Αφηρημένο

Σκοπός

Έχει προταθεί ότι η έλλειψη σεληνίου είναι ένας παράγοντας κινδύνου για διάφορους τύπους καρκίνου. Πραγματοποιήσαμε μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων στο Szczecin, μια περιοχή της βορειοδυτικής Πολωνίας, στις 95 περιπτώσεις καρκίνου του πνεύμονα, 113 περιπτώσεις καρκίνου του λάρυγγα και των αντίστοιχων υγιείς μάρτυρες.

Μέθοδοι

Μετρήσαμε τον ορό επίπεδο του σεληνίου και καθιέρωσε γονότυπους για τέσσερις παραλλαγές σε τέσσερα γονίδια σεληνοπρωτεϊνης (

GPX1

,

GPx4

,

TXNRD2

και

SEP15

). επίπεδα σεληνίου στις περιπτώσεις μετρήθηκαν μετά τη διάγνωση, αλλά πριν από τη θεραπεία. Υπολογίσαμε τις πιθανότητες να διαγνωστούν με πνεύμονα ή του καρκίνου του λάρυγγα, εξαρτάται από το επίπεδο του σεληνίου και γονότυπο.

Αποτελέσματα

Μεταξύ των περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα, το επίπεδο σημαίνει σεληνίου ήταν 63,2 μg /l, σε σύγκριση με ένα μέσο επίπεδο των 74,6 μg /l για μάρτυρες τους (p & lt? 0,0001). Μεταξύ του λάρυγγα περιπτώσεις καρκίνου, το επίπεδο σημαίνει σεληνίου ήταν 64,8 μg /l, σε σύγκριση με ένα μέσο επίπεδο των 77,1 μg /l για μάρτυρες τους (p & lt? 0,0001). Σε σύγκριση με μία τιμή σεληνίου στον ορό κάτω από 60 μg /l, ένα επίπεδο σεληνίου πάνω από 80 μg /l συσχετίστηκε με μια αναλογία πιθανοτήτων 0,10 (95% CI 0,03 έως 0,34? P = 0,0002) για τον καρκίνο του πνεύμονα και 0,23 (95% CI 0 . 09 έως 0,56? p = 0.001) για τον καρκίνο του λάρυγγα. Στην ανάλυση των τεσσάρων γονιδίων σεληνοπρωτεϊνης βρήκαμε μια μικρή απόδειξη του συνδέσμου γενετική παραλλαγή στο

GPX1

με τον κίνδυνο των πνευμόνων και του λάρυγγα καρκίνους.

Συμπέρασμα

Ένα επίπεδο σεληνίου παρακάτω 60 μg /l συνδέεται με υψηλό κίνδυνο τόσο των πνευμόνων και του λάρυγγα καρκίνος του

Παράθεση:. Jaworska K, Gupta S, Durda Κ, Muszyńska Μ, Sukiennicki G, Jaworowska E, et al. (2013) χαμηλό επίπεδο σεληνίου σχετίζεται με πνεύμονα και του λάρυγγα καρκίνους. PLoS ONE 8 (3): e59051. doi: 10.1371 /journal.pone.0059051

Επιμέλεια: Όλγα Γ Gorlova, το Πανεπιστήμιο του Τέξας Μ D. Anderson Κέντρο Καρκίνου, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 20η Σεπτεμβρίου του 2012? Αποδεκτές: 11 Φεβρουαρίου του 2013? Δημοσιεύθηκε: 13 Μαρτίου 2013

Copyright: © 2013 Jaworska et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο πραγματοποιήθηκε στο πλαίσιο του Διεθνούς προγράμματος PhD Προγράμματα (MPD) του Ιδρύματος για την πολωνική Επιστήμη, που συγχρηματοδοτείται από την Ευρωπαϊκή Ένωση, Περιφερειακό Ταμείο Ανάπτυξης. Η μελέτη αυτή χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Κέντρο Επιστημών (NCN) επιχορήγηση Umo-2011/03 /N /ΝΖ2 /01539. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου. Δεν υπάρχουν οικονομικές ή άλλες σχέσεις που θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε σύγκρουση συμφερόντων

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Το σελήνιο είναι ένα ιχνοστοιχείο που είναι ένα βασικό συστατικό πολλών σημαντικών μεταβολικών οδών, συμπεριλαμβανομένου του συστήματος αντιοξειδωτική άμυνα και το ανοσοποιητικό σύστημα [1], [2]. πρόσληψη σεληνίου ποικίλλει, σε μεγάλο βαθμό με βάση το περιεχόμενο σεληνίου τροφίμων. Το μέσο επίπεδο σεληνίου του πληθυσμού ποικίλλει σημαντικά μεταξύ των χωρών, με τις χώρες της Ανατολικής Ευρώπης γενικά έχουν επίπεδα που είναι πολύ χαμηλότερες από εκείνες του Καναδά και τις Ηνωμένες Πολιτείες [1]. Αρκετές επιδημιολογικές μελέτες έχουν προτείνει μια αντίστροφη σχέση επίπεδο ορού σεληνίου και έναν αριθμό διαφορετικών καρκίνων, αλλά τα αποτελέσματα υπήρξαν ασυνεπής [3], [4]. Τα δεδομένα για μια προστατευτική επίδραση έναντι του καρκίνου του πνεύμονα είναι από τις πιο συναρπαστικό [3] – [10]. Για πολλές μελέτες, ο κίνδυνος καρκίνου μειώνεται με αυξανόμενο επίπεδο σεληνίου στον ορό, αλλά τα αποτελέσματα πολλών άλλων μελετών είναι αρνητικά και δεν είναι σαφές αν η καμπύλη δόσης-απόκρισης είναι γραμμική. Στη Βόρεια Αμερική, όπου τα μέσα επίπεδα σεληνίου είναι της τάξης των 120 μg /l – μπορεί να υπάρχει λιγότερο δυνητικό όφελος για τα συμπληρώματα σεληνίου από ό, τι στις χώρες όπου το μέσο επίπεδο είναι χαμηλό. Το όφελος χημειοπροληπτικές σεληνίου μπορεί να διαφέρουν μεταξύ των ατόμων και η ίδια δόση μπορεί να μην είναι η βέλτιστη για όλους. Σε δοκιμές συμπληρωμάτων, οι διαφορές στο επίπεδο της βασικής γραμμής του σεληνίου των ασθενών ή στη χημική μορφή που χρησιμοποιείται ως συμπλήρωμα σεληνίου (π.χ. οργανικά ή ανόργανα) μπορεί επίσης να είναι σημαντική.

Εν μέρει η διαφορά σε μελέτες συσχέτισης μπορεί να εξηγηθεί εν μέρει από την επίδραση των γενετικών παραγόντων. Rayman υποδηλώνει ότι οι γενετικές παραλλαγές στο selenoproteins μπορεί να είναι σχετικό [1]. Το σελήνιο ενσωματώνεται ως σεληνοκυστεΐνης στη δραστική θέση ενός αριθμού πρωτεϊνών (selenoproteins) [11], [12]. Στον άνθρωπο υπάρχουν 25 γνωστά selenoproteins, μεταξύ των οποίων τέσσερις διαφορετικές υπεροξειδάσες γλουταθειόνης (

GPX1

,

GPX2

,

GPX3

,

GPx4

) και δύο αναγωγάσες θειορεδοξίνης (

TXNRD1

,

TXNRD2

), αλλά η λειτουργία πολλών άλλων είναι άγνωστη [11], [12]. Οι selenoproteins εμπλέκονται σε διάφορες βιολογικές διεργασίες, που κυμαίνονται από τη σύνθεση του DNA με την προστασία κατά του οξειδωτικού στρες. Η τελευταία θεωρείται ότι είναι η πιθανή σύνδεση με τον κίνδυνο καρκίνου? δηλαδή καρκίνο που σχετίζεται με ανεπάρκεια σεληνίου μπορεί να αποδοθεί σε αυξημένο οξειδωτικό στρες και μεταβολές στη σηματοδότηση οξειδοαναγωγής λόγω απομείωσης σεληνοπρωτεϊνη. Μέχρι σήμερα, λίγες πληροφορίες είναι διαθέσιμες σχετικά με την έκταση της γενετικής ποικιλότητας σε selenoproteins εντός των πληθυσμών και την πιθανή επίδραση των γενετικών παραλλαγών της selenoproteins στον κίνδυνο καρκίνου. Στην παρούσα μελέτη, επιδιώξαμε να εντοπίσει κοινές γενετικές παραλλαγές μεταξύ των έξι selenoproteins στην πολωνική πληθυσμού και να αξιολογηθεί κατά πόσον ή όχι αυτές οι παραλλαγές που σχετίζονται με τον κίνδυνο των πνευμόνων και του λάρυγγα καρκίνο. Ζητήσαμε επίσης σε ποιο βαθμό μεταβολής στο επίπεδο του σεληνίου στον ορό συνέβαλαν με τους κινδύνους του πνεύμονα και τον καρκίνο του λάρυγγα στην Πολωνία.

Υλικά και Μέθοδοι

Οι συμμετέχοντες στη μελέτη

Ο καρκίνος του πνεύμονα περιπτώσεις αποτελούνταν από 95 διαδοχικούς ασθενείς με όγκους του πνεύμονα εκτομή στο κέντρο μας από τον Αύγουστο του 2009 και τον Ιανουάριο του 2011. ασθενείς με καρκίνο του λάρυγγα αποτελούνταν από 113 διαδοχικούς ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για τον καρκίνο του λάρυγγα διαγνώστηκε στο κέντρο μας από τον Ιούλιο του 2009 και τον Ιανουάριο του 2011. οι ασθενείς δεν μπορούν να είναι περιπτώσεις αν είχαν διαγνωστεί με οποιαδήποτε κακοήθεια στο παρελθόν. Οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία για τον καρκίνο πριν από τη δειγματοληψία αίματος ήταν επίσης μη επιλέξιμες.

Οι έλεγχοι ήταν μέρος μιας μελέτης βασισμένη στον πληθυσμό των 1,3 εκατομμυρίων κατοίκων της Δυτικής Πομερανίας έχουν σχεδιαστεί για τον εντοπισμό οικογενειακό συναθροίσεων του καρκίνου που εκτελούνται από το κέντρο μας. Για την εκτίμηση επίπεδο σεληνίου για κάθε περίπτωση, επιλέχθηκε ένας έλεγχος. Έλεγχοι αντιστοιχήθηκαν στις περιπτώσεις σε σχέση με το έτος γέννησης (+/- 3 έτη), το φύλο, ο συνολικός αριθμός των πνευμόνων ή του λάρυγγα καρκίνους μεταξύ των συγγενών πρώτου βαθμού, ο συνολικός αριθμός των καρκίνων μεταξύ των συγγενών πρώτου βαθμού, και το κάπνισμα (πακέτα-έτη) . Ήταν δυνατό να βρείτε ένα κατάλληλο έλεγχο για 86 περιπτώσεις καρκίνου του πνεύμονα 95 και 87 των 113 περιπτώσεων καρκίνου του λάρυγγα. Για την εκτίμηση των γενετικών πολυμορφισμών σε γονίδια σεληνοπρωτεϊνη κάθε του καρκίνου του πνεύμονα 95 και 113 του λάρυγγα περίπτωση καρκίνου ταιριάζει με 2 υγιείς μάρτυρες. Ταιριάζουν περιλαμβάνονται έτος γέννησης (+/- 3 έτη), το φύλο και το κάπνισμα (πακέτα-έτη). Χωρίς καρκίνο άτομα ελέγχου που πληρούν τα κριτήρια που ταιριάζουν εντοπίστηκαν από την επανεξέταση των αρχείων της μελέτης με βάση τον πληθυσμό και κάλεσε για μια συνέντευξη και το αίμα αιμοδοσία.

Η μελέτη εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας του Pomeranian Ιατρικό Πανεπιστήμιο στο Szczecin, Πολωνία και όλοι οι συμμετέχοντες έδωσαν ενημέρωσε γραπτή συγκατάθεση.

Μέτρηση Σελήνιο Επίπεδο

συγκέντρωση σεληνίου στο πλάσμα του αίματος προσδιορίστηκε σε 86 καρκίνου του πνεύμονα και του λάρυγγα 87 ζεύγη καρκίνου χρησιμοποιώντας φασματομετρία ατομικής απορρόφησης με φούρνο γραφίτη ( GFAAS). Μέτρα επικυρώθηκαν με τη χρήση υλικού αναφοράς (λυοφιλίζεται δείγματα ανθρώπινου ορού αναφοράς Serenoform ™ από Nycomed Pharma AS, Όσλο, Νορβηγία). Για κάθε τέσσερα δείγματα, ένα δείγμα αναφοράς μετρήθηκε για να κρατήσει μια συνεχή έλεγχο για την ποιότητα των μετρήσεων. Περιπτώσεις και οι έλεγχοι δοκιμάστηκαν εναλλάξ. Η μέση κλίση χρησιμοποιήθηκε ως τιμή διόρθωσης για τα δείγματα, ενώ μια μετρημένη ολίσθηση μεγαλύτερη από 5% από το υλικό αναφοράς που προκάλεσε τη συσκευή πρέπει να βαθμονομηθεί εκ νέου και τα προηγούμενα δείγματα πρέπει να μετράται εκ νέου. Για 30 τυχαία επιλεγμένα άτομα, η μέτρηση σελήνιο διεξήχθη σε τόσο πλάσμα και τον ορό. Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στο επίπεδο σεληνίου παρατηρήθηκαν ανάλογα με τον τύπο του βιολογικού υλικού που μελετήθηκαν

αλληλουχίας των σεληνοπρωτεϊνης Γονίδια

Ως πρώτο βήμα, επιδιώξαμε να εντοπίσει κοινές γενετικές παραλλαγές σε έξι γονίδια σεληνοπρωτεϊνης:.

GPX1

,

GXP2

,

GXP3

,

GPx4

,

TXNRD1

και

TXNRD2

. Όλα τα εξώνια και οι πλευρικές περιοχές οι αλληλουχίες σε 50 άσχετα πολωνική άτομα. Εντοπίσαμε 35 διακριτή ακολουθία παραλλαγές στις έξι γονίδια. Τρία από αυτά είχαν μια μικρή συχνότητα αλληλόμορφο που υπερβαίνουν το 20% και επιλέχθηκαν για περαιτέρω μελέτη (rs1050450 στο

GPX1

, rs713041 στο

GPx4

και rs1139793 στο

TXNRD2

) . Μία άλλη παραλλαγή (rs5845 στο

SEP15

) έχει αναφερθεί στο παρελθόν σε σχέση με τον καρκίνο [13], [14] και ήταν επίσης επιλεγεί για περαιτέρω μελέτη. Στη συνέχεια σχεδιασμένο δοκιμασίες Realtime-PCR για κάθε μία από τις τέσσερις υποψήφιες παραλλαγές. Η αντίδραση Realtime-PCR πραγματοποιήθηκε με LightCycler® 480 (διαγνωστικά Real-Time PCR System Roche). Κάθε παραλλαγή ορίζεται ένα ετερόζυγο και δύο ομοζυγώτες γονότυπους. Στη συνέχεια καθορίζονται οι γονότυποι για όλες τις 208 περιπτώσεις και 416 μάρτυρες χρησιμοποιώντας αυτές τις δοκιμασίες.

Στατιστικά

Τα μέσα επίπεδα του σεληνίου συγκρίθηκαν για τις περιπτώσεις και τους ελέγχους χρησιμοποιώντας Student t-test. Οι συσχετίσεις μεταξύ διαφορετικών κατηγορηματική επίπεδα του σεληνίου και της νόσου του καθεστώτος αξιολογήθηκαν από την εκτίμηση αναλογίες πιθανοτήτων (OR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI) χρησιμοποιώντας όρους λογιστικής παλινδρόμησης για ζεύγη. Για τις εκτιμήσεις αυτές, τα άτομα χωρίστηκαν σε μία από τις τέσσερις κατηγορίες, με βάση την κατανομή των επιπέδων σεληνίου στο δοκιμαστεί ομάδες, περίπου αντιστοιχούν σε τεταρτημόρια. Η αναλογία πιθανοτήτων κατασκευάστηκε σε σχέση με την κατηγορία αναφοράς, το οποίο ήταν το χαμηλότερο επίπεδο. Κάθε μία από τις τέσσερις παραλλαγές δοκιμάστηκαν συσχετίστηκε με τρεις γονότυπους. Οι αναλογίες πιθανοτήτων για τα δύο λιγότερο συχνή γενότυποι παρήχθησαν χρησιμοποιώντας το πιο κοινό γενότυπο ως ομάδα αναφοράς. Δείγματα με λείπει γονότυπο σε οποιαδήποτε από τις τέσσερις ελεγχθεί παραλλαγές αποκλείστηκαν από την ανάλυση.

Αποτελέσματα

Για τα θέματα τόσο στον καρκίνο του πνεύμονα και τον καρκίνο του λάρυγγα υπο-μελέτες, οι περιπτώσεις και οι έλεγχοι ήταν καλά -matched για την ηλικία, το φύλο και το κάπνισμα ιστορίες (πίνακες 1 και 2). Μεταξύ των ελέγχων (και οι δύο υποομάδες συνδυάζονται) το μέσο επίπεδο σεληνίου στον ορό ήταν 75,2 μg /l για τους άνδρες και ήταν 76,8 μg /l για τις γυναίκες. Το μέσο επίπεδο σεληνίου στον ορό ήταν 73,3 μg /l μεταξύ των σημερινών καπνιστών, ήταν 75,4 μg /l μεταξύ των πρώην καπνιστών και ήταν 81,4 μg /l στους μη καπνιστές. Μεταξύ των περιπτώσεων, το μέσο επίπεδο σεληνίου στον ορό ήταν 61,7 μg /l μεταξύ των σημερινών καπνιστών, ήταν 64,1 μg /l μεταξύ των πρώην καπνιστών και ήταν 62,9 μg /l στους μη καπνιστές.

Η

Μεταξύ καρκίνο του πνεύμονα περιπτώσεις, το επίπεδο σημαίνει σεληνίου ήταν 63,2 μg /l σε σύγκριση με ένα μέσο επίπεδο των 74,6 μg /l για μάρτυρες τους (p & lt? 0,0001). Σε σύγκριση με μια τιμή σεληνίου ορού σε χαμηλότερη κατηγορία (≤60 μg /l) σε επίπεδο σεληνίου στην υψηλότερη κατηγορία (& gt? 80 μg /l) συσχετίστηκε με μείωση του κινδύνου κατά 90% (ή 0,10? 95% CI 0,03 έως 0,34? p = 0,0002) για τον καρκίνο του πνεύμονα (Πίνακας 3)

η

Μεταξύ λάρυγγα περιπτώσεις καρκίνου, το μέσο επίπεδο σεληνίου ήταν 64,8 μg /l, σε σύγκριση με ένα μέσο επίπεδο των 77,1 μg /l για τους. μάρτυρες (p & lt? 0,0001). Σε σύγκριση με μια τιμή σεληνίου ορού σε χαμηλότερη κατηγορία (≤60 μg /l) σε επίπεδο σεληνίου στην υψηλότερη κατηγορία (& gt? 80 μg /l) συσχετίστηκε με μείωση κινδύνου 77% (ή 0,23? 95% CI 0,09 έως 0,56? p = 0.001) για τον καρκίνο του λάρυγγα (Πίνακας 4)

Η

σε τέσσερις selenoproteins μελετηθεί εδώ βρήκαμε μια μέτρια ενώσεις rs1050450 στο

GPX1

με τον κίνδυνο του πνεύμονα και του λάρυγγα καρκίνο.. (Πίνακες 5 και 6).

Η

Συζήτηση

Στη μελέτη μας, προσπαθήσαμε να δούμε αν συμβούν συστηματικές διαφορές στα επίπεδα σεληνίου σε άτομα με πνεύμονα και τον καρκίνο του λάρυγγα και υγιείς έλεγχοι στη βορειοδυτική Πολωνία. Και για τις δύο θέσεις του καρκίνου, ο κίνδυνος καρκίνου μειώθηκε με την αύξηση των επιπέδων των κυκλοφορούντων σεληνίου και η καμπύλη δόσης-απόκρισης εμφανίστηκε γραμμική. Δεν υπήρξε καμία ένδειξη ότι υπήρχε ένα όριο πάνω από το οποίο η ένωση με το σελήνιο ορού διακόπηκε ή να αναστραφεί. Το μέσο επίπεδο σεληνίου στον πληθυσμό ελέγχου πολωνική ήταν 75,8 μg /l. Μόνο το 21% (18/86) των περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα και 28% (24/87) των λαρυγγικών περιπτώσεων καρκίνου παρουσίασαν ένα επίπεδο ίσο ή μεγαλύτερο από αυτό του ελέγχου σημαίνει. Σε σύγκριση με τα άτομα της κατηγορίας από 70 μg /l σε 80 μg /l, εκείνοι με ένα επίπεδο κάτω από 60 μg /l ήταν σε περίπου δέκα φορές αυξημένο κίνδυνο για καρκίνο του πνεύμονα και τρεις φορές αυξημένο κίνδυνο για καρκίνο του λάρυγγα.

το μέσο επίπεδο του σεληνίου στους ελέγχους ήταν μικρότερη από την αναμενόμενη σύμφωνα με το προτεινόμενο επίπεδο των 120 μg /l για να είναι η βέλτιστη για τη σωστή έκφραση σεληνοπρωτεϊνης και δραστηριότητα [1]. Στη μελέτη μας, μόνο ένας έλεγχος (και καμία των περιπτώσεων) είχαν ένα επίπεδο που ξεπέρασε 120 μg /l.

Αρκετές μελέτες ασθενών-μαρτύρων και ομάδα έχουν διεξαχθεί μέχρι σήμερα να αξιολογηθεί η επίδραση του σεληνίου σε πνεύμονα τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Ορισμένες από αυτές τις μελέτες πρότειναν ότι το σελήνιο μπορεί να έχει μια προστατευτική επίδραση έναντι του καρκίνου του πνεύμονα [15] – [18]. Ωστόσο, άλλες μελέτες έχουν αποτύχει να επιβεβαιώσουν αυτήν την παρατήρηση, είτε δεν δείχνει συσχέτιση [19] – [23] ή δυσμενή επίδραση [24], [25] του υψηλότερου επιπέδου σεληνίου σχετικά με την επίπτωση του καρκίνου του πνεύμονα. Οι μελέτες αυτές διέφεραν κατά το σχεδιασμό της μελέτης (πληθυσμός ή ένθετα-case-control, με ή χωρίς συμπληρώματα σεληνίου), χαμηλή ή υψηλή πληθυσμιακή επίπεδο σεληνίου βάσης, μέθοδοι μετρήσεων σεληνίου (διαιτητική πρόσληψη, toenail ή το επίπεδο του ορού) και το μήκος του ακόλουθες up περίοδο. Μια μετα-ανάλυση 16 μελετών σχετικά με το σελήνιο και ο καρκίνος του πνεύμονα έδειξε την συγκεντρωτική RR 0,74 (95% CI 0,57 – 0,97) για άτομα με υψηλότερες εκθέσεις σελήνιο. Η προστατευτική επίδραση ήταν μεγαλύτερη για τις μελέτες από τις περιοχές με χαμηλότερο επίπεδο σεληνίου μέση αρχική τιμή (RR 0,72) από ό, τι από τις περιοχές με την υψηλότερη μέση στάθμη σεληνίου (RR 0,86) [26]. Η πιθανότητα ότι η προστατευτική επίδραση του σεληνίου μπορεί να περιορίζεται σε άτομα με χαμηλό επίπεδο βασικής γραμμής υποστηρίζεται από τη δίκη NPC [8], [9]. Στη μελέτη NPC, Αμερικανός άτομα τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν είτε το σελήνιο 200 μg /ημέρα έναντι του εικονικού φαρμάκου [8]. Μετά από 7,9 χρόνια παρακολούθησης, ο λόγος πιθανοτήτων για τον καρκίνο του πνεύμονα περιστατικό ήταν 0,70 (95% 0,40 έως 1,21? P = 0,18). Αξίζει να σημειωθεί ότι, το όφελος περιορίστηκε σε άτομα με σελήνιο χαμηλή αρχική τιμή πλάσμα (& lt? 106 μg /l). Σε αυτή την υποομάδα η συνεργασία με τα συμπληρώματα σεληνίου ήταν 0,42 (95% CI 0,18 – 0,96). Ενδιαφέροντος, σε αυτό το σημείο αποκοπής, 96% (166/173) των Πολωνών έλεγχοι θα εμπίπτουν στην κατηγορία αυτή. Στο πρόσφατα δημοσιευμένο SELECT δίκη [27], δεν υπήρχε κανένα όφελος για τους άνδρες τυχαιοποιήθηκαν σε σελήνιο 200 μg /l έναντι του εικονικού φαρμάκου σε σχέση με των καρκίνων του πνεύμονα περιστατικό (HR 1,12? 95% CI 0,73 – 1,72). Ωστόσο, σε αυτή τη μελέτη, το μέσο επίπεδο σεληνίου αρχική τιμή ήταν 137 μg /l και τα δεδομένα δεν υποδιαιρούνται από σεληνίου στον ορό.

Υπάρχουν διάφοροι περιορισμοί στη μελέτη μας. Ίσως ο πιο σημαντικός περιορισμός της μελέτης ασθενών-μαρτύρων μας είναι ότι οι μετρήσεις σεληνίου για περιπτώσεις έγιναν μετά τη διάγνωση του πνεύμονα ή του λάρυγγα καρκίνος, αλλά πριν από τη θεραπεία. Έχει αναφερθεί ότι η οξεία και χρόνια βλάβη και λοιμώξεις μεταβάλλουν συγκέντρωση ποικιλία ιχνοστοιχείων [28], [29]. Όπως και σε αυτή τη μελέτη η συγκέντρωση σεληνίου σε ασθενείς με καρκίνο μετρήθηκε μετά είχαν διαγνωσθεί, είναι πιθανό ότι το ανιχνεύεται χαμηλό επίπεδο σεληνίου μπορεί να είναι συνέπεια της νόσου τους. Εάν αυτό ήταν οι περιπτώσεις, τότε ένα χαμηλό επίπεδο σεληνίου θα είναι ένας δείκτης του κινδύνου και όχι ενός παράγοντα κινδύνου.

Το μέγεθος του δείγματος στη μελέτη μας είναι σχετικά μικρή, αλλά οι ενώσεις ήταν ισχυρή και πολύ σημαντική. Οι περιπτώσεις και οι έλεγχοι ήταν συμφωνημένα στην κατάσταση καπνίσματος και, ως εκ τούτου, δεν είναι πιθανό ότι η ένωση θα μπορούσε να συγχέεται με το κάπνισμα, αλλά είναι πιθανό ότι μια άλλη σύγχυση μεταβλητή θα μπορούσε να εισαγάγει προκατάληψη.

Σε τέσσερις selenoproteins μελετηθεί εδώ βρήκαμε μερικά αποδείξεις μέτρια συσχέτιση της γενετικής παραλλαγής στο

GPX1

με τον κίνδυνο του πνεύμονα και του λάρυγγα καρκίνο. Η επιρροή του rs1050450 στο

GPX1

σχετικά με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα έχουν ήδη αναλυθεί σε αρκετές μελέτες, αλλά τα αποτελέσματα ήταν ασυνεπής [30] – [34]. Στην παρούσα μελέτη βρήκαμε μια ένδειξη του συνεταιρίζεσθαι των Τ-αλληλόμορφο με τη μείωση των πνευμόνων και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του λάρυγγα, ωστόσο τα αποτελέσματα ήταν οριακά σημασία.

Η μελέτη μας δείχνει ότι ένα χαμηλό επίπεδο σεληνίου συνδέεται σημαντικά με τη σε δέκα φορές υψηλότερο κίνδυνο των πνευμόνων και του λάρυγγα καρκίνου για τα άτομα στη χαμηλότερη κατηγορία του σεληνίου. Στην ιδανική περίπτωση η σύνδεση αυτή θα πρέπει να επιβεβαιωθεί σε μια μεγάλη προοπτική μελέτη. Εάν επιβεβαιωθεί, είναι πιθανό ότι το επίπεδο σεληνίου χαμηλά στον ορό θα φαίνεται να είναι μια ισχυρή ένδειξη για τον κίνδυνο των πνευμόνων και του καρκίνου του λάρυγγα, τότε αυτό θα είναι ένα σημαντικό δυνητικό στόχο της θεραπευτικής παρέμβασης.

Ευχαριστίες

θα θέλαμε να ευχαριστήσουμε τον καθηγητή Margaret Rayman από το Τμήμα Διατροφής και μεταβολισμού, Σχολή Υγείας και Ιατρικών Επιστημών, Πανεπιστήμιο του Surrey, Guildford, Ηνωμένο Βασίλειο, για χρήσιμες προτάσεις και σχόλια για αυτό το χειρόγραφο.