Αφηρημένο

Ιστορικό

Οι αναδυόμενες στοιχεία δείχνουν ότι οι στατίνες μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο του καρκίνου. Ωστόσο, τα διαθέσιμα στοιχεία για τον καρκίνο του προστάτη (PCA) είναι αντικρουόμενες. Ως εκ τούτου, εξέτασε τη συσχέτιση μεταξύ της χρήσης στατινών και τον κίνδυνο του προστάτη με τη διεξαγωγή μια λεπτομερή μετα-ανάλυση όλων των μελετών παρατήρησης που δημοσιεύθηκε σχετικά με αυτό το θέμα.

Μέθοδοι

αναζήτηση Λογοτεχνία στη βάση δεδομένων PubMed αναλήφθηκε μέχρι το Φεβρουάριο 2012 ψάχνει για μελέτες παρατήρησης αξιολόγηση της συσχέτισης μεταξύ της χρήσης στατινών και τον κίνδυνο του προστάτη. Πριν από μετα-ανάλυση, οι μελέτες αξιολογήθηκαν για μεροληψία δημοσίευσης και ετερογένεια. Συγκεντρωτικά σχετικός κίνδυνος (RR) εκτιμήσεις και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) υπολογίστηκαν με τη χρήση τυχαίων δράσεων μοντέλο (Dersimonian και Laird μέθοδος). Αναλύσεις υποομάδων, ανάλυση ευαισθησίας και σωρευτικές μετα-ανάλυση διεξήχθησαν επίσης.

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο των 27 (15 κοόρτη και 12 case-control) μελέτες συνέβαλαν στην ανάλυση. Υπήρξε ετερογένεια μεταξύ των μελετών, αλλά χωρίς προκατάληψη δημοσίευση. χρήση στατινών μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο τόσο του συνολικού προστάτη κατά 7% (RR 0,93, 95% CI 0,87 – 0,99, p

=

0.03) και κλινικά σημαντικές προηγμένες προστάτη κατά 20% (RR 0,80, 95% CI 0,70 -0.90, p ή αρνητική συσχέτιση, ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων επιλέχθηκε πάνω από ένα μοντέλο σταθερών επιδράσεων. Μια συγκεντρωτική ανάλυση 27 μελετών που βρέθηκαν χρήση στατινών να σχετίζεται με σημαντική μείωση του κινδύνου της συνολικής προστάτη (RR 0,93, 95% CI 0,87 – 0,99, p = 0,03). Και οι δύο πολυπαραγοντική αναπροσαρμοσμένες εκτιμήσεις RR με 95% των πιστωτικών ιδρυμάτων της κάθε μελέτης και συγκεντρωτική RR φαίνεται στο σχήμα 3.

οικόπεδο Χωνί (οικόπεδο δημοσίευση εκτίμηση προκατάληψη) του σχετικού κινδύνου ανάπτυξης καρκίνου του προστάτη, από το τυπικό σφάλμα, για όλες οι μελέτες. Circles- μελετών που περιλαμβάνονται στο μετα-ανάλυση. Οι σχετικές κίνδυνοι εμφανίζονται σε λογαριθμική κλίμακα. p = 0,56 για τη δοκιμή του Begg, καθώς και p = 0,12 για τη δοκιμή του Egger του.

Η

Τα συγκεντρωτικά εκτίμηση του σχετικού κινδύνου (RR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) του συνόλου του καρκίνου του προστάτη (PCA) που σχετίζεται με τη χρήση στατινών με βάση 27 [στο σχήμα μελέτη από Sato

et al.

[13] αποκλείεται λόγω του μεγάλου CI του (RR 4,56, 95% CI 0,06 – 25,39) και καμία επίδραση στην τελική συγκεντρωτική αναμενόμενη RR] μελέτες (15 κοόρτης και 12 περιπτωσιολογικές μελέτες ελέγχου) συμμετείχαν περισσότεροι από 1,8 εκατομμύρια συμμετέχοντες, συμπεριλαμβανομένων 56.847 περιπτώσεις ΣΕΣΣ. Τετράγωνα υποδεικνύουν RR σε κάθε μελέτη. Το τετραγωνικό μέγεθος είναι ανάλογη με το βάρος της αντίστοιχης μελέτης στη μετα-ανάλυση? το μήκος των οριζόντιων γραμμών αντιπροσωπεύει το 95% CI. Η μη σκιασμένες διαμάντια υποδεικνύει το συγκεντρωτικό RR και 95% CI (τυχαίων δράσεων μοντέλο).

Η

αναλύσεις υποομάδων, ανάλυση ευαισθησίας και σωρευτικές μετα-ανάλυση

Βρήκαμε μια σημαντική αντίστροφη σχέση μεταξύ χρήση στατινών και τον κίνδυνο της συνολικής προστάτη μεταξύ των μελετών κοόρτης (RR 0,93, 95% CI 0,87 – 1,01, p = 0,09), αλλά μη σημαντική αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ των μελετών ασθενών-μαρτύρων (RR 0,87, 95% CI 0,72 – 1,05, p = 0,15 ) (πίνακας 4). Η συγκεντρωτική RR των μελετών που ήταν σε θέση είτε τον έλεγχο για τα επίπεδα του PSA από διεξοδική εξέταση του PSA στο σύνολο του πληθυσμού ή να προσαρμοστούν για τον έλεγχο του PSA ήταν 0,91 (95% CI 0,81 – 1,02, p = 0,13) και για μελέτες που δεν προσαρμοστεί για PSA δοκιμή της RR ήταν 0,93 (95% CI 0,86 – 1,01, p = 0,10). Και οι δύο υποομάδες παρουσίασε μια αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ της χρήσης στατινών και του προστάτη. Μελέτες προσαρμοσμένο για BMI ή /και ALS έδειξε μια σημαντική αντίστροφη συσχέτιση (RR 0,88, 95% CI 0,78 – 0,99, p = 0,04), αλλά αυτό δεν παρατηρήθηκε σε μελέτες που δεν ρυθμίζεται ούτε για BMI ή /και ALS (RR 0,96, 95% CI 0,88-1,04, p = 0,35). Μια σημαντική αντίστροφη συσχέτιση με μελέτες που δημοσιεύθηκαν μετά Bonovas

et al

. [24] (RR 0,91, 95% CI 0,84 – 0,99, p = 0,03) παρατηρήθηκε σε σύγκριση με τις μελέτες που δημοσιεύθηκαν στο ίδιο χρονικό πλαίσιο που περιλαμβάνονται στο Bonovas

et al.

(RR 0,95, 95% CI 0,82 έως 1,11, ρ = 0,58). Υπήρξε ετερογένεια μεταξύ των μελετών σε αυτές τις υποομάδες, αλλά χωρίς προκατάληψη δημοσίευση. Δοκιμές για την αλληλεπίδραση βρέθηκαν μη σημαντικές για υποομάδες διαφορετικό σχεδιασμό της μελέτης? προσαρμογής για την PSA? προσαρμογή ως προς το ΒΜΙ και το ALS? και το χρονικό πλαίσιο της Bonovas

et al.

ανάλυση (p

αλληλεπίδρασης = 0,45, 0,76, 0,24 και 0,63, αντίστοιχα) .Αυτό επιβεβαιώνεται η ορθότητα των αποτελεσμάτων.

Η

Για να δοκιμαστεί η ευρωστία των ευρημάτων μας, μπορούμε επίσης να διεξάγεται ανάλυση ευαισθησίας. Για να γίνει αυτό, το συνολικό μέγεθος της επίδρασης υπολογίστηκε αφαιρώντας μια μελέτη σε μια στιγμή. Αυτή η ανάλυση δεν έδειξε κάποια σημαντική μεταβολή στην συγκεντρώνονται RR αποκλείοντας δύο ακραίες τιμές από απόψεως μελετών μέγεθος πολύ μικρό δείγμα: π.χ. η ομάδα μελέτης λοβαστατίνη [11] (RR 0,93, 95% CI 0,86 – 0,99)? και η Sato

et al.

[13] (RR 0,93, 95% CI 0,87 – 0,99). Το ίδιο εντοπίστηκε αποκλείοντας οποιαδήποτε από τις άλλες μελέτες (RR βρίσκεται μεταξύ 0,92 – 0,96), επιβεβαιώνοντας τη σταθερότητα των σημερινών αποτελεσμάτων.

Ένα σωρευτικών μετα-ανάλυση του συνόλου των 27 μελετών διεξήχθη για να αξιολογήσει το σωρευτικό αποτέλεσμα εκτιμούν την πάροδο του χρόνου. Το 1993, οι λοβαστατίνη ομάδες μελέτης [11] ανέφεραν μια σημαντική εκτίμηση επίδραση του 2.94 (95% CI 0,95 – 6,86). Μεταξύ 1993 και 2005, 5 μελέτες δημοσιεύθηκαν, με μια σωρευτική RR είναι 0,85 (95% CI 0,53 – 1,38). Μεταξύ 2005 και 2011, 21 περισσότερες δημοσιεύσεις προστέθηκαν σωρευτικά, με αποτέλεσμα μια συνολική εκτίμηση επίδραση του 0.93 (95% CI 0,87 – 0,99).

Αποτελέσματα για μακροχρόνια χρήση στατινών

Η μακράς μακροχρόνια χρήση στατινών (ως επί το πλείστον ≥5 έτη χρήσης) δεν επηρέασε σημαντικά τον κίνδυνο της ολικής προστάτη (RR 0,94, 95% CI 0,84 – 1,05, p = 0,31). Ωστόσο, δεν υπήρχε υψηλή ένδειξη ετερογένειας μεταξύ των μελετών (p

ετερογένεια = 0.001,

I

2

= 65%), αλλά όχι προκατάληψη δημοσίευση [Begg (σ = 0,28), Egger (σ = 0.17)] (πίνακας 4). Διαστρωμάτωση από τον σχεδιασμό της μελέτης έδειξαν τόσο μια μη σημαντική αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ των μελετών κοόρτης (RR 0,91, 95% CI 0,81 – 1,02, p = 0,12) και καμία συσχέτιση μεταξύ των μελετών ασθενών-μαρτύρων (RR 0,97, 95% CI 0,64 – 1,48, p = 0,92), με το p

αλληλεπίδραση υπολογίζεται σε 0,74. Οι πολυπαραγοντική αναπροσαρμοσμένες εκτιμήσεις RR με 95% των πιστωτικών ιδρυμάτων της κάθε μελέτης και συγκεντρώνονται RR φαίνεται στο σχήμα 4.

Τα συγκεντρωτικά εκτίμηση του σχετικού κινδύνου (RR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) του καρκίνου του συνολικού προστάτη (PCA) που συνδέονται με τη μακροχρόνια χρήση στατινών με βάση 11 μελέτες (7 κοόρτης και 4 μελέτες ασθενών-μαρτύρων) που περιλαμβάνει 273.798 συμμετέχοντες, συμπεριλαμβανομένων 3.702 περιπτώσεις του προστάτη. Τετράγωνα υποδεικνύουν RR σε κάθε μελέτη. Το τετραγωνικό μέγεθος είναι ανάλογη με το βάρος της αντίστοιχης μελέτης στη μετα-ανάλυση? το μήκος των οριζόντιων γραμμών αντιπροσωπεύει το 95% CI. Η μη σκιασμένες διαμάντια υποδεικνύει το συγκεντρωτικό RR και 95% CI (τυχαίων δράσεων μοντέλο).

Η

Αποτελέσματα για προχωρημένους προστάτη

Λόγω της έλλειψης της παρατηρούμενης ετερογένειας μεταξύ των μελετών (p

ετερογένεια = 0.13,

2

= 38%), ένα μοντέλο σταθερών επιδράσεων επιλέχθηκε πάνω από ένα μοντέλο τυχαίων επιδράσεων για την ανάλυση αυτή. ταυτίστηκε? Μια στατιστικά σημαντική αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ της χρήσης στατινών και τον κίνδυνο των προηγμένων προστάτη (0.001 RR 0,80, 95% CI 0.70-0.90, p & lt). Δεν προκατάληψη δημοσίευση παρατηρήθηκε μεταξύ των μελετών [Begg (σ = 0,90), Egger (σ = 0,54)] (Πίνακας 4). Διαστρωμάτωση από τον σχεδιασμό της μελέτης έδειξαν ότι υπήρχε στατιστικά σημαντική αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ τόσο της κλάσης (RR 0,85, 95% CI 0,72 – 1,00, p = 0,04), και τις μελέτες ασθενών-μαρτύρων (RR 0,74, 95% CI 0,62 – 0,88, p = 0,001) με την αλληλεπίδραση p

είναι 0,25. Οι πολυπαραγοντική αναπροσαρμοσμένες εκτιμήσεις RR με 95% των πιστωτικών ιδρυμάτων της κάθε μελέτης και συγκεντρώνονται RR φαίνεται στο σχήμα 5.

Τα συγκεντρωτικά εκτίμηση του σχετικού κινδύνου (RR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) της προχωρημένο καρκίνο του προστάτη (PCA) σχετίζονται με τη χρήση στατινών με βάση 7 μελέτες (5 κοόρτης και 2 μελέτες ασθενών-μαρτύρων) που περιλαμβάνει 266.209 συμμετέχοντες, συμπεριλαμβανομένων 5.236 προχωρημένες περιπτώσεις ΣΕΣΣ. Τετράγωνα υποδεικνύουν RR σε κάθε μελέτη. Το τετραγωνικό μέγεθος είναι ανάλογη με το βάρος της αντίστοιχης μελέτης στη μετα-ανάλυση? το μήκος των οριζόντιων γραμμών αντιπροσωπεύει το 95% CI. Η μη σκιασμένες διαμάντια υποδεικνύει το συγκεντρωτικό RR και 95% CI (σταθερών επιδράσεων μοντέλο).

Η

Συζήτηση

Κατά την τελευταία δεκαετία, ο ρόλος των στατινών στην ανάπτυξη του προστάτη έχει όλο και πιο κατανοητό. Με την παρούσα ενημερώνονται συγκεντρωτική ανάλυση 27 μελετών παρατήρησης, μείωση 7% στο συνολικό κίνδυνο του προστάτη μεταξύ των στατινών χρήστες σε σύγκριση με τους μη χρήστες παρατηρήθηκε και η συσχέτιση αυτή παρέμεινε σταθερή ακόμη και μετά την ανάλυση ευαισθησίας.

Παρόν ευρήματα σχετικά με συνολική προστάτη μείωση του σχετικού κινδύνου με στατίνες είναι σε αντίθεση τόσο με το Bonovas

et al

[24] ευρημάτων και, προηγούμενη μετα-αναλύσεις »[21] – [23].. Αυτή η ασυνέπεια είναι πιθανό να σχετίζεται με την ένταξη των 8 νέων μελετών που δημοσιεύτηκαν μετά το 2007 που παρουσίασε αρνητική συσχέτιση μεταξύ της χρήσης στατινών και τον κίνδυνο της συνολικής προστάτη [5] – [7], [25] – [29]. Αυτή η τάση σημαντικής αντίστροφη σχέση από το 2007 και μετά (εκδόσεις μετά Bonovas

et al.

[24] μετα-ανάλυση) προκύπτει σαφώς από τη σωρευτική ανάλυση.

Το μειωμένο κίνδυνο του συνόλου PCA σε μακροχρόνιους χρήστες στατίνης βρέθηκε εδώ για να είναι μη σημαντική. Αυτό είναι πιθανό να σχετίζεται με διαφορετικά μοτίβα χρήση στατινών σε διαφορετικούς πληθυσμούς μελέτης. Σε πολλές περιπτώσεις, η χρήση ναρκωτικών μπορεί να είναι ακανόνιστη, με μήνες της μη χρήση μεταξύ των περιόδων χρήσης [5], [14]. Ως εκ τούτου, σωρευτικό ποσό των στατινών ορίζεται ημερήσιες δόσεις (DDDs) θα μπορούσε να είναι μικρός παρά τη μακρά διάρκειά της. Αντίθετα, άλλες μελέτες έλαβαν υπόψη τη χρήση των στατινών σε υψηλές δόσεις, η οποία οδήγησε σε υψηλό σωρευτικό ποσό των DDDs. Από αυτή την άποψη, θα πρέπει να σημειωθεί ότι η πτωτική τάση σε προστάτη του σχετικού κινδύνου έχει βρεθεί να είναι ισχυρότερη για σωρευτικό ποσό της χρήσης στατινών από ό, τι για τη διάρκεια της χρήσης του [5]. Επίσης, το διαφορετικό ορισμό του «μακροχρόνια χρήση» θα μπορούσε να οδηγήσει σε μη σημαντικά αποτελέσματα. Επιπλέον, τα δεδομένα σχετικά με τη μακροπρόθεσμη χρήση είναι αραιή (μόνο 11 μελέτες με 273.798 συμμετέχοντες, συμπεριλαμβανομένων 3.702 περιπτώσεις PCA) και αποκλίνουσες (9 από τους 11 που περιλαμβάνονται μελέτες είχαν δείξει θετική ή ουδέτερη ένωση), εξουδετερώνοντας έτσι την επίδραση των στατινών στη μείωση των κινδύνων προστάτη .

από την άλλη πλευρά, η ανάλυση των εκθέσεων αυτών η οποία εξέτασε συγκεκριμένα τη χρήση στατινών σε σχέση με την πιο προηγμένη κλινικά προστάτη (

n

= 7) πρότεινε μια σημαντική αντίστροφη σχέση μεταξύ τους. Παρά το γεγονός ότι, τα συστήματα στάσης ήταν πιθανό να είναι κάπως διαφορετική, με ορισμένες μελέτες λαμβάνοντας υπόψη μόνο Gleason βαθμό, ενώ άλλα θεωρούνται τόσο ο βαθμός του προστάτη και το στάδιο, οι περισσότερες από τις μελέτες που είχαν θεωρηθεί περιφερειακό επεμβατικές /μεταστατικό στάδιο καρκίνου ΙΙΙ-IV και προηγμένες ΣΕΣΣ.

Σε αναλύσεις υποομάδων, διαστρωμάτωση με το σχεδιασμό της μελέτης δεν επηρέασε σημαντικά το αποτέλεσμα. Η ανάλυση της υποομάδας των μελετών που δημοσιεύθηκαν μετά Bonovas

et al

., [24] παρουσίασαν σημαντική αντίστροφη συσχέτιση ενώ η συγκεντρωτική εκτίμηση των μελετών που καλύπτονται σε Bonovas

et al.

Ανάλυση δεν μπορούσε να αποδείξει σημαντική αντίστροφη συσχέτιση. Αυτή η τάση των αποτελεσμάτων γίνεται πιο αισθητή με τη σωρευτική μετα-ανάλυση δείχνει μια αλλαγή στην αναφορά του κινδύνου του συνολικού προστάτη από θετικές σε ομάδα μελέτης λοβαστατίνη [11] για να ουδέτερου με συνδυασμένη ανάλυση των έξι μελετών και στη συνέχεια σημαντική αντίστροφη συσχέτιση με την συνδυασμένη ανάλυση του συνόλου των 27 σπουδές. Αυτή η αλλαγή στην αναφερόμενη ένωση δεν θα μπορούσε να εξηγηθεί πλήρως. Η πιθανή εξήγηση είναι ότι η χαμηλή χοληστερόλη μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Η ανησυχία αυτή συνεχίστηκε μέχρι τις αρχές της δεκαετίας του 1990 και έχει εξαφανιστεί σχεδόν εξ ολοκλήρου στη μετα-στατίνη εποχή [50].

Η αλλαγή μπορεί επίσης να είναι λόγω της αλλαγής στη συμπεριφορά έλεγχο του πληθυσμού σε σχέση με το PSA δοκιμών. FDA έχει εγκρίνει PSA ορού ως βιοδείκτη καρκίνο του προστάτη, το 1994, για πάντα αλλάζοντας το διαγνωστικό τοπίο στον τομέα. Με τον έλεγχο του PSA, οι άνδρες παρουσιάζουν συνήθως κλινικά με νόσο πρώιμο στάδιο. Έτσι, οι πληθυσμοί του καρκίνου θεωρείται σε μελέτες που δημοσιεύτηκαν πριν από το 1994 περιλαμβάνει πολλά περισσότερα προχωρημένους καρκίνους από μελέτες που δημοσιεύτηκαν τα τελευταία 10 χρόνια. Αυτό υποδηλώνει επίσης ότι τα επίπεδα της χοληστερόλης στην εποχή προ-PSA έχουν μεγαλύτερη πιθανότητα να είναι ένα προϊόν του μεταβολισμού του όγκου, που οδηγεί σε ένα θετικό? χρήση στατινών (χαμηλή χοληστερόλη) -cancer ένωση, ενώ τα μέτρα της χοληστερόλης σε μελέτες μετα-PSA είναι πιο πιθανό να αντανακλούν το περιβάλλον της χοληστερόλης πριν από την ανάπτυξη του καρκίνου. Αυτό θα οδηγήσει σε μια θετική συσχέτιση μεταξύ της υψηλής χοληστερόλης και του κινδύνου καρκίνου του προστάτη. Έτσι, οι στατίνες έδειξε χημειοπροληπτικές επίδραση από τη μείωση της χοληστερόλης σε αυτούς τους ασθενείς [50].

Μπορεί να υπάρχει μια σειρά από διαφορετικούς μηχανισμούς πίσω από τη φαινομενική μείωση του προστάτη του κινδύνου σε χρήστες στατινών. Συγκεκριμένα, οι στατίνες αναστέλλουν την φλεγμονή, αγγειογένεση, τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό, μετανάστευση /προσκόλλησης, εισβολή προωθώντας ταυτόχρονα την απόπτωση, που εμφανίζουν επιλεκτικότητα για κύτταρα όγκου πάνω από τα φυσιολογικά κύτταρα [51]. Οι στατίνες μειώνουν τη συγκέντρωση της μεβαλονικού μέσω αναστολής της HMG-CoA αναγωγάσης, και επομένως τα ισοπρενυλιωμένες ενδιάμεσα τα οποία είναι γνωστό ότι επηρεάζουν οδών σηματοδότησης κατά μήκος του φάσματος από τον σχηματισμό του καρκίνου μέχρι την πρόοδο [52]. Επιπλέον, η παρατηρούμενη μείωση του σχετικού κινδύνου του προστάτη μεταξύ στατίνης χρηστών υποστηρίζεται από in-vitro μελέτες [4], [53], [54], οι οποίες αναφέρουν αναστολή ανάπτυξης στον προστάτη κυτταρικές γραμμές που παράγονται ενώ σε παρουσία κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις του φαρμάκου. Εκτός από τις αντι-φλεγμονώδεις και ανοσοτροποποιητικές δράσεις των στατινών, μείωσης της χοληστερόλης καθώς και στατίνη πλειοτροπίας μέσω αναστολής της σύνθεσης του ισοπρενοειδή έχει τόσο ενοχοποιηθεί σε αντικαρκινικές ιδιότητες τους [55].

Οι μεγάλες δυνατότητες συγχυτικές μεταβλητές σε ανίχνευση του προστάτη δίνονται από το επίπεδο PSA, ο ΔΜΣ και παράγοντες του τρόπου ζωής. Στατίνη χρήση έχει αποδειχθεί ότι επηρεάζουν τα επίπεδα PSA. Πρόσφατα, μια μεγάλη διαχρονική μελέτη παρατηρήθηκε μείωση της τάξης του 4,1% στο μέσο επίπεδο του PSA μετά την έναρξη μιας στατίνης [56]. Οι πιθανές προκαταλήψεις που θεσπίστηκε με στατίνες επιρροή στην PSA και τη συμπεριφορά των χρηστών στατίνης υγείας που αναζητούν μπορεί να είναι στο παιχνίδι, αλλά το έργο σε αντίθετες κατευθύνσεις. Οι στατίνες χαμηλότερα επίπεδα PSA και επομένως να καθυστερήσει την ανίχνευση του καρκίνου. Ακόμη και μια μικρή μείωση στα επίπεδα PSA στο επίπεδο του πληθυσμού θα μπορούσε να μεταφραστεί σε χαμηλότερες ανίχνευση προστάτη, με εμφανή αντίστροφη σχέση μεταξύ του κινδύνου του καρκίνου και της χρήσης στατινών. Αυτό θα οδηγούσε σε χαμηλότερο κίνδυνο συνολικής προστάτη. Ωστόσο, όλη η διάγνωση του προστάτη θα προχωρήσει σε προχωρημένο στάδιο της νόσου κατά συνέπεια αυξημένο κίνδυνο προηγμένου PCA σε χρήστες στατινών. Από την άλλη πλευρά, στατίνης χρήστες είναι πιο πιθανό να πάρει τον έλεγχο του PSA γίνεται [10] και αυτό μπορεί να σχετίζεται με μια προηγούμενη ανίχνευση του προστάτη που οδηγεί σε αυξημένο κίνδυνο συνολικής προστάτη, αλλά μειωμένο κίνδυνο προηγμένου προστάτη. Κάτω ανίχνευση του προστάτη, μεταξύ των στατινών χρήστες λόγω της μείωσης των επιπέδων του PSA (προκατάληψη ανίχνευσης) μπορεί να καλύψει την πιθανή προστατευτική επίδραση των στατινών στη συνολική προστάτη οφείλεται σε διαφορική χρήση του προσυμπτωματικού ελέγχου είναι σημαντική για τη διάκριση της επίδρασης των στατινών από εκείνη της διαλογής. Ένα επιπλέον αναλύσεις υποομάδων των μελετών που ήταν σε θέση να ελέγξει για τα επίπεδα του PSA από διεξοδική εξέταση του PSA του συνόλου του πληθυσμού ή των οποίων ρυθμίζεται για τον έλεγχο του PSA (

n

= 6) [5], [10], [28] , [33], [37], [38] εκτελέστηκε. χρήση στατινών »παρέμεινε σχετίζεται με μειωμένο συνολικό κίνδυνο του προστάτη τόσο στην υποομάδα των μελετών, είτε για την προσαρμογή ή μη προσαρμογή για τον έλεγχο του PSA.

Η πιθανή σύγχυση αποτέλεσμα που προκύπτει λόγω των ενδείξεων για τις οποίες προβλέπεται στατίνες πρέπει επίσης να τονιστεί. Στατίνη χρήστες είναι πιο πιθανό να είναι παχύσαρκοι ή παρόν με τη συμπεριφορά ALS σε σύγκριση με τους μη χρήστες. Αυτό θα μπορούσε επίσης να επηρεάσει την ανάπτυξη ή την πρόοδο του προστάτη. Το αναλύσεις υποομάδων των 11 [6], [7], [10], [12], [17], [28], [29], [31], [33], [37], [38] οι μελέτες που προσαρμοσμένο για BMI ή /και ALS αποκάλυψε μια πιο ισχυρή αντίστροφη συσχέτιση σε σύγκριση με εκείνες τις μελέτες οι οποίες δεν προσαρμοστεί για αυτούς τους παράγοντες. Η παχυσαρκία και το ALS συνήθειες όπως το αλκοόλ, το κάπνισμα, κλπ είναι καλά γνωστοί παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη του προστάτη [57].

Η ισχύς της παρούσας ανάλυσης έγκειται στην ένταξη των 27 μελετών παρατήρησης υποβολή στοιχείων άνω των 1,8 εκατομμύρια συμμετέχοντες, μεταξύ των οποίων 56.847 περιπτώσεις ΣΕΣΣ. μετα-ανάλυση μας έχει αρκετούς περιορισμούς. Πρώτον, δεν είχαμε ψάξετε αδημοσίευτες μελέτες για τα αρχικά δεδομένα. Δεύτερον, οι συμπεριλαμβάνονται μελέτες ήταν διαφορετική από την άποψη του σχεδιασμού της μελέτης, οι προσαρμογές παράγοντας σύγχυσης και τους ορισμούς της έκθεσης στο φάρμακο? μακροχρόνια χρήση στατινών? και προηγμένες ΣΕΣ. Η έλλειψη στοιχείων σχετικά με την έκθεση σε έλεγχο PSA εντοπίστηκαν σε 21 από τις 27 μελέτες που περιλαμβάνονται στην παρούσα ανάλυση είναι η πιο σημαντική αδυναμία των περιλαμβάνονται μελέτες, δεδομένου εξέταση PSA επηρεάζει σημαντικά την ανίχνευση του προστάτη [41]. Ένας άλλος, ο περιορισμός είναι ότι μόνο 11 μελέτες έχουν προσαρμοστεί για τους δυνητικούς παράγοντες κινδύνου όπως το ΔΜΣ και το ALS. Τέλος, η ανάλυση μας περιορίστηκε σε άρθρα στην αγγλική γλώσσα, που μπορεί να έχουν κάπως προκατειλημμένη τα αποτελέσματα.

Εν κατακλείδι, τα αποτελέσματά μας δείχνουν μειωμένο σχετικό κίνδυνο PCA σε χρήστες στατινών, όπως προσδιορίζονται από μια συνδυασμένη μετα-ανάλυση 27 μελέτες παρατήρησης. Τα αποτελέσματα υποστηρίζουν την υπόθεση ότι η μείωση της χοληστερόλης με στατίνες είναι επωφελής τόσο για την πρόληψη του προστάτη και για κλινικά σημαντικές προηγμένες ΣΕΣΣ. Χρειάζεται περαιτέρω έρευνα για να εξεταστεί ο ρόλος του ελέγχου PSA και των βασικών βιολογικών μηχανισμών για την ένωση αυτή να επιβεβαιώσει τις υποθετικές προστατευτικές επιδράσεις των στατινών.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

Προτεινόμενα Αναφορά Τεκμήρια για συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις (PRISMA) λίστα ελέγχου.

doi: 10.1371 /journal.pone.0046691.s001

(DOC)

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς ευχαριστήσω τον Δρ Dimple Kondal, Ανώτερος επιστήμονας (βιοστατιστικολόγο), το Κέντρο για την αριστεία , Ίδρυμα Δημόσιας Υγείας, την Ινδία, για να βοηθήσει με την ανάλυση των δεδομένων.