Υπάρχουν επτά sirtuins (SIRT1-SIRT7) με διαφορετικό υποκυτταρικό εντοπισμό και βιολογικές δράσεις. Αυτά τα ένζυμα εξαρτώνται καθοριστικά από την απαραίτητη συν-υπόστρωμα NAD +, καθιστώντας τα ενδοκυτταρικά αισθητήρες του μεταβολικού περιβάλλοντος. Μεταξύ αυτών, Sirt7 είναι πολύ σημαντική για ραγωγή του de; σε ποντικούς προκαλεί πολυσυστηματική μιτοχονδριακή δυσλειτουργία, το οποίο είναι εκ νέου; ected από τα αυξημένα επίπεδα γαλακτικού οξέος στο αίμα, μειωμένη απόδοση άσκηση, και σχετιζόμενη με την ηλικία απώλεια ακοής. Εδώ αναφέρουμε ότι SIRT7 είναι μια δυναμική πυρηνική ρυθμιστική αρχή της λειτουργίας των μιτοχονδρίων μέσα από την ακετυλίωση της σχετικά με τη λειτουργία GABPb1.

Πρώτον, να εντοπίσει πιθανούς στόχους του της Sirt7, επιλέξαμε εκείνα τα στελέχη που παρουσιάζουν τα υψηλότερα ή χαμηλότερα επίπεδα έκφρασης Sirt7 σε κάθε δεδομένων σειρά. Παρατηρήσαμε μια πολύ signi; υπερύψωσης θετική συσχέτιση μεταξύ Sirt7 και MRP γονίδια. SIRT7 είναι και στις δύο πυρηνίσκους και εξω-πυρηνίσκοι κλάσματα κατά την υπο-πυρηνική κλασματοποίηση.

Στη συνέχεια, συγκρίναμε την ακετυλίωση της άνοσο πρωτεΐνης GABP 1-Myc στα ανθρώπινα κύτταρα ΗΕΚ293Τ που υπερεκφράζουν τις πυρηνικές sirtuins. Έχουμε αναγνωριστικός; λιστοι τρεις ακετυλιωμένο λυσίνης (Κ69, K340 και K369) σε GABP 1. Και περισσότερο, η ισχυρή p300 που προκαλείται από ακετυλίωση της GABP 1 επανήλθε από SIRT7.

Επιτέλους, δείχνουμε ότι η SIRT7 μεσολάβηση αποακετυλίωση της GABPb1 βοηθά σχηματισμού συμπλέγματος με GABPa και τη μεταγραφική ενεργοποίηση του τετραμερούς GABPa /GABPb.

για την περίληψη, προκαλώντας του SIRT7 /GABP 1 κανονιστικό άξονα μπορεί να προσφέρει έναν τρόπο για την πρόληψη ή /και θεραπεία των μιτοχονδρίων δυσλειτουργία σε ασθενείς με μιτοχονδριακές ασθένειες.

Ενεργοποιημένο γονίδια RAS στον καρκίνο του ανθρώπου βρέθηκε το 1982, αυτή η ανακάλυψη ζεσταίνονται για το ρόλο της στην ανάπτυξη του καρκίνου. Η ενεργοποιημένη Ras σηματοδότησης μπορεί τελικά να οδηγήσει σε καρκίνο, για τα σήματα αυτά οδηγούν σε κυτταρική ανάπτυξη και διαίρεση. Ένα από τα καλύτερα χαρακτηρισμένα τελεστές Ras είναι η κινάση Raf. Ras και Raf είναι μεσολαβητές κλειδιά σε μία από τις κύριες οδούς μεταγωγής σήματος που ρυθμίζουν τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, η Ras /Raf /MEK /ERK μονοπάτι.

Πρώτον, Υ32 είναι καλά συντηρημένη στην Ras ΟΤΡάσης υπεροικογένεια και έχει δειχθεί προηγουμένως να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στην υδρόλυση GTP και τελεστή δεσμευτική. Βρήκαμε c-Src φωσφορυλιώνει Ras σχετικά με τα κατάλοιπα Tyr.

Στη συνέχεια, βρήκαμε δέσμευση συνδέτη των υποδοχέων προάγει φωσφορυλίωση τυροσίνης του Ras.

Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι, Ras-Υ32 χρησιμεύει ως SRC- εξαρτάται Keystone ρυθμιστικές υπόλειμμα που ρυθμίζει δραστικότητα ΟΤΡάσης Ras και εξασφαλίζει τον κύκλο Ras ΘΤΡάσης.

Εδώ μπορούμε να δείξουμε ότι η Src δεσμεύει και φωσφορυλιώνει GTP σε ένα συντηρημένο κατάλοιπο Υ32 εντός της περιοχής διακόπτη I in vitro και in vivo ότι, Ras -Y32 φωσφορυλίωση μειώνει σημαντικά την πρόσδεση σε τελεστές Raf και αυξάνει δέσμευση σε πρωτεΐνες ΟΤΡάσης ενεργοποίησης και του ρυθμού της υδρόλυσης GTP. Τα αποτελέσματα από τη μελέτη μας, μας προτείνουν επίσης τη χρήση των αναστολέων της κινάσης της τυροσίνης p Για αυτό θα μειώσει Raf /MEK σηματοδότησης /ERK.