Αφηρημένο

Σκοπός

Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει μια αμφίδρομη σχέση μεταξύ διαβήτη και του παγκρέατος καρκίνου (PC). Συγκεκριμένα, νέα εμφάνιση σακχαρώδη διαβήτη θα μπορούσε να προκληθεί από το PC, και τα άτομα με διαβήτη μακροπρόθεσμα μπορεί να είναι σε αυξημένο κίνδυνο για την ανάπτυξη των PC. Ο σκοπός της μελέτης μας ήταν να εξεταστεί εάν η μακροχρόνια διαβήτη αντιπροσώπευε έναν ανεξάρτητο παράγοντα κινδύνου για την ανάπτυξη PC.

Μεθοδολογία

Μια αναζήτηση βιβλιογραφίας πραγματοποιήθηκε από την αναζήτηση ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων για μελέτες που δημοσιεύθηκαν πριν την 1η Ιουλίου , υπολογίστηκαν το 2014, και τους σχετικούς κινδύνους (ΕΑ) και τα αντίστοιχα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ). Δεδομένα σχετικά με το διαβήτη καταγράφηκαν τόσο σε ατομικό και μελέτη των επιπέδων, με ΕΑ υπολογίζεται χωριστά για να αναλύσει τη σχέση μεταξύ της διάρκειας του διαβήτη και την ανάπτυξη των PC.

Αποτελέσματα

Σαράντα τέσσερις μελέτες ήταν που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση, μεταξύ των οποίων 18 μελέτες με ένα σχέδιο ασθενών-μαρτύρων, 5 με μια ένθετη σχεδιασμός περίπτωση-ελέγχου και 21 με ένα σχέδιο ομάδα. Η συνολική συνοπτική εκτίμηση για τη σχέση μεταξύ του πληθυσμού με διάρκεια του διαβήτη ≥2 έτη και PC ήταν 1,64 (1,52-1,78). Η συγκεντρωτική RR (95% CI) του υπολογιστή για τον πληθυσμό με διάρκεια διαβήτη ≥5 έτη ήταν 1,58 (1,42 – 1,75). Για τον πληθυσμό με διάρκεια διαβήτη ≥10 ετών, η RR (95% CI) της PC ήταν 1,50 (1,28 – 1,75).

Συμπεράσματα

Η μελέτη μας δείχνει ότι ο διαβήτης μακροπρόθεσμα σακχαρώδης σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο PC. Ωστόσο, το επίπεδο κινδύνου συσχετίζεται αρνητικά με την αύξηση της διάρκειας σακχαρώδη διαβήτη

Παράθεση:. Song S, Wang Β, Zhang Χ, Hao L, Χου Χ, Li Ζ, et al. (2015) Long-Term σακχαρώδη διαβήτη σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του παγκρέατος: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 10 (7): e0134321. doi: 10.1371 /journal.pone.0134321

Επιμέλεια: Olaf M. Dekkers, Πανεπιστήμιο του Leiden Ιατρικό Κέντρο, Κάτω Χώρες

Ελήφθη: 24 Αυγ 2014? Αποδεκτές: 8 του Ιουλίου του 2015? Δημοσιεύθηκε: 29 Ιουλ 2015

Copyright: © 2015 Song et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του χαρτιού

Χρηματοδότηση:. η εργασία αυτή υποστηρίζεται από μια επιχορήγηση από το Τμήμα Επιστήμης και Τεχνολογίας της επαρχίας Liaoning (2013225021). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο διαβήτης και ο καρκίνος είναι κοινές ασθένειες, οι επιπτώσεις της οποίας αυξάνεται με ταχείς ρυθμούς σε όλο τον κόσμο. Η Διεθνής Ομοσπονδία Διαβήτη (IDF) εκτιμάται ότι ο επιπολασμός του σακχαρώδη διαβήτη σε ενήλικες (20-79 ετών) να είναι 9,6% το 2013, και ο αριθμός αυτός αναμένεται να αυξηθεί από 8,0% σε 9,9% από το 2035 στη Βόρεια Αμερική και την Καραϊβική [ ,,,0],1]. Επιπλέον, ο Ισραηλινός Στρατός αναμένει ότι η επικράτηση αυτής της ασθένειας για να φτάσει το 9,8% το 2035 στη Νότια και Κεντρική Αμερική [2]. Στην περιοχή της Ευρώπης, ο συνολικός επιπολασμός ήταν εκτιμάται ότι θα είναι 8,5% το 2013 [3]. Επιπλέον, ο ΠΟΥ έχει προβλέψει ότι η παγκόσμια συχνότητα εμφάνισης καρκίνου θα αυξηθεί από 14 εκατομμύρια το 2012 έως 22000000 το 2032 [4].

Ο διαβήτης και ο καρκίνος έχουν συνδεθεί στενά με επιδημιολογικά και βιολογικά. Πειστικές αποδείξεις έδειξαν ότι ο διαβήτης (κυρίως τύπου 2) συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο για αρκετές καρκίνους (του ορθού, του μαστού, του ενδομητρίου, του ήπατος, του παγκρέατος, και της ουροδόχου κύστης) [5] και ότι ο διαβήτης μπορεί να προχωρήσει το στάδιο του καρκίνου και αύξηση της θνησιμότητας [6 -7]. Ο κίνδυνος καρκίνου του παγκρέατος (PC) είναι αυξημένη μεταξύ των ατόμων με δυσανεξία στη γλυκόζη, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με το υπερβολικό βάρος, σακχαρώδη διαβήτη (DM), και την υψηλή γλυκόζη του ορού. Οι μηχανισμοί αυτών των ενώσεων περιλαμβάνουν την ογκογόνο δράση της υπεργλυκαιμίας, την μιτογόνο επίδραση της παχυσαρκίας που σχετίζεται με υπερινσουλιναιμία και τη χρόνια, υποκλινική φλεγμονή που προκαλείται από το λίπος διείσδυση του παγκρέατος. Ωστόσο, υπήρξε μικρή άμεσες αποδείξεις που υποστηρίζουν αυτούς τους μηχανισμούς.

PC είναι μια πολύ επιθετική μορφή καρκίνου, με συνολικό ποσοστό επιβίωσης 5 ετών μικρότερη του 1,0%, και είναι μία από τις πιο συχνές αιτίες των θανάτων από καρκίνο σε όλο τον κόσμο [8]. Η χειρουργική εκτομή θεωρείται η καλύτερη δυνητικά θεραπευτική αγωγή για PC, και σημαντικές προόδους στον τομέα αυτό έχουν μειώσει με επιτυχία τη θνησιμότητα από την ασθένεια αυτή. Ωστόσο, η επίδραση της χειρουργικής εκτομής στη συνολική επιβίωση παραμένει ελάχιστη, και η τοπική ποσοστό αποτυχίας μπορεί να παραμείνει τόσο υψηλό όπως 50% έως 80% σε ασθενείς που υποβάλλονται σε επιτυχή χειρουργική εκτομή, με αποτέλεσμα την κακή ποιότητα ζωής [9].

Αρκετοί παράγοντες κινδύνου, όπως η προχωρημένη ηλικία, η γενετική προδιάθεση, και το κάπνισμα έχουν αναγνωριστεί ως συνεισφέροντες στην επιβάρυνση του υπολογιστή. Ο διαβήτης είναι επίσης ευρέως θεωρείται ότι σχετίζονται με το PC, αν και κατά πόσο ο διαβήτης είναι μια αιτία ή συνέπεια της PC παραμένει αμφιλεγόμενη. Νέα εμφάνιση σακχαρώδη διαβήτη θα μπορούσε να είναι ένα σύμπτωμα που προκαλείται από την ανάπτυξη PC, και τα άτομα με μακροχρόνιες διαβήτη μπορεί να είναι σε αυξημένο κίνδυνο για PC.

Πολλά προηγουμένως δημοσιευμένα άρθρα έχουν επικεντρωθεί σχετικά με τη συχνότητα και τη θνησιμότητα των PC που συνδέονται με το διαβήτη ? Ωστόσο, λίγες μελέτες έχουν αποδείξει σαφώς μια σχέση μεταξύ της διάρκειας του διαβήτη και PC. Τρεις μετα-αναλύσεις έδειξαν τη σύνδεση μεταξύ του υπολογιστή και του διαβήτη [10-12]. Πρώτον, Batabyal et al. πραγματοποιήθηκε μια ανάλυση εστιάζοντας σε επιμέρους κατηγορίες της διάρκειας της νόσου, συμπεριλαμβανομένων των & lt? 1, 1-4, 5-9 και ≥10 ετών. Αυτή η ομάδα διαπίστωσε ότι ο κίνδυνος PC ήταν μεγαλύτερος νωρίς μετά τη διάγνωση της DM αλλά ότι παρέμεινε ανυψωμένη καιρό μετά τη διάγνωση? το άτομο σχετικός κίνδυνος (RR) κυμαίνονταν από 6,69 σε & lt? 1 έτους έως 1,36 στα 10 χρόνια [12]. Τα άλλα δύο μετα-αναλύσεις δεν μελετήσει τη συσχέτιση μεταξύ του υπολογιστή και τη διάρκεια του σακχαρώδη διαβήτη.

Ο σκοπός της ανάλυσης ήταν να εξετάσει την επίδραση της μακροχρόνιας διαβήτη σε συχνότητα PC. Αν μια μακροχρόνια ιστορία του διαβήτη είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για PC, επαγγελματίες υγείας και κλινικών ιατρών θα πρέπει να εξετάσουν τους ασθενείς με τη νόσο αυτή να είναι σε υψηλό κίνδυνο και πρέπει να ενθαρρύνει σθεναρά έλεγχο του υπολογιστή και παρέχει κατάλληλες κατευθυντήριες γραμμές πρόληψης.

μέθοδοι

κριτήρια

στρατηγική αναζήτησης και επιλογής

Ψάξαμε το PubMed, EMBASE και Web of Science βάσεις δεδομένων με τη χρήση των όρων «σακχαρώδης διαβήτης», «πάγκρεας» και «καρκίνος», καθώς και το αντίστοιχο μεμονωμένους όρους, να αποκτήσουν τα άρθρα που δημοσιεύθηκαν πριν από την 1η Ιουλίου 2014. επιπλέον, εξετάσαμε μελέτες στις αναφορές των άρθρων ανακτώνται για να αναζητήσετε επιπλέον δυνητικά επιλέξιμες μελέτες.

τα κριτήρια ένταξης της μετα-ανάλυσης ήταν οι εξής: (1) η μελέτη ορίζεται ως μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων, μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων ένθετη ή μια μελέτη κοόρτης και δημοσιεύθηκε πριν από Ιουν 2014? (2) η έκθεση του ενδιαφέροντος ήταν διαβήτη, και το αποτέλεσμα του ενδιαφέροντος ήταν η συχνότητα των PC? (3) οι αναλογίες πιθανοτήτων (OR), ΕΑ, αναλογίες συχνότητα εμφάνισης (ΔΕΑ), οι αναλογίες κινδύνου (HR) ή τυποποιημένα ποσοστά επίπτωσης (SIRS), με διάστημα εμπιστοσύνης 95% τους (ΠΙ), έχουν αναφερθεί? και (4) σε μελέτες ασθενών-μαρτύρων, οι συμμετέχοντες είχαν διαγνωστεί με σακχαρώδη διαβήτη τουλάχιστον 2 χρόνια πριν που συμμετέχουν στις μελέτες, ενώ σε φωλιασμένη μελέτες ασθενών-μαρτύρων και ομάδα, ακολουθήθηκαν οι συμμετέχοντες με ιστορικό διαβήτη για τουλάχιστον 2 χρόνια πριν από την διάγνωση του PC. Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν τα εξής: (1) δημοσιεύσεις με ελλιπή δεδομένα? (2) μελέτες που επικεντρώνονται μόνο στο ποσοστό θνησιμότητας ή την επιβίωση, με το θάνατο ως το αποτέλεσμα αντί για τη συχνότητα εμφάνισης PC? και (3) η πρόσληψη του πληθυσμού της μελέτης επικαλύπτονται (στην οποία περίπτωση θα περιελάμβανε μόνο την πιο πρόσφατη μελέτη ή τη μελέτη με το μεγαλύτερο αριθμό των συμμετεχόντων).

Δεδομένα εξόρυξη

Δύο ερευνητές εκτελούνται ανεξάρτητα η εξόρυξη δεδομένων χρησιμοποιώντας ένα τυποποιημένο πρωτόκολλο και ένα έντυπο καταγραφής δεδομένων, και τις εξαγωγές στη συνέχεια ελέγχεται από τους άλλους συγγραφείς. Τα δεδομένα ανεξάρτητα εξετάζονται και κρίνονται αφού εξαχθούν και να αξιολογηθούν

Τα εξαγόμενα δεδομένα περιλαμβάνονται τα ακόλουθα στοιχεία:. Συγγραφέας, έτος δημοσίευσης, περιοχή, έτος κατά το οποίο διεξήχθη η μελέτη, την ηλικία, την πηγή και τον αριθμό των ατόμων , το φύλο, μέσος αριθμός παρακολούθησης ετών, οι υποθέσεις /ελέγχους με ή χωρίς DM, εξέλεξε διάρκεια του σακχαρώδη διαβήτη, σχέδιο δειγματοληψίας, το οποίο προσαρμόστηκε παράγοντες και προσαρμόζεται ΕΑΠ /ΕΑ /Κύριοι /ώρες με 95% ΠΙ.

αξιολόγηση της ποιότητας

Η ποιότητα της κάθε μελέτης ανεξάρτητα αξιολογήθηκαν από δύο ερευνητές σύμφωνα με την κλίμακα Newcastle-Ottawa (NOS), η οποία περιλαμβάνει τρεις παραμέτρους για την αξιολόγηση της ποιότητας: την επιλογή, τη συγκρισιμότητα και την έκθεση για τις μελέτες ασθενών-μαρτύρων? και την επιλογή, τη συγκρισιμότητα και την έκβαση των μελετών κοόρτης [13]. Οι μετρήσεις ΝΟΣ χρησιμοποιούν τέσσερα αστέρια για την επιλογή:. Δύο αστέρια για τη συγκρισιμότητα και τρία αστέρια για την έκθεση ή το αποτέλεσμα

Τα πρότυπα αξιολόγησης της ποιότητας με τη χρήση της NOS σε μελέτες ασθενών-μαρτύρων και ένθετα περίπτωση-ελέγχου είναι τα εξής, με κάθε στοιχείο σε θέση να λάβει ένα αστέρι: 1. ορισμός περιπτώσεων επαρκείς: περιπτώσεις PC με ανεξάρτητη επικύρωση διάγνωση? 2. Αντιπροσωπευτικότητα των περιπτώσεων: συνεχόμενα ή προφανώς εκπρόσωπος σειρά υποθέσεων PC? 3. Επιλογή των ελέγχων: έλεγχοι ήταν από την κοινότητα? 4. Ορισμός των ελέγχων: έλεγχοι δεν είχαν ιστορικό PC? 5. Η συγκρισιμότητα των περιπτώσεων και των ελέγχων βάσει του σχεδιασμού ή της ανάλυσης με ένα σημαντικό παράγοντα: μελέτη ελέγχει για την ηλικία? 6. Η συγκρισιμότητα με ένα πρόσθετο παράγοντα: έλεγχοι μελέτη για οποιοδήποτε πρόσθετο παράγοντα, για παράδειγμα, το σεξ? 7. Διαπίστωση της έκθεσης: DM διάγνωση, με κριτήρια τη συγκέντρωση της γλυκόζης του πλάσματος και ασφαλή αρχεία? 8. Ίδια μέθοδος διαπίστωση για τις περιπτώσεις και τους ελέγχους: έκθεση των υποθέσεων και των ελέγχων με ίδια μέθοδο διαπίστωση? και 9. Μη-Response ποσοστό:. ίδιο ποσοστό για τις δύο ομάδες

Τα πρότυπα αξιολόγησης της ποιότητας με τη χρήση της NOS σε μελέτες κοόρτης έχουν ως εξής, με κάθε στοιχείο σε θέση να λάβει ένα αστέρι: 1. Η αντιπροσωπευτικότητα του εκτεθειμένου ομάδα: αντιπροσωπευτικό της μέσης συχνότητας DM στην κοινότητα από την οποία επιλέχθηκε η ομάδα? 2. Η επιλογή της μη εκτεθειμένη ομάδα: προέρχονται από την ίδια κοινότητα εκτεθειμένη ομάδα. 3. Διαπίστωση της έκθεσης: DM διάγνωση, με κριτήρια τη συγκέντρωση της γλυκόζης του πλάσματος και ασφαλή αρχεία. 4. Αποτέλεσμα δεν υπάρχει κατά την έναρξη: απόδειξη ότι ο υπολογιστής δεν ήταν παρών κατά την έναρξη της μελέτης. 5. Η συγκρισιμότητα των περιπτώσεων και των ελέγχων βάσει του σχεδιασμού ή της ανάλυσης με ένα σημαντικό παράγοντα: μελέτη ελέγχει για την ηλικία. 6. Η συγκρισιμότητα με ένα πρόσθετο παράγοντα: μελέτη ελέγχει για τυχόν επιπλέον παράγοντας, για παράδειγμα, το σεξ. 7. Αξιολόγηση του αποτελέσματος: με πιστοποίηση διάγνωση PC ή αρχείο. 8. Παρακολούθηση Μήκος: παρακολούθηση μήκους ≥2 έτη θεωρήθηκε επαρκής. 9. Επάρκεια παρακολούθησης:. Πλήρη παρακολούθηση που αντιπροσώπευαν όλα τα μαθήματα ή ότι έχασε μόνο ένα μικρό αριθμό των ατόμων

Εμείς ορίζεται μελέτες με NOS σκορ 1-3 ως χαμηλής ποιότητας, τα άτομα με σκορ 4 -6 ως μέτριας ποιότητας, και εκείνων με σκορ 7-9 και υψηλή ποιότητα. Μελέτες με αποκλίσεις ήταν ταυτόχρονα επαναξιολογούνται από τους δύο ερευνητές.

Στατιστικές αναλύσεις

Εμείς περιλαμβάνονται διαφορετικές μετρήσεις σε αυτή την μετα-ανάλυση, ΕΑΠ συμπεριλήφθηκαν για τις μελέτες ασθενών-μαρτύρων, ενώ σε ΕΑ, ΔΕΑ, Κύριοι και HRs συμπεριλήφθηκαν για τις ένθετες μελέτες ασθενών-μαρτύρων και μελέτες κοόρτης. Λόγω της χαμηλής συχνότητας του PC σε όλο τον κόσμο, στην πράξη, αυτά τα μέτρα αποτελέσματος θεωρείται ότι είναι περίπου ισοδύναμη με την RR. Ως εκ τούτου, χρησιμοποιούνται τα κοινά RR και 95% CI της για την εκτίμηση του κινδύνου των PC σε μακροχρόνια ασθενείς DM στην παρούσα μελέτη.

Η ετερογένεια μεταξύ των μελετών ελέγχθηκε με το

Q-

δοκιμή, η οποία θεωρήθηκε σημαντική όταν P & lt? 0.1. Η στατιστική I

2 παρουσιάζεται το ποσοστό της συνολικής διακύμανσης σε όλες τις μελέτες, ως αποτέλεσμα της ετερογένειας. Αν μου

2

& gt? 50%, εμφανής ετερογένεια αποδείχθηκε, και χρησιμοποιήθηκε ένα μοντέλο τυχαίας επίδρασης. Σε αντίθετη περίπτωση, ένα μοντέλο σταθερής αποτέλεσμα χρησιμοποιήθηκε για τη συγκέντρωση των δεδομένων [14].

Περίληψη εκτιμήσεις του πληθυσμού διαγιγνώσκονται με ΣΔ και παρακολουθήθηκαν για τουλάχιστον 2, 5 και 10 χρόνια πριν από τη συμμετοχή στις μελέτες ήταν όλα υπολογίζεται χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο τυχαίων-αποτελέσματος.

διεξάγεται ανάλυση ευαισθησίας για να διερευνήσει την επίδραση μιας μελέτης για τη συνολική εκτίμηση μετα-ανάλυση. Επιπλέον, αναλύσεις υποομάδων που στρωματοποιημένη τα στοιχεία χωριστά ανά φύλο, το σχεδιασμό της μελέτης και την περιοχή με διαφορετικές διάρκειες DM έγιναν για να εξετάσει πώς οι δυνάμεις του συλλόγου ποικίλη.

προκατάληψη Δημοσίευση αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας δοκιμασία Begg [15], και μεροληψία θεωρήθηκε ότι υφίσταται όταν P & lt? 0,05. Στη συνέχεια, οικόπεδο χοάνη Begg δημιουργήθηκε. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού Stata, έκδοση 11.0.

Αποτελέσματα

χαρακτηριστικά Μελέτη και των αποτελεσμάτων αξιολόγησης της ποιότητας

Εμείς εντοπίστηκαν 2.614 σχετικοί τίτλοι μέσω ηλεκτρονικών αναζητήσεων και να προβληθεί με βάση τα κριτήρια αναζήτησής μας, με αποτέλεσμα 630 δυνητικά σχετικά άρθρα πλήρους κειμένου. Από τα άρθρα αυτά, 44 μελέτες από 36 άρθρα αναλύθηκαν (Σχήμα 1). Από τις 44 μελέτες που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση, 18 χρησιμοποίησαν ένα σχέδιο ασθενών-μαρτύρων (Πίνακας 1), 5 χρησιμοποιείται μια ένθετη σχεδιασμός περίπτωση-ελέγχου (Πίνακας 2), και 21 ήταν μελέτες κοόρτης (Πίνακας 3).

Η

Οι λεπτομέρειες της αξιολόγησης της ποιότητας για κάθε μελέτη παρουσιάζονται στους πίνακες 4-6. Τα περιλαμβάνονται μελέτες είχαν NOS σκορ 4-8.

Η

Η

Αποτελέσματα μετα-ανάλυση

Συγκεντρωτικά ΕΑ για τον πληθυσμό με διάρκεια διαβήτη υπολογίστηκαν ≥2 έτη χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο τυχαίου αποτελέσματος, και τα αποτελέσματα παρουσιάζονται στο Σχήμα 2. Για τους ασθενείς με διαβήτη PC μακροπρόθεσμη σύγκριση με τους μάρτυρες χωρίς σακχαρώδη διαβήτη, λάβαμε μία στατιστικά σημαντική RR 1,64 (95% CI, 1,52-1,78). Διαπιστώσαμε ετερογένεια μεταξύ των 44 μελετών (P & lt? 0.001, I

2 = 52,1%).

Η

Για του πληθυσμού με διάρκεια διαβήτη ≥5 έτη, μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ των μελετών δείχθηκε κατά μέσο όρο RR 1,58 (95% CI, 1,42 – 1,75), η οποία υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο τυχαίου αποτελέσματος (Σχήμα 3). Διαπιστώσαμε επίσης ετερογένεια μεταξύ των 26 μελετών (P & lt? 0.001, I

2 = 57,8%).

Η

Επιπλέον, για τον πληθυσμό με διάρκεια διαβήτη ≥10 ετών, η μέση RR (95 % CI) ήταν 1,50 (1,28 – 1,75), η οποία υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο τυχαίου αποτελέσματος (Σχήμα 4). Σημαντική ετερογένεια ανιχνεύθηκε μεταξύ των 14 μελετών (P = 0,015, I

2 = 50,9%).

Η

Τα αποτελέσματα από το σύνολο των μελετών έδειξαν ότι η μακροχρόνια DM συνδέθηκε με μια 1.5- για 1,7 φορές αυξημένο κίνδυνο PC. Ωστόσο, σε σύγκριση με την κατηγορία διάρκεια DM της ≥2 έτη, η RR της κατηγορίας των ≥5 έτη μειώθηκε? με διάρκεια DM της ≥10 ετών, η RR περαιτέρω μείωση.

Ανάλυση ευαισθησίας και υποομάδα

Λόγω της σημαντικής ετερογένειας εντοπίστηκαν μεταξύ των μελετών της κάθε ομάδας διάρκειας DM, έγινε ανάλυση ευαισθησίας. Η ετερογένεια και η επίδραση του μεγέθους υπολογίστηκαν παραλείποντας μία μελέτη σε κάθε γύρο. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι καμία μελέτη επηρέασαν τα συνολικά συγκεντρωτικά εκτιμήσεις σε κάθε ομάδα. Τα αποτελέσματα της ανάλυσης ευαισθησίας παρουσιάζονται στα σχήματα 5-7.

Η

Η

Στη συνέχεια, πραγματοποιήσαμε υποομάδα μετα-αναλύσεις με βάση το φύλο, το σχεδιασμό της μελέτης και περιοχή (Πίνακας 7). Σε ένα σύνολο 7 υποομάδων μεταξύ των 3 διάρκειες DM, συνεπή αποτελέσματα σε όλες τις υποομάδες με τις συγκεντρωτικές εκτιμήσεις επίδραση της συνολικής ανάλυσης? Ωστόσο, σε αντίθεση, μη σημαντικές εκβάσεις βρέθηκαν κατά την ανάλυση περιορίστηκε σε 3 ένθετες μελέτες ασθενών-μαρτύρων της διάρκειας DM ≥10 ετών. Γιατί εγώ

2 δεν είχε την ισχύ να ανιχνεύσει ετερογένεια με τόσο λίγες που περιλαμβάνονται περιπτώσεις, μόνο η τιμή Ρ χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η ετερογένεια σε αυτό το είδος της μελέτης. Σύμφωνα με το I

2 στατιστικό στοιχείο και την αξία P, σημαντικές ανομοιογένειες είχε μια λιγότερο εμφανής τάση προς μεταβολή.

Η

προκατάληψη Δημοσίευση

Τέλος, για να εκτιμήσει τη δημοσίευση προκατάληψη των μελετών που περιλαμβάνονται , δημιουργήσαμε οικόπεδο χοάνη Begg του. Σε δοκιμασία Begg του. Z ήταν 0.13 (Ρ = 0.895) για μια διάρκεια DM του ≥2 έτη, 0,40 (Ρ = 0,692) για μία διάρκεια DM του ≥5 έτη και 0,33 (Ρ = 0,743) για μία διάρκεια DM του ≥10 ετών. Βρήκαμε μια μικρή πιθανότητα σφάλματος εκ της δημοσίευσης και μικρά αποτελέσματα της μελέτης, που υποδεικνύεται από την P τιμών & gt?. 0.05 (Σχήματα 8-10)

Η

Η

Συζήτηση

μας έρευνα περιελάμβανε 44 μελέτες, οι οποίες διεξήχθησαν σε διάφορα μέρη του κόσμου και περιλαμβάνεται διαφορετικούς πληθυσμούς. Αυτή η μετα-ανάλυση έδειξε ένα σημαντικά αυξημένο κίνδυνο PC σε ασθενείς με διαβήτη οι οποίοι είχαν διαγνωστεί και παρακολουθήθηκαν για περισσότερο από 2 χρόνια. Χρησιμοποιώντας συγκεντρωτικά δεδομένα από τις μελέτες που περιλαμβάνονται, βρήκαμε ότι η μακροπρόθεσμη DM σχετίστηκε με 1,5 έως 1,7 φορές αυξημένο κίνδυνο PC. Τα αποτελέσματα από το σύνολο των μελετών κοόρτης και μελέτες ασθενών-μαρτύρων ένθετη ήταν σύμφωνα με αυτά από το σύνολο των μελετών ασθενών-μαρτύρων. Στην ανάλυση υποομάδων ανά φύλο, η εκτίμηση του κινδύνου άλλαξε ελαφρώς, και οι διαφορές μεταξύ των φύλων είχε μικρότερη επίδραση στην αντοχή του θετική σχέση μεταξύ διαβήτη και τον κίνδυνο του PC.

Τα ευρήματά μας δεν αποκαλύπτει αυξημένο κίνδυνο PC με την αύξηση της διάρκειας του διαβήτη? Αντίθετα, οι ΕΑ μειώθηκαν κατά διάρκειες των ≥5 και ≥10 ετών. Ο κίνδυνος PC σχετίστηκε αρνητικά με την αύξηση της διάρκειας της νόσου σε μακροπρόθεσμη κατηγορία DM.

Επιδημιολογικές μελέτες έχουν αναφέρει μια αμφίδρομη σχέση μεταξύ διαβήτη και PC. Στο παρελθόν έχει δημοσιευθεί συστηματικές ανασκοπήσεις [10-12], οι μελέτες στις οποίες οι πληθυσμοί είτε διαγνωστεί με νέα εμφάνιση ή διαβήτη μακροπρόθεσμη άμεσα συγκεντρώθηκαν. Αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν μια συνολική 1,5 φορές αυξημένο κίνδυνο PC μεταξύ των διαβητικών ασθενών, με ελαφρώς ισχυρότερη σύνδεση μεταξύ του διαβήτη και PC από αυτή που παρατηρήθηκε στην ανάλυσή μας. Το εύρημα αυτό θα μπορούσε να υποδηλώνει ότι η ισχύς της σχέσης μεταξύ διαβήτη μακροπρόθεσμα και την ανάπτυξη PC είναι ίση ή ελαφρώς ασθενέστερη από ότι μεταξύ νέας εμφάνισης σακχαρώδη διαβήτη και την ανάπτυξη PC.

Ο μηχανισμός με τον οποίο ο διαβήτης αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξη PC παραμένει αμφιλεγόμενη. Ωστόσο, ο μηχανισμός αυτός πιθανόν σχετίζεται με αυξημένη ινσουλίνη αυξητικού παράγοντα 1 επίπεδα (IGF-1), υπεργλυκαιμία, αντίσταση στην ινσουλίνη και υπερινσουλιναιμία αντισταθμιστική.

Υπό φυσιολογικές συνθήκες, IGF-1 πεπτίδια συντίθενται κυρίως από το ήπαρ και δρουν ως μείζων διεγέρτες του ιστού και κυτταρικής ανάπτυξης μέσω της επαγωγής του πολλαπλασιασμού και της αναστολής της απόπτωσης σε ιστούς-στόχους [52]. IGF-1 μερίδια 50% ομολογία αλληλουχίας αμινοξέων με την ινσουλίνη, και ως αποτέλεσμα, προκαλεί σχεδόν την ίδια υπογλυκαιμική απάντηση [53]. Η παρατηρούμενη επίδραση της αυξητικής ορμόνης της υπόφυσης (GH) έχει να εξουδετερώσει τη δράση της ινσουλίνης, που οδηγεί σε αντίσταση στην ινσουλίνη σε ινσουλίνη ιστούς-στόχους [54]. Ο άξονας IGF-1-GH πιστεύεται ότι παίζει σημαντικό ρόλο στην ανοχή γλυκόζης και τύπου 2 DM.

Ειδικότερα, μελέτες έχουν δείξει ότι οι υποδοχείς IGF συχνά υπερεκφράζονται στον καρκίνο [55], με αντίστοιχες μεταβολές σε τα κυκλοφορούντα επίπεδα των πεπτιδίων IGF [56-57]. Το σύστημα IGF και οδού σηματοδότησης της ινσουλίνης ταυτόχρονα παίζουν σημαντικό ρόλο στη υπερινσουλιναιμία, αντίσταση στην ινσουλίνη και παθογένεση όγκων, τα οποία είναι πιο πιθανό να είναι οι πιθανούς μηχανισμούς σε μία ποικιλία ανθρώπινων καρκίνων.

Σε μια κορεατική μελέτη η οποία αξιολόγησε 10 -year της περιόδου παρακολούθησης, γραμμικές τάσεις της θνησιμότητας με την αύξηση των επιπέδων της γλυκόζης νηστείας στον ορό παρατηρήθηκαν για PC. Οι συμμετέχοντες με τα επίπεδα γλυκόζης νηστείας στον ορό από 110 έως 125 mg /dL είχαν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας PC σε σύγκριση με εκείνους με στην κατηγορία αναφοράς (επίπεδα γλυκόζης ορού από 90 mg /dL) [40]. Υπερινσουλιναιμία έχει αναφερθεί ως πιθανός παράγοντας κινδύνου για PC με την εμφάνιση της υπεργλυκαιμίας. Στην έρευνά τους, Li et al. ανέφεραν ότι η υπεργλυκαιμία μπορεί να οδηγήσει σε οξειδωτικό στρες, η οποία προκαλείται από μία ανισορροπία σε αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ROS) αντιοξειδωτικά. Οι περισσότεροι ασθενείς με PC πάσχουν από διαβήτη ή υπεργλυκαιμίας, και η υψηλή γλυκόζη μπορεί να προκαλέσει την παραγωγή ROS, η οποία μπορεί με τη σειρά του να αυξήσει την ικανότητα εισβολής των καρκινικών κυττάρων [58]

Μια κατάσταση υπεργλυκαιμίας έχει διαφόρων δεικτών.? από αυτούς τους δείκτες, hemoglobinA1c (HbA1c) αντικατοπτρίζει τη μακροπρόθεσμη γλυκαιμικό έλεγχο και είναι μια πιο σταθερή μέτρηση από τα επίπεδα γλυκόζης νηστείας στο πλάσμα. Cheon et al. ανέλαβε την έρευνα ότι ένα υψηλό επίπεδο HbA1c μπορεί να σχετίζεται με χειρότερη επιβίωση σε ασθενείς με προχωρημένο υπολογιστή που υποβάλλονται σε αντιδιαβητική θεραπεία [59]

Η αδιπονεκτίνη είναι μια ορμόνη που είναι κατά κύριο λόγο εκκρίνεται από τον λιπώδη ιστό.? είναι αντιστρόφως ανάλογη με την ινσουλίνη πλάσματος και είναι μειωμένη σε άτομα με ινσουλίνη ανθεκτικά συνθήκες, όπως η παχυσαρκία και τύπου 2 DM [60]. Πολλοί case-control και προοπτικές μελέτες έχουν δείξει ότι οι συγκεντρώσεις αντιπονεκτίνης ορού μειώθηκε στον καρκίνο του μαστού, το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) και του παχέος εντέρου [61-63]. Bao et al. μετρούμενη συνολική αδιπονεκτίνης και διαπίστωσε ότι τα αποτελέσματα του συνόλου των αδιπονεκτίνης πλάσματος για την ανάπτυξη PC ενδέχεται να διαφέρουν από αυτές της υψηλής ή χαμηλού μοριακού βάρους αδιπονεκτίνης. Ερμηνεία των Bao et al. Δεδομένων θα μπορούσε να δικαιολογήσει την εκτίμηση ότι τα επίπεδα αδιπονεκτίνης υψηλού /χαμηλού μοριακού βάρους μπορεί να σχετίζεται πιο στενά με τον κίνδυνο τον υπολογιστή από το συνολικό αδιπονεκτίνης [64].

Επιπλέον, μεγάλος αριθμός διαβητικοί ασθενείς χρειάζονται φαρμακευτική θεραπεία δια βίου, η οποία θα μπορούσε να επηρεάσει την ανάπτυξη του καρκίνου. Η ινσουλίνη, μετφορμίνη και θειαζολιδινεδιόνες (TZDs) είναι μεταξύ των σημαντικότερων διαβητικών θεραπειών φαίνεται να βελτιωθεί ο έλεγχος της υπεργλυκαιμίας μέσω επιδράσεων επί μοριακών στόχων όπως ο υποδοχέας της ινσουλίνης και οδών αυξητικού παράγοντα που μοιάζει με ινσουλίνη, μονοφωσφορική αδενοσίνη-ενεργοποιημένη κινάση και υπεροξυσωμάτων υποδοχέα που ενεργοποιείται από πολλαπλασιαστή γ (ΡΡΑΚγ) [65]. Σύμφωνα με πρόσφατες μελέτες παρατήρησης, η χρήση της μετφορμίνης συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο του PC σε ασθενείς με διαβήτη [66]. Επιπλέον, ΤΖϋ απέδειξαν ισχυρά ανασταλτικά αποτελέσματα επί της ανάπτυξης των κυττάρων PC μέσω του ΡΡΑΚγ-εξαρτώμενη επαγωγή της διαφοροποίησης του πόρου [67], και η χρήση της ινσουλίνης glargine δεν συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο όλων των καρκίνων ή καρκίνους ειδικής θέσεως στη Σκοτία σε χρονική περίοδο 4 ετών [68]. Δεν πειστικές αποδείξεις υποστηρίζει μια καρκινογόνος ρόλος του κάθε παραγώγου ινσουλίνης που χρησιμοποιούνται σήμερα στη θεραπεία. Ωστόσο, η δυνητική συμβολή της θεραπείας με ινσουλίνη με τις υποθετικές μιτογονικά αποτελέσματα της ενδογενούς ινσουλίνης δεν μπορεί να αποκλειστεί πλήρως [69]

Ωστόσο, περαιτέρω έρευνα σχετικά με την επίδραση της θεραπείας DM φαρμάκου για την ανάπτυξη του καρκίνου είναι δικαιολογημένη. Θεραπευτικές στρατηγικές θα πρέπει να επαναξιολογούνται σε γενικές γραμμές, και η μελλοντική έρευνα θα πρέπει να αντιμετωπίσει αυτά τα σημαντικά ζητήματα.

Αυτή η μελέτη είχε αρκετούς περιορισμούς που πρέπει να αναγνωριστεί. Πρώτον, η δυνατότητα για προκαταλήψεις πληροφορίες και επιλογής δεν μπορεί να αποκλειστεί εντελώς, διότι όλα τα περιλαμβάνονται μελέτες ήταν παρατηρητική. Δεύτερον, ορισμένες από τις μελέτες που περιλαμβάνονται δεν έκανε διάκριση μεταξύ τύπου 1 και τύπου 2 διαβήτη (αν και οι περισσότερες από τις μελέτες που περιλαμβάνονται ηλικιωμένους πληθυσμούς και αποκλείονται διαβήτη τύπου 1)? Ως εκ τούτου, δεν θα μπορούσαμε να διακρίνουμε τις σχέσεις μεταξύ των διαφόρων τύπων διαβήτη, αντίσταση στην ινσουλίνη και την ανάπτυξη PC. Τρίτον, η συσχέτιση μεταξύ των μακροπρόθεσμων DM και τον κίνδυνο του PC δεν οφείλεται αποκλειστικά σε DM άμεσα? μια θεωρία ότι DM και PC γενιά και το μερίδιο της ανάπτυξης κοινών παραγόντων κινδύνου έχει προταθεί. Απαιτείται περισσότερη έρευνα εστιάζει σε αυτές τις δύο απόψεις. Τέταρτον, καμία από τις μελέτες που περιλαμβάνονται εξέτασε τον ρόλο του αντι-διαβητικά φάρμακα σε ανάπτυξη PC. Τέλος, σε μερικές από τις περιλαμβάνονται μελέτες, η παρουσία του διαβήτη ήταν αυτο-αναφερθεί παρά προσδιορίζονται από ασφαλή αρχεία, τα οποία θα μπορούσαν να έχουν επηρεάσει την διαπίστωση της έκθεσης και αλλοίωσε τις σχέσεις.

Εν κατακλείδι, η ανάλυση μας κατέδειξε ότι ο διαβήτης που διαρκεί περισσότερο από 2 χρόνια συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο PC, αφού εκτός από τη σχέση μεταξύ του υπολογιστή και της νέας εμφάνισης σακχαρώδη διαβήτη. Ως εκ τούτου, η τακτική εξέταση των ασθενών με μακροχρόνια διαβήτη θα μπορούσε να έχει νόημα για την πρόβλεψη, την έγκαιρη διάγνωση και τη θεραπεία του υπολογιστή. Ωστόσο, απαιτούνται περαιτέρω έρευνες για το μηχανισμό με τον οποίο μακροπρόθεσμα διαβήτη προωθεί απαιτείται PC.