Αφηρημένο

Στόχοι /Υπόθεση

θεραπείες διαβήτης σχετίζονταν είτε με αυξημένο ή μειωμένο κίνδυνο καρκίνου . Υπάρχει σε εξέλιξη συζήτηση για μια πιθανή προστατευτική δράση της μετφορμίνης. Για να συνοψίσουμε στοιχεία σχετικά με τη σχέση μεταξύ μετφορμίνης και κίνδυνο του καρκίνου και τη θνησιμότητα του καρκίνου σε ασθενείς με διαβήτη

Μέθοδοι

Πηγή δεδομένων:. MEDLINE και EMBASE (Γενάρης 1966-Απρίλιος 2012). Έχουμε επιλέξει τυχαιοποιημένες μελέτες που συνέκριναν τη μετφορμίνη και άλλα υπογλυκαιμικά φάρμακα και μελέτες παρατήρησης εξερευνώντας τη σχέση μεταξύ της έκθεσης σε μετφορμίνη και τον καρκίνο. Τα αποτελέσματα ήταν θνησιμότητα από καρκίνο, όλες οι κακοήθειες και καρκίνους site-specific.

Αποτελέσματα

Από 25307 αναφορές εντοπίζονται, 12 τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (21.595 ασθενείς) και 41 μελέτες παρατήρησης (1.029.389 ασθενείς) συναντήθηκαν την ένταξη κριτήρια. Σε μελέτες παρατήρησης υπήρχε σημαντική συσχέτιση της έκθεσης σε μετφορμίνη με τον κίνδυνο θανάτου από καρκίνο [6 μελέτες, 24.410 ασθενείς, OR: 0,65, 95% CI: 0,53 – 0,80], όλες οι κακοήθειες [18 μελέτες, 561.836 ασθενείς, OR: 0,73 , 95% CI: 0,61 – 0,88], το ήπαρ [8 μελέτες, 312.742 ασθενείς, OR: 0,34? 95% CI: 0,19 – 0,60] παχέος εντέρου [12 μελέτες, 871.365 ασθενείς, OR: 0,83, 95% CI: 0,74 – 0,92], πάγκρεας [9 μελέτες, 847.248 ασθενείς, OR: 0,56, 95% CI: 0,36 – 0,86], στομάχι [2 μελέτες, 100.701 ασθενείς, OR: 0,83, 95% CI: 0,76 – 0,91], και του οισοφάγου καρκίνου [2 μελέτες, 100.694 ασθενείς, OR: 0,90, 95% CI: 0,83-0,98]. Δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά του κινδύνου παρατηρήθηκε σε τυχαιοποιημένες μελέτες. Η μετφορμίνη δεν συσχετίστηκε με τον κίνδυνο:. Καρκίνο του μαστού, καρκίνο του πνεύμονα, καρκίνο των ωοθηκών, καρκίνο της μήτρας, καρκίνο του προστάτη, καρκίνο της ουροδόχου κύστης, καρκίνο του νεφρού, το μελάνωμα και

Συμπεράσματα /Ερμηνεία

Τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η μετφορμίνη μπορεί να σχετίζεται με μια σημαντική μείωση του κινδύνου του καρκίνου και τη θνησιμότητα σχετιζόμενη με τον καρκίνο. Τυχαιοποιημένες μελέτες που έχουν σχεδιαστεί ειδικά για να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα της μετφορμίνης ως ένας αντικαρκινικός παράγοντας είναι δικαιολογημένη

Παράθεση:. Franciosi Μ, Lucisano G, Lápice Ε, Strippoli GFM, Pellegrini F, Nicolucci Α (2013) μετφορμίνη Θεραπεία και Κίνδυνος καρκίνο σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2: συστηματική ανασκόπηση. PLoS ONE 8 (8): e71583. doi: 10.1371 /journal.pone.0071583

Επιμέλεια: Massimo Federici, Πανεπιστήμιο Tor Vergata, Ιταλία

Ελήφθη: 8 Μαΐου, 2013? Δεκτές: 1 Ιουλίου του 2013? Δημοσιεύθηκε: 2 Αυγούστου 2013

Copyright: © 2013 Franciosi et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (ΣΔΤ2) και το μερίδιο του καρκίνου πολλοί παράγοντες κινδύνου και υπάρχουν ενδείξεις ότι ο διαβήτης τύπου 2 επηρεάζει τον κίνδυνο ανάπτυξης μιας ποικιλίας καρκίνων [1-5]. Αρκετές μελέτες κοόρτης δείχνουν αυξημένη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου και τη θνησιμότητα στο διαβήτη ανθρώπους. Ειδικότερα, μια ένωση μεταξύ DM2 και τον κίνδυνο ορθοκολικού, παγκρέατος, και του καρκίνου του μαστού έχει περιγραφεί με συνέπεια. Αυξημένος κίνδυνος του ήπατος, του στομάχου, του ενδομητρίου και κακοήθειες Έχει επίσης προταθεί [1].

Ο αυξημένος κίνδυνος καρκίνου είναι πιθανό να σχετίζεται με την αλληλεπίδραση μεταξύ της παχυσαρκίας, του διαβήτη και τον καρκίνο, με υπερινσουλιναιμία παίζει έναν κρίσιμο ρόλο [6]. Η ινσουλίνη μπορεί να επηρεάσει άμεσα την ογκογένεση, ενεργώντας για ινσουλίνη /ινσουλίνη αυξητικοί παράγοντες υποδοχείς [7], ή έμμεσα επηρεάζουν άλλους διαμορφωτές όπως οι ορμόνες του φύλου, που ομοιάζουν με ινσουλίνη αυξητικούς παράγοντες και αντιποκινών [8,9].

Γλυκόζη φάρμακα μείωσης μπορεί επίσης να επηρεάσει μεταβλητώς κυκλοφορούντα επίπεδα ινσουλίνης. Ειδικότερα, η μετφορμίνη, το φάρμακο επιλογής για τη διαχείριση των DM2 [10], μειώνει τα επίπεδα της αμφότερα στο κυκλοφορούν γλυκόζης και της ινσουλίνης σε ασθενείς με αντίσταση στην ινσουλίνη και υπερινσουλιναιμία. Ο κύριος τρόπος δράσης είναι μέσω της μείωσης της ηπατικής παραγωγής γλυκόζης [11] μέσω ενός LKB1 /μηχανισμού κινάση πρωτεΐνης AMP-ενεργοποιημένη. Μετφορμίνη επαγόμενη έναρξη LKB1 μεσολάβηση AMP-ενεργοποιημένη πρωτεΐνη απόκριση ενέργεια στρες κινάση εξαρτώμενη έχει αποδειχθεί ότι επηρεάζουν δυσμενώς την επιβίωση των καρκινικών κυτταρικών σειρών [12,13]. Η μετφορμίνη επίσης βελτιώνει την ευαισθησία στην ινσουλίνη στους περιφερικούς ιστούς [14,15] μείωση της υπερινσουλιναιμίας

Οι αντικαρκινικές επιδράσεις της μετφορμίνης έχουν αποδοθεί σε αρκετούς μηχανισμούς:. Ενεργοποίηση LKB1 /ΑΜΡΚ οδού, διέγερση διακοπής κύκλου κυττάρου ή /και απόπτωση , η αναστολή της πρωτεϊνοσύνθεσης, η αναστολή της ξεδιπλωμένης απόκρισης πρωτεΐνης (UPR), η ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος, και μια πιθανή εξάλειψη των καρκινικών βλαστικών κυττάρων [16] Η ενεργοποίηση του μονοπατιού LKB1 /ΑΜΡΚ αναστέλλει στόχο της ραπαμυκίνης στα θηλαστικά (mTOR). Αυτή η αναστολή επηρεάζει αρνητικά τη σύνθεση πρωτεϊνών στα καρκινικά κύτταρα [16]

Τα στοιχεία από τόσο in vitro όσο και in vivo μελέτες δείχνουν ότι η μετφορμίνη μπορεί να αναστέλλει την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων και να μειώσουν τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του ορισμένων συμπαγών όγκων. Τα αποτελέσματα από επιδημιολογικές μελέτες επισημαίνουν ότι η μετφορμίνη μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού, του παχέος εντέρου, του παγκρέατος, και καρκίνων του ήπατος, και μπορεί να βελτιώσει την πρόγνωση του καρκίνου, αν και αυτά τα στοιχεία δεν έχουν συνοψιστεί επίσημα [17].

Εμείς συστηματικά επανεξετάσει τα διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ της έκθεσης σε μετφορμίνη και τον κίνδυνο διαφόρων μορφών καρκίνου και τη θνησιμότητα του καρκίνου σε άτομα με ΣΔΤ2.

Μέθοδοι

Διενεργήσαμε την συστηματική ανασκόπηση σύμφωνα με τα στοιχεία που Preferred Πληροφόρησης για συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις (PRISMA) κατευθυντήριες γραμμές Δήλωση και Cochrane Collaboration [18] (Πίνακας S1).

Πηγές δεδομένων και αναζητήσεις

Ψάξαμε Medline και Embase (Ιανουάριος 1966-Απρίλιος 2012) για τυχαιοποιημένες μελέτες παρατήρησης και της σχέσης μεταξύ μετφορμίνης και καρκίνου σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη.

περιορίζεται αναζητήσεις σε μελέτες σε ανθρώπους που δημοσιεύθηκε στην αγγλική γλώσσα περιοδικά. Η πλήρης στρατηγική αναζήτησης αναφέρεται ως Παράρτημα S1.

Λίστες αναφοράς προσδιορίζονται μελέτες, αξιολογήσεις, μετα-αναλύσεις και άλλες σχετικές δημοσιεύσεις εξετάστηκαν για να βρείτε επιπλέον σχετικές μελέτες.

Επιλογή Μελέτη

Έχουμε επιλέξει τα ακόλουθα σχέδια της μελέτης: α) προοπτική, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη, ανοικτή ή τύφλωσε δοκιμές (RCTs) εντάχθηκαν ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη που διατίθενται για θεραπεία με μετφορμίνη ή μία ομάδα ελέγχου (ενεργός έλεγχος ή εικονικό φάρμακο)? β) μελέτες κοινωνικών ομάδων, τον έλεγχο υπόθεσης ή ένθετη μελέτες ελέγχου περίπτωση των ασθενών με σακχαρώδη διαβήτη που ανέφεραν στοιχεία σχετικά με την έκθεση σε θεραπεία με μετφορμίνη και τον καρκίνο επίπτωση /επιπολασμό ή τη θνησιμότητα του καρκίνου? γ) μελέτες στις οποίες η έκθεση στη μετφορμίνη εκτιμήθηκε από τις βάσεις δεδομένων συνταγή, και η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του προήλθε από τα μητρώα καρκίνου.

Σε περίπτωση που περισσότερες από μία δημοσίευση μιας μελέτης υπήρχαν, χρησιμοποιήσαμε την πιο πλήρη σύνολο δεδομένων /πρόσφατη δημοσίευση.

εξαιρούνται μελέτες με διάρκεια θεραπείας /έκθεσης της σε λιγότερο από 24 εβδομάδες, ή μελέτες στις οποίες οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με μετφορμίνη για άλλες καταστάσεις, όπως το σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών ή του μεταβολικού συνδρόμου.

δεδομένα εξόρυξη και αξιολόγησης της ποιότητας

Δύο συγγραφείς (MF, EL) ανεξάρτητα αξιολόγηση αποτελεσμάτων της στρατηγικής έρευνας και προσδιορίζονται επιλέξιμες μελέτες? μελέτες που δεν είχαν δημοσιευθεί ως πλήρεις εκθέσεις, όπως επιστολές στο συντάκτη, πρακτικά συνεδρίων και σχόλια αποκλείστηκαν.

Για όλες τις επιλέξιμες μελέτες δύο συγγραφείς (MF, EL) ανεξάρτητα εξαγόμενα δεδομένα χρησιμοποιώντας μορφές εξόρυξης προκαθορισμένα δεδομένα. Πληροφορίες που συλλέγονται σχετικά με το σχεδιασμό της μελέτης, η μέση ηλικία του πληθυσμού της μελέτης και το ποσοστό των ανδρών, η παρέμβαση /έκθεσης, μεθοδολογική ποιότητα των μελετών, ο αριθμός των εκδηλώσεων και το συνολικό αριθμό των συμμετεχόντων σε κάθε ομάδα.

Για μελέτες παρατήρησης, μπορούμε επιλέγονται τα αποτελέσματα από αδιόρθωτη και πλήρως προσαρμοσμένα μοντέλα (προσαρμοσμένο για τον μεγαλύτερο αριθμό πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες), και καταγράφεται ο αριθμός των περιπτώσεων και το συνολικό αριθμό σε κίνδυνο (για μελέτες κοόρτης) ή μάρτυρες (για μελέτες ασθενών-μαρτύρων).

δεδομένα σχετικά με τα ακόλουθα διχοτομική τελικά σημεία εκχυλίστηκαν: κάθε θανάτου από καρκίνο, κίνδυνο όλων των κακοηθειών και site-specific καρκίνους συμπεριλαμβανομένου του μαστού, του ήπατος, του παχέος εντέρου, του παγκρέατος, του στομάχου, του οισοφάγου, των ωοθηκών, του προστάτη, του πνεύμονα, του νεφρού, το μελάνωμα, της μήτρας, και της ουροδόχου κύστης.

οι διαφορές στην εξόρυξη δεδομένων μεταξύ των δύο αναθεωρητές επιλύθηκαν από συζήτηση και συναίνεση με ένα διαιτητή (AN).

μεθοδολογική ποιότητα των RCT που εκτιμήθηκε με τον κίνδυνο του εργαλείου προκατάληψη, εξερευνώντας το ακόλουθους τομείς: παραγωγή τυχαίων ακολουθία, απόκρυψη της κατανομής? εκτυφλωτική των ανακριτών, οι συμμετέχοντες, και αξιολογητές αποτέλεσμα? χρήση με σκοπό την θεραπεία ανάλυση? πληρότητα της παρακολούθησης [18]. Για μελέτες παρατήρησης, ερευνήσαμε την επιλογή των συμμετεχόντων στην μελέτη, προγνωστικό παράγοντα και μέτρηση αποτελεσμάτων, προσαρμογή για σύγχυση, και την ποιότητα της ανάλυσης [19].

Σύνθεση και ανάλυση δεδομένων

Οι κίνδυνοι με 95% διαστήματα εμπιστοσύνης που ορίζεται σύμφωνα με μια ιεράρχηση με βάση τα διαθέσιμα μέτρα κινδύνου (δηλαδή Λόγος Αποδόσεις, Λόγος επικινδυνότητας, σχετικός κίνδυνος, αναλογία συχνότητας Rate). Σύμφωνα με το σχεδιασμό της μελέτης, προσαρμόζονται κινδύνους χρησιμοποιήθηκαν για μελέτες παρατήρησης, ενώ αργού κινδύνους χρησιμοποιήθηκαν για τυχαιοποιημένες μελέτες.

Εμείς συγκεντρώθηκαν εκτιμήσεις κινδύνου από μεμονωμένες μελέτες με τη χρήση τυχαίων μοντέλων αποτελέσματα [20]. Χρησιμοποιήσαμε την ετερογένεια χ

2 (Cochran Q) στατιστική και το I

2 τεστ για να αναλύσουν επίσημα ετερογένεια σε όλη περιλαμβάνονται μελέτες [21]. Παρουσία μεροληψία δημοσίευσης για μελέτες παρατήρησης εκτιμήθηκε με τη μέθοδο Begg του (Kendall της Ταού) [22]. Όλες οι αναλύσεις αναφέρονται χωριστά σύμφωνα με το σχεδιασμό της μελέτης (RCT που vs. μελέτες παρατήρησης).

Οι αναλύσεις υποομάδων και τυχαίες επιδράσεις μονοπαραγοντική μετα-παλινδρόμησης πραγματοποιήθηκαν όπου είναι δυνατόν για να διερευνήσει το ρόλο των παρακάτω πιθανές πηγές επίδραση της ετερογένειας της θεραπείας, η οποία ορίστηκαν εκ των προτέρων: η ηλικία, το φύλο, το είδος της σύγκρισης, και παρακολούθηση [& lt? 1 χρόνια έναντι ≥ 1 χρόνια]. Όσον αφορά το είδος της σύγκρισης, με βάση τις πληροφορίες που αναφέρονται σε μεμονωμένες μελέτες, μετφορμίνη συγκρίθηκε χωρίς μετφορμίνη (μετφορμίνη στην κορυφή των άλλων θεραπειών εναντίον ίδιες θεραπείες χωρίς μετφορμίνη, ή μετφορμίνη έναντι χωρίς θεραπεία), με άλλες ειδικές κατηγορίες φαρμάκων ( δηλαδή μετφορμίνη έναντι sulpholnylureas /tiazolidinediones /ινσουλίνης), ή μετφορμίνη έναντι άλλων μη καθορισμένα φάρμακα.

Αριθμός των γεγονότων και των συνολικών ασθενείς ανά βραχίονα, όπου αναφέρθηκαν όταν θα είναι διαθέσιμα από τις αρχικές άρθρα.

Συγκεντρωτικά κινδύνους αναφέρθηκαν ως ποσοστά πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας μια μακροεντολή ρουτίνας γραμμένο σε γλώσσα SAS (SAS Release 9.2, Cary, NC, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής. 2002-2008).

Το έργο έλαβε καμία συγκεκριμένη εξωτερική χρηματοδότηση. Οι συγγραφείς είχαν την πλήρη ευθύνη για τη συλλογή δεδομένων, την ερμηνεία των δεδομένων, και την υποβολή εκθέσεων.

Αποτελέσματα

Εμείς εντόπισε συνολικά 25.307 αναφορές, εκ των οποίων 22.289 είχαν εξαιρεθεί από την αρχική τίτλο και την περίληψη διαλογής και 116 μετά λεπτομερή ανασκόπηση της πλήρους εργασίας (Εικόνα 1).

η

Εμείς περιλαμβάνονται στα αποτελέσματα μετα-ανάλυση των 51 επιλέξιμων άρθρα [23-73] αναφέρει τα αποτελέσματα των 53 μελετών (1.029.389 ασθενείς). Εμείς περιελάμβανε 12 τυχαιοποιημένες μελέτες (10 τυχαιοποιημένες μελέτες συν παρατήρησης επέκταση του 2RCT), 12 μελέτες ασθενών-μαρτύρων, 8 ένθετη μελέτες ασθενών-μαρτύρων, 21 διαχρονικές μελέτες (11 αναδρομικές και 10 υποψήφιους) (Πίνακας S2).

Κίνδυνος προκατάληψη

σε μελέτες παρατήρησης, σύμφωνα με τα σύγχρονα πρότυπα, τη συμμετοχή στη μελέτη (32 μελέτες), προγνωστικός παράγοντας (21 μελέτες), τη μέτρηση αποτελεσμάτων (32 μελέτες), και οι μέθοδοι για την ανάλυση (34 μελέτες) ήταν σε χαμηλό κίνδυνο προκατάληψη, ενώ προσαρμογή για συγχυτικούς ήταν ελλιπείς ή ασαφείς σε 33 μελέτες (Εικόνα S1).

Δοκιμές ήταν συνολικά υψηλής ποιότητας (Εικόνα S2) με τη μέθοδο της παραγωγής ακολουθιών, λεπτομέρειες για απόκρυψη της κατανομής και εκτυφλωτική χαμηλού κινδύνου της μεροληψίας (8, 10, 12 μελέτες, αντιστοίχως) (Σχήμα S2). Υπήρχε χαμηλό κίνδυνο μεροληψίας ως αποτέλεσμα της έκβασης της υποβολής εκθέσεων και επιλεκτικό αποτέλεσμα την αναφορά σε όλες τις 12 δοκιμές.

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά των πληθυσμών και των παρεμβάσεων σε μελέτες που περιλαμβάνονται στη μετα-ανάλυση αναφέρονται στον πίνακα S2.

θνησιμότητας από καρκίνο

Η συσχέτιση μεταξύ της χρήσης μετφορμίνης και καρκίνου που σχετίζονται θνησιμότητας σε 11 μελέτες πρόσληψη 28.671 ασθενείς, 5 τυχαιοποιημένες μελέτες (4.261 ασθενείς) [23,54,66 , 68,69], και 6 μελέτες παρατήρησης (24.410 ασθενείς) [30,36,41,45,47,58] (Εικόνα 2Α). Μελέτες παρατήρησης διαπιστώθηκε σημαντική μείωση του κινδύνου θανάτου από καρκίνο σε ασθενείς που εκτέθηκαν στη μετφορμίνη σε σύγκριση με τους ασθενείς που δεν έχουν εκτεθεί σε μετφορμίνη (OR 0,65, 95% CI 0,53 – 0,80, p & lt? 0,0001). Υπήρχε μέτρια ετερογένεια στην παρούσα ανάλυση (ετερογένεια χ

2 = 6,35, p = 0,27, I

2 = 21%). Ετερογένεια θα μπορούσε να εξηγηθεί κυρίως από την ηλικία (100% του εξήγησε ετερογένειας, p = 0,035). Οι αναλύσεις με στρωματοποίηση από συγκρίσεις έδειξαν ότι η μείωση του κινδύνου θνησιμότητας σχετίζονται με τον καρκίνο ήταν παρών όταν η μετφορμίνη συγκρίθηκε με καμία μετφορμίνη [OR 0,59, CI 0,35 έως 1,0, p = 0,05, ετερογένεια χ

2 = 4,52, p = 0,10 , I

2 = 56%], και όταν η μετφορμίνη συγκρίθηκε με τη μη χρήση των φαρμάκων μείωσης της γλυκόζης [OR 0,59, CI 0,39 – 0,90, p = 0,02, ετερογένεια χ

2 = 0,31, p = 0,56, εγώ

2 = 0%].

η

δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στον κίνδυνο θανάτου από καρκίνο με μετφορμίνη σε σύγκριση με καμία μετφορμίνη σε τυχαιοποιημένες μελέτες.

μέθοδο Begg υποδηλώνει το απουσία συστηματικού σφάλματος εκ δημοσίευσης (p = 0,13).

κάθε κακοήθειας

Η συσχέτιση μεταξύ της χρήσης μετφορμίνης και κίνδυνο οποιασδήποτε κακοήθειας περιγράφηκε σε 25 μελέτες πρόσληψη 579.621 ασθενείς, 7 τυχαιοποιημένες μελέτες (17.785 ασθενείς) [24,44,64,65,67,69], και 18 μελέτες παρατήρησης (561.836 ασθενείς) [25-27,30,33,36,37,46,47,50,51,53,55,57 , 62,70,71,73] (Εικόνα 2Β).

Οι υπάρχουσες μελέτες παρατήρησης διαπιστώθηκε σημαντική μείωση του κινδύνου οποιασδήποτε κακοήθειας σε ασθενείς που εκτέθηκαν στη μετφορμίνη σε σύγκριση με τους ασθενείς που δεν έχουν εκτεθεί σε μετφορμίνη [OR 0,73, CI 0,61 – 0,88, p = 0,001]. Ωστόσο, υπήρχε ένα υψηλό βαθμό ετερογένειας μεταξύ των μελετών (ετερογένεια χ

2 = 755.7, p & lt? 0,0001, I

2 = 97%)

Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στον κίνδυνο. οποιασδήποτε κακοήθειας με μετφορμίνη σε σύγκριση με καμία μετφορμίνη σε τυχαιοποιημένες μελέτες. (0,98? 0,81 – 1,19, p = 0,83)

Μόνο μια μικρή ποσότητα της διακύμανσης εξηγείται από τις δοκιμασμένες στη μετα-παλινδρόμησης χαρακτηριστικά (ηλικία εξηγείται 1,9% της διακύμανσης, p = 0,0005). Παρόμοια μείωση του κινδύνου ανιχνεύθηκαν όταν η θεραπεία με μετφορμίνη συγκρίθηκε χωρίς μετφορμίνη (OR 0.82, CI 0,72 – 0,94? Ετερογένεια χ

2 = 129.59, p & lt? 0,0001, I

2 = 92) ή με σουλφονυλουρίες (OR 0,77, CI 0,65 – 0,92? ετερογένεια χ

2 = 41,4, p & lt? 0,0001, I

2 = 95). Η μείωση του κινδύνου που σχετίζεται με τη θεραπεία με μετφορμίνη ήταν επίσης εμφανής όταν συγκρίνεται με άλλες υπογλυκαιμικών παραγόντων, αν και η στατιστική σημαντικότητα δεν επιτεύχθηκε [OR 0,41? CI 0,12 – 1,39, p = 0,15, ετερογένεια χ

2 = 57,7 p & lt?. 0.0001, I

2 = 97%]

μέθοδο Begg υποδηλώνει την απουσία συστηματικού σφάλματος εκ δημοσίευσης (p = 0,65) .

καρκίνο του ήπατος

Εννέα μελέτες, 1 RCT (2.227 ασθενείς) [44], και 8 παρατήρησης (312.742 ασθενείς) [32,34,42,43,53,56,61, 62] εξέτασαν τη σχέση μεταξύ μετφορμίνης και καρκίνου του ήπατος (Σχήμα 3Α). Μελέτες παρατήρησης βρήκε μια σημαντική μείωση στον κίνδυνο του καρκίνου του ήπατος που σχετίζεται με τη χρήση της μετφορμίνης [OR 0,34? CI 0,19 – 0,60, p = 0,0003]. Υπήρχε ένας υψηλός βαθμός ετερογένειας μεταξύ των μελετών (ετερογένεια χ

2 = 31.0, p = 0,0001, I

2 = 77%).

Η

υποομάδα μετα-ανάλυση, σύμφωνα με το διαφορετικές συγκρίσεις επιβεβαίωσε τις συνολικές εκτιμήσεις για τη μετφορμίνη έναντι χωρίς μετφορμίνη [OR 0,44, CI 0,32 – 0,62, p & lt? 0.001, ετερογένεια χ

2 = 5,39, p = 0,25, I

2 = 26], ενώ ο κίνδυνος του καρκίνου του ήπατος μειώθηκε κατά 91% όταν η μετφορμίνη συγκρίθηκε με άλλα φάρμακα [OR 0,09, CI 0,04 – 0,21, p & lt? 0.001, ετερογένεια χ

2 = 1,21, p = 0,27, I

2 = 17%] . Η σύγκριση της μετφορμίνης έναντι σουλφονυλουρίες παρουσίασαν μείωση 44% του κινδύνου [OR 0,56, CI 0,34 – 0,91, p = 0,02] (ετερογένεια χ

2 = 2,47, p = 0,12, I

2 = 59%). μεθόδους

Begg πρότεινε την απουσία συστηματικού σφάλματος εκ δημοσίευσης (p = 0,089)

Καρκίνος του παχέος εντέρου

Δεκατρείς μελέτες αξιολόγησε τη συσχέτιση μεταξύ μετφορμίνης και καρκίνου του παχέος εντέρου:. 1 RCT (4.351 ασθενείς ) [44], και 12 παρατήρησης: (871.365 ασθενείς) [28,29,32,33,36,52,53,59,62,71,73]. Μελέτες παρατήρησης έδειξαν ότι ο κίνδυνος καρκίνου του παχέος εντέρου μειώθηκε κατά 17% [OR 0,83, CI 0,74 έως 0,92, ρ = 0,0009] μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με μετφορμίνη, σε σύγκριση με εκείνους που δεν χρησιμοποιούν μετφορμίνη (Σχήμα 3Β). Υπήρχε ένα μέτριο βαθμό ετερογένειας μεταξύ των μελετών που αναλύθηκαν (ετερογένεια χ

2 = 45,3, p & lt? 0,0001, I

2 = 67%). Δεν διαπιστώθηκε καμία συσχέτιση μεταξύ του κινδύνου καρκίνου του παχέος εντέρου και η χρήση μετφορμίνης σε τυχαιοποιημένες μελέτες. [Ή 1,02, CI 0,41 έως 2,5, p = 0,97]

Η ετερογένεια δεν εξηγήθηκε από τα προκαθορισμένα χαρακτηριστικά δοκιμάζονται σε μονοπαραγοντική metaregression.

υποομάδα μετα-ανάλυση επιβεβαίωσε την προστατευτική δράση που σχετίζεται με τη θεραπεία με μετφορμίνη σε σύγκριση με άλλες υπογλυκαιμικών παραγόντων [OR 0,55, CI 0,36 – 0,83, p = 0,005, ετερογένεια χ

2 = 0,82, p = 0,36, I

2 = 0%] ή με σουλφονυλουρίες [OR 0,75, CI 0,56 -1.0, p = 0,05, ετερογένεια χ

2 = 9.6, p = 0,008, I

2 = 79%]. Οι μειώσεις των κινδύνων που σχετίζονται με τη θεραπεία με μετφορμίνη, ήταν επίσης εμφανής όταν συγκρίνεται με καμία μετφορμίνη [OR 0,90? CI 0,80 – 1,02, p = 0,09, ετερογένεια χ

2 = 21,93, p = 0,003, I

2 = 68%], ή στην ινσουλίνη [OR 0,75, CI 0,43 – 1,31, p = 0.0.31, ετερογένεια χ

2 = 3.1, p = 0.08, I

2 = 67%], αν και η στατιστική σημαντικότητα δεν επιτεύχθηκε

μέθοδο Begg πρότεινε την παρουσία της προκατάληψης δημοσίευση σε μελέτες παρατήρησης (p = 0,089 .)

ο καρκίνος του παγκρέατος

μελέτες Έντεκα αξιολόγησε τη συσχέτιση μεταξύ μετφορμίνης και καρκίνου του παγκρέατος: 2 τυχαιοποιημένες μελέτες (6.575 ασθενείς) [44], και 9 μελέτες παρατήρησης (847.248 ασθενείς) [32,33, 35,52,53,60,62,71,73]. Μελέτες παρατήρησης έδειξαν ότι η χρήση της μετφορμίνης συσχετίστηκε με μείωση 44% του κινδύνου καρκίνου του παγκρέατος [OR 0,56, CI 0,36 – 0,86, p = 0.009], με υψηλό βαθμό ετερογένειας μεταξύ των μελετών (ετερογένεια χ

2 = 149.8, p & lt? 0,0001, I

2 = 93%) (Εικόνα 4Α)

Η

Η μείωση των κινδύνων που συνδέονται με τη χρήση της μετφορμίνης δεν ήταν σημαντική σε τυχαιοποιημένες μελέτες (OR 0.93, CI. 0,07 έως 13,14, p = 0,95).

η ετερογένεια δεν εξηγήθηκε από τα προκαθορισμένα χαρακτηριστικά δοκιμάζονται σε μονοπαραγοντική metaregression.

η διαστρωμάτωση ανάλογα με το είδος των συγκρίσεων επιβεβαίωσε τον προστατευτικό ρόλο της μετφορμίνης, σε σύγκριση με σουλφονυλουρίες [OR 0,42, CI 0,21 – 0,84, p = 0,02, ετερογένεια χ

2 = 29.5, p & lt? 0,0001, I

2 = 93%], ή στην ινσουλίνη [OR 0,24, CI 0,18 – 0,32, p & lt ? 0,0001, ετερογένεια χ

2 = 0,19, p = 0,67, I

2 = 0%]. Δεν παρατηρήθηκε σημαντική μείωση ανιχνεύθηκε όταν η μετφορμίνη συγκρίθηκε με καμία μετφορμίνη [OR 0,95? CI 0,64 – 1,40, p = 0,79, ετερογένεια χ

2 = 16.29, p = 0,003, I

2 = 75%].

μέθοδο Begg πρότεινε την απουσία συστηματικού σφάλματος εκ δημοσίευσης (p = 0,22 ).

στομάχι καρκίνου

Τέσσερις μελέτες, 2 τυχαιοποιημένες μελέτες (6.576 ασθενείς) [44] και 2 παρατήρησης (100.701 ασθενείς) [53,62] ανέφερε ότι η συσχέτιση της θεραπείας με μετφορμίνη με καρκίνο του στομάχου ( Σχήμα 4Β). Η μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης έδειξαν ότι η χρήση της μετφορμίνης συσχετίστηκε με σημαντική μείωση του κινδύνου του καρκίνου του στομάχου [OR 0,83, CI 0,76 – 0,91, p & lt? 0,0001], χωρίς ετερογένεια μεταξύ των μελετών (ετερογένεια χ

2 = 0.73, ρ = 0.39, I

2 = 0%) (Σχήμα 4Β). Δεν παρατηρήθηκε σημαντική μείωση ανιχνεύθηκε κατά τη συγκέντρωση των αποτελεσμάτων των RCT (0,48, 0,11 – 2,02, p = 0,31).

καρκίνο Οισοφάγος

Δύο μελέτες παρατήρησης ανέφεραν τη συσχέτιση μεταξύ της θεραπείας με μετφορμίνη και τον καρκίνο του οισοφάγου σε 100.694 ασθενείς. Οι τυχαίες επιδράσεις μετα-ανάλυση έδειξε ότι η χρήση της μετφορμίνης συσχετίστηκε με σημαντική μείωση του κινδύνου του καρκίνου του οισοφάγου [OR 0,90 CI 0,83-0,98, p = 0,013] χωρίς ετερογένεια μεταξύ των μελετών (ετερογένεια χ

2 = 0.60, p = 0.44, I

2 = 0%) (Σχήμα S3).

Ο καρκίνος του μαστού

Δώδεκα μελέτες, 3 τυχαιοποιημένες μελέτες (3.048 ασθενείς) [44,63] και 9 παρατήρησης (347.725 ασθενείς) [33,36,40,49,52,62,71-73] ανέφερε τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού που σχετίζονται με τη θεραπεία με μετφορμίνη.

μελέτες παρατήρησης έδειξαν ότι η χρήση της μετφορμίνης συσχετίστηκε με ένα μη σημαντική μείωση του κινδύνου καρκίνου του μαστού [OR 0,97, CI 0,88 έως 1,08, ρ = 0.58] (Σχήμα S4). Καμία σημαντική επίδραση προέκυψε από τυχαιοποιημένες μελέτες (1,49, 0,74 – 2,98, p = 0,27).

υποομάδα μετα-αναλύσεις έδειξαν μια σημαντική μείωση του κινδύνου του καρκίνου του μαστού μόνο όταν η μετφορμίνη συγκρίθηκε με άλλα φάρμακα [OR 0,71, CI 0,58 – 0,88, p = 0,001] χωρίς ετερογένεια μεταξύ των μελετών (ετερογένεια χ

2 = 0,99, p = 0,61, I

2 = 0%].

Ο καρκίνος του προστάτη

Δέκα μελέτες αξιολόγησαν τη σχέση της θεραπείας με μετφορμίνη για τον καρκίνο του προστάτη: 2 τυχαιοποιημένες μελέτες (3.620 ασθενείς) [44] και 8 μελέτες παρατήρησης (521.667 ασθενείς) [31,33,38,39,52,62,71,73]

και οι δύο μελέτες παρατήρησης και τυχαιοποιημένες μελέτες έδειξαν ότι η χρήση της μετφορμίνης δεν είχε καμία επίδραση στον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη (Σχήμα S5).

ο καρκίνος του πνεύμονα

Έξι μελέτες, 2 τυχαιοποιημένες μελέτες (6576 ασθενείς) [44], και 4 μελέτες παρατήρησης (505.466 ασθενείς) [36,51,62,73] ανέφεραν τη συσχέτιση της θεραπείας με μετφορμίνη και τον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα. οι μελέτες παρατήρησης έδειξαν ότι η χρήση της μετφορμίνης συσχετίστηκε με οριακά μη σημαντική μείωση του κινδύνου του καρκίνου του πνεύμονα [OR 0,83, CI 0,64 – 1,06, p = 0,13], (ετερογένεια χ

2 = 17.91, p = 0,003, I

2 = 72%) (Πίνακας S3). Δεν παρατηρήθηκε σημαντική μείωση του κινδύνου του καρκίνου του πνεύμονα τεκμηριώθηκε σε τυχαιοποιημένες μελέτες (0,73, 0,37 – 1,45, p = 0,38).

Ο καρκίνος των ωοθηκών

Τρεις μελέτες, δύο τυχαιοποιημένες μελέτες (2.956 ασθενείς) [44 , εξετάστηκαν] και ένα παρατηρητική (565 ασθενείς) [47], η συσχέτιση μεταξύ της χρήσης μετφορμίνης και καρκίνου των ωοθηκών. Δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική συσχέτιση βρέθηκε και στις δύο τυχαιοποιημένες μελέτες και μελέτες παρατήρησης (Πίνακας S3).

Άλλες μορφές καρκίνου

Τρεις μελέτες πρόσληψη 259.043 ασθενείς, 2RCTs [44] και 1 παρατήρησης [52] ανέφεραν η συσχέτιση της θεραπείας με μετφορμίνη και των νεφρών /καρκίνο πυέλου, μελάνωμα, ή μήτρα, και τρεις μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 197.799 ασθενείς, 2 τυχαιοποιημένες μελέτες [44] και 1 παρατήρησης [32] ανέφερε ότι η συσχέτιση της θεραπείας με μετφορμίνη και του καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Καμία σημαντική επίδραση της μετφορμίνης για τον κίνδυνο αυτών των καρκίνων βρέθηκε (Πίνακας S3).

Συζήτηση

Κλειδιά ευρήματα

Θα δείξουμε σε μια συνολική συστηματική ανασκόπηση ότι σε μελέτες παρατήρησης χρήση μετφορμίνης μπορεί να συνδέεται με μια σημαντική μείωση του κινδύνου πολλών μορφών καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του ορθοκολικού, του ήπατος, του παγκρέατος, του στομάχου, και του καρκίνου του οισοφάγου. Εμείς δεν βρήκε καμία σημαντική συσχέτιση μεταξύ της χρήσης μετφορμίνης και κίνδυνο άλλων νεοπλασμάτων, όπως του προστάτη, του μαστού, του νεφρού, του μελανώματος, της μήτρας, των ωοθηκών, του πνεύμονα και του καρκίνου της ουροδόχου κύστης.

Σε σχετικούς όρους, η έκθεση σε μετφορμίνη συσχετίστηκε με μείωση κατά 35% του κινδύνου θνησιμότητας από καρκίνο, και μια μείωση 31% του κινδύνου για κάθε καρκίνο.

Αυτή η ενδεχόμενη αντικαρκινική δράση της μετφορμίνης, που προσδιορίζονται στο μελέτες παρατήρησης, δεν έχει ακόμη αποδειχθεί σε λίγες υπάρχουσες τυχαιοποιημένες δοκιμές μετφορμίνης ως παρέμβαση. Αυτές οι δοκιμές έχουν ποτέ σχεδιαστεί κυρίως για να αξιολογήσει την επίδραση της μετφορμίνης σε τέτοια αποτελέσματα, και ως εκ τούτου απαιτείται μία επιβεβαίωση στο «ad hoc» σχεδιασμένες μελέτες παρέμβασης.

Σύγκριση με άλλες μελέτες

Τα αποτελέσματά μας είναι συνεπής με προηγούμενες παρατηρήσεις που υποδηλώνει έναν προστατευτικό ρόλο της μετφορμίνης για τον καρκίνο και να επεκτείνει τα αποτελέσματα προηγούμενων μετα-αναλύσεις. Υπήρξαν 7 μετα-αναλύσεις των υφιστάμενων μελετών του συλλόγου της μετφορμίνης με διάφορους τύπους καρκίνου σε ασθενείς με διαβήτη [74-80]. Σύγκριση μεταξύ των υφιστάμενων αναλύσεων και η δική μας είναι δύσκολη για μεθοδολογικούς λόγους. Θεωρήσαμε περισσότερα αποτελέσματα, εντόπισε πολύ μεγαλύτερο αριθμό των μελετών και των ασθενών, και αναλύονται χωριστά μελέτες παρατήρησης και τυχαιοποιημένες μελέτες. Επιπλέον, υιοθετήσαμε πιο αυστηρά κριτήρια για την επιλογή σπουδών? Στην πραγματικότητα, μερικές από τις προηγούμενες μετα-αναλύσεις που περιλαμβάνονται επίσης μελέτες με άτομα χωρίς διαβήτη ως κατηγορία αναφοράς [75,77,79]. Επιπλέον, προηγούμενες αναλύσεις δεν παρέχουν λεπτομέρειες σχετικά με τις στρατηγικές αναζήτησης βιβλιογραφίας και δεν παρείχε ρητή εκτίμηση του κινδύνου μεροληψία στις συγκεκριμένων μελετών.

Δυνατά και αδύνατα σημεία

Η μεγάλη δύναμη της συστηματικής ανασκόπησης μας είναι εκπροσωπούμενη από τον μέχρι σήμερα, μεγάλο αριθμό μελετών και των ασθενών που περιλαμβάνονται, μαζί με το πλήρες φάσμα των καρκίνων θεωρούνται. Εμείς χωριστά την ανάλυση των αποτελεσμάτων των διαφόρων σχεδίων μελέτη παρατήρησης και τυχαιοποιημένες μελέτες, προσφέροντας ξεχωριστές εκτιμήσεις των δεδομένων και τον εντοπισμό τομέων των ανικανοποίητων αναγκών, κυρίως στην έλλειψη τυχαιοποιημένων μελετών που ελέγχονται μετφορμίνη ως αντικαρκινικός παράγοντας. Πραγματοποιούμε επίσης μια ανάλυση του κινδύνου της προκατάληψης για μελέτες παρατήρησης με βάση την τρέχουσα επικυρωμένες μεθόδους. Εμείς τεκμηριώνουν ότι η προστατευτική επίδραση της μετφορμίνης δεν είναι ομοιόμορφη στους διάφορους νεοπλάσματα θεωρούνται, όντας ιδιαίτερα ισχυρή για το ήπαρ και του παγκρέατος, του παχέος σημασία για το στομάχι και καρκίνων. Αξίζει να σημειωθεί ότι η μετφορμίνη φαίνεται να είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική στην πρόληψη ορισμένων από τις νεοπλασμάτων που σχετίζονται με μια ιδιαίτερα φτωχή πρόγνωση, και αυτό μεταφράζεται σε μία σημαντική μείωση κατά 35% της θνησιμότητας που σχετίζονται με τον καρκίνο.

Ένας περιορισμός των ευρημάτων μας είναι ότι είναι κυρίως με βάση τα αποτελέσματα που προκύπτουν από μελέτες παρατήρησης, τα οποία είναι απρόβλεπτα επιρρεπείς σε προκατάληψη και η σύγχυση εγγενής στο σχεδιασμό τους.

ειδικότερα, ορισμένες από τις μελέτες που συμπεριλήφθηκαν ήταν αναδρομικές, και τη συνέντευξη και ανάκληση προκατάληψη μπορούσε να οδηγήσει σε υπερεκτίμηση της επίδραση [81]. Επιπλέον, ορισμένες από τις μελέτες που βασίστηκαν σε ιατρικά δεδομένα ή ασφαλιστικών στοιχείων που δεν είχαν σχεδιαστεί ειδικά για να εκτιμηθεί η επίδραση της θεραπείας με μετφορμίνη για τον καρκίνο. Λεπτομέρειες σχετικά με τη δόση, τη διάρκεια, χρονική διακύμανση για θεραπείες, καθώς και πλήρη στοιχεία σχετικά με τους παράγοντες κινδύνου και τους πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες ήταν ελλιπείς. Η δυνατότητα της αθάνατης μεροληψία δεν αποκλείεται εντελώς σε ορισμένες περιλαμβάνονται μελέτες. Επιπλέον, η παρουσία της μεροληψίας ένδειξη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Είναι πιθανό ότι οι χρήστες μετφορμίνης είχαν μικρότερη διάρκεια του σακχαρώδη διαβήτη (βάσης χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του), ακόμη και αν οι περισσότερες από αυτές τις μελέτες ανέφεραν ανάλυση προσαρμοστεί για αυτά τα σύγχυσης, ελαχιστοποιώντας Αυτή η πιθανή προκατάληψη. Περαιτέρω, η παρουσία του προκατάληψη δημοσίευση δεν μπορεί να αποκλειστεί για ορθοκολικό και του παγκρέατος. Πρέπει επίσης να διερευνηθεί διεξοδικά η διαθεσιμότητα των τυχαιοποιημένων μελετών σχετικά με το θέμα, αλλά βρήκε λίγα μόνο, με ανακριβείς εκτιμήσεις, οφείλεται στο γεγονός ότι αυτές δεν είχαν σχεδιαστεί κυρίως για να εξερευνήσετε το προτεινόμενο ερευνητικό και κλινικό ερώτημα.

Ένας άλλος περιορισμός της ανάλυσή μας είναι η ετερογένεια των πληθυσμών σύγκρισης. Ειδικότερα, σε ορισμένες μελέτες η ομάδα σύγκρισης ορίζεται ως «κανένας χρήστης μετφορμίνη», συμπεριλαμβανομένων των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με οποιαδήποτε άλλα φάρμακα μείωσης της γλυκόζης. Μεταξύ αυτών των τάξεων φαρμάκων, η πιο κοινή ήταν ινσουλίνη και οι σουλφονυλουρίες, και τα δύο σχετίζονται με υπερινσουλιναιμία και πιθανώς με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου. Έτσι, η επίδραση της θεραπείας με μετφορμίνη μπορεί να υπερεκτιμηθεί, σε σύγκριση με τη δυνητική επικίνδυνη ενέργεια που σχετίζεται με άλλους παράγοντες στην ομάδα αναφοράς.

Η ποικιλομορφία σε πληθυσμούς μελέτη, συγκριτές, και ο σχεδιασμός της μελέτης μεταφράζεται σε σημαντική ετερογένεια σε ισχύ εκτιμήσεις σε όλες τις μελέτες για πολλές από τις αναλύσεις που πραγματοποιήθηκαν. Παρ ‘όλα αυτά, σε όλες τις περιπτώσεις ετερογένεια ήταν ποσοτική και όχι ποιοτική ως προς τη φύση. Στην πραγματικότητα, σχεδόν όλες οι μελέτες έδειξαν μια προστατευτική επίδραση της μετφορμίνης, αν και μεταβλητή σε μέγεθος.

Η μελλοντική έρευνα

Πρόσφατα στοιχεία από την αναδρομική δεδομένων, προτείνει μια πιο θετική έκβαση σε ασθενείς με T2DM και του μαστού ή καρκίνο του πνεύμονα που έλαβαν θεραπεία με μετφορμίνη [82,83]. Είναι εύλογο ότι ο κυρίαρχος μηχανισμός δράσης της μετφορμίνης θα διαφέρουν μεταξύ χαρακτηριστικών και τύπους καρκίνων ασθενούς. Έτσι, η μετφορμίνη μπορεί να ασκήσει τη δράση της περιλαμβάνει ένα ευρύ φάσμα διαφορετικών θεραπευτικών στόχων και δεικτών. Η καλύτερη κατανόηση των μηχανισμών που εμπλέκονται μπορεί να βοηθήσει στον εντοπισμό των ασθενών που θα μπορούσαν να ωφεληθούν από τη μετφορμίνη.

Σήμερα, μια σειρά από κλινικές μελέτες εξετάζουν τη χρήση μετφορμίνης ως θεραπεία του καρκίνου είναι σε εξέλιξη, συμπεριλαμβανομένων των μελετών στον προστάτη, του μαστού, ορθοκολικό, του ενδομητρίου και του καρκίνου του παγκρέατος. Αυτές οι δοκιμές, μαζί με το νέο παθοφυσιολογικές μελέτες, θα συμβάλει στην αποσαφήνιση του ρόλου της μετφορμίνης ως αντικαρκινικός παράγοντας.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Παράρτημα S1. . Αναζήτηση στρατηγική

doi: 10.1371 /journal.pone.0071583.s001

(DOC)

Εικόνα S1. Κίνδυνος προκατάληψη σε τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές

doi:. 10.1371 /journal.pone.0071583.s002

(PDF)

Εικόνα S2. Κίνδυνος μεροληψία στις μελέτες παρατήρησης

doi:. 10.1371 /journal.pone.0071583.s003

(PDF)

Εικόνα S3. Οισοφάγος Καρκίνος

doi:. 10.1371 /journal.pone.0071583.s004

(PDF)

Εικόνα S4. . Καρκίνο του Μαστού

doi: 10.1371 /journal.pone.0071583.s005

(PDF)

Εικόνα S5. . Καρκίνος του προστάτη

doi: 10.1371 /journal.pone.0071583.s006

(PDF)

Πίνακα S1. . PRISMA λίστα ελέγχου

doi: 10.1371 /journal.pone.0071583.s007

(DOC)

Πίνακας S2. Χαρακτηριστικά της μελέτης περιλαμβάνονται στις μετα-αναλύσεις

doi:. 10.1371 /journal.pone.0071583.s008

(DOC)

Πίνακα S3. Τα αποτελέσματα των πρόσθετων μετα-ανάλυση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0071583.s009

(DOC)