Abstract

Η ρ21-ενεργοποιημένη κινάση 3 (ΡΑΚ3) και ο ορός και επαγόμενη από γλυκοκορτικοειδή κινάσης 2 (SGK2) έχουν προηγουμένως προταθεί ως ουσιώδες κινασών για ανθρωπίνων θηλωμάτων θετικό (HPV +) του τραχήλου της μήτρας επιβίωση των καρκινικών κυττάρων. Αυτό ιδρύθηκε με χρήση shRNA νοκ ντάουν προσέγγιση. Για την επικύρωση ΡΑΚ3 και SGK2 ως πιθανοί στόχοι για τη θεραπεία του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας HPV +, εξετάστηκε προσεκτικά η σχέση μεταξύ shRNA επαγόμενη φαινοτύπων σε HPV του τραχήλου της μήτρας + καρκινικά κύτταρα και ΡΑΚ3 ή SGK2 knockdown. Παρατηρήσαμε ότι οι φαινότυποι του HPV του τραχήλου της μήτρας + κύτταρα καρκίνου που προκαλείται από διάφορες ΡΑΚ3 και SGK2 Τα siRNAs δεν μπορούσε να διασωθεί με συμπλήρωμα έκφραση των αντίστοιχων κατασκευάσματα cDNA. Μια knockdown ανεπάρκεια ΡΑΚ3 shRNA με ένα μόνο αναντιστοιχία ήταν επαρκής για να αναστείλει την ανάπτυξη των κυττάρων HeLa σε παρόμοια έκταση, όπως άγριου τύπου ΡΑΚ3 shRNA. Οι HPV του τραχήλου της μήτρας + καρκινικά κύτταρα ήταν επίσης επιδεκτικές διαφόρων μη ανθρώπινων Τα siRNAs στόχου. Η απόκλιση μεταξύ ΡΑΚ3 και SGK2 shRNA επαγόμενη απόπτωση και knockdown γονιδιακή έκφραση, όπως επίσης και τη διέγερση του κυτταρικού θανάτου, πρότειναν ότι αυτά Τα siRNAs σκότωσε κύτταρα HeLa μέσω διαφορετικών οδών που μπορεί να μην είναι στόχου-ειδικό. Αυτά τα δεδομένα έδειξαν ότι τραχήλου της μήτρας θάνατο των καρκινικών κυττάρων HPV + δεν συσχετίστηκε με RNAi που προκαλείται από ΡΑΚ3 και SGK2 νοκ ντάουν, αλλά πιθανότατα μέσω off-στόχο επιπτώσεις

Παράθεση:. Zhou Ν, Ding Β, Agler Μ, Cockett Μ, McPhee F (2015) θνησιμότητα των ΡΑΚ3 και SGK2 Τα siRNAs σε κύτταρα ιό των ανθρώπινων θηλωμάτων Θετική καρκίνο τραχήλου της μήτρας είναι ανεξάρτητη της ΡΑΚ3 και SGK2 Νοκ ντάουν. PLoS ONE 10 (1): e0117357. doi: 10.1371 /journal.pone.0117357

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Xuefeng Liu, Πανεπιστήμιο Georgetown, Ηνωμένες Πολιτείες