Αφηρημένο

Τα microRNAs (miRNAs) είναι μια κατηγορία των μικρών RNAs μη-κωδικοποίησης πρωτεΐνης, που έχουν προκύψει η ολοκληρωμένη και σημαντική μετα-μεταγραφική ρυθμιστές της γονιδιακής έκφρασης. Έχει αποδειχθεί ότι υπάρχουν πολυμορφισμοί ενός νουκλεοτιδίου (SNPs) σε γονίδια που κωδικοποιούν πρωτεΐνες. Συσσωρευμένες μελέτες έχουν αξιολογήσει τη συσχέτιση των miRNA SNPs με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, ιδιαίτερα στις ασιατικές πληθυσμού, η οποία περιελάμβανε μια σειρά από σχετικές μελέτες. Ωστόσο, τα αποτελέσματα παραμένουν αμφιλεγόμενα για τα διαφορετικά γενετικά υπόβαθρα, τις συνήθειες ζωής και το περιβάλλον εκτίθενται. Για να αξιολογηθεί η σχέση μεταξύ των SNPs σε miRNAs και τον κίνδυνο του καρκίνου, 21 μελέτες επικεντρώθηκαν στην ασιατική πληθυσμού εγγράφηκαν για τη συγκεντρωτική ανάλυση για τρεις πολυμορφισμοί rs2910164, rs11614913, rs3746444 σε τρεις miRNAs miR-146aG & gt? C, miR-196a2C & gt? T, miR-499A & gt ? G χρησιμοποιώντας αναλογίες πιθανοτήτων (OR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ). Για rs2910164 πολυμορφισμός, C αλληλόμορφο παρατηρήθηκε συσχέτιση με μειωμένο συνολικό κίνδυνο καρκίνου. Επιπλέον, η ανάλυση υποομάδας αποκάλυψε των αλληλόμορφο rs2910164 C μειώθηκε ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC), ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας και του κινδύνου καρκίνου του προστάτη μεταξύ των Κινέζων πληθυσμού. Για rs11614913 πολυμορφισμό, ΤΤ γονότυπο παρατηρήθηκε ότι σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου, ειδικά για τον τύπο του καρκίνου του καρκίνου του παχέος εντέρου (CRC), καρκίνο του πνεύμονα και τη χώρα της Κορέας, Βόρεια Ινδία. Ότι, rs3746444 G αλληλόμορφο ήταν ένα αυξημένο παράγοντα κινδύνου εμφάνισης καρκίνου στο κινεζικού πληθυσμού, ιδίως για τον καρκίνο του μαστού. Εν κατακλείδι, αυτό το μετα-ανάλυση έδειξε ότι το αλληλόμορφο rs2910164 C συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου σε κινεζικού πληθυσμού. Ωστόσο, η σχέση μεταβάλλεται από διαφορετικούς τύπους καρκίνου. Επιπλέον, ΤΤ γονότυπο της rs11614913 συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου. Ενώ διαφορετικά είδη και χώρες του καρκίνου συνέβαλαν σε διαφορετικά αποτελέσματα. Ότι, rs3746444 G αλληλόμορφο ήταν ένας παράγοντας κινδύνου στην κινεζική πληθυσμού, και η ένωση κυμαινόταν από διαφορετικούς τύπους καρκίνου

Παράθεση:. Xu Y, Gu L, Παν Y, Li Ε, Gao Τ, Τραγούδι G, et al . (2013) διαφορετικές επιπτώσεις των τριών πολυμορφισμών στο Τα microRNAs για τον Καρκίνο του κινδύνου σε χώρες της Ασίας Πληθυσμός: Στοιχεία από Δημοσιευμένο Φιλολογιών. PLoS ONE 8 (6): e65123. doi: 10.1371 /journal.pone.0065123

Επιμέλεια: Sadashiva Karnik, Cleveland Clinic Lerner Research Institute, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 19 του Νοέμβρη του 2012? Αποδεκτές: 22 Απριλίου, 2013? Δημοσιεύθηκε: 4 Ιουν, 2013

Copyright: © 2013 Xu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από επιχορηγήσεις από το Εθνικό Ίδρυμα Φύση Επιστημών της Κίνας (81172141, 81200401), Jiangsu επαρχιακό κλειδί Ιατρική Ταλέντα σε SK Wang, Πρόγραμμα Καλλιέργεια Υγιείς Ταλέντα »για την πόλη Nanjing με το BS ίδιος, και την Ιατρική Ίδρυμα Επιστήμης και της ανάπτυξης της τεχνολογίας, Nanjing Τμήμα Υγείας (QYK11175) με το BS ίδιος. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

τα microRNAs (miRNAs) αποτελούν μια οικογένεια φυσικών, μικρά μη κωδικεύουσα RNAs των 21-24 νουκλεοτιδίων σε μήκος που ρυθμίζουν γονιδιακή έκφραση με ζευγάρωμα βάσης με mRNAs στόχο στο 3’UTR, που οδηγεί σε διάσπαση του mRNA ή μεταφραστικά καταστολή [1], [2]. Τα miRNAs κωδικοποιούνται στο γονιδίωμα μεταγράφεται από την RNA πολυμεράση II ή RNA πολυμεράση III στον πυρήνα, όπου διασπάται από Drosha και Dicer διαδοχικά [3], [4]. Έχει προταθεί ότι miRNAs είναι σημαντικά μετα-μεταγραφική ρυθμιστές της γονιδιακής έκφρασης που ελέγχουν ποικίλες φυσιολογικές και παθολογικές διαδικασίες. Συσσωρευμένα στοιχεία δείχνουν ότι η παρεκκλίνουσα εκφράσεις των miRNAs υποδείχθηκαν για τη συμμετοχή στην ογκογένεση, την ανάπτυξη και την πρόγνωση των πολλών μορφών καρκίνου [5], [6], [7], [8], [9].

πολυμορφισμοί ενός νουκλεοτιδίου (SNPs) βρέθηκαν στα περισσότερα γονίδια, και πρόσφατα έχουν SNPs των miRNAs έχουν καταβληθεί μεγαλύτερη προσοχή. Μελέτες έχουν αναφέρει ότι miRNA SNPs θα μπορούσαν να αλλάξουν εκφράσεις ή λειτουργίες του miRNAs, και σχετίζονται με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Εν τω μεταξύ, οι μελέτες έχουν αναφερθεί πολυμορφισμών στα γονίδια miRNA, βιογένεση μονοπάτι των miRNAs και θέσεις πρόσδεσης του στόχου τους. Επιπλέον, πολυμορφισμοί στα γονίδια miRNA θα μπορούσε να επηρεάσει άμεσα τις εκφράσεις και τις λειτουργίες των miRNAs. Πρόσφατα, miR-146aG & gt? C (rs2910164), miR-196a2C & gt? T (rs11614913) και miR-499A & gt? G (rs3746444) είχαν Συρόμενα ιδιαίτερη προσοχή και αναμένεται να αποδειχθεί η σύνδεση με πολλούς καρκίνους [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]. Ωστόσο, τα αποτελέσματα ήταν γενικά ασυνεπή και μη οριστικά. Ως εκ τούτου, αυτή η μετα-ανάλυση επικεντρώθηκε σε αυτούς τους τρεις πολυμορφισμούς για να συζητήσει τις ενώσεις τους με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, που ρωτήθηκαν σε πολλούς πληθυσμούς. Σύμφωνα με τις πρόσφατες μελέτες, συνεπή συμπεράσματα παρατηρήθηκαν σε Καυκάσιος πληθυσμός ενώ αντικρουόμενα αποτελέσματα σε ασιατικές πληθυσμού [13], [18], [19], [20], [21], [22], [23], λόγω οι διάφορες χώρες, ο αριθμός του πληθυσμού της μελέτης, τους τύπους καρκίνου. Για να σχεδιάσετε ένα συμπέρασμα των τριών πολυμορφισμών και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου στο ασιατικό πληθυσμό, ήταν απαραίτητη η ανάλυση των συγκεντρωμένων δημοσιευμένες μελέτες. Αυτή η μετα-ανάλυση διερεύνησε τις συσχετίσεις μεταξύ των πολυμορφισμών των τριών miRNAs και καρκίνου σε ασιατικό πληθυσμό.

Υλικά και Μέθοδοι

Λογοτεχνία και Ένταξης Κριτήρια

Χρησιμοποιώντας τις συνδυασμένες λέξεις «ΜΙΚ 146α /miR-196a2 /miR-499 »,« καρκίνος »ή« καρκίνωμα »,« γενετική παραλλαγή »ή« πολυμορφισμός », μια ολοκληρωμένη συστηματική βιβλιογραφική έρευνα εφαρμόστηκε μέσα από τις ιατρικές βάσεις δεδομένων PubMed, EMBASE και Web of Science για όλες τις ιατρικές δημοσιεύονται έως 15 Οκτωβρίου 2012. Επιπλέον, μελέτες ταυτοποιήθηκαν με χειροκίνητη αναζήτηση της αναφοράς που αναφέρονται στα ανακτηθεί μελέτες. Στοιχεία από μελέτες έγιναν δεκτές σε μας μετα-ανάλυση μόνο αν η μελέτη πληρούνται όλα τα ακόλουθα κριτήρια: (1) δημοσιεύεται στα αγγλικά? (2) Κίνδυνος διαθέσιμες καρκίνο και miR-146a /miR-499 /miR-196a2 δεδομένων πολυμορφισμός σχετίζεται με ασιατικό πληθυσμό? (3) μελέτες ασθενών-μαρτύρων? (4) πηγές των περιπτώσεων και επαρκή διαθέσιμα στοιχεία για να εκτιμηθεί η αναλογία πιθανοτήτων (OR) με 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI)? (5) διαθέσιμη συχνότητα του γονότυπου. Επιπλέον, οι μελέτες αυτές να εξαλειφθούν, αν δεν υπάρχουν πρωτογενή δεδομένα στις μελέτες, είτε είναι υπόθεση μόνο μελέτες, αναφορές περιστατικών, κύρια άρθρα, και άρθρα ανασκόπησης (συμπεριλαμβανομένης της μετα-αναλύσεις).

Data Extraction

Πληροφορίες εξέτασε προσεκτικά εξάγεται από το σύνολο των επιλέξιμων άρθρα ανεξάρτητα από δύο από τους συντάκτες (Yeqiong Xu Ling και Γκου) σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης που αναφέρονται παραπάνω. Η χαρακτηριστικών πληροφοριών των εγγεγραμμένων μελετών εξήχθη από τη μελέτη: ο πρώτος συγγραφέα επώνυμο, έτος εκδόσεων, η χώρα των θεμάτων, τον τύπο του καρκίνου, η πηγή των ελέγχων, η μέθοδος του γονότυπου, που ταιριάζουν οι αριθμοί των γονότυπου ασθενών και μαρτύρων, το site πολυμορφισμό και

P

για HWE (Πίνακας 1). Αν αποκλίσεις και διαφορές υπήρχαν μετά τη συλλογή των δεδομένων, η συζήτηση διεξήχθη για να πάρει τη συναίνεση.

Η

Στατιστική Ανάλυση

Η δύναμη της σύνδεσης μεταξύ των τριών SNPs και τον κίνδυνο καρκίνου αξιολογήθηκε με αποδόσεις αναλογίες (ΕΑΠ) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ). Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ εκτιμήθηκαν για κυρίαρχο μοντέλο, υπολειπόμενο μοντέλο, σύγκριση ομοζυγώτες, ετεροζυγώτες σύγκριση και αλληλομόρφων σύγκρισης, αντίστοιχα. Διαστρωματική αναλύσεις διεξήχθησαν επίσης με τον τύπο του καρκίνου (HCC, CRC, ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας, καρκίνο του προστάτη, καρκίνο του μαστού, γαστρικό καρκίνο, καρκίνο του πνεύμονα, και ομάδα άλλων καρκίνων που συνδύαζε τα είδη του καρκίνου που περιέχουν λιγότερο από δύο μεμονωμένες μελέτες), τη χώρα (Κίνα, Κορέα , την Ιαπωνία, τη Βόρεια Ινδία και άλλες χώρες της ομάδας που συνδυάζονται οι χώρες που περιέχουν λιγότερο από δύο επιμέρους μελέτες) πηγή ελέγχου και τη μέθοδο προσδιορισμού του γονότυπου. Ετερογένεια μεταξύ των μελετών αξιολογήθηκε με τη χρήση της δοκιμής Q-στατιστική Chi-square test βάση, και θεωρήθηκε σημαντική όταν

P

ετερογένεια

(

P

h) & lt ? 0.05. Τα στοιχεία αυτά σε συνδυασμό με τη χρήση τόσο σταθερή επιπτώσεις (η μέθοδος Mantel-Haenszel) και τυχαίων επιδράσεων (η μέθοδος Dersimonian και Laird) μοντέλα. Ένα μοντέλο τυχαίας επίδρασης χρησιμοποιείται όταν υπήρχε ετερογένεια [24] – [25], Σε αντίθετη περίπτωση, το μοντέλο σταθερής επίδραση που χρησιμοποιούνται για την ομαδοποίηση των αποτελεσμάτων [26]. Επιπλέον, για να εκτιμηθεί η σταθερότητα των αποτελεσμάτων, διεξήχθη μια ανάλυση ευαισθησίας. προκατάληψη δημοσίευση ελέγχθηκε γραφικά με τη χρήση οικόπεδα χωνί και στατιστικά χρησιμοποιώντας το τεστ γραμμικής παλινδρόμησης του Egger του. Για τους ελέγχους της κάθε μελέτης, οι συχνότητες γονοτύπου των τριών πολυμορφισμών των miRNA αξιολογήθηκαν για Hardy-Weinberg ισορροπία, χρησιμοποιώντας ένα web-based πρόγραμμα (https://ihg.gsf.de/cgi-bin/hw/hwa1.pl) . Όλες οι στατιστικές δοκιμές πραγματοποιήθηκαν με STATA 10,0 και όλοι οι

P

τιμές ήταν δύο όψεων.

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά Σπουδών

Αυτή η μελέτη συμμετείχαν 31 επιλέξιμων χαρτιά (Σχήμα 1) σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης. Για rs2910164 πολυμορφισμός, 21 μελέτες με τα διαθέσιμα στοιχεία εντάχθηκαν στην συγκεντρωτική ανάλυση. Οι μελέτες αυτές αποτελούνταν από την Κίνα (13 μελέτες), Κορέα (2 μελέτες), τη Βόρεια Ινδία (3 μελέτες) και η Ιαπωνία (2 μελέτες) που σχετίζονται με HCC (4 μελέτες), γαστρικό καρκίνο (4 μελέτες), ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας (2 μελέτες), καρκίνο του προστάτη (2 μελέτες), ο καρκίνος του μαστού (2 μελέτες) και άλλους καρκίνους (7 μελέτες). Επιπλέον, οι έλεγχοι των περισσότερων μελετών βάσει πληθυσμού, και η κύρια μέθοδος του γονότυπου ήταν PCR-RFLP (Πίνακας 1).

Η

Για rs11614913 πολυμορφισμό, 21 μελέτες παρείχαν τα διαθέσιμα στοιχεία, τα οποία ταξινομήθηκαν σε CRC (4 μελέτες), το HCC (3 μελέτες), ο καρκίνος του μαστού (3 μελέτες), ο καρκίνος του πνεύμονα (3 μελέτες), καρκίνο του στομάχου (2 μελέτες) και άλλους καρκίνους (6 μελέτες). Εν τω μεταξύ, οι μελέτες με δεδομένα από 12 μελέτες του κινεζικού πληθυσμού, 4 μελέτες της Κορέας πληθυσμού, 3 μελέτες του Ινδικού πληθυσμού της Βόρειας και 2 μελέτες άλλων χωρών. Για την ανάλυση πολυμορφισμών, γονοτυπική με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης-πολυμορφισμό μήκους θραύσματος περιορισμού (PCR-RFLP) εκτελέστηκαν από τις περισσότερες μελέτες, στις οποίες 16 έγιναν με βάση τον πληθυσμό και 5 ήταν νοσοκομείο με βάση (Πίνακας 1).

για rs3746444 πολυμορφισμός, 13 μελέτες που καλύπτεται Κίνα (6 μελέτες), Κορέα (2 μελέτες), τη Βόρεια Ινδία (3 μελέτες) και σε άλλες χώρες (2 μελέτες) που σχετίζονται με HCC (3 μελέτες), ο καρκίνος του μαστού (2 μελέτες) και άλλους καρκίνους ( 8 μελέτες) συμπεριλήφθηκαν στην συγκεντρωτική ανάλυση. Τι περισσότερο, αυτές οι μελέτες που περιέχονται 11 των ελέγχων με βάση τον πληθυσμό και 2 του νοσοκομείου με βάση τους ελέγχους.

Κυριότερα αποτελέσματα

Για rs2910164 πολυμορφισμό, τα αποτελέσματα της συγκεντρωτική ανάλυση αποκάλυψε μειώθηκε σημαντικά παρατηρήθηκε κίνδυνος για το η σύγκριση του μοντέλου ομοζυγώτες (CC vs GG: OR = 0.83, 95% CI: 0,70 – 0,99,

P

h = 0.000), ετερόζυγο μοντέλο (GC vs GG: OR = 0,91, 95% CI: 0,85-0,98,

P

h = 0,160) (Εικόνα 2) και κυρίαρχο μοντέλο (CC + GC vs GG: OR = 0.89, 95% CI: 0.80-1.00,

Z

= 2.06,

P

= 0,040,

P

h = 0,004). ανάλυση του καρκίνου υποομάδων αποκάλυψε μια προφανής μειωμένο κίνδυνο βρέθηκε σε καρκίνο του τραχήλου της μήτρας και για τις τέσσερις μοντέλα σύγκρισης (CC vs GG: OR = 0.50, 95% CI: 0,37 – 0,68,

P

h = 0.814? GC vs GG: OR = 0.72, 95% CI: 0,55 – 0,95,

P

h = 0.254? CC + GC vs GG: OR = 0.63, 95% CI: 0,49 – 0,82,

P

h = 0,382? CC vs GG + GC: OR = 0.65, 95% CI: 0,52 – 0,82,

P

h = 0.359). Ομοίως, μειωμένος κίνδυνος καρκίνου παρατηρήθηκε σε σύγκριση μοντέλου ομοζυγώτες και υποτελούς μοντέλο στον καρκίνο του προστάτη (CC vs GG: OR = 0.54, 95% CI: 0,34 – 0,87,

P

h = 0,425? CC vs GG + GC: OR = 0.65, 95% CI: 0,44 – 0,96,

P

h = 0,699). Επιπλέον, παρατηρήθηκε μειωμένο κίνδυνο στο HCC για τη σύγκριση μοντέλου ομοζυγώτες και κυρίαρχο μοντέλο (CC vs GG: OR = 0.75, 95% CI: 0,57 – 0,98,

P

h = 0,213? CC + GC vs GG: OR = 0.77, 95% CI: 0,61-0,98,

P

h = 0,284), καθώς και. ανάλυση της χώρας υποομάδας αποκάλυψε ότι αλληλόμορφο rs2910164 C συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου στην κινεζική πληθυσμού (CC vs GG: OR = 0,73, 95% CI: 0,60 – 0,88,

P

h = 0.000? GC vs GG: OR = 0,87, 95% CI: 0,80 – 0,94,

P

h = 0,248? CC + GC vs GG: OR = 0.81, 95% CI: 0,72 – 0,92,

P

h = 0,032? CC vs GG + GC: OR = 0.83, 95% CI: 0,71 – 0,97,

P

h = 0.000). Επιπλέον, σημαντικά μειωμένο κίνδυνο βρέθηκε για τη σύγκριση μοντέλου ομοζυγώτες (CC vs GG: OR = 0.79, 95% CI: 0,64 – 0,98,

P

h = 0,001), το μοντέλο ετεροζυγωτών (GC vs GG: OR = 0.90, 95% CI: 0,83-0,99,

P

h = 0,232) και κυρίαρχου μοντέλου (CC + GC vs GG: OR = 0.86, 95% CI: 0,75 – 0,98 ,

P

h = 0,021) σε ελέγχους με βάση τον πληθυσμό. Τέλος, η ανάλυση του γονότυπου μέθοδο υποομάδας έδειξε μειωμένο κίνδυνο καρκίνου καθορίζεται από Taqman σε όλες τις τέσσερις comparion μοντέλα (CC vs GG: OR = 0.70, 95% CI: 0,58 – 0,85,

P

h = 0.450? GC vs GG: OR = 0.92, 95% CI: 0,85-0,98,

P

h = 0.467? CC + GC vs GG: OR = 0.79, 95% CI: 0,69 – 0,91,

P

h = 0,479? CC vs GG + GC: OR = 0.79, 95% CI: 0,67 – 0,93,

P

h = 0,667), όπως συνοψίζεται στον πίνακα 2 .

Για κάθε μελέτες, η εκτίμηση της OR και 95% CI της χαράσσεται με ένα

κουτί

και

οριζόντια γραμμή

.

Γεμάτο διαμάντι

συγκεντρώνονται OR και 95% CI της.

Η

Για rs11614913 πολυμορφισμό, μειώθηκαν οι ενώσεις του κινδύνου παρατηρήθηκε στη συνολική συγκεντρωτική ανάλυση για τη σύγκριση του μοντέλου ομοζυγώτες (ΤΤ vs CC: OR = 0.84, 95% CI: 0,74 – 0,95,

P

h = 0,029) και υπολειπόμενη μοντέλο (TT vs CC + CT: OR = 0.86, 95% CI: 0,80-0,92 ,

P

h = 0,389) (Σχήμα 3). τύπους καρκίνου ανάλυση των υποομάδων αποκάλυψε μια σημαντική συσχέτιση με τη σύγκριση του μοντέλου ομοζυγώτες (TT vs CC: OR = 0.70, 95% CI: 0,57 – 0,85,

P

h = 0,284), το μοντέλο ετεροζυγωτών (CT vs CC: OR = 0.81, 95% CI: 0,68 – 0,97,

P

h = 0.367), κυρίαρχο μοντέλο (TT + CT vs CC: OR = 0.77, 95% CI: 0,65 – 0,91 ,

P

h = 0,377) και υπολειπόμενη μοντέλο (TT vs CC + CT: OR = 0.80, 95% CI: 0,69 – 0,94,

P

h = 0.198 ) σε ορθοκολικό καρκίνο. Ομοίως, παρατηρήθηκε μειωμένο κίνδυνο για τη σύγκριση μοντέλου ομοζυγώτες (TT vs CC: OR = 0.77, 95% CI: 0,65 – 0,91,

P

h = 0,895), κυρίαρχο μοντέλο (TT + CT vs CC: OR = 0.85, 95% CI: 0,74 – 0,98,

P

h = 0,289) και υπολειπόμενη μοντέλο (TT vs CC + CT: OR = 0.83, 95% CI: 0.73- 0.95,

P

h = 0,281) στον καρκίνο του πνεύμονα και το μοντέλο ομοζυγώτες (TT vs CC: OR = 0.79, 95% CI: 0,63 – 0,99,

P

h = 0,127) στον καρκίνο του μαστού. Σε αντίθεση, ένας αυξημένος κίνδυνος παρατηρήθηκε σε άλλους καρκίνους (CT vs CC: OR = 1,49, 95% CI: 1,28 – 1,74,

P

h = 0,178? ΤΤ + CT vs CC: OR = 1.39, 95% CI: 1,20 – 1,61,

P

h = 0.226). ανάλυση υποομάδων ανά χώρα αποκάλυψε ένα μειωμένο κίνδυνο για τη σύγκριση της υποτελούς μοντέλο στην Κίνα (ΤΤ vs CC + CT: OR = 0,87, 95% CI: 0,80 – 0,94,

P

h = 0,252) και Κορέα (OR = 0,83, 95% CI: 0,72 – 0,97,

P

h = 0,327). Επιπλέον, ο μειωμένος κίνδυνος παρατηρήθηκε επίσης για σύγκριση μοντέλου ομοζυγώτες (TT vs CC: OR = 0.77, 95% CI: 0,64 – 0,93,

P

h = 0,616) και κυρίαρχου μοντέλου (ΤΤ + CT vs CC: OR = 0.84, 95% CI: 0,72 – 0,98,

P

h = 0,162) στην Κορέα. Ωστόσο, ένας αυξημένος κίνδυνος παρατηρήθηκε στη Βόρεια Ινδία (CT vs CC: OR = 1.53, 95% CI: 1,22 – 1,93,

P

h = 0,832? ΤΤ + CT vs CC: OR = 1,43 , 95% CI: 1,15 – 1,79,

P

h = 0,796). ανάλυση μίας υποομάδας με βάση την πηγή του ελέγχου αποκάλυψε σημαντικό κίνδυνο μείωσης για τη σύγκριση των υπολειπόμενων μοντέλο όχι μόνο στους ελέγχους που βασίζονται νοσοκομείο πληθυσμού (ΤΤ vs CC + CT: OR = 0.79, 95% CI: 0,69 – 0,90,

P

h = 0,295), αλλά και σε ελέγχους με βάση τον πληθυσμό (ΤΤ vs CC + CT: OR = 0.88, 95% CI: 0,81-0,95,

P

h = 0.509), και ένα μειωμένο κίνδυνο για τη σύγκριση μοντέλου ομοζυγώτες (TT vs CC: OR = 0,82, 95% CI: 0,74 – 0,91,

P

h = 0.226) αποκαλύφθηκε σε ελέγχους με βάση τον πληθυσμό, καθώς και . Η ανάλυση των υποομάδων προσδιορίζεται με τη μέθοδο του γονότυπου έδειξε μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ του πολυμορφισμού και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου και στα δύο PCR-RFLP και Taqman ομάδας για τη σύγκριση του μοντέλου ομοζυγώτες (TT vs CC: OR = 0.81, 95% CI: 0,69 – 0,96,

P

h = 0,044? OR = 0,71, 95% CI: 0,55 – 0,91,

P

h = 0.740, αντίστοιχα) και υπολειπόμενη μοντέλο (TT vs CC + CT: Ή = 0.87, 95% CI: 0,80 – 0,94,

P

h = 0,444? Ή CI = 0,69, 95%: 0,57 – 0,85,

P

h = 0,903 , αντίστοιχα), όπως συνοψίζεται στον πίνακα 3.

Για κάθε μελέτες, η εκτίμηση της OR και 95% CI της χαράσσεται με ένα

κουτί

και

οριζόντια γραμμή

.

Γεμάτο διαμάντι

συγκεντρώνονται OR και 95% CI της

Η

Για rs3746444 πολυμορφισμό, αυξημένος κίνδυνος αποκαλύφθηκε για τη σύγκριση μοντέλου ομοζυγώτες (ΦΕΚ vs AA:. Ή = 1.25, 95% CI: 1,03 – 1,52,

P

h = 0.073), το μοντέλο ετεροζυγώτες (GA vs AA: OR = 1,28, 95% CI: 1,08 – 1,53,

P

h = 0.000) και κυρίαρχο μοντέλο (ΦΕΚ + GA vs AA: OR = 1.27, 95% CI: 1,08 – 1,50,

P

h = 0.000) (Σχήμα 4) στο συνολική ανάλυση. Στο στρωματοποιημένη ανάλυση ανά τύπο καρκίνου, ένας αυξημένος κίνδυνος παρατηρήθηκε στον καρκίνο του μαστού για τη σύγκριση του κυρίαρχου μοντέλου (ΦΕΚ + GA vs AA: OR = 1,31, 95% CI: 1,09 – 1,57,

P

h = 0.182). Εν τω μεταξύ, αυξάνεται ο κίνδυνος βρέθηκε επίσης σε άλλους καρκίνους (GA vs AA: OR = 1,32, 95% CI: 1,05 – 1,67,

P

h = 0.000? GG + GA vs AA: OR = 1.29, 95% CI: 1,05 – 1,59,

P

h = 0,001). Επιπλέον, sesults ανάλυση υποομάδας της χώρας αποκάλυψε αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου στην Κίνα (GA vs AA: OR = 1.36, 95% CI: 1,06 – 1,75,

P

h = 0,002? GG + GA vs ΑΑ: OR = 1.40, 95% CI: 1,08 – 1,82,

P

h = 0.000? GG vs AA + GA: OR = 1.41, 95% CI: 1,06 – 1,87,

P

h = 0,050) και τη Βόρεια Ινδία (ΦΕΚ + GA vs AA: OR = 1.33, 95% CI: 1,07 – 1,66,

P

h = 0,150). Παρομοίως, ένα αυξημένο κίνδυνο καρκίνου ένωση παρατηρήθηκε στην ανάλυση υποομάδας της πηγής των ελέγχων. Η ανάλυση των υποομάδων της ομάδας ελέγχου βάσει πληθυσμού έδειξε τον αυξημένο κίνδυνο καρκίνου για τη σύγκριση του μοντέλου ετεροζυγώτες (GA vs AA: OR = 1.27, 95% CI: 1,05 – 1,54,

P

h = 0.000) και κυρίαρχο μοντέλο (ΦΕΚ + GA vs AA: OR = 1.24, 95% CI: 1,04 – 1,47,

P

h = 0,002). Επιπλέον, η ανάλυση υποομάδας της ομάδας ελέγχου νοσοκομείο με βάση έδειξε τον αυξημένο κίνδυνο καρκίνου για τη σύγκριση του μοντέλου ομοζυγώτες (ΦΕΚ vs AA: OR = 1.70, 95% CI: 1,09 – 2,67,

P

h = 0,121) και υπολειπόμενη μοντέλο (ΦΕΚ vs AA + GA: OR = 1,67, 95% CI: 1,07 – 2,61,

P

h = 0,176), όπως συνοψίζεται στον πίνακα 4.

Για κάθε μελέτες, η εκτίμηση της OR και 95% CI της χαράσσεται με ένα

κουτί

και

οριζόντια γραμμή

.

Γεμάτο διαμάντι

συγκεντρώνονται OR και 95% CI της.

Η

συνολικές επιπτώσεις για αλληλόμορφα

αλληλόμορφων συγκρίσεις έγιναν επίσης σε αυτό το μετα-ανάλυση. Για αλληλόμορφο σύγκριση rs2910164 πολυμορφισμού, μειωμένο κίνδυνο καρκίνου παρατηρήθηκε σε αλληλόμορφο C (OR = 0,92, 95% CI: 0.85-1.00,

Z

= 2.00,

P

= 0,046,

P

h = 0.000) για συγκεντρωτική ανάλυση. Στην ανάλυση υποομάδας τύπου καρκίνου, παρατηρήθηκε μειωμένο κίνδυνο σε HCC (OR = 0,88, 95% CI: 0,78 – 1,00,

Z

= 1.99,

P

= 0,046,

P

h = 0,245) και του τραχήλου της μήτρας καρκίνου (OR = 0,72, 95% CI: 0,62 – 0,84,

P

h = 0,796). ανάλυση υποομάδας χώρα αποκάλυψε C αλληλόμορφο συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου σε κινεζικού πληθυσμού (OR = 0,87, 95% CI: 0,79 – 0,95,

P

h = 0.000). Όταν στρωματοποιημένη ανάλυση με τη μέθοδο του γονότυπου, C αλληλόμορφο σχετίζεται με προφανή μειωμένο κίνδυνο καρκίνου κατά Taqman (OR = 0,84, 95% CI: 0,76 – 0,92,

P

h = 0,570)

δεν υπήρξε καμία ένδειξη ότι rs11614913 Τ αλληλόμορφο σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου. Εν τω μεταξύ πραγματοποιήσαμε ανάλυση υποομάδας τύπου καρκίνου, τη χώρα, την πηγή των ελέγχων και τη μέθοδο προσδιορισμού του γονότυπου. Στην ανάλυση υποομάδας του τύπου καρκίνου, ένας μειωμένος κίνδυνος παρατηρήθηκε σε CRC (OR = 0.84, 95% CI: 0,76 – 0,92,

P

h = 0,281) και ο καρκίνος του πνεύμονα (OR = 0.87, 95% CI: 0,80-0,95,

P

h = 0.854). ανάλυση υποομάδας χώρα αποκάλυψε Τ αλληλόμορφου συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου σε Κορεατικά πληθυσμό (OR = 0,87, 95% CI: 0,79 – 0,96,

P

h = 0,608). Στην ανάλυση υποομάδας της μεθόδου προσδιορισμού του γονότυπου έδειξε μειωμένο κίνδυνο καρκίνου με Τ αλληλόμορφου καθορίζεται από Taqman (OR = 0,87, 95% CI: 0.77-0.98,

P

h = 0,191)

Για rs3746444 πολυμορφισμός, μια σημαντική αύξηση του κινδύνου καρκίνου βρέθηκε στον πληθυσμό με G αλληλόμορφο (OR = 1,18, 95% CI: 1,04 – 1,34,

P

h = 0.000). Επιπλέον, ο τύπος του καρκίνου ανάλυση υποομάδας G αλληλόμορφο συσχετίστηκε με αυξημένο καρκίνο του μαστού (OR = 1,26, 95% CI: 1,08 – 1,47,

P

h = 0.760) και άλλων μορφών καρκίνου (OR = 1,18, 95% CI: 1,02 – 1,37,

P

h = 0,006) κινδύνου. Στην ανάλυση υποομάδας της χώρας, εμφανή αύξηση του κινδύνου καρκίνου παρατηρήθηκε στην κινεζική πληθυσμό (OR = 1,36, 95% CI: 1,07 – 1,72,

P

h = 0.000). Εν τω μεταξύ, παρατηρήθηκε οριακά αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου στους ελέγχους με βάση πληθυσμό, με το G αλληλόμορφο (OR = 1,14, 95% CI: 1,00 – 1,29,

Z

= 1,98,

P

= 0.047,

P

h = 0,012).

Δοκιμή ετερογένεια

Για τη συνολική μελέτες, υπήρξαν σημαντικές ετερογένεια που παρατηρείται στο rs2910164, rs3746444 rs11614913 και πολυμορφισμούς. Η πηγή της ετερογένειας αξιολογήθηκε για κυρίαρχο μοντέλο σύγκριση με υποομάδες (καρκίνος, χώρα, πηγή των ελέγχων και τη μέθοδο προσδιορισμού του γονότυπου). Για rs2910164 πολυμορφισμός, η δοκιμή αποκάλυψε χώρας (

χ

2

= 11,64, df = 4,

P

= 0.020), αλλά όχι το είδος του καρκίνου (

χ

2

= 11.03, df = 5,

P

= 0,051), την πηγή των ελέγχων (

χ

2

= 0.05, df = 1,

P

= 0.832) και η μέθοδος (

χ

2

= 4.54, df = 2,

P

= 0,103), συνέβαλαν στην σημαντική ετερογένεια. Για rs11614913 πολυμορφισμού, τύπου καρκίνου (

χ

2

= 36,27, df = 5,

P

= 0.000) και τη χώρα (

χ

2

= 16.54, df = 3,

P

= 0.001), αλλά όχι την πηγή των ελέγχων (

χ

2

= 0.36, df = 1,

P

= 0.550) και τη μέθοδο προσδιορισμού του γονότυπου (

χ

2

= 7.59, df = 3,

P

= 0,055) βρέθηκαν να συμβάλει στην ουσιαστική ετερογένεια. Για rs3746444 πολυμορφισμό, η πηγή της ετερογένειας δεν παρατηρήθηκε σε όλες τις υποομάδες.

Ανάλυση Ευαισθησίας

ανάλυση

Ευαισθησία διεξήχθη για να αξιολογηθεί η σταθερότητα των αποτελεσμάτων και την αξιολόγηση της πηγής της ετερογένειας με διαδοχική απομάκρυνση των επιμέρους επιλέξιμων μελέτης. Για rs2910164 πολυμορφισμός, μελέτες από Okubo [14] και Tian [10] ήταν η κύρια προέλευση της ετερογένειας. Η ετερογένεια μειώθηκε όταν οι δύο αυτές μελέτες αφαιρεθεί (CC + GC vs GG:

P

h = 0,067,

I

2 = 34,9%). Για rs11614913 πολυμορφισμός, ανάλυση ευαισθησίας έδειξε ότι οι μελέτες από Chu [15], Dou [16], Γιώργος [17] και Srivastava [24] ήταν η κύρια προέλευση της ετερογένειας. Η ετερογένεια μειώθηκε όταν αυτές οι τέσσερις μελέτες αφαιρεθεί (ΤΤ + CT vs CC:

P

h = 0,054,

I

2 = 38,4%). Για rs3746444 πολυμορφισμός, ανάλυση ευαισθησίας έδειξε ότι οι μελέτες από Tian [10], Chu [15], Κιμ [25] και Okubo [14] ήταν η κύρια προέλευση της ετερογένειας. Η ετερογένεια μειώθηκε όταν αυτές οι τέσσερις μελέτες αφαιρεθεί (ΦΕΚ + GA vs AA:

P

h = 0,066,

I

2 = 45,4%). Επιπλέον, καμία άλλη μεμονωμένη μελέτη παρατηρήθηκε να έχει αντίκτυπο στην συγκεντρωτική ή με ανάλυση ευαισθησίας.

Δημοσίευση Bias

οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμή Egger του έγιναν για να εκτιμηθεί η προκατάληψη δημοσίευση των εγγεγραμμένων λογοτεχνίας. Το σχήμα του οικοπέδου χοάνη αναφέρεται προφανής ασυμμετρία στην rs11614913 κυρίαρχο σύγκριση μοντέλο (Σχήμα 5Α). Έτσι, δοκιμή Egger χρησιμοποιήθηκε για να παρέχει στατιστικά στοιχεία του οικοπέδου χοάνη ασυμμετρίας (

t

= 2.15,

P

= 0,045) (όπως φαίνεται στον πίνακα 5), η οποία πρότεινε την ύπαρξη μεροληψίας δημοσίευση στην Αυτή η μετα-ανάλυση. Για να προσαρμόσετε αυτή προκατάληψη, μια μέθοδο τελειώματα-and-γέμισμα φαίνεται από Duval και Tweedie [26] χρησιμοποιήθηκε (Σχήμα 5Β). Ως αποτέλεσμα, το συμπέρασμα, με ή χωρίς τη μέθοδο τελειώματα-and-γέμισμα δεν άλλαξε, η οποία έδειξε ότι τα αποτελέσματά μας ήταν στατιστικώς ισχυρή. Ενώ όλα τα μοντέλα της rs2910164 και rs3746444 δεν δείχνουν καμία προκατάληψη δημοσίευση (

P

& gt? 0,05). (Όπως φαίνεται στον Πίνακα 5)

Κάθε

κύκλο

αντιπροσωπεύει ως ανεξάρτητη μελέτη για την υποδεικνυόμενη ένωση. Σύνδεση [OR], το φυσικό λογάριθμο του OR.

Οι οριζόντιες γραμμές

σημαίνει μέγεθος της επίδρασης. Α: χωνί οικόπεδο Begg της δοκιμής προκατάληψη δημοσίευση. Β: χωνί οικόπεδο Begg της δοκιμής μεροληψία δημοσίευσης μετά τη μέθοδο τελειώματα-and-γέμισμα

Η

Συζήτηση

Όπως όλοι γνωρίζουμε, η συσχέτιση μεταξύ της SNPs σε πρωτεΐνες-κωδικοποίησης. γονίδια και ο κίνδυνος καρκίνου του έχει εξηγηθεί λεπτομερώς, έχουν λίγο μελέτες συσχέτισης καρκίνος σχετικά miRNA SNPs έχουν αναφερθεί. Στην παρούσα μελέτη ασθενών-μαρτύρων, οι ενώσεις των τριών πολυμορφισμών miRNA (miR-146aG & gt? C, rs2910164? MiR-196a2C & gt? T, rs11614913? MiR-499A & gt? G, rs3746444?) Εκτιμήθηκαν και την ευαισθησία του καρκίνου. Οι πολυμορφισμοί των τριών αυτών miRNAs μπορούν να επηρεάσουν το αποτέλεσμα των στόχων τους, οι οποίες συνέβαλαν στην ογκογένεση, την ανάπτυξη και την πρόγνωση των πολλών μορφών καρκίνου. Πιστεύεται ότι ο παράγοντας νέκρωσης όγκου σχετίζεται με τον υποδοχέα του παράγοντα 6 και σχετίζεται με τον υποδοχέα της κινάσης της ιντερλευκίνης-1 1 είναι δύο πιθανοί στόχοι του miR-146a [27], η οποία θα μπορούσε να μειώσει τα επίπεδα αυτών των δύο πρωτεϊνών και τη μείωση της δραστικότητας του ΝΡ κΒ σηματοδοτικό μονοπάτι που αφορούν στην ογκογένεση [28]. Οι κύριοι στόχοι του miR-196a2 είναι ομοιοκυτίου σύμπλεγμα γονιδίων (ΗΟΧ) και αννεξίνη Α1 (ANXA1). γονίδια ΗΟΧ περιλαμβάνουν HOXB8, HOXC8, HOXD8 και HOXA7, τα οποία είναι γνωστά ρυθμιστές της ογκογένεσης [29]. Εν τω μεταξύ, ANXA1 είναι γνωστό ως μεσολαβητής της απόπτωσης και ενός αναστολέα του πολλαπλασιασμού των κυττάρων [30]. MiR-499 κυρίως στόχους για μεταγραφικός καταστολέας SOX6 [31], τα οποία μειώνουν το επίπεδο του αυξητικού παράγοντα ινοβλαστών (FGF) -3 επηρεάζουν τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και διαφοροποίηση [32], [33]. Σε αυτή την μετα-ανάλυση, 31 επιλέξιμες μελέτες είχαν εγγραφεί για να εκτιμηθεί η σχέση μεταξύ των τριών πολυμορφισμών miRNA και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Έχουμε αποδείξει ότι αλληλόμορφο rs2910164 C, rs3746444 Α αλληλόμορφο και rs11614913 ΤΤ γονότυπο συσχετίστηκαν με σημαντικά μειωμένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

Προηγούμενες μελέτες σχετικά με G στη διακύμανση C στο πρόδρομο miR-146a έδειξαν ότι η G-αλληλομόρφων miR-146a πρόδρομος εμφανίζεται αυξημένη παραγωγή ώριμων miR-146a σε σύγκριση με C-αλληλικές και G αλληλόμορφο σε rs2910164 συσχετίστηκε με την προδιάθεση αρκετών καρκίνων [18], [34], [35]. Σε συνολικά συγκεντρωτικά αποτελέσματα από 21 μελέτες, καταλήξαμε στο συμπέρασμα αλληλόμορφο rs2910164 C συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου. Επιπλέον, στρωματοποιημένη αναλύσεις με βάση τον τύπο του καρκίνου αποκάλυψε ότι rs2910164 CC γονότυπο μειωμένο κίνδυνο ηπατοκυτταρικού καρκινώματος, τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας και του καρκίνου του προστάτη, ωστόσο δεν υπάρχουν σημαντικές συσχετίσεις παρατηρήθηκαν στον καρκίνο του μαστού και καρκίνου του στομάχου, η οποία ανέφερε ότι rs2910164 πολυμορφισμός μπορεί να έχει διαφορετικές επιπτώσεις σε διακριτές μορφές καρκίνου. Τα αποτελέσματα ήταν σύμφωνα με τις προηγούμενες μελέτες [13], [18], [36], [37]. Ενώ disaccords εμφανίστηκε σε γαστρικό καρκίνο [14], [38], [39]. Αντιφατικά αποτελέσματα ενδέχεται να προκληθούν από περιορισμένες μελέτες που εγγράφονται σε αυτό το μετα-ανάλυση. Θα πρέπει επίσης να ληφθούν υπόψη οι διαφορετικές σχεδιασμό της μελέτης και την προσέγγιση για την επιλογή των συμμετεχόντων. Ακολουθούμενη στρωματοποιημένη ανάλυση ανά χώρα έδειξε μειωμένο κίνδυνο καρκίνου ανακαλύφθηκαν μόνο στο κινεζικού πληθυσμού, η οποία αντικατοπτρίζεται διαφορές στο γενετικό υπόβαθρο και το περιβάλλον exposured μπορεί να παράγει διαφορετικά αποτελέσματα σχετικά με τον κίνδυνο καρκίνου. Επιτέλους, η πηγή των ελέγχων και τη μέθοδο προσδιορισμού του γονότυπου στρωματοποιημένη αναλύσεις διεξήχθησαν επίσης σε αυτό το μετα-ανάλυση. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι διαφορετικές πηγές και μέθοδοι θα μπορούσαν να παίζουν διαφορετικούς ρόλους στη κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Όπως η ηλικία και το φύλο αποτελούν παράγοντες κινδύνου για πολλές μορφές καρκίνου, τα οποία πρέπει να εξεταστούν σε αυτό το μετα-ανάλυση. Η μελέτη που διεξήχθη από Zeng et al [38] κατέληξε στο συμπέρασμα ότι rs2910164 GG + γονότυπο GC μεταξύ των ανδρών και των θεμάτων aged≤58 ετών associtated με αυξημένο γαστρικό κίνδυνο καρκίνου. Το παρόμοιο φαινόμενο παρατηρήθηκε στη μελέτη από Zhou et al [39], η οποία έδειξε αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου ήταν πιο εμφανής μεταξύ των νεότερων σε ηλικία ατόμων (& lt? 65 ετών) με rs2910164 GG γονότυπο. Ωστόσο, παρατηρήθηκε καμία σημαντική διαφορά στην στρωματοποίηση του φύλου. Καθώς αυξάνεται η ηλικία, η συσσωρευμένη έκθεση σε περιβαλλοντικά καρκινογόνα και γονιδιώματος αλλαγές θα διευκολύνει την καρκινογένεση [39]. Ως εκ τούτου, η ηλικία πιστεύεται ότι είναι ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για καρκίνο, η οποία ήταν ασυνεπής με τα αποτελέσματά μας. Περισσότερα γονιδιωματική αλλαγές και καρκινογόνες ουσίες στο περιβάλλον μπορεί να συμβάλει στη γαστρική ανάλυση όψιμης έναρξης του καρκίνου και τη διαστρωμάτωση ανά ηλικία θα πρέπει να είναι πιο προσεκτικοί. Όσο για την προ-miR-146a φύλο συγκεκριμένο αποτέλεσμα, ο ακριβής μηχανισμός παραμένει ασαφής. Ως εκ τούτου, καλά σχεδιασμένα, αμερόληπτη, μεγάλες μελέτες ασθενών-μαρτύρων ήταν επειγόντως αναγκαία για να επιτευχθεί μια πιο ακριβή αποτέλεσμα.

Πρόσφατα, rs11614913 πολυμορφισμού σε προ-miRNAs έχει αναφερθεί ότι συμβάλλουν στην ευπάθεια του καρκίνου του μαστού [13] , καρκίνο του πνεύμονα [10], γλοίωμα [16], και την επιρροή επιβίωση των μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα [40] με μεταβολή της έκφρασης του ώριμου miR-196a και δεσμευτική του να στοχεύσει mRNA. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι ΤΤ γονότυπος συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο CRC, καρκίνο του μαστού και τον καρκίνο του πνεύμονα, το οποίο ήταν σύμφωνο με προηγούμενα ευρήματα [20], [23], [41], [42]. Η διαμάχη μεταξύ της μελέτης μας ήταν επίσης εμφανής, δεν συσχετίσεις επιτεύχθηκαν μεταξύ rs11614913 πολυμορφισμό και την ευαισθησία του HCC και καρκίνου του στομάχου, ενώ η Li et al [12] και Okubo et al [14] παρουσιάζονται αντίθετες απόψεις, αντίστοιχα. Επιπλέον, σε αντίθεση με την κινεζική και κορεατική πληθυσμού, rs11614913 τάση CT γονότυπο να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου στον Ινδικό πληθυσμό Βορρά. Με βάση τα παραπάνω σημεία, θα συναχθεί ότι ο τύπος του καρκίνου και της χώρας διαφορές γίνονται rs11614913 πολυμορφισμός έχουν διαφορετικά αποτελέσματα. Ο καρκίνος ήταν μια πολύπλοκη ασθένεια, και πολλοί παράγοντες θα οδηγήσει σε καρκινογένεση. Εν τω μεταξύ, διαφορετικές μορφές καρκίνου είχε διαφορετική παθογένεια.