Abstract

λεμφοτοξίνη-άλφα (LTA) είναι μια προ-φλεγμονώδης κυτοκίνη που παίζει σημαντικό ρόλο στη φλεγμονώδη και ανοσολογική απόκριση. Πολυάριθμες μελέτες έχουν δείξει

LTA

πολυμορφισμούς ως παράγοντες κινδύνου για καρκίνο, αλλά τα αποτελέσματα παραμένουν ασαφή. Ο στόχος της παρούσας μετα-αναλύσεις είναι να καθοριστούν οι συσχετίσεις μεταξύ καρκίνου και τεσσάρων

LTA

παραλλαγές (rs1041981, rs2239704, rs2229094 και rs746868). Συνολικά 30 μελέτες ασθενών-μαρτύρων που περιλαμβάνει 58.649 συμμετέχοντες περιλαμβάνονται στις τρέχουσες μετα-αναλύσεις. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν σημαντικές συσχετίσεις με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου για rs1041981 (περίεργο λόγο (OR) = 1.15, 99% εμπιστευτικά διάστημα (CI) = 01.07 έως 01.25, Ρ & lt? 0,0001, I

2 = 12,2%), rs2239704 (OR = 1.08, 99% CI = 01.01 έως 01.16, Ρ = 0,021, I

2 = 0,0%) και rs2229094 (OR = 1,28, 99% CI = 1,09 – 1,50, P = 0,003, I

2 = 0.0 %). Δεν βρέθηκαν στοιχεία για τη συσχέτιση μεταξύ rs746868 και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου (OR = 1,01, 99% CI = 0.93-1.10, P = 0,771, I

2 = 0,0%). Υποομάδα μετα-ανάλυση έδειξε ότι rs2239704 ήταν πιθανό να αυξήσει τον κίνδυνο αιματολογικών κακοηθειών (OR = 1,10, 99% CI = 01.01 – 01.20, Ρ = 0.023, I

2 = 0,0%), και rs2229094 ήταν ειδικό για την αύξηση της κίνδυνο αδενοκαρκινώματος (OR = 1,33, 99% CI = 1,11 – 1,59, P = 0,002, I

2 = 0,0%). Εν κατακλείδι, μετα-αναλύσεις μας πρότεινε ότι η

LTA

rs1041981, rs2239704 και πολυμορφισμοί rs2229094 συνέβαλε στην αύξηση του κινδύνου καρκίνου. Μελλοντικές λειτουργικές μελέτες που απαιτούνται για να διευκρινιστούν οι μηχανιστικές ρόλους των τριών παραλλαγών του κινδύνου καρκίνου

Παράθεση:. Huang Υ, Yu Χ, Wang L, Zhou S, Sun J, Feng Ν, et al. (2013) Τέσσερις γενετικών πολυμορφισμών λεμφοτοξίνης-Άλφα Gene και τον κίνδυνο καρκίνου: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (12): e82519. doi: 10.1371 /journal.pone.0082519

Επιμέλεια: Anil Kumar, του Πανεπιστημίου του Μισούρι-Κάνσας Σίτι, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 18, Αυγούστου του 2013? Αποδεκτές: 24 Οκτ 2013? Δημοσιεύθηκε: 12 του Δεκέμβρη 2013

Copyright: © 2013 Huang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Η έρευνα υποστηρίχθηκε από επιχορηγήσεις από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (31100919), Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της επαρχίας Zhejiang (LR13H020003), της Ιατρικής και της επιστήμης της υγείας και της τεχνολογίας έργων της επαρχίας Zhejiang (2010KYB094, 2013KYB233), KC Wong Ταμείο Magna του Πανεπιστημίου Ningbo, Ningbo κοινωνική ανάπτυξη ερευνητικών προγραμμάτων (2011C50028, 2012C50027, 2012C50032), και επιστημονική καινοτομία Ομάδα Έργου της Ningbo (2011B82014), και Advanced βασικά επιστημονικά και τεχνολογικά προγράμματα της Ningbo (2011C51005). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Με την υψηλή επικράτηση και θνησιμότητα, καρκίνοι έχουν γίνει μια από τις κύριες αιτίες νοσηρότητας και θνησιμότητας παγκοσμίως [1]. Υπάρχουν πάνω από 200 διαφορετικά γνωστούς καρκίνους στον άνθρωπο, και οι μηχανισμοί της παθογένεσης του καρκίνου παραμένουν ασαφείς [2]. Μεγάλες επιδημιολογικές και κλινικές μελέτες κατέδειξαν ότι η φλεγμονή μπορεί να σχετίζεται με την ανάπτυξη καρκίνων [3,4]. Αύξηση στοιχεία δείχνουν ότι προδιάθεση για καρκίνο συνδέεται με κυτοκίνες [5,6], όπως οι παράγοντες νέκρωσης των όγκων (TNF) [7,8].

λεμφοτοξίνη-άλφα (LTA) είναι ένα προ-φλεγμονώδης κυτοκίνη ανήκουν στην οικογένεια TNF η οποία διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην φλεγμονώδη και ανοσολογική απόκριση [9]. LTA είναι ένα προϊόν της διεγερμένων Τ κυττάρων [10,11], και μπορεί να βοηθήσει να επικοινωνούν λεμφοκύτταρα και στρωματικά κύτταρα και στη συνέχεια να προκαλούν κυτταροτοξικά αποτελέσματα επί καρκινικών κυττάρων [9,12].

LTA

γονίδιο βρίσκεται στο 6p21.3 που φιλοξενεί την περιοχή κατηγορίας III του μείζονος συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας (MHC) locus [13]. Οι γενετικές παραλλαγές των γονιδίων που σχετίζονται με φλεγμονή φαίνεται να μεταβάλλει τόσο τη ρύθμιση της φλεγμονώδους απόκρισης και διαμόρφωση της ευαισθησίας στο κανονικό βλάβη του ιστού που προκαλείται από ακτινοβολία [14].

Οι LTA

πολυμορφισμοί του γονιδίου φαίνεται να σχετίζεται με τις φλεγμονώδεις και ανοσοτροποποιητικές ασθενειών συμπεριλαμβανομένων των καρκίνων [15,16]. Η συσχέτιση είναι σημαντική μεταξύ των

LTA

πολυμορφισμών και καρκίνους συμπεριλαμβανομένων των γαστρικών [15] και του μαστού [17] καρκίνων στους Ασιάτες, καρκίνο του παχέος εντέρου [18] σε Γερμανούς και μη-Hodgkin λέμφωμα (NHL) σε Ευρωπαίους [19- 21]. Ωστόσο, οι διαφορές παραμένουν για τη σύνδεση των

LTA

πολυμορφισμών με καρκίνους σε διαφορετικές εθνοτικές ομάδες [15,16,22-24]

Τέσσερις

LTA

πολυμορφισμοί (rs1041981.: Thr26Asn? rs2239704? rs2229094: Cys13Arg? rs746868) έχουν ερευνηθεί εκτενώς ως πιθανός παράγοντας κινδύνου για καρκίνο. Αυτές οι μεταλλάξεις μπορεί να ασκήσει το δυνατόν κανονιστική ρύθμιση σχετικά με τη γονιδιακή έκφραση και το επίπεδο της παραγωγής κυτοκινών [25,26]. Ενιαία νουκλεϊκά πολυμορφισμός (SNP) rs1041981 (Thr26Asn) [27] συνδέεται με την μεταγραφική ρύθμιση του LTA, η οποία μπορεί να ενεργοποιεί τα λεμφοκύτταρα και διεγείρουν απόπτωση [27]. SNP rs2239704 μπορούν να διαμορφώσουν τόσο τα επίπεδα LTA και μετέπειτα φλεγμονώδη απόκριση σε παθογόνους παράγοντες [28]. SNP rs746868 φαίνεται να είναι σε υψηλή ανισορροπία σύνδεσης (LD) με rs1041981 (r

2 & gt? 0.8) [29]. SNPs rs746868 και rs2239704 είναι σημαντικά προγνωστικά μεταβλητές της παραγωγής πρωτεϊνών LTA [28]. Απλότυπος SNP rs2229094 φαίνεται να σχετίζεται με αλλαγμένη έκφραση LTA και αυξημένα επίπεδα vascular- και αυτοάνοσων διαμεσολαβούμενη φλεγμονή [30].

Οι ενώσεις

έχουν LTA

παραλλαγές με τον κίνδυνο καρκίνου αξιολογηθεί από διάφορες μελέτες ασθενών-μαρτύρων [18-20,31-52]. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η λειτουργική rs909253 πολυμορφισμός σχετίζεται με γαστρικό [15] και του μαστού [17] καρκίνων σε Ασιάτες. Παρά το γεγονός ότι τα τέσσερα SNPs (rs1041981, rs2239704, rs2229094 και rs746868) βρίσκονται σε υψηλή LD με rs909253 [27,28], τα αντιφατικά αποτελέσματα από τα τέσσερα SNPs και τον κίνδυνο του καρκίνου που παρατηρήθηκε για διαφορετικούς καρκίνους στις χώρες της Ασίας, της Βόρειας Αμερικής και της Ευρώπης των πληθυσμών [18 -20,22-24,31-51]. Στην παρούσα μελέτη, θα εκτελέσει μια περιεκτική μετα-ανάλυση για την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων των τεσσάρων λειτουργικών SNPs (rs1041981, rs2239704, rs2229094 και rs746868) στον κίνδυνο για καρκίνο.

Υλικά και Μέθοδοι

Δημοσίευση αναζήτηση

Οι λογοτεχνίες που περιλαμβάνονται στην ανάλυση ελήφθησαν από τις βάσεις δεδομένων του PubMed, Web of Science, και Υποδομών China National Γνώσης (CNKI). Οι λέξεις-κλειδιά που εφαρμόζονται στην Ιατρική θεματικές επικεφαλίδες (mesh) στην Εθνική Βιβλιοθήκη των ΗΠΑ όσον αφορά Ιατρικής συμπεριλαμβανομένων των «

LTA

«, «λεμφοτοξίνη άλφα», «TNF-β», «πολυμορφισμός», και «rs1041981″, » Thr26Asn «,» rs746868 «,» rs2229094 «,» Cys13Arg «ή» rs2239704 «σε συνδυασμό με» καρκίνο «ή» όγκος «. Εν τω μεταξύ, τα χειρόγραφα θα πρέπει να δημοσιευθεί στην κινεζική ή την αγγλική γλώσσα μέχρι τον Ιούλιο του 2013. Το πλήρες κείμενο διαβάστηκαν για να επιλέξετε τις σχετικές πληροφορίες. Τα σχετικά άρθρα στο MEDLINE, καθώς και οι πίνακες αναφοράς όλων των μελετών που ελέγχθηκαν επίσης για αναφορές από άλλες σχετικές δημοσιεύσεις που δεν είχαν εντοπιστεί αρχικά.

Τα κριτήρια ένταξης

Τα άρθρα που εγγράφονται στο meta μας -analyses πληρούνται τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης: (1) την αξιολόγηση της συσχέτισης μεταξύ

LTA

πολυμορφισμού rs1041981, rs2239704, rs2229094 ή rs746868 και τον κίνδυνο καρκίνου? (2) μελέτη ασθενών-μαρτύρων? (3) αποτελέσματα με επαρκή δημοσιευμένα στοιχεία για την εκτίμηση ενός ή με CI 95%? (4) η κατανομή γονότυπο σε ελέγχους συναντήθηκε Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE).

Δεδομένα εξόρυξη

Δύο ερευνητές (ΥΗ και ΧΥ) εξάγεται ανεξάρτητα τα δεδομένα από όλες τις επιλέξιμες βάση δημοσιεύματα σχετικά με την επιλογή κριτήρια που αναφέρονται παραπάνω. Τυχόν διαφωνίες ιδρύθηκαν από τη συζήτηση μέχρι να επιτευχθεί συναίνεση. Αν υπήρχαν πολλές δημοσιεύσεις από την ίδια ομάδα μελέτης, οι πιο πλήρη και πρόσφατα αποτελέσματα εξήχθησαν. Χρήσιμες πληροφορίες που συλλέγονται από κάθε μελέτη περιλαμβάνουν το επώνυμο του πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα, την εθνική πληθυσμού, πηγή των ομάδων ελέγχου (πληθυσμό, ή το νοσοκομείο-based), τον τύπο του καρκίνου, το συνολικό μέγεθος του δείγματος, η μέθοδος του γονότυπου και ο αριθμός της κατανομής γονότυπου στις περιπτώσεις και τους ελέγχους.

Στατιστικές αναλύσεις

ΕΑΠ και 99% ΠΙ στις μελέτες ασθενών-μαρτύρων χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της σύνδεσης μεταξύ των

LTA

πολυμορφισμών και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ πραγματοποιήθηκαν στο πλαίσιο της πρόσθετης, κυρίαρχη, και υποτελούς μοντέλα. δοκιμή Z χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η σημασία των συγκεντρωμένων OR. Η αναχώρηση του HWE για την κατανομή γονότυπων σε ελέγχους αναλύθηκαν με το πρόγραμμα Arlequin (έκδοση 3.5) [53]. Οι μετα-αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του Ανασκόπηση φάτνη και το λογισμικό Stata (έκδοση 11.0, Stata Corporation, College Station, TX) [54]. Μια βάση δοκιμή Q-στατιστική Chi-square υπολογίστηκε για την ετερογένεια των μελετών σε μετα-ανάλυση [55,56]. Ο δείκτης ασυνέπεια (Ι

2 Στατιστική) εξετάστηκε για να κρίνουμε την ετερογένεια μεταξύ των μελετών [56]. Μια I

2 & gt? 50% πρότεινε μια σημαντική ετερογένεια στην μετα-ανάλυση. Τυχαία-αποτελέσματος [57] ή ορισμένου αποτελέσματος [55,58] μοντέλα χρησιμοποιήθηκαν για, την μετα-ανάλυση με σημαντική ετερογένεια (Ι

2 & gt? 50%) ή το ένα με ελάχιστη έως μέτρια ετερογένεια (Ι

2 & lt? 50%), αντίστοιχα. Υποομάδα μετα-αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν από τον τύπο του καρκίνου, τον πληθυσμό, και πηγή του ελέγχου. Μια ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκε επίσης αποκλείοντας κάθε μελέτη. Η είναι οικόπεδα χοάνη και δοκιμή παλινδρόμησης Egger Begg χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της μεροληψίας Δημοσίευση [59]. Ένα δύο-ουρά P & lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική.

Αποτελέσματα

ροής Λογοτεχνία

Όπως φαίνεται στο Σχήμα 1, η βιβλιογραφική έρευνα εντόπισε συνολικά 248 εν δυνάμει σχετικών αρχείων. Μετά την ανάγνωση του τίτλου ή αφηρημένα, 50 μελετών σχετικά με τη σύνδεση για τα τέσσερα

LTA

πολυμορφισμούς και του καρκίνου του κινδύνου θεωρήθηκαν για το επόμενο βήμα. Ένα σύνολο από 16 άρθρα εξαιρέθηκαν για ανεπαρκείς πληροφορίες του γονότυπου ή μη επιλέξιμες δείγματα, ή άλλες

LTA

πολυμορφισμό, ή να αντιγραφεί μελέτες. Τέλος, συλλέξαμε 24 άρθρα [18-20,31-52] (συμπεριλαμβανομένων 30 στάδια μελέτης), εστιάζοντας στη σχέση του rs1041981, rs2239704, rs2229094 ή rs746868 πολυμορφισμών με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

Η

χαρακτηριστικά Μελέτη

Χαρακτηριστικά των εγγεγραμμένων μελέτες συνοψίζονται στον πίνακα 1. Μεταξύ των 24 επιλέξιμες μελέτες, 8 άρθρα [18,20,31,34,35,39,48,52] (συμπεριλαμβανομένων 11 στάδια με 7.483 περιπτώσεις και 11.938 έλεγχοι ) επικεντρώθηκε στη σχέση μεταξύ rs1041981 και καρκίνους. Ένα σύνολο 10 μελετών [19,33,36,38,40,41,43,46,47], ανέφερε ότι η συσχέτιση των καρκίνων με rs2239704, συμπεριλαμβανομένων 13 στάδια μεταξύ 6049 περιπτώσεις και 7621 ελέγχους. Και 5 μελέτες (συμπεριλαμβανομένων 9 στάδια) [19,31,46,51,52] μεταξύ 7.133 περιπτώσεις και 10.305 ελέγχους αξιολογούνται τη συμβολή του rs2229094 με τον κίνδυνο καρκίνου. Υπήρχαν 7 άρθρα (συμπεριλαμβανομένων 3.487 περιπτώσεις και 4.633 μάρτυρες) [32,37,42,44-46,49] που ασχολούνται με τη σχέση μεταξύ rs746868 και καρκίνους. Όλα τα αρχεία συλλέχθηκαν από τα αγγλικά δημοσιεύματα. Υπήρχαν 7 ασιατικές μελέτες, 9 ευρωπαϊκές σπουδές, και 14 της Βόρειας Αμερικής μελέτες. Οι περισσότεροι από τους τύπους καρκίνου ήταν αδενοκαρκίνωμα και αιματολογικές κακοήθειες συμπεριλαμβανομένης γαστρικού [31,34,42,45,46,49], του μαστού [32,51,52], του πνεύμονα [31], του προστάτη [38,44], και του τραχήλου της μήτρας [35,39,48], ορθοκολικού αδενώματος [18,37], μη-Hodgkin λέμφωμα (NHL) [19,20,33,36,40,47], χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ΧΛΛ) [43] και των όρχεων γεννητικών κυττάρων Οι όγκοι (TGCT) [41]. Οι 30 επιλεγμένες μελέτες στη μετα-ανάλυση περιλάμβανε 13 μελέτες με το νοσοκομείο με βάση τους ελέγχους, 17 μελέτες με ελέγχους βάσει πληθυσμού. Οι έλεγχοι αυτοί κατά κύριο λόγο με βάση τον πληθυσμό συμφωνημένα για την εθνικότητα, την ηλικία, το φύλο ή μελέτη περιοχής.

Πρώτο συγγραφέα (έτος)

υπόθεση /έλεγχος

Καρκίνο τύπου

πληθυσμοί

SNP

Πηγή ελέγχου

Matching

Takei K (2008) 570 /581ACAsianrs2229094, rs1041981HBEthnicity, μελέτη regionTakei K (2008) 159 /581ACAsianrs2229094, rs1041981HBEthnicity, μελέτη regionTakei K (2008) 177 /581ACAsianrs2229094, rs1041981HBEthnicity, μελέτη regionMahajan Ε (2008) 301 /415ACEuropeanrs2229094, rs2239704, rs746868PBAge, το φύλο, την περιοχή μελέτης, ethnicityWang SS (2009) 990 /827HMNorth Americanrs2229094, rs2239704PBEthnicity, frequencyWang SS (2009) 434 /515HMNorth Americanrs2229094, rs2239704PBEthnicity, frequencyWang SS (2009) 518 /462HMNorth Americanrs2229094, rs2239704PBEthnicity, frequencyAbbas S (2010) 3136 /5477ACEuropeanrs2229094, rs1041981PBAge, περιοχή μελέτης, ethnicityMadeleine MM (2011) 848 /866ACNorth Americanrs2229094PBAge, ethnicityWang SS (2006) 1029 /842HMNorth Americanrs2239704PBAge, genderLan Q (2006) 417 /499HMNorth Americanrs2239704PBAge, την εθνικότητα, residenceLiu X (2006) 822 /861ACNorth Americanrs2239704PBAge, εθνικότητα, ημερομηνία αίματος collectionPurdue MP (2007) 210 /602OC

bNorth Americanrs2239704PBAge, το φύλο, την εθνικότητα, ημερομηνία collectionPurdue MP (2007) 296 /602OC

bNorth Americanrs2239704PBAge, το φύλο, την εθνικότητα, την ημερομηνία της collectionPurdue MP (2007) 352 /463HMEuropeanrs2239704HBAge, το φύλο, residenceCerhan JR (2008) 441 /474HMNorth Americanrs2239704HBAge, το φύλο, residenceJacobs EJ (2008) 453 /1184ACNorth Americanrs2239704, rs746868HBAge, εθνικότητα, ημερομηνία collectionEnnas αίματος MG (2008) 38 /112HMEuropeanrs2239704PBAge, genderLee SG (2004) 328 /253ACAsianrs1041981PBGender, μελέτη regionNiwa Υ (2005) 44 /320ACAsianrs1041981HBGender, μελέτη regionNiwa Υ (2005) 87 /320SC

bAsianrs1041981HBGender, μελέτη regionNiwa Υ (2007) 110 /220ACAsianrs1041981HBAge, genderAissani Β (2009) 135 /140HMNorth Americanrs1041981HBCD4 + μετράει, η διάρκεια του HIV infectionCastro FA (2009) 951 /1707SC

bEuropeanrs1041981PBAge, την εθνικότητα, τη μελέτη regionSainz J (2012) 1760 /1727ACEuropeanrs1041981PBAge, το φύλο, τη μελέτη regionGunter MJ (2006) 219 /205ACNorth Americanrs746868HBAge, το φύλο, την εθνικότητα, τη μελέτη regionGaudet MM (2007) 1622 /1288ACNorth Americanrs746868PBAge, residenceGarcia-Γκονζάλες (2007) 404 /404ACEuropeanrs746868HBAge, το φύλο, την εθνικότητα, residenceCrusius JB (2008) 428 /1124ACEuropeanrs746868PBAge, το φύλο, την κατοικία, την ημερομηνία της collectionGarcía-González (2009) 57 /24ACEuropeanrs746868HBEthnicity, μελέτη regionTable 1. Χαρακτηριστικά των μελετών που περιλαμβάνονται στις μετα-αναλύσεις

α

ένα:. ΡΒ, Πληθυσμός βάση? HB, Νοσοκομείο βάση? AC: αδενοκαρκίνωμα? HM: Αιματολογικές κακοήθειες? SC: Πλακώδες καρκίνωμα? OC: Άλλα cancerb: Οι δύο μελέτες του πλακώδους καρκινώματος είναι όλα καρκίνου του τραχήλου της μήτρας? οι δύο μελέτες άλλων καρκίνου είναι όρχεων όγκοι των γεννητικών κυττάρων (TGCT) συμπεριλαμβανομένων σεμίνωμα και δεν σεμίνωμα. CSV Λήψη CSV

Όπως φαίνεται στον Πίνακα 2, η κατανομή γονότυπων των τεσσάρων SNPs και η μέθοδος προσδιορισμού του γονότυπου των συλλεχθέντων μελέτες ανακτήθηκαν προσεκτικά. κατανομές γονότυπου τέσσερις πολυμορφισμοί σε όλους τους ελέγχους συναντήθηκε HWE (P & gt? 0,05).

SNP

Πρώτος συγγραφέας (Έτος)

υπόθεση (ΑΑ /Αα /αα)

Ελέγχου (ΑΑ /Αα /αα)

HWE

Γονοτυπικές

rs2229094 Takei K (2008) 374/179/17396/172 /καμπύλη 130.30Melting (TT /TC /CC) Takei Κ (2008) 98/52/9396/172 /130.30Melting καμπύλη Takei K (2008) 110/58/9396/172 /130.30Melting καμπύλη Mahajan Ε (2008) 206/74/21247/150 /180.48TaqManWang SS (2009) 530/387/73433/333 /610.86TaqManWang SS ( 2009) 231/167/36269/209 /370.74TaqManWang SS (2009) 282/179/39276/160 /260.69TaqManAbbas S (2010) 1686/1199/2512965/2153 /3590.23MassArrayMadeleine MM (2011) 444/329/75475 /334 /570.93SNPlex rs2239704Wang SS (2006) 421/446/162332/370 /1400.05TaqMan (CC /AC /ΑΑ) Lan Ε (2006) 165/189/63186/226 /870.23TaqManLiu X (2006) 285/537351/510 & gt ? 0.05TaqManPurdue MP (2007) 82/99/29221/290 /910.86TaqManPurdue MP (2007) 89/154/53221/290 /910.86TaqManPurdue MP (2007) 138/168/46162/229 /720.63TaqManCerhan JR (2008) 169 /217/55170/225 /790.78TaqManEnnas MG (2008) 14/17/736/53 /230.70TaqManMahajan R (2008) 85/138/76105/223 /850.12TaqManWang SS (2009) 357/373/132284/311 /1160.06TaqManWang SS (2009) 143/152/51162/189 /740.15TaqManWang SS (2009) 197/229/58153/214 /660.62TaqManrs1041981 Lee SG (2004) 109/156/6374/132 /470.44PCR-αλληλουχίας (CC /AC /AA) Niwa Υ (2005) 17/23/4107/165 /480.25AmpliTaq GoldNiwa Υ (2005) 43/36/8107/165 /480.25AmpliTaq GoldNiwa Υ (2007) 51/43/1671/114 /350.40AmpliTaq GoldTakei K ( 2008) 211/280/87195/304 /890.11Melting καμπύλη Takei K (2008) 73/71/20195/304 /καμπύλη 890.11Melting Takei K (2008) 74/73/32195/304 /καμπύλη 890.11Melting AISSANI Β (2009) 50/63 /2271/61 /80.39BeadArrayCastro FA (2009) 341/456/154557/813 /3370.20MassArrayAbbas S (2010) 1498/1317/3322481/2399 /6070.47MassArraySainz J (2012) 833/729/198794/760 /1730.69KASPar Assayrs746868Gunter MJ (2006) 85/107/2776/102 /270.46TaqMan (ΦΕΚ /GC /CC) Gaudet ΜΜ (2007) 576/769/277446/621 /2210.86AmpFlSTRGarcia-Gonzalez (2007) 135/194/75142 /191 /710.48TaqManMahajan R (2008) 83/143/74108/220 /840.16TaqManCrusius JB (2008) 151/205/72398/545 /1810.85TaqManGarcía-González (2009) 19/26/129/10 /50.67RFLPTable 2. Διανομή από τις τέσσερις γονότυπους SNPs μεταξύ του καρκίνου και της ομάδας ελέγχου που περιλαμβάνονται στη μετα-αναλύσεις

C

c:. τα αποτελέσματα της Jacobs EJ et al (2008) που δεν αναφέρονται στον πίνακα επειδή μόνο απέδειξε τη συχνότητα αλληλόμορφου . Η μελέτη των Liu X et al (2006) αποδεικνύει μόνο τον αριθμό των CC /CA + AA. CSV Λήψη CSV

Μετα-ανάλυση των rs1041981

Τα κύρια αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης για rs1041981 πολυμορφισμού παρουσιάστηκαν στον Πίνακα 3. Δεν ετερογένεια υπήρχε στις εμπλεκόμενες μελέτες (Ι

2 = 16,0% , Ρ = 0,29). Η περίληψη αποτέλεσμα ή ήταν 1,10 για το G αλληλόμορφο (99% CI = 01.04 έως 01.16, Ρ = 0,001, Σχήμα 2). ανάλυση των υποομάδων υποδηλώνουν ότι rs1041981 αυξάνει τον κίνδυνο πολλών τύπων καρκίνου, όπως του αδενοκαρκινώματος (OR = 1,07, 99% CI = 01.01 έως 01.14, Ρ = 0.030, I

2 = 0,08%), πλακώδες καρκίνωμα (OR = 1,19 , 99% CI = 1,03 – 1,37, P = 0,018, I

2 = 46,0%), αιματολογικές κακοήθειες (OR = 1,73, 99% CI = 1,08 – 2,77, P = 0,023). Η σημαντική συσχέτιση βρέθηκαν επίσης σε πολλαπλούς πληθυσμούς συμπεριλαμβανομένων των Ασιατών (OR = 1,18, 99% CI = 1,04 – 1,34, P = 0,010, I

2 = 0,0%) και οι Ευρωπαίοι (OR = 1,07, 99% CI = 1.00- 1,14, P = 0,047, I

2 = 0,0%). Επιπλέον, η ανάλυση έδειξε πηγή θετική συσχέτιση τόσο το νοσοκομείο με βάση την ομάδα (OR = 1,24, 99% CI = 1,09-1,42, P = 0,001, I

2 = 0,0%) και με βάση τον πληθυσμό της ομάδας (OR = 1,07 , 99% CI = 1,00 – 1,14, P = 0,042, I

2 = 0,0%, Πίνακας 3).

μεταβλητές

Η Πρόσθετη μοντέλο

Η Κυρίαρχο μοντέλο

Υφεσιακές μοντέλο

Η Ν

P, OR (99% CI)

P

(Q-test), I

2

P, Ή ( 99% CI)

P

(Q-test), I

2

P, OR (99% CI)

P

(Q-test), I

2

Total110.001, 1.10 (01.04 – 01.16) 0.29, 16,0% & lt? 0,0001, 1,15 (01.07 – 01.25) 0.33, 12,2% 0,035, 1,13 (01.01 – 01.27) 0.76, 0.0% τύπου αδενοκαρκίνωμα 80.030, 1,07 (01.01 – 01.14) 0,69, 0,08% 0,003, 1,14 (01.04 – 01.24) 0.43, 0.0% 0,246, 1,08 (0,95 – 1,23) 0,99, 0,0% πλακωδών carcinoma20.018, 1,19 (1,03 – 1,37) 0.17, 46,0% 0,061, 1,21 (0,99 – 1,49) 0.12, 58,3% 0,053, 1,30 (1,00 – 1,69) 0,56, 0,0% Αιματολογικές malignancy10.023, 1,73 (1,08 – 2,77) NA0.083, 1,75 (0,93 – 3,29) NA0.040, 3,21 (1,05 -9.80) NAPopulationAsian70.010, 1,18 (1,04 – 1,34) 0,64, 0,0% & lt? 0,0001, 1,39 (1,16 – 1,66) 0.35, 11,4% 0,357, 1,12 (0,88 – 1,43) 0,93, 0,0% Βόρεια American10.023, 1.73 ( 1,08 έως 2,77) NA0.083, 1,75 (0,93 – 3,29) NA0.040, 3,21 (1,05 – 9,80) NAEuropean30.047, 1,07 (1,00 – 1,14) 0,38, 0,0% 0,035, 1,10 (01/01 – 01/20) 0.84, 0.0% 0,096, 1,12 (0,98 – 1,28) 0,52, 0,0% Πηγή controlHospital based70.001, 1,24 (1,09-1,42) 0,44, 0,0% & lt? 0,0001, 1,45 (1,20 – 1,74) 0,68, 0,0% 0.121, 1.23 (0.95-1.60 ) 0,61, 0,0% based40.042 πληθυσμού, 1,07 (1,00 – 1,14) 0,58, 0,0% 0.027, 1.10 (01.01 – 01.20) 0.92, 0.0% 0,114, 1,11 (0,98 – 1,26) 0,66, 0,0% Πίνακας 3. μετα-ανάλυση του rs1041981

NA:. δεν ισχύει για τη δοκιμή ετερογένειας. CSV CSV Κατεβάστε

Μετα-ανάλυση των αποτελεσμάτων της rs2239704

Σχήμα 3 έδειξε το δάσος οικόπεδο για την rs2239704 ανά τύπο καρκίνου. Σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου βρέθηκε στο G σε σχέση με ένα μοντέλο που βασίζεται στις μελέτες (OR = 1,08, 99% CI = 01.01-01.16, Ρ = 0,021, I

2 = 0,0%, Πίνακας 4). Στην υποομάδα μετα-ανάλυση από τον τύπο του καρκίνου, το rs2239704-G παρατηρήθηκε με θετική συσχέτιση με αιματολογικές κακοήθειες (OR = 1,10, 99% CI = 01.01 – 01.20, Ρ = 0.023, I

2 = 0,0%, Πίνακας 4 ). Σημαντικές ενώσεις του rs2239704 με αιματολογικών καρκίνων κακοήθεια βρέθηκαν επίσης στην αμερικανική πληθυσμούς της Βόρειας (OR = 1,09, 99% CI = 01.01 έως 01.17, Ρ = 0,025, I

2 = 2,7%) και στην ομάδα του πληθυσμού με βάση (OR = 1.08, 99% CI = 1,00 – 1,17, P = 0,044, I

2 = 2,2%, Πίνακας 4).

Η μεταβλητές

Η Πρόσθετη μοντέλο

Η Κυρίαρχα μοντέλο

Η Υφεσιακές μοντέλο

Η Ν

P, OR (99% CI)

P

(Q-test), I

2

P, OR (99% CI)

P

(Q-test), I

2

P, OR (99% CI)

P

(Q-test) , I

2

Total130.021, 1.08 (01.01 – 01.16) 0.60, 0.0% 0,019, 1,11 (01/02 – 01/21) 0.76, 0.0% 0.027, 1.12 (01.01 – 01.24) 0,70, 0,0% τον τύπο του καρκίνου Αιματολογικές malignancy80.023, 1.10 (01.01 – 01.20) 0.99, 0.0% 0.072, 1.12 (0,99 – 1,26) 0,99, 0,0% 0,051, 1,17 (1,00 – 1,38) 0,99, 0,0% Αδενοκαρκίνωμα 30,132 1,10 (0.97-1.25) 0,11, 55,1% 0,036, 1,16 (1,01 – 1,34) 0.25, 27,6% 0,135, 1,11 (0,97 – 1,28) 0.05, 65,8% Άλλες cancer20.440, 0,93 (0,76 – 1,13) 0.18, 44,7% 0,414, 0,89 (0,67 – 1,18) 0,18, 45,1 % 0,691, 0,93 (0,63 – 1,35) 0,44, 0,0% PopulationNorth American100.025, 1.09 (01/01 – 01/17) 0.41, 2.7% 0.039, 1.10 (1,00 – 1,21) 0,53, 0,0% 0.015, 1.14 (01.03 – 01.27) 0,75, 0,0% European30.532, 1,06 (0,88 – 1,28) 0,64, 0,0% 0,214, 1,19 (0,90 – 1,57) 0,99, 0,0% 0,727, 0,94 (0,68 – 1,31) 0,38, 0,0% Πηγή controlHospital based30.257, 1,08 (0,94 -1.24) 0.61, 0.0% 0,444, 1,07 (0,90 – 1,26) 0,72, 0,0% 0,386, 1,09 (0,90 – 1,31) 0,44, 0,0% based100.044 πληθυσμού, 1,08 (1,00 – 1,17) 0,42, 2,2% 0,022, 1,13 ( 01/02 – 01/24) 0.60, 0.0% 0,038, 1,14 (01.01 – 01.28) 0,61, 0,0% Πίνακας 4. μετα-ανάλυση των rs2239704.

CSV Λήψη CSV

μετα-ανάλυση των αποτελεσμάτων της rs2229094

τα κύρια συγκεντρωτικά δεδομένα για rs2229094 πολυμορφισμού ήταν παρατίθενται στον πίνακα 5. Όσον αφορά τα συνολικά στοιχεία των εγγεγραμμένων 9 στάδια της μελέτης, σημαντική συσχέτιση του πολυμορφισμού rs2229094 με τον κίνδυνο καρκίνου παρουσιάστηκαν στο Σχήμα 4 (OR = 1,28, 99% CI = 1,09 – 1,50, P = 0,003, I

2 = 0,0%). Σε συμπληρωματική ανάλυση, σημαντικά αυξημένο κίνδυνο παρατηρήθηκαν σε αδενοκαρκίνωμα (OR = 1,33, 99% CI = 1,11 – 1,59, P = 0,002, I

2 = 0,0%). Στο στρωματοποιημένη ανάλυση του πληθυσμού, ισχυρή συσχέτιση των rs2229094 με καρκίνους αδενοκαρκίνωμα βρέθηκε σε Ασιάτες (OR = 1,92, 99% CI = 1,04 – 3,57, P = 0,038, I

2 = 0,0%) και οι Ευρωπαίοι (OR = 1,26 , 99% CI = 1,02 – 1,56, P = 0,029, I

2 = 0,0%). Περαιτέρω ανάλυση υποομάδας στο υπολειπόμενο μοντέλο, στατιστικά ενώσεις παρουσιάστηκαν τόσο το νοσοκομείο με βάση (OR = 1,92, 99% CI = 1,04 – 3,57, P = 0,038, I

2 = 0,0%) και των ομάδων με βάση τον πληθυσμό (OR = 1,24, 99% CI = 1,05 – 1,46, P = 0,010, I

2 = 0,0%, Πίνακας 5).

μεταβλητές

Η Πρόσθετη μοντέλο

Η Κυρίαρχο μοντέλο

Υφεσιακές μοντέλο

Η Ν

P, OR (99% CI)

P

(Q-test), I

2

P, OR (99 % CI)

P

(Q-test), I

2

P, OR (99% CI)

P

(Q-test), I

2

Total90.076, 1,06 (0,99 – 1,13) 0,55, 0,0% 0,476, 1,03 (0,95 – 1,12) 0,46, 0,0% 0,003, 1,28 (1,09 – 1,50) 0.82, 0.0% τύπου αδενοκαρκίνωμα 60.064, 1,07 (1.00- 1.15) 0.37, 7.0% 0.415, 1,04 (0,95 – 1,14) 0,25, 24,8% 0,002, 1,33 (1,11 – 1,59) 0,70, 0,0% Αιματολογικές malignancy30.762, 1,06 (0,99 – 1,13) 0,57, 0,0% 0,996, 1,00 (0,85 -1,18) 0,64, 0,0% 0,456, 1,13 (0,82 – 1,57) 0,70, 0,0% PopulationAsian30.041, 1,23 (1,01 – 1,50) 0,65, 0,0% 0,104, 1,21 (0.96-1.52) 0,79 0,0% 0.038, 1.92 (1.04- 3.57) 0.82, 0.0% European20.457, 1,03 (0,95 – 1,13) 0,19, 42,4% 0,868, 0,99 (0,89 – 1,11) 0,06, 71,4% 0,029, 1,26 (1,02 – 1,56) 0,52, 0,0% North American40.347, 1,06 (0,94 – 1,18) 0.62, 0.0% 0,645, 1,03 (0,90 – 1,19) 0,71, 0,0% 0,168, 1,21 (0,92 – 1,58) 0,76, 0,0% Πηγή controlHospital based30.041, 1,23 (1,01 – 1,50) 0,65, 0,0% 0,104, 1,21 (0,96 – 1,52) 0.79 0.0% 0,038, 1,92 (1,04 – 3,57) 0,63, 0,0% based60.244 πληθυσμού, 1,04 (0,97-1,12) 0,61, 0,0% 0.877, 1,01 (0,92 – 1,10) 0,40, 1,9% 0,010, 1,24 (1,05 – 1,46) 0,90, 0,0% Πίνακας 5. μετα-ανάλυση των rs2229094.

CSV CSV Κατεβάστε

μετα-ανάλυση των αποτελεσμάτων της rs746868

δεν υπήρξε καμία ένδειξη της συσχέτιση μεταξύ rs746868 και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου (OR = 1,01, 99% CI = 0.93-1.10, P = 0,771, I

2 = 0,0%, Πίνακας S1). Εναλλακτικές γενετική μοντέλα και υποομάδα μετα-αναλύσεις δεν αποκάλυψε σημαντικά αποτελέσματα (Πίνακας S1).

Οι αναλύσεις ευαισθησίας και προκατάληψη δημοσίευση

Η ευαισθησία αναλύσεις έγιναν με τον αποκλεισμό κάθε μελέτη. Η στατιστική σημασία των αποτελεσμάτων δεν άλλαξε (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). οικόπεδο προκατάληψη πληθυσμού της Egger έδειξε καμία οπτική προκατάληψη δημοσίευση στην μετα-ανάλυση (Σχήμα 5, P = 0,084 για rs1041981? P = 0.602 για rs2239704? P = 0,433 για rs2229094? P = 0,343 για rs746868).

Η

Συζήτηση

σε συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση, αναλύουμε τις 30 μελέτες ασθενών-μαρτύρων, μεταξύ 58.649 συμμετεχόντων για την επαλήθευση της σύνδεσης μεταξύ των τεσσάρων SNPs και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι rs1041981, rs2239704 και rs2229094 είναι σε θέση να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου από τα σημαντικά αποτελέσματα ένωση υπό διαφορετικές γενετικές μοντέλα. Δεν υπάρχουν αποδεικτικά στοιχεία που βρέθηκαν για τη σχέση μεταξύ rs746868 και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

Στην υποομάδα μετα-αναλύσεις στρωματοποιημένη με βάση τον τύπο του καρκίνου, τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι rs2239704 και rs2229094 είναι πιθανό να αυξήσουν τον κίνδυνο αιματολογικών κακοηθειών και αδενοκαρκίνωμα, αντίστοιχα. Αιματολογικές κακοήθεια είναι μία καρκίνος ανεξέλεγκτο πολλαπλασιασμό κλωνικών Β-κυττάρων, Τ-κυττάρων ή ΝΚ-κυττάρου σε διαφορετικά στάδια της maturations [60]. Αδενοκαρκίνωμα μπορούν να προκύψουν σε πολλούς ιστούς του σώματος συμπεριλαμβανομένου του στομάχου, του μαστού, του παγκρέατος, του παχέος εντέρου και ούτω καθεξής [61]. Τόσο αδενοκαρκίνωμα και αιματολογικές κακοήθειες είναι πολυ-παραγοντική ασθένειες με πολύπλοκες αλληλεπιδράσεις των γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων. [62] Συσσωρευμένα μαρτυρίες ανέφεραν ότι οι γενετικές παραλλαγές στο ανοσοποιητικό γονίδια είναι τόποι ευαισθησία για αιματολογικές κακοήθειες [47,63].

LTA

rs2239704 πολυμορφισμός είναι ο κύριος προγνωστικός δείκτης της παραγωγής LTA σε ανθρώπινα Β κύτταρα [28]. Το αδενοκαρκίνωμα είναι ο πιο κοινός ιστολογικός τύπος του καρκίνου. είναι οι

LTA

παραλλαγές που φαίνεται να σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου στο πλαίσιο διαφορετικών γενετικών μοντέλων. Αυτές οι γενετικές μοντέλα αποτελούνται από πρόσθετο (ανά παραλλαγή αλληλόμορφου έναντι κοινό αλληλόμορφο), κυρίαρχη (παραλλαγή φορείς αλληλόμορφου έναντι ομοζυγώτες για το κοινό αλληλόμορφο) και υποτελούς (ομοζυγώτες για το αλληλόμορφο παραλλαγής έναντι όλων των άλλων) η γενετική μοντέλα [64,65].

LTA

rs1041981 συνδέεται με σημαντικά χαμηλότερη παρουσία των ιαπωνικών καρκίνο του πνεύμονα αρσενικό κάτω από το κυρίαρχο μοντέλο (CA + ΑΑ έναντι CC) [28]?

LTA

rs909253 συνδέεται με υψηλό κίνδυνο γαστρικού καρκίνου Ασίας στη σύγκριση ετεροζυγώτες (GA έναντι ΑΑ) [15]?

LTA

rs2009658 φαίνεται να σχετίζεται με σημαντικά αυξημένα κίνδυνο καρκίνου του μαστού μεταξύ Καυκάσιων γυναικών ηλικίας 45-64 ετών σύμφωνα με το μοντέλο της πρόσθετης ουσίας (C έναντι G) [51]. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι το

LTA

rs1041981 και πολυμορφισμοί rs2239704 συσχετίστηκαν με τον καρκίνο σε τρεις γενετικά μοντέλα, γεγονός που υποδηλώνει ένα προσθετικό αποτέλεσμα για τις δύο πολυμορφισμούς σχετικά με τον κίνδυνο του καρκίνου. Σε αντίθεση, rs2229094 συσχετίστηκε με τον κίνδυνο αδενοκαρκινώματος στο υπολειπόμενο μοντέλο, γεγονός που συνεπάγεται την έλλειψη συμβολής για την ετερόζυγη στον κίνδυνο αδενοκαρκινώματος. Τα αποτελέσματα θα μπορούσαν εν μέρει να αποδοθεί σε διάφορους

LTA

πολυμορφισμών που παίζουν διαφορετικούς ρόλους σε διαφορετικούς καρκίνους και διαφορετικούς πληθυσμούς. Επιπλέον, οι διαφορετικές όγκων στον άνθρωπο μπορεί να παράγεται από ειδικά καρκινογόνες μηχανισμούς που θα οδηγήσει σε πολλαπλές συνδέσεις με ένα ίδιο γενετικό τόπο [66].

υποομάδα μετα-αναλύσεις μας από την εθνικότητα διαπιστώσετε ότι rs1041981 δείχνει μια αρνητική σχέση με καρκίνων σε Ασιάτες κάτω από το υπολειπόμενο μοντέλο. SNP rs2239704 παρουσιάζει θετική συσχέτιση στη Βόρεια Αμερικανούς, αλλά όχι Ευρωπαίους. Επιπλέον, rs2229094 συνδέεται με τον καρκίνο σε Ασιάτες, αλλά όχι στη Βόρεια Αμερικανοί ή οι Ευρωπαίοι. Αυτό μπορεί να εξηγηθεί από τις διαφορετικές γονότυπο και αλληλόμορφο συχνότητες αυτών των SNPs σε άτομα με διαφορετικά κλινικά χαρακτηριστικά, τη γεωγραφική κατανομή και εθνοτική καταγωγή. Ως εκ τούτου, δεν θα μπορούσαμε να αποκλείσει ότι η αρνητική συσχέτιση με τους Ευρωπαίους ή τους Βορειοαμερικανούς μπορεί να οφείλεται σε έλλειψη δύναμης. Έτσι, βάσει των κριτηρίων και η μεροληψία επιλογής και τα στάδια των καρκίνων θα πρέπει να εξετάζεται στις μελλοντικές μελέτες ασθενών-μαρτύρων. Μεγάλο μέγεθος του δείγματος και τη μελέτη διαφόρων πληθυσμών θα πάρει πιο πιστευτή αποτέλεσμα στο μέλλον.

Στην παρούσα μελέτη, έχουμε συλλέξει μια σειρά από παραμέτρους (συμπεριλαμβανομένου του τύπου του καρκίνου, του πληθυσμού, την πηγή του ελέγχου, τη μέθοδο του γονότυπου, και την κατάσταση που ταιριάζουν) για να δώσουν αξιόπιστα αποτελέσματα στις μετα-αναλύσεις. Ζητούμε ότι η κατανομή γονότυπος στους ελέγχους συναντήθηκε HWE (P & gt? 0,05). Πραγματοποιούμε επίσης υποομάδα μετα-αναλύσεις από τους συλλέγονται παραμέτρους για να μειωθεί το δυναμικό διαστρωμάτωση μεταξύ των εμπλεκόμενων μελέτες ασθενών-μαρτύρων. Ωστόσο, υπάρχουν θα πρέπει να αναφερθούν ορισμένοι περιορισμοί σε μας μετα-ανάλυση. Πρώτον, μετα-αναλύσεις μας συνδυάζουν τις γενετικές μελέτες από διάφορες μορφές καρκίνου που μπορεί να εισαγάγει δραματική διαστρωματώσεις στις μετα-αναλύσεις, παρόλο που έχουμε ελέγχονται διάφορες παραμέτρους. Δεύτερον, τα αποτελέσματα μας δεν μπορεί να πει την αλήθεια παραλλαγή συνάφεια του κινδύνου καρκίνου από τις τρεις σημαντικές SNPs (rs1041981, rs2239704, rs2229094) δεδομένου ότι είναι σε υψηλό LD. Επιπλέον, είναι πιθανό ότι η αληθινή παραλλαγή συνάφεια μπορεί να είναι άλλη παραλλαγή σε υψηλή LD μαζί τους. Μελλοντικές έρευνα για τις μηχανιστικές ρόλους τους είναι απαραίτητη. Τρίτον, υπάρχουν μόνο λίγες μελέτες στους αφρικανικούς πληθυσμούς. Μελλοντική μελέτη σε αφρικανικούς πληθυσμούς που απαιτούνται για να εκτελεστεί σε ένα μεγάλο μέγεθος ομάδα να διερευνήσει κατά πόσον τα αρνητικά αποτελέσματα της υποομάδας μετα-ανάλυση των αφρικανικών πληθυσμών οφείλεται στην έλλειψη ισχύος ή γενετική ετερογένεια.

Εν ολίγοις, η συνολικά δεδομένα των παρόντων αναλύσεις δείχνουν ότι οι τρεις

LTA

παραλλαγές (rs1041981, rs2239704 και rs2229094) μπορεί να αυξήσει σημαντικά τον κίνδυνο του καρκίνου. Περαιτέρω καλά σχεδιασμένες μελέτες εν όψει αυτών των παραλλαγών που απαιτούνται για να εξερευνήσετε μηχανιστικό ρόλο τους στην παθογένεια του καρκίνου.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1. Λίστα ελέγχου

PRISMA.

doi: 10.1371 /journal.pone.0082519.s001

(DOC)

Πίνακα S1.

Μετα-ανάλυση των rs746868.

doi: 10.1371 /journal.pone.0082519.s002

(DOCX)