Αφηρημένο

Ιστορικό

Αν και ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας αποτελεί το AIDS καθοριστική προϋπόθεση, η μόλυνση με τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV) μπορεί μόνο συγκρατημένα αυξάνουν τον κίνδυνο του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας. Υπάρχει μια σπανιότητα των πληροφοριών σχετικά με τους παράγοντες που επηρεάζουν την φυσική ιστορία του ανθρώπινου θηλώματος (HPV) σε γυναίκες με HIV λοίμωξη. Εξετάσαμε παράγοντες που σχετίζονται με τραχηλική ενδοεπιθηλιακή νεοπλασία βαθμού 3 ή καρκίνο (CIN3 +) στις γυναίκες της Ρουάντα που έχουν μολυνθεί με HIV και HPV (ιού HIV + /HPV +).

Μέθοδοι

Το 2005, 710 HIV + οι γυναίκες της Ρουάντα ≥25 ετών συμμετείχαν σε μια μελέτη παρατήρησης κοόρτης? 476 (67%) δοκιμάστηκαν HPV +. Κάθε γυναίκα που παρέχονται κοινωνικο-δημογραφικών στοιχείων, τον αριθμό των CD4, ένα τραχηλικό δείγμα κυτταρολογίας και cervicovaginal πλύση (CVL), που δοκιμάστηκε για & gt? 40 HPV γονοτύπων με τη δοκιμασία MY09 /MY11 PCR. Μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης υπολογίζονται οι αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI) των ενώσεων των δυνητικών παραγόντων κινδύνου για CIN3 + μεταξύ των HIV + /HPV + γυναίκες.

Αποτελέσματα

Από το 476 HIV + /HPV + γυναίκες 42 (8,8%) είχαν διαγνωστεί με CIN3 +. Παράγοντες που σχετίζονται με CIN3 + που περιλαμβάνονται ≥7 (έναντι 0-2) εγκυμοσύνες, ελονοσία λοίμωξη στους προηγούμενους έξι μήνες (έναντι ποτέ), και ≥7 (έναντι 0-2) τη διάρκεια της ζωής τους σεξουαλικούς συντρόφους. Σε σύγκριση με γυναίκες που έχουν μολυνθεί από μη-HPV16 καρκινογόνες HPV γονοτύπων, λοίμωξη HPV 16 ήταν θετικά που σχετίζονται και μη-καρκινογόνες HPV λοίμωξη συσχετίστηκε αντίστροφα με CIN3 +. αριθμός των CD4 ήταν σημαντικά σχετίζεται με CIN3 + μόνο στις αναλύσεις των γυναικών με μη-HPV16 καρκινογόνες HPV (OR = 0,62 ανά 100 κύτταρα /mm

3, CI = 0,40 – 0,97).

Συμπεράσματα

σε αυτό το HIV + /HPV + πληθυσμού, κάτω CD4 ήταν σημαντικά σχετίζεται με CIN3 + μόνο σε γυναίκες που έχουν μολυνθεί με καρκινογόνες μη HPV16. Βρήκαμε μια τάση για υψηλότερο κίνδυνο CIN3 + σε ασθενείς με HIV + οι γυναίκες που ανέφεραν πρόσφατη ελονοσία λοίμωξη? η σύνδεση αυτή θα πρέπει να ερευνηθεί σε μια μεγαλύτερη ομάδα του HIV + /HPV + γυναίκες

Παράθεση:. Anastos K, Hoover DR, Burk RD, Cajigas Α, Shi Q, Singh DK, et al. Παράγοντες (2010) Κίνδυνος για τραχήλου της μήτρας και τα προκαρκινικά στάδια του καρκίνου στην HIV λοίμωξη, γυναίκες Ρουάντα HPV-θετικοί. PLoS ONE 5 (10): e13525. doi: 10.1371 /journal.pone.0013525

Επιμέλεια: Beatriz Grinsztejn, Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas, Fiocruz, Βραζιλία

Ελήφθη: 4, Ιουνίου, 2010? Δεκτές: 1 Σεπτεμβρίου 2010? Δημοσιεύθηκε: 20 του Οκτώβρη, 2010

Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της δήλωσης Creative Commons Public Domain που ορίζει ότι, μόλις τοποθετηθεί στο δημόσιο τομέα, το έργο αυτό μπορεί να αναπαραχθεί ελεύθερα, διανεμηθεί, μεταδοθεί, τροποποιηθεί, χτισμένο πάνω, ή ειδάλλως να χρησιμοποιηθεί από οποιονδήποτε για οποιονδήποτε νόμιμο σκοπό

Χρηματοδότηση:. η μελέτη αυτή χρηματοδοτήθηκε από τα συμπληρώματα από το Εθνικό Ινστιτούτο Αλλεργιών και Λοιμωδών Νοσημάτων και το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου στο Μπρονξ /Μανχάταν Μελέτη των γυναικών Interagency HIV (WIHS) που χρηματοδοτείται από το Εθνικό Ινστιτούτο Αλλεργιών και Λοιμωδών Νοσημάτων (UO1-ΑΙ-35004). Η εργασία αυτή υποστηρίζεται επίσης εν μέρει από το AIDS Διεθνές Πρόγραμμα Εκπαίδευσης και Έρευνας (Διεθνές Κέντρο Fogarty, ΝΙΗ D43-TW001403) και το Κέντρο Έρευνας για το AIDS στο Albert Einstein College of Medicine και Montefiore Medical Center χρηματοδοτήθηκε από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας ( ΝΙΗ AI-51519) και από το Εθνικό Ινστιτούτο διαβήτη και του πεπτικού και Νεφρική Νόσο (DK54615). Ο Δρ Κάστρο υποστήριξε (εν μέρει) από το εσωτερικό ερευνητικό πρόγραμμα του Εθνικού Ινστιτούτου Υγείας, Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

τραχήλου της μήτρας λοιμώξεις από καρκινογόνο ιό των ανθρωπίνων θηλωμάτων (HPV) γονότυπους προκαλέσει σχεδόν όλα τα καρκίνο του τραχήλου και η άμεση πρόδρομη αλλοίωση της τραχηλικής ενδοεπιθηλιακής νεοπλασίας βαθμού 3 (CIN3) [1] – [3]. Η έκθεση σε γεννητικών HPV είναι σχεδόν καθολική σε σεξουαλικά δραστήριους ανθρώπους, αλλά η πλειοψηφία των λοιμώξεων σαφές μέσα σε 1-2 χρόνια [4] – [6]. Ανθεκτικότητα σε γυναίκες καρκινογένεσης τύπου HPV (HR-HPV) αυξάνει τον κίνδυνο τραχηλικής ενδοεπιθηλιακής νεοπλασίας βαθμού 3 (CIN3) και του καρκίνου του [7]. Ένα σημαντικό ποσοστό των CIN3 θα εισβάλουν εάν δεν διαγνωστεί και αντιμετωπιστεί [8].

Τα στοιχεία δείχνουν ότι οι δευτερεύοντες παράγοντες, ή HPV συμπαράγοντες, επηρεάζουν την εξέλιξη των λοιμώξεων HR-HPV για CIN3 και τον καρκίνο (CIN3 +), συμπεριλαμβανομένων των εξωγενών παράγοντες όπως η ισοτιμία, καπνά για κάπνισμα και, ενδεχομένως, από του στόματος αντισυλληπτικών χρήση [9]. Συν-μόλυνση από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV), μπορεί μέτρια να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου του τραχήλου [10], όπως ανοσοκαταστολή μπορεί να θέσει σε κίνδυνο την ικανότητα του ξενιστή να διώξει την μόλυνση HPV. Η έλλειψη ενός πιο σοβαρές επιπτώσεις από τον ιό HIV, του τραχήλου της μήτρας ποσοστά καρκίνου μπορεί να εξηγηθεί από δύο ευρήματα: 1) η πρώιμη φυσική ιστορία του HPV16, το HPV γονότυπος πιο συχνά συνδέεται με την εξέλιξη σε καρκίνωμα, φαίνεται να επηρεάζεται ελάχιστα από τη σοβαρότητα της ανοσοκαταστολής , γεγονός που υποδηλώνει ότι μπορεί να διαφύγει πιο αποτελεσματικά το ανοσοποιητικό επιτήρησης ακόμη και σε ένα ανοσοεπαρκή ξενιστή [11] – [13]? και 2) αυξάνεται η σοβαρότητα της ανοσοκαταστολής μόνο αυξάνει μετρίως την πιθανότητα HPV εμμονής [12]. Ωστόσο, υπάρχει μια σπανιότητα των πληροφοριών σχετικά με τους παράγοντες που επηρεάζουν την φυσική ιστορία του HPV σε γυναίκες με HIV λοίμωξη.

Διενεργήσαμε ανάλυση διατομής των παραγόντων κινδύνου που σχετίζονται με CIN3 και καρκίνο σε ένα πληθυσμό HIV- μολυσμένων γυναικών της Ρουάντα. Βρήκαμε προηγουμένως σε αυτό το πληθυσμό που HPV επικράτηση και παρουσία κυτταρολογική ανωμαλίες αντίστροφα με μετρήσεις κυττάρων CD4 [13]. Εμείς περιορίζεται Ο πληθυσμός της μελέτης για γυναίκες με HIV λοίμωξη με HPV διαδεδομένη, αφού μόλυνση HR-HPV απαιτείται για την ανάπτυξη του CIN3. CIN3 ήταν ο πρωταρχικός μας καταληκτικό σημείο, διότι CIN3 είναι το καλύτερο υποκατάστατο για τον κίνδυνο καρκίνου και ενώ CIN2 είναι η κλινική όριο για τη θεραπεία, είναι μια κακώς επαναλήψιμη διάγνωση του τραχήλου της μήτρας προκαρκινικά στάδια [14] – [17].

Μέθοδοι

Ηθική Δήλωση

Κάθε συμμετέχων παρέχεται γραπτή συγκατάθεση μετά την προβολή ενός βίντεο που αποδεικνύουν διαδικασίες μελέτης. Η Εθνική Επιτροπή Δεοντολογίας Ρουάντα και το Διοικητικό Συμβούλιο Institutional Review του Montefiore Medical Center, Bronx, NY ενέκρινε το πρωτόκολλο της μελέτης και τη διαδικασία συναίνεσης.

Οι συμμετέχοντες

Μελέτη Interassociation Γυναικών Ρουάντα και Αξιολόγησης (RWISA) είναι μια μελέτη παρατήρησης κοόρτης 710 προσβληθεί από HIV και 226 HIV-μη μολυσμένα γυναίκες Ρουάντα εγγεγραμμένοι Μαΐου-Νοεμβρίου 2005. οι μέθοδοι έχουν περιγραφεί προηγουμένως λεπτομερώς [13]. Η ανάλυση αυτή περιλαμβάνει τα 476 γυναίκες με συνυπάρχουσα λοίμωξη από τον ιό HIV και HPV (ιού HIV + /HPV +). Κατά την έναρξη της μελέτης, οι συμμετέχοντες παρέχονται ιστορικές πληροφορίες σχετικά με τα κοινωνικά και δημογραφικά χαρακτηριστικά, φυσική εξέταση έγινε, και δείγματα αίματος ελήφθησαν για την καταμέτρηση των κυττάρων CD4, η πλήρης αρίθμηση αίματος, και άλλες εργαστηριακές δοκιμές.

Οι συμμετέχοντες υποβλήθηκαν σε πυελική εξετάσεις. Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος μόλυνσης των γυναικολογικών δείγματα από το αίμα, απολέπιση κύτταρα του τραχήλου (που χρησιμοποιείται για τον έλεγχο του HPV DNA) ελήφθησαν από cervicovaginal πλύση (CVL) πριν από τη συλλογή του τραχήλου κυτταρολογικών δειγμάτων, όπως περιγράφηκε προηγουμένως [13]. Κολποσκόπηση δόθηκε σε όλες τις γυναίκες με οποιοδήποτε παθολογικό εύρημα κυτταρολογική συμπεριλαμβανομένων άτυπα κύτταρα αβέβαιης σημασίας και του τραχήλου της μήτρας βιοψίες ελήφθησαν για συγκεκριμένες κλινικές ενδείξεις: καμία ορατή βλάβη, υποψία κακοήθειας, ή κυτταρολογική ερμηνεία του υψηλού βαθμού πλακώδους ενδοεπιθηλιακής βλάβες (HSIL), άτυπα πλακώδη κύτταρα απροσδιορίστου σημασίας με καχυποψία των HSIL, άτυπα αδενικά κύτταρα, ή καρκίνο.

Κλινικά εργαστηριακά δεδομένα

αριθμό CD4 μετρήθηκαν στο Εθνικό Εργαστήριο αναφοράς της Ρουάντα από τον Κόμη FACS (Becton Dickinson, San José, CA).

HPV δοκιμές

HPV τεστ διεξήχθη σε CVL δείγματα που λαμβάνονται κατά την επίσκεψη εγγραφής.

Εν συντομία, 100 μL από κάθε CVL δείγμα αναμίχθηκε ( 1:01) με μια 2 χ διάλυμα ρυθμιστικού Κ (που περιέχει πρωτεϊνάση Κ σε 400 g /mL, 2 mM EDTA, 2% Laureth-12, 100 mM Tris, ρΗ 8,5) και επωάστηκαν στους 55 ° C για 2 ώρες που ακολουθείται από μια περαιτέρω επώαση στους 95 ° C για 10 λεπτά. Αφού οι CVL δείγματα υπέστησαν πέψη με πρωτεϊνάση Κ, 10 μL από κάθε κυτταρική πέψης για την ανίχνευση HPV DNA χρησιμοποιώντας το L1 ΜΥ09 /ΜΥ11 τροποποιημένο σύστημα PCR με πολυμεράση AmpliTaq Gold όπως περιγράφεται αλλού [18]. Τα προϊόντα ενίσχυσης ανιχνεύθηκαν για την παρουσία οποιουδήποτε HPV DNA με στύπωμα Southern με ραδιοεπισημασμένο γενικής μίγμα καθετήρα και ακολούθως πληκτρολογήσει με υβριδισμό κηλίδος στιγμής για HPV 6, 11, 13, 16, 18, 26, 31-35, 39, 40, 42 , 45, 51-59, 61, 62, 64, 66-74, 81-85, 89, και 97. HPV16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 και 68 θεωρήθηκαν τα κύρια καρκινογόνος HPV γονοτύπων.

η ιστοπαθολογική εξέταση

οι βιοψίες και εκτομή ιστού διαβάστηκαν ανεξάρτητα και τυφλά από παθολόγους στο Ιατρικό Κέντρο Montefiore στο Μπρονξ, στη Νέα Υόρκη ή Evanston νοσοκομείο στο Σικάγο Ιλλινόις, και ταξινομήθηκαν ως αρνητικές, CIN1, CIN2, CIN3, και ο καρκίνος. Χρησιμοποιήσαμε την πιο σοβαρή παθολογοανατομική διάγνωση ως την τελική διάγνωση συμμετέχοντα. Μεταξύ των 202 βιοψίες, 3 διαγνώστηκαν ως καρκίνος, 39 CIN3, 21 CIN2 και 76 CIN1.

Στατιστική Ανάλυση

Από το 710 γυναίκες με HIV λοίμωξη 476 (67,0%) ήταν θετικοί για οποιαδήποτε HPV DNA. Αν και μη καρκινογόνες HPV δεν έχει αποδειχθεί ότι είναι μια αιτία του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, που περιλαμβάνονται αυτές οι γυναίκες θετικά για μη καρκινογόνες HPV επειδή κάποιοι HPV γονοτύπων κατηγοριοποιούνται ως μη καρκινογόνες HPV μπορεί να είναι οριακά καρκινογόνες [19] και μπορεί να προκαλέσει CIN3 (με μικρή πιθανότητα εισβολής) ιδιαίτερα σε ασθενείς με HIV + οι γυναίκες [20]. Πραγματοποιήσαμε αναλύσεις σε όλα τα HPV + γυναίκες, οι γυναίκες με καρκινογόνες HPV γονότυπους και γυναίκες με καρκινογόνες HPV γονότυπους

, εκτός από

HPV16.

Πρότυπες μέθοδοι πίνακα έκτακτης ανάγκης, με ακριβείς δοκιμές και όταν οι δοκιμές τάση κατάλληλη επέκταση Mantel αξιολογείται μονοπαραγοντική ενώσεις των κατηγορικών μεταβλητών με CIN3 και καρκίνο σε σχέση με & lt? CIN3. Δύο όψεων P τιμών & lt? 0,05 θεωρήθηκαν στατιστικά σημαντικές. Οι ενώσεις ordinally κατηγοριοποιούνται συνεχείς μεταβλητές με το βαθμό της νεοπλασίας αξιολογήθηκαν με υλικοτεχνική δοκιμές παλινδρόμησης και την τάση. αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI) με προσαρμογή για μεταβλητές που προσδιορίζονται στην μονοπαραγοντική ανάλυση υπολογίστηκαν με τη χρήση της λογιστικής παλινδρόμησης. Πολυπαραγοντική λογιστική μοντέλα παλινδρόμησης ταιριάζει χρησιμοποιώντας τις μεταβλητές που είχαν στατιστικά σημαντική (p ≤ 0,05) αδιόρθωτη ενώσεις με CIN3 + και τις γυναίκες που είχαν πλήρεις πληροφορίες σχετικά με αυτές τις μεταβλητές: 454 από 476 (95,4%) γυναίκες θετικό για κάθε HPV? 303 από 316 (95,9%) θετικά για τις καρκινογόνες HPV? και 241 από 251 (96,0%) γυναίκες με μη-16 καρκινογόνες HPV. Λόγω της σχέσης των CD4 κυττάρων με ανοσοκαταστολή, όλα τα μοντέλα περιλαμβάνεται αριθμούς CD4. Επαναλάβαμε τις αναλύσεις αυτές με την έκβαση που ορίζεται ως CIN2 ή πιο σοβαρή (CIN2 +) (n = 63), μεταξύ των οποίων 21 γυναίκες με CIN2, μια διφορούμενη προκαρκινικά στάδια διάγνωση.

Αποτελέσματα

Δημογραφικά και κλινικά χαρακτηριστικά από τα περιλαμβάνονται γυναίκες φαίνονται στον πίνακα 1. από τα 476 HPV + γυναίκες, 223 είχε ένα κολποσκόπησης και 202 είχαν μια αυχενική βιοψία. Μεταξύ των γυναικών με διάγνωση CIN3 + (n = 42? 39 CIN3, 3 καρκίνος) τύπους η πιο κοινή HPV ανιχνεύεται ήταν HVP16 (33%), HPV58 (26%), HPV31 και 33 (21% το καθένα) και HPV 35 και 51 (19 % το καθένα). HPV52 είχε φιλοξενούνται από 4,8% και 64,3% μολύνθηκαν με πολλαπλούς τύπους HPV, σε σύγκριση με 11,1% και 49,8% των γυναικών με & lt? CIN3, αντίστοιχα. Σε σύγκριση με τις γυναίκες με λιγότερο σοβαρή ιστολογική διάγνωση, οι γυναίκες διαγιγνώσκονται με CIN3 + αναφερθεί περισσότερες εγκυμοσύνες (p

τάση & lt? 0.001) και η διάρκεια ζωής τους σεξουαλικούς συντρόφους (p

τάση = 0,03), μοιράζονται κατοικία τους με περισσότερα άτομα (p

τάση = 0,01), είχαν υψηλότερο εισόδημα (p

τάση = 0,02), είχαν περισσότερες πιθανότητες να έχουν υποστεί πρόσφατα ελονοσία λοίμωξη (p

τάσης = 0.047) και στο λιμάνι καρκινογόνες HPV (p

τάση & lt? 0.001). αριθμό CD4 δεν είχαν σχέση με αυχενική ιστολογικά ευρήματα μεταξύ όλων των HIV + /HPV + γυναίκες.

Η

Τα αποτελέσματα των τριών μοντέλων λογιστικής παλινδρόμησης φαίνονται στον Πίνακα 2. Από τα 476 HPV + γυναίκες, 65 (14%) είχε HPV16, 251 (53%) είχαν καρκινογόνες HPV πλην HVP16, και 160 (34%) είχαν μόνο μη καρκινογόνες HPV. Μεταξύ όλων των HIV + /HPV + γυναίκες, παράγοντες που συνδέονται σημαντικά με ιστολογική διάγνωση CIN3 + περιλαμβάνονται 7 ή περισσότερες (έναντι 0-2) εγκυμοσύνη (OR = 8.7? CI 2,3 – 32,4), ελονοσία λοίμωξη στους προηγούμενους έξι μήνες (έναντι ποτέ ) (OR 3.9? CI 1,0 – 15,2), και 7 ή περισσότερες ζωή σεξουαλικών συντρόφων (έναντι 1-2 εταίροι) (OR 2.8? CI 1.1 έως 7.2). Σε σύγκριση με έχουν μη HPV16 καρκινογόνες γονότυπους, που έχουν λοίμωξη HPV 16 ήταν θετικά που συνδέονται (OR 2.6? CI 1.1 έως 6.1) και έχοντας ένα μη-καρκινογόνο HPV λοίμωξη συσχετίστηκε αντίστροφα (OR 0,26? CI 0,09 – 0,81) με CIN3 + (έναντι λιγότερο σοβαρή διάγνωση).

Η

αναλύσεις περιορίζεται σε (όλους) καρκινογόνες HPV γονοτύπων έδειξε σημαντικές συσχετίσεις των CIN3 + με ≥7 εγκυμοσύνες (έναντι 0-2) και HPV16 (έναντι μη HPV16 καρκινογόνο γονότυπους). Στις αναλύσεις περιορίζεται σε γυναίκες με μη-HPV16 καρκινογόνες HPV, ≥7 εγκυμοσύνες (έναντι 0-2) συσχετίστηκαν με CIN3 +. Σε τόσο περιορισμένη αναλύει το μέγεθος των ενώσεων CIN3 + με 7 ή περισσότερα ζωή σεξουαλικών συντρόφων και η πρόσφατη ελονοσίας λοίμωξη ήταν παρόμοια με αυτή που βρέθηκε σε όλα τα HPV + γυναίκες, αλλά δεν ήταν στατιστικά σημαντική, ίσως λόγω των μικρότερων μεγεθών δείγματος.

Τόσο το μέγεθος (OR) και δύναμη (p αξία) της σύνδεσης των CD4 κυττάρων με CIN3 + ήταν μεγαλύτερη στις γυναίκες με μη-HPV16 καρκινογόνες HPV (Πίνακας 2): ανά 100 κύτταρα CD4 /μl αύξηση, OR 0.62, CI 0,40 – 0,97, p = 0,035? Ή 0,81, CI 0,60 – 1,11, p = 0,19? και OR 0.84, CI 0,63 – 1,12, p = 0,22 στις γυναίκες θετικά για μη HPV16 καρκινογόνες HPV, κάθε καρκινογόνες HPV, και όλων των γονότυπων HPV, αντίστοιχα.

Όπως και στην πολυπαραγοντική ανάλυση με τη χρήση CIN3 + ως το τελικό σημείο, CIN2 + ήταν ανεξάρτητα και σχετίζεται θετικά με τον αριθμό των κυήσεων (OR 5.88, CI 1,95 έως 17,77 για ≥7 σε σύγκριση με 0-2), τον αριθμό των σεξουαλικών συντρόφων (OR 2.60, CI 1,18 – 5,73), και αντιστρόφως συνδέονται με μη-καρκινογόνες HPV ( Ή 0,25, CI 0,10 – 0,58). Σε αντίθεση με τις γυναίκες με CIN3 +, CIN2 + δεν συσχετίστηκε σημαντικά με την υπόθαλψη HPV16 (OR 1.45, CI 0,68 – 3,08) ή με τις πρόσφατες ελονοσία λοίμωξη (OR 1.46, CI 0,59 – 3,59) (δεδομένα που παρουσιάζονται στο Συμπληρωματικό σε απευθείας σύνδεση πίνακες S1 και S2).

Συζήτηση

σε αυτή την ανάλυση της διατομής του τραχήλου της μήτρας ιστολογία σε HIV + /HPV + γυναίκες Ρουάντα βρήκαμε ότι η ανοσοκαταστολή, όπως μετράται με τον αριθμό των CD4 ήταν σημαντικά σχετίζεται με CIN3 + μόνο σε γυναίκες που έτρεφε καρκινογόνες HPV γονοτύπων άλλα από HPV16. Εμείς και άλλοι έχουν αναφέρει ότι η επικράτηση HPV16 και της επίπτωσης που δεν σχετίζονται με τον αριθμό των CD4 [12], [13], γεγονός που υποδηλώνει ότι HPV16 μπορεί να είναι περισσότερο σε θέση από ό, τι άλλα HPV γονότυπους να αποφύγει το ανοσοποιητικό επιτήρησης στο ανοσοποιητικό αρμόδια γυναίκες. Ανοσοκαταστολή μπορεί να επηρεάσει διαφορικά τον κίνδυνο εξέλιξης σε καρκίνο CIN3 και μη καρκινογόνες HPV16 HPV γονότυπους έναντι HPV16, ίσως με τη μεσολάβηση απευθείας μέσω της πιθανότητας της ιογενούς επιμονής HPV. Ωστόσο, είχαμε ανεπαρκή αριθμό (65) των γυναικών θετικός για HPV16 να επιτρέψει την άμεση ανάλυση της σύνδεσης των CD4 κυττάρων με CIN3 + σε HIV + γυναίκες με HPV 16 γονότυπο.

Σε σύγκριση με ένα θετικό τεστ για μη HPV16 καρκινογόνες HPV , CIN3 + σχετίστηκε αντίστροφα με τη θετικός μόνο για μη-καρκινογόνες HPV και σχετίζεται θετικά με τη δοκιμή θετικό για HPV16. Αξίζει να σημειωθεί ότι, το κλάσμα των γυναικών με CIN3 + που ήταν θετικοί για HPV 16 ήταν μικρότερη από το αναμενόμενο (33% σε αυτή τη μελέτη έναντι 50-60% σε άλλες μελέτες) και η ισχύς του συνεταιρίζεσθαι και το μέγεθος του λόγου αποδόσεις για τη σύνδεση των HPV16 με CIN3 + ήταν μικρότερες από ό, τι αναμενόταν. Αυτό είναι περαιτέρω έστω έμμεση απόδειξη ότι οι σχετικές επιδράσεις του HPV16 στην ανάπτυξη του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας μπορεί να ενισχυθεί λιγότερο στην λοίμωξη HIV σε σύγκριση με μη μολυσμένα γυναίκες, σύμφωνα με προηγούμενη έκθεση μας [12]. Τα άλλα του ορισμού του AIDS καρκίνους, σάρκωμα Kaposi και μεγάλα Β-κύτταρα λέμφωμα, έδειξαν δραματικά μειωμένη συχνότητα μετά την έλευση του αποτελεσματικού αντιρετροϊκή θεραπεία (ART) [21], [22], η οποία αντιστρέφει μεγάλο μέρος του ανοσοποιητικού συμβιβασμού της HIV λοίμωξης. Ωστόσο, οι HPV που σχετίζονται με καρκίνους, διηθητικού καρκίνου του τραχήλου της μήτρας και του πρωκτού καρκίνωμα, έχουν στις περισσότερες εκθέσεις δεν μειώθηκαν σε συχνότητα εμφάνισης στην εποχή της αποτελεσματικής ART [21] – [23]. Αυτό μπορεί εν μέρει να οφείλεται στην έλλειψη αντίκτυπου των ανοσοκαταστολή με HPV16 φυσική ιστορία, η οποία στους περισσότερους πληθυσμούς προκαλεί τουλάχιστον το 50% των καρκίνων του τραχήλου.

Βρήκαμε ότι τα πρόσφατα λοιμώξεων από ελονοσία είχε σημαντική θετική συσχέτιση με CIN3 + σε HIV + /HPV + γυναίκες. Για τις γνώσεις μας, αυτή είναι η πρώτη έκθεση της κανένα αποδεικτικό στοιχείο που ελονοσίας λοιμώξεις μπορεί να συμβάλλουν στον κίνδυνο του τραχήλου της μήτρας και τα προκαρκινικά στάδια του καρκίνου. Οι μηχανισμοί με τους οποίους λοιμώξεων από ελονοσία θα μπορούσε να αυξήσει τον κίνδυνο CIN3 + είναι άγνωστη, αλλά μπορεί να περιλαμβάνουν πρόσθετες προκλήσεις στην ήδη εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα των γυναικών HIV +. HIV, τον ιό HPV και λοιμώξεων από ελονοσία είναι ιδιαίτερα διαδεδομένη στο μεγαλύτερο μέρος της Αφρικής, καθώς και κάθε αυξημένο κίνδυνο CIN3 + που σχετίζεται με την ελονοσία θα μπορούσε να οδηγήσει σε σημαντική αναλογεί κίνδυνο. Ωστόσο, δεδομένου του περιορισμένου μεγέθους του δείγματος στην παρούσα ανάλυση, η παρατήρηση αυτή θα πρέπει να επιβεβαιωθεί και σε άλλους πληθυσμούς.

Πολλοί παράγοντες έχουν αναγνωρισθεί προηγουμένως ως συνδέονται με καρκίνο του τραχήλου και τα προκαρκινικά στάδια του καρκίνου στο γενικό πληθυσμό των γυναικών εντοπίστηκαν επίσης εδώ σε HIV + /HPV + γυναίκες της Ρουάντα. Βρήκαμε ότι οι πολλαπλές εγκυμοσύνες (7 ή περισσότερο) συσχετίστηκαν με αυξημένο κίνδυνο CIN3 +, ανεξάρτητα από τον αριθμό των αναφερόμενων σεξουαλικών συντρόφων. Υψηλή ισοτιμία έχει αναφερθεί ως παράγοντας κινδύνου για καρκίνο σε πληθυσμούς άγνωστης ορολογικής κατάστασης HIV [9]? ο μηχανισμός με τον οποίο ισοτιμία αυξάνει τον κίνδυνο είναι άγνωστη, αλλά μπορεί να σχετίζεται με ενδογενείς ορμόνες που προκαλούν περαιτέρω αναστροφή του κόμβου squamocolumnar και /ή βλάβη ιστού και φλεγμονή που προκύπτει από γέννα. Μια αύξηση του αριθμού των σεξουαλικών συντρόφων συσχετίστηκε επίσης με CIN3 +, αντανακλώντας ίσως μεγαλύτερη πιθανότητα των ανοιγμάτων πολλαπλές HPV και έτσι στοχαστικά σε μεγαλύτερη ευκαιρία για τον HPV επιμονή και την εξέλιξη σε CIN3 +.

Η μελέτη μας έχει αρκετούς περιορισμούς. Είναι μια ανάλυση διατομής και χρονικές ή αιτιώδεις σχέσεις, δεν μπορεί να συναχθεί. Η έλλειψη συνέχειας δεν επιτρέπει την παρατήρηση της εξέλιξης με συγκεκριμένους τύπους HPV. Ένας επιπλέον περιορισμός αυτής της μελέτης είναι ότι οι HPV + γυναίκες χωρίς κλινική ένδειξη της μη φυσιολογικής κυτταρολογική εξέταση ή οπτική βλάβες δεν colposcoped και ως εκ τούτου δεν βιοψία. Έτσι οπτικά αφανή, HPV + υψηλού βαθμού αλλοιώσεις θα μπορούσαν να είχαν χαθεί [24], με αποτέλεσμα προκατάληψη επαλήθευσης. Αναμένουμε ότι αυτό μπορεί να γίνει σίγαση του βαθμού συσχέτισης με misclassifying κάποιες περιπτώσεις CIN3 + ως μάρτυρες. Πιθανές εσφαλμένη ταξινόμηση των γυναικών ως HPV + μπορεί να έχει προκύψει από τη χρήση των CVL παρά ιστού για τον προσδιορισμό μόλυνσης από HPV, εξαλείφοντας έτσι από τις γυναίκες πληθυσμού που ήταν στην πραγματικότητα HPV μολυνθεί. Μπορεί επίσης να οδηγήσει σε υπερ-εκπροσώπηση των μη-καρκινογόνες HPV γονότυπους που κατά προτίμηση μολύνει τον κόλπο [25], [26]. Περαιτέρω, η ανίχνευση της διατομής του HPV είναι μόνο ένα υποκατάστατο για το επίπεδο ζωής έκθεσης. Το μικρότερο μέγεθος του συνδέσμου CIN3 + με αριθμό CD4 μπορεί να μην ήταν επαρκής για την επίτευξη στατιστικής σημαντικότητας λόγω του μικρού αριθμού των γυναικών με HPV16. Επίσης, δεν θα μπορούσε να διακρίνει διαδεδομένη από τη μόλυνση περιστατικό. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε υποτίμηση της ένωσης του HR-HPV με CIN3 και τον καρκίνο από το διαδεδομένες λοιμώξεις αποτελούν ένα μείγμα περιστατικό και επίμονων λοιμώξεων, η τελευταία εκ των οποίων βρίσκονται στην αιτιώδη μονοπάτι για να του τραχήλου της μήτρας και τα προκαρκινικά στάδια του καρκίνου.

Εν κατακλείδι , διαπιστώσαμε ότι CIN3 + συσχετίστηκε αντίστροφα με τον αριθμό των CD4 κυττάρων σε ασθενείς με HIV + οι γυναίκες με συνυπάρχουσα λοίμωξη με μη-HPV16 καρκινογόνες HPV. Η επίπτωση αυτών των δεδομένων είναι ότι ένα μεγαλύτερο ποσοστό του τραχήλου της μήτρας και τα προκαρκινικά στάδια του καρκίνου μπορούν να αποδοθούν σε καρκινογόνες HPV γονότυπους εκτός από HPV16 σε HIV + γυναίκες σε σύγκριση με HIV-αρνητικών γυναικών, αλλά οι μεγαλύτερες μελέτες που απαιτούνται για την αξιολόγηση αυτή άμεσα. Βρήκαμε επίσης κάποια στοιχεία ότι λοιμώξεων από ελονοσία μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο CIN3 +? Αυτό εγγυάται την επιβεβαίωση σε μεγαλύτερες πληθυσμιακές μελέτες.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1.

Δημογραφικά και κλινικά χαρακτηριστικά, σε ιού της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας μολυσμένα, ιό των ανθρωπίνων θηλωμάτων (HPV) μολυνθεί από γυναίκες με και χωρίς τραχηλικής ενδοεπιθηλιακής νεοπλασίας βαθμού 2 ή πιο σοβαρή (CIN2 +)

doi: 10.1371 /journal.pone.0013525.s001

(0,11 MB DOC)

Πίνακας S2. ενώσεις

πολυπαραγοντική των κλινικών και δημογραφικών χαρακτηριστικών με τραχηλική ενδοεπιθηλιακή νεοπλασία βαθμού 2 ή περισσότερο σοβαρή σε σχέση με λιγότερο σοβαρή από ό, τι CIN2 μεταξύ 454 ιού της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας μολυσμένα, ιό των ανθρωπίνων θηλωμάτων (HPV) μολυνθεί από γυναίκες με πλήρη στοιχεία

doi:. 10.1371 /journal.pone.0013525.s002

(0,07 MB DOC)