Μια άλλη ενδιαφέρουσα μελέτη που ονομάζεται, 揂 θεραπεία ntisense για κακόηθες μεσοθηλίωμα με ολιγονουκλεοτίδια που στοχεύουν το προϊόν του γονιδίου bcl-XL; από τον W. Roy Smythe, MD, Imran Mohuiddin, MD, Μουσταφά Ozveran, MD, Xiaobo X. Cao – J Thorac Cardiovasc Surg 2002? 123: 1191-1198. Εδώ είναι ένα απόσπασμα: 揙 ΣΤΟΧΟΣ: Κακόηθες μεσοθηλίωμα του υπεζωκότα είναι ανθεκτικό σε συμβατικές θεραπείες και σε απόπτωση. Οι bcl-2 οικογενειακά γονίδια αποτελούν καθοριστικούς παράγοντες των αποπτωτικών ομοιόστασης. Κακόηθες υπεζωκότα γραμμές μεσοθηλίωμα και όγκων σπάνια εκφράζουν αντιαποπτωτικού πρωτεΐνη Bcl-2, αλλά συνήθως εκφράζουν την πρωτεΐνη αντιαποπτωτικό Bcl-XL και οι προαποπτωτικά πρωτεΐνες Bax και Bak. Δείξαμε προηγουμένως φαρμακολογική αναστολή της bcl-XL έκφρασης σε κακόηθες μεσοθηλίωμα υπεζωκότα μπορεί να οδηγήσει σε απόπτωση, έτσι επιδιώξαμε να προσδιοριστεί αν αντινοηματικά ολιγονουκλεοτίδια που κατευθύνονται στο bcl-XL αγγελιοφόρου RNA θα μπορούσε να προκύψει απόπτωση, ενδεχομένως μέσω ενός «αναγκαστική ανισορροπία» του bcl-2 οικογένεια πρωτεϊνών. Μέθοδοι: Κακόηθες γραμμές μεσοθηλίωμα υπεζωκότα REN (επιθηλιακά) και I-45 (σαρκωματώδεις) εκτέθηκαν σε τροποποιημένο bcl-XL antissense oligonecleotides κατευθύνεται κοντά στην αλληλουχία έναρξης αγγελιοφόρο RNA με και χωρίς ένα σύστημα λιποσωμάτων. Τα μη επεξεργασμένα κύτταρα και αίσθηση ολιγονουκλεοτιδίων bcl-XL ήταν έλεγχοι. Η βιωσιμότητα των κυττάρων μετρήθηκε με χρωματομετρική ανίχνευση και απόπτωση αξιολογήθηκε με χρώση Hoechst και υπο-G1 φθορισμού που ενεργοποιείται analysis.Results ταξινομητή κυττάρων: έκφραση Bcl-XL πρωτεΐνη μετά αντινοηματικών ολιγονουκλεοτιδίων προς τα κάτω ρύθμιση σε αμφότερες τις κυτταρικές σειρές σε σχέση με ολιγονουκλεοτίδια (> 65 %). Σημαντική κυτταρική θανάτωση σε αμφότερες τις κυτταρικές γραμμές Ι-45 και REN επιτεύχθηκε με αντιπληροφοριακά ολιγονουκλεοτίδια (σε σύγκριση με νόημα ολιγονουκλεοτίδια) χωρίς (Ρ = 0.003 και 0.006, αντίστοιχα) και με (Ρ = 0,006 και 0,0005, αντίστοιχα) λιποσωμική διανομή. Hoechst χρώση και υπο-G1 φθορισμού που ενεργοποιείται ανάλυση διαλογέα κυττάρων καταδεικνύεται απόπτωση είναι ο μηχανισμός κυτταρικού θανάτου. Η χρήση ενός συστήματος μεταφοράς λιποσωμάτων αυξημένη θεραπευτική δράση και επέτρεψε χαμηλότερες δόσεις των αντινοηματικών ολιγονουκλεοτιδίων. Συμπέρασμα: Τα αντινοηματικά ολιγονουκλεοτίδια που κατευθύνονται προς το προϊόν του γονιδίου bcl-XL προκαλέσει απόπτωση σε κυτταρικές γραμμές esothelioma. Η θεραπευτική δυνατότητα της αναστολής της έκφρασης αυτής της πρωτεΐνης στο μεσοθηλίωμα θα πρέπει να είναι evaluated.?Another μελέτη που ονομάζεται, 揚 Hase III Δίκη πεμετρεξίδη Plus βέλτιστη υποστηρικτική φροντίδα σε σχέση με την καλύτερη υποστηρικτική φροντίδα σε προηγούμενα λάβει ασθενείς με προχωρημένο Κακόηθες μεσοθηλίωμα του υπεζωκότα; από τον Jacek Jassem, Rodryg Ramlau, Armando Santoro, Wolfgang Schuette, Άσαντ Chemaissani, Shengyan Χονγκ, Johannes Blatter, Susumu Adachi, Axel Hanauske, Christian Manegold – Journal of Clinical Oncology, Vol 26, No 10 (από 1 Απριλίου), 2008: σελ 1698-1704.. Εδώ είναι ένα απόσπασμα: 揂 BSTRACT – Σκοπός Η πολυκεντρική, μελέτη φάσης ΙΙΙ σε σύγκριση με τη συνολική επιβίωση (OS) της δεύτερης γραμμής πεμετρεξίδη και βέλτιστη υποστηρικτική φροντίδα (BSC) έναντι BSC μόνο σε ασθενείς με προχωρημένο κακόηθες μεσοθηλίωμα υπεζωκότα (MPM). περιλαμβάνονται δευτερεύοντα τελικά σημεία ποσοστό ανταπόκρισης, επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS), του χρόνου εξέλιξης του όγκου (TTP), χρόνος έως την αποτυχία της θεραπείας (TTF), και την τοξικότητα. Ασθενείς και μέθοδοι Ασθενείς με υποτροπιάζον MPM μετά χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν πεμετρεξίδη 500 mg /m2 συν BSC (P + BSC) κάθε 21 ημέρες ή BSC μόνο. Αποτελέσματα – Στη μελέτη συμμετείχαν 243 ασθενείς (123 στο χέρι BSC P + και 120 στο χέρι BSC). Ο διάμεσος χρόνος OS δεν διέφερε σημαντικά μεταξύ των βραχιόνων (8,4 μήνες για τα P + BSC και 9,7 μήνες για τους BSC? P = 0,74). Cox μοντέλων παλινδρόμησης πρότεινε μια όφελος επιβίωσης trending για τους ασθενείς που ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία πρώτης γραμμής. Time-to-event μέτρα ευνόησε σημαντικά P + BSC (διάμεση PFS, TTP, και TTF). Μερική ανταπόκριση επετεύχθη στο 18,7% και το 1,7% των ασθενών σε P + BSC και όπλα BSC, αντίστοιχα (P Συμπέρασμα πεμετρεξίδη δεύτερης γραμμής προκάλεσε σημαντική ανταπόκριση του όγκου και καθυστερεί την εξέλιξη της νόσου σε σύγκριση με το BSC μόνο σε ασθενείς με προχωρημένο MPM. Βελτίωση OS ήταν δεν έχουμε δει σε αυτή τη μελέτη, πιθανώς λόγω της σημαντικής ανισορροπίας στην postdiscontinuation χημειοθεραπεία μεταξύ ενδιαφέρουσα μελέτη arms.?Another ονομάζεται, 揢 rokinase υποδοχέα σε ανθρώπινα κακοήθη κύτταρα μεσοθηλιώματος: ρόλο στην καρκινικών κυττάρων μιτογένεσης και πρωτεόλυση με S. Σέτι, Α; . Kumar, A. Johnson, Σ Pueblitz και Σ Idell – Τμήμα Ιατρικής, Πανεπιστήμιο του Τέξας Health Science Center στο Tyler 75710, USA Am J Physiol πνεύμονα Mol Physiol 268: L972-L982, 1995. Εδώ είναι ένα απόσπασμα:揢 rokinase (υΡΑ) αλληλεπιδρά με τον υποδοχέα της (uPAR) για την προώθηση πρωτεόλυση και τη μετανάστευση των όγκων, τις λειτουργίες του δυνητική σημασία στην παθογένεια της κακόηθες μεσοθηλίωμα. Ανοσοϊστοχημεία των ανθρώπινων κυττάρων κακοήθους μεσοθηλιώματος του ιστού και μεσοθηλίωμα (MS-1) έδειξε ότι τα κύτταρα μεσοθηλιώματος εκφράζουν uPAR . Απομονώσαμε uPAR από κύτταρα MS-1 με μεταβολική σήμανση και έδειξε ότι θα μπορούσε να προκληθεί από οξική μυριστική φορβόλη (ΡΜΑ), λιποπολυσακχαρίτη (LPS), ένας αυξητικός παράγοντα μετασχηματισμού-βήτα (TGF-β) ή παράγοντα νέκρωσης όγκου-άλφα (TNF -άλφα). Πειράματα με κύτταρα MS-1 έδειξε ότι υΡΑ πρόσδεση ήταν κορέσιμη, ειδική και αναστρέψιμη με μέση σταθερά διαστάσεως (Kd) 5,4 +/- 1,1 ηΜ. Η σύνδεση αναστέλλεται από ένα αντίσωμα μπλοκαρίσματος για uPAR και από το υΡΑ αμινο-τερματικό θραύσμα (ATF), αλλά όχι από χαμηλού μοριακού βάρους υΡΑ. έκφραση uPAR ρυθμίστηκε μεταγραφικά και μεταφραστικά? αντινοηματικά ολιγονουκλεοτίδια μπλοκάρει την έκφραση του υΡΑΚ πρωτεΐνης. αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου-1 (ΡΑΙ-1) ανέστειλε δραστικότητα ΡΑ προσχηματισμένων υΡΑ /υΡΑΚ συγκροτημάτων και αυξημένη κύκλος λειτουργίας του υποδοχέα από την κυτταρική επιφάνεια. Η διέγερση των κυττάρων υποσυμβάλλουσες MS-1 κατά υψηλού μοριακού βάρους ή ανασυνδυασμένη υΡΑ, αλλά όχι ATF ή θραύσμα χαμηλού μοριακού βάρους, που προκαλείται ενσωμάτωση εξαρτάται από τη συγκέντρωση του [3Η] θυμιδίνης. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ένα νέο μηχανισμό με τον οποίο τα κακοήθη κύτταρα μεσοθηλιώματος εντοπίσουν περικυτταρική πρωτεόλυση και ταυτόχρονα ρυθμίζουν τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων.? /P>