Αφηρημένο

Ο σκοπός της παρούσας μετα-ανάλυσης ήταν να προσδιοριστεί η σχέση μεταξύ της θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης (HRT) και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα στις γυναίκες. Εκδόσεις εξετάστηκαν και ελήφθησαν μέσω μιας βάσης δεδομένων PubMed, EMBASE και αναζήτηση βιβλιογραφίας Cochrane Library μέχρι το Μάιο του 2012. Οι λεπτομερείς αριθμοί των ασθενών σε διαφορετικές ομάδες, μονές αναλογίες (ΕΑΠ) και τα αντίστοιχα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ) συλλέχθηκαν και υπολογίζεται χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων. Είκοσι πέντε μελέτες που έχουν εισαχθεί στο μετα-ανάλυση. Ο συνολικός αριθμός των συμμετέχει και ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα ήταν 656.403 και 11.442, αντίστοιχα. Το OR όλων των 25 μελετών ήταν 0,91 (95% CI = 0,83 – 0,99) και την αξία P ήταν 0.033. Σε στρωματοποιημένη αναλύσεις, η θετική συσχέτιση μεταξύ της χρήσης ΘΟΥ και μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα βρέθηκε επίσης σε ασθενείς με ΔΜΣ & lt? 25 kg /m

2 (OR = 0,65, P = 0.000), και μη καπνιστές ασθενείς (OR = 0,86 , P = 0,042). Ωστόσο, η χρήση HRT σε ασθενείς με τεχνητή εμμηνόπαυση μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, OR = 1,51 (P = 0,001). Το αποτέλεσμα της δοκιμής Egger δεν έδειξαν οποιαδήποτε ένδειξη τελώνη προκατάληψη (P = 0,069). Εν κατακλείδι, μας μετα-ανάλυση για HRT και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα δείχνει ότι η χρήση HRT συσχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα στις γυναίκες, ιδιαίτερα σε γυναίκες με ΔΜΣ & lt?. 25 kg /m

2 και ποτέ καπνιστές

Παράθεση: Yao Υ, Gu Χ, Zhu J, Yuan D, Τραγούδι Υ (2013) θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης στις γυναίκες μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (8): e71236. doi: 10.1371 /journal.pone.0071236

Επιμέλεια: Pan-Chyr Γιανγκ, Εθνικό Πανεπιστήμιο της Ταϊβάν, Ταϊβάν

Ελήφθη: 18 Φεβ, 2013? Αποδεκτές: 28, Ιουνίου του 2013? Δημοσιεύθηκε: 14 Αυγούστου 2013

Copyright: © 2013 Yao et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτοί οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του πνεύμονα είναι σήμερα η πιο συχνά διαγιγνώσκεται καρκίνος και η κύρια αιτία θνησιμότητας από καρκίνο σε άνδρες και γυναίκες σε όλο τον κόσμο. Από κάτω γυναίκες καπνίζουν από τα αρσενικά ή θηλυκά άρχισαν να καπνίζουν αργότερα από τους άνδρες, ο καρκίνος του πνεύμονα τάσεις στις γυναίκες υστερούν άνδρες [1]. Ωστόσο, η επίπτωση του καρκίνου του πνεύμονα εξακολουθεί να διατηρεί την αύξηση της [2]. Εκτός από το κάπνισμα, οι διάφορες επαγγελματικές και περιβαλλοντικές καρκινογόνες ουσίες όπως ο αμίαντος, το αρσενικό και το ραδόνιο είναι γνωστό ότι είναι παράγοντες κινδύνου για καρκίνο του πνεύμονα στις γυναίκες [1]. Η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης (HRT) παραμένει η πιο αποτελεσματική θεραπεία για τις μετεμμηνοπαυσιακές συμπτώματα σε εμμηνοπαυσιακές γυναίκες και νεαρά θηλυκά που πηγαίνουν σε πρόωρη εμμηνόπαυση οφείλεται σε χειρουργική επέμβαση ή χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία στην περιοχή της πυέλου [3]. Adami et al. αποδεικνύεται πρώτο ότι ο κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα αυξήθηκε σε γυναίκες που λαμβάνουν θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης [4]. Κατά τη διάρκεια των δύο τελευταίων δεκαετιών, μελέτες σχετικά με τον κίνδυνο HRT και καρκίνο του πνεύμονα έχουν δείξει αντιφατικά αποτελέσματα, κάνοντας τη σύνδεση εξακολουθεί να παραμένει αβέβαιη. Δύο κλινικές μελέτες από Chlebowski επιβεβαίωσε τη συσχέτιση μεταξύ αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα και HRT [5], [6], αλλά Chen et al., Clague et al. και Ramnath et al. έδειξε σε μελέτες τους ότι η χρήση HRT στις γυναίκες μπορεί να μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του πνεύμονα [7] – [9].

Για να επιβεβαιώσετε μια σαφή συσχέτιση μεταξύ της HRT και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, πραγματοποιήσαμε μια βιβλιογραφική έρευνα και πραγματοποιήθηκε μετα-ανάλυση των διαθέσιμων μελετών.

Υλικά και Μέθοδοι

αναζήτηση Λογοτεχνία και την ταυτοποίηση των δημοσιεύσεων

Μια αναζήτηση της βιβλιογραφίας του PubMed, βάσεις δεδομένων EMBASE και Cochrane Library (ενημερωμένο μέχρι το Μάιο, 2012) διεξήχθη χρησιμοποιώντας συνδυασμούς των ακόλουθων όρων: «θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης», «HRT», «θεραπεία υποκατάστασης οιστρογόνων», «θεραπεία υποκατάστασης οιστρογόνων», «θεραπεία υποκατάστασης προγεστίνης», «ΕΡΤ», «καρκίνος του πνεύμονα» . Περιορίσαμε την αναζήτηση σε μελέτες σε ανθρώπινο και γραμμένο στα αγγλικά. Δύο από τους συγγραφείς (Yanwen Yao και Xiaoling Gu) ανεξαρτήτως επιλέγονται τα άρθρα με πληροφορίες σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ της HRT και τη νοσηρότητα του καρκίνου του πνεύμονα, και την περαιτέρω ελέγξτε τη λίστα αναφοράς των εκδόσεων. Όλες οι μελέτες που παρέχουν εκτιμήσεις περίεργο λόγο (OR) ή σχετικός κίνδυνος (RR) ή αναλογία κινδύνου (HR) και το αντίστοιχο 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI), ή επαρκείς πληροφορίες για τον υπολογισμό τους, συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση. Περιλήψεις, σχόλια, αναφορές περιστατικών και αντικείμενα που δεν παρουσιάζουν αποτελεσματική πληροφόρηση αποκλείστηκαν. Αν υπάρχουν πολλές μελέτες που δημοσιεύθηκαν στο ίδιο πληθυσμό ή τον υποπληθυσμό, η πιο πρόσφατη ή ενημερωτικό κάποιος θα πρέπει να περιλαμβάνονται στη μετα-ανάλυση. Το διάγραμμα ροής της επιλογής των εκδόσεων που περιλαμβάνονται στο μετα-ανάλυση φαίνεται στο Σχήμα 1. Η αξιολόγηση της ποιότητας των μελετών που περιλαμβάνονται περαιτέρω διεξάγονται σύμφωνα με το εγχειρίδιο 5.1.0 Cochrane για τη δίκη τυχαίο έλεγχο (RCT) (http: //www .cochrane.org /κατάρτιση /Cochrane-εγχειρίδιο) και Newcastle-Ottawa Κλίμακα (NOS) για τα μη-τυχαιοποιημένη μελέτη, όπως η ομάδα μελέτης και μελέτη ασθενών-μαρτύρων (https://www.ohri.ca/programs/clinical_epidemiology/oxford. asp).

η

δεδομένα εξόρυξη

Πληροφορίες εκχυλίζεται από όλες τις επιλέξιμες δημοσιεύσεις ανεξάρτητα από δύο από τους συντάκτες (Yanwen Yao και Xiaoling Gu). Τα στοιχεία που περιλαμβάνονται στο έντυπο δεδομένων είχαν ως εξής: όνομα μελέτη (μαζί με το όνομα του πρώτου συγγραφέα και το έτος δημοσίευσης), τη χώρα, το είδος της μελέτης, μελέτη πληθυσμού, η ηλικία των ατόμων, τον τύπο των χρησιμοποιημένων ορμονών, τη μελέτη ειδικών ΕΑΠ ή ΕΑ με 95% CI, λεπτομερείς αριθμούς των ασθενών για «χρήστη μη HRT έναντι HRT χρήστη» συμπεριλαμβανομένης «της μικρής χρήσης περίοδο σε σχέση με τη μακροχρόνια χρήση περίοδο» και να συνδυαστούν ή να ρυθμιστεί μεταβλητές στην ανάλυση. Για τις μελέτες από διάφορες χώρες, η εθνικότητα των θεμάτων επίσης συλλέγονται. Οι περισσότεροι από τους εκτιμάται συσχετίσεις μεταξύ της χρήσης ΘΟΥ και καρκίνου του πνεύμονα προσαρμόστηκαν για ορισμένους παράγοντες ή συνδυασμό τους. Σύμφωνα με την πρόταση από Chen et al [10], εάν τόσο η μονοπαραγοντική Ή /RR και πολυπαραγοντική προσαρμοσμένο Ή /RR δόθηκαν, πολυμεταβλητή προσαρμοσμένο Ή /RR εξήχθη. Οι κατάλογοι από τους συγγραφείς συγκρίθηκαν, και οι διαφωνίες επιλύθηκαν με συναίνεση.

Στατιστικές αναλύσεις

Η /RR και το αντίστοιχο 95% CI αριθμούς ή αναλυτική των ασθενών σε κάθε περιλαμβάνεται μελέτη συγκεντρώθηκαν για να αξιολογήσει η συσχέτιση μεταξύ της HRT και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Κάθε φορά που είναι διαθέσιμα, θα χρησιμοποιούνται εκτιμήσεις του κινδύνου πολυμεταβλητή προσαρμοσμένο? Διαφορετικά, θα χρησιμοποιηθεί ή υπολογιζόμενη κατανομή δίνεται στα χαρτιά οι αδιόρθωτη ΕΑΠ. Επειδή δεν είναι όλα συμπεριλαμβανομένων των μελετών που παρέχουν ΕΑΠ /ΕΑ αλλά όλες οι λεπτομερείς αριθμοί των ασθενών ήταν διαθέσιμα, μπήκαμε ο αριθμός των ασθενών με χρήση HRT, μη-HRT χρήση, ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα σε χρήστες HRT και ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα σε μη-HRT χρήστες να συνολικής μετα-ανάλυση. Στρωματοποιημένη αναλύσεις διενεργούνται και από το είδος της μελέτης, την κατάσταση BMI, ιστολογία, το κάπνισμα, και το είδος της εμμηνόπαυσης. Παραδοχή

Η ετερογένεια αξιολογήθηκε με ένα chi-square-based Q-test. Η περίληψη ή εκτίμηση της κάθε μελέτης ήταν υπολογίζονται με σταθερό μοντέλο επιπτώσεις (η μέθοδος Mantel-Haenszel). Αν το

P

τιμή είναι μεγαλύτερη από 0,05 της Q-test, το οποίο δείχνει χαμηλή ετερογένεια ή την έλλειψη της ετερογένειας μεταξύ των μελετών που περιλαμβάνονται, το σταθερό μοντέλο εφέ είναι σωστή, αλλιώς, το μοντέλο τυχαίων δράσεων (η DerSimoniane και η μέθοδος Laird) πραγματοποιήθηκε [11], [12]. Ευαίσθητα ανάλυση πραγματοποιήθηκε επίσης για να αξιολογηθεί η επίδραση των μεμονωμένων μελετών σχετικά με το τελικό αποτέλεσμα. Πιθανή προκατάληψη δημοσίευση θα πρέπει να τηρούνται από το οικόπεδο χοάνη και επίσημα αξιολογήθηκε με τεστ προσαρμοσμένη βαθμό συσχέτισης Begg και δοκιμασία γραμμικής παλινδρόμησης Egger του. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις έγιναν με το λογισμικό Stata (έκδοση 11.0? StataCorp LP, College Station, TX, USA)., Με τη χρήση δύο όψεων

P

τιμές

Αποτελέσματα

επιλογής σπουδών και χαρακτηριστικές στη μετα-ανάλυση

Ένα σύνολο των 25 επιλέξιμων μελέτες πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης και εισήλθε στην τελική μετα-ανάλυση [4] – [9], [13] – [31]. Όλες οι μελέτες περάσει την αξιολόγηση της ποιότητας και το αποτέλεσμα φαίνεται στον Πίνακα 1. Τα δημοσιευμένα χρόνια σπουδών, τους τύπους μελέτης, οι περιφέρειες, την εθνικότητα των περιελάμβαναν ασθενείς, ο αριθμός των ασθενών, η μέση ηλικία ή το εύρος ηλικίας των ασθενών, καθώς και το είδος της HRT ήταν όλα συλλέγονται. Τα χαρακτηριστικά των επιλεγμένων μελετών παρουσιάζονται στον Πίνακα 2. Ο χρόνος φάσμα των μελετών ήταν από το 1988 έως το 2012. Ο συνολικός αριθμός των συμμετέχει ήταν 656.403 και η τελική 11442 συμμετέχει είχαν ιστολογικά διάγνωση να είναι ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα. Τέσσερις μελέτες ήταν τυχαίες δοκιμές ελέγχου (RCTs) και δέκα ήταν μελέτες ασθενών-μαρτύρων. Μεταξύ των συνολικά 25 μελέτες, δύο μελέτες διεξήχθησαν στις ασιατικές γυναίκες [7], [18], πέντε μελέτες ήταν σε Καυκάσου [17], [20] – [22], [26] και η εθνικότητα στα αριστερά μελέτες ήταν μικτή ή δεν δίνεται. Τα θηλυκά σε μελέτες Blackman et al., Kabat et αϊ., Liu et al., Olsson et al. και Smith et al. περιλαμβάνονται νέες γυναίκες, οι οποίοι ήταν λιγότερο από 50 ετών [13], [16], [18], [20], [27]. Τα οιστρογόνα χρησιμοποιήθηκε μόνο του, όπως HRT σε επτά μελέτες [4], [5], [14], [20], [28], [30], [31], τα οιστρογόνα και προγεστερόνης χρησιμοποιήθηκαν ως HRT σε τρεις μελέτες [6] , [15], [24] και τα οιστρογόνα ή οιστρογόνα συν προγεστερόνη ή ο συνδυασμός και των δύο χρησιμοποιήθηκε στις άφησε 15 μελέτες. Η ιδιότητα του στόματος χρήση αντισυλληπτικών σε ασθενείς ερευνήθηκε επίσης σε εννέα μελέτες [9], [14], [16], [17], [23], [27] -. [29], [31]

Meta αναλύσεις σχετικά με τη χρήση ΘΟΥ και καρκίνου του πνεύμονα

κινδύνου

ΕΑΠ και 95% CI δεν είχαν όλες καταδειχθεί στις συμπεριέλαβε 25 μελέτες. Ωστόσο, ο αριθμός των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα σε χρήστες HRT και σε μη HRT χρήστες παρέχεται σε όλες τις μελέτες, έτσι ώστε η λεπτομερής αριθμούς στις δύο ομάδες συλλέχθηκαν και παρουσιάζονται στον Πίνακα 3. Σε αναλύσεις υποομάδων, ΕΑΠ και το αντίστοιχο 95% ΠΙ συλλέχθηκαν και μετα-αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν σε διαφορετικές υποομάδες.

η

Δοκιμή της ετερογένειας

παρατηρήθηκε ετερογένεια μεταξύ των μελετών που αφορούν τόσο τη συνολική συγκρίσεις και αναλύσεις υποομάδων. Σύμφωνα με το I

2 και

P

για δοκιμή ετερογένεια που παρατίθενται στον Πίνακα 4, το μοντέλο τυχαία επίδραση που βασίζεται στη μέθοδο Mantel-Haenszel εκδόθηκε όταν I

2 ≥50% και

P

για δοκιμή ετερογένεια ≤0.05. Σε αντίθετη περίπτωση, το μοντέλο σταθερό αποτέλεσμα εκδόθηκε.

Η

Όπως φαίνεται στον Πίνακα 4,

P

για τη δοκιμή ετερογένειας των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα σε χρήστες HRT εναντίον μη-HRT χρήστες για όλες τις μελέτες ήταν 0.000 και

2 ήταν 67,6%, το οποίο σήμαινε ότι υπήρχε ετερογένεια για τη μετα-ανάλυση, έτσι εκδόθηκε το μοντέλο τυχαίο φαινόμενο. Σε αναλύσεις υποομάδων, μετα-αναλύσεις σε τυχαιοποιημένες μελέτες, ΒΜΙ & lt? 25 kg /m

2, 25≤BMI & lt? 30 kg /m

2, BMI≥30 kg /m

2, μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (SCLC), μη καπνιστές, τεχνητή εμμηνόπαυση, η διάρκεια των ετών HRT use≤5 και διάρκεια χρήσης ΘΟΥ & gt? 5 χρόνια έγιναν με το μοντέλο σταθερό αποτέλεσμα, άλλες υποομάδες ανάλυσης χρησιμοποιήθηκαν τα μοντέλα τυχαία επίδραση

Μετα-. αποτελέσματα της ανάλυσης

το αποτέλεσμα της μετα-ανάλυση για το σύνολο των 25 μελετών και το οικόπεδο δάσος φαίνεται στον πίνακα 3 και Σχήμα 2. Ή ήταν 0,91 (95% CI = 0,83 – 0,99) και

P

αξία του τεστ για το συνολικό αποτέλεσμα ήταν 0.033, όταν η ανάλυση πραγματοποιείται με τη χρήση τυχαίων μοντέλο αποτέλεσμα. Αυτό το αποτέλεσμα πρότεινε ότι η χρήση HRT συνδεόταν με σημαντικό κίνδυνο μείωσης του καρκίνου του πνεύμονα σε σύγκριση με μη-HRT χρήση σε γυναίκες. Ένα σωρευτικών μετα-ανάλυση διεξήχθη περαιτέρω για να επιβεβαιωθεί το αποτέλεσμα. Όπως φαίνεται στο Σχήμα 3, το αποτέλεσμα μετατοπίστηκε σε μια συσχέτιση μεταξύ της χρήσης ΘΟΥ και σε σημαντικό κίνδυνο μείωσης του καρκίνου του πνεύμονα, όταν τα αποδεικτικά στοιχεία παρακολουθούνται διαχρονικά

Η

CI:.. Διάστημα εμπιστοσύνης

από την ετερογένεια αποκαλύφθηκε στη συνολική μετα-ανάλυση, υποομάδα αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν μετά διαστρωματώσεις των δεδομένων με βάση τον τύπο της μελέτης, την κατάσταση BMI, ιστολογία, το κάπνισμα, η χρήση αντισυλληπτικών χαπιών, τύπου εμμηνόπαυσης, και η διάρκεια της χρήσης HRT. Τα συνολικά ΕΑΠ και αντιστοιχεί το 95% CI της υποομάδας αναλύσεις απέδειξαν στον Πίνακα 4. Στην ανάλυση των δέκα μελέτες ασθενών-μαρτύρων, η συσχέτιση μεταξύ των σημαντικών μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα και η χρήση HRT ήταν επίσης αποκάλυψε, ενώ αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα συσχετίστηκε με χρήση HRT σύμφωνα με την μετα-ανάλυση τεσσάρων τυχαιοποιημένες μελέτες, αλλά η διαφορά δεν είναι σημαντική. Το οικόπεδο δάσος της ανάλυσης υποομάδας τύπου μελέτη καταδεικνύεται στο Σχήμα 4-Α. Κατά την ανάλυση των διαφόρων τύπων θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης, τα οιστρογόνα, προγεστερόνη ή το συνδυασμό των δύο χρησιμοποιήθηκαν σε συμμετέχει σε 17 μελέτες. Το αποτέλεσμα υπο-ανάλυση αυτών των 17 μελέτες αποκάλυψαν ότι αυτό το είδος της χρήσης ορμονών θα μπορούσε να μειώσει τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα (OR = 0.83, 95% CI 0,76 έως 0,91, Ρ = 0,000) (Σχήμα 4-Β). Πέντε μελέτες στις οποίες οιστρογόνου χρησιμοποιήθηκε ως ορμόνη αντικατάσταση έδειξαν ότι αν και η διαφορά δεν ήταν σημαντική, μόνο χρήση οιστρογόνων θα μπορούσε να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα (OR = 1.16, 95% CI 0,98 έως 1,37, Ρ = 0,079).

Β: μετα-ανάλυση με ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων για τη σύνδεση μεταξύ της χρήσης ΘΟΥ και τον κίνδυνο καρκίνου στις γυναίκες ανά τύπο ορμόνη. CI:. Διάστημα εμπιστοσύνης

Η

Όπως φαίνεται στον Πίνακα 4 και στο Σχήμα 5, η θετική συσχέτιση μεταξύ της χρήσης ΘΟΥ και μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα βρέθηκε σε ασθενείς με μη καπνιστές ασθενείς (OR = 0,86, 95% CI 0,75 έως 0,99,

P

= 0,042), και ΒΜΙ & lt? 25 kg /m

2 (OR = 0,65, 95% CI 0,53 έως 0,79,

P

= 0.000). Ωστόσο, η χρήση HRT σε ασθενείς με τεχνητή εμμηνόπαυση αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου των πνευμόνων (OR = 1.51, 95% CI 1,17 έως 1,94,

P

= 0,001). Μία ανάλυση των υποομάδων έγινε επίσης για τη χρήση HRT στους καπνιστές, αλλά τα στοιχεία έδειξαν αρνητική συσχέτιση μεταξύ του καπνίσματος και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα,

P

= 0,333

CI:. Διάστημα εμπιστοσύνης

προκατάληψη δημοσίευση

Η προκατάληψη δημοσίευση των λογοτεχνιών αξιολογήθηκε με τη χρήση οικοπέδου χοάνη Begg και δοκιμή Egger του. Το σχήμα των οικοπέδων χοάνη φαινόταν περίπου συμμετρικά (Σχήμα 6) και το αποτέλεσμα της δοκιμής Egger δεν έδειξαν οποιαδήποτε ένδειξη τελώνη προκατάληψη, t = 1,91 και

P

= 0,069 για την HRT χρησιμοποιούν εναντίον μη HRT χρήσης .

Κάθε σημείο αντιπροσωπεύει μια ξεχωριστή μελέτη για την υποδεικνυόμενη ένωση. Log (OR): φυσικό λογάριθμο του OR? Οριζόντια γραμμή:. Μέσο μέγεθος επίδρασης

Η

Ανάλυση ευαισθησίας

ανάλυση

Ευαισθησία αναλύθηκε επίσης ως προηγούμενη μελέτη (Πίνακας 5 και Σχήμα 7) [32]. Όπως φαίνεται στο Σχήμα 7, καμία από τις μελέτες φαίνεται να είναι μια ακραία ή έχει αποτελέσματα πολύ διαφορετικά από το υπόλοιπο των μελετών. Μετά από κάθε μελέτη που εξαιρούνται από τη γενική μετα-ανάλυση, ελήφθησαν τα παρόμοια αποτελέσματα, τα οποία αποδεικνύουν ότι το αποτέλεσμα της μετα-ανάλυσης ήταν σταθερή.

Κάθε σημείο αντιπροσωπεύει ένα ή και τα αντίστοιχα 95% ΠΙ μετά την αφαίρεση κάθε μελέτη.

η

Συζήτηση

Μέχρι σήμερα, η τρέχουσα και η εκτιμώμενη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα του καρκίνου του πνεύμονα στις γυναίκες εξακολουθούν να είναι μικρότερη από ότι σε άνδρες [2]. Αν και πολλά έχουν μάθει για την επιδημιολογία, ο λόγος είναι ακόμα ασαφής. Εκτός από τη διαφορετική κατάσταση καπνίσματος, το είδος και την αλλαγή των επιπέδων των ενδογενών και εξωγενών ορμονών σε άνδρες και γυναίκες έχει γίνει για να είναι το αντικείμενο της μελέτης επιδημιολογίας.

Καθώς η πιο συνηθισμένη θεραπεία για την εμμηνόπαυση οι γυναίκες και τα νεαρά θηλυκά με τεχνητό εμμηνόπαυση, HRT έχει αποδειχθεί ότι σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού και καρκίνου του ενδομητρίου και μειωμένο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου και της στεφανιαίας νόσου [33] – [37]. Ο ρόλος της HRT στη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα έχει επίσης διερευνηθεί σε αρκετές μελέτες. Wu et al στη μελέτη τους κατέδειξε πρώτον ότι ο τύπος εμμηνόπαυσης και ορμονών πρόσληψη συσχετίστηκαν με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε γυναίκες [29]. Προηγούμενες μελέτες τα τελευταία χρόνια αποκάλυψαν την αμφιλεγόμενη σχέση μεταξύ ΘΟΥ και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα.

μας μετα-ανάλυση του συνόλου των 25 μελετών σχετικά με τη χρήση HRT και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα έδειξαν ότι η χρήση HRT στις γυναίκες θα μπορούσε να μειώσει τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα . Η θετική συσχέτιση εντοπίζονται επίσης μεταξύ μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα και η χρήση HRT στις γυναίκες με ΔΜΣ & lt?. 25 kg /m

2 και ποτέ καπνιστές, τον κίνδυνο και HRT χρήστες αύξησαν τον καρκίνο του πνεύμονα με τεχνητή εμμηνόπαυση

οιστρογόνων σε HRT θεωρήθηκε ότι είναι ο πιο πιθανός υποψήφιος για τη διαμεσολάβηση στην αυξητική δράση στον καρκίνο του πνεύμονα, καθώς τα στοιχεία έδειξαν ότι η έκφραση των υποδοχέων οιστρογόνων (ER) στον καρκίνο του πνεύμονα που προκαλείται μεταγραφική αποκρίσεις σε κύτταρα καρκίνου του πνεύμονα [38] – [40]. Από την άλλη πλευρά, προγεστερόνη η οποία είναι επίσης ένα είδος ορμόνης σε HRT έχει αναφερθεί να λάβει προστασίας ρόλο κατά του καρκίνου του πνεύμονα [40], [41]. Στη μελέτη των Ishibashi, προγεστερόνη υποδοχέα αποκαλύφθηκε για να είναι στο ήμισυ περίπου του καρκίνου του πνεύμονα, και προγεστερόνη μεσολάβηση μονοπάτια για να επάγει απόπτωση και να μειώσει την ανάπτυξη του καρκίνου του πνεύμονα κύτταρα [41]. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι HRT μπορεί να δράσει προάγουν την ανάπτυξη του όγκου ή ανάπτυξης όγκου-καταστέλλοντας αποτελέσματα ανάλογα με τα συστατικά της HRT, τις εκφράσεις των υποδοχέων οιστρογόνων και των υποδοχέων προγεστερόνης.

Moore et al πρώτον προτείνεται στη μελέτη του ότι, σύμφωνα με τα αντίστοιχα στοιχεία, οι νέες γυναίκες (ηλικίας 31 έως 50 ετών) που παρουσιάζονται συχνότερα με προχωρημένη νόσο [42]. Αυτό μπορεί να βοηθήσει να εξηγήσει γιατί HRT χρήστες με τεχνητή εμμηνόπαυση που ήταν πάντα νεαρές γυναίκες είχαν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Ο μηχανισμός που εμπλέκεται μπορεί να είναι τα οιστρογόνα παίζει επιβλαβή ρόλο στον καρκίνο του πνεύμονα σε νεότερους γυναίκες ασθενείς, ιδιαίτερα στη νόσο πρώιμο στάδιο [42]. Ο λόγος για απροσδιόριστο κίνδυνο το κάπνισμα στους χρήστες HRT μπορεί να είναι ότι τα υψηλότερα κυκλοφορούντα επίπεδα των οιστρογόνων στις γυναίκες κάνουν ευαίσθητα στην καρκινογόνο επίδραση του καπνού [43].

Οι αναλύσεις έδειξαν ότι οι ΕΑΠ και η σημασία ήταν διαφορετικά στην περίπτωση μελέτες ελέγχου, οι μελέτες κοόρτης και RCT. Όπως προβλέπεται σε κάθε άρθρο, όλα τα θηλυκά σε τέσσερις μελέτες RCT που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση, ήταν μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, με εύρος ηλικίας ή η μέση ηλικία των 50-79, 50-79, 69 και 63, αντίστοιχα. Ενώ σε μελέτες κοόρτης και περίπτωση ελέγχου, τα θηλυκά ήταν νεότεροι από εκείνους στις RCT, γεγονός που υποδηλώνει αυτά τα θηλυκά δεν ήταν στην εμμηνόπαυση ή ήταν κοντά στην εμμηνόπαυση.

Vandenbroucke JP [44] έδειξαν ότι η ρύθμιση για την προηγούμενη χρήση της ορμόνες που έχουν ήδη αυξήσει τις εκτιμήσεις στις δοκιμές. HRT αρχίζει συνήθως κοντά στην εμμηνόπαυση, τόσο οι μελέτες παρατήρησης είχαν δείξει μια σχετικά πραγματική κατάσταση. Ωστόσο, η κατάσταση αυτή διαλύθηκε σε τυχαιοποιημένη δοκιμή, επειδή λιγότερες γυναίκες κοντά στην εμμηνόπαυση είχαν εγγραφεί. Η διαφορά μεταξύ του RCT και μελέτη παρατήρησης δεν ήταν μόνο σε HRT και καρκίνο του πνεύμονα, αλλά επίσης σε HRT και η στεφανιαία νόσος και ο καρκίνος του μαστού. Αυτό δεν οφείλεται σε διαφορές στο σχεδιασμό της μελέτης, αλλά με το χρόνο έναρξης της θεραπείας.

Οι τυχαιοποιημένες μελέτες είναι απαραίτητες για να δείχνουν εάν υπάρχει το όφελος μιας ιατρικής παρέμβασης [45]. Αντίθετα, μελέτη παρατήρησης χρησιμοποιείται συχνά για τη διερεύνηση δυσμενείς επιπτώσεις [46]. Προτάθηκε ότι το ίδιο δυσμενές αποτέλεσμα για την ίδια θεραπεία μπορεί σπανίως να ερευνηθεί από παρατηρητική έρευνα και σε πολύ μεγάλες τυχαιοποιημένες μελέτες [47], όπως είναι ο καρκίνος του μαστού και HRT, και καρκίνο του πνεύμονα και HRT φαίνεται στο μας μετα-ανάλυση. Vandenbroucke JP πρότεινε επίσης ότι μελέτες παρατήρησης μπορεί να αντανακλά καλύτερα την πραγματική ζημιά στην πραγματική ζωή από ό, τι επιλεγμένους πληθυσμούς σε τυχαιοποιημένες μελέτες [44].

Στην υποομάδα αναλύσεις χρήση HRT επιβεβαιώθηκε να σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε Απαγορεύεται το κάπνισμα σε θηλυκά. Ωστόσο, HRT χρήση σε θηλυκά ποτέ το κάπνισμα απέτυχε να σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Το γεγονός ότι το κάπνισμα μπορεί να αυξημένος κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα στις γυναίκες θα μπορούσε να βοηθήσει να εξηγήσει το αποτέλεσμα. Σε μία μελέτη σχετικά με τη θνησιμότητα που σχετίζονται με το κάπνισμα στις Ηνωμένες Πολιτείες, το κάπνισμα δείχθηκε να είναι επίσης επικίνδυνο για τις γυναίκες να συγκριθεί με τους άνδρες [48]. Δεδομένου ότι το κάπνισμα και άλλες κοινωνικο-οικονομική κατάσταση έχουν αποδειχθεί ότι σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, η επίδραση της HRT μπορεί να είναι δυνητικά συγχυτικούς από αυτούς τους παράγοντες.

Η παρούσα μελέτη παρέχει μια ποσοτική ανάλυση των διαθέσιμων επιδημιολογικών μελετών για HRT και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα στις γυναίκες. Υπάρχει ένα ευρύ χρονικό διάστημα στις 25 μελέτες, 1988-2012, και το μέγεθος του δείγματος είναι μεγάλο (συνολικά 656.403 συμμετέχει). Στρωματοποιημένη αναλύσεις διεξήχθησαν. Η ετερογένεια ελέγχθηκε και τυχαίων δράσεων μοντέλο χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί το μέγεθος της ετερογένειας και αποδίδει μεγαλύτερη μεταβλητότητα στη συνδυασμένη εκτίμηση κινδύνου για αντιπροσωπεύουν την ετερογένεια, εάν ανιχνευθεί. προκατάληψη δημοσίευση Εξετάστηκε επίσης και διορθώνεται, εφόσον ανιχνευθεί.

Ορισμένοι από τους περιορισμούς αυτής της μετα-ανάλυσης θα πρέπει να αναγνωριστεί. Πρώτον, πολλές μελέτες παρατήρησης τα οποία ήταν ευπαθή σε διάφορες προκαταλήψεις συμπεριλήφθηκαν στη μετα-αναλύσεις μας. Η ανάλυση υποομάδας σε διαφορετικούς τύπους μελετών έδειξε διαφορετικά αποτελέσματα. Ωστόσο, λαμβάνοντας τα αποτελέσματα αυτά μαζί εξακολουθεί να εμφανίζει τη θετική συσχέτιση μεταξύ της HRT και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Δεύτερον, αν οι αναλύσεις υποομάδων ήταν προχωρήσει από το είδος της HRT, δόσης HRT η οποία μπορεί επίσης να επηρεάζει το αποτέλεσμα δεν έπαιρναν στην ανάλυση. Τέλος, μόνο δημοσιευμένες μελέτες συμπεριλήφθηκαν στην μας μετα-ανάλυση. Ως εκ τούτου, μπορεί να συμβεί προκατάληψη δημοσίευση αν δεν υπάρχει μεροληψία δημοσίευσης αναφέρθηκε τόσο από οικόπεδο χωνί και δοκιμή Egger του.

Συμπέρασμα

Στο σύνολό τους, την ανάλυσή μας των διαθέσιμων μελετών για HRT και τον καρκίνο του πνεύμονα κίνδυνο προτείνει ότι η χρήση HRT συσχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα στις γυναίκες, ιδιαίτερα σε γυναίκες με ΔΜΣ & lt? 25 kg /m

2 και ποτέ δεν τους καπνιστές, αλλά HRT σε γυναίκες με τεχνητή εμμηνόπαυση μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Λαμβάνοντας υπόψη ότι ο καρκίνος του πνεύμονα είναι μία από τις κύριες αιτίες θανάτου στις γυναίκες, περαιτέρω έρευνες ή μεγαλύτερο μελέτη παρατήρησης με τις γυναίκες πιο κοντά στην εμμηνόπαυση και όχι μετεμμηνοπαυσιακές ήταν αναγκαία στο μέλλον να επικυρώνει περαιτέρω την επιρροή της HRT στον καρκίνο του πνεύμονα.

Συμπληρωματικές πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

doi: 10.1371 /journal.pone.0071236.s001

(DOC)