Η φωσφορυλίωση έχει αναφερθεί για λίγο πολύ όλες τις βοηθητικές πρωτεΐνες HIV-1, συμπεριλαμβανομένης της Vpu, Vpr, Vif, Nef, και Rev. μεταγραφή του HIV-1 ιικά γονίδια διεγείρεται μέσω ενός ιικών πρωτεϊνών διενεργοποιητή. Η περιοχή εξυπηρέτησης του Tat αλληλεπιδρά με στοιχεία του κυττάρου ξενιστή, αν και η θετικώς φορτισμένη θέση δέσμευσης RNA αλληλεπιδρά με HIV-1 διενεργοποίησης αποτέλεσμα RNA.In κυτταρικό χωρίς προσδιορισμούς μεταγραφής Tat πυροδοτεί εντελώς επιμήκυνση της μεταγραφής. In vivo, τατουάζ προκαλεί επιπλέον έναρξη της μεταγραφής του περιλαμβάνονται HIV-1 υποστηρικτής. Τατουάζ διεγείρει την δημιουργία μεταγραφή συγκρότημα που περιέχει TATA-box-δεσμευτική πρωτεΐνη, αν και πτυχές που δεν ΤΒΡ-συνδέονται, ως εκ τούτου, υπονοώντας ότι Tat θα μπορούσε να εμπλουτίσει την έναρξη της μεταγραφής, προφανώς σε διακανονισμό με όλη την προηγούμενη δήλωση που Tat συνδέεται άμεσα με το βασικό μεταγραφικό παράγοντα TBP που περιέχουν TFIID. Imatinib Glivec

ότι P-TEFb προκαλεί HIV-1 μεταγραφής από νεο-περιελάμβανε πρότυπο HIV-1, τρανσφεράσες των ιστονών ακετυλο επιτρέπουν την επαγωγή της ολοκληρωμένης HIV-1 προϊό. Πρόσθετες κινάσες CTD, συμπεριλαμβανομένων CDK7 και CDK2 ομοίως φέρεται να ενθαρρύνει σκόπιμη η ίδια ΚΤΕ phosphorylation.Tat είναι πραγματικά ένα θέμα σχετικά με ομοιοπολικούς τροποποιήσεις από κυτταρικές πρωτεΐνες του ξενιστή και να ενεργοποιείται από Tat. Τατουάζ είναι ευθεία ακετυλιώνεται σε λυσίνη είκοσι οκτώ, μέσα στην περιοχή εξυπηρέτησης, και λυσίνη 50, εντός της περιοχής δέσμευσης TAR RNA. Τατουάζ μπορεί να ουβικουιτινωμένης σε λυσίνη 71and ουμπικουιτίνωση της ενθαρρύνει τις μεταγραφικές ιδιότητες των τατουάζ. Τον τελευταίο καιρό, τατουάζ είχε αποδειχθεί ότι μεθυλίωση από την PRMT6 αργινίνη, μεθυλοτρανσφεράση και thearginine μεθυλίωση του τατουάζ κατάφερε αρνητικά μεταγραφική δραστηριότητα της. Απροσδόκητα, παρά την συζήτηση του τατουάζ με Ρ-TEFb και πιθανώς επιπλέον κινασών και τη δική του δέσμευση για αρκετές πρωτεΐνες φωσφορυλίωσης αντιδράσεις, η φωσφορυλίωση της HIV-1 Tat απλώς τεκμηριωθεί in vitro, ωστόσο δεν in vivo.

HIV-2 Tat σημειώθηκε για να γίνει φωσφορυλιωμένο in vivo κατά τεκμήριο από CDK9, αλλά αυτό φωσφορυλίωση δεν ήταν απαραίτητη για τη λειτουργία του Tat-2 ως μεταγραφικός ενεργοποιητής. Εμείς περιγράφηκε προηγουμένως ότι Tat αλληλεπιδρά δυναμικά με CDK2 επίσης φωσφορυλιώνεται από CDK2 και ORcyclin AGE ORcyclinE in-vitro. Αυτή η ενεργητική σχέση προκάλεσε σημαντικά το παιχνίδι του CDK2PERcyclin AGE προς φωσφορυλίωση του ΚΤΕ in-vitro. Στην παρούσα μελέτη εξετάσαμε αν αυτή η φωσφορυλίωση περιλαμβάνει μια ρυθμιστική σκοπό Tat ενεργοποιηθεί HIV-1 μεταγραφή και αν Tattoo είναι φωσφορυλιωμένη in vivo. Οι πρόσφατες μελέτες δεν θα μπορούσε να περιορίσει μόνο για τη συζήτηση με CDK9 /κυκλίνη Τ1 και αποκαλύπτουν ότι η θέση Τάτης σε HIV-1 μεταγραφή είναι πολύ εξελιγμένο. Έχουμε νωρίτερα ισχυρίστηκε ότι Tat αλληλεπιδρά άμεσα ή έμμεσα με τη χρήση της πρωτεΐνης κυττάρου-ξενιστή φωσφατάση 1 και πρωτεϊνικής φωσφατάσης 2Α. Τατουάζ δεσμεύεται με πρωτεΐνη φωσφατάσης-1 και αυτό που ενώνει είναι ζωτικής σημασίας για την επαγωγή του HIV-1 μεταγραφή με τατουάζ.

Tat αλληλεπίδραση με ΡΡ1 είναι συναρπαστικό, όπως CDK9 phosphorylationin vivo ρυθμίζεται από ΡΡ1. Δείξαμε πρόσφατα ότι Tat δεσμεύεται στην πρωτεΐνη LIS1, κάτι γονιδίου PhaLy lissence που μεταλλάξεις δημιουργούν μια σοβαρή εγκεφαλική δυσπλασία. LIS1 μοιάζει αλληλεπιδρά με τη χρήση της καταλυτικής υπομονάδας της ΡΡ2Α και της Ν-υπομονάδα της ΡΡ2Α? και LIS1 όρος προκαλεί τον ιό HIV-1 μεταγραφής. Έτσι Tat μπορεί επιπλέον να είναι σε θέση να συνδεθεί με ΡΡ2Α, ενώ δεν είναι κατ ‘ευθείαν με την καταλυτική υπομονάδα της. Η υπάρχουσα έρευνα δίνει πρόσθετη δυσκολία προς το Τατουάζ εκτελέσει αποδεικνύοντας ότι τατουάζ μπορεί να αναλάβει φωσφορυλίωση από CDK2PERcyclin E.We υπόθεση κάτω από το HIV-1 μεταγραφής με φωσφορυλίωση Tat επηρεάζεται από CDK2 και ότι η φωσφορυλίωση Tat θα μπορούσε να είναι σημαντικό για τον ιό HIV-1 μεταγραφής. ΑΤΡ-ανταγωνιστική ALK αναστολέας

Θα δείξουμε παρακάτω ότι Tat υφίσταται φωσφορυλίωση in vivo σε παράγωγα σερίνης, η οποία CDK2 ασχολείται με αυτές τις πληροφορίες phosphorylation.Our δείχνουν επίσης ότι η φωσφορυλίωση του τατουάζ είναι ζωτικής σημασίας για τον HIV-1 μεταγραφής, καθώς και η αρχική του built-in HIV-1 προϊό. Μέσα προηγούμενη εργασία μας επιβεβαίωσε ότι CDK2PER κυκλίνη ΗΛΙΚΙΑ φωσφορυλιώνει τον τομέα Cterminal της RNA πολυμεράσης II in vitro?. Ότι CDK2 ήταν απαραίτητη για Τατουάζ με επίκεντρο transcriptionin vitro, και ότι CDK2 φωσφορυλιώνει HIV-1 Tat in-vitro