Αφηρημένο

Ιστορικό

N-νιτροδο

οι ενώσεις πιστεύεται ότι παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου του στομάχου. Επιδημιολογικά δεδομένα, ωστόσο, είναι αραιά στην εξέταση των συσχετίσεων μεταξύ βιοδείκτες έκθεσης σε

Ν

-νιτροδο ενώσεις και τον κίνδυνο του καρκίνου του στομάχου.

Μέθοδοι

Μια ένθετη νομολογία μελέτη ελέγχου μέσα σε ένα μελλοντικό ομάδα των 18.244 μεσήλικες και ηλικιωμένους άνδρες στη Σαγκάη της Κίνας, πραγματοποιήθηκε για να εξετάσει τη σχέση μεταξύ του ουροποιητικού επίπεδο του

Ν

-νιτροδο ενώσεις και τον κίνδυνο του καρκίνου του στομάχου. Πληροφορίες σχετικά με τη δημογραφία, τη συνήθη διατροφική πρόσληψη, και η χρήση του αλκοόλ και του καπνού που συλλέγονται μέσω πρόσωπο με πρόσωπο συνεντεύξεις κατά την εγγραφή. Ακράτεια επίπεδα νιτρικά, νιτρώδη,

N-νιτροδο

-2-μεθυλοθειαζολιδίνη-4-καρβοξυλικό οξύ (NMTCA),

N

-nitrosoproline (Npro),

N

– nitrososarcosine (NSAR),

N

-nitrosothiazolidine-4-καρβοξυλικό οξύ (NTCA), όπως επίσης και στον ορό

H. pylori

αντισώματα ποσοτικά κατά 191 γαστρικό περιπτώσεις καρκίνου και 569 μεμονωμένα μάρτυρες. μέθοδος λογιστικής παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η σχέση μεταξύ του ουροποιητικού επίπεδα

Ν

-νιτροδο ενώσεις και τον κίνδυνο του καρκίνου του στομάχου.

Αποτελέσματα

Σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, οι ασθενείς με γαστρικό καρκίνο είχαν συνολικά συγκρίσιμα επίπεδα της ουρικής νιτρικά, νιτρώδη, και

Ν

-νιτροδο ενώσεις. Μεταξύ των ατόμων οροαρνητικές για αντισώματα έναντι του

H. pylori

, αυξημένα επίπεδα ουρικής νιτρικού συσχετίστηκαν με αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου. Οι πολλαπλές μεταβλητές αναλογίες πιθανοτήτων για το δεύτερο και τρίτο τεταρτημόρια νιτρικών ήταν 3,27 (95% διάστημα εμπιστοσύνης = 0,76 έως 14,04) και 4,82 (95% διάστημα εμπιστοσύνης = 1,05 έως 22,17), αντίστοιχα, σε σύγκριση με το χαμηλότερο τριτημόριο (

P

για τάση = 0,042). Δεν υπήρξε καμία στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ του ουροποιητικού επίπεδα των νιτρωδών ή

N-νιτροδο

ενώσεις και κίνδυνο γαστρικού καρκίνου. Ακράτεια επίπεδο NMTCA συσχετίστηκε σημαντικά με την κατανάλωση αλκοόλ και κονσερβών κρέατος και των ψαριών είδη διατροφής.

Συμπέρασμα

Η παρούσα μελέτη δείχνει ότι η έκθεση σε νιτρικά άλατα, πρόδρομος του

Ν

νιτροδο ενώσεις, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο γαστρικού καρκίνου μεταξύ των ατόμων χωρίς ιστορικό

H. pylori

λοίμωξη

Παράθεση:. Xu L, Qu Υ-Η, Chu X-D, Wang Ε, Νέλσον HH, Gao Υ-Τ, et al. (2015) ουρικά επίπεδα του

Ν

-νιτροδο Ενώσεις σε σχέση με τον κίνδυνο του καρκίνου του στομάχου: Ευρήματα από την Cohort Study Σαγκάη. PLoS ONE 10 (2): e0117326. doi: 10.1371 /journal.pone.0117326

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Jeffrey S. Chang, Εθνική Έρευνα Υγείας Ινστιτούτα, την Ταϊβάν

Ελήφθη: 30 Ιουλίου του 2014? Αποδεκτές: 21 του Δεκεμβρίου του 2014? Δημοσιεύθηκε: 6 Φεβ 2015

Copyright: © 2015 Xu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του χαρτιού

Χρηματοδότηση:. η έρευνα που αναφέρθηκαν σε αυτή τη δημοσίευση υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας με τους αριθμούς βραβείο R01CA043092, R01CA129534 και R01CA144034. Το περιεχόμενο είναι αποκλειστική ευθύνη των συγγραφέων και δεν αντιπροσωπεύουν απαραίτητα τις επίσημες απόψεις των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Παρά τη μείωση της επίπτωσης και της θνησιμότητας του καρκίνου του στομάχου σε όλο τον κόσμο κατά τη διάρκεια των τριών τελευταίων δεκαετιών, καρκίνο του στομάχου είναι η τέταρτη πιο συχνά διαγιγνώσκεται καρκίνος και η τρίτη πιο κοινή αιτία θανάτου από καρκίνο [1]. Ακόμη και αν η τρέχουσα τάση στην πτώση ρυθμό συνεχίζεται, αυτή η κακοήθεια θα παραμείνει ως ένας από τους πιο κοινούς καρκίνους παγκοσμίως λόγω γήρανσης του σημερινού πληθυσμού σε περιοχές υψηλού κινδύνου [2]. Ένα ιδιαίτερο χαρακτηριστικό γνώρισμα του καρκίνου του στομάχου είναι η αξιοσημείωτη γεωγραφική διαφοροποίηση στα ποσοστά επίπτωσης και θνησιμότητας παγκοσμίως. Ανατολική Ασία έχει το υψηλότερο ποσοστό εμφάνισης καρκίνου του στομάχου με περισσότερα από 60 ανά 100.000 άτομα-έτη, σημαντικά υψηλότερα από τα ποσοστά στη Βόρεια Αμερική και την Αφρική, η οποία είναι κάτω από 9 ανά 100.000 [3]. Η σημαντική μείωση στα ποσοστά εμφάνισης του καρκίνου του στομάχου στους Ιάπωνες μετανάστες στις Ηνωμένες Πολιτείες σε σχέση με τους ομολόγους τους στην Ιαπωνία τις τελευταίες δεκαετίες δείχνουν ότι οι περιβαλλοντικοί παράγοντες παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου του στομάχου [4]. Ως εκ τούτου, η αναγνώριση των περιβαλλοντικών παραγόντων κινδύνου για καρκίνο του στομάχου θα ενημερώσει στρατηγικές για την πρωτογενή πρόληψη έναντι αυτής της κακοήθειας.

Ν

-νιτροδο ενώσεις (ΕΟΕ) έδειξαν καρκινογόνο δράση σε πειραματικές μελέτες. Περίπου 300 ΕΟΕ έχουν ελεγχθεί για καρκινογένεση σε εργαστηριακά πειράματα, με το 90% από αυτούς που αποδεικνύουν καρκινογόνες επιδράσεις σε διάφορα είδη ζώων, συμπεριλαμβανομένων των ανώτερων πρωτευόντων [5, 6]. Ορισμένα ΕΟΕ έχουν ταξινομηθεί ως «πιθανώς καρκινογόνα για τον άνθρωπο» από το Διεθνές Κέντρο Έρευνας για τον Καρκίνο (IARC) [7]. Σύμφωνα με την έκθεση του 2010 IARC, κατάποση νιτρικό ή νιτρώδες υπό συνθήκες που οδηγούν σε ενδογενή νίτρωση είναι πιθανώς καρκινογόνος για τον άνθρωπο [8]. Οι άνθρωποι εκτίθενται σε ΕΟΕ από εξωγενείς πηγές και της ενδογενούς σύνθεσης. Οι εξωγενείς ΕΟΕ παράγονται απευθείας από ορισμένα είδη τροφίμων, όπως τα επεξεργασμένα κρέατα, παστά ή καπνιστά ψάρια, και τουρσί και αποξηραμένα [9] λαχανικά. Τα διαθέσιμα στοιχεία δείχνουν ότι η ΕΟΕ σε τρόφιμα βρίσκονται πιο συχνά, και σε υψηλότερη συγκέντρωση, στην Ασία από τις δυτικές χώρες [10]. Οι ενδογενής ΕΟΕ σχηματίζονται από νιτρώδωση του δευτεροταγείς αμίνες ή αμίδια με Ν

2O

3 και (H

2NO

2)

+, και τα δύο εκ των οποίων είναι το νιτρώδες προερχόμενα παράγοντες νιτρώδωση. Νιτρώδη θα μπορούσε να αντλήσει είτε άμεσα από τα τρόφιμα, είτε έμμεσα από τη μείωση των νιτρικών από το στόμα και εντερικών βακτηρίων [11-14]. Η ενδογενής σχηματισμός NOCs πιθανώς καταλύεται από την αίμη σιδήρου που υπάρχει στο κόκκινο κρέας [15, 16]. Στους ανθρώπους, νιτρώδωση πραγματοποιείται σε πιο όξινο περιβάλλον, όπως το στομάχι, ειδικά όπου αντιοξειδωτικό επίπεδο βιταμίνης C είναι χαμηλή, σε σχέση με το ουδέτερο περιβάλλον [17]. αντιδράσεις νιτρόζωση μπορεί να ενισχυθεί με ορισμένα βακτήρια, καθώς και κάτω από ορισμένες φλεγμονώδεις καταστάσεις όπως οξειδωτική έκρηξη [18]. Περίπου το 45% -75% ΕΟΕ που οι άνθρωποι εκτίθενται σε προέρχεται από ενδογενή σύνθεση [19]. Τα άτομα με υψηλή έκθεση σε ΕΟΕ υπέθεσε να είναι σε αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του στομάχου.

Οι επιδημιολογικές μελέτες που εξετάζουν τη σχέση μεταξύ της ΕΟΕ ή ΕΟΕ που περιέχουν τα τρόφιμα και γαστρικού κίνδυνο καρκίνου έχουν παραχθεί αντιφατικά αποτελέσματα [20]. Αυτές οι αντιφάσεις αυτές πιθανώς οφείλονται σε μέτρηση των σφαλμάτων κατά την εκτίμηση της έκθεσης σε ΕΟΕ στις περισσότερες, αν όχι όλες, οι επιδημιολογικές μελέτες καθώς και για την έλλειψη πληροφόρησης σχετικά με συμπαράγοντες που έχουν αντίκτυπο στην ενδογενή νίτρωση [8]. Μια προσέγγιση βιοδεικτών που αξιολογεί συνολικό ΕΟΕ (δηλαδή το άθροισμα των δύο εξωγενείς και ενδογενείς πηγές) θα ξεπεραστούν μερικά από αυτά τα όρια και να αυξήσει την εγκυρότητα των αποτελεσμάτων. Στην παρούσα μελέτη, έχουμε ποσοτικοποιηθεί ουρική επίπεδα νιτρικού και νιτρώδους, δύο προδρόμους του ΕΟΕ, καθώς και

N-νιτροδο

-2-μεθυλοθειαζολιδίνη-4-καρβοξυλικό οξύ (NMTCA),

N

-nitrosoproline (Npro),

Ν

-nitrososarcosine (NSAR), και

Ν

-nitrosothiazolidine-4-καρβοξυλικού οξέος (NTCA) 4 μεγάλες μη-πτητικών ΕΟΕ παρόντες σε ανθρώπινα ούρα [19 ]. Ο χρόνος ημίσειας ζωής των επιμέρους NOCs κυμαίνεται από μερικές ώρες έως μερικές ημέρες. Η Npro και NSAR απεκκρίνονται στα ούρα σχεδόν αμετάβλητη, και ανάλογη με την από του στόματος χορηγούμενη δόση σε μοντέλο αρουραίου [21]. Η

in vivo

διοίκηση των νιτρικών και

Ν

-nitrosamine πρόδρομες έχει δείξει υψηλή αποτελεσματικότητα στην παραγωγή NMTCA, NTCA και Npro [22, 23]. Έτσι παρακολούθηση Npro ή άλλα ΕΟΕ αποβάλλεται με τα ούρα φάνηκε να είναι μια κατάλληλη διαδικασία για την εκτίμηση της ανθρώπινης ημερήσιας έκθεσης σε δύο ενδογενείς και εξωγενείς ΕΟΕ [21, 22, 24]. Η μελέτη αυτή ένθετα στο εσωτερικό της Cohort Study Σαγκάη, μια προοπτική ομάδα των 18.244 μεσήλικες και ηλικιωμένους άνδρες, στη Σαγκάη της Κίνας. Ο πρωταρχικός σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να αξιολογηθεί η σχέση μεταξύ του ουροποιητικού επίπεδα της ΕΟΕ και των προδρόμων τους και τον κίνδυνο του καρκίνου του στομάχου. Δεύτερος στόχος της παρούσας μελέτης ήταν να διερευνήσει τις δυνατότητες τροποποιητική επίδραση της μόλυνσης με

Η

.

πυλωρού

βακτήρια, η κατανάλωση αλκοόλ, το κάπνισμα, και /ουροποιητικού αντιοξειδωτική μέτρηση του ορού στο NOC-γαστρικό ένωση του καρκίνου. [25]

Υλικά και Μέθοδοι

Πληθυσμός μελέτης

Ο σχεδιασμός του Cohort Study Σαγκάης έχει περιγραφεί λεπτομερώς αλλού [26, 27]. Εν συντομία, επιλέχθηκαν τέσσερα μικρά, γεωγραφικά καθορισμένες κοινότητες σε μια ευρεία περιοχή της πόλης της Σαγκάης για έναν υποψήφιο, τον καρκίνο επιδημιολογικές ομάδα για τη μελέτη της περιβαλλοντικής έκθεσης και του καρκίνου. Πλήρη ρόστερ όλων των κατοίκων σε αυτές τις επιλεγμένες κοινότητες για τον προσδιορισμό των επιλέξιμων θεμάτων ελήφθησαν από τοπικά αστυνομικά τμήματα. Τα κριτήρια επιλεξιμότητας ήταν άνδρες μεταξύ 45 και 64 ετών, οι οποίοι δεν είχαν ιστορικό καρκίνου. Από τον Ιανουάριο του 1986 και το Σεπτέμβριο του 1989, 18.244 άνδρες (περίπου 80% των επιλέξιμων ατόμων) συμμετείχαν στη μελέτη. Κάθε συμμετέχων έδωσε συνέντευξη στο πρόσωπο με τη χρήση δομημένου ερωτηματολογίου εκμαίευσης πληροφοριών σχετικά με τα δημογραφικά στοιχεία, η χρήση του αλκοόλ και του καπνού, τη συνήθη διατροφή των ενηλίκων, και το ιατρικό ιστορικό. Με την ολοκλήρωση της συνέντευξης, μιας λήψης τροφής δείγμα αίματος των 10 mL και ένα single-κενό (δηλαδή, spot) δείγμα ούρων συλλέχθηκαν από κάθε συμμετέχοντα. Δείγματα αίματος και ούρων συλλέχθηκαν συνήθως μεταξύ 5 μ.μ. και 9 μ.μ. και τοποθετήθηκε σε ψυγείο (~ 4 ° C) αμέσως μετά τη συλλογή. Πολλαπλές δείγματα ορού και ούρων από κάθε υποκείμενο έγιναν και αποθηκεύτηκαν στους -70 ° C. Από κάθε υποκείμενο ένα φιαλίδιο των ούρων 25 ml αναμίχθηκε με 100 mg υδροξείδιο του νατρίου (NaOH) πριν αποθηκεύθηκε στους -70 ° C για μακροπρόθεσμη αποθήκευση. Όλοι οι συμμετέχοντες παρείχαν τη γραπτή συγκατάθεσή τους για τη συμμετοχή της αυτή τη μελέτη κατά την εγγραφή. Το έντυπο συγκατάθεσης για τη συνέντευξη και τη συλλογή των biospecimens κατά την έναρξη εγκρίθηκε από το Διοικητικό Συμβούλιο Institutional Review του Ινστιτούτου της Σαγκάης τον Καρκίνο, Σαγκάη της Κίνας. Όλα τα σωζόμενα συμμετέχοντες ομάδα παρείχε επίσης τη γραπτή συγκατάθεσή τους για να συνεχίσουν να συμμετέχουν στη μελέτη κοόρτης κατά τη διάρκεια της ετήσιας παρακολούθησης συνεντεύξεις πρόσωπο με πρόσωπο. Το έντυπο συγκατάθεσης για τη συνέχιση της συμμετοχής αυτής της μελέτης εγκρίθηκε από την Institutional Review Boards του Ινστιτούτου Καρκίνου της Σαγκάης και το Πανεπιστήμιο του Πίτσμπουργκ. Αυτή η μελέτη έχει εγκριθεί από τις Institutional Review Boards του Ινστιτούτου της Σαγκάης τον Καρκίνο, το Πανεπιστήμιο της Μινεσότα, και το Πανεπιστήμιο του Πίτσμπουργκ.

Η τρέχουσα διατροφή αξιολογήθηκε μέσω ενός ερωτηματολογίου συχνότητας κατανάλωσης τροφίμων που περιλαμβάνονται 45 είδη τροφίμων που αντιπροσωπεύουν συνήθως καταναλώνεται τοπικά τρόφιμα στη Σαγκάη της Κίνας, στις αρχές του 1980. Ετήσια παρακολούθηση για καρκίνους περιστατικό και τους θανάτους έχει πραγματοποιηθεί από το 1986. Όλοι οι συμμετέχοντες που επιβίωσαν ήρθαν σε επαφή πρόσωπο με πρόσωπο ετησίως για ζωτικής σημασίας και της διάγνωσης του καρκίνου. Πραγματοποιήσαμε επίσης ανάλυση σύνδεσης ρεκόρ με τις βάσεις δεδομένων των Σαγκάης Αρχείο Καρκίνου και τη Σαγκάη Δημοτική Vital Statistics. Μέχρι το τέλος του 2012, μόνο 609 (3,3%) πρωτότυπο συμμετέχοντες ομάδα χάθηκαν σε ετήσια παρακολούθηση της συνέντευξης μας. Επιπλέον, 573 (3,1%) άτομα αρνήθηκαν το αίτημά μας για τις ετήσιες συνεντεύξεις παρακολούθησης, αν και ο καρκίνος τους και ζωτικής σημασίας το καθεστώς έχουν εξακριβωθεί και να ενημερώνονται μέσω της ετήσιας σύνδεσης ρεκόρ αναλύσεις. Έτσι, η παρακολούθηση για την εμφάνιση του καρκίνου και θανάτου μεταξύ των συμμετεχόντων ομάδα είχε σχεδόν ολοκληρωθεί. Η παρούσα μελέτη συμπεριέλαβε 197 ασθενείς με καρκίνο του στομάχου περιστατικό του οποίου η αρχική διάγνωση έγινε μεταξύ της ημερομηνίας της εγγραφής και του Μαρτίου 1998. Διαγνώσεις από 179 (91%) των καρκίνων βασίστηκαν σε ιστοπαθολογικές ενδείξεις. Οι υπόλοιπες 18 (9%) περιπτώσεις διαγνώσθηκαν με βάση την ακτινολογική φαντάζεται με συνεπή κλινικές ενδείξεις (n = 14) ή ληξιαρχική πράξη θανάτου μόνο (n = 4). Υπήρχαν 45 ασθενείς με καρκίνο σε γαστρικό καρδιακή και 146 σε μη καρδιακή.

Για κάθε περίπτωση, εμείς επιλέξαμε τρία θέματα ελέγχου τυχαία ανάμεσα σε όλους τους επιλέξιμους συμμετέχοντες της μελέτης κοόρτης που πληρούσαν τα κριτήρια που να ταιριάζουν. Και οι τρεις επέλεξαν οι έλεγχοι ατομικά ταιριάζει με περιπτώσεις δείκτη κατά ηλικία (± 2 έτη), το μήνα και το έτος συλλογής biospecimen, και τη γειτονιά κατοικίας σε προσλήψεις.

Εργαστήριο Αναλύσεις

Τα δείγματα ούρων δείγματα από τα θέματα που τραβήχτηκαν από το αποθετήριο biospecimen και στη συνέχεια ταξινομούνται στα συμφωνημένα σύνολα περίπτωση ελέγχου. Όλα τα 4 δείγματα ούρων μέσα σε ένα δεδομένο σύνολο ταιριαστών case-control (δηλαδή, 1 και 3 περίπτωση έλεγχοι) ήταν τοποθετημένα σε τυχαία σειρά και δοκιμάζονται στην ίδια παρτίδα για όλες τις εργαστηριακές μετρήσεις. Η κατάσταση υπόθεση /έλεγχος των δειγμάτων ούρων δοκιμής ήταν τυφλός για εργαστηριακό προσωπικό.

NSAR, Npro, NTCA και NMTCA αναλύθηκαν με αέρια χρωματογραφία σε συνδυασμό με αναλυτή θερμικής ενέργειας (GC-ΤΕΑ) σύμφωνα με τη μέθοδο που περιγράφεται προηγουμένως [22]. Εν συντομία ένας mL υποπολλαπλάσιο του ΝαΟΗ-κατεργασμένου ούρα 7,5 εκχυλίζεται 3 φορές με 20 ml μεθανόλης-διχλωρομεθανίου (1: 9, ν /ν) μετά την προσθήκη 75 ng

N

-nitrosopipecolic οξύ (NPIC) ως εσωτερικό πρότυπο, 2,0 g χλωριούχο νάτριο (NaCl), και 1,5 mL 20% διάλυμα σουλφαμικού αμμωνίου σε 1.8

M

H

2SO4. Τα συνδυασμένα εκχυλίσματα ξηραίνονται πάνω από άνυδρο θειικό νάτριο και συμπυκνώθηκε μέχρι ξηρού με περιστροφικό εξατμιστήρα στους 30 ° C, και παραγοντοποιείται σε 2 ml αιθέρα με περίσσεια διαζωμεθανίου (που παρασκευάζεται με 2 g

N-μεθυλο-

N

-νιτροδο-π-τολουολοσουλφοναμίδιο, 60 ml αιθέρα, 12 ml 60% υδροξειδίου του καλίου και 12 ml μεθανόλης) .Η μεθυλεστέρα του πέντε

N

-nitrosamino οξέων σε αιθερικό διάλυμα συμπυκνώθηκαν προς 0,1 ml και ποσοτικά με ένα υποπολλαπλάσιο 10 μΐ με GC-ΤΕΑ. Για το φυσικό αέριο χρωματογραφία, μία γυάλινη στήλη (2 m χ 3 mm i.d.) συσσωρευμένη με 5% FFAP επί chromosorb WHP (80-100 mesh) χρησιμοποιήθηκε σε μία θερμοκρασία 180 ° C. Η θερμοκρασία της θύρας εγχύσεως της χρωματογραφίας αερίου ήταν 200 ° C, και ο ρυθμός ροής του αζώτου που φέρει αερίου ήταν 50 ml /min. Για την ανάλυση θερμική ενέργεια, η θερμοκρασία του πυρολυτικής διάταξης ήταν 500 ° C, διεπαφή ήταν 200 ° C, και κενό για 0,9 mm Hg. Οι ανακτήσεις του NSAR, Npro, NMTCA, και NTCA προστέθηκε σε 30 μg /L κάθε ήταν 75%, 79%, 91% και 96%, αντίστοιχα. Τα όρια ανίχνευσης κυμάνθηκαν από 0.1 έως 0.5 μg /L, ανάλογα με την ένωση.

νιτρικά και νιτρώδη αναλύθηκαν σύμφωνα με τη μέθοδο που περιγράφηκε προηγουμένως με κάποια τροποποίηση [25]. Το κάδμιο παρασκευάστηκε με την αντίδραση του ψευδαργύρου με 20% θειικό κάδμιο. Το ρυθμιστικό διάλυμα χλωριούχου αμμωνίου ρυθμίζεται σε ρΗ 9/6 έως 9/7. Δείγματα ούρων deproteined πριν διεξήχθη μέτρηση των νιτρωδών και νιτρικών αλάτων. δείγμα ούρων ρυθμίστηκε σε ρΗ 8-9, το μίγμα επωάζεται στους 50-60 ° C για 10 λεπτά, στη συνέχεια 2 ml 12% ZnSO

4 διάλυμα προστέθηκε και επωάστηκε στους 50-60 ° C για άλλα 10 λεπτά, και επιπλέον 1 ml 0,5

N

ΝαΟΗ προστέθηκαν πριν τα περιεχόμενα ψύχθηκαν σε θερμοκρασία δωματίου. Μετά την προσθήκη 17,6 ml νερού, το δείγμα διήλθε μέσω διηθητικού χάρτου και το διήθημα συλλέγεται μετά την απόρριψη του πρώτου 10 ml διηθήματος. Για τη μέτρηση του νιτρώδους, 5 ml 0.5% σουλφανιλαμίδιο και 2 ml 0,5%

N

– (1-ναφθυλ) αιθυλενοδιαμίνης διυδροχλωρίδιο προστέθηκε στο δείγμα του διηθήματος που περιγράφεται ανωτέρω πριν από την απορρόφηση του τελικού διαλύματος 10 ml αναγνώσθηκε στα 540 nm. Για τον προσδιορισμό του νιτρικού, 5 ml ΝΗ

ρυθμιστικό διάλυμα 4OH και 18 ml νερού προστέθηκαν σε 2 ml διηθήματος πριν να περάσει μέσα από μια στήλη Cd σε 3-5 ml /min. Η στήλη πλύθηκε με 15 ml νερού και η συνδυασμένη εκροή συλλέγεται. Μετά την προσθήκη 5 ml 0.5% σουλφανιλαμίδιο και 2 ml 0,5% Ν- (1-ναφθυλ) αιθυλενοδιαμίνης διϋδροχλωρίδιο, η απορρόφηση του τελικού διαλύματος μετρήθηκε στα 540 nm μετά από παραμονή για 20 λεπτά. Οι τελικές συγκεντρώσεις των νιτρωδών και νιτρικών αλάτων υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας την πρότυπη καμπύλη. Για σκοπούς ελέγχου της ποιότητας, δύο παρτίδες δειγμάτων ούρων με τρία αντίγραφα κάθε που ήταν τυφλοί σε εργαστηριακό προσωπικό διεσπάρησαν μεταξύ των δειγμάτων δοκιμής. Οι συντελεστές ενδο- και δια-δοκιμασίας διακύμανσης για όλες τις ΕΟΕ και των προδρόμων τους μετρήθηκαν ήταν 4-15% και 12-33 %%, αντίστοιχα.

Μια ιστορία της λοίμωξης με το

Η

.

pylori

προσδιορίστηκε με ανίχνευση του G (IgG) αντισωμάτων ανοσοσφαιρίνης ορού σε

H

.

pylori

χρησιμοποιώντας ένα ένζυμο-συνδεδεμένη ανοσορροφητική δοκιμασία (ELISA) που περιγράφηκε προηγουμένως [28]. Αυτή η ELISA αναπτύχθηκε και επικυρώθηκε χρησιμοποιώντας

Η

.

πυλωρού

στελέχη που ήταν διαδεδομένη στον πληθυσμό της μελέτης [28]. Οι μέθοδοι για την ποσοτικοποίηση των αντιοξειδωτικών συμπεριλαμβανομένων καροτενοειδών στον ορό (δηλαδή, α-καροτένιο, β-καροτένιο, β-κρυπτοξανθίνη, το λυκοπένιο, η λουτεΐνη /ζεαξανθίνη, ρετινόλη, α-τοκοφερόλη, γ-τοκοφερόλη, και βιταμίνη C) και του ουροποιητικού κατεχίνες συμπεριλαμβανομένων epigallocatchin ( EGC) έχουν περιγραφεί σε προηγούμενες εκθέσεις του πληθυσμού της μελέτης [29, 30].

Στατιστική Ανάλυση

197 περιπτώσεις και 591 μάρτυρες, τα δείγματα ούρων των 6 περιπτώσεις (και 18 μάρτυρες τους) και επιπλέον 4 έλεγχοι είχαν τιμές που λείπουν από ένα ή περισσότερα του ουροποιητικού μετρήσεις. Ως εκ τούτου, η παρούσα μελέτη συμπεριέλαβε 191 περιπτώσεις και 569 ταιριαστούς μάρτυρες μετά τον αποκλεισμό αυτών των θεμάτων με τις τιμές που λείπουν στις αρχικές αναλύσεις. Επιπλέον, προσθέσαμε προσδιορισμού νιτρωδών ουροποιητικού αργά για τα δείγματα της μελέτης και είχαν τιμές των νιτρωδών σε 104 περιπτώσεις και μόνο 308 μάρτυρες, στα οποία βασίστηκε όλη τη στατιστική ανάλυση που περιλαμβάνει ουροποιητικού νιτρώδη.

Οι συγκεντρώσεις του ουροποιητικού νιτρικών, νιτρώδη και 4 ΕΟΕ μετρήθηκαν εκφράστηκαν ως μg /g κρεατινίνης να ληφθούν υπόψη ποικίλες περιεκτικότητα σε νερό στα ούρα σε διαφορετικούς άτομα. Οι κατανομές των συγκεντρώσεων αυτών των ουρικών αναλυτών ήταν εμφανώς ασύμμετρη με λίγα άτομα που διαθέτουν υψηλές τιμές, οι οποίες ήταν κανονικοποιημένα σε μεγάλο βαθμό, από λογαριθμικό μετασχηματισμό τους. Ως εκ τούτου, η επίσημη στατιστική δοκιμές σε συνεχή αξίες της ΕΟΕ, νιτρικά και νιτρώδη πραγματοποιήθηκαν σε λογαριθμικά μεταμορφωθεί τιμές. Spearman rank ανάλυση συσχέτισης διεξήχθη για να αξιολογήσει τις σχέσεις μεταξύ των επιμέρους ουροποιητικού ΕΟΕ, αντιοξειδωτικών στον ορό και του ουροποιητικού EGC. Το χ

2 test χρησιμοποιήθηκε για να συγκρίνει τις κατανομές των επιλεγμένων δημογραφικά στοιχεία, το κάπνισμα, η κατανάλωση αλκοόλ και τα αντισώματα IgG στο

Η

.

πυλωρού

μεταξύ ασθενών και μαρτύρων. Η ανάλυση της μεθόδου συνδιακύμανσης χρησιμοποιήθηκε για να εξετάσει τις διαφορές στο γεωμετρικό μέσο όρο του ουροποιητικού νιτρικά, νιτρώδη και NOCs σε διαφορετικά επίπεδα του καπνίσματος, η κατανάλωση αλκοόλ, ή ορολογική κατάσταση του

H

.

πυλωρού

λοίμωξη, η πρόσληψη φρέσκων σκούρα πράσινα λαχανικά, πρόσληψη αλατισμένο /λαχανικά τουρσί, ή πρόσληψη διατηρημένα κρέατα, ψάρια ή αυγά μεταξύ μόνο άτομα της ομάδας ελέγχου. Η

Wilcoxon

στατιστική μέθοδο που χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η διαφορά στις κατανομές των ουροφόρων ΕΟΕ ή προδρόμων τους μεταξύ ασθενών και μαρτύρων.

μέθοδο υπό όρους λογιστική παλινδρόμηση χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση της συσχέτισης μεταξύ των επιπέδων της ουρικής ΕΟΕ, νιτρικά και νιτρώδη και γαστρικό κίνδυνο καρκίνου [31]. Οι ενώσεις μετρήθηκαν με αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και των αντίστοιχων 95% διάστημα εμπιστοσύνης (ΠΙ) και

P για τις τάσεις. Τα άτομα της μελέτης χωρίστηκαν σε τρία επίπεδα (χαμηλής, μέσης και υψηλής) με βάση την τριτημόριο ή υψηλή /χαμηλή διανομές ανιχνεύσιμη ουροποιητικού ΕΟΕ μεταξύ όλων των ατόμων της ομάδας ελέγχου. Η γραμμική δοκιμή τάση για τις ενώσεις του κινδύνου έκθεσης νόσου βασίστηκε σε τακτικές τιμές (0-2) για τα τρία επίπεδα έκθεσης. Εξετάσαμε επίσης τη συσχέτιση του κινδύνου καρκίνου του NOC-γαστρικό σε υποομάδες στρωματοποιημένη από το κάπνισμα (ποτέ ή ποτέ), η κατανάλωση αλκοόλ (ποτέ ή ποτέ), ορολογική κατάσταση του

Η

.

πυλωρού

(αρνητική ή θετική), τα επίπεδα των αντιοξειδωτικών στον ορό (κάτω και ίση ή ανώτερη μέση), ή το επίπεδο του ουροποιητικού EGC (κάτω και ίση ή ανώτερη μέση), καθώς και από δευτερεύουσα τοποθεσία του καρκίνου του στομάχου (καρδιακή και μη καρδιακή). Για τις αναλύσεις υποομάδων, συμφωνημένα σετ ήταν σπασμένα και άνευ όρων λογιστικής παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για να μεγιστοποιήσει το μέγεθος του δείγματος που διατίθενται για στρωματοποιημένη στατιστική ανάλυση. Οι παράγοντες που ταιριάζουν (ηλικία, έτος συλλογής biospecimen, και τη γειτονιά κατοικίας σε προσλήψεις) συμπεριλήφθηκαν σε όλα άνευ όρων μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης ως συμπαράγοντες. Η παρουσία του

Η

.

pylori ταυτοποιήθηκαν

αντισωμάτων στον ορό, το κάπνισμα, η μεγάλη κατανάλωση αλκοόλ, τα επίπεδα της β-καροτένιο και βιταμίνη C, και ουρικό επίπεδο EGC ορού κινδύνου /προστατευτικούς παράγοντες για καρκίνο του στομάχου σε αυτόν τον πληθυσμό της μελέτης [28-30 , 32]. Αυτοί οι παράγοντες περιλαμβάνονται στις πολυμεταβλητών μοντέλων λογιστικής παλινδρόμησης κατά την εξέταση της ανεξάρτητη επίδραση της ΕΟΕ στη γαστρική τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

Στατιστική computing διεξήχθη χρησιμοποιώντας SAS έκδοση 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC). Όλα

P ‘s

αναφερθεί είναι δύο όψεων, και εκείνοι που ήταν λιγότερο από 0,05 θεωρήθηκαν στατιστικά σημαντικές.

Αποτελέσματα

Η μέση ηλικία (τυπική απόκλιση) των ασθενών περίπτωση κατά την διάγνωση του καρκίνου ήταν 63,4 (5,6) έτη. Το μέσο χρονικό διάστημα μεταξύ της συλλογής biospecimen και τη διάγνωση του καρκίνου ήταν 5,1 (3,0) έτη (που κυμαίνεται από 1 μήνα έως 12 ετών). Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στο δείκτη μάζας σώματος (kg /m

2) ή το επίπεδο εκπαίδευσης μεταξύ των περιπτώσεων και των ελέγχων. Τα άτομα που ανέπτυξαν καρκίνο του στομάχου κατανάλωναν περισσότερα τσιγάρα και το αλκοόλ, και ήταν πιο πιθανό να είναι οροθετικός για αντισώματα IgG στο

Η

.

πυλωρού

από μάρτυρες τους (Πίνακας 1).

Η

Οι συντελεστές συσχέτισης μεταξύ των νιτρικών, νιτρωδών και τέσσερις ΕΟΕ κυμάνθηκε 0,03 έως 0,70 (Πίνακας 2). Το υψηλότερο συντελεστή συσχέτισης ήταν για Npro με NTCA (r = 0.70), που ακολουθείται από Npro με νιτρικό (r = 0,50) και με NTCA με NMTCA (r = 0,48). Εκεί δεν ήταν ή ασθενής συσχετισμός μεταξύ του ουροποιητικού ΕΟΕ ή προδρόμων τους και αντιοξειδωτική μετρήσεις, συμπεριλαμβανομένων των ουροφόρων EGC και ορό καροτενοειδή, ρετινόλη, τοκοφερόλες και βιταμίνη C (όλων των συντελεστών συσχέτισης & lt? 0,25) (τα δεδομένα δεν φαίνονται)

Η

Πίνακας 3 δείχνει γεωμετρικές μέσες τιμές της ουροδόχου ΕΟΕ, νιτρώδες και νιτρικό μεταξύ των ατόμων ελέγχου. Η τακτική πότες αλκοόλ διπλασίασε τα επίπεδα της ουρικής NMTCA σε σχέση με nondrinkers. Η συσχέτιση ήταν δοσοεξαρτώμενη? οι γεωμετρικές μέσες τιμές της NMTCA ήταν 1,70 (μg /g κρεατινίνης) για τα μη-πότες, 3,75 για & lt? 2 ποτά /ημέρα και 4,21 για ≥2 ποτών /ημέρα (

P

για τάση & lt? 0,0001). Οι καπνιστές ή εκείνους θετικοί για αντισώματα στο

Η

.

πυλωρού

σχετίστηκαν με στατιστικά οριακά σημαντική αύξηση του ουροποιητικού νιτρωδών. Δεν υπήρχε σημαντική σχέση για άλλες ουροποιητικού ΕΟΕ ή των προδρόμων τους με την κατανάλωση αλκοόλ, το κάπνισμα ή την ιστορία του

Η

.

pylori

μόλυνση (Πίνακας 3). Εξετάσαμε επίσης τη συσχέτιση μεταξύ της πρόσληψης συχνότητες των φρέσκων σκούρα πράσινα λαχανικά ή κονσερβών και του ουροποιητικού επίπεδα της ΕΟΕ ή προδρόμων τους μεταξύ των ατόμων της ομάδας ελέγχου. Υψηλή συχνότητα της πρόσληψης του συνόλου των κονσερβών κρέατος, τα ψάρια και τα αυγά συνδυασμένη συνδέθηκε με υψηλά επίπεδα ουρικής NMTCA (

P

για τάση = 0,032). Δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ διαιτητική πρόσληψη φρέσκων /διατηρημένα λαχανικά, κονσέρβες κρέατος /ψαριών /αυγό και των ουροφόρων επίπεδα των νιτρωδών ή άλλων ΕΟΕ (Πίνακας 3).

Η

Υψηλή πρόσληψη αλατισμένο /τουρσί λαχανικών συσχετίστηκε αντίστροφα με το επίπεδο του ουροποιητικού νιτρικών αλάτων σε ένα δοσοεξαρτώμενο τρόπο (

P

για τάση = 0,002), ενώ η υψηλή πρόσληψη φρέσκων σκούρα πράσινα λαχανικά συνδέθηκε με μια στατιστικά μη σημαντική αύξηση στο επίπεδο νιτρικών συνολικά (

P

για τάση = 0,248), αν και δεν υπήρχε συσχέτιση μεταξύ της πρόσληψης συχνότητες των νωπών και διατηρημένων λαχανικών (r = 0.02,

P

= 0,58). Εξετάσαμε την επίδραση τροποποιητική αλατισμένο /λαχανικά τουρσί, για τη σύνδεση μεταξύ της πρόσληψης των νωπών σκούρα πράσινα λαχανικά και τα ουρικά επίπεδα των νιτρικών αλάτων. Μεταξύ των ελέγχων που δεν κατανάλωναν παστά /λαχανικά τουρσί, οι γεωμετρικές μέσες τιμές (95% ΠΙ) του ουροποιητικού νιτρικών αλάτων για τα άτομα που καταναλώνουν & lt? 1, 1, και 2 ή περισσότερες φορές /ημέρα από φρέσκα σκούρα πράσινα λαχανικά ήταν 206,0 (151,5 – 280,0) , 201,3 (144,4 – 280,5), και 523.0 (274 – 995,8) mg /g κρεατινίνης, αντίστοιχα (

P

για τάση = 0,069). Μεταξύ των ελέγχων που κατανάλωναν μία ή περισσότερες φορές από αλατισμένα ή λαχανικά τουρσί ανά εβδομάδα, τα αντίστοιχα ποσοστά ήταν 141,9 (110 – 181,7), 154,8 (117,9 – 203,1) και 120,0 (70,9 έως 202,6) mg /g κρεατινίνης, αντίστοιχα (

P

για τάση = 0,84). Υπήρξε μια στατιστικά σημαντική αλληλεπίδραση μεταξύ της πρόσληψης των νωπών σκούρα πράσινα λαχανικά και αλατισμένα /λαχανικά τουρσί σε ουροποιητικού επίπεδο των νιτρικών (P αλληλεπίδρασης = 0,037).

Στον πληθυσμό της μελέτης, τα μεσαία επίπεδα του ουροποιητικού νιτρικών (170 -190 mg /g κρεατινίνης) ήταν περισσότερο από 20 φορές εκείνες του νιτρώδους (7-8 mg /g κρεατινίνης) και στις δύο περιπτώσεις και τους ελέγχους. Μεταξύ των τεσσάρων ΕΟΕ μετρηθεί, NTCA ήταν στο υψηλότερο επίπεδο, ακολουθούμενη από Npro και NMTCA ενώ NSAR ήταν στο χαμηλότερο? περισσότερο από το 60% των συμμετεχόντων στη μελέτη ήταν μη ανιχνεύσιμο για NSAR στα ούρα. Συνολικά δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στην ουρική συγκεντρώσεις νιτρικά, νιτρώδη ή οποιαδήποτε ΕΟΕ μετράται μεταξύ ασθενείς με γαστρικό καρκίνο και άτομα ελέγχου (Πίνακας 4). Σε σύγκριση με τα χαμηλά επίπεδα (δηλαδή, μη ανιχνεύσιμα ή χαμηλότερη τριτημόριο), υψηλότερα επίπεδα των επιμέρους ΕΟΕ ή των προδρόμων τους δεν συσχετίστηκαν με αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου σε όλα τα μαθήματα μετά την προσαρμογή για την κατανάλωση αλκοόλ, το κάπνισμα,

Η

.

πυλωρού

ορολογική κατάσταση, αντιοξειδωτικές μετρήσεις που περιλαμβάνονται ουροποιητικού EGC και ορό β-καροτίνη και βιταμίνη C (Πίνακας 5).

Η

Δεδομένου ότι η μόλυνση με το

H

.

πυλωρού

είναι μια υποκείμενη αιτία του καρκίνου του στομάχου, εξετάσαμε επίσης τις συσχετίσεις μεταξύ των ούρων επίπεδα νιτρικών, νιτρωδών και των ατομικών ΕΟΕ και τον κίνδυνο του καρκίνου του στομάχου χωριστά σε άτομα θετικά ή αρνητικά για

Η

.

pylori

αντισώματα (Πίνακας 6). Μεταξύ των ατόμων αρνητική σε

Η

.

pylori

αντισώματα, αυξημένη ουροποιητικού νιτρικό συσχετίστηκε με στατιστικά σημαντική αύξηση του κινδύνου εκδήλωσης καρκίνου του στομάχου? οι πολυμεταβλητή προσαρμοσμένο ΕΑΠ (95% ΚΠ) για το δεύτερο και τρίτο τεταρτημόρια νιτρικών ήταν 3,27 (0,76 – 14,03) και 4,82 (1,05 – 22,17), αντίστοιχα, σε σύγκριση με το χαμηλότερο τριτημόριο (

P

για τάση = 0,042). Δεν υπήρξε καμία ένδειξη για την επίδραση τροποποίηση του

Η

.

πυλωρού

ορολογική κατάσταση σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ νιτρώδη ή οποιαδήποτε ΕΟΕ και τον κίνδυνο γαστρικού καρκίνου (Πίνακας 6). Εξετάσαμε επίσης και διαπιστώθηκε καμία επίδραση τροποποιήσεως του καπνίσματος, η κατανάλωση αλκοόλ, τα επίπεδα ορού του β-καροτενίου και βιταμίνης C, και το ουροποιητικό EGC, για τη σύνδεση μεταξύ ΕΟΕ ή προδρόμων τους και τον κίνδυνο γαστρικού καρκίνου (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

εξετάστηκε η σχέση μεταξύ του ουροποιητικού επίπεδα νιτρικών, νιτρωδών ή ΕΟΕ και τον κίνδυνο καρδιακή ή μη καρδιακή καρκίνο. Συνολικά καμία στατιστικά σημαντική συσχέτιση βρέθηκε για την ακράτεια ΕΟΕ ή προδρόμων τους με κίνδυνο είτε καρδιακή ή καρκίνο μη-καρδιακό (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Συζήτηση

Για το καλύτερο της γνώσης μας, η παρούσας μελέτης ήταν η πρώτη που χρησιμοποιεί μια προσέγγιση βιοδείκτη για να διερευνήσει τη σχέση μεταξύ ΕΟΕ και των προδρόμων τους και τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του στομάχου σε μια προοπτική μελέτη κοόρτης. Παρατηρήσαμε μια στατιστικά σημαντική θετική συσχέτιση μεταξύ του ουροποιητικού νιτρικών και γαστρικό κίνδυνο καρκίνου μεταξύ των ατόμων αρνητική για αντισώματα IgG στο

Η

.

πυλωρού

(δηλαδή, δεν υπάρχει ιστορικό λοίμωξης με το

Η

.

pylori

). Επιπλέον, αυξημένα επίπεδα ουρικής νιτρώδους συνδέθηκαν με οροθετικότητα να

H

.

πυλωρού

, γεγονός που υποδηλώνει ότι η μόλυνση με το

Η

.

πυλωρού

μπορεί να ενισχύσει την αναγωγή των νιτρικών σε νιτρώδη

in vivo

. Επιπλέον, η παρούσα μελέτη έδειξε μια νέα δοσο-εξαρτώμενη σχέση μεταξύ της κατανάλωσης αλκοόλ και του ουροποιητικού επίπεδα NMTCA, γεγονός που υποδηλώνει ότι η πρόσληψη αλκοόλ θα μπορούσε να παίξει ένα ρόλο στη διαμόρφωση της ΕΟΕ

in vivo

.

Λοίμωξη με

Η

.

πυλωρού

είναι ένας ισχυρός παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του στομάχου [33]. Η παρουσία του

Η

.

pylori

στο στομάχι προκαλεί φλεγμονώδη βλάβη στο βλεννογόνο του στομάχου, η οποία μπορεί να ενισχύσει την ενδογενή σχηματισμό ΕΟΕ στο στομάχι [18, 34, 35]. Ένα αυξημένο επίπεδο της ουρικής νιτρώδους σε άτομα οροθετικών για αντισώματα στο

H

.

πυλωρού

υποστηρίζει αυτή την υπόθεση ότι

Η

.

pylori

μπορεί να συνεισφέρει στη διαδικασία νιτρώδωση στο στομάχι. Το διαδραστικό ρόλο του

Η

.

πυλωρού

και

Ν

-νιτροδο ενώσεων στην ανάπτυξη του καρκίνου του στομάχου απαιτεί περαιτέρω διερεύνηση.

Μεταξύ των ατόμων οροαρνητικές για αντισώματα IgG στο

Η

.

πυλωρού

, ουρική επίπεδα των νιτρικών, ένας πρόδρομος του

Ν

-νιτροδο ενώσεις, συσχετίστηκαν θετικά με τον κίνδυνο του καρκίνου του στομάχου. Η χρόνια λοίμωξη με

Η

.

πυλωρού

είναι ένα τεκμηριωμένο παράγοντα κινδύνου για καρκίνο του στομάχου. Δεν είναι έκπληξη το γεγονός ότι η συσχέτιση μεταξύ των νιτρικών αλάτων και γαστρικό κίνδυνο καρκίνου ήταν περισσότερο εμφανής μεταξύ των ατόμων, χωρίς να

Η

.

πυλωρού

λοίμωξη, ένας πληθυσμός σχετικά χαμηλού κινδύνου. Τα ευρήματα της παρούσας μελέτης δείχνουν ότι η επίδραση του νιτρικού μέσω της οδού νίτρωση θα μπορούσαν να καλυφθούν από

Η

.

πυλωρού

λοίμωξης, ειδικά στην παρούσα μελέτη πληθυσμού, όπου

Η

.

πυλωρού

μόλυνση είναι πολύ διαδεδομένη. Λόγω του μικρού μεγέθους του δείγματος και των πολλαπλών ζητημάτων σύγκρισης, την ερμηνεία των παρόντων ευρήματα της μελέτης με μια θετική συσχέτιση μεταξύ του ουροποιητικού νιτρικών και γαστρικό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου μεταξύ των ατόμων με αρνητικό

Η

.

πυλωρού

θα πρέπει να γίνεται με προσοχή λόγω των πιθανών τυχαίο εύρημα. Οι μελλοντικές μελέτες με μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος δικαιολογείται να επιβεβαιώσει αυτά τα αποτελέσματα.

Αυτή η μελέτη δείχνει ότι τα υψηλότερα επίπεδα της NMTCA στα ούρα των πότες αλκοόλ σε σύγκριση με τους μη πότες. Μελέτες έχουν δείξει ότι η συγχορήγηση του ακεταλδεΰδη (ένας μεταβολίτης της αιθανόλης), L-κυστεΐνη και νιτρώδες αυξήθηκαν σημαντικά ουρική έκκριση NMTCA στον άνθρωπο [24]. Η παρούσα μελέτη έδειξε για πρώτη φορά σε ελεύθερη διαβίωση άτομα ότι η κατανάλωση αλκοόλ οδήγησε σε σημαντικά αυξημένο επίπεδο της ουρικής NMTCA. Υψηλή πρόσληψη διατηρημένα κρέατα (συμπεριλαμβανομένων των παστό χοιρινό, παστό κρέας, λουκάνικα και ζαμπόν), παστά ψάρια και τα διατηρημένα αυγά, επίσης συσχετίστηκε με αυξημένα επίπεδα NMTCA (

P

για τάση = 0,03). Τα ευρήματά μας συμφωνούν με το αποτέλεσμα από μια πρόσφατη μελέτη δείχνει ότι NMTCA συχνά ανιχνεύονται στον τομέα των μεταποιημένων προϊόντων με βάση το κρέας [36, 37].

πυλωρού

.

πυλωρού

.