Αφηρημένο

Στόχος

Η προγνωστική σημασία της έκφρασης CD24 για την επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου παραμένει αμφιλεγόμενη. Πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για τη διερεύνηση των επιπτώσεων της έκφρασης CD24 σε κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά και τα αποτελέσματα επιβίωσης στον καρκίνο του στομάχου.

Μέθοδοι

Μια ολοκληρωμένη βιβλιογραφική έρευνα των ηλεκτρονικών βάσεων δεδομένων PubMed, Embase, Web of επιστήμη και Υποδομών China National Γνώσης (CNKI? μέχρι 8η, Απριλίου, 2014) πραγματοποιήθηκε για τις σχετικές μελέτες που χρησιμοποιούν πολλαπλές στρατηγικές αναζήτησης. Οι συσχετισμοί μεταξύ της έκφρασης CD24 και κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά και τη συνολική επιβίωση (OS) αναλύθηκαν.

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο 1.041 ασθενών με καρκίνο του στομάχου από 9 μελέτες είχαν συμπεριληφθεί. Τα συγκεντρωτικά πιθανότητες αναλογίες (ΕΑΠ) έδειξε έκφραση CD24 συσχετίστηκε με το βάθος του όγκου (OR = 0,45, 95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI] = 0,32 – 0,63? P & lt? 0,00001), την κατάσταση των λεμφαδένων (OR = 0.40, 95% CI = 0,25 – 0,64? P = 0.0001) και τον κόμβο μετάσταση όγκου (TNM) στάδιο (OR = 0,56, 95% CI = 0,41 – 0,77? P = 0.0003). Η συγκεντρωτική αναλογία κινδύνου (HR) για το OS έδειξε υπερέκφραση του CD24 μειώνεται OS σε γαστρικό καρκίνο (HR = 1,99, 95% CI = 01.29 έως 03.07, Ρ = 0,002). Ότι, σε συνδυασμό ΕΑΠ έδειξε ότι η έκφραση CD24 δεν είχε καμία σχέση με τη διαφοροποίηση του όγκου ή Lauren ταξινομήσεις.

Συμπέρασμα

CD24 υπερέκφραση σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου έδειξε χειρότερα αποτελέσματα επιβίωσης και συνδέθηκε με κοινή κλινικοπαθολογοανατομικές κακή προγνωστική παράγοντες

Παράθεση:. Wu JX, Zhao YY, Γου Χ, μια ΗΧ (2014) κλινικοπαθολογοανατομικές και προγνωστική σημασία των CD24 υπερέκφραση σε ασθενείς με καρκίνο του γαστρικού: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 9 (12): e114746. doi: 10.1371 /journal.pone.0114746

Επιμέλεια: Yitao Ding, Nanjing, Κίνα

Ελήφθη: 25 του Ιουνίου 2014? Αποδεκτές: 13 Νοεμβρίου 2014? Δημοσιεύθηκε: 12 Δεκεμβρίου 2014

Copyright: © 2014 Wu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα.

Εισαγωγή

Καρκίνος στομάχου (GC) είναι η τέταρτη πιο κοινή μορφή καρκίνου και η δεύτερη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο σχετίζονται με όλο τον κόσμο [1]. Παρά το γεγονός ότι έχουν υποστεί ριζική εκτομή και μετεγχειρητική επικουρική θεραπεία, οι περισσότεροι ασθενείς με GC θα πεθάνουν της υποτροπής και της μετάστασης. Αρκετές κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους, όπως το μέγεθος του όγκου, ιστολογικό τύπο, τη διαφοροποίηση του όγκου, το βάθος της εισβολής όγκου, περιφερειακής εμπλοκή λεμφαδένα, απομακρυσμένη μετάσταση και το στάδιο του όγκου, έχουν αναφερθεί ως σημαντικοί προγνωστικοί παράγοντες για GC [2] – [6]. Ωστόσο, η πρόοδος στην θεραπεία του GC ήταν σχετικά μικρή κατά τις τελευταίες δεκαετίες. Η κατανόηση των μοριακών μηχανισμών που οδηγούν στην ανάπτυξη και εξέλιξη του GC παραμένει σημαντική πρόκληση στη μεταγραφική έρευνα.

CD24, ένα γλυκοσυλοφωσφατιδυλοϊνοσιτόλης (GPI) πρωτεΐνη -anchored μεμβράνης, είναι ένας συνδετήρας του Ρ-σελεκτίνης, η οποία είναι μια συγκολλητικό μόριο σε ενεργοποιημένα ενδοθηλιακά κύτταρα και αιμοπετάλια [7] – [10]. CD24 εκφράζεται από τα λεμφοκύτταρα Β, τα Τ κύτταρα, ουδετερόφιλα, νευρωνικού ιστού, κερατινοκύτταρα και νεφρική σωληναριακή επιθηλιακά κύτταρα [11] – [13]. Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι CD24 έπαιξε σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της Β-κυτταρικής απόπτωσης, μεταγωγή σήματος λευκοκυττάρων, προσκόλληση λευκοκυττάρων και την επιλογή των κυττάρων ή ωρίμανση κατά τη διάρκεια της αιματοποίησης [8] -. [10], [14], [15]

Χρησιμοποιώντας ανοσοϊστοχημεία, μία σειρά μελετών προέκυψε ότι το CD24 εκφράζεται σε μια ποικιλία ανθρώπινων κακοηθειών, όπως ρινοφαρυγγικό καρκίνωμα, τον καρκίνο του πνεύμονα μη-μικρού κυττάρου, καρκίνο του μαστού, ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, παγκρεατικό καρκίνο, καρκίνο του παχέος εντέρου, των νεφρικών κυττάρων καρκίνωμα, καρκίνωμα της ουροδόχου κύστης, καρκίνος των ωοθηκών, ο καρκίνος του προστάτη και ενδοηπατικού χολαγγειοκαρκινώματος [16], [17]. Η έκφραση του CD24 θα μπορούσε να διευκολύνει τις αλληλεπιδράσεις των καρκινικών κυττάρων με ενδοθηλιακά κύτταρα και τα αιμοπετάλια, η οποία προωθεί τη διάδοση των CD24-καρκινικά κύτταρα που εκφράζουν [18], [19]. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η έκφραση του CD24 συσχετίζεται με την εξέλιξη του όγκου και κακή πρόγνωση σε διάφορα καρκινώματα [20]

Αν και υπάρχουν αποδείξεις ότι CD24 είναι ένας σημαντικός παράγοντας που εμπλέκονται στην κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά [21] -. [29 ] και η πρόγνωση του GC [22], [23], ορισμένα αντικρουόμενα αποτελέσματα έχουν αναφερθεί. Μια μελέτη για CD24 σε GC ανέφερε ότι η θετική έκφραση CD24 έτειναν να δείχνουν χειρότερα αποτελέσματα επιβίωσης, αλλά η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντική [27]. Επιπλέον, δύο άλλες πρόσφατες μελέτες σε ένα πάνελ των καρκινικών δεικτών έδειξαν ότι η έκφραση CD24 δεν ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για ασθενείς με GC [25], [28]. Είτε διαφορά σε αυτά τα δεδομένα ήταν λόγω της περιορισμένης μεγέθη δείγματος ή γνήσια ετερογένεια είναι ακόμα άγνωστη. Για την αντιμετώπιση των αμφιλεγόμενων ζητημάτων, μια μετα-ανάλυση πραγματοποιήθηκε για να προσδιοριστεί η σχέση μεταξύ CD24 και κλινικοπαθολογικών παραμέτρων, καθώς και τη σημασία της έκφρασης CD24 στην πρόβλεψη των κλινικών αποτελεσμάτων σε GC.

Υλικά και Μέθοδοι

Αναζήτηση στρατηγική

Μια ολοκληρωμένη βιβλιογραφική έρευνα των ηλεκτρονικών βάσεων δεδομένων PubMed, Embase, Web of Science και Υποδομών China National Γνώσης (CNKI) πραγματοποιήθηκε έως 8 Απριλίου επιλεγμένα 2014. οι μελέτες χρησιμοποιώντας την ακόλουθη όροι αναζήτησης: «γαστρικό ή το στομάχι» και «καρκίνος ή νεοπλασία ή καρκίνωμα» και «CD24». Οι αναφορές των άρθρων και σχόλια επίσης το χέρι έψαξε για πρόσθετες μελέτες. Οι επιλέξιμες εκθέσεις προσδιορίζονται από δύο αναθεωρητές (JX.W. και YY.Z.) και αμφιλεγόμενες μελέτες εκδικάζονται από το ένα τρίτο κριτικός (HX.A.).

Επιλογή Μελέτη

συλλέγονται όλα τα επιλέξιμα άρθρα σχετικά με τη σχέση μεταξύ CD24 και κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά και τα κλινικά αποτελέσματα σε GC σε αυτό το μετα-ανάλυση. συμπεριλήφθηκαν οι μελέτες που πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης: έκφραση (1) CD24 αξιολογήθηκε στους ιστούς πρωτογενών GC? (2) έκφραση CD24 εξετάστηκε με ανοσοϊστοχημεία (IHC)? (3) μελέτες αποκάλυψαν τη σχέση μεταξύ της έκφρασης CD24 και GC κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους ή πρόγνωση? (4) μελέτες σχετικά με την πρόγνωση παρέχονται επαρκείς πληροφορίες για την εκτίμηση λόγων κινδύνου (HR) για τη συνολική επιβίωση (OS) και 95% confidenceintervals (ΠΙ)? (5) εάν υπήρχαν πολλά άρθρα που βασίζονται σε παρόμοιους ασθενείς, μόνο η μεγαλύτερη ή πιο πρόσφατα δημοσιευμένο άρθρο περιλήφθηκε. Τα κριτήρια αποκλεισμού που χρησιμοποιούνται στην παρούσα μετα-ανάλυση ήταν: (1) επιστολές, σχόλια, αναφορές περιπτώσεων, περιλήψεις συνεδρίου, editorials και τη γνώμη των εμπειρογνωμόνων? και (2) ασθενείς που είχαν λάβει προηγούμενη χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία.

Εξόρυξη Δεδομένων

Δύο ερευνητές (J-X.W. και Η-X.A.) ανεξάρτητα εξαγόμενα δεδομένα από τις επιλέξιμες μελέτες. Οι διαφωνίες επιλύθηκαν από συζήτηση και συναίνεση. Δύο ερευνητές εξέτασε όλες τις μελέτες που πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού. Οι ακόλουθες πληροφορίες καταγράφηκε για κάθε μελέτη: το όνομα του πρώτου συγγραφέα, έτος έκδοσης, πηγή του δείγματος, τον αριθμό των περιπτώσεων, κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους, Lauren ταξινόμησης για γαστρικά αδενοκαρκινώματα [30], ο κόμβος μετάσταση όγκου (TNM) στάδιο, ανοσοϊστοχημική τεχνική, ορισμός ενός θετικού CD24, και την επιβίωση των ασθενών. Εάν οι ΥΕ ή τυπικά σφάλματα (SES) δεν αναφέρθηκαν στις μελέτες συμπεριλαμβάνονται, υπολογίσαμε ή κατ ‘εκτίμηση το HR από τα διαθέσιμα στοιχεία ή καμπύλες Kaplan-Meier χρησιμοποιώντας τις μεθόδους που αναφέρθηκαν από Tierney et al. [31]

Αξιολόγηση της Ποιότητας Μελέτης

Δύο συγγραφείς (J-X.W και Υ-Υ.Ζ..) Ανεξάρτητα αξιολόγησε την ποιότητα όλων των μελετών, με βάση ένα σύστημα 9-score.? δηλαδή, η Newcastle-Ottawa Κλίμακα (NOS) [32]. Σε αυτό το σύστημα βαθμολόγησης, κάθε μελέτη που περιλαμβάνονται στο μετα-ανάλυση κρίθηκε στις τρεις ευρείες προοπτικές: την επιλογή των περιπτώσεων μελέτης (τέσσερα στοιχεία, μία βαθμολογία για κάθε στοιχείο), τη συγκρισιμότητα των πληθυσμών της μελέτης (ένα στοιχείο, μέχρι δύο παρτιτούρες) και η διαπίστωση της είτε με την έκθεση ή την έκβαση των τόκων (τρία στοιχεία, μία βαθμολογία για κάθε στοιχείο). Δεκάδες είδη προστέθηκαν και χρησιμοποιούνται για τη σύγκριση της ποιότητας σπουδών με ποσοτικό τρόπο. Μια υψηλότερη βαθμολογία αναγράφεται η ατομική μελέτη ήταν της υψηλότερης ποιότητας. Διαφορές στο σκορ επιλύθηκαν μέσω της συζήτησης μεταξύ των συγγραφέων.

Στατιστικές Μέθοδοι

Η μετα-ανάλυση έγινε με τη χρήση του Stata 12.0 (Stata Corporation, College Station, TX, USA) και κριτική Διευθυντής 5.2 (Cochrane Collaboration, Oxford, UK) προγράμματα. Συγκρίσεις της έκφρασης CD24 σε ομάδες με διαφορετικά χαρακτηριστικά κλινικοπαθολογική πραγματοποιήθηκαν από συγκεντρώθηκαν εκτιμήσεις των πιθανοτήτων αναλογίες (ΕΑΠ), καθώς και το 95% CI. Η στατιστική σημαντικότητα προσδιορίστηκε σε α = 0,05. Κατά την εξέταση της δυνατότητας της ετερογένειας μεταξύ των μελετών, ένα στατιστικό τεστ για την ετερογένεια εξετάστηκε από την Q-τεστ Chi-square-βάση, και το επίπεδο σημαντικότητας ορίστηκε στο P & lt? 0.10. Ο δείκτης ασυνέπεια I

2 υπολογίστηκε επίσης να αξιολογηθεί η διακύμανση που προκαλείται από την ετερογένεια. Μια υψηλή τιμή του I

2 έδειξε μια υψηλότερη πιθανότητα της ύπαρξης της ετερογένειας. Το μοντέλο Dersimonian και Laird τυχαίων δράσεων [33] χρησιμοποιήθηκε εάν σημαντική ετερογένεια ανιχνεύθηκε (Q-στατιστική: P & lt? 0,10? I

2 & gt? 50%). Σε αντίθετη περίπτωση, ένα μοντέλο σταθερών επιδράσεων των Mantel-Haenszel [34] εφαρμόστηκε στην απουσία μεταξύ μελετών ετερογένειας (Q-στατιστική: P & gt? 0,10? I

2 & lt? 50%). προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε με τεστ κατάταξης συσχετισμός ενός Begg και δοκιμή Egger της ασυμμετρίας παλινδρόμησης [35], [36].

Είκοσι-εννέα άρθρα εντοπίστηκαν

Αποτελέσματα

Αποτελέσματα αναζήτησης

χρησιμοποιώντας τη στρατηγική αναζήτησης περιγράφεται παραπάνω. Είκοσι από αυτούς είχαν αποκλειστεί λόγω του ότι είναι άσχετη με την τρέχουσα ανάλυση, μη πρωτότυπα άρθρα (επανεξέταση) ή έχουν ανεπαρκή δεδομένα πρωτογενούς αποτελέσματος. Υπήρχαν εννέα μελέτες, τέλος, περιλαμβάνονται στη σημερινή μετα-ανάλυση (Εικ. 1).

Εξαιρούνται οι μελέτες και οι λόγοι αποκλεισμού ήταν παρατίθενται στον Πίνακα S1.

Η

Χαρακτηριστικά Μελέτη

Εννέα δημοσιεύσεις 2004-2014 ήταν επιλέξιμες για μετα-ανάλυση. Τα χαρακτηριστικά τους συνοψίζονται στον Πίνακα 1. Ένα σύνολο 1.041 ασθενών από την Κίνα, την Κορέα, την Τουρκία και την Ιαπωνία είχαν εγγραφεί, συμπεριλαμβανομένων 707 άνδρες και 334 γυναίκες. CD24 υπερέκφραση βρέθηκε σε 521 ασθενείς (50,0%). Ανοσοϊστοχημεία ήταν η μόνη μέθοδος που χρησιμοποιείται για την αξιολόγηση της έκφρασης του CD24 σε δείγματα GC. Ο ορισμός των CD24 θετική χρώση διέφερε μεταξύ των μελετών. Έξι έρευνες που ορίζεται έκφραση CD24 με διαφορετικά ποσοστά των θετικών κυττάρων, ενώ μόνο μία μελέτη προσδιορίζεται η έκφραση CD24 τόσο βαθμολογία ένταση χρώσης και το ποσοστό των θετικών κυττάρων.

Η

Ποιοτική Αξιολόγηση

Η ποιότητα της μελέτης εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας την κλίμακα αξιολόγησης της ποιότητας του Newcastle-Ottawa, δημιουργώντας βαθμολογίες που κυμαίνονται από 5 έως 8 (με μέσο όρο 6,56), με μια υψηλότερη τιμή υποδεικνύει την καλύτερη μεθοδολογία. Τα αποτελέσματα της αξιολόγησης της ποιότητας φαίνεται στον Πίνακα 1.

Ποσοτική Σύνθεση

Συσχέτιση της έκφρασης CD24 και κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά.

Η σχέση μεταξύ CD24 και ιστολογική διαφοροποίηση διερευνήθηκε σε οκτώ σπουδές. Τα αποτελέσματα ήταν σημαντικά ετερογενή (P = 0.0001, I

2 = 76%). Ως εκ τούτου, ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων χρησιμοποιήθηκε για την μετα-ανάλυση. Η συνδυασμένη Ή αποκάλυψε έκφρασης CD24 δεν είχε σχέση με τη διαφοροποίηση του όγκου (OR = 0,81, 95% CI = 0,43 – 1,53, P = 0.52, Εικ. 2Α).

Οι πλατείες και οριζόντιες γραμμές αντιστοιχούν στο Μελέτη για ειδικό ή και 95% CI. Η περιοχή των πλατειών αντανακλά την μελέτη-ειδικό βάρος (αντίστροφο της διακύμανσης). Τα διαμάντια αντιπροσωπεύουν το συγκεντρώνονται OR και 95% CI. Το στερεό κάθετη γραμμή είναι στην τιμή μηδέν (OR = 1). Μια Η σχέση μεταξύ της έκφρασης CD24 και διαφοροποίησης του όγκου. έκφραση CD24 δεν είχε σχέση με τη διαφοροποίηση του όγκου (OR = 0,81, 95% CI = 0,43 – 1,53, P = 0,52). B Η σχέση μεταξύ της έκφρασης CD24 και ταξινόμηση Lauren. έκφρασης CD24 δεν ήταν διαφορετική στην εντερική τύπου και διάχυτη τύπου του γαστρικού αδενοκαρκινώματος. (OR = 1,78, 95% CI = 0,66 – 4,83, P = 0,26). C Η σχέση μεταξύ της έκφρασης CD24 και το βάθος του όγκου. έκφραση CD24 συσχετίστηκε με το βάθος του όγκου (OR = 0,45, 95% CI = 0,32 – 0,63? P & lt? 0,00001). D Η σχέση μεταξύ της έκφρασης CD24 και το καθεστώς των λεμφαδένων. έκφραση CD24 συσχετίστηκε με το καθεστώς των λεμφαδένων (OR = 0.40, 95% CI = 0,25 – 0,64? Ρ = 0.0001). E Η σχέση μεταξύ της έκφρασης CD24 και ΤΝΜ σταδιοποίηση. έκφραση CD24 συσχετίστηκε με ΤΝΜ σταδιοποίηση του καρκίνου του στομάχου (OR = 0,56, 95% CI = 0,41 – 0,77? P = 0.0003).

G

βαθμού?

T

όγκου?

Ν

κόμβο.

Η

Πέντε μελέτες που περιγράφονται έκφρασης CD24 σύμφωνα με την Lauren ταξινομήσεις. Διαπιστώθηκε ότι η έκφραση CD24 δεν ήταν διαφορετική στην εντερική τύπου και διάχυτη τύπου γαστρικού αδενοκαρκινώματος. (OR = 1.78, 95% CI = 0,66 – 4,83, Ρ = 0,26, σχ. 2Β). Σημαντική ετερογένεια βρέθηκε μεταξύ των μελετών (P = 0.0006, I

2 = 79%).

Επτά, οκτώ και έξι από εννέα μελέτες που διερεύνησαν την σχέση της έκφρασης CD24 σε επεμβατικές βάθος του όγκου, την κατάσταση των μετάσταση λεμφαδένα και το στάδιο ΤΝΜ, αντίστοιχα. Τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυση έδειξε έκφραση CD24 συσχετίστηκε με βάθος όγκου (OR = 0.45, 95% CI = 0,32 – 0,63? Ρ & lt?. 0.00001, Σχήμα 2C), την κατάσταση των λεμφαδένων (OR = 0.40, 95% CI = 0,25 – 0,64?. Ρ = 0,0001, Σχήμα 2D) και το στάδιο ΤΝΜ (OR = 0.56, 95% CI = 0,41 – 0,77? Ρ = 0,0003, Σχήμα 2Ε).. Η ετερογένεια παρατηρήθηκε στην ανάλυση της έκφρασης CD24 με την κατάσταση των λεμφαδένων (Ρ = 0,05? I

2 = 51%). Και, ως εκ τούτου, ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων χρησιμοποιήθηκε

CD24 ως ένας προγνωστικός παράγοντα για καρκίνο του στομάχου.

Τέσσερα από τα εννέα μελέτες που συμπεριλήφθηκαν είχε εκτιμήσει τη σχέση μεταξύ του λειτουργικού συστήματος και της έκφρασης CD24. Ετερογένεια μεταξύ των μελετών ήταν στατιστικά σημαντική, έτσι χρησιμοποιήθηκε ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων. Η συγκεντρωτική HR για το OS έδειξε υπερέκφραση CD24 συσχετίστηκε με μειωμένη OS σε GC (HR = 1,99, 95% CI 1.29 – 3.7, P = 0,002, σχ. 3).

Οι πλατείες και οι οριζόντιες γραμμές αντιστοιχούν στη Μελέτη για συγκεκριμένες ΥΕ και 95% CI. Η περιοχή των πλατειών αντανακλά την μελέτη-ειδικό βάρος (αντίστροφο της διακύμανσης). Τα διαμάντια αντιπροσωπεύουν το συγκεντρώνονται ΥΕ και 95% CI. Το στερεό κάθετη γραμμή είναι στην τιμή μηδέν (HR = 1). Η συγκεντρωτική HR για το OS έδειξαν υπερέκφραση του CD24 μειώνεται OS σε γαστρικό καρκίνο (HR = 1,99, 95% CI 01.29 – 03.07, Ρ = 0,002).

Η

Αναλύσεις ευαισθησίας και Δημοσίευση Bias

μια ανάλυση ευαισθησίας, στην οποία μία μελέτη απομακρύνθηκε σε έναν χρόνο, διεξήχθη για να αξιολογεί τα αποτελέσματα της σταθερότητας. Οι αντίστοιχες συγκεντρώνονται ΕΑΠ και HRs δεν μεταβλήθηκαν σημαντικά, γεγονός που υποδηλώνει τη σταθερότητα των αποτελεσμάτων μας.

Egger και δοκιμές Begg έδειξε καμία προκατάληψη δημοσίευση μεταξύ των μελετών σχετικά με το HR για το OS με τιμές Ρ των 0.272 και 0.734 αντίστοιχα. Τα οικόπεδα χοάνη ήταν σε μεγάλο βαθμό συμμετρική (Εικ. 4), η οποία πρότεινε επίσης κανένα στοιχείο της προκατάληψης δημοσίευση σε αυτό το μετα-ανάλυση.

Το χωνί οικόπεδο εμφανίζει συνδεθείτε HR κατά το τυπικό σφάλμα της (Τ.Α.) για κάθε μελέτη ξεχωριστά. Η οριζόντια γραμμή αντιπροσωπεύει την εκτίμηση του συνολικού ανθρώπινου δυναμικού, με τις διακεκομμένες γραμμές δείχνουν το αναμενόμενο 95% CI για ένα δεδομένο τυπικό σφάλμα. Δεν υπάρχουν ενδείξεις για μεροληψία δημοσίευσης παρατηρήθηκε στη μετα-ανάλυση.

Η

Συζήτηση

CD24 είναι ένα μόριο κυτταρικής επιφάνειας που παίζει σημαντικό ρόλο στη μετανάστευση και την προσκόλληση των κυττάρων [19] . Η συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης CD24 και GC έχει μελετηθεί από διάφορους ερευνητές. Μερικοί απ ‘αυτούς έδειξαν υπερέκφραση του CD24 συνδέεται με αρκετές κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά και κακή πρόγνωση [21] – [29]. Ωστόσο, η κλινική σημασία των CD24 ως προγνωστικός παράγοντας σε GC παραμένει αμφιλεγόμενη. Για την προμήθεια ένα λογικό συμπέρασμα, συνδυάσαμε 9 επιλέξιμες μελέτες, συμπεριλαμβανομένων 1.041 περιπτώσεις να εκτελέσετε αυτή την μετα-ανάλυση.

Το βάθος της εισβολής όγκου, μετάσταση στους λεμφαδένες και απομακρυσμένες μεταστάσεις είναι οι κύριοι προγνωστικοί παράγοντες σε GC. Έχει αναφερθεί ότι η έκφραση CD24 αυξάνει τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων, επάγει κυτταρική κινητικότητα και την εισβολή και προάγει τη διάδοση των κυττάρων [11]. CD24 ταυτοποιήθηκε ως συνδέτης προς Ρ-σελεκτίνη, η οποία είναι ένα μόριο επιφάνειας που εκφράζεται από ενεργοποιημένα ενδοθηλιακά κύτταρα και αιμοπετάλια. Καρκινικών κυττάρων με αυξημένη έκφραση CD24 αποκτήσει την ικανότητα να σχηματίζουν σταθεροποιημένο θρόμβων αιμοπεταλίων του όγκου και στη συνέχεια προσκολλώνται στα ενδοθηλιακά κύτταρα στις άπω μεταστατικές θέσεις, οι οποίες προστατεύονται τα καρκινικά κύτταρα από την καταστροφή και να προωθηθεί η διείσδυση ιστού και εξαγγείωση του όγκου [11], [16], [ ,,,0],22], [37]. Από την άλλη πλευρά, με μια αφαιρετική τεχνική, CD24 αποκαλύφθηκε ως ένα από τα γονίδια μετάστασης που σχετίζονται και επιβεβαίωσε ότι υπερεκφράζεται σε μεταστατικό φαινότυπο [23]. Μια προηγούμενη μετα-ανάλυση διερεύνηση της σχέσης μεταξύ της έκφρασης CD24 και προγνωστικές παραμέτρους σε διαφορετικά καρκινώματα προτεινόμενες έκφραση CD24 συσχετίστηκε με μετάσταση λεμφαδένα στον καρκίνο του μαστού και προηγμένες κλινικές στάδια ουροθηλιακό καρκίνωμα. Περιορίζεται από την ανεπαρκή περιπτώσεις (151 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν), η έκφραση του CD24 βρέθηκε να μην σχετίζεται με μετάσταση λεμφαδένα σε GC [20]. Στην παρούσα μετα-ανάλυση, βρήκαμε έκφρασης CD24 είχε σχέση με το βάθος του όγκου, την κατάσταση των λεμφαδένων και TNM στάσης σε μια διευρυμένη δείγμα. Σύμφωνα με τις βασικές μελέτες, τα αποτελέσματα της έρευνάς μας υποστηρίζεται ότι CD24 είχε εμπλακεί σε κυττάρου-κυττάρου και κυττάρου-μήτρας. Αν και ο μηχανισμός της εξέλιξης του καρκίνου που προκαλείται από εκφραστικές διαφοροποιήσεις παραμένει άγνωστη, CD24 υπερέκφραση μπορεί να θεωρηθεί ως δείκτης του GC που υποδεικνύει διεισδυτικότητα. Περαιτέρω λειτουργική διερεύνηση της δραστηριότητας CD24 σε GC μπορεί να διευκρινίσει τη σημασία του CD24 στην εξέλιξη της νόσου.

Σε προηγούμενες μελέτες, μόνο μία από τις τέσσερις μελέτες πρότειναν στατιστικά σημαντική HR για OS της αυξημένης έκφρασης CD24 [23] και οι υπόλοιπες τρεις μελέτες έδειξαν μια τάση για μειωμένα αποτελέσματα επιβίωσης [22], [27], [28]. Μέγεθος του δείγματος, ως ένα ισχυρό προγνωστικό παράγοντα για επιδημιολογικές μελέτες, μπορεί να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο σε αυτή τη διαμάχη. Στο σημερινό μετα-ανάλυση, έχουμε συγκεντρωτικά τα δεδομένα από τις μελέτες αυτές μαζί, και έδειξε μια αξιοσημείωτη συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης CD24 και λειτουργικό σύστημα των ασθενών με GC.

Σύμφωνα με το σύστημα ταξινόμησης Lauren [30], η γαστρική αδενοκαρκινώματα ήταν ταξινομούνται σε ένα διάχυτο ή εντερική τύπου. Η διάχυτη τύπου, η οποία εμφανίζεται πιο συχνά στις νεώτερες γυναίκες, έχει ένα διάχυτη διηθητική πρότυπο ανάπτυξης και είναι συνήθως μια κακώς διαφοροποιημένο αδενοκαρκίνωμα. Σε αντίθεση, η εντερική τύπος παρουσιάζεται πιο συχνά σε ηλικιωμένους άνδρες και χαρακτηρίζεται από σαφώς καθορισμένα αδενικές δομές και συνδέεται πάντα με ατροφική γαστρίτιδα και εντερική μετάπλαση σε παρακείμενες βλεννογόνο [38]. Η διάχυτη τύπος του GC έχει μια οικογενής τάση, αναφέρεται σε μειωμένη Ε-καδερίνης, και έχει ένα λιγότερο ευνοϊκή πρόγνωση, ενώ ο εντερικός τύπος σχετίζεται με την περιβαλλοντική αιτιολογία, αστάθεια μικροδορυφόρου και αδενωματώδη πολυποδίαση coli (APC) μετάλλαξη [39]. Τα ευρήματα έδειξαν ότι η διάχυτη και εντερικές typesof GC έχουν διαφορετικές μοριακές οδούς. Προηγούμενες μελέτες διαπιστώθηκε ότι υπήρχε μια πιθανή σχέση μεταξύ των ταξινομήσεων Lauren και της έκφρασης CD24. Ωστόσο, μας μετα-ανάλυση αυτών των συγκεντρωμένων ασθενείς, έδειξε ότι η υπερέκφραση του CD24 δεν συσχετίστηκε με την διάχυτη ή εντερική τύπους GC.

Οι προσπάθειες έγιναν για να προβούν σε λεπτομερή ανάλυση, αλλά ορισμένοι περιορισμοί πρέπει να αναγνωριστεί . Πρώτον, η ανάλυση επιβίωσης δεν πραγματοποιήθηκε από πολυπαραγοντικές αναλύσεις στις περισσότερες δημοσιευμένες μελέτες. Εμείς, ως εκ τούτου, υπολογίζεται το HR για το OS με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα ή καμπύλες Kaplan-Meier. Δεύτερον, ήταν σαφές ότι οι δύο τύποι GC μπορεί να έχει διαφορετική βιολογική συμπεριφορά. Αν και η μελέτη μας έδειξε έκφραση CD24 δεν συσχετίστηκε με Lauren ταξινομήσεις, αν CD24 έπαιξε ένα διαφορετικό ρόλο στην εντερική τύπου και διάχυτη τύπου GC είναι ακόμα άγνωστη. Περιορίζεται σε ανεπαρκείς πληροφορίες για να εκτιμηθεί η σχέση μεταξύ CD24 και κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά σε διαφορετικούς τύπους GC, απαιτούνται περισσότερες προσπάθειες στο μέλλον. Τρίτον, οι διαφορετικές συγκεντρώσεις των αντισωμάτων και τη μεταβλητή ορισμοί της έκφρασης CD24 που χρησιμοποιείται στις μελέτες που περιλαμβάνονται μπορούσε να επηρεάσει τα αποτελέσματα της μας μετα-ανάλυσης. Τέταρτον, οι περισσότεροι από τους περιλαμβάνονται μελέτες που πραγματοποιήθηκαν στην Ανατολική Ασία και τα αποτελέσματα μπορεί να είναι διαφορετική στις δυτικές χώρες.

μετα-ανάλυσή μας έδειξε ότι η υπερέκφραση του CD24 σε GC δεν ήταν μόνο σχετίζεται με όγκο εξωτερικό επέκταση, τη λέμφο κόμβο μετάσταση και προχωρημένο στάδιο TNM, αλλά επίσης ήταν ένας βιολογικός δείκτης για φτωχή πρόγνωση. Περαιτέρω κλινικές μελέτες μπορεί να γίνει για να διευκρινιστεί η ακριβής προγνωστική σημασία του CD24 σε GC.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 πίνακα.

Εξαιρούνται οι μελέτες και οι λόγοι αποκλεισμού

doi:. 10.1371 /journal.pone.0114746.s001

(DOC)

S1 πίνακα ελέγχου.

PRISMA λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0114746.s002

(DOC)