Abstract

RNA πολυμεράση II μεταγράφει τις φυσικές άκρα των γραμμικών ευκαρυωτικών χρωμοσωμάτων σε μια ποικιλία από μακρά μη κωδικοποιητικού μόρια RNA, συμπεριλαμβανομένων τελομερούς RNA που περιέχει επανάληψη (TERRA). Από TERRA ανακάλυψη, που έχουν γίνει πρόοδοι στον χαρακτηρισμό της TERRA βιογένεση και ρύθμιση? αντίθετα συνδεδεμένες λειτουργίες του παραμένουν ασαφείς. Οι περισσότεροι από τους βιολογικούς ρόλους μέχρι στιγμής προταθεί για TERRA βασίζονται πράγματι σε

in vitro

πειράματα που διεξάγονται με τη χρήση μικρής TERRA-όπως RNA ολιγονουκλεοτίδια. Ειδικότερα, έχει προταθεί ότι η Terra αναστέλλει τη δράση της τελομεράσης. Έχουμε αξιοποιηθεί δύο εναλλακτικά συστήματα κινητής τηλεφωνίας για να ελεγχθεί αν TERRA και /ή της επιρροής της μεταγραφής των τελομερών τελομεράση μεσολάβηση επιμήκυνση των τελομερών σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα. Σε κύτταρα λείπει το DNA δύο μεθυλτρανσφεράσες DNMT1 και DNMT3b, τα επίπεδα μεταγραφής και σταθερής κατάστασης TERRA αυξηθεί σε μεγάλο βαθμό ενώ τελομεράσης είναι ικανή να επιμηκύνεται τελομερή κανονικά. Ομοίως, τελομεράσης μπορεί επιμήκης αποτελεσματικά διαγονιδιακά επαγώγιμη τελομερή των οποίων η μεταγραφή έχει πειραματικά αυξηθεί. Τα δεδομένα μας αμφισβητήσει την τρέχουσα υπόθεση που TERRA λειτουργεί ως γενικός αναστολέας της τελομεράσης και δείχνουν ότι η ομοιόσταση του μήκους των τελομερών διατηρείται ανεξάρτητα από TERRA και η μεταγραφή των τελομερών

Παράθεση:. Farnung BO, Brun CM, Arora R, Lorenzi LE, Azzalin CM (2012) Η τελομεράση επιμηκύνει αποτελεσματικά Εξαιρετικά μεταγραφή τελομερή στα ανθρώπινα κύτταρα του καρκίνου. PLoS ONE 7 (4): e35714. doi: 10.1371 /journal.pone.0035714

Επιμέλεια: Arthur J. Lustig, Tulane University Κέντρο Επιστημών Υγείας, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 23 Φεβ του 2012? Αποδεκτές: 20 Μάρτη 2012? Δημοσιεύθηκε: 27 Απριλίου 2012