Αφηρημένο

Ο καρκίνος του τραχήλου κύτταρα φιλοξενούν συνήθως ένα ελαττωματικό G

1 /S σημείο ελέγχου λόγω της αλληλεπίδρασης ιικών ογκοπρωτεϊνών με p53 και πρωτεΐνες ρετινοβλάστωμα. Η ενεργοποίηση του G

2 /M σημείο ελέγχου μπορεί έτσι να καταστεί αναγκαίο για την προστασία των καρκινικών κυττάρων από γονιδιοτοξική προσβολές, όπως η χημειοθεραπεία. Σε 52 ασθενείς με καρκίνο του τραχήλου αντιμετωπίζονται με εισαγωγική χημειοθεραπεία, ερευνήσαμε αν τα επίπεδα της φωσφορυλιωμένης Wee1 (pWee1), ένα βασικό G

2 /M σημείο ελέγχου κινάσης, και γ-H2AX, ένας δείκτης του DNA διπλό σκέλος διαλείμματα, διακρίσεις μεταξύ ασθενείς με παθολογική πλήρης απόκριση (pCR) και εκείνοι με υπολειπόμενη νόσο. Δοκιμάσαμε επίσης τη σχέση μεταξύ pWee1 και φωσφορυλιωμένη Chk1 (pChk1), μια κινάση που ενεργεί ανάντη Wee1 στο G

2 /M σημείο ελέγχου της οδού. pWee1, γ-H2AX και pChk1 έγιναν αναδρομικά αξιολογήθηκαν σε διαγνωστικές βιοψίες με ανοσοϊστοχημεία. Οι βαθμοί της έκφρασης pWee1 και pChk1 ορίστηκαν με τρεις διαφορετικές μεθόδους ταξινόμησης, δηλαδή, ένταση χρώσης, το σκορ Allred, και μια πολλαπλασιαστική βαθμολογία. γ-H2AX αναλύθηκε τόσο ως συνεχή και κατηγορηματική μεταβλητή. Ανεξάρτητα από την ταξινόμηση που χρησιμοποιείται, αυξημένα επίπεδα pWee1 και γ-H2AX συσχετίστηκε σημαντικά με τον χαμηλότερο ρυθμό της PCR. Σε μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση, pWee1 και γ-H2AX και οι δύο σχετίζονται με μειωμένη PCR. Εσωτερική επικύρωση διεξάγεται μέσω ενός νέου δειγματοληψία χωρίς διαδικασία αντικατάστασης επιβεβαίωσε την ευρωστία του πολυπαραγοντικό μοντέλο. Τέλος, βρήκαμε μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ pWee1 και pChk1. Το μήνυμα από την παρούσα ανάλυση είναι ότι οι βιοδείκτες της βλάβης του DNA και επισκευής μπορεί να προβλέψει την αποτελεσματικότητα της εισαγωγική χημειοθεραπεία για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Περαιτέρω μελέτες δικαιολογείται να επικυρώσει μελλοντικά αυτά τα ενθαρρυντικά ευρήματα

Παράθεση:. Vici P, Buglioni S, Sergi D, Pizzuti L, Di Lauro L, Antoniani Β, et al. (2016) βλάβες στο DNA και επισκευής βιοδεικτών σε καρκίνο του τραχήλου ασθενείς που θεραπεύονται με εισαγωγική χημειοθεραπεία: μια ανάλυση Διερευνητική. PLoS ONE 11 (3): e0149872. doi: 10.1371 /journal.pone.0149872

Επιμέλεια: Yanchang Wang, Πολιτειακό Πανεπιστήμιο της Φλόριντα, Ηνωμένες Πολιτείες