συμμετάσχουν σε μια συγχρονική προοπτική μελέτη . Όλοι οι ασθενείς με καρκίνο συμπεριλήφθηκαν, καθώς και εκείνα με μη-ελκωτική δυσπεψία και /ή γαστρο-οισοφαγικής παλινδρόμησης. Τα κριτήρια αποκλεισμού που περιλαμβάνονται διαταραχές της πήξης, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη (ΜΣΑΦ) τη λήψη του φαρμάκου μέσα στις τελευταίες 72 ώρες, πυλαία υπέρταση, και την παρουσία του λεμφώματος στην ιστολογική μελέτη.

Όλοι οι ασθενείς που υπέγραψε γραπτή έντυπο συγκατάθεσης πριν από τη συμμετοχή στη μελέτη. Το πρωτόκολλο της μελέτης εγκρίθηκε από το Διοικητικό Συμβούλιο Institutional Review του Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutrición Σαλβαδόρ Zubirán (INCMNSZ), αριθμός μητρώου CIBH-1081.

ανώτερου γαστρεντερικού ενδοσκόπηση πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με μια συγκεκριμένη τεχνική. Μια συστηματική σχέδιο βιοψία-δειγματοληψία χρησιμοποιήθηκε ως εξής: Από κάθε ασθενή, τρία γαστρικές βιοψίες ελήφθησαν από κάθε μία από τις τέσσερις θέσεις στομάχου (άντρο, γωνιακό τμήμα, σώμα, και του βυθού). Από τους ασθενείς με καρκίνο του στομάχου, επιπλέον δείγματα βιοψίας ελήφθησαν από το κέντρο και το περιθώριο του όγκου και σε απόσταση τουλάχιστον 2-5 cm από τα περιθώρια του όγκου.

Όλα παθολογικά δείγματα από ασθενείς με καρκίνο του στομάχου αξιολογήθηκαν από μια ενιαία έμπειρο παθολογοανατόμο και ταξινομούνται σύμφωνα με την ταξινόμηση Lauren ως διάχυτη, του εντέρου, ή μικτού τύπου [9]. Η περιγραφή του προχωρημένου γαστρικού καρκίνου με βάση την ταξινόμηση Borrmann [10]. Μορφολογικά πρώιμο καρκίνο του στομάχου υπο-τύποι είχαν ταξινομηθεί σύμφωνα με τις οδηγίες ιαπωνική Ενδοσκόπηση Κοινωνία [11], [12].

H. pylori

καλλιεργήθηκε με επάλειψη δείγματα βιοψίας στην επιφάνεια των πλακών αίματος αλόγου άγαρ (10% αίμα αλόγου στη βάση άγαρ Casman [BBL Microbiology Systems, Cockeysville, MD, USA]) [8].

Η χρωμοσωμική DNA εκχυλίστηκε [13], και το

H. pylori 16S rRNA

και

CagA

γονίδιο ενισχύθηκε με PCR όπως περιγράφηκε προηγουμένως [7]. Η

Vaca

ακολουθία σήματος και μέσα περιοχή ήταν δακτυλογραφημένες με αλληλομόρφων ειδικού τύπου PCR, όπως περιγράφηκε προηγουμένως από τον Μοράλες

et al.

[8].

CagA

ενίσχυση γονίδιο μεταβλητής περιοχής. Οι

CAGA

3 ‘επανάληψη περιοχές του

H. pylori

στελέχη που μελετήθηκαν στην παρούσα έρευνα ταξινομήθηκαν ανάλογα με το μήκος τους (λόγω της παρουσίας ενός μεταβλητού αριθμού επαναλαμβανόμενων αλληλουχιών σε περιοχή 3 ‘του γονιδίου). Τα προϊόντα ενίσχυσης που λαμβάνονται σε κατηγορίες ανάλογα με το μέγεθος σε μία από τις τρεις ομάδες: μικρή (906 bp)? μέσο (1.008 bp), και μακρύ (1.110 bp), σύμφωνα με Karita

et al

. [14]. Η ενίσχυση πραγματοποιήθηκε με τη χρήση εκκινητών cagRV17-F 5′-ACC CTG GTC GGT ΑΑΤ GGA ΤΤΑ TCT-3 ‘και cag22-R 5′-ΤΤΑ AGA ΤΤΤ tTG GAA ACC ACC ttt t-3’, που σχεδιάστηκαν με βάση τις αλληλουχίες που ανακτώνται από Genbank χρησιμοποιώντας Alig (επιστημονικό και εκπαιδευτικό λογισμικό) και ClustalW (BCM Search Launcher, πολλαπλές ευθυγραμμίσεις ακολουθίας).

τα δεδομένα αναλύθηκαν για περιγραφικούς σκοπούς αξιοποιώντας σχετικές συχνότητες και την αριθμητική μέσα (τυπική απόκλιση [SD]), όπως κρίνεται κατάλληλος. Οι συγκρίσεις μεταξύ των ομάδων έγιναν με χ

2 ανάλυσης, καθώς και με Fisher-Freeman-Halton exact test για πίνακες έκτακτης ανάγκης. Ο γαστρικός καρκίνος ομάδα συγκρίθηκε με ασθενείς με μη-ελκωτική δυσπεψία και /ή γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση. Οι ασθενείς με καρκίνο κατανεμήθηκαν ήδη για το στάδιο TNM 0, Ι ή ΙΙ και προηγμένες για ΙΙΙ ή IV. Το επίπεδο άλφα ορίστηκε στο 0,05. Δεδομένου ότι διεξήχθησαν πολλαπλές ταυτόχρονες συγκρίσεις, ονομαστικής διόρθωση άλφα-αξία εισήχθη μετά τη διαδικασία Bonferroni. Ως εκ τούτου, εμείς θεωρείται ενώσεις με

σ

τιμές μεταξύ 0,05 και 0,01 ως ύποπτος. Αντίθετα, οδηγεί στο

σ

≤0.0063 επίπεδο θεωρήθηκαν εύλογα σημαντική. Τιμές μεταξύ 0,01 και 0,0063 θεωρήθηκαν ως οριακή. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση Stata στατιστικού λογισμικού (Intercooled Stata 7.0 για Windows 98/95 /Πακέτο NT, 2002) και Stat-δοσοληψία (ν. 4.0.1., Cytel Software Corp., 1999).

Αποτελέσματα

Τριάντα δύο ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη αυτή. Με βάση την ενδοσκοπική διάγνωση, 18 ταξινομήθηκαν σε γαστρικό καρκίνο ομάδα και 14 στην ομάδα μη-καρκίνου. Λόγω ιστολογική ένδειξη γαστρικού λεμφώματος, ωστόσο, δύο ασθενείς στο γαστρικό καρκίνο ομάδα έπρεπε να αποκλειστούν, αφήνοντας 16 άτομα σε αυτή την ομάδα. Η μέση ηλικία των ασθενών στο γαστρικό καρκίνο και δυσπεψίας ομάδων ήταν 57,6 ± 16,7 έτη (56% άνδρες) και 47,2 ± 13,3 έτη (14% άνδρες), αντίστοιχα. Δέκα ασθενείς (63%) εμφανίζεται μια διάχυτη όγκου σύμφωνα με την ταξινόμηση Lauren. Πέντε ασθενείς είχαν πρόωρη γαστρικού καρκίνου (τύπου Ι, τρία? II, ένα? ΙΙΒ, ένα) και 11 είχαν προχωρημένο γαστρικό καρκίνο (τύπου ΙΙΙΑ, τέσσερις? ΙΙΙΒ, τρεις? IV, τέσσερις), σύμφωνα με την ιαπωνική Research Society για τον καρκίνο του γαστρικού κατευθυντήριες γραμμές και η κατάταξη Borrmann.

Σε 411 δείγματα βιοψίας μας,

H. pylori

ταυτοποιήθηκε είτε καλλιέργεια ή PCR σε 38% (78/203) των δειγμάτων βιοψίας από το γαστρικό καρκίνο ομάδα, 26% (54/208) της ομάδας μη-καρκίνου (

p

= 0.008), και 36% (40/110) των τόπων όγκου (βλέπε πίνακες 1 και 2).

Η. pylori

επέδειξε απόκλιση τοπογραφική κατανομή σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου, με ένα υψηλότερο ποσοστό θετικότητας στο βυθό και corpus (

σ

= 0,003), πίνακα 1. Η ομάδα μη καρκινικά έδειξε καμία απόκλιση τοπογραφική κατανομή . Μια κάπως υψηλότερο θετικότητα του

H. pylori

βρέθηκε σε καρκινικές περιοχές με καλλιέργεια ή σε περιθώρια όγκου με PCR? Ωστόσο, αυτές οι αυξήσεις της θετικότητας δεν ήταν στατιστικά σημαντικές (Πίνακας 2). Δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ του

H. pylori

ποσοστό θετικότητας και το στάδιο του καρκίνου ΤΝΜ (πρώιμη εναντίον αργά).

Η

Βρήκαμε

H. pylori-CagA

θετικότητα σε 72% των γαστρικών δειγμάτων από το γαστρικό ομάδα καρκίνου, 73% της ομάδας μη-καρκίνου (

σ

= NS) (Πίνακας 3), και το 83% του όγκου περιοχές (

σ

= μη σημαντικό [NS]). Η

H. pylori-CagA

τοπογραφική κατανομή δεν ήταν στατιστικά σημαντική στο γαστρικό καρκίνο ομάδα, ενώ η ομάδα μη-καρκίνου έδειξε ένα υψηλότερο ποσοστό θετικότητας στο βυθό και σώμα? Ωστόσο, η σημασία αυτού του ευρήματος είναι αμφισβητήσιμη (

σ

= 0,036) (Πίνακας 3). Και πάλι, στις περιοχές του όγκου, βρήκαμε καμία σημαντική μοτίβο διανομής για το

CAGA

κλάσμα θετικότητα, ούτε υπήρχε διαφορά μεταξύ των ασθενών με πρώιμη και προχωρημένο γαστρικό καρκίνο.

Η

ογδόντα ένα

H. pylori

στελέχη μελετήθηκαν (80

CagA

+), συμπεριλαμβανομένων των 46 στελεχών από ασθενείς με καρκίνο του στομάχου και 35 από τους ασθενείς μη καρκινικά. Μόνο δύο

CAGA

μεγέθη γονίδιο ελήφθησαν από το 80

H. pylori

στελέχη που μελετήθηκαν? κανένα από τα πλέον

CAGA

ακολουθίες βρέθηκαν. Και στις δύο ομάδες, η βραχύτερη

CAGA

ήταν η πιο συχνά ανιχνεύεται. Τα αποτελέσματα συνοψίζονται στον Πίνακα 4. Είναι ενδιαφέρον ότι, και τα δύο

CagA

μεγέθη ενισχύθηκαν από 12 (15%) στελέχη, γεγονός που υποδηλώνει ότι οι ασθενείς αυτοί ήταν συν-μολυσμένα με πολλαπλούς

H. pylori

στελέχη. Η διαπίστωση αυτή λήφθηκε πιο συχνά στην ομάδα των ασθενών μη-καρκίνου (28,6%) από ό, τι στο γαστρικό καρκίνο ομάδα (4,4%) (

σ

= 0,003).

Η

Το κυρίαρχο σήμα γονότυπο ακολουθίας σε ασθενείς με γαστρικό καρκίνο, παρόν στο 39% της ομάδας, ήταν S1b. Ο συνδυασμός S1b /s2 ήταν παρούσα στο 20% της ομάδας και s2 ήταν παρούσα στο 12%. Δεκαέξι τοις εκατό των ασθενών με καρκίνο του στομάχου είχαν αδιευκρίνιστες ακολουθία σήματος (s0). Δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική κατανομή των

Vaca

γονότυπους πάνω από την κοιλιά (

σ

= NS) (βλέπε Εικόνα 1). Η πιο συχνή

Vaca

γονότυπο στην ομάδα μη-καρκίνος ήταν S1b, η οποία ήταν παρούσα στο 59% της ομάδας, που ακολουθείται από το συνδυασμό S1A /S1b σε 11%, S1A /S1b /s2 σε 7%, και ένα μη αναγνωρίσιμο ακολουθία σήματος στο 9% (

σ

= 0,06), Σχήμα 1. Ανάλυση της τοπογραφικής κατανομής γονότυπο έδειξε ότι γονότυπο S1b του

Vaca

ήταν κυρίαρχη σε όλες τις ζώνες (βυθού, corpus , γωνιακό τμήμα και άντρο) του στομάχου και στις δύο ομάδες που μελετήθηκαν (Σχήμα S1). Βρήκαμε μια διακριτή και οριακά σημαντική διαφορά στα πρότυπα κατανομή αυτών των γονότυπων μεταξύ των καρκινικών και μη καρκινικών ομάδες (

σ

= 0,01). Τόσο το σώμα και το βυθό του γαστρικού καρκίνου ομάδας εμφάνισαν μεγαλύτερη ποικιλομορφία των γονότυπων σήματος ακολουθία, όπως έκανε και το σώμα στην ομάδα μη-καρκίνου (Σχήμα S1).

Η

Η πιο συχνή

Vaca

γονότυπους για κάθε μία από τις καρκινικές περιοχές (κέντρο και το περιθώριο του όγκου, και τουλάχιστον 2-5 cm από τα περιθώρια του όγκου) ήταν S1b και S2, οι οποίες ήταν παρούσες στο 19%? S1 Α /S1b και S1b /s2 ήταν το καθένα παρόν σε 17%, και S1 Α /S1b /2, S1 Α /s2, και s0 ήταν παρόντες σε 8%. Δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ του γονότυπου και του όγκου θέση προσέγγισης (Σχήμα 2). Η κατανομή αυτού του γονοτύπου στον όγκο και ανατομικές θέσεις σε ασθενείς με καρκίνο δεν ήταν στατιστικώς σημαντική (

σ

= 0,06) (Σχήματα 1 και 2). Μια σημαντική συσχέτιση (

σ

= 0,02) μεταξύ του γονότυπου και του όγκου στάδιο ταυτοποιήθηκε: S1 Α /S1b, S1 Α /S1b /s2, και S1b /s2 γονότυπων ήταν κυρίαρχη στις αρχές του γαστρικού καρκίνου ομάδα, ενώ S1b, s2 , και S1A /s2 γονότυπων ήταν σχετικά άφθονα στο προχωρημένο γαστρικό καρκίνο ομάδα (Σχήμα 3).

Η

Η πιο συχνή γονότυπος μεσαία περιοχή σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου ήταν Μ1, η οποία ήταν παρούσα σε 44% των ασθενών, που ακολουθείται από m0 (untypeable γονότυπος) στο 26%, m2 σε 21%, και ο συνδυασμός m1 /m2 σε 10% (Σχήμα 1). Στην ομάδα των μη καρκινικών, η πιο συχνή

Vaca

γονότυπο ήταν Μ1, η οποία ήταν παρούσα στο 52% των ασθενών, που ακολουθείται από m0 σε 32%, το /m2 συνδυασμός m1 σε 11%, και μ2 σε 5%? υπήρχε ένα σαφές σχέδιο διανομής για αυτές τις γονότυπους, με αμφίβολο επίπεδο σημαντικότητας (

σ

= 0,03) (Σχήμα 1). Ανάλυση της τοπογραφικής κατανομή σε ανατομικές περιοχές του γονότυπου μέσα περιοχή έδειξαν ότι ο γονότυπος m1 ήταν κυρίως (50%) στη γωνιακή μερίδα, με το υπόλοιπο στο βυθό (48%) και το σώμα (42%). Ο γονότυπος m0 ήταν κυρίως στο άντρο (39%) στο γαστρικό καρκίνο ομάδα (Σχήμα S1). Στην ομάδα των μη καρκινικών, ο γονότυπος m1 ήταν πιο άφθονο στο βυθό (77%)? 56% ήταν στο σώμα, και το 43% ήταν στο άντρο. Ο γονότυπος m0 ανιχνεύθηκε στο γωνιακό τμήμα (62%), χωρίς στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των ομάδων μελέτης (Σχήμα S1). Μία σχεδόν ομοιόμορφη κατανομή των διαφόρων γονότυπων βρέθηκε σε καρκινικές περιοχές, (Σχήμα 2). Δεν υπήρχε διαφορά μεταξύ ανατομικές ζώνες και θέσεις του όγκου σε ασθενείς με γαστρικό καρκίνο (Σχήμα 1 και 2) ή μεταξύ πρώιμο και προχωρημένο όγκων (Σχήμα 3).

Ο Πίνακας 5 δείχνει την ανάλυση της διακριτές

Vaca

γονότυπους που βρέθηκαν μέσα σε κάθε άτομο για το οποίο μελετήθηκε περισσότερο από μία βιοψία. Ενενήντα δύο τοις εκατό (12/13) των ασθενών με καρκίνο είχαν περισσότερους από έναν γονότυπο παρόν. Ένα παρόμοιο εύρημα παρατηρήθηκε στην ομάδα μη-καρκίνου. Τρία άτομα στην ομάδα μη-καρκίνου ήταν σταθερά θετική για το

CagA

γονίδιο, και άλλα τρία στην κατοχή τους δύο τύπους (θετικές και αρνητικές) ταυτόχρονα. Στην ομάδα του καρκίνου, έξι άτομα ήταν θετικά για

CagA

και επτά για τους δύο τύπους. Δεν υποκείμενα ήταν σταθερά αρνητικά για το γονίδιο αυτό. Το Σχήμα 4 παρουσιάζει τον αριθμό των βιοψιών ανά άτομο και τον αριθμό των διακριτών

Vaca

τμήμα σήματος γονιδίου (SS) γονότυπους. Ο χαμηλότερος αριθμός των γονότυπων σε ασθενείς με 10 ή περισσότερες βιοψίες ήταν δύο, και το υψηλότερο ήταν πέντε

Η

Συζήτηση

Η παρούσα μελέτη είχε ως αποτέλεσμα τέσσερις σημαντικές διαπιστώσεις:. Πρώτη ,

H. pylori

είναι ομοιόμορφα κατανεμημένη σε όλη την στομάχου σε ασθενείς που έχουν μόνο δυσπεπτικά συμπτώματα? δεύτερο,

H. πυλωρού

έχει μια προτίμηση για το βυθό και το σώμα σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου? Τρίτον, σε ασθενείς με συμπτώματα δυσπεψίας,

H. pylori-CagA

έχει μια προνομιακή διανομή στο βυθό και σώμα και υπάρχει μεγάλη συχνότητα των μικτών

CAGA

μεγέθη? Τέταρτον, ο γονότυπος S1b ήταν κυρίαρχη στις δύο ομάδες μελέτης, και ο γονότυπος S1 Α ήταν παρούσα μόνο στο δυσπεψίας ομάδα.

Το υψηλό

H. pylori

θετικότητα στο βυθό των ασθενών με καρκίνο του στομάχου μπορεί να οφείλεται στην εγγύτητά του με το σώμα, μια ζώνη που αποίκισαν το

H. pylori

επαγόμενη γαστρίτιδα. ατροφία Corpus-κυρίαρχο, ή η απώλεια των εξειδικευμένων αδενικού κυτταρικούς τύπους όπως βρεγματικό και επικεφαλής κυττάρων, φαίνεται να είναι κρίσιμη για την εξέλιξη του καρκίνου [15], και είναι πιθανό ότι ο βυθός εμπλέκεται είτε πριν είτε μετά Το σώμα έχει ήδη εμπλακεί σε του καρκίνου.

Ένα σχετικά υψηλό θετικότητα για

H. pylori

βρέθηκε στον όγκο του ξενοδοχείου παρά τις προηγούμενες δηλώσεις που

H. pylori

δεν μπορεί να αναπτυχθεί ατροφήσει βλεννογόνο και ότι η εντερική μεταπλασία είναι μια δυσμενής περιβάλλον [16]. Tang

et al.

, Ωστόσο, πρότεινε ότι

H. pylori

θα μπορούσαν να επιζήσουν στο γαστρικό επιθήλιο, παρουσία ενός καρκινογόνου βλάβης [17]. Έχει επίσης γίνει η υπόθεση ότι ορισμένοι παράγοντες λοιμικότητας μπορεί να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στην εμμονή του

H. pylori

στο γαστρικό βλεννογόνο [18].

Στην παρούσα μελέτη, παρατηρήσαμε ότι

H. pylori

επιδεικνύει παρόμοιες αποικισμός των ανατομικών περιοχών του χώρου του στομάχου και του όγκου.

Η. pylori

θετικότητα στις αρχές και προχωρημένο γαστρικό καρκίνο ομάδες βρέθηκε επίσης να είναι πολύ παρόμοια? Tang

et al

., Ωστόσο, παρατηρείται το αντίστροφο αποτέλεσμα [17]. Πιστεύουμε ότι η διαφορά που παρατηρείται μεταξύ των δύο αυτών μελετών είναι λόγω του αριθμού των βιοψιών μελετήθηκε σε κάθε ασθενή? αποδείξαμε ότι η συστηματική δειγματοληψία τροποποιεί το καταστατικό της

H. pylori

με την ασθένεια.

Μια υψηλότερη επικράτηση της

H. pylori CagA

γονίδιο-θετικότητα βρέθηκε στο σώμα και πυθμένα των ασθενών με δυσπεψία. Προηγουμένως, Semino-Mora

et al

. έδειξε ότι αυτό το μοτίβο δεν είναι παρούσα σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου [19], αν και χρησιμοποίησε διαφορετική

θραύσμα ενισχύσεως CAGA

στην παρούσα εργασία. Γαστρικό νεοπλασματική μετασχηματισμός που προκαλείται και διατηρείται, τουλάχιστον εν μέρει, από το

in vivo

ενδοκυτταρική

CAGA

έκφραση? αυτό το αποτέλεσμα θα μπορούσε να παίξει ένα ρόλο, όχι μόνο κατά τη διάρκεια της πρόωρης γαστρική καρκινογένεση, αλλά, με βάση τα στοιχεία μας, θα μπορούσαν επίσης να προκύψουν αργότερα στη διαδικασία αυτή [19]. Παρατηρήσαμε ότι το 15% των στελεχών κατείχε ένα μείγμα

CAGA

3 ‘επαναλάβετε μεγέθη περιοχής, γεγονός που υποδηλώνει την παρουσία της συν-λοίμωξης με πολλαπλές

H. pylori

στελέχη, κυρίως στην ομάδα μη-καρκίνου. Kidd

et al

λαμβάνονται διαφορετικά αποτελέσματα.? ενώ αυτοί οι συγγραφείς μελέτησαν μια αύξηση του αριθμού των ασθενών [20], μελετήσαμε ένα μεγαλύτερο αριθμό των γαστρικών βιοψιών των οποίων περιλαμβάνονται πολλές ειδικές θέσεις μέσα στο στομάχι.

Παρατηρήσαμε προηγουμένως την παρουσία γονοτυπική ποικιλομορφία στο πεπτικό έλκος corpus [8]. Αυτή η ποικιλομορφία έχει προταθεί να αντανακλούν τις συνεργιστικές δράσεις που σχετίζονται με αυτή τη διαδικασία [21]. Το κυρίαρχο

Vaca

ακολουθία σήματος γονότυπο εντοπιστεί και στις δύο ομάδες μελέτης ήταν S1b, σε συμφωνία με προηγούμενη έκθεσή μας [22].

Τα σημαντικότερα ευρήματα της μελέτης μας είναι ότι υπάρχει μια τοπογραφική κατανομή των η

Vaca

σήμα ακολουθίας, ο γονότυπος S1b συνήθως συνδέεται με την ομάδα μη-καρκίνου και του /συνδυασμό s2 S1b ή s2 γονότυπους βρίσκονται αποκλειστικά στο γαστρικό ομάδα του καρκίνου. Δεν προηγούμενες μελέτες σε άτομα με καρκίνο του στομάχου έχουν εξετάσει τις τέσσερις ζώνες του όγκου αξιολογήθηκε στην παρούσα εργασία. Η S1c γονότυπος βρέθηκε να είναι η πιο διαδεδομένη γονότυπο στην Ασία? Ωστόσο, η σύνδεσή της με καρκίνο του στομάχου μειώνεται [22], [23]. Η ποικιλομορφία του

Vaca

γονότυπο του

H. pylori

έχει εξηγηθεί από ένα μοντέλο συν-εξέλιξης [21].

Όσον αφορά

Vaca

αλληλόμορφα μέσα περιοχής, βρήκαμε m1 και m2 γονότυπους, και στις δύο ομάδες που μελετήθηκαν, με m1 γονότυπος είναι η πιο συχνή στις προκαθορισμένες περιοχές του αξιολογούμενου στομάχου [8].

Και στις δύο μελέτησε ομάδες, βρήκαμε

H. pylori

στελέχη που ήταν untypeable για τους αλληλουχία σημάτων και μέσα περιοχή αλληλόμορφα λόγω της σημαντικής μεταβολής στο

Vaca

γονίδιο [8], [24]. Βρήκαμε νομολογία, η

CagA

– και

Vaca

-allele ποικιλομορφία ήταν μεγαλύτερη στον όγκο, γεγονός που υποδηλώνει ότι

H. pylori

μπορεί να παραμείνει στον όγκο χωρίς περιβαλλοντικό στρες.

Η γονοτυπική ποικιλομορφία που παρατηρείται σε ολόκληρη την συστηματική ολόκληρα όργανα και οι όγκοι στην παρούσα εργασία ήταν αξιοσημείωτη. Η κύρια πρακτική συνέπεια της διαπίστωσης αυτής είναι η ανάγκη να αναζητήσετε ένα παρόμοιο εξαντλητικό πρόγραμμα δειγματοληψίας, προκειμένου να συνδέσει έναν παράγοντα παθογένειας με την ασθένεια. Βρήκαμε ότι η σύνδεση ενός μόνο προϊόντος απομόνωσης που προέρχεται από ένα μόνο βιοψία-με νόσο δεν είναι επαρκής λόγω της φύσης των πολλαπλού στελέχους

H. pylori

λοίμωξη αποδεικνύεται στην παρούσα εργασία.

Οι περιορισμοί αυτής της μελέτης που σχετίζονται με την παρατηρητική φύση της και ο σχεδιασμός της διατομής. Δεν μπορούμε να αποκλείσουμε την πιθανότητα ότι υπάρχει μια σύγχυση μεταβλητή που σχετίζεται τόσο με την παρουσία του

Helicobacter pylori

λοίμωξης και καρκίνου ή δυσπεψίας κατάσταση. Επιπλέον, η έλλειψη ενός διαμήκους παρακολούθησης μας εμποδίζει να επιβεβαιώνει την διαδοχική εμφάνιση των γεγονότων, όπως η ανάπτυξη του καρκίνου και την αρχική μόλυνση με το στέλεχος (ες) του

Helicobacter pylori

που τελικά ανιχνευθεί.

σύγκρουση δήλωση ενδιαφέροντος

Οι συγγραφείς δηλώνουν δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1. .

Τοπογραφικό ακολουθία σήματος και μεσαία διανομή αλληλόμορφο περιοχή του γονιδίου Vaca σε ασθενείς με και χωρίς καρκίνο του στομάχου

doi: 10.1371 /journal.pone.0003849.s001

(3,81 MB ΔΕΘ)

Ευχαριστίες

Σας ευχαριστούμε Rosa Isabel Amieva-Fernández, Ana Karina Martínez-Díaz, Leonor Jacobo-Albavera και Fernando Vargas-Romero για την άριστη τεχνική βοήθεια για την ενίσχυση του DNA.