Histone PTMs, μαζί με μεθυλίωση του DNA και του RNA μη κωδικοποιητική (ncRNA), αντιπροσωπεύουν ένα σύνολο των επιγενετικών αλλαγών υπεύθυνες για διαφορετικές καταστάσεις της ρύθμισης της χρωματίνης. PTMs ιστονών μπορούν να χωριστούν σε δύο κύριες ομάδες. Η; RST ομάδα περιλαμβάνει PTMs οδηγεί στην προσθήκη ή αφαίρεση γενικά μικρές, οργανικούς υποκαταστάτες. Η δεύτερη ομάδα PTMs περιλαμβάνει μεγάλες, οργανικά μόρια. Modi; κατιόντα αυτής της ομάδας είναι ubiquitylation, τροποποίησή της με SUMO, βιοτινυλίωση, γλυκοζυλίωση (O-GlcNAcylation) και ADP-ριβοσυλίωση.

Histone PTMs, μαζί με μεθυλίωση του DNA και την μη κωδική RNA (ncRNA), αντιπροσωπεύουν ένα σύνολο των επιγενετικών αλλαγές υπεύθυνες για διαφορετικές καταστάσεις της ρύθμισης της χρωματίνης. PTMs ιστονών μπορούν να χωριστούν σε δύο κύριες ομάδες. Η; RST ομάδα περιλαμβάνει PTMs οδηγεί στην προσθήκη ή αφαίρεση γενικά μικρές, οργανικούς υποκαταστάτες. Η δεύτερη ομάδα PTMs περιλαμβάνει μεγάλες, οργανικά μόρια. Modi; κατιόντα αυτής της ομάδας είναι ubiquitylation, τροποποίησή της με SUMO, βιοτινυλίωση, γλυκοζυλίωση (O-GlcNAcylation) και ADP-ριβοσυλίωση.

Λυσίνη ιστόνης Ν-μεθυλίωση είναι μια καθολική μετα-μεταφραστική τροποποίηση η οποία μπορεί να σημάνει είτε για μεταγραφική καταστολή ή ενεργοποίηση σε ένα site-και το πλαίσιο-ειδικό τρόπο. αφαίρεση του καταλύεται από μέλη του ενός ή αμφοτέρων των δύο οικογενειών demethylases ιστόνης λυσίνη. Το ένα είναι οι Jumonji C (JmjC) ένζυμα, τα οποία είναι 2-οξογλουταρικό (2OG) εξαρτάται οξυγονάσες. Η άλλη οικογένεια ανήκει στο δινουκλεοτίδιο αδενίνης φλαβίνης (FAD) -εξαρτώμενη αμίνη οξειδάση υπεροικογένειας.

KDM6B και KDM6A ρυθμίζουν μεταγραφή σε ένα μη καταλυτικό τρόπο μέσω των αλληλεπιδράσεών τους με πρωτεΐνες Τ-box. Κάτω ρύθμιση των Α.Φ.Χ. σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου αρσενικών.

Η απομεθυλίωση αξιολογήθηκε με προσδιορισμό με φασματομετρία μάζας με μετατοπίσεις μάζας των -14 και -28 Da, που αντιστοιχεί σε μονο- και δι-απομεθυλίωση, αντίστοιχα. Μπορούμε επίσης να πραγματοποιούνται κρυσταλλογραφικές μελέτες σχετικά με την καταλυτική περιοχή της Α.Φ.Χ. και να βρει Α.Φ.Χ. έχει παρόμοια δομή 3D για να KDM6A /Β

Α.Φ.Χ. δρα σε υποστρώματα εκτός από ιστόνες.? πράγματι υπάρχουν αυξανόμενες ενδείξεις ότι η λυσίνη μεθυλίωση /απομεθυλίωση μη ιστόνης πρωτεΐνες, προς το παρόν, σε μικρότερο βαθμό από ό, τι για τις ιστόνες, παίζουν σημαντικούς ρόλους σε πολλαπλές ρυθμιστικές οδούς. Έχουμε παρέχονται βιοχημικές αποδείξεις ότι καθαρισμένη Α.Φ.Χ. μπορεί να λειτουργήσει ως KDM. Η μελέτη επεκτείνει το σύνολο των ανθρώπινων KDMs και θα είναι χρήσιμα στην ανάπτυξη εκλεκτικών αναστολέων KDM.

Τόσο η παχυσαρκία και ο διαβήτης τύπου 2 έχουν μια κληρονομική συνιστώσα που δεν είναι εντελώς αποδίδεται σε γενετική παραλλαγή. Υπάρχουν όλο και περισσότερες ενδείξεις που υποστηρίζουν ότι η επιγενετική μπορεί να διαδραματίσει έναν επιπλέον ρόλο στη διαμεσολάβηση κληρονομιά του κινδύνου εκδήλωσης ασθένειας. Μεταξύ νωρίς περιβαλλοντική έκθεση, η διατροφή παίζει σημαντικό ρόλο προδιαθέτουν για διαβήτη τύπου 2, όχι μόνο για να εκτεθούν τα άτομα, αλλά και για τους απογόνους τους, ακόμη και grand-απογόνους τους.

Εδώ, έχουμε αναπτύξει ένα μοντέλο ποντικού της ενδομήτριας περιορισμός αύξησης (IUGR) από ενδομήτρια υποσιτισμό. IUGR επηρεάσουν την έκφραση των γονιδίων lipogenic στους απογόνους δεύτερης γενιάς. Lxra και srebf1 συμβάλλουν στην ρύθμιση της έκφρασης των γονιδίων lipogenic σε ποντίκια IUGR-F2. Δοκιμάζουμε το ιδανικό που απορυθμισμένη έκφραση Lxra συνέβαλε στην ανάπτυξη της μεταβολική δυσλειτουργία και διαπίστωσε ότι μπορούσε, εν μέρει τουλάχιστον, να εξηγηθεί με αλλαγμένη επιγενετικές Μόδι; κατιόντα.

Η μελέτη μας δείχνει ότι στη μήτρα αποτελέσματα του υποσιτισμού σε επιγενετικές Μόδι; κατιόντα σε γεννητικά κύτταρα τα οποία στη συνέχεια μεταδίδονται και διατηρούνται σε σωματικά κύτταρα του F2, με τον τρόπο αυτό στην; επηρεάζοντας την υγεία και την ασθένεια του κινδύνου των απογόνων.

Η κατανόηση των μηχανισμών που προκαλούν τέτοια μη Μέντελ μορφές της κληρονομιάς είναι σαφώς σχετικό με το σχεδιασμό διατροφικών παρεμβάσεων με στόχο να αποφευχθούν τέτοιου είδους επιπτώσεις και να βελτιώσει την υγεία των επερχόμενων γενεών.