Αφηρημένο

Ιστορικό

Έχουν υπάρξει ένας αυξανόμενος αριθμός μελετών με αποδείξεις υποδηλώνοντας ότι η Ν-ακετυλοτρανσφεράσης 1 (Nat1) και Ν-ακετυλοτρανσφεράση 2 (NAT2) γονοτύπων μπορούν να εμπλέκονται στην ανάπτυξη του καρκίνου του παχέος εντέρου (CRC) και ορθοκολικού αδενώματος (CRA). Μέχρι στιγμής, τα δημοσιευμένα στοιχεία σχετικά με την ένωση αυτή έχει παραμείνει αμφιλεγόμενο, όμως. Πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση μελετών περιπτώσεων-ομάδα και την περίπτωση-ελέγχου χρησιμοποιώντας ένα υποσύνολο των δημοσιευμένων στοιχείων, με στόχο να αποκομίσουν μια καλύτερη κατανόηση της υποκείμενης σχέσης.

Μέθοδοι /Κύρια Ευρήματα

Μια αναζήτηση βιβλιογραφίας πραγματοποιήθηκε με τη χρήση της βάσης δεδομένων Medline για τις σχετικές μελέτες που έχουν δημοσιευθεί μέχρι τις 31 Οκτωβρίου, 2011. επελέγησαν συνολικά 39 δημοσιεύσεις για αυτό το μετα-ανάλυση, συμπεριλαμβανομένων 11.724 περιπτώσεις και 16.215 έλεγχοι για CRC, και 3.701 περιπτώσεις και 5.149 έλεγχοι για τους ΟΑΠΙ . Στη συγκεντρωτική ανάλυση μας για όλες αυτές τις μελέτες, τα αποτελέσματα της μας μετα-ανάλυση έδειξε ότι ο γονότυπος Nat1 δεν συσχετίστηκε σημαντικά με αυξημένο κίνδυνο CRC (OR 0.99, 95% CI 0,91 – 1,07). Βρήκαμε επίσης ότι τα άτομα με την ταχεία γονότυπο NAT2 είχε αυξημένο κίνδυνο CRC (OR 1,07, 95% CI 1.1 έως 1.13). Δεν υπήρξε καμία ένδειξη για μια συσχέτιση μεταξύ του Nat1 και 2 ταχεία γονότυπο και αυξημένο κίνδυνο CRA (Nat1: OR 1,14, 95% CI 0,99 – 1,29? NAT2: OR 0,94, 95% CI 0.86-1.03)

Συμπέρασμα

Αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι τα άτομα με NAT2 γονότυπο είχαν αυξημένο κίνδυνο CRC. Δεν υπήρξε καμία ένδειξη για τη συσχέτιση μεταξύ Nat1 και 2 ταχεία γονότυπου και του κινδύνου CRA

Παράθεση:. Liu J, Ding D, Wang Χ, Chen Υ, Λι R, Zhang Y, et al. (2012) Ν-ακετυλοτρανσφεράσης Πολυμορφισμός και κίνδυνο ορθοκολικού αδενώματος και καρκίνου: μια συγκεντρωτική ανάλυση των Παραλλαγές από 59 μελέτες. PLoS ONE 7 (8): e42797. doi: 10.1371 /journal.pone.0042797

Επιμέλεια: Τζωρτζίνα Λ Κρατήστε, Πανεπιστήμιο του Αμπερντίν, Ηνωμένο Βασίλειο

Ελήφθη: 11 Ιανουαρίου 2012? Αποδεκτές: 11 Ιουλίου του 2012? Δημοσιεύθηκε: 14 Αυγούστου 2012 |

Copyright: © Liu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από το Ίδρυμα Επιστήμης Φυσικής Guangdong (Grant Νο S2011040003028). Ο χρηματοδότης μελετηθεί και σχεδιαστεί τα πειράματα, αλλά δεν είχε κανένα ρόλο στη συλλογή και ανάλυση δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

.

Εισαγωγή

η κατανάλωση κρέατος έχει συνδεθεί με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου (CRC) σε πολλές επιδημιολογικές μελέτες [1], [2]. Οι Ισχυροί μεταλλαξιογόνα όπως ετεροκυκλικές αμίνες (HCAs) και πολυκυκλικοί αρωματικοί υδρογονάνθρακες (PAHs) που σχηματίζεται κατά το μαγείρεμα σε υψηλή θερμοκρασία του κρέατος. Η χημική δομή της HCA μπορεί να αποτοξινωθεί με τη φάση II ένζυμα Ν-ακετυλοτρανσφεράση 1 και 2 (Nat1 και NAT2). Η αλλοίωση των Nat1 και NAT2 κατάσταση ακετυλιωτή μπορεί να μειώσει την ενζυμική δραστηριότητα και ως εκ τούτου να οδηγήσει σε μειωμένη αποδοτικότητα στην αποτοξίνωση του σώματος, περαιτέρω με αποτέλεσμα αυξημένο κίνδυνο καρκίνου.

Μέχρι στιγμής, 36 NAT2 γενετικές παραλλαγές έχουν εντοπιστεί σε άνθρωπο, εκ των οποίων NAT2 * 4 είναι η πιο κοινή αλληλόμορφο που σχετίζεται με την ταχεία ακετυλίωση [3]. Εν τω μεταξύ, NAT2 * 11Α, NAT2 * 12Α-Ο, NAT2 * 13Α και NAT2 * 18 ταξινομούνται επίσης ως ταχεία αλληλόμορφα, ενώ τα υπόλοιπα από τα αλληλόμορφα θεωρούνται ως αργή αλληλόμορφα. Υπάρχουν τέσσερις σχετικά συνηθισμένο πολυμορφικά αλληλόμορφα για Nat1: ορίζεται ως Nat1 * 3, Nat1 * 4, Nat1 * 10, και Nat1 * 11, με Nat1 * 4 είναι η πιο κοινή αλληλόμορφο και Nat1 * 10 η υποθετική ταχεία αλληλόμορφο. Άτομα με περισσότερες από μία ταχεία αλληλόμορφο είχαν καταταγεί Nat1 ταχεία ακετυλίωση, ενώ άλλοι ήταν υπό Nat1 αργή ακετυλίωση

Προηγούμενες μελέτες έχουν διερευνήσει τη σχέση μεταξύ του Nat1 και NAT2 γονότυπο και προδιάθεση για CRC και CRA [4]. – [43]. Τα αποτελέσματα ήταν, όμως, ασυνεπής ακόμη και αντιφατικές. Κάθε ατομική μελέτη μπορεί να έχουν underpowered να ανιχνεύσει την επίδραση της Nat1 και NAT2 γονότυπο για την ευαισθησία της CRC και CRA. Ως εκ τούτου, πραγματοποιείται αυτή την μετα-ανάλυση όλων των επιλέξιμων μελετών για τη δημιουργία ενός πιο επιστημονικά πειστική συσχέτιση του γονότυπου Nat1 και NAT2 με CRC και CRA.

Μέθοδοι

επιλεξιμότητας Μελέτη, τα κριτήρια και τις αναζητήσεις της βιβλιογραφίας

Μηχανογραφικά αναζητήσεις στο MEDLINE πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση των ακόλουθων όρων αναζήτησης «Nat1», «NAT2», «γονότυπος» και «καρκίνο του παχέος εντέρου» ή «ορθοκολικού αδενώματος» (η τελευταία ενημέρωση της αναζήτησης ήταν 31ης Οκτωβρίου 2011) . Όπως διαπιστώθηκε μελέτες με τον ίδιο πληθυσμό με διαφορετικούς ερευνητές ή επικαλυπτόμενες δεδομένων από τους ίδιους συγγραφείς, περιλαμβάνονταν τα πιο πρόσφατα ή πλήρη είδη με τους μεγαλύτερους αριθμούς ατόμων. Περιλήψεις γραμμένο σε γλώσσα εκτός της αγγλικής, δεν θεωρήθηκαν. Η αρχική μας έρευνα και η διαδικασία της επιλογής μελέτης συνοψίζονται στο Σχήμα 1.

Η

Τα κριτήρια ένταξης

συμπεριλήφθηκαν Όλα τα ανθρώπινα σχετίζεται με μελέτες, εφόσον πληρούνται τα ακόλουθα κριτήρια: (1) αξιολόγηση η συσχέτιση μεταξύ Nat1 και NAT2 γονότυπου και του κινδύνου CRC και CRA? (2) CRC και CRA περιπτώσεις πρέπει να έχουν διαγνωστεί με ιστολογική εξέταση? (3) μελέτες με αντικείμενο πλήρους κειμένου.

Ποιότητα

αξιολόγηση

ποιότητα μελέτης εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας την αξιολόγηση της ποιότητας της διαγνωστικής ακρίβειας Σπουδών (QUADAS) λίστα ελέγχου (φαίνεται στο Σχήμα 2). Από τα δεκατέσσερα στοιχεία της λίστας, δέκα αντικείμενα ήταν σχετικές με την εξέταση αυτή και χρησιμοποιήθηκαν [44].

Η

Δεδομένα εξόρυξη

Τα δεδομένα που εξάγονται από κάθε μελέτη από δύο αναθεωρητές ανεξάρτητα σύμφωνα στις προκαθορισμένες κριτήρια επιλογής (φαίνονται στον πίνακα 1). Συμπληρωματικές πληροφορίες που λαμβάνονται, όταν απαιτείται, επικοινωνώντας με τον επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης. Επικοινωνία έγινε με το ταχυδρομείο. Συνολικά, οι κορυφαίοι συντάκτες των τεσσάρων μελετών [45] – [48] ήρθαν σε επαφή, αλλά κανένας δεν απάντησε. Τα ακόλουθα χαρακτηριστικά συλλέχθηκαν για κάθε μελέτη: πρώτο συγγραφέα όνομα, την εθνικότητα, την πηγή της υπόθεσης και τον έλεγχο των ομάδων (νοσοκομείο ασθενών, υγιές άτομο, τον έλεγχο του πληθυσμού, και τυχαία ατομική)

Η

Στατιστικές μέθοδοι

.

οι στατιστικές αναλύσεις έγιναν με Stata, έκδοση 11.0. Ετερογένεια μεταξύ των μελετών ελέγχθηκε από το μοντέλο τυχαίων δράσεων (η μέθοδος Dersimonian και Laird) εάν υπήρξε σημαντική ετερογένεια. Ένα

P

αξία περισσότερο από το ονομαστικό επίπεδο του 0,05 για τη στατιστική Q έδειξε έλλειψη ετερογένεια μεταξύ των μελετών, που επιτρέπει τη χρήση του μοντέλου σταθερών επιδράσεων (η μέθοδος Mantel-Haenszel). Αναλύσεις υποομάδων πραγματοποιήθηκαν με το είδος της μελέτης, γονότυπο (Nat1 και NAT2), την εθνότητα, και η πηγή του ελέγχου. οικόπεδο χοάνη ασυμμετρία εκτιμήθηκε με τη μέθοδο της γραμμικής παλινδρόμησης δοκιμής Egger του. Η σημασία της τομής προσδιορίζεται από το

t

δοκιμή προτείνεται από Egger (

P

& lt? 0,05 θεωρήθηκε αντιπροσωπευτικό των στατιστικά σημαντική προκατάληψη δημοσίευση).

Αποτελέσματα

Επιλέξιμες μελέτες και μετα-ανάλυση δεδομένων

Όπως συνοψίζεται στον πίνακα 1, επιλέχθηκαν 39 δημοσιεύσεις για αυτό το μετα-ανάλυση, συμπεριλαμβανομένων των 48 μελετών του καρκίνου του παχέος εντέρου (11.724 περιπτώσεις CRC και 16.215 έλεγχοι) και 11 μελέτες του ορθοκολικού αδενώματος (3701 CRA περιπτώσεις και 5149 ελέγχους). CRC και CRA περιπτώσεις στρατολογήθηκαν από 15 χώρες από το 1995 έως το 2010. Και τα θέματα των ελέγχων ήταν συμφωνημένα για την ηλικία ή το φύλο.

Η ποσοτική σύνθεση

Ο Πίνακας 2 παραθέτει τα κυριότερα αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης για τον ορθοκολικό καρκίνο. Συνολικά, η φέρουσα συχνότητα της ταχείας γονότυπο Nat1 ήταν 47,1% σε περιπτώσεις με CRC και 45,9% σε ελέγχους. Και για NAT2 γονότυπο, η φέρουσα συχνότητα του γονότυπου ταχείας ήταν 53,1% σε περιπτώσεις με CRC και 51,1% στους μάρτυρες. Συνολικά, υπάρχουν σημαντικές συσχετίσεις βρέθηκαν μεταξύ Nat1 ταχεία γονότυπου και του κινδύνου CRC όταν όλες οι μελέτες συγκεντρώνονται σε ένα μετα-ανάλυση (OR 0.99, 95% CI 0,91 – 1,07). Και δεν υπήρχε στατιστικά ετερογένεια μεταξύ των μελετών στη συνολική συγκρίσεις (

P

= 0.31,

2

= 13,5%). Σε αναλύσεις των υποομάδων ανά εθνικότητα, δεν υπάρχουν σημαντικές συσχετίσεις βρέθηκαν σε όλες τις συγκρίσεις (OR 1,01, 95% CI 0,92 – 1,12 για Καυκάσου? Ή 1,10, 95% CI 0,91 – 1,34 για τις ασιατικές? Ή 0,85, 95% CI 0,85 – 1,07 για Αφρικής).

η

με βάση την μετα-ανάλυση από 34 μελέτες, παρατηρήθηκε σημαντική αύξηση του κινδύνου για καρκίνο του παχέος εντέρου για τα άτομα με ταχεία πολυμορφισμούς ακετυλιωτή σε NAT2 (OR 1,07, 95% CI 01.01 – 01.13) . Όταν στρωματοποιημένη κατά εθνικότητα, αυξημένο κίνδυνο CRC παρατηρήθηκε επίσης μεταξύ Καυκάσιων πληθυσμών (OR 1,09, 95% CI 01.02 έως 01.16). Δεν υπήρξε καμία ένδειξη για τη σχέση μεταξύ της ταχείας γονότυπο και τον κίνδυνο CRC σε χώρες της Ασίας και της Αφρικής. Και σε μια στρωματοποιημένη ανάλυση ανά πηγή ελέγχου, τα άτομα που μεταφέρουν την ταχεία γονότυπο NAT2 δεν συσχετίστηκαν σημαντικά με αυξημένο κίνδυνο CRC. Δεν υπήρχε στατιστικά ετερογένεια μεταξύ των μελετών στη συνολική συγκρίσεις (

P

= 0.06,

2

= 29,3%).

Οι ενώσεις των οργανισμών αξιολόγησης πιστοληπτικής ικανότητας κινδυνεύει με Nat1 και NAT2 γονότυπο επίσης παρουσιάζονται στον πίνακα 2. δεν υπήρχε καμία ένδειξη για τη συσχέτιση μεταξύ Nat1 και 2 ταχεία γονότυπο και τον κίνδυνο CRA (Nat1: OR 1,14, 95% CI 0,99 – 1,29? NAT2: OR 0,94, 95% CI 0.86- 1.03). Ομοίως, δεν υπάρχουν συσχετίσεις βρέθηκαν για τη στρωματοποιημένη ανάλυση ανά εθνικότητα.

προκατάληψη Δημοσίευση

Πραγματοποιήσαμε οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμή Egger για να εκτιμήσει την προκατάληψη δημοσίευση λογοτεχνίες. Όπως φαίνεται στο Σχήμα 3, το σχήμα των αγροτεμαχίων χωνί δεν αποκάλυψε καμία ένδειξη προφανή ασυμμετρία. Και τα αποτελέσματα των δοκιμών Egger δεν είχε προτείνει κανένα αποδεικτικό στοιχείο για μεροληψία δημοσίευσης (

P

= 0,353 για Nat1 γονότυπο με CRC,

P

= 0,931 για NAT2 γονότυπο με CRC,

P

= 0.183 για Nat1 γονότυπο με CRA,

P

= 0,802 για NAT2 γονότυπο με CRA). Αν και το μέγεθος του δείγματος για τις περιπτώσεις και τους ελέγχους σε 39 δημοσιεύσεις κυμαίνονταν από 66 έως 1963, οι αντίστοιχες συγχωνευμένες ΕΑΠ δεν ήταν ποιοτικά μεταβληθεί με ή χωρίς τη μελέτη του μικρού δείγματος.

Κάθε σημείο αντιπροσωπεύει μια ξεχωριστή μελέτη για την υποδεικνυόμενη ένωση . Σύνδεση (OR), το φυσικό λογάριθμο του OR. Οριζόντια γραμμή: το μέσο μέγεθος αποτελέσματος. Α: ανάλυση οικόπεδο Χωνί για ποσοστά πιθανοτήτων για Nat1 γονότυπο στη συνολική μελέτες CRC? Ανάλυση οικόπεδο Χωνί για αποδόσεις αναλογίες για το NAT 2 γονότυπο στη συνολική μελέτες CRC?: Β Ανάλυση οικόπεδο Χωνί για αποδόσεις αναλογίες για Nat1 και NAT2 γονότυπο στη συνολική CRA μελέτες

Η

Συζήτηση

Τα αλληλόμορφα πολυμορφισμός του ενζύμου NAT2 έχει μελετηθεί για μεγάλο χρονικό διάστημα, εντοπίστηκε για πρώτη φορά: C. φαινοτυπικά, με βάση την κατανομή δραστηριότητα του ενζύμου σε υγιείς εθελοντές, και αργότερα οι διαφορές δραστηριότητα συνδέθηκαν σε ένα πολυμορφισμό αλληλομόρφων [49]. Nat1 αρχικά πιστεύεται ότι είναι μονομορφικοί, λόγω της μονότροπη κατανομή των δραστηριοτήτων της σε πληθυσμούς που μελετήθηκαν. Πολυάριθμες μελέτες έχουν διερευνήσει τη σχέση μεταξύ Nat1 και γονότυπους NAT2 και CRC ή CRA ευαισθησία. Τα αποτελέσματα ποικίλλουν ευρέως και είναι συχνά ασύμφωνα πιθανό λόγω της εθνοτικής και γεωγραφικές διαφορές από τα συμμετέχοντα άτομα. Για την επίλυση αυτής της σύγκρουσης, αυτή η μετα-ανάλυση διεξήχθη για να αποκομίσουν μια ακριβέστερη εκτίμηση του συλλόγου.

Οι παραλλαγές στη συχνότητα του Nat1 και NAT2 γονότυπο μεταξύ των διαφόρων εθνοτικών ομάδων έχουν αναφερθεί. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι η συχνότητα του φαινοτύπου ταχεία ακετυλίωση Nat1 ήταν 65,4% σε πληθυσμούς Ασιατικής καταγωγής, η οποία ήταν σημαντικά υψηλότερη από εκείνη των ευρωπαϊκών πληθυσμών (35,8%). Και για NAT2 φαινότυπο, η ταχεία συχνότητα φαινότυπος ακετυλίωση ήταν 79,8% στους Ασιάτες και 42,4% σε Ευρωπαίους. Στο στρωματοποιημένη ανάλυση ανά εθνικότητα, αυξημένο κίνδυνο βρέθηκε για Καυκάσου. Αλλά δεν υπήρχε καμία απόδειξη για τη σχέση μεταξύ Nat1 και NAT2 γονότυπο και CRC κινδύνου μεταξύ των ασιατικών πληθυσμών.

Υπάρχουν επιδημιολογικές ενδείξεις για την διαφορική επιπτώσεις της ακετυλίωση με CRA κίνδυνο από την εθνικότητα. Για παράδειγμα, Probst-Hensch et al. ανέφεραν μια αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ NAT2 ταχεία γονότυπων και αδενώματα του παχέος εντέρου μεταξύ των αφρικανικών Αμερικανών, αλλά αυξημένο κίνδυνο μεταξύ των λευκών [50]. Έχει προταθεί ότι οι μεμονωμένες πολυμορφισμούς μονών νουκλεοτιδίων μπορεί να συμβεί με μοναδικό τρόπο μέσα σε συγκεκριμένες πληθυσμιακές ομάδες με αποτέλεσμα συχνότητες αλληλόμορφο και θα μπορούσαν να ευθύνονται για τις φυλετικές διαφορές στην ευαισθησία της νόσου [51]. Για μεγάλο χρονικό διάστημα, γενετική ευαισθησία σε καρκίνο έχει αποδοθεί σε ξενοβιοτικές έκθεσης. Ωστόσο, η άποψη αυτή έχει αλλάξει με τις προόδους στη μοριακή βιολογία. Είναι τώρα γνωστό ότι η έκθεση σε ξενοβιοτικά και την ανάπτυξη του καρκίνου ποικίλει μεταξύ των ατόμων λόγω των μεταβολών που συμβαίνουν σε μοριακό επίπεδο το οποίο, με τη σειρά τους, είναι υπό γενετικό έλεγχο [52]. Σε πρόσφατες μελέτες, έχουν συνήθειες του τρόπου ζωής όπως το αλκοόλ και η χρήση καπνού και τις διατροφικές συνήθειες (πρόσληψη κρέατος) έχουν συσχετιστεί με μεταλλάξεις του γονιδίου σε μια προσπάθεια να αποκτήσουν πιο συνεπή αποτελέσματα όσον αφορά τους παράγοντες κινδύνου του καρκίνου και την πρόγνωση [53]. Παρά το γεγονός ότι επί του παρόντος διαθέσιμα δεδομένα είναι αμφιλεγόμενα λόγω εθνικές διαφορές και τις διαφορές στον τρόπο ζωής, αυτή ήταν η καλύτερη προσέγγιση για την καλύτερη κατανόηση της καρκινογένεσης σε μοριακό επίπεδο.

Αρκετές μελέτες έχουν επίσης διερευνηθεί η σχέση μεταξύ Nat1 και γονότυπους NAT2 και CRC κινδύνου, όπως αναθεωρήθηκε το 2000 [4]. Σε αντίθεση με το αρνητικό αποτέλεσμα του πιο άρθρα, κάποια ευρήματα υποδηλώνουν ότι παραλλαγές του γονιδίου NAT2 συνδυασμό με την ταχύτερη δραστικότητα ακετυλίωση μπορεί να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου [20]. Αυτό θα μπορούσε να εξηγηθεί από την αντίδραση της κατανάλωσης κρέατος και το κάπνισμα σε άτομα με υψηλή γενετική προδιάθεση. Έχει αναφερθεί ότι NAT2 γονότυπους ταχεία ακετυλίωσης μπορεί να συμβάλει στην CRC κίνδυνο άτομα με υψηλή κατανάλωση κόκκινου κρέατος, όχι με εκείνη των δραστικών καπνιστές [28]. Ωστόσο, μια μετα-ανάλυση 20 δημοσιεύσεις που αναφέρονται ότι NAT2 καθεστώς ταχείας ακετυλίωση δεν έχει συγκεκριμένη επίδραση στον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του παχέος εντέρου [54]. Η διαφορά θα μπορούσε να αποδοθεί στο δυνητικό πρόβλημα της εσφαλμένης ταξινόμησης για την κατανάλωση κρέατος και το ιστορικό καπνίσματος. Υπήρξαν κάποιες άλλες μελέτες σχετικά με το συνδυασμένο αποτέλεσμα των Nat1 ή NAT2 και την πρόσληψη κρέατος. Ωστόσο, δεν κατηγοριοποίηση σχετικά με το πώς είχε καταναλωθεί το κρέας [38], και να παρουσιάσουν πληροφορίες για την κατανάλωση κρέατος σε ένα ενιαίο πρότυπο [28], [35], [39]. Πιθανή εσφαλμένη κατάταξη στη μέτρηση της έκθεσης και ετερογένεια στον ορισμό της πρόσληψης με βάση το κρέας ή η χρήση του καπνού μπορεί να εξηγήσει εν μέρει την υψηλή ασυνέπεια των ευρημάτων.

Η παρούσα μελέτη έχει αρκετούς περιορισμούς που χρειάζονται προσοχή. Πρώτον, θεωρήσαμε μόνο δύο μεταβολικά ένζυμα (Nat1 και NAT2). Επειδή τα πρόσθετα ένζυμα που εμπλέκονται στην βιοενεργοποίηση και αποτοξίνωση των ετεροκυκλικών αμινών, μπορούν επίσης να παίζουν ρόλο στην τροποποίηση CRC ή CRA κίνδυνος, αυτό μπορεί να αυξήσει την εσφαλμένη ταξινόμηση των μετρούμενων μεταβλητών. Δεύτερον, μόνο τρεις μελέτες αξιολογούνται ενώσεις μεταξύ Nat1 ή NAT2 γονότυπου και του κινδύνου CRC στην ιστολογική υποομάδα, όπως ενώσεις μεταξύ περιπτώσεις στο στάδιο Δούκα [5], [14], [28]. Τρίτον, μας μετα-ανάλυση βασίστηκε σε αδιόρθωτη ή εκτιμήσεις, επειδή δεν είναι όλοι οι δημοσιευμένες μελέτες παρουσιάστηκαν με προσαρμοσμένη ΕΑΠ [15], [42], ή όταν το έκαναν, οι ΕΑΠ δεν είχαν προσαρμοστεί από τους ίδιους πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες [16], [22 ], [27]. Το μέγεθος της παρατηρούμενης σύνδεσης για NAT2 με CRC κινδύνου είναι μέτρια, ίσως λόγω της μη διορθωμένη εκτίμηση κατά ηλικία και φύλο στην συγκεντρωτική προσαρμοσμένη ανάλυση. Λαμβάνοντας υπόψη αυτά τα αποτελέσματα, τα συμπεράσματά μας θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή.

Εν κατακλείδι, μας μετα-ανάλυση δείχνει ότι τα άτομα με την ταχεία γονότυπο NAT2 παρουσίαζαν αυξημένο κίνδυνο για CRC. Δεν υπήρξε καμία ένδειξη για τη συσχέτιση μεταξύ Nat1 και 2 ταχεία γονότυπο και τον κίνδυνο CRA. Η μελέτη μας αύξησε σημαντικά τη στατιστική ισχύ της ανάλυσης με βάση τις μελέτες για CRC και CRA κίνδυνο. Περαιτέρω μελέτες για την εκτίμηση της επίδρασης των αλληλεπιδράσεων γονιδίων-γονιδίων και γονιδίων-περιβάλλοντος μπορεί τελικά να οδηγήσει σε μια καλύτερη και πιο ολοκληρωμένη κατανόηση της σύνδεσης μεταξύ της Nat1 και NAT2 γονότυπο και CRC και CRA κίνδυνο.