Αφηρημένο

Ιστορικό και Στόχοι

Το

GSTM1, GSTT1

και

GSTP1

πολυμορφισμών μπορεί να εμπλέκεται σε αδρανοποίηση των προκαρκινογόνων που συμβάλλουν στην γένεση και την εξέλιξη των καρκίνων. Ωστόσο, μελέτες που διερευνούν τη σχέση μεταξύ

GSTM1, GSTT1

ή

GSTP1

πολυμορφισμών και του καρκίνου του προστάτη (PCA) έκθεση κινδύνου αντικρουόμενα αποτελέσματα, ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για να επανεξετάσει τη διαμάχη .

Μέθοδοι

δημοσιευμένη βιβλιογραφία από PubMed, Embase, η Google Scholar και Υποδομών China National Γνώσης (CNKI) αναζητήθηκαν (ενημερωμένο έως τις 2 Ιουνίου, 2012). Σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης μας, μελέτες που παρατήρησε τη σχέση μεταξύ

GSTM1

,

συμπεριλήφθηκαν GSTT1

ή

GSTP1

πολυμορφισμούς και τον κίνδυνο του προστάτη. Η κύρια μέτρηση έκβασης ήταν η αναλογία πιθανοτήτων (OR) με 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) για τον κίνδυνο προστάτη συνδέεται με

GSTM1

,

GSTT1

και

GSTP1

πολυμορφισμών .

Αποτελέσματα

Πενήντα επτά μελέτες που περιελάμβαναν 11.313 περιπτώσεις και 12.934 έλεγχοι προσλήφθηκαν. Η συνολική Ή, η οποία ήταν 1,2854 (95% CI = 1,1405 – 1,4487), αποκάλυψε ένα σημαντικό κίνδυνο προστάτη και

GSTM1

null γονότυπο, και τα παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν όταν στρωματοποιημένη κατά εθνικότητα και την πηγή ελέγχου. Περαιτέρω, το πιο σημαντικό είναι ότι η παρούσα μελέτη αναφέρθηκε για πρώτη φορά τους υψηλούς κινδύνους προστάτη για τους ανθρώπους που με διπλή γονότυπο null του

GSTM1

και

GSTT1

(OR = 1.4353, 95% CI = 1.0345 -1,9913), ή που με

GSTT1

null γονότυπο και

GSTP1

A131G πολυμορφισμό (OR = 1.7335, 95% CI = 1,1067 – 2,7152). Αλλά καμία συσχέτιση προσδιορίστηκε μεταξύ

GSTT1

null γονότυπο (OR = 1.102, 95% CI = 0,9596 – 1,2655) ή

GSTP1

A131G πολυμορφισμό (OR = 1.0845, 95% CI = 0,96 – 1,2251 ) και ο κίνδυνος του προστάτη.

Συμπεράσματα

μετα-ανάλυση μας πρότεινε ότι οι άνθρωποι με

GSTM1

null γονότυπο, με διπλή γονότυπο null του

GSTM1

και

GSTT1

, ή με

GSTT1

null γονότυπο και

GSTP1

A131G πολυμορφισμού συνδέονται με υψηλούς κινδύνους προστάτη, αλλά δεν διαπιστώθηκε καμία συσχέτιση μεταξύ

GSTT1

γονότυπο null ή

GSTP1

A131G πολυμορφισμό και ο κίνδυνος του προστάτη. Περαιτέρω αυστηρή αναλυτικές μελέτες είναι ιδιαίτερα αναμένεται να επιβεβαιώσουν τα συμπεράσματά μας και να αξιολογούν αλληλεπιδράσεων γονιδίων-περιβάλλοντος με προστάτη τον κίνδυνο

Παράθεση:. Γκονγκ Μ, Dong W, Shi Ζ, Xu Υ, Ni W, ένα R (2012) Γενετική Οι πολυμορφισμοί του

GSTM1

,

GSTT1

, και

GSTP1

με καρκίνο του προστάτη κινδύνου: μια μετα-ανάλυση 57 μελετών. PLoS ONE 7 (11): e50587. doi: 10.1371 /journal.pone.0050587

Επιμέλεια: Rui Medeiros, IPO, Inst Λιμάνι Ογκολογίας, Πορτογαλία

Ελήφθη: 22 Αυγ του 2012? Αποδεκτές: 22η Οκτωβρίου του 2012? Δημοσιεύθηκε: 26, Νοεμ 2012

Copyright: © 2012 Gong et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία χρηματοδότηση ή υποστήριξη στην έκθεση

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο καρκίνος του προστάτη (PCA) έχει γίνει ένα σημαντικό κοινό. πρόβλημα υγείας ανησυχία σε όλο τον κόσμο για τα υψηλά επίπεδα νοσηρότητας και θνησιμότητας. Είναι η δεύτερη κύρια αιτία του καρκίνου που σχετίζονται με το θάνατο στην Ευρώπη, τη Βόρεια Αμερική, τη Λατινική Αμερική, καθώς και ορισμένα μέρη της Αφρικής στους άνδρες. Έχει αναφερθεί ότι προστάτη έχουν εξέχουσα μεταβολή στη συχνότητα εμφάνισης μεταξύ των διαφόρων εθνοτικών ομάδων και γεωγραφικές περιοχές. Για παράδειγμα, η Βόρεια Αμερικανοί έχουν την υψηλότερη συχνότητα, ειδικά οι Αφροαμερικανοί στις ΗΠΑ, και το χαμηλότερο είναι μεταξύ των ασιατικών ανδρών [1] – [3]. Ωστόσο, η αιτιολογία και εθνοτικές διαφορές του προστάτη είναι σε μεγάλο βαθμό άγνωστη. Κλινικών και επιδημιολογικών δεδομένων δείχνουν ότι η ανάπτυξη του προστάτη είναι ένα πολυφασικό διαδικασία. Μέχρι στιγμής, μια σειρά περιβαλλοντικών και παράγοντες του τρόπου ζωής, συμπεριλαμβανομένων των ρύπων, η συνήθεια του καπνίσματος και τη διατροφή, καθώς και τις γεωγραφικές και φυλετικές παράγοντες έχουν επισημανθεί ως πιθανή παράγοντες κινδύνου του προστάτη [4]. Επιπλέον, οι διάφορες κίνδυνο, συχνότητα και τα ποσοστά θνησιμότητας μεταξύ σε όλο τον κόσμο του προστάτη υποδεικνύουν ότι οι γενετικοί παράγοντες παίζουν επίσης σημαντικό ρόλο στην έναρξη και την εξέλιξη της ΣΕΣ, όπως οι ατομικές διαφορές στην ευαισθησία σε καρκίνους, την ηλικία και το οικογενειακό ιστορικό [5]. Ως εκ τούτου, η εμφάνιση και η ανάπτυξη της προστάτη πιθανότατα συνεπάγονται πολύπλοκη αλληλεπίδραση μεταξύ γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων. Πιο συγκεκριμένα, οι διακυμάνσεις στην καρκινογόνο γονίδια του μεταβολισμού μπορεί να διαδραματίσει έναν κρίσιμο ρόλο στην ανάπτυξη του προστάτη λόγω λειτουργίες ενεργοποίησης ή αποτοξίνωσης τους.

Η

Η γλουταθειόνη S-τρανσφεράσες (GSTs) αποτελούν μια υπεροικογένεια πανταχού παρούσα, πολυλειτουργικό στάδιο του μεταβολισμού II ένζυμα. Αυτά τα ένζυμα παίζουν κρίσιμο λειτουργία στην αποτοξίνωση των δύο ενδογενών και εξωγενών καρκινογόνων [6], αλλά επίσης συμμετέχουν στην ενεργοποίηση και αδρανοποίηση των οξειδωτικών μεταβολιτών καρκινογόνων ενώσεων, έτσι ώστε να προστατεύουν το DNA από οξειδωτικές βλάβες [7]. Ως εκ τούτου, έχει υποτεθεί ότι GSTs πιθανώς εμπλέκονται στην ανάπτυξη καρκίνων [8]. Καθώς τα ένζυμα ευρέως κατανεμημένες στη φύση και βρίσκονται σε ουσιαστικά όλα τα ευκαρυωτικά είδη, μεμονωμένα γενετικές διαφορές μπορεί να επηρεάσουν το επίπεδο δραστηριότητας των GSTs και επιδεκτικότητα σε καρκίνο. Μέχρι σήμερα, οι GSTs έχουν ανατεθεί σε οκτώ διαφορετικές κατηγορίες: α(

GSTA

),μ(

GSTM

),θ(

GSTT

),π(

GSTP

),σ(

GSTS

),κ(

GSTK

),ο(

GSTO

),τ(

GSTZ

), ενώ αρκετές από αυτές είναι πολυμορφικά που περιέχουν μία ή περισσότερες μορφές ομοδιμερές ή ετεροδιμερές [9], [10]. Πολυμορφισμοί σε αυτά τα γονίδια, πιθανώς μεταβάλλοντας την έκφρασή τους και τις λειτουργικές δραστηριότητες, μπορεί να επηρεάσει την επίδρασή τους επί καρκινογόνο ενεργοποίηση /αποτοξίνωση και επιδιόρθωση του DNA.

Τα τελευταία χρόνια,

GSTM1

,

GSTT1

και

GSTP1

έχουν μελετηθεί περισσότερο. Η

GSTM1

,

GSTT1

και

GSTP1

γονίδιο που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 1p13.3, 22q11.23, 11q13 αντίστοιχα [11], [12]. Τόσο

GSTM1

και

GSTT1

γονιδίου εμφανίζουν μια κληρονομική ομόζυγη πολυμορφισμό διαγραφής (null γονότυπο), η οποία έχει συνδεθεί με την απώλεια της δραστικότητας του ενζύμου και αυξημένη ευπάθεια σε κυτταρογενετική βλάβη [13]. Ως αποτέλεσμα της μειωμένης αποτελεσματικότητας στην προστασία έναντι καρκινογόνους παράγοντες, οι άτομα με ομόζυγη εξάλειψη πολυμορφισμός θεωρείται ότι διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο για κακοήθειες [10], [14]. Ενώ για

GSTP1

πολυμορφισμού, ένα μόνο νουκλεοτίδιο πολυμορφισμός στο εξόνιο 5 (Ile105Val, rs1695) έλαβε τη μεγαλύτερη προσοχή. Οι A-to-G μετάβασης αποτελέσματα σε μια αλλαγή αμινοξέος από ισολευκίνη σε βαλίνη, ώστε να οδηγεί σε σημαντικά χαμηλότερη σύζευξης δραστηριότητα μεταξύ των ατόμων που φέρουν ένα ή περισσότερα αντίγραφα του αλληλόμορφου G (Ιλ /Val ή Val /Val) σε σύγκριση με εκείνους που έχουν το A /A (Ile /Ile) γονότυπο [15] – [17]. Πρόσφατα, πολλές μελέτες επικεντρώθηκαν στην ένωση μεταξύ του προστάτη του κινδύνου και

GSTM1

,

GSTT1

ή

GSTP1

πολυμορφισμοί, αλλά αντιφατικά αποτελέσματα έχουν αναφερθεί. Το 2009, Zengnan Μο et al. διεξήγαγε μια μετα-ανάλυση [18] πρότεινε ότι

GSTM1

null γονότυπο που ανατίθενται με τον αυξανόμενο κίνδυνο προστάτη σε ευρεία βάση τον πληθυσμό, αλλά καμία σχέση βρέθηκε μεταξύ

GSTT1

και

GSTP1

πολυμορφισμών και ο κίνδυνος του προστάτη. Κατά τα τελευταία τρία χρόνια, πολλές νέες έρευνες έγιναν για να μελετήσει τη σχέση μεταξύ του προστάτη του κινδύνου και

GSTM1

,

GSTT1

ή

GSTP1

πολυμορφισμούς, έτσι ώστε ένα ενημερωμένο μετα-ανάλυση είναι απαιτείται.

Η

Υλικά και Μέθοδοι

στρατηγική Αναζήτηση και Κριτήρια επιλογής

Σύμφωνα με τα στοιχεία που Προτεινόμενα Πληροφόρησης για συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις (PRISMA) (πίνακας ελέγχου S1), εντοπίσαμε όλες τις εκδόσεις (ενημερωμένο έως τις 2 Ιουνίου, 2012) με τη διεξαγωγή ηλεκτρονικών υπολογιστών που βασίζονται σε έρευνες του PubMed, Embase, η Google Scholar και Υποδομών China National Γνώσης (CNKI). Ο συνδυασμός των λέξεων-κλειδιών είχαν ως εξής: «γλουταθειόνης S-τρανσφεράσης M1» ή «

GSTM1

», «γλουταθειόνης S-τρανσφεράσης Τ1» ή «

GSTT1

», «γλουταθειόνης S-τρανσφεράσης P1 ‘ή’

GSTP1

»,« προστάτη »ή« ουροθηλιακό »,« καρκίνος »ή« καρκίνωμα »ή« νεόπλασμα »,« πολυμορφισμός »ή« πολυμορφισμούς ». Για να ελαχιστοποιηθεί η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση, δεν υπάρχουν περιορισμοί είχαν τοποθετηθεί για τη γλώσσα, τη χρονική περίοδο, το μέγεθος του δείγματος, το είδος της μελέτης και του πληθυσμού. Όλα τα επιλέξιμα άρθρα ανευρέθηκαν και οι αναφορές τους ελέγχθηκαν για άλλες σχετικές μελέτες. Τα κριτήρια ένταξης ήταν: (1) τις μελέτες που αξιολογήθηκαν συσχετίσεις μεταξύ των

GSTM1, GSTT1, GSTP1

πολυμορφισμούς και τον κίνδυνο του προστάτη? (2) του πληθυσμού ελέγχου δεν περιείχε ασθενείς κακοήθους όγκου. Οι λόγοι αποκλεισμού των μελετών ήταν: (1) ανεπαρκείς αρχικά δεδομένα για τον υπολογισμό των αποδόσεων δεικτών (ΕΑΠ) με τα αντίστοιχα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (95% ΠΙ)? (2) όταν πολλές εκθέσεις ήταν διαθέσιμες για τον ίδιο πληθυσμό της μελέτης, συμπεριλάβαμε μόνο η πιο πρόσφατη ή η μεγαλύτερη έκθεση. Δύο ερευνητές ανεξάρτητα αξιολόγηση οι τίτλοι, οι περιλήψεις για να καθοριστεί εάν ένα άτομο της μελέτης ήταν επιλέξιμη για τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού και όλες οι διαφωνίες επιλύθηκαν κατά τη διάρκεια μιας συναίνεσης συνάντηση μεταξύ όλων σχολιαστές.

Data Extraction

Πίνακας 1 συνοπτικά τις ακόλουθες πληροφορίες που προέρχονται από όλες τις επιλέξιμες μελέτες: το όνομα του πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, την εθνικότητα, την πηγή των ελέγχων, ο αριθμός των περιπτώσεων και ελέγχων και

P

-τιμή για Hardy Weinberg Ισορροπία ( HWE). Για να εξασφαλιστεί η ακρίβεια των πληροφοριών που εξάγεται, δύο ανεξάρτητους ερευνητές (Gong και Dong) εξάγεται ανεπεξέργαστα δεδομένα σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης. Οι αντικρουόμενες εκτιμήσεις διευθετήθηκαν από μια συζήτηση μεταξύ όλων των ερευνητών. Εθνοτικές ομάδες ορίστηκαν κυρίως ως Καυκάσου, της Ασίας, της Αφρικής και της Αφρικής και της Αμερικής. σχέδια μελέτη κατηγοριοποιήθηκαν σε τρεις ομάδες:. πληθυσμιακές μελέτες, μελέτες νοσοκομείο με βάση και καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη (ΚΥΠ) μελέτες με βάση

Η

Η

Στατιστική Ανάλυση

χρησιμοποιήσαμε αργού ΕΑΠ με ​​τα αντίστοιχα 95% ΠΙ ως μέτρο της σύνδεσης μεταξύ των

GSTM1, GSTT1

και

GSTP1

πολυμορφισμούς και τον κίνδυνο του προστάτη. Η σημασία των συγκεντρωμένων Ή καθορίστηκε από το

Z

δοκιμής και

P

αξία (two-tailed) & lt? 0,05 θεωρήθηκε σημαντική. Στη μελέτη μας, η

2

δοκιμή χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η ετερογένεια μεταξύ των μελετών (

2

& lt? 25% δεν ετερογένεια?

2

= 25-50% μέτρια ετερογένεια?

2

& gt? 50% ή μεγάλες ακραίες ετερογένεια) [19]. Η ετερογένεια θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική με το

2

& gt? 50% ή

P

& lt? 0.10. Όταν δεν υπήρχε ετερογένεια (

2

≤50% ή

P

≥0.10), το μοντέλο σταθερών επιδράσεων (η μέθοδος Mantel-Haenszel) χρησιμοποιήθηκε, διαφορετικά, η το μοντέλο τυχαίων δράσεων (η μέθοδος Dersimonian και Laird) χρησιμοποιήθηκε όταν υπήρχε η ετερογένεια (

2

& gt? 50% ή

P

& lt? 0.10) [20], [ ,,,0],21]. αναλύσεις υποομάδων έγιναν από την εθνικότητα, την πηγή των ελέγχων και των συνδυασμών γονιδίων-γονιδίου. Επιπλέον, η ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκε παραλείποντας κάθε μελέτη με τη σειρά του να αξιολογήσει την σταθερότητα των αποτελεσμάτων. Για τον προσδιορισμό της αποδείξεις για μεροληψία δημοσίευσης, η πλοκή χωνί και δοκιμή Egger που χρησιμοποιήθηκαν και τα δύο. Ένα ασύμμετρο οικόπεδο πρότεινε δυνατή προκατάληψη δημοσίευση. Για την ερμηνεία της δοκιμής Egger, η στατιστική σημαντικότητα ορίστηκε ως

P

& lt? 0.05 [22]. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με MIX στατιστικού λογισμικού (έκδοση 1.7 για Windows).

Η

Αποτελέσματα

Μετά από αναζήτηση με κριτήρια επιλεξιμότητας μας, αρχικά συνολικά 94 δυνητικά σχετικές δημοσιεύσεις αταξινόμητους . Κατά τον έλεγχο τον τίτλο ή αφηρημένα, 32 μελέτες αποκλείστηκαν επειδή δεν σχετίζονται με προστάτη των κινδύνων και των πολυμορφισμών του

GSTM1

,

GSTT1

, και

GSTP1

. Ως εκ τούτου, λάβαμε 62 σχετικά άρθρα που εξέτασαν τη σχέση μεταξύ των πολυμορφισμών του

GSTM1, GSTT1

ή

GSTP1

και του προστάτη του κινδύνου. Από αυτές, τρεις μελέτες αποκλείστηκαν λόγω των ανεπαρκών στοιχείων για την ή υπολογισμό. Τέσσερις έρευνες [23] – [26] είχαν εξαλειφθεί, διότι διεξήχθησαν σε επικαλυπτόμενες πληθυσμούς με άλλες επιλέξιμες μελέτες [27] – [30]. Ως εκ τούτου, 55 μελέτες [27] – [81] πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης μας και επιλέχθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση. Ωστόσο, ένας από τους επιλέξιμους μελέτες [61] παρείχε δεδομένα και των δύο δειγμάτων ιστού και αίματος από την επικαλυπτόμενη πληθυσμό, και θεωρήσαμε μόνο τα δεδομένα των δειγμάτων αίματος. Επιπλέον, δύο άρθρα που περιλαμβάνονται χωριστά στοιχεία σε δύο διαφορετικές εθνοτικές ομάδες [30], [58], και εμείς τους αντιμετωπίζονται ως δύο ξεχωριστές μελέτες. Τέλος, ένα σύνολο 57 μελετών συμμετείχαν σε μας μετα-ανάλυση (Σχήμα 1). Οι παρακάτω πληροφορίες συλλέχθηκαν από κάθε μελέτης: το όνομα του πρώτου συγγραφέα, ημερομηνία δημοσίευσης, την εθνικότητα, την πηγή του ελέγχου, ο αριθμός των κρουσμάτων και των ελέγχων (Πίνακας 1). Οι περισσότερες από τις έρευνες που περιέχονται σε αυτό το μετα-ανάλυση ήταν μελέτες ασθενών-μαρτύρων, εκτός από δύο ένθετες μελέτες ασθενών-μαρτύρων [67], [79] και μια μελέτη κοόρτης [81]. Μεταξύ των μελετών, 44 συζήτησε τη σχέση μεταξύ του

GSTM1

πολυμορφισμό και τον κίνδυνο του προστάτη, 37 ήταν περίπου

GSTT1

, και 35 ήταν περίπου

GSTP1

. Σε όλες τις επιλέξιμες μελέτες, υπήρχαν 26 μελέτες για

GSTM1

γονότυπο των Καυκάσιων, 13 μελέτες των Ασιατών, 3 μελέτες των Αφρικανών, 1 μελέτη των Αφρο-Αμερικανών και 1 μεικτών πληθυσμών. Κατά συνέπεια, 23 μελέτες για

GSTT1

γονότυπο ήταν Καυκάσιους, 9 μελέτες των Ασιατών, 3 μελέτες των Αφρικανών, 1 μελέτη των Αφρο-Αμερικανών και 1 μεικτών πληθυσμών. Σχετικά με το

GSTP1

γονότυπο, υπήρχαν 25 μελέτες των Καυκάσιων, 6 μελέτες των Ασιατών, 2 μελέτες των Αφρο-Αμερικανών και 1 μεικτών πληθυσμών. Σύμφωνα με την πηγή ελέγχου, οι 26 ήταν βασισμένη στον πληθυσμό έρευνες, 15 είχαν έρευνες νοσοκομείο με βάση, 9 μελέτες αυτές χρησιμοποιήθηκαν ασθενείς ΒΡΗ ως μάρτυρες, δύο χρησιμοποιήθηκαν τόσο υγιείς ανθρώπους και σε ασθενείς ΒΡΗ ως μάρτυρες, ενώ τα άλλα δύο μελέτες που χρησιμοποιήθηκαν νοσοκομείο με βάση και οι ασθενείς ΒΡΗ ως έλεγχοι. Επιπλέον, υπήρχε μια μελέτη αναμιγνύονται τα υγιή άτομα και ασθενείς με καλοήθη υπερπλασία του προστάτη ως μάρτυρες, και τα άλλα δύο δεν είχαν διευκρινιστεί.

GSTM1

Η

Τα δεδομένα από 44 case-control μελέτες που περιλαμβάνει 7.893 περιπτώσεις προστάτη και 9.668 έλεγχοι συνενώθηκαν για ανάλυση του

GSTM1

πολυμορφισμό. Τα συνολικά στοιχεία έδειξαν ότι τα άτομα που διεξάγεται η

GSTM1

null γονότυπο είχαν αυξηθεί σημαντικά προστάτη κινδύνου σε σύγκριση με αυτούς που έφεραν το

GSTM1

παρούσα γονότυπο σε όλα τα μαθήματα (OR = 1,2854, 95% CI = 1,1405 – 1,4487,

P

& lt? 0,0001,

2

= 69,69%, Σχήμα 2).. Επειδή η ετερογένεια μεταξύ των μελετών ήταν σημαντική, το μοντέλο τυχαίων δράσεων διεξήχθη. Όταν στρωματοποίηση από την εθνικότητα, τα ίδια δραματική κινδύνους βρέθηκαν σε Καυκάσιους (OR = 1.3028, 95% CI = 1,1093 – 1,5301,

P

= 0,0013,

2

= 72.76% ) και οι Ασιάτες (OR = 1.4513, 95% CI = 1,1682 – 1,803,

P

= 0,0008,

2

= 61.46%). Φαίνεται, όμως, ότι δεν υπήρχε σχέση μεταξύ του προστάτη του κινδύνου και η

GSTM1

null γονότυπο σε Αφρικανούς (OR = 0.9108, 95% CI = 0,6943 – 1,1949,

P

= 0.371,

I

2

= 0%). Όταν θεωρείται η πηγή των ομάδων ελέγχου, δύο μελέτες [43], [55] αποκλείσθηκαν για ασαφή προέλευση των ελέγχων. Επίσης, υψηλοί κίνδυνοι βρέθηκαν μεταξύ του προστάτη και

GSTM1

null γονότυπο του πληθυσμού με βάση το (OR = 1.2192, 95% CI = 1,0488 – 1,4172,

P

= 0,0099,

I

2

= 68.48%), το νοσοκομείο με βάση (OR = 1.5431, 95% CI = 1,1417 – 2,0856,

P

= 0,0048,

2

= 78.24 %) ή σε ελέγχους BPH-based (OR = 1.3522, 95% CI = 1,0067 – 1,8163,

P

= 0,045,

2

= 64,6%).

GSTT1

η

Συνολικά, 37 μελέτες πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης και επιλέχθηκαν με την μετα-ανάλυση με 7.187 περιπτώσεις και 8.761 μάρτυρες για ανάλυση του κινδύνου προστάτη και

GSTT1

null γονότυπο. Συνολικά, δεν υπάρχει αυξημένο κίνδυνο βρέθηκε μεταξύ του null γονότυπου

GSTT1

πολυμορφισμό και προστάτη (OR = 1.102, 95% CI = 0,9596 – 1,2655,

P

= 0,1119,

I

2

= 65,96%, Σχ. 3). Καθώς η δραματική ετερογένεια, χρησιμοποιήθηκε το μοντέλο τυχαίων δράσεων. Στην ανάλυση υποομάδας με βάση την εθνικότητα, δεν ενώσεων παρατηρήθηκαν σε Καυκάσιους (OR = 1.1626, 95% CI = 0,9712 – 1,3917,

P

= 0,1006,

2

= 65.48% ), οι Ασιάτες (OR = 1.0533, 95% CI = 0,8015 – 1,3842,

P

= 0,7096,

2

= 65,68%) ή Αφρικανούς (OR = 1.0465, 95% CI = 0,4937 – 2,2181,

P

= 0,9057,

2

= 83.85%). Επιπλέον, πραγματοποιήσαμε την ανάλυση υποομάδας με βάση την πηγή των ελέγχων με παραλείποντας δύο έρευνες [43], [55] για τη μη αποσαφήνιση της προέλευσης των ελέγχων. Δεν βρέθηκε αυξημένη προστάτη κινδυνεύει με

GSTT1

null γονότυπο του πληθυσμού με βάση το (OR = 1.0152, 95% CI = 0,8789 – 1,1727,

P

= 0,8376,

2

= 51.39%), στο νοσοκομείο που βασίζεται (OR = 1.1988, 95% CI = 0,8387 – 1,7135,

P

= 0,3199,

2

= 73.55 %) ή σε ελέγχους BPH-based (OR = 1.3345, 95% CI = 0,8308 – 2,1436,

P

= 0,2327,

2

= 79.51%).

GSTP1

Η

Έχουμε λάβει 35 άρθρα μετά την αναζήτηση και την εξόρυξη δεδομένων με βάση τα κριτήρια επιλεξιμότητας μας. Συνολικά, 8.560 περιπτώσεις και 9.084 μάρτυρες συνενώθηκαν για τη σύνδεση μεταξύ του προστάτη του κινδύνου και

GSTP1

A131G πολυμορφισμό. Ωστόσο, το αποτέλεσμα δεν έδειξε σημαντική κινδύνου μεταξύ του προστάτη και του

GSTP1

A131G πολυμορφισμό (OR = 1.0845, 95% CI = 0,96 – 1,2251,

P

= 0,1926,

2

= 69,27%, Σχ. 4). Όπως παρατήρησε η ετερογένεια, χρησιμοποιήθηκε το μοντέλο τυχαίων δράσεων. Μεταξύ των 35 μελετών, υπήρχαν τρεις έρευνες παρέκκλινε από HWE [58], [70], [73], ώστε να μπορέσουμε να αποκλείονται και στη συνέχεια να ληφθεί άλλο αποτέλεσμα. Παρ ‘όλα αυτά, το αποτέλεσμα αυτό (OR = 1.0572, 95% CI = 0,9391 – 1,1902,

P

= 0,3574,

2

= 65.87%) ήταν παρόμοια με την προηγούμενη. Πραγματοποιήσαμε επίσης ανάλυση υποομάδας στρωματοποιημένη από την εθνικότητα και την πηγή ελέγχου. Με την εθνικότητα, δεν είχαμε αποκτήσει αξιοσημείωτη ενισχυμένη κινδύνους της ΣΕΣΣ με το

GSTP1

A131G πολυμορφισμός είτε σε Καυκάσιους (OR = 1.0944, 95% CI = 0,9483 – 1,2629,

P

= 0,2173,

I

2

= 70.19%) ή σε Ασιάτες (OR = 1.1924, 95% CI = 0,7953 – 1,7879,

P

= 0,3945,

2

= 75,57%). Με πηγή ελέγχου, δύο μελέτες [43], [55] είχαν εξαλειφθεί, όπως δεν αναφέρουν την πηγή των ελέγχων. Τα διαθέσιμα στοιχεία αποκάλυψαν ένα αποτέλεσμα που δεν υπήρχαν ενισχυμένη προστάτη κινδύνους για τον πληθυσμό με βάση (OR = 1.0675, 95% CI = 0,9221 – 1,2359,

P

= 0,3817,

2

= 62,58%), το νοσοκομείο με βάση (OR = 0.9667, 95% CI = 0,7548 – 1,238,

P

= 0,7883,

2

= 66.95%) ή BPH- βάση (OR = 1.2012, 95% CI = 0,7568 – 1,9065,

P

= 0,4367,

2

= 81,31%) ελέγχει με το

GSTP1

A131G πολυμορφισμός.

συνδυασμό γονοτύπων

Αρκετές μελέτες ανέφεραν το συνδυασμό

GSTM1

,

GSTT1

και

GSTP1

γονότυπους (Πίνακας 2 ). Για τους ασθενείς του προστάτη σε αντίθεση με την ομάδα ελέγχου, εντοπίστηκε η αξιοσημείωτη αύξηση του προστάτη κινδύνους για τους ανθρώπους που με διπλή γονότυπο null του

GSTM1

και

GSTT1

(OR = 1.4353, 95% CI = 1,0345 – 1,9913 ,

P

= 0,0306,

2

= 55,91%) και τους ανθρώπους που με

GSTT1

null γονότυπο και

GSTP1

A131G πολυμορφισμό ( Ή = 1.7335, 95% CI = 1,1067 – 2,7152,

P

= 0,0163,

2

= 62.42%). Ωστόσο, όταν συνδυάζεται η

GSTM1

null γονότυπο και

GSTP1

A131G πολυμορφισμό (OR = 1.3867, 95% CI = 0,9763 – 1,9697,

P

= 0,0679,

I

2

= 67,33%), ή οι τρεις γονότυπους (OR = 1.6903, 95% CI = 0,6823 – 4,1874,

P

= 0,2568,

2

= 76,3%), δεν ελήφθησαν δραματική κινδύνους του προστάτη.

αναλύσεις ευαισθησίας

Ευαισθησία αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με διαδοχική παράλειψη των επιμέρους μελετών για όλα τα θέματα και υποομάδες. Τα αντίστοιχα συγκεντρωτικά ΕΑΠ δεν μεταβλήθηκαν σημαντικά σε όλα τα μαθήματα και υποομάδες

GSTM1

,

GSTT1

ή

GSTP1

γονότυπους (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Τα αποτελέσματα των αναλύσεων ευαισθησίας έδειξε ότι η σταθερότητα των αποτελεσμάτων αυτής της μετα-ανάλυσης.

Δημοσίευση Bias

οικόπεδο Χωνί και δοκιμή Egger είχαν τόσο εκτελείται για να αποκτήσετε πρόσβαση στην προκατάληψη δημοσίευση σε αυτό το μετα-ανάλυση. Τα σχήματα οικόπεδο χωνί του

GSTM1

και

GSTP1

πολυμορφισμοί ήταν συμμετρική (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται) και τα

P

οι δοκιμαστικές Egger ήταν 0,0625 και 0,4738 αντίστοιχα, έτσι ώστε τα αποτελέσματα δεν έδειξε στοιχεία προκαταλήψεις δημοσίευση. Ωστόσο, το σχήμα του

GSTT1

γονότυπο αποκάλυψε λίγο ασύμμετρες (τα δεδομένα δεν φαίνονται), ως εκ τούτου δοκιμή του Egger ήταν εφαρμόστηκε περαιτέρω να παρέχει στατιστικά στοιχεία και το αποτέλεσμα θα μπορούσε να προταθεί υπήρχε η προκατάληψη δημοσίευση, και η

P

τιμή ήταν 0,0415. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε την επένδυση-και-πλήρωσης για να πάρετε περισσότερες πληροφορίες. Το αποτέλεσμα έδειξε ότι ο αριθμός των τεκμαρτών μελέτες ήταν μηδενική, καθώς επίσης και η διόρθωση ή ήταν 1.102 (95% CI = 0,9596 – 1,2655), η οποία ήταν η ίδια με τη μη διορθωμένη μία.

Συζήτηση

προστάτη είναι η πιο συχνά διαγιγνώσκεται κακοήθεια μη δέρματος στους άνδρες και η συχνότητα εμφάνισης της αναμένεται να αυξηθεί, καθώς η ηλικία του πληθυσμού αυξημένα [82]. Η μοριακή γενετική του προστάτη είναι ελάχιστα κατανοητή. ετερογενή φύση του υποδεικνύει ότι προδιάθεση να προστάτη μπορεί να περιλαμβάνει πολλαπλά γονίδια και μεταβλητό φαινοτυπική έκφραση. Οι glutathiones S-τρανσφεράσες (GSTs) είναι τα πιο σημαντικά μέρη της φάσης ΙΙ υπερ των ενζύμων του μεταβολισμού. Στους ανθρώπους, υπάρχουν περισσότερες κατηγορίες GST που κωδικοποιούνται από διακριτά οικογένειες γονιδίων [83]. Μεταξύ αυτών,

GSTM1

,

GSTT1

και

GSTP1

πρέπει να επισημανθεί επειδή οι πολυμορφισμοί των γονιδίων αυτών μπορεί να επηρεάσουν τη δράση του ενζύμου, και τελικά να αυξήσει την ευπάθεια σε γενοτοξική βλάβη [ ,,,0],14]. Ως εκ τούτου, η σύνδεση μεταξύ των πολυμορφισμών του

GSTM1

,

GSTT1

ή

GSTP1

και προστάτη έχει εντατικά διερευνηθεί.

Σε αυτή τη μελέτη, σχέση μεταξύ

GSTM1, GSTT1

ή

GSTP1

γενετικές παραλλαγές και τον κίνδυνο του προστάτη εξετάστηκαν και όλα τα αποτελέσματα της παρούσας μετα-ανάλυσης συνοψίζονται στον πίνακα 3. το αποτέλεσμά μας πρότεινε ότι υπήρχε μια σημαντική αύξηση του κινδύνου μεταξύ προστάτη και

GSTM1

null γονότυπο, ενώ δεν αυξημένους κινδύνους προστάτη παρατηρήθηκαν με το

GSTT1

null γονότυπο και

GSTP1

πολυμορφισμό. Είναι σύμφωνη με το αποτέλεσμα του πρώην μετα-ανάλυση, η οποία διεξήχθη από Zengnan Μο et al. το 2009. Ωστόσο, συμπεριλάβαμε 11313 περιπτώσεις και 12934 μάρτυρες από 57 μελέτες στην παρούσα μετα-ανάλυση, η οποία είναι πολύ περισσότερο από ό, τι το προηγούμενο, συμπεριλαμβανομένων 7.984 περιπτώσεις και 9.143 μάρτυρες από 39 μελέτες ασθενών-μαρτύρων. Ως εκ τούτου, μια πιο αυστηρή και ολοκληρωμένη αποτέλεσμα έχει επιτευχθεί.

Είναι γνωστό ότι οι συχνότητες αλληλομόρφων των μεταβολικών γονίδια δεν κατανέμονται ομοιόμορφα σε όλο το ανθρώπινο πληθυσμό αλλά ακολουθούν διαφορετικές εθνοτικές μοτίβα, ως εκ τούτου, οι υποομάδες ανάλογα με την εθνικότητα ήταν εκτελείται. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι σημαντικοί κίνδυνοι προστάτη των ατόμων με

GSTM1

null γονότυπο είναι σε όλα τα μαθήματα, κυρίως σε Καυκάσιους και Ασιάτες, αλλά όχι σε Αφρικανούς. Ο πιθανός λόγος των αντικρουόμενων αποτελεσμάτων μεταξύ διαφορετικών εθνικοτήτων θα μπορούσε να είναι ότι διαφορετικό γενετικό υπόβαθρο και το περιβάλλον που εκτίθενται σε ενδέχεται να έχουν διαφορετικά αποτελέσματα σχετικά με τον κίνδυνο του προστάτη. Επιπλέον, η περιορισμένη μέγεθος του δείγματος μπορεί να μην έχει αρκετή στατιστική ισχύ για να ανιχνεύσει ένα πραγματικό φαινόμενο ή να δημιουργήσετε ένα κυμάνθηκε εκτίμηση, θα πρέπει επίσης να ληφθεί υπόψη το μικρό μέγεθος του δείγματος των Αφρικανών σε αυτό το μετα-ανάλυση.

Επιπλέον, επίσης, έδειξε ότι

GSTM1

null γονότυπο έχει εντυπωσιακά αυξημένο τον κίνδυνο της ευαισθησίας του προστάτη, όταν στρωματοποιημένη ανά πηγή ελέγχου. Ωστόσο, πήραμε τον υψηλότερο κίνδυνο προστάτη, όταν λαμβάνονται υπόψη μόνο τα στοιχεία ελέγχου νοσοκομείο. Ο πιθανός λόγος μπορεί να είναι ότι

GSTM1

null γονότυπο θα μπορούσαν να επηρεάσουν την ευαισθησία σε μη καρκινικές ασθένειες, όπως η ΧΑΠ [84], αλκοολική ηπατοπάθεια [85], και της στεφανιαίας νόσου [86], έτσι γονότυπο του συχνότητα ενδεχομένως διέφερε μεταξύ των ελέγχων νοσοκομείο με βάση και με βάση τον πληθυσμό. Εκτός αυτού, έχουμε ένα υψηλότερο προστάτη κίνδυνο των ελέγχων BPH με βάση από τους ελέγχους του πληθυσμού. Γι ‘αυτό το αποτέλεσμα, η μάλλον λόγος θα μπορούσε να είναι η προκατάληψη επιλογής. Πιο συγκεκριμένα, οι διαφορές των κριτηρίων επιλογής ή πιθανότητα επιλογής μεταξύ του πληθυσμού και των ελέγχων BPH με βάση μπορεί να είναι οι κύριοι λόγοι της μεροληψίας επιλογής. Από την άλλη πλευρά, δεν αποκλείει ότι η ΚΥΠ θα μπορούσε να επηρεαστεί από το

GSMT1

null γονότυπο [87] ήταν ένας από τους λόγους για το αποτέλεσμα. Ωστόσο, η ακριβώς το λόγο πρέπει να επιβεβαιωθεί περαιτέρω.

Επιπλέον, παρατηρήθηκε για πρώτη φορά τη σύνδεση μεταξύ του συνδυασμού του

GSTM1, GSTT1

ή

GSTP1

γονότυπους και τον κίνδυνο του προστάτη και αποκάλυψε σημαντικά αποτελέσματα. Έντεκα άρθρα εξέτασε τα άτομα με διπλή γονότυπο null του

GSTM1

και

GSTT1

, και το αποτέλεσμα μας αποδείχθηκε μια αξιοσημείωτη αύξηση του κινδύνου προστάτη για αυτούς τους ανθρώπους. Επιπλέον, το αποτέλεσμα αποκάλυψε, επίσης, ένα πολύ ισχυρό κίνδυνο προστάτη για τους ανθρώπους που με

GSTT1

null γονότυπο και

GSTP1

A131G πολυμορφισμού από πέντε άρθρα. Η παρούσα μετα-ανάλυση είναι το νωρίτερο ένα για να αξιολογηθεί η πιθανή αλληλεπίδραση του γονιδίου γονιδίου-προς-και τον κίνδυνο του προστάτη. Ωστόσο, θα πρέπει να αντιμετωπίζουμε τα αποτελέσματα με προσοχή για το περιορισμένο μέγεθος του δείγματος.

Για το

GSTT1

null γονότυπο και

GSTP1

A131G πολυμορφισμός, δεν καταφέραμε να βρούμε τη σχέση μεταξύ προστάτη του κινδύνου και οι πολυμορφισμοί, ακόμα κι αν στρωματοποιημένη για την εθνικότητα και τον έλεγχο πηγή, η οποία είναι σύμφωνη με την προηγούμενη μετα-ανάλυση [18].

Ωστόσο, υπάρχουν ορισμένοι περιορισμοί σε αυτή την μετα-ανάλυση. Πρώτα απ ‘όλα, παρόλο που πραγματοποιήσαμε αναλύσεις υποομάδων στρωματοποιημένη από την εθνικότητα και την πηγή του ελέγχου, της ετερογένειας για

GSTM1

πολυμορφισμός μεταξύ των μελετών ήταν ακραία. Πρότεινε ότι υπήρχαν άλλες πιθανές παράγοντες που επηρρεάζουν την συμπεριλαμβάνονται μελέτες, όπως το σφάλμα του γονότυπου, μεροληψία επιλογής, ή αλληλεπίδραση πληθυσμού-ειδικό γονίδιο-γονιδίου ή γονιδίων-περιβάλλοντος, αλληλομόρφων ετερογένεια, ή ευκαιρία [88], [89]. Αν και υπάρχουν ενδείξεις ετερογένειας, διαπιστώθηκε μέσα από την ανάλυση ευαισθησίας που μελέτες συμβάλλουν στην ετερογένεια δεν μεταβάλλουν σημαντικά την εκτίμηση της συνολικής αναλογία πιθανοτήτων. Δεύτερον, μόνο δημοσιευμένες μελέτες περιελήφθησαν, ως εκ τούτου, μπορεί να έχουν συμβεί η προκατάληψη δημοσίευση. δοκιμή του Egger, υπό τον όρο στατιστικά στοιχεία για αυτό. Παρατηρήσαμε τη μεροληψία της δημοσίευσης, όταν μόνο θεωρείται μελέτες σχετικά με τη σχέση μεταξύ

GSTT1

πολυμορφισμό και τον κίνδυνο του προστάτη, αλλά δεν το βρείτε στις μελέτες σχετικά με τη ΣΕΣΣ κινδυνεύει με

GSTM1

και

GSTP1

πολυμορφισμούς. Είναι γνωστό ότι τα θετικά αποτελέσματα έχουν συνήθως μεγαλύτερη πιθανότητα να δημοσιευθεί, και μπορεί να συμβεί τέτοια προκατάληψη όταν οι μελέτες με μηδενική ή μη αναμενόμενα αποτελέσματα. Επιπλέον, εκτελέσαμε επίσης την επένδυση-and-γέμισμα και το διορθωμένο OR ήταν το ίδιο με το μη διορθωμένο ένα. Ως εκ τούτου, τα αποτελέσματα μας

GSTT1

null γονότυπο ήταν αξιόπιστο και σταθερό σε κάποιο βαθμό. Τρίτον, τα συνολικά αποτελέσματα βασίστηκαν σε εκτιμήσεις αδιόρθωτη αποτέλεσμα. Παρά το γεγονός ότι οι υποθέσεις και οι έλεγχοι ήταν συμφωνημένα στην ηλικία, το φύλο και τη διαμονή σε όλες τις μελέτες, αυτοί οι παράγοντες σύγχυσης μπορεί να ελαφρώς τροποποιήσει τις αποτελεσματικές εκτιμήσεις και μια πιο ακριβή αξιολόγηση που απαιτείται για να ρυθμιστεί από τις δυνητικά ύποπτα παράγοντες. Τέλος, όπως η μετα-ανάλυση παραμένει μια αναδρομική έρευνα, η οποία υπόκειται στις μεθοδολογικές ελλείψεις των περιλαμβάνονται μελέτες, προσπαθήσαμε να αναπτύξει ένα λεπτομερές πρωτόκολλο πριν από την έναρξη της μελέτης, και στη συνέχεια να πραγματοποιηθεί μια ρητή μέθοδο για την έρευνα μελέτη, την επιλογή, την εξόρυξη δεδομένων και ανάλυση των δεδομένων για να ελαχιστοποιηθεί η πιθανότητα μεροληψίας.

Συμπεράσματα

Εν κατακλείδι, μας μετα-ανάλυση έδειξε ότι

GSTM1

null γονότυπο συνδέεται με υψηλό αυξημένο κίνδυνο προστάτη και Δεν σημαντικοί κίνδυνοι προστάτη ελήφθησαν για

GSTT1

και

GSTP1

πολυμορφισμούς. Για τις γνώσεις μας, η παρούσα μελέτη είναι η πρώτη μετα-ανάλυση μέχρι σήμερα να αναφέρουν την αλληλεπίδραση μεταξύ του συνδυασμού του

GSTM1, GSTT1

ή

GSTP1

γονότυπους και τον κίνδυνο του προστάτη. Στη μετα-ανάλυση, έχουμε αποδείξει αξιοσημείωτη αυξημένα προστάτη κινδύνους για τους ανθρώπους που με διπλή γονότυπο null του

GSTM1

και

GSTT1,

καθώς επίσης και για τους ανθρώπους που με

GSTT1

null γονότυπο και

GSTP1

A131G πολυμορφισμό. Μεγαλύτερη και πιο αυστηρές αναλυτικές μελέτες θα πρέπει να επιβεβαιώσουν τα ευρήματά μας και να αξιολογούν αλληλεπιδράσεων γονιδίων-περιβάλλοντος με προστάτη τον κίνδυνο.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

doi: 10.1371 /journal.pone.0050587.s001

(DOC)