Αφηρημένο

Σκοπός

Η παρούσα μελέτη διερευνήθηκε η κλινική σημασία των διαμεμβρανικών πρωτεασών, σερίνη 4 (TMPRSS4) και εξωκυττάριο κινάσες σήματος ρυθμίζονται 1 (Erk1) στην ανάπτυξη, εξέλιξη και μετάσταση του καρκίνου του στομάχου.

Μέθοδοι

η ανοσοϊστοχημεία χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση της έκφρασης TMPRSS4 και Erk1 σε 436 γαστρικό περιπτώσεις καρκίνου και 92 μη-καρκινικές ανθρώπινο γαστρικό ιστούς.

Αποτελέσματα

επίπεδα πρωτεΐνης του TMPRSS4 και Erk1 ήταν ρυθμισμένα προς τα πάνω σε γαστρικές αλλοιώσεις καρκίνο σε σύγκριση με παρακείμενες noncancerous ιστούς. Υψηλή έκφραση TMPRSS4 συσχετίζεται με την ηλικία, το μέγεθος, την ταξινόμηση Lauren, το βάθος της εισβολής, λεμφαδένων και απομακρυσμένες μεταστάσεις, περιφερειακό στάδιο λεμφαδένων και το στάδιο TNM, αλλά και με την έκφραση του Erk1. Σε στάδια Ι, ΙΙ και ΙΙΙ, το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών ασθενών με υψηλή έκφραση TMPRSS4 ήταν σημαντικά χαμηλότερη από ό, τι σε ασθενείς με χαμηλή έκφραση. Περαιτέρω πολυπαραγοντική ανάλυση δείχνει ότι πάνω ρύθμιση των TMPRSS4 και Erk1 ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί δείκτες για την ασθένεια, μαζί με το βάθος της εισβολής, λεμφαδένων και μακρινή μετάσταση και το στάδιο TNM.

Συμπεράσματα

Η έκφραση της TMPRSS4 σε καρκίνο του στομάχου συνδέεται σημαντικά με λεμφαδένες και απομακρυσμένες μετάσταση, υψηλή Erk1 έκφρασης, και κακή πρόγνωση. πρωτεΐνες TMPRSS4 και Erk1 θα μπορούσαν να είναι χρήσιμοι δείκτες για την πρόβλεψη εξέλιξης του όγκου και την πρόγνωση του καρκίνου του στομάχου

Παράθεση:. Luo ZY, Wang YY, Zhao ZS, Li Β, Chen JF (2013) Η Εκδήλωση TMPRSS4 και Erk1 Correlates με μετάσταση και φτωχή πρόγνωση σε κινέζικα ασθενείς με καρκίνο του στομάχου. PLoS ONE 8 (7): e70311. doi: 10.1371 /journal.pone.0070311

Επιμέλεια: Ρατζίβ Samant, Πανεπιστήμιο της Αλαμπάμα στο Μπέρμιγχαμ, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 20 του Φεβρουαρίου, 2013? Αποδεκτές: 18, Ιούνη 2013? Δημοσιεύθηκε: 29 του Ιούλη του 2013

Copyright: © 2013 Luo et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη ήταν η υποστήριξη με επιχορήγηση από Zhejiang Provincial Τμήμα Επιστήμης και Τεχνολογίας του Ιδρύματος Ερευνών (2008C33040) και το Εθνικό Ειδικά ταμεία για Ιδρύματος Υγείας (200.802.112). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή οι

Type II πρωτεάσες διαμεμβρανική σερίνη (TTSPs) έχουν αναγνωριστεί ως ένα νέο υπο-οικογένεια πρωτεασών σερίνης με ένα πρωτεολυτικό τομέα, μια διαμεμβρανική περιοχή, σε μικρή κυτταροπλασματική περιοχή και ένα στέλεχος περιοχή μεταβλητού μήκους που περιέχει αρθρωτή δομικές περιοχές [ ,,,0],1] – [2]. Οι περισσότερες TTSPs εμπλακεί στην ανάπτυξη και την εξέλιξη του όγκου, κυρίως με βάση την απορυθμισμένη έκφραση τους. Οι διαμεμβρανικές πρωτεάση, σερίνη 4 (TMPRSS4) είναι μια TTSP που εκφράζεται υψηλά σε παγκρεατικά, του θυρεοειδούς, των πνευμόνων και του παχέος εντέρου [3] – [4]. TMPRSS4 επαγόμενη διεισδυτικότητα και επιθηλιακά-μεσεγχυματικά μετάβασης (ΕΜΤ) ενεργοποιώντας FAK σηματοδότησης και Erk [5]. Εξωκυτταρικό σήμα ρυθμίζεται κινάση 1 (Erk1) είναι ένα μέλος της οικογένειας κινάσης ΜΑΡ και δρα σε έναν καταρράκτη σηματοδότησης που ρυθμίζει διάφορες κυτταρικές διαδικασίες όπως πολλαπλασιασμό, διαφοροποίηση, και την εξέλιξη του κυτταρικού κύκλου σε απόκριση σε μια ποικιλία εξωκυτταρικών σημάτων [6]. Οι βιολογικές λειτουργίες και η κλινική σημασία του TMPRSS4 και Erk1 σε γαστρικό καρκίνο δεν είναι κατανοητή. Η παρούσα μελέτη εξέτασε την έκφραση των TMPRSS4 και Erk1 σε 436 χειρουργικά δείγματα καρκίνου του στομάχου με ανοσοϊστοχημεία, για να διερευνηθεί η πιθανή συσχέτιση της έκφρασης TMPRSS4 και Erk1 με κλινικοπαθολογοανατομικές μεταβλητές, και να καθορίσει την προγνωστική αξία της έκφρασης TMPRSS4 και Erk1.

Υλικά και Μέθοδοι

Αρχείο γαστρική δείγματα ιστού και μη-καρκινικά βλεννογόνου

Η γαστρική καρκινικούς ιστούς συλλέχθηκαν από δείγματα γαστρεκτομή από 436 ασθενείς (311 άρρενες, 125 θηλυκά? διάμεση ηλικία 60,0 χρόνια, το φάσμα 30 – 91) από το Τμήμα Χειρουργικής, Νοσοκομείο Zhejiang Provincial Λαϊκού, από τον Ιανουάριο του 1998 έως τον Ιανουάριο του 2004. Οι ιστοί είχαν μονιμοποιηθεί με φορμαλίνη, εγκλεισμένα σε παραφίνη, και διαγνώστηκαν κλινικά και ιστοπαθολογικά στο Χειρουργικής Τμήματα του γαστρεντερικού και Παθολογίας. Όλοι οι ασθενείς είχαν ακολουθήσει-up αρχεία για & gt? 5 χρόνια. Η προθεσμία παρακολούθησης ήταν τον Δεκέμβριο του 2008. Ο χρόνος επιβίωσης υπολογίστηκε από την ημέρα της χειρουργικής επέμβασης για την προθεσμία παρακολούθηση ή την ημερομηνία του θανάτου του, η οποία προκλήθηκε κυρίως από την επανάληψη καρκίνωμα ή μετάσταση. Ενενήντα δύο μη καρκινικούς ιστούς ανθρώπινου γαστρικού ελήφθησαν από γαστρεκτομή παρακείμενων γαστρικού περιθωρίων καρκίνος & gt? 5 cm. Ρουτίνα χημειοθεραπεία δόθηκε στους ασθενείς με προχωρημένο στάδιο της νόσου μετά την επέμβαση, αλλά όχι θεραπεία με ακτινοβολία χορηγήθηκε σε οποιοδήποτε από τους ασθενείς που μετείχαν στη μελέτη μας.

Ιστός μικροσυστοιχιών Ανάλυση

Μπλοκ που περιείχε ένα συνολικά 436 δείγματα καρκινικού ιστού και 92 δείγματα φυσιολογικού γαστρικού βλεννογόνου παρασκευάστηκαν όπως περιγράφηκε προηγουμένως [7] – [8]. Πυρήνας βιοψίες ιστών (διαμέτρου 2 mm) πάρθηκαν από μεμονωμένα γαστρικών όγκων εγκλεισμένους σε παραφίνη (μπλοκ δότη) και διατεταγμένα σε μπλοκ παραφίνης λήπτη (μπλοκ ιστικού πίνακα) χρησιμοποιώντας ένα οστεοτρύπανο. Δεδομένου ότι έχει αποδειχθεί ότι τα αποτελέσματα της χρώσης που προέρχονται από διαφορετικές περιοχές εντός του όγκου σε διάφορους όγκους συσχετίζονται καλά [9], ένας πυρήνας έγινε δειγματοληψία σε κάθε περίπτωση. Μια επαρκής υπόθεση ορίστηκε ως ένας όγκος που καταλαμβάνει & gt? Το 10% της περιοχής πυρήνα [10]. Κάθε μπλοκ περιείχε περισσότερα από τρία εσωτερικών ελέγχων που αποτελούνταν από μη νεοπλασματικών γαστρικού βλεννογόνου. Τεσσάρων μικρομέτρων πάχους τομές κόπηκαν από κάθε μπλοκ ποικιλία ιστών, αποπαραφινοποιούνται και αφυδατωμένα.

Το σχέδιο εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας του νοσοκομείου Zhejiang Provincial Λαϊκού Κόμματος και γραπτή συγκατάθεση ελήφθησαν από όλους τους συμμετέχοντες.

Ανοσοϊστοχημεία

Ανοσοϊστοχημική ανάλυση [11] – [12] διεξήχθη για να μελετηθεί τροποποιημένη έκφραση της πρωτεΐνης σε 92 μη καρκινικά δείγματα ανθρώπινου γαστρικού ιστού και 436 ανθρώπινου γαστρικού καρκινικούς ιστούς. Εν συντομία, τα πλακίδια ψήθηκαν στους 60 ° C για 2 ώρες και ακολούθησε αποπαραφινώσεως με ξυλόλιο, επανυδατώθηκαν και. Οι τομές βυθίστηκαν σε EDTA αντιγονική ρυθμιστικού διαλύματος ανάκτησης και μικροκύματα για ανάκτηση αντιγόνου, μετά την οποία υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με υπεροξείδιο του υδρογόνου 3% σε μεθανόλη για να αποσβεστεί η ενδογενής δραστικότητα υπεροξειδάσης, που ακολουθείται από επώαση με 1% αλβουμίνη βόειου ορού για να εμποδίσει μη ειδικής δέσμευσης. Οι τομές επωάστηκαν με αντι-TMPRSS4 (Proteintech Group, Inc) και κουνελιού αντι-Erk1 (Cell Signaling Technology), όλη τη νύκτα στους 4 ° C. Φυσιολογικό ορό κατσίκας χρησιμοποιήθηκε ως αρνητικός έλεγχος. Μετά την πλύση, οι τομές ιστού υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με δεύτερο αντίσωμα. Τομές ιστού στη συνέχεια με αιματοξυλίνη, αφυδατώνονται, και τοποθετημένα.

Αξιολόγηση των αποτελεσμάτων

TMPRSS4 και Erk1 βάφτηκαν ως κιτρινωπό έγχρωμο στο κυτταρόπλασμα και τον πυρήνα. Ο βαθμός ανοσοχρώση επανεξετάστηκε και σημείωσε ανεξάρτητα από δύο παρατηρητές με βάση την ένταση της χρώσης [11], [13], [14]. Ένταση χρώσης βαθμολογήθηκε σύμφωνα με τα ακόλουθα κριτήρια: 0 (καμία χρώση), 1 (ασθενής χρώση = ανοιχτό κίτρινο), 2 (μέτρια χρώση = κίτρινο καφέ), και 3 (ισχυρή χρώση = καφέ). Μέτρια και ισχυρή χρώση χρησιμοποιήθηκαν για να καθορίσουν όγκους με υψηλά TMPRSS4 ή έκφραση Erk1, και όχι και ασθενής χρώση χρησιμοποιήθηκαν για να υποδείξει χαμηλή TMPRSS4 ή έκφραση Erk1.

Στατιστική Ανάλυση

Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση SPSS 12.0 λογισμικού. Μέτρηση δεδομένα αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας το

t

test του Student, ενώ κατηγορικά δεδομένα μελετήθηκαν χρησιμοποιώντας το

χ

2 ή Fisher exact test. Οι καμπύλες επιβίωσης υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier, και η δοκιμασία log-rank χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό των διαφορών μεταξύ των καμπυλών. Η πολυπαραγοντική ανάλυση με τη χρήση του μοντέλου παλινδρόμησης αναλογικού κινδύνου του Cox διεξήχθη για να εκτιμήσει τις προγνωστικές αξίες της έκφρασης της πρωτεΐνης. Οι συντελεστές συσχέτισης μεταξύ της έκφρασης πρωτεΐνης και κλινικοπαθολογικών ευρήματα εκτιμήθηκαν χρησιμοποιώντας τη μέθοδο συσχέτισης Pearson. Η στατιστική σημαντικότητα ορίστηκε στο

P

& lt?. 0.05

Resuts

Η έκφραση της TMPRSS4 σε δείγματα ιστών Αρχείο Γαστρικό και μη καρκινικά βλεννογόνου

πρωτεΐνη TMPRSS4 ανιχνεύθηκε σε 14 από 92 (15,22%) δείγματα ανθρώπινου μη-όγκου βλεννογόνου, και όλα τα δείγματα εξέφρασαν την πρωτεΐνη σε χαμηλό επίπεδο. TMPRSS4 πρωτεΐνη ανιχνεύθηκε σε 245 436 (56,19%) περιπτώσεις του ανθρώπινου γαστρικού καρκίνου, υψηλή έκφραση TMPRSS4 πρωτεΐνη ανιχνεύθηκε σε 203 (46,56%) όγκων. TMPRSS4 εντοπίστηκε κυρίως στο κυτταρόπλασμα ή τον πυρήνα του πρωτογενούς καρκίνου (Σχήμα 1Α, Β και C).

Μια TMPRSS4 αρνητική το noncancerous ιστούς, μεγέθυνση × 400. Β TMPRSS4 ήταν άκρως εκφράζεται σε μέτρια διαφοροποιημένο αδενοκαρκίνωμα, μεγέθυνση × 400. C TMPRSS4 ήταν άκρως εκφράζεται σε φτωχά διαφοροποιημένο αδενοκαρκίνωμα, μεγέθυνση × 400, αντίστοιχα. Δ Erk1 αρνητική noncancerous ιστούς, μεγέθυνση × 400. Ε Erk1 ήταν άκρως εκφράζεται σε μέτρια διαφοροποιημένο αδενοκαρκίνωμα, μεγέθυνση × 400. F Erk1 ήταν εντόνως εκφρασμένο σε φτωχά διαφοροποιημένο αδενοκαρκίνωμα, μεγέθυνση × 400.

Η

Έκφραση Erk1 σε δείγματα ιστών Αρχείο Γαστρική και μη καρκινικών Βλεννογόνου

Erk1 πρωτεΐνη ανιχνεύθηκε σε 16 από 92 (17,39%) ανθρώπινα δείγματα βλεννογόνου μη-όγκου, και όλα τα δείγματα εξέφρασαν την πρωτεΐνη σε χαμηλό επίπεδο. πρωτεΐνη Erk1 ανιχνεύθηκε σε 231 από 436 (52,98%) περιπτώσεις του ανθρώπινου γαστρικού καρκίνου, υψηλή έκφραση Erk1 πρωτεΐνη ανιχνεύθηκε σε 173 (39,68%) όγκων. ERK1 εντοπίστηκε κυρίως στο κυτταρόπλασμα ή τον πυρήνα του πρωτογενούς καρκίνου (Σχήμα 1 D, Ε και F).

Συσχέτιση μεταξύ TMPRSS4 Up-ρύθμιση και κλινικά χαρακτηριστικά της γαστρικός καρκίνος

Υψηλή έκφραση TMPRSS4 συσχετίζονται με την ηλικία, το μέγεθος, την ταξινόμηση Lauren, το βάθος της εισβολής, λεμφαδένων και απομακρυσμένες μεταστάσεις, περιφερειακό στάδιο λεμφαδένων και το στάδιο ΤΝΜ (

P

& lt? 0,05) (Πίνακας 1). έκφραση TMPRSS4 δεν συσχετίζονται με το φύλο, τη θέση του όγκου, διαφοροποίηση, ή ιστολογική ταξινόμηση (

P

& gt? 0,05). (Πίνακας 1)

Η

Συσχέτιση μεταξύ Erk1 Up-ρύθμιση και Κλινικές χαρακτηριστικά του γαστρικός καρκίνος

Υψηλή έκφραση του Erk1 συσχετίζεται με την ηλικία, τη θέση του όγκου, το μέγεθος, το βάθος της εισβολής, τη διαφοροποίηση, την κατάταξη της Lauren, λεμφαδένες και απομακρυσμένες μεταστάσεις, το στάδιο της περιφερειακής λεμφαδένες και το στάδιο ΤΝΜ (

P

& lt? 0,05) (Πίνακας 2). έκφραση ERK1 δεν συσχετίζονται με το φύλο, ή ιστολογική ταξινόμηση (

P

& gt? 0,05). (Πίνακας 2)

Η

Συσχέτιση μεταξύ TMPRSS4 Έκφραση και πρόγνωση

σταδίου Ι, ΙΙ και ΙΙΙ όγκους, το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών σε ασθενείς με υψηλή έκφραση της TMPRSS4 ήταν σημαντικά χαμηλότερη από ότι σε ασθενείς με χαμηλή έκφραση (

P

& lt? 0,05) (Σχήμα 2). Στο στάδιο IV όγκους, η έκφραση της TMPRSS4 δεν συσχετίζονται με το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών (

P

& gt? 0,05) (Σχήμα 2)

0:. Αρνητικό, 1: θετική.

η

Συσχέτιση μεταξύ Erk1 έκφραση και πρόγνωση

στη φάση Ι, ΙΙ και ΙΙΙ όγκους, το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών σε ασθενείς με υψηλή έκφραση του Erk1 ήταν σημαντικά χαμηλότερη από ότι σε ασθενείς με χαμηλή έκφραση (

P

& lt? 0,05) (Σχήμα 3). Στο στάδιο IV όγκους, η έκφραση του Erk1 δεν συσχετίζονται με το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών (

P

& gt? 0,05) (Σχήμα 3)

0:. Αρνητικό, 1: θετική.

η

πολυμεταβλητή ανάλυση κλινικοπαθολογικών παραμέτρων και πρόγνωση

Οι παράγοντες με πιθανή προγνωστική επιπτώσεις στο γαστρικό καρκίνωμα αναλύθηκαν με ανάλυση παλινδρόμησης Cox. Η μελέτη αποκάλυψε ότι λεμφαδένες και απομακρυσμένες μεταστάσεις (

P

= 0.005), το στάδιο TNM (

P

= 0,005), η έκφραση του TMPRSS4 (

P

= 0.000) και ERK1 (

P

= 0.000) ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες των ασθενών με γαστρικό καρκίνωμα. Ωστόσο, η ηλικία, το φύλο, τη θέση του όγκου και του μεγέθους, ιστολογική ταξινόμηση, τη διαφοροποίηση του όγκου, το βάθος εισβολή, ταξινόμηση Lauren, καθώς και των περιφερειακών λεμφαδένες στάδιο κόμβο δεν είχε προγνωστική αξία.

Σύλλογος μεταξύ Έκφραση των TMPRSS4 και Erk1

διακόσια τέσσερα γαστρικού περιπτώσεων καρκίνου είχαν χαμηλή έκφραση και των δύο TMPRSS4 και Erk1, και εκατό και σαράντα-τέσσερα γαστρικού περιπτώσεων καρκίνου είχαν υψηλή έκφραση τόσο TMPRSS4 και Erk1. Υπήρξε σημαντική συσχέτιση μεταξύ TMPRSS4 και Erk1 (χ

2 = 155,1? p = 0,0001) (Πίνακας 3). Διαπιστώσαμε, επίσης, τα αποτελέσματα των γαστρικών ασθενείς TMPRSS4 θετικών /Erk1-αρνητικό, TMPRSS4 θετικών /Erk1-θετικό, TMPRSS4 αρνητικά /Erk1-θετικά και TMPRSS4 αρνητικών /Erk1-αρνητικό, και βρήκαμε ότι υπήρχε σημαντική διαφορά στην συνολικές συγκρίσεις (χ

2 = 256,9? P = 0.000, Εικόνα 4). Ο μέσος χρόνος επιβίωσης ήταν 42,8 ± 2,23, μήνες για TMPRSS4 (+) /Erk1 (-) ομάδα, 27,9 ± 1,27 μήνες για TMPRSS4 (+) /Erk1 (+), 54,7 ± 0,72 μήνες για TMPRSS4 (-) /Erk1 (- ), 39,2 ± 3,19 μήνες για TMPRSS4 (-) /Erk1 (+), αντίστοιχα

η

Συζήτηση

από τα πολλά μόρια που εμπλέκονται στην καρκινογένεση και την ανάπτυξη του ανθρώπινου. όγκους, πρωτεάσες έχουν μελετηθεί εκτενώς ως σημαντικοί συμμετέχοντες στην καρκινογένεση πολλών όγκων. Πρόσφατα, μεγάλη προσοχή έχει επικεντρωθεί στο ρόλο του τύπου II διαμεμβρανική πρωτεασών σερίνης (TTSPs) κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης του όγκου [15] – [16]. TTSPs είναι μέλη της οικογένειας των επιφανειακών σχετίζεται με πρωτεάσες κυττάρου που προκαλεί μία ποικιλία φυσιολογικών κυτταρικών λειτουργιών, καθώς και εισβολή όγκου και μετάσταση.

TMPRSS4 είναι ένα TTSP που έχει γίνει γνωστό για να ρυθμίζεται προς τα πάνω σε διάφορες μορφές καρκίνου, ιδίως σε παγκρεατικά και του θυρεοειδή [4], [17], και η έκφραση του TMPRSS4 έχει συσχετισθεί με την μεταστατικό δυναμικό του καρκίνου του παγκρέατος [3]. TMPRSS4 είναι αναγκαία και επαρκής για την ανθρώπινη κυτταρική σειρά καρκίνου του πνεύμονα ΝΟΙ-H322, η κυτταρική σειρά αδενοκαρκινώματος κόλου ΟοΙο205, και η παχέος HCT15 κυτταρική σειρά καρκίνου για να ολοκληρώσει τη μετανάστευση και εισβολή [18]. Η μελέτη αποκάλυψε ότι η έκφραση της TMPRSS4 στο γαστρικό βλάβες του καρκίνου του ήταν στενά συνδεδεμένοι με την ηλικία, το μέγεθος του όγκου, εντόπιση όγκου, το βάθος της εισβολής, εισβολή σκάφος, λεμφαδένων και μακρινή μετάσταση και το στάδιο TNM. Η έκφραση του TMPRSS4 βρέθηκε να συσχετίζεται σημαντικά με την πρόγνωση του γαστρικού καρκίνου. Σε στάδια Ι, ΙΙ και ΙΙΙ, τα ποσοστά 5ετούς επιβίωσης των ασθενών με υψηλή έκφραση του TMPRSS4 ήταν σημαντικά χαμηλότερες από αυτές των ασθενών με χαμηλή έκφραση. Στο στάδιο IV, η έκφραση TMPRSS4 δεν συσχετίζονται με το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών. Περαιτέρω πολυπαραγοντική ανάλυση πρότεινε ότι το βάθος της εισβολής, λεμφαδένα και μακρινή μετάσταση, στάδιο TNM, και πάνω ρύθμιση TMPRSS4 ήταν ανεξάρτητες δείκτες πρόγνωσης για τον καρκίνο του στομάχου. Η υπερέκφραση του TMPRSS4 έχει έναν κρίσιμο ρόλο στην προκαλούμενη από ακτινοβολία μακροπρόθεσμη διάδοση και μετάσταση των υπολειμματικών ηπατοκυτταρικού καρκινώματος με τη διευκόλυνση της μεταβάσεως επιθηλίου-μεσεγχύματος (ΕΜΤ) [19]. Έκφραση TMPRSS4 σε όγκους με πλακώδες καρκίνωμα (SCC) ιστολογία βρέθηκε να είναι σημαντικά υψηλότερα από αυτά με αδενοκαρκίνωμα (AC) ιστολογία. Καμπύλες κατά Kaplan-Meier έδειξε ότι τα υψηλά επίπεδα TMPRSS4 συσχετίστηκαν σε σημαντικό βαθμό με μειωμένη συνολική επιβίωση σε ασθενείς με SCC ιστολογία, ενώ δεν βρέθηκε συσχέτιση για την ιστολογία AC [20].

Erk1 που εμπλέκονται στην καρκινογένεση μέσω ρύθμισης διάφορες κυτταρικές διαδικασίες όπως πολλαπλασιασμό, διαφοροποίηση, και την εξέλιξη του κυτταρικού κύκλου σε απόκριση σε μια ποικιλία εξωκυτταρικών σημάτων. Ηπατώματος αυξητικό παράγοντα εμπλέκεται στη διαδικασία γαστρική καρκινογένεση και προάγει τον πολλαπλασιασμό και τη μετάσταση μέσω 2 ενεργοποίησης Erk1 /[21]. ERK1 ως ένας σημαντικός μεσολαβητής της σηματοδότησης λυσοφωσφατιδικού οξέος που οδηγεί σε προς τα πάνω ρύθμιση της κινάσης σφιγγοσίνης 1 (SphK1) και στο σημείο να SphK1 και παραγωγή σφιγγοσίνης-1-φωσφορικής ως πιθανούς θεραπευτικούς στόχους στο γαστρικό καρκίνο [22]. Η αλληλεπίδραση μεταξύ FVIIa και TF επάγει πρωτεάση που ενεργοποιείται ενεργοποίηση του υποδοχέα 2, με τον τρόπο αυτό ενεργοποιεί τον ERK1 /2 και ΙκΒ-α /ΝΡ-κΒ σηματοδοτικό μονοπάτι για τη ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης της IL-8, TF, και κασπάση-7, και, τελικά, προάγει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων SW620 και τη μετανάστευση [23]. Η έκφραση του Erk1 σε γαστρικό καρκίνο και η κλινική σημασία του δεν είναι κατανοητοί. Η τρέχουσα μελέτης ήταν να εξετάσει την έκφραση των Erk1 σε 436 χειρουργικά δείγματα του καρκίνου του στομάχου με ανοσοϊστοχημεία. Η μελέτη έδειξε ότι η υψηλή έκφραση του Erk1 πρωτεΐνη ανιχνεύθηκε σε 173 (39,68%) όγκων. Υψηλή έκφραση του Erk1 συσχετίζεται με την ηλικία, τη θέση του όγκου, το μέγεθος, το βάθος της εισβολής, τη διαφοροποίηση, την κατάταξη της Lauren, λεμφαδένες και απομακρυσμένες μεταστάσεις, το στάδιο των περιφερειακών λεμφαδένων, το στάδιο TNM και κακή πρόγνωση.

εξετάστηκε περαιτέρω έκφραση TMPRSS4 στο γαστρικό δείγματα καρκίνου και συσχέτιση με την έκφραση Erk1. Βρήκαμε μια θετική συσχέτιση μεταξύ TMPRSS4 και έκφραση Erk1, υποδηλώνοντας ότι TMPRSS4 μπορεί να εμπλέκεται στην καρκινογένεση, την εξέλιξη και τη μετάσταση του καρκίνου του στομάχου μέσω της προώθησης του πολλαπλασιασμού των κυττάρων με ενεργοποίηση Erk1.