Το ALS «Ice Bucket Challenge» κοινωνικό φαινόμενο είναι ακόμα ισχυρή, έχετε λάβει η πρόκληση; Σε ένα τέτοιο θερμό καλοκαίρι, κουβάδες παγωμένο νερό ρίχνει πολλές διασημότητες σε όλο τον κόσμο είναι μια πραγματικά ευτυχισμένη σκηνή, όμως, μην ξεχνάτε, αυτή η δραστηριότητα αρχικά σχεδιάστηκε για να διεγείρουν την προσοχή των ανθρώπων με ALS.

αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση (ALS) είναι μια θανατηφόρος εκφυλιστική διαταραχή κινητικών νευρώνων, η οποία εξελίσσεται σε παράλυση όλων σχεδόν των σκελετικών μυών. ALS είναι ορφανό νόσος, με 1 έως 2 ανά 100.000 νέες περιπτώσεις και συνολικά περίπου 5 ανά 100.000 συνολικό περιπτώσεις κάθε χρόνο, και το θάνατο από αναπνευστική παράλυση είναι συνήθως μέσα σε 5 χρόνια.

Riluzole είναι το μόνο FDA- εγκεκριμένο φάρμακο που έχει βρεθεί να βελτιώνει την επιβίωση των ασθενών με ALS, ενώ άλλες θεραπείες για την ανακούφιση ALS μόνο τα συμπτώματα και να βελτιώσουν την ποιότητα ζωής των ασθενών.

Περίπου το 90% όλων των περιπτώσεων ALS συμβαίνει προφανώς τυχαία, χωρίς σαφώς σχετιζόμενους παράγοντες κινδύνου, και περίπου το 10% είναι κληρονομική. Ένας σημαντικός αριθμός ασθενών που πάσχουν από ALS φέρει μια διευρυμένη επανάληψη μη κωδικοποιητική εξανουκλεοτιδίου στο γονίδιο C9orf72, που αναφέρεται ως c9FTD /ALS. Αυτή η μετάλλαξη μπορεί να αλλοιώσει επιγενετικών μηχανισμών και, κατά συνέπεια, να οδηγήσει σε μειωμένη έκφραση του γονιδίου, ενώ επίσης οδηγώντας σε τοξικά RNA κέρδος-of-λειτουργίας.

Σύμφωνα με τα προηγούμενα αποτελέσματα της μελέτης, έχουν προταθεί τέσσερις μηχανιστικά μοντέλα C9orf72 μεσολάβηση ALS. Απλοανεπάρκεια προτείνεται από τη διαπίστωση των μειωμένων επιπέδων C9orf72 μεταγραφές στην ALS εγκεφάλους? η μεταγραφεί επέκταση αποτελεί εστίες πυρηνικό RNA? η επανάληψη εξανουκλεοτιδική μπορεί αδιάκριτα δεσμεύει και να διαχωρίζει παράγοντες μεταγραφής? νευροτοξικότητα του C9orf72 επεκτάσεις είναι μια μορφή παράνομης μετάφρασης πρωτεΐνης που ονομάζεται επανάληψη που σχετίζεται με μη-ATG (RAN) μετάφραση.

Η πρόσφατη έρευνα σχετικά με το ALS έχει γενικά επικεντρώθηκαν στη παθολογικές διεργασίες που επηρεάζουν το κυτταρικό σώμα, αλλά είναι σαφές ότι κρίσιμα γεγονότα στην ALS παθογένεση εμπλέκουν τη νευρωνική περιφέρεια. Για παράδειγμα, στις αρχές περιφερική απονεύρωση συμβεί πριν κοιλιακή νευρική ρίζα ή εκφυλισμό κυτταρικό σώμα. Παρομοίως, μεταλλαγμένο-SOD1 ποντίκια επιδεικνύουν επίσης προσυμπτωματικά μυών απονεύρωση και τερματικό αξονικό εκφυλισμό πριν από την απώλεια του πρόσθιου κέρατος κυττάρων.

Επιπλέον, ορισμένες πειράματα που διεξάγονται με επιγενετικές μελέτες που χαρακτηρίζουν αλλαγές στη γονιδιακή έκφραση και την κυτταρική λειτουργία που δεν είναι κληρονόμησε. Για παράδειγμα, ιστόνες Η3 και Η4 υποβάλλονται trimethylation σε λυσίνες 9 (H3K9), 27 (H3K27), 79 (H3K79), και 20 (H4K20) σε όλους τους παθογόνους δείγματα εγκεφάλου επανάληψη φορέας του μοντέλου ALS. Ομοίως, περίπου το 40% των περιπτώσεων c9ALS δείχνουν υπερμεθυλίωση του νησιού CpG που βρίσκεται στο 5 ‘άκρο της επέκτασης επανάληψης στο αίμα, μετωπιαίο φλοιό και στο νωτιαίο μυελό.

Από τη σημασία του επιγενετική ρύθμιση σε ALS, επιγενετικές σχετιζόμενα ένζυμα μπορεί να είναι δυνητικοί στόχοι για τη θεραπεία της ALS.