Αφηρημένο

Ιστορικό

Η μυελοϋπεροξειδάση (MPO) είναι ένας ενδογενής οξειδωτικό ένζυμο που παράγει αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ROS) και μπορεί να εμπλέκεται στην καρκινογένεση του πνεύμονα. Η ΜΡΟ-463G & gt? A πολυμορφισμός επηρεάζει ΜΡΟ μεταγραφή και έχει συσχετιστεί με ευαισθησία καρκίνο του πνεύμονα. Ωστόσο, η σχέση μεταξύ του Υπουργείου Δημόσιας Τάξης-463G & gt? Ο κίνδυνος πολυμορφισμός και ο καρκίνος του πνεύμονα παραμένει αμφιλεγόμενη

Μέθοδος

Για να διερευνηθεί η επίδραση αυτού του πολυμορφισμού στην ευαισθησία του καρκίνου του πνεύμονα, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση. βασίζονται σε 22 δημοσιευμένες μελέτες ασθενών-μαρτύρων, συμπεριλαμβανομένων 7.520 ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα και 8.600 ελέγχους. αναλογίες πιθανοτήτων (OR) με 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της αντοχής του συλλόγου

Αποτελέσματα

Σε γενικές γραμμές, δεν υπήρχε καμία ένδειξη για σημαντική συσχέτιση μεταξύ MPO-463G & gt.? Μια ευαισθησία πολυμορφισμού και καρκίνο του πνεύμονα (για AA έναντι GG: OR = 0.91, 95% CI = 0,67 – 1,24? για GA έναντι GG: OR = 0,87, 95% CI = 0.78-0.98? για AA /GA έναντι GG: OR = 0.90, 95% CI = 0,80 – 1,01? για ΑΑ έναντι GA /GG: OR = 0,96, 95% CI = 0,72 – 1,28). Στις στρωματοποιημένη αναλύσεις από την εθνικότητα, την πηγή των ελέγχων και το κάπνισμα, εμείς επίσης δεν βρει καμία στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ τους

Συμπεράσματα

Εν ολίγοις, αυτή η μετα-ανάλυση υποδεικνύει MPO-463G & gt.? ένας πολυμορφισμός μπορεί να μην είναι ένας παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη καρκίνου του πνεύμονα. Ωστόσο, απαιτούνται περαιτέρω υποψήφιους καλά σχεδιασμένα με βάση τον πληθυσμό μελέτες με μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος που αναμένεται να επικυρώσει τα αποτελέσματα

Παράθεση:. Yang JP, Wang WB, Yang XX, Γιανγκ L, Ren L, Zhou FX, κ.ά. . (2013) Η MPO-463G & gt? Ένα Πολυμορφισμός και τον Καρκίνο του Πνεύμονα κινδύνου: Μια μετα-ανάλυση Βασισμένο σε 22 μελέτες ασθενών-μαρτύρων. PLoS ONE 8 (6): e65778. doi: 10.1371 /journal.pone.0065778

Επιμέλεια: Ramon Andrade de Mello, Πανεπιστήμιο του Πόρτο, Πορτογαλία

Ελήφθη: 15, Δεκεμβρίου του 2012? Αποδεκτές: 28 Απρίλη 2013? Δημοσιεύθηκε: 20 Ιουνίου 2013

Copyright: © 2013 Yang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (81071825 /H1610). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν έχουν καμία σύγκρουση συμφερόντων

εισαγωγή

Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι μία από τις πιο συχνές κακοήθειες και την κύρια αιτία του καρκίνου που σχετίζονται με θανάτους στις Ηνωμένες Πολιτείες και σε όλο τον κόσμο. Εκτιμάται ότι το 2011, περίπου 221.000 νέες περιπτώσεις θα διαγνωστούν και 156.900 θανάτους που οφείλονται σε καρκίνο του πνεύμονα θα συμβεί στις Ηνωμένες Πολιτείες [1]. Ο ακριβής μηχανισμός της πνευμονικής καρκινογένεσης είναι ακόμα ασαφής. Ο καρκίνος του πνεύμονα μπορεί να είναι μία πολυπαραγοντική νόσος, που προέκυψαν από πολύπλοκες αλληλεπιδράσεις μεταξύ γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων. [2] Έχει υπολογιστεί ότι το κάπνισμα είναι υπεύθυνο για το 85-90% του καρκίνου του πνεύμονα ανάπτυξης [3]. Αν και το κάπνισμα μπορεί να ευθύνεται για την πλειοψηφία του καρκίνου του πνεύμονα, τα περισσότερα χρόνιους καπνιστές ακόμη δεν αναπτύσσουν καρκίνο του πνεύμονα. Αυτό υποδηλώνει ότι η ευαισθησία του καρκίνου του πνεύμονα διαφέρει μεταξύ των ατόμων και θα μπορούσε να έχει γενετικοί παράγοντες που μπορεί να επηρεάσουν τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ αυτών οι οποίοι εκτίθενται σε καρκινογόνες ουσίες του καπνού.

Η μυελοϋπεροξειδάση (ΜΡΟ) ως ενδογενής λυσοσωμικού ενζύμου οξειδωτικό διαθέσιμο σε ουδετερόφιλα πολυμορφοπύρηνα και μονοκύτταρα καταλύει την αντίδραση μεταξύ του ιόντος χλωρίου και υπεροξειδίου του υδρογόνου και παράγει υποχλωριώδες οξύ και άλλα αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ROS) [4]. Το αντιδραστικό υποπροϊόντα που παράγονται από ΜΡΟ μπορούν να προκαλέσουν οξειδωτική βλάβη in vivo σε βιομόρια, όπως DNA, πρωτεΐνες και λιπίδια, και να προκαλέσει κυτταρικό αλλοιώσεις που μπορεί να οδηγήσει σε καρκινογένεση.

Το ανθρώπινο γονίδιο ΜΡΟ εντοπίζεται στο χρωμόσωμα 17q23. 1 αποτελείται από 12 εξώνια και 11 εσώνια [5] και υπάρχουν τουλάχιστον 319 διαφορετικές θέσεις πολυμορφισμού στο γονίδιο ΜΡΟ (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP). Το πιο εκτεταμένα μελετηθεί πολυμορφισμού ενός νουκλεοτιδίου (SNP) ήταν -463G & gt? A πολυμορφισμός (rs2333227) που βρίσκεται στην περιοχή του υποκινητή του γονιδίου ΜΡΟ. Από Austin et al δημοσίευσε πρώτα το ΜΡΟ-463G & gt? A πολυμορφισμός το 1993 [5], πολλές μεταγενέστερες μελέτες έχουν αναφέρει διαδοχικά τη σχέση μεταξύ αυτού του πολυμορφισμού και των διαφόρων τύπων καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του οισοφάγου, του μαστού, της ουροδόχου κύστης, του εγκεφάλου και καρκίνο του πνεύμονα και ούτω καθεξής. Ανάμεσά τους, η σχέση μεταξύ του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα και του Υπουργείου Δημόσιας Τάξης-463G & gt? Ένα πολυμορφισμός ήταν η πιο εκτεταμένα μελετηθεί, έχει προηγουμένως προταθεί ότι υπήρχε συσχέτιση μεταξύ του γονότυπου GG + GA των MPO και μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα [6 ] – [10]. Ωστόσο, άλλες μελέτες έχουν αποτύχει να επιβεβαιώσουν, όπως η ένωση [8], [11] – [24]. Η ακριβής σχέση μεταξύ MPO-463G & gt? Ένα πολυμορφισμός και ευαισθησία σε καρκίνο του πνεύμονα είναι ασαφή ή αντικρουόμενα. Μέχρι τώρα, έχουν υπάρξει δύο σχετικές δημοσιευμένες μελέτες μετα-ανάλυσης που αφορούν την MPO-463G & gt? Ο κίνδυνος πολυμορφισμός και καρκίνο του πνεύμονα [25], [26], μεταξύ των οποίων ένας δημοσιεύθηκε στην κινεζική και η άλλη ήταν ασχολήθηκε με την μετα -την ανάλυση σχετικά με τη συνολική ευαισθησίες του καρκίνου. Δυστυχώς, αυτά τα δύο μετα-αναλύσεις όλοι απέτυχαν να υιοθετήσουν το πιθανότερο είναι κατάλληλο γενετικό μοντέλο και στερούνταν υποομάδες αναλύσεις όπως το κάπνισμα και έτσι σε κίνδυνο τις αυθεντικές αξίες των στατιστικών αποτελεσμάτων. Επιπλέον, ένας αυξανόμενος αριθμός νέων μελετών μεταξύ MPO-463G & gt? Ο κίνδυνος πολυμορφισμός και ο καρκίνος του πνεύμονα είναι διαθέσιμα

Γι ‘αυτό είναι απαραίτητο και σημαντικό να εκτελέσει μια μετα-ανάλυση για να διερευνήσει τη σχέση μεταξύ του Υπουργείου Δημόσιας Τάξης-463G & gt. ? Ένα πολυμορφισμός και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για όλες τις επιλέξιμες μελέτες ασθενών-μαρτύρων για την εκτίμηση του συνολικού κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα MPO-463G & gt? Ένα πολυμορφισμός και να ποσοτικοποιηθούν ετερογένεια μεταξύ των επιμέρους επιλέξιμων μελέτες

Μέθοδοι

Αναζήτηση στρατηγική

Επιλέξιμες λογοτεχνίες που δημοσιεύθηκε πριν από το τέλος του Σεπτεμβρίου 2012 είχαν εντοπιστεί από την αναζήτηση της PUBMED, EMBASE, ISI Web of Science βάσεις δεδομένων χρησιμοποιώντας συνδυασμούς των εξής λέξεις κλειδιά: «η μυελοϋπεροξειδάση», «MPO», » πολυμορφισμός «ή» παραλλαγή «και» ο καρκίνος του πνεύμονα »ή« καρκίνωμα του πνεύμονα «, χωρίς περιορισμό γλώσσας. Όλες οι σχετικές δημοσιεύσεις εξετάστηκαν. Τα άρθρα σε καταλόγους αναφοράς, επίσης, χέρι-έψαξε για δυνητικά σχετικές δημοσιεύσεις

ένταξης και αποκλεισμού Κριτήρια

Οι μελέτες που περιλαμβάνονται έπρεπε να πληρούν όλα τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης:. (Α) τη διάγνωση των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα επιβεβαιώθηκαν ιστολογικά ή παθολογικά? (Β) μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων στο MPO-463G & gt? Ένα πολυμορφισμός και του καρκίνου του πνεύμονα? (Γ) επαρκή διαθέσιμα στοιχεία για την εκτίμηση ενός αναλογίες πιθανοτήτων (OR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ). Βασικούς λόγους για τον αποκλεισμό των μελετών ήταν ως εξής: (i) όχι για τη μελέτη του καρκίνου του πνεύμονα, (ii) τον πληθυσμό μόνο υπόθεση και (iii) εις διπλούν της προηγούμενης δημοσίευσης

Εξόρυξη Δεδομένων

Δύο ερευνητές. (JP Yang, Β Wang) εξάγονται τα δεδομένα ανεξάρτητα συμπεριλαμβανομένων πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα, την εθνικότητα (Καυκάσου, της Ασίας και της Μικτή), πηγή των ελέγχων (μελέτες νοσοκομείο με βάση μελέτες βασισμένες στον πληθυσμό), οι μέθοδοι προσδιορισμού του γονότυπου, που ταιριάζουν μεταβλητές , τον αριθμό των γονοτύπων σε περιπτώσεις και τους ελέγχους. Αποκλίσεις αυτές εκδικάζονται από το τρίτο ερευνητή (YF Zhou) μέχρι συναίνεση επιτεύχθηκε σε κάθε στοιχείο. Επειδή δύο μελέτες [7], [11], παρέχονται μόνο οι πληροφορίες των γονότυπων ως «GG» και «AA /GA» χωρίς στοιχεία για τις τρεις γονότυπους, θα μπορούσαμε να υπολογίζει μόνο τις αναλογίες πιθανοτήτων (OR) για την AA /GA έναντι GG μοντέλο. Εμείς αντλείται επίσης τις πληροφορίες της κατάστασης του καπνίσματος από τις διαθέσιμες μελέτες, και το κάπνισμα τσιγάρων στρατηγικά ταξινομηθεί ως μη καπνιστές, το φως τους καπνιστές και τους βαρείς καπνιστές.

Στατιστική Ανάλυση

Για την ομάδα ελέγχου της κάθε μελέτης, η συχνότητα αλληλόμορφων υπολογίστηκε και οι παρατηρούμενες συχνότητες γονοτύπου του ΜΡΟ-463G & gt? A πολυμορφισμός αξιολογήθηκαν για Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE) με τη χρήση του τεστ chi-square. Υπολογίσαμε την ισχύ της σχέσης μεταξύ MPO-463G & gt? Ο κίνδυνος πολυμορφισμός και του καρκίνου του πνεύμονα με αναλογίες πιθανοτήτων (OR) που αντιστοιχεί στο 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ). Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ έγιναν για το μοντέλο ομοζυγώτες (GA έναντι GG), το μοντέλο ετεροζυγώτες (ΑΑ έναντι GG), κυρίαρχο μοντέλο (AA /GA έναντι GG) και υπολειπόμενη μοντέλο (ΑΑ έναντι GA /GG), αντίστοιχα. Στρωματοποιημένη αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν επίσης από την εθνικότητα, την πηγή των ελέγχων και το κάπνισμα, αντίστοιχα. Ετερογένεια αξιολογήθηκε με ένα τεστ chi-square-based Q (

P

& lt? 0.10 θεωρήθηκε σημαντική) [27]. Όταν ετερογένεια ήταν παρόν, το μοντέλο τυχαίων επιδράσεων χρησιμοποιήθηκαν για τον υπολογισμό των συγκεντρωμένων ΕΑΠ, ενώ το σταθερό μοντέλο επιπτώσεις χρησιμοποιήθηκε [28]. Galbraith οικόπεδο χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό των κύριων πηγών της ετερογένειας [29], [30]. Η ευαισθησία μονόδρομο αναλύσεις έγιναν για να αξιολογηθεί η σταθερότητα των αποτελεσμάτων, δηλαδή, μία μελέτη στη μετα-ανάλυση έχει διαγραφεί κάθε φορά ώστε να αντικατοπτρίζει την επιρροή των επιμέρους στοιχείων που τις συγκεντρωτικές ΕΑΠ [31]. Η προκατάληψη δημοσίευση λογοτεχνίες αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας οικόπεδο χωνί και οικόπεδο χοάνη ασυμμετρία εκτιμήθηκε με τη μέθοδο της δοκιμής γραμμικής παλινδρόμησης Egger [32] – [34]. Η σημασία της τομής προσδιορίσθηκε από τη δοκιμασία t προτείνεται από Egger και

P

& lt? 0,05 θεωρήθηκε σημαντική. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με το λογισμικό STATA (έκδοση 12.0? STATA Corporation, College Station, TX), και όλες οι δοκιμές ήταν δύο όψεων

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά Μελέτη

Για. πνεύμονα ευαισθησίας στον καρκίνο που σχετίζονται με ΜΡΟ-463G & gt? A πολυμορφισμός, διαδικασία επιλογής Μελέτη δείχθηκε στο Σχήμα 1. μελέτες 22-μαρτύρων πληρούνται τα κριτήρια ένταξης including7,520 ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα και 8.600 έλεγχοι σε αυτή την μετα-ανάλυση [6] – [ ,,,0],24], [35] – [37]. Τα χαρακτηριστικά του περιλαμβάνονται μελέτες και την κατανομή των συχνοτήτων των ΜΡΟ-463G & gt? A πολυμορφισμός για τον καρκίνο του πνεύμονα συνοψίζονται στον Πίνακα 1 και Πίνακα 2, αντιστοίχως. Συνολικά, υπήρχαν 9 μελέτες των Καυκάσιων, 6 μελέτες των Ασιατών, 7 μικτό πληθυσμό, και 11 μελέτες βασισμένες στον πληθυσμό, 11 μελέτες του νοσοκομείου με βάση. Έξι μελέτες [8], [15], [16], [18], [22], [23] συλλέγονται οι πληροφορίες για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες, όπως το κάπνισμα. Όλες οι περιπτώσεις ήταν παθολογικά επιβεβαιώθηκαν και σχεδόν έλεγχοι κυρίως συμφωνημένα για την ηλικία και το φύλο. Οι περισσότεροι πολυμορφισμοί στα θέματα ελέγχου ήταν σε ισορροπία Hardy-Weinberg.

Η

Η

Η μετα-ανάλυση των αποτελεσμάτων

Πίνακας 3 παρατίθενται τα αποτελέσματα της σύνδεσης μεταξύ της MPO- 463G & gt? Ο κίνδυνος καρκίνου του πολυμορφισμού και των πνευμόνων. Συνολικά, δεν υπήρξε ένδειξη για σημαντική συσχέτιση μεταξύ MPO-463G & gt? Ένα ευαισθησία πολυμορφισμού και καρκίνο του πνεύμονα (για AA έναντι GG: OR = 0.91, 95% CI = 0,67 – 1,24? Για AA /GA έναντι GG: OR = 0.90, 95 % CI = 0,80 – 1,01? για ΑΑ έναντι GA /GG: OR = 0,96, 95% CI = 0,72 – 1,28) (Σχήμα 2). Στο στρωματοποιημένη ανάλυση ανά εθνικότητα, την πηγή των ελέγχων και το κάπνισμα, επίσης δεν βρήκε καμία σημαντική συσχέτιση μεταξύ MPO-463G & gt? Κίνδυνος καρκίνου του πολυμορφισμού και των πνευμόνων. MPO -463G & gt? Ένα πολυμορφισμός ήταν ένα χαμηλό προστατευτικό γονίδιο ευαισθησίας στην ανάπτυξη καρκίνου του πνεύμονα στο μοντέλο ομοζυγώτες (για GA έναντι GG: OR = 0,87, 95% CI = 0.78-0.98), ωστόσο, όταν στρωματοποιημένη από την εθνικότητα, την πηγή των ελέγχων και το κάπνισμα κατάσταση, εμείς επίσης δεν βρήκε καμία σημαντική συσχέτιση μεταξύ τους (για Καυκάσιο πληθυσμό: OR = 0.86, 95% CI = 0,71 – 1,05, για την ασιατική πληθυσμού: OR = 0.92, 95% CI = 0,67 – 1,25, για μικτό πληθυσμό: Ή = 0.86, 95% CI = 0,73 – 1,02, για πληθυσμιακές μελέτες: OR = 0,87, 95% CI = 0,74 – 1,03, για τις μελέτες του νοσοκομείου με βάση: OR = 0,87, 95% CI = 0,74 – 1,02, για μη καπνιστές : OR = 0.77, 95% CI = 0,43 – 1,38, για το φως τους καπνιστές: OR = 1.00, 95% CI = 0,79 – 1,27, για βαρείς καπνιστές:. OR = 0,92, 95% CI = 0,69 – 1,23)

Δοκιμή ετερογένεια

υπήρχε σημαντική ετερογένεια σε τέσσερα γενετικά μοντέλα της MPO-463G & gt? Ένα πολυμορφισμός (ΑΑ έναντι GG, GA έναντι του GG, AA /GA έναντι GG, AA έναντι GA /GG) (Πίνακας 3). Galbraith οικόπεδο αναλύσεις όλα περιλαμβάνονται μελέτες χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθούν οι πιθανές πηγές ετερογένειας. Μελέτες του Λονδίνου [10] Chan, Liu και, [35] διαπιστώθηκε ότι ήταν οι κύριοι συντελεστές της ετερογένειας στην ΑΑ /GA έναντι μοντέλο GG (Σχήμα 3). Η σημασία των συγκεντρωμένων ΕΑΠ με ​​95% ΠΙ στο AA /GA έναντι μοντέλο GG τόσο συνολική σύγκριση και υποομάδες ανάλυσης δεν επηρεάστηκε από την παράλειψη αυτών των τριών μελετών (δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Ο άξονας Υ δείχνει την αναλογία του ημερολογίου ή να το τυπικό σφάλμα της (SE), και το x-άξονας δείχνει το αντίστροφο της SE. Σε 2 τυπική απόκλιση απόσταση παράλληλα με τη γραμμή παλινδρόμησης, οι 2 γραμμές δημιουργούν ένα διάστημα. Μελέτες λείπει ετερογένεια θα βρίσκονται εντός του διαστήματος εμπιστοσύνης 95%.

Η

Ανάλυση Ευαισθησίας

Ανάλυση ευαισθησίας έγινε με διαδοχικά εκτός από μεμονωμένες μελέτες. Στατιστικώς παρόμοια αποτελέσματα ελήφθησαν μετά διαδοχικά με εξαίρεση κάθε μελέτη σε GA /AA έναντι μοντέλο GG (Σχήμα 4) και τα αντίστοιχα ομαδοποιούνται ΕΑΠ στα άλλα γενετικά μοντέλα δεν μεταβλήθηκαν ουσιαστικά (δεδομένα δεν παρουσιάζονται), υποδεικνύοντας σταθερότητα και την ευθύνη αυτής της μετα-ανάλυσης .

Η

δημοσίευση Bias

το οικόπεδο χωνί και δοκιμή Egger δεν παρείχε καμία προφανή απόδειξη της μεροληψίας δημοσίευση που εξέτασε το MPO-463G & gt? Ο κίνδυνος καρκίνου του πολυμορφισμού και των πνευμόνων. Το σχήμα των οικοπέδων χοάνη δεν αποκάλυψε κανένα αποδεικτικό στοιχείο της πλοκής χοάνη ασυμμετρίας (Σχήμα 5), δοκιμή Egger προέβλεπε περαιτέρω στατιστικά στοιχεία του οικοπέδου χοάνη συμμετρίας για ΑΑ έναντι GG (

P

= 0,55), GA έναντι του GG (

P

= 0,27), ΑΑ /GA έναντι GG (

P

= 0,56) και για ΑΑ έναντι GA /GG (

P

= 0,61).

Συζήτηση

Όπως όλοι γνωρίζουμε, ο καρκίνος του πνεύμονα είναι μια σύνθετη πολυπαραγοντική και πολυσταδιακή διαδικασία, στην οποία οι δύο φιλοξενήσει γενετικών παραγόντων και περιβαλλοντικών παραγόντων που εμπλέκονται [2]. Μεμονωμένα γενετική προδιάθεση έχει προταθεί ότι συσχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Στο σημερινό μετα-ανάλυση, με βάση μελέτες 22-μαρτύρων που παρέχει τις πληροφορίες σχετικά με το MPO-463G & gt? Ένα πολυμορφισμός και καρκίνο του πνεύμονα που αφορούν 7.520 περιπτώσεις και 8.600 ελέγχους, δεν βρήκαμε καμία σημαντική συσχέτιση μεταξύ του Υπουργείου Δημόσιας Τάξης-463G & gt? Ένας κίνδυνος πολυμορφισμός και καρκίνο του πνεύμονα σε κάθε γενετικό μοντέλο, αλλά και τα παρόμοια αποτελέσματα στρωματοποιημένη από την εθνικότητα, την πηγή των ελέγχων και το κάπνισμα, αντίστοιχα. αναλύει την ευαισθησία μονόδρομο πρότεινε τη σταθερότητα και την ευθύνη για τα αποτελέσματα σε αυτό το μετα-ανάλυση. προκατάληψη Δημοσίευση δεν παρατηρήθηκε στην παρούσα μελέτη. μετα-ανάλυση μας δείχνει ότι η MPO -463G & gt?. Ένα πολυμορφισμός δεν σχετίζεται με την ανάπτυξη καρκίνου του πνεύμονα

Το οξειδωτικό στρες εμφανίζεται όταν η υπερβολική παραγωγή των δραστικών μορφών οξυγόνου (ROS) κατακλύζει το αντιοξειδωτικό αμυντικό σύστημα. Αύξηση αποδείξεις προτείνει η μεταβλητότητα σε αυτά τα γονίδια που εμπλέκονται στην οξειδωτικό στρες μπορεί να καθορίσει το επίπεδο του οξειδωτικού στρες στον οργανισμό και παίζουν καθοριστικό ρόλο στην καρκινογένεση [4], [5]. Ως εκ τούτου, είναι λογικό να υποθέσουμε ότι ορισμένες γενετικές παραλλαγές ή πολυμορφισμούς στα γονίδια που εμπλέκονται στην οξειδωτικό στρες μπορεί να έχει αντίκτυπο στον κίνδυνο για καρκίνο. ΜΡΟ είναι ένα ενδογενές ένζυμο που παράγει το οξειδωτικό αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ROS) τα οποία μπορεί να εμπλέκονται στην καρκινογένεση [4], [38]. ΜΡΟ-463G & gt? A πολυμορφισμός βρισκόταν στην περιοχή του υποκινητή του γονιδίου ΜΡΟ. Το αλληλόμορφο δρα G ως μία θέση πρόσδεσης 1 παράγοντες (SP1) μεταγραφή ισχυρή διεγερτική πρωτεΐνη, η οποία αντιδρά με SP1 για να ανυψώσει μεταγραφική δραστικότητα ΜΡΟ [39]. Συνεπώς, η γουανοσίνη (G) για να αδενοσίνη (Α) υποκατάσταση νουκλεοτιδίου βάση σχετίζεται με διαταραχή της θέσης σύνδεσης SP1 και έτσι μειώνει 25 φορές την έκφραση του γονιδίου ΜΡΟ και μειώνει τα επίπεδα του ενζύμου. Έτσι είναι βιολογικά εύλογο ότι ΜΡΟ-463G & gt? A πολυμορφισμός μπορεί να ρυθμίζουν τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Ως εκ τούτου, πολλές μελέτες έχουν ερευνήσει το ρόλο των ΜΡΟ-463G & gt? Έναν πολυμορφισμό στην παθογένεια του καρκίνου του πνεύμονα [6] – [24], [35] – [37]. Ωστόσο, τα αποτελέσματα παραμένουν αντικρουόμενες παρά πειστικές. Υπάρχουν αρκετές πιθανές εξηγήσεις για αυτή την ασυμφωνία, όπως το μικρό μέγεθος του δείγματος, την εθνική καταγωγή, μη διορθωμένη δοκιμή πολλαπλές υπόθεση, και η μεροληψία δημοσίευση. Μετα-ανάλυση είναι μια στατιστική διαδικασία για το συνδυασμό των αποτελεσμάτων των διαφόρων μελετών για την παραγωγή ενός και μόνο εκτίμηση του σημαντική επίδραση με βελτιωμένη ακρίβεια. Έτσι πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση σε 22 επιλέξιμες μελέτες ασθενών-μαρτύρων για την εκτίμηση του συνολικού κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα MPO-463G & gt? Α. Πολυμορφισμός, ενώ δεν υπάρχουν σημαντικές συσχετίσεις βρέθηκαν μεταξύ τους σε κάθε γενετικό μοντέλο σε αυτή τη μετα-ανάλυση

διαστρωμάτωση του πληθυσμού είναι ένας τομέας ανησυχίας που μπορεί να οδηγήσει σε ψευδή στοιχεία για την συσχέτιση μεταξύ δείκτη και του καρκίνου και να προτείνουν ένα πιθανό ρόλο για τις εθνοτικές διαφορές στο γενετικό υπόβαθρο.

Προηγούμενες μελέτες έχουν βρει μια μεγάλη διακύμανση η συχνότητα αλληλόμορφο Α του MPO-463G & gt? Ένα πολυμορφισμός μεταξύ των διαφόρων εθνοτήτων. Η συχνότητα αλληλόμορφο -463A ήταν 22,8% στο ευρωπαϊκό πληθυσμό, αλλά περίπου το 14,7% στην ασιατική πληθυσμού [40]. Όταν κατανεμημένες ανάλογα με την εθνικότητα σε αυτή τη μελέτη μετα-ανάλυση, δεν υπάρχουν σημαντικές συσχετίσεις βρέθηκαν σε οποιαδήποτε από τις γενετικές μοντέλα του Καυκάσου, της Ασίας και μικτό πληθυσμό. Αν και οι μελέτες του νοσοκομείου με βάση μπορεί να έχει εγγενή προκαταλήψεις επιλογή, επίσης δεν βρήκε κανένα θετικό αποτέλεσμα στο στρωματοποιημένο αναλύσεις από πληθυσμιακές μελέτες και νοσοκομείο. Αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι διαφορετικές εθνότητες και την πηγή των ελέγχων δεν επηρέασε τη σχέση μεταξύ του Υπουργείου Δημόσιας Τάξης-463G & gt? Ένα κινδύνου πολυμορφισμός και τον καρκίνο του πνεύμονα

Ο καρκίνος του πνεύμονα έχει χαρακτηριστεί ως αιτιολογικά σχετίζεται με το κάπνισμα τσιγάρων [41].. MPO μετατρέπει προκαρκινογόνα καπνό, όπως βενζο (α) πυρένιο και αρυλαμίνες, σε ιδιαίτερα καρκινογόνο ενδιάμεσα, όπως το βενζο (α) πυρένιο dio-εποξειδίου. Από ΜΡΟ-463G & gt? Α πολυμορφισμός μπορεί να σχετίζεται με ασθενέστερη μεταγραφική δραστηριότητα και μειώνει τα επίπεδα του ενζύμου, καρκινογόνες ουσίες που περιέχονται στο κάπνισμα δεν θα ενεργοποιηθεί μεταβολικά με ένζυμο ΜΡΟ, ως εκ τούτου αυτός ο πολυμορφισμός έχει προταθεί να έχει ένα προστατευτικό αποτέλεσμα κατά της ανάπτυξης των καρκίνων που σχετίζονται με το κάπνισμα, όπως ο καρκίνος του πνεύμονα [42], [43]. Ενώ στη μελέτη μετα-ανάλυσή μας, η MPO-463G & gt? Ένα πολυμορφισμός φάνηκε να έχει καμία στατιστικά σημαντική προστατευτική επίδραση στο φως τους καπνιστές και τους βαρείς καπνιστές. Ο ακριβής μηχανισμός για αυτό το αντίστροφο αποτέλεσμα δεν ήταν σαφές. Αυτό μπορεί να οφείλεται στον περιορισμένο αριθμό των συμμετεχόντων στη μελέτη που σχετίζονται με το κάπνισμα που μπορεί να έχει χαμηλή ισχύ της στατιστικής δοκιμής, οπότε οι περαιτέρω έρευνες μεγάλης κλίμακας μεταξύ MPO-463G & gt? Οι Α πολυμορφισμός και τον κίνδυνο καρκίνου των πνευμόνων στους καπνιστές αναμένεται να επιβεβαιωθούν τα αποτελέσματα.

Πολλά περιορισμούς αυτής της μετα-ανάλυσης θα πρέπει να αντιμετωπιστούν. Κατ ‘αρχάς, κατά την ερμηνεία των αποτελεσμάτων αυτής της μετα-ανάλυσης, ετερογένεια ήταν ένα πιθανό πρόβλημα και οι απαρχές της ετερογένειας μπορεί να περιλαμβάνει πολλούς παράγοντες, όπως οι διαφορές στα χαρακτηριστικά ελέγχου και διαφορετικές μέθοδοι προσδιορισμού του γονότυπου? Δεύτερον, η έλλειψη λεπτομερών πληροφοριών, όπως η ηλικία, το φύλο και τον τρόπο ζωής των ασθενών σε ορισμένες μελέτες, περιορίζεται περαιτέρω διαστρωμάτωση, και πιο ακριβή ΙΑΠ θα διορθωθεί για την ηλικία, το φύλο και άλλους παράγοντες που σχετίζονται με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Παρ ‘όλα αυτά, μας μετα-ανάλυση έχει κάποια πλεονεκτήματα. Πρώτον, η καλά σχεδιασμένη αναζήτησης και επιλογής μεθόδου αυξήθηκε σημαντικά η στατιστική ισχύς αυτής της μετα-ανάλυσης. Δεύτερον, θα μπορούσαμε να εκτελέσει μια ανάλυση υποομάδων για την αντιμετώπιση μιας πιθανής αλληλεπίδρασης μεταξύ των παραμέτρων του καπνίσματος και MPO-463G & gt? Ένα πολυμορφισμός. Τρίτον, τα αποτελέσματα δεν έδειξαν οποιαδήποτε ένδειξη μεροληψίας δημοσίευση

Εν ολίγοις, μας μετα-ανάλυση δείχνει ότι η MPO -463G & gt?. Ένας πολυμορφισμός δεν μπορεί να είναι ένας παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του πνεύμονα. Ωστόσο, ο καρκίνος του πνεύμονα μπορεί να είναι μια πολυπαραγοντική ασθένεια που προέκυψαν από πολύπλοκες αλληλεπιδράσεις μεταξύ γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων, δεν θα μπορούσαμε να συλλέγουν τα λεπτομερή αρχικά δεδομένα των πολυμορφισμών του γονιδίου ΜΡΟ και τότε δεν ήμασταν σε θέση να διερευνήσει πιθανές γονίδιο-γονίδιο, γονίδιο- περιβάλλον αλληλεπιδράσεις. Περαιτέρω υποψήφιους έρευνες χρησιμοποιώντας προσαρμοσμένες ατομικές δεδομένων με μεγάλες μελέτες δείγμα που μελετούν τη σχέση μεταξύ MPO-463G & gt? Ένα πολυμορφισμός και ο κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα είναι αναγκαίο και αναμενόμενο, πράγμα που θα οδηγήσει ένα καλύτερο, ολοκληρωμένη κατανόηση της σχέσης μεταξύ MPO-463G & gt? A πολυμορφισμός και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

MOOSE Λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0065778.s001

(DOC)