Αφηρημένο

Ιστορικό

Ο διαβήτης συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου. Οι υποκείμενοι μηχανισμοί παραμένουν ασαφείς. Η υπεργλυκαιμία μπορεί να είναι ένας παράγοντας κινδύνου. HbA1c είναι ένας δείκτης του επιπέδου γλυκόζης στο αίμα κατά τις τελευταίες 1 έως 3 μήνες. Η παρούσα μελέτη στοχεύει να διερευνήσει συσχέτιση μεταξύ των κινδύνων επίπεδο HbA1c και του καρκίνου σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που βασίζονται σε πραγματικές καταστάσεις της ζωής.

Μέθοδοι

Αυτή είναι μια μελέτη κοόρτης σε 25.476 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 καταχωρηθεί στο σουηδικό Εθνικό μητρώο διαβήτη κατά την περίοδο 1997-1999 και ακολούθησε μέχρι το 2009. Follow-up για τον καρκίνο επιτεύχθηκε μέσω της σύνδεσης μητρώο. Υπολογίσαμε περιστατικά και οι αναλογίες κινδύνου (HR) για τον καρκίνο σε ομάδες που χαρακτηρίζονται από HbA1c ≤58 mmol /mol (7,5%) έναντι του & gt? 58 mmol /mol, από τεταρτημόρια της HbA1c, και HbA1c συνεχώς σε Cox παλινδρόμησης, με ρύθμιση συνδιακύμανση για την ηλικία, το φύλο, τη διάρκεια του διαβήτη, το κάπνισμα και η θεραπεία με ινσουλίνη, ή προσαρμογή με σκορ τάση

Αποτελέσματα

Συγκρίνοντας HbA1c & gt?. 58 mmol /mol με ≤58 mmol /mol, προσαρμοσμένο HR για όλα τα καρκίνο ήταν 1,02 [95% CI 0,95-1,10] χρησιμοποιώντας την αρχική τιμή της HbA1c, και 1,04 [95% CI 0.97-1.12] χρησιμοποιώντας ενημερώνεται μέση HbA1c, και HRs ήταν όλα μη σημαντικές για συγκεκριμένες καρκίνους του γαστρεντερικού, των νεφρών και του ουροποιητικού όργανα, αναπνευστικά όργανα, γυναικείων γεννητικών οργάνων, του μαστού ή του προστάτη. Ομοίως, δεν αυξημένους κινδύνους όλων των καρκίνων ή οι ειδικές τύπων καρκίνου βρέθηκαν με υψηλότερο τεταρτημόριο της βασικής γραμμής ή επικαιροποιούνται μέση HbA1c, σε σύγκριση με το χαμηλότερο τεταρτημόριο. HR για όλα τα καρκίνο ήταν 1,01 [0,98 – 1,04] ανά 1% αύξηση -unit της HbA1c χρησιμοποιείται ως συνεχής μεταβλητή, με μη σημαντικές HRs επίσης για τους συγκεκριμένους τύπους καρκίνου ανά μοναδιαία αύξηση της HbA1c.

Συμπεράσματα

σε αυτή τη μελέτη δεν υπήρχαν συσχετίσεις μεταξύ της HbA1c και των κινδύνων για όλες τις μορφές καρκίνου ή συγκεκριμένων τύπων καρκίνου σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2

Παράθεση:. Miao Jonasson J, Cederholm J, Eliasson Β, Zethelius Β, EEG-Olofsson K, Gudbjörnsdottir S (2012) HbA1C και τον κίνδυνο καρκίνου σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 – μια πανεθνική βασισμένη στον πληθυσμό προοπτική μελέτη κοόρτης στη Σουηδία. PLoS ONE 7 (6): e38784. doi: 10.1371 /journal.pone.0038784

Επιμέλεια: Noel Christopher Barengo, Fundación para la Prevención y el Ελέγχου de las Enfermedades Crónicas Όχι Transmisibles en América Latina (FunPRECAL), Αργεντινή

Ελήφθη: 18 Γενάρη 2012? Αποδεκτές: 10η Μαΐου 2012? Δημοσιεύθηκε: 14 Ιουν του 2012

Copyright: © 2012 Miao Jonasson et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από VINNMER συναδέλφους, VINNOVA (JMJ), του Ταμείου Καρκίνου Λιοντάρι στη Δυτική Σουηδία (JMJ), Κόνραντ και Helfrid Johansson Ίδρυμα (JMJ), σουηδική Εταιρεία Ιατρικής (JMJ), Σουηδικά Ταμείο διαβήτη (JMJ, SG), και AGFOND ( JMJ). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

διαβήτης τύπου 2 έχει συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο αρκετών τύπων καρκίνου του [1], όπως ο καρκίνος του μαστού και του καρκίνου του γαστρεντερικού, και μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη έχει επίσης βρεθεί. Οι υποκείμενοι μηχανισμοί έχουν συζητηθεί και παραμένουν ασαφείς [1], [2]. Μια δήλωση συναίνεσης από τις κοινωνίες του διαβήτη και των ερευνητών του καρκίνου και των εμπειρογνωμόνων δημοσιεύτηκε πρόσφατα [1], [3]. Αυτή η δήλωση επισημαίνει ότι υπάρχουν αναπάντητα ερωτήματα σχετικά με τις παρατηρούμενες συσχετίσεις μεταξύ σακχαρώδη διαβήτη και τον καρκίνο. Δεν γνωρίζουμε τον ρόλο του ίδιου του διαβήτη ή των τυπικών μεταβολικές διαταραχές στο διαβήτη, ή από κοινού παράγοντες κινδύνου του διαβήτη και τον καρκίνο, ή τα φάρμακα διαβήτη σε σχέση με τις παρατηρούμενες δεσμών μεταξύ του καρκίνου και του διαβήτη [1] – [4]. Υπεργλυκαιμία, ένα από τα κύρια χαρακτηριστικά του διαβήτη, θεωρείται ένας πιθανός λόγος για την αύξηση του κινδύνου καρκίνου σε διαβήτη [5]. HbA1c είναι ένα τεστ που μετρά την ποσότητα της γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης στο αίμα, και δίνει μια σταθερή εκτίμηση του ελέγχου της γλυκόζης στο αίμα κατά τη διάρκεια των τελευταίων 1 έως 3 μήνες [6].

Πιο εντατική ρύθμιση της γλυκόζης σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 δεν επηρέασε τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου [7] ή θνησιμότητα [7], [8] σε δύο τυχαιοποιημένες μελέτες με μέση τιμή 3,5 ή 5 ετών παρακολούθησης. Παρόμοια αποτελέσματα εμφανίζονται σε μια μετα-ανάλυση των σημαντικών δοκιμών [9]. Αντιφατικά αποτελέσματα έχουν αναφερθεί από προηγούμενες μελέτες παρατήρησης για τη σχέση μεταξύ των επιπέδων της HbA1c και της επίπτωσης του καρκίνου ή θνησιμότητας, για λόγους διάφορες πληθυσμιακές ομάδες μελέτης, δηλαδή, «φαινομενικά υγιείς ανθρώπους», μικτή ομάδα ανθρώπων, με ή χωρίς διαβήτη, ή ασθενείς χωρίς aclearly ορίζεται ο τύπος του διαβήτη [10] – [13]. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήθηκε μια εθνική βασισμένη στον πληθυσμό μελέτη παρατήρησης βασίζεται στο σουηδικό ασθενής καταγράφει στην αξιολόγηση της συσχέτισης ανάμεσα HbA1c και της εμφάνισης όλων των καρκίνων ή καρκίνους των συγκεκριμένων τύπων σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2.

Μέθοδοι

Αυτή είναι μια προοπτική μελέτη κοόρτης που βασίζεται στη σουηδική μητρώα: η Εθνική διαβήτη μητρώου, το μητρώο του καρκίνου και τις αιτίες θανάτου Εγγραφή. Περισσότερες λεπτομέρειες σχετικά με τα μητρώα αυτά έχουν περιγραφεί σε προηγούμενη δημοσίευση [14]. Η ομάδα μελέτης, όλοι οι ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, επιλέχθηκε από το Σουηδικό Εθνικό Διαβήτη Μητρώου, με αρχική τιμή έτη 1997-1999. Η ομάδα επιλεγεί για την παρούσα μελέτη βασίζεται σε καταχωρήσεις μητρώου στο Σουηδικό Εθνικό Μητρώο Διαβήτη από το 1997-1999, οι οποίες είναι εντελώς διαφορετικές από εκείνες που χρησιμοποιούνται για τη μελέτη σχετικά με την ινσουλίνη glargine και τον κίνδυνο του καρκίνου, όπου επιλέγεται η ομάδα βασίστηκε στις καταχωρήσεις μητρώου η σουηδική φάρμακο που συνταγογραφείται Εγγραφή το 2005 [14]. Αποτελέσματα κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης της κοόρτης της μελέτης λήφθηκαν μέσω σύνδεσης στο Μητρώο Καρκίνου και τις αιτίες θανάτου Μητρώου, με τη χρήση της σουηδικής προσωπικό αριθμό ταυτότητας, ένα μοναδικό αναγνωριστικό που αποδίδεται σε κάθε κατοικία στη Σουηδία και επιτρέποντας σύνδεση μεταξύ διαφορετικών μητρώων [14 ]. Το σχήμα 1 παρουσιάζει τη σύνταξη της κλάσης μελέτης με τη μορφή ενός διαγράμματος ροής.

Η

Μελέτη κοόρτης

Η ομάδα μελέτης αποτελείτο από 25.476 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 ηλικίας 25-90 ετών, με βασικά δεδομένα κατά την περίοδο 1997-1999 διατίθενται για όλους τους ανέλυσε τις μεταβλητές. Όλοι οι ασθενείς που περιλαμβάνονται έχουν συμφωνηθεί από πληροφορημένη συναίνεση για να εγγραφείτε στο NDR πριν από την ένταξη. Ο ορισμός του διαβήτη τύπου 2 είναι η θεραπεία με δίαιτα μόνο, από το στόμα υπογλυκαιμικών παραγόντων μόνο, ή ηλικία έναρξης του διαβήτη & gt? 40 χρόνια σε συνδυασμό με ινσουλίνη μόνο ή ινσουλίνη και από του στόματος παράγοντες. Κριτήρια αποκλεισμού ήταν η διάγνωση του καρκίνου του ενδιαφέροντος της μελέτης ή θανάτου πριν από την έναρξη της παρακολούθησης, όπως λαμβάνονται μέσω σύνδεσης στο Μητρώο Καρκίνου και τις αιτίες θανάτου Εγγραφή.

Η έκθεση

αναλύσεις HbA1c ήταν εξασφαλισμένης ποιότητας σε εθνικό επίπεδο με την τακτική βαθμονόμηση με τη μέθοδο HPLC Mono-S, και HbA1c τιμές μετατράπηκαν με το πρότυπο DCCT, χρησιμοποιώντας τον τύπο: HbA1c (DCCT) = 0.923 × HbA1c (Mono-S) 1.345? R2 = 0,998 [15]. HbA1c μετρήθηκε κατά την έναρξη. HbA1c μετρήθηκε επίσης κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης ως μια ενημερωμένη μέσος όρος των ετήσιων μετρήσεων, με την τελευταία παρατήρηση που μεταφέρθηκαν για δεδομένα που λείπουν. τιμές της HbA1c που χρησιμοποιούνται ετησίως μέχρι ένα γεγονός, ή μέχρι την ημερομηνία λογοκριτή σε περίπτωση μη εκδήλωσης.

Συνέχεια

Μέλη Cohort ακολούθησε από την πρώτη ημέρα του έτους μετά την αρχική τιμή κλινικές εξετάσεις κατά την περίοδο 1997-1999 μέχρι την πρώτη διάγνωση του αποτελέσματος, ή θάνατο, ή το τέλος της παρακολούθησης, 31 Δεκεμβρίου 2009.

αποτελέσματα

αποτελέσματα μελέτης ήταν η πρώτη διάγνωση τυχόν κακοήθους καρκίνου (όλο καρκίνο), ή η πρώτη διάγνωση ενός συγκεκριμένου τύπου κακοήθους καρκίνου του κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης. Τα αποτελέσματα προσδιορίστηκαν από το Μητρώο Καρκίνου χρησιμοποιώντας κωδικοποίηση ICD. Πρώτο περιστατικό όλα καρκίνου ορίστηκε ως ICD-10 κωδικοί (C00-C97, D00-D09, D37-D48) (Διεθνούς Ταξινόμησης των Νόσων, 10η αναθεώρηση), και τους ακόλουθους ειδικούς τύπους καρκίνου ερευνήθηκαν επίσης: το πρώτο επεισόδιο του γαστρεντερικού καρκίνου ( ICD-10 κωδικός C15-C25), πρώτη καρκίνου επεισόδιο του μαστού στις γυναίκες (C50), και το πρώτο του καρκίνου του περιστατικού του προστάτη στους άνδρες (C61). Για τον καρκίνο των συγκεκριμένων χώρων, συμπεριλάβαμε μόνο όγκους που είχαν ιστοπαθολογικά χαρακτηριστεί ως αδενοκαρκίνωμα (WHO /ΕΣ /CANC /24.1 κωδικό ιστολογία 096). Ερευνήσαμε επίσης το πρώτο περιστατικό του καρκίνου των νεφρών και των ουροφόρων οργάνων (C64-C68), αναπνευστικών οργάνων (C30-C39) και γυναικείων γεννητικών οργάνων (C51-C58).

Οι πιθανοί παράγοντες σύγχυσης

Ηλικία , το φύλο, τη διάρκεια του διαβήτη, την αρχική τιμή του δείκτη μάζας σώματος [BMI (kg /m

2)], το κάπνισμα και η θεραπεία με ινσουλίνη είχαν θεωρηθεί ως πιθανοί παράγοντες σύγχυσης. ΔΜΣ υπολογίστηκε ως το βάρος δια του ύψους στο τετράγωνο. Ένας καπνιστής ορίστηκε ως ασθενής που κάπνιζαν ένα ή περισσότερα τσιγάρα την ημέρα, ή που κάπνιζαν καπνό χρησιμοποιώντας ένα σωλήνα, ή που είχαν σταματήσει το κάπνισμα κατά τους τελευταίους τρεις μήνες.

Στατιστικές Μέθοδοι

Η ομάδα χωρίστηκε σύμφωνα με την μέση τιμή της HbA1c του σε δύο ομάδες βάσης, HbA1c ≤58 mmol /mol (7,5%) ή & gt? 58 mmol /mol, και σε δύο ομάδες των ενημερώνεται μέση, HbA1c ≤58 mmol /mol ή & gt? 58 mmol /mol. Τα βασικά χαρακτηριστικά που παρουσιάζονται στον Πίνακα 1 ως μέσες τιμές με μια τυπική απόκλιση (SD) και τις συχνότητες (%) σε κάθε ομάδα από την έναρξη ή την αναθεωρημένη μέση HbA1c ≤58 mmol /mol, ή την αρχική ή την αναθεωρημένη μέση HbA1c & gt? 58 mmol /mol. τεστ σημαντικότητας μεταξύ των ομάδων έγιναν με t-test του Student για τη βοήθεια και

X

2 τεστ για αναλογίες. Η βαθμολογία ροπή υπολογίστηκε για κάθε συμμετέχοντα, χρησιμοποιώντας τα εμπρός λογιστικής παλινδρόμησης [16], συμπεριλαμβανομένων όλων βασική covariables. Οι συμμετέχοντες χωρίστηκαν σε 5 στρώματα με βάση εκατοστημόρια της βαθμολογίας τάση. Γενικά γραμμική μοντελοποίηση (GLM) χρησιμοποιήθηκε για τη δοκιμή των επιπέδων σημαντικότητας για τους covariables μεταξύ των ομάδων μελέτης μετά την προσαρμογή για τα εκατοστημόρια της βαθμολογίας τάση (Πίνακας 1). Αριθμοί και αργού ποσοστών επίπτωσης ανά 1.000 άτομα-έτη των αποτελεσμάτων από τις ομάδες της HbA1c ≤58 mmol /mol ή & gt? Οι 58 mmol /mol δίνονται στον Πίνακα 2.

Η

Cox αναλογική παλινδρόμηση κινδύνου χρησιμοποιήθηκε για την εκτίμηση λόγων κινδύνου (HR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI) για τα αποτελέσματα (πίνακες 3, 4 και 5). Ο χρόνος παρακολούθησης χρησιμοποιήθηκε ως ο χρόνος κλίμακα [17]. Το επικαιροποιημένο μέση τιμή HbA1c αντιμετωπίστηκε ως μια αυστηρά χρονικά εξαρτημένη μεταβλητή στο παλινδρόμησης Cox για την αξιολόγηση γλυκαιμικός έκθεσης κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης, επιτρέποντας τη χρήση μιας πρόσφατης αξίας ενημερώνεται μέση HbA1c σε κάθε συγκεκριμένη χρονική στιγμή στη διαδικασία μοντελοποίησης. Χρησιμοποιήσαμε τρία διαφορετικά μοντέλα για τη ρύθμιση κατά τη σύγκριση των ομάδων με HbA1c ≤58 ή & gt? 58 mmol /mol (Πίνακας 3). Υπόδειγμα 1 υπολογίζεται αναλογίες αργού κινδύνου. Υπόδειγμα 2 προσαρμοστεί για την ηλικία, το φύλο (εκτός από τους καρκίνους φύλο), η διάρκεια του διαβήτη, το κάπνισμα, και η θεραπεία με ινσουλίνη ως συμπαράγοντες. Υπόδειγμα 3 χρησιμοποιήθηκε διαστρωμάτωση με πεμπτημόρια της βαθμολογίας τάσης, συμπεριλαμβανομένων των ίδιων συμπαράγοντες όπως και στο μοντέλο 2. Επιπλέον, εκτιμάται ΥΕ για τα αποτελέσματα με το υψηλότερο τεταρτημόριο της βασικής γραμμής ή ενημερωμένο μέση HbA1c και το χαμηλότερο τεταρτημόριο ως σημείο αναφοράς, την προσαρμογή ως προς συμπαράγοντες σύμφωνα με το Υπόδειγμα 2 (πίνακες 4-5). Τέλος, HR υπολογίστηκαν για τα αποτελέσματα ανά% αύξηση -unit στην αρχική τιμή της HbA1c ως συνεχή μεταβλητή, προσαρμόζοντας ανάλογα με το μοντέλο 2 (Πίνακας 3). Ένα μοντέλο παλινδρόμησης κατά Cox χρησιμοποιήθηκε επίσης για την εκτίμηση συχνότητα εμφάνισης 12 ετών των αποτελεσμάτων, στην οποία εξόδου μοντέλο το ποσοστό 12 ετών για κάθε συμμετέχοντα, προσαρμοσμένο για συμπαράγοντες όπως δίδεται στο μοντέλο 2 (Σχήμα 2).

Η

Η

Α. 12-ετή επίπτωση όλων των καρκίνων? Β 12-ετή συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του γαστρεντερικού? Γ 12-ετή συχνότητα εμφάνισης καρκίνου στα νεφρά και όργανα του ουροποιητικού συστήματος? Δ 12-ετή συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου σε αναπνευστικά όργανα? Ε 12-ετή συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου στο γυναικείων γεννητικών οργάνων? ΣΤ 12-ετή συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του μαστού? Γ 12-ετή συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του προστάτη.

Η

Αναλογική υπόθεση κίνδυνο ελέγχθηκε με το τεστ supremum Kolmogorov-τύπου, χρησιμοποιώντας εκ νέου δειγματοληψία, και η εισαγωγή στη δοκιμασία του κάθε φορά που εξαρτώνται από covariables ταυτόχρονα. Παραβιάσεις της υπόθεσης των αναλογικών κινδύνων εντοπίστηκαν για την ηλικία στην ανάλυση οποιουδήποτε τύπου καρκίνου ή του καρκίνου του προστάτη, και ως εκ τούτου, η μεταβλητή αυτή συμπεριλήφθηκε ως στρώματα μεταβλητή (τεταρτημόρια ηλικίας) στα μοντέλα παλινδρόμησης κατά Cox. Ομοίως, οι παραβιάσεις ανιχνεύθηκαν ως προς το ΒΜΙ στην ανάλυση του καρκίνου των αναπνευστικών οργάνων, και ΒΜΙ τεταρτημόρια συμπεριλήφθηκαν στο μοντέλο ως στρώματα μεταβλητή. Επιπλέον, αναλύσαμε προσαρμοσμένη αναλογίες κινδύνου για εμφάνιση όλων των καρκίνων και των ειδικών καρκίνων με τεταρτημόρια του αρχικές τιμές HbA1c, καθώς και από τεταρτημόρια ενημερωμένων μέσες τιμές HbA1c, με βάση το χαμηλότερο τεταρτημόριο 1 ως αναφορά (Πίνακες 4-5). Οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ των κατηγοριών HbA1c και όλων των covariables αναλύθηκαν με τη μέγιστη πιθανοφάνειας, με ανιχνεύεται καμία αλληλεπίδραση. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού SAS (SAS Institute, ΗΠΑ).

Ηθική

Η σύνδεση των δεδομένων των εθνικών μητρώων που απαιτούνται για τη μελέτη αυτή εγκρίθηκε από το Διοικητικό Συμβούλιο Περιφερειακής κριτική Ηθικής στο Πανεπιστήμιο του Γκέτεμποργκ . Όλα τα δεδομένα αναλύθηκαν ήταν ανώνυμα? Ως εκ τούτου, ενημερωμένη συγκατάθεση για κάθε άτομο ήταν ούτε αναγκαία, σύμφωνα με τη σουηδική νομοθεσία πράξη 2003: 460, σχετικά με την έρευνα σε ανθρώπους, ούτε είναι δυνατόν όταν τα δεδομένα είναι ανώνυμα

Αποτελέσματα

Η ομάδα μελέτης χωρίστηκε. σε δύο ομάδες με βάση την αξία της HbA1c βασικής γραμμής 58 mmol /mol (7,5%), και σε δύο ομάδες από το επικαιροποιημένο μέση τιμή HbA1c 58 mmol /mol. Τα αρχικά χαρακτηριστικά της κάθε ομάδας δίνεται στον Πίνακα 1.

Η μέση HbA1c ήταν 6,6% και 8,4% στις ομάδες με την έναρξη HbA1c≤58 mmol /mol και & gt? 58 mmol /mol, και 6,7% και 8,5 % στις ομάδες με ενημερωμένα μέση HbA1c ≤58 mmol /mol και & gt? 58 mmol /mol, αντίστοιχα. Η ομάδα με την υψηλότερη αρχική HbA1c ήταν σημαντικά νεότεροι, είχαν λιγότερους άνδρες, μεγαλύτερη διάρκεια του διαβήτη, υψηλότερο ΔΜΣ, πιο καπνιστές, και πιο συχνά αντιμετωπίζονται με ινσουλίνη κατά την έναρξη της παρακολούθησης. παρατηρήθηκαν παρόμοιες διαφορές όσον αφορά τις ομάδες με βάση την υψηλότερη έναντι χαμηλότερο ενημερώνεται μέση HbA1c. Μετά από στρωματοποίηση κατά πεμπτημόρια της βαθμολογίας τάσης, δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στη μέση ηλικία, η διάρκεια του διαβήτη, καθώς και όλες οι διαφορές, εκτός από τη θεραπεία με ινσουλίνη εξαφανίστηκε.

Πίνακας 2 έδειξαν οι αριθμοί και τα ποσοστά εμφάνισης καρκίνου περιστατικό συνολικά και από τις υποκατηγορίες των αρχικών ή σημαίνει ενημερώνεται HbA1c ≤58 mmol /mol και & gt? 58 mmol /mol. Συνολικά, παρατηρήσαμε 3433 καρκίνων στην ομάδα, αποδίδοντας ένα ποσοστό επίπτωσης της 15.73 /1000 άτομα-έτη

Ο Πίνακας 3 παρουσιάζει HR για τον κίνδυνο του καρκίνου με ομάδες της HbA1c & gt ασθενή?. 58 mmol /mol έναντι εκείνων με ≤58 mmol /mol, χρησιμοποιώντας τρία διαφορετικά μοντέλα. Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στους κινδύνους οποιουδήποτε καρκίνου ή ειδικό καρκίνο σε ομάδες αρχική HbA1c & gt? 58 mmol /mol σε σύγκριση με ≤58 mmol /mol, ή σε ομάδες των ενημερώνεται μέσης HbA1c & gt? 58 mmol /mol σε σύγκριση με ≤58 mmol /mol .

Ο Πίνακας 3 δείχνει επίσης ΥΕ για τον κίνδυνο του καρκίνου μέσω αύξησης μονάδα ένα τοις εκατό στην αρχική τιμή της HbA1c ως συνεχής μεταβλητή. Αυτά HR ήταν όλα μη σημαντικές για όλα τα καρκίνο ή καρκίνο των συγκεκριμένων τύπων. Σχήματα 2 Α-G παρουσιάζει συμπληρωματικές σφήνες ποσοστά εμφάνισης 12 ετών όλων των καρκίνων και του καρκίνου των συγκεκριμένων τύπων σε όλο το φάσμα των αρχική HbA1c σε ένα μοντέλο Cox με προσαρμογή, όπως στον Πίνακα 3.

Στη συμπληρωματική μας ανάλυση, υπολογίσαμε προσαρμοσμένο αναλογίες κινδύνου για την εμφάνιση όλων των καρκίνου και ειδικών μορφών καρκίνου, όταν χωρίσαμε την ομάδα από τεταρτημόρια των τιμών HbA1c βάσης. Το 25

ου, 50

ου και 75

ου εκατοστημόρια της αρχική τιμή της HbA1c ήταν 50 mmmol /mol (6,7%), 58 mmol /mol (7,5%) και 69 mmol /mol (8,5%). Με το χαμηλότερο τεταρτημόριο 1 ως αναφορά, δεν υπάρχουν σημαντικές διαφορές στον κίνδυνο όλων των καρκίνων ή καρκίνος του γαστρεντερικού, του προστάτη, του μαστού ή γυναικείων γεννητικών οργάνων βρέθηκαν στο υψηλότερο τεταρτημόρια 2-4 (πίνακας 4).

Επιπλέον, υπολογίσαμε προσαρμοσμένη αναλογίες κινδύνου για την εμφάνιση όλων των καρκίνου ή των ειδικών μορφών καρκίνου, όταν χωρίσαμε την ομάδα από τεταρτημόρια των ενημερωμένων μέση HbA1c τιμές. Το 25

ου, 50

ου και 75

ου εκατοστημόρια ενημερωμένων μέση HbA1c ήταν 51 mmol /mol (6,8%), 58 mmol /mol (7,5%) και 67 mmol /mol (8,3%) . Αυτή η ανάλυση έδειξε μειωμένο κίνδυνο όλων των καρκίνων σε τεταρτημόριο 2, αναλογία κινδύνου 0.90 (0.82-0.99), ενώ δεν υπάρχουν σημαντικές διαφορές σε επίπεδο κινδύνου παρατηρήθηκαν στις υψηλότερες τεταρτημόρια 3 και 4, σε σύγκριση με το τεταρτημόριο 1. Κανένα σημαντικές διαφορές σε επίπεδο κινδύνου για καρκίνο του γαστρεντερικού, του προστάτη, του μαστού ή του ακρωτηριασμού των γυναικείων γεννητικών οργάνων βρέθηκαν στα υψηλότερα τεταρτημόρια 2-4 σε σύγκριση με το τεταρτημόριο 1 (πίνακας 5).

Συζήτηση

σε αυτό το εθνικό μεγάλης κλίμακας στον πληθυσμό με έδρα μελέτη κοόρτης, δεν παρατηρήσαμε συσχετίσεις μεταξύ υψηλότερη HbA1c ως δείκτης των αυξημένων επιπέδων γλυκόζης στο αίμα, δηλαδή κακή γλυκαιμικό έλεγχο και οι συχνότητες εμφάνισης όλων των καρκίνων ή συγκεκριμένους τύπους γαστρεντερικών, του μαστού ή του καρκίνου του προστάτη, ο καρκίνος στο νεφρό και όργανα του ουροποιητικού συστήματος, του αναπνευστικού όργανα ή γυναικείων γεννητικών οργάνων σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2.

το σκεπτικό για τη χρήση της HbA1c = 58 mmol /mol (7,5%) ως το σημείο αποκοπής για διαχωρίστηκαν μεταξύ τους σχέση ήταν ότι ήταν η μέση τιμή της HbA1c. Επιπλέον, η χρήση της κατηγοριοποίησης από τη διάμεση τιμή της HbA1c επιτρέπεται για συγκρίσεις μεταξύ των ομάδων με μία μέση διαφορά στην HbA1c τόσο υψηλό όπως 1,5-2%.

Τα μοναδικά χαρακτηριστικά της μελέτης μας είναι ότι η ομάδα αποτελούνταν μόνο από ασθενείς με τύπου διαβήτη τύπου 2, και ότι χρησιμοποιείται HbA1c που δείχνει το επίπεδο της γλυκόζης στο αίμα κατά τη διάρκεια των τελευταίων 1-3 μηνών. Έτσι, η μελέτη μας διαφέρει από ορισμένες ομάδες μελέτες που χρησιμοποιούνται νηστείας ή μετά-φορτίο γλυκόζης του αίματος [18] – [20]. καθώς και από προηγούμενες μελέτες από τη Σουηδία, την Κορέα και την Αυστρία, οι οποίες βασίστηκαν σε υγιή στοιχεία της έρευνας, όπου η πλειοψηφία των μελών της κοόρτης ήταν μη-διαβητικούς [18] – [20]. Αν και αυτές οι μελέτες είχαν μεγάλο μέγεθος του δείγματος, το ποσοστό των συμμετεχόντων με διαβήτη είτε ήταν άγνωστος [20], ή μόνο 2-5% [18], [19]. Η επίδραση της γλυκόζης ορού νηστείας για τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου στους διαβητικούς συμμετέχοντες δεν είχε αναφερθεί σε αυτές τις μελέτες.

Δεν αυξάνεται ή μειώνεται κινδύνους οποιουδήποτε καρκίνου ή συγκεκριμένων τύπων καρκίνου βρέθηκαν σε συμμετέχοντες με κακή γλυκόζης στο αίμα σε σύγκριση με την καλή έλεγχο της γλυκόζης του αίματος σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 στη μελέτη μας. Το εύρημα αυτό συμφωνεί με τα αποτελέσματα από μετα-αναλύσεις των σημαντικών δοκιμών στοιχείων της UKPDS, τη μελέτη ACCORD και τη μελέτη VADT (Veterans Affairs Διαβήτη Trial), [9], καθώς και μια μελέτη με τη βάση δεδομένων Γενικής Ιατρικής Έρευνας και δεδομένων δευτεροβάθμια περίθαλψη [ ,,,0],21] ανέφεραν επίσης καμία συσχέτιση μεταξύ ενταθεί γλυκαιμικό έλεγχο και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Μια πρόσφατη έκθεση βασίζεται στη μελέτη ADVANCE περιλαμβάνονται 5.571 συμμετέχοντες με εντατικό έλεγχο της γλυκόζης του αίματος και 5569 με το πρότυπο ελέγχου [7]. Και οι δύο ομάδες είχαν μια μέση αρχική τιμή HbA1c 58 mmol /mol (7,5%) και στο τέλος της παρακολούθησης η εντατική ομάδα ελέγχου είχαν μέση HbA1c 6,5% και το επίπεδο της ομάδας ελέγχου 7,2%. Μετά από μια μέση παρακολούθηση 5 ετών, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στις τυχόν κινδύνους καρκίνου μεταξύ των δύο ομάδων.

Τα αποτελέσματά μας δεν συνάδουν με τη μελέτη Χογκ Κογκ του διαβήτη τύπου 2, η οποία βασίστηκε σε 973 νέα ινσουλίνη χρήστες και 971 συμφωνημένα μη χρηστών της ινσουλίνης [22]. Αυτή η μελέτη διαπίστωσε ότι HbA1c ανά ποσοστό σχετίστηκε με αύξηση 1,24 φορές σε κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Ωστόσο, η παρακολούθηση διάρκειας ήταν αρκετά σύντομη, ο μέσος χρόνος παρακολούθησης είναι 3,01 χρόνια για τους χρήστες ινσουλίνης και 0,70 χρόνια για τους μη χρήστες. Οι αριθμοί αποτέλεσμα ήταν μικρές, με 32 περιπτώσεις καρκίνου σε χρήστες ινσουλίνης και 120 σε μη χρήστες. Οι χρήστες ινσουλίνης είχαν σημαντικά υψηλότερες τιμές HbA1c από τους μη-χρήστες (8,1% έναντι 7,1%). Οι συγγραφείς αναγνωρίζουν ότι η HbA1c δεν συλλέγονται συστηματικά κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης.

Τα υπάρχοντα παρατήρησης επιδημιολογικά δεδομένα σχετικά με τις ενώσεις μεταξύ των κινδύνων της γλυκόζης του αίματος και του καρκίνου έχουν δείξει αντιφατικά αποτελέσματα, μερικά με βάση υγιείς ανθρώπους ή μικτές ομάδες με ή χωρίς διαβήτη [ ,,,0],10], [12], [23] – [27]. Αυξημένες τιμές HbA1c βρέθηκαν να σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου στην Ιαπωνία, με βάση μια κοόρτη μεταξύ των οποίων η πλειοψηφία δεν είχε διαβήτη [23]. Καμία συσχέτιση μεταξύ του επιπέδου της HbA1c και του κινδύνου καρκίνου του παχέος εντέρου έχει αναφερθεί από μελέτες βασίζονται σε γυναίκες στη μελέτη Nurses ‘Health, Μελέτη Υγείας των Γυναικών [10], [12], σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 [24], ή σε μελέτες που βασίζονται για την Ευρωπαϊκή Προοπτική Μελέτη για τον Καρκίνο και τη Διατροφή [25], [26]. Παρομοίως, καμία συσχέτιση μεταξύ του επιπέδου της HbA1c και του κινδύνου καρκίνου του μαστού έχει αναφερθεί σε φαινομενικά υγιείς γυναίκες στη Μελέτη Υγείας Γυναικών [28].

Ο διαβήτης έχει αναφερθεί ότι συνδέεται με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη [29]. Ο λόγος για αυτό παραμένει ασαφής. Υψηλότερες αντιγόνο (PSA) επίπεδο ειδικού προστατικού είναι ένας δείκτης του καρκίνου του προστάτη. Η αντίστροφη σχέση μεταξύ της HbA1c και της PSA αναφέρθηκε σε ορισμένες μελέτες [30], [31], αλλά δεν είναι όλα [32]. Δύο από τις μελέτες που βρίσκονται αντίστροφη ενώσεις, ήταν συγχρονικές μελέτες [30], [31]. Μια διετής διαχρονική μελέτη [32] του 5917 Ιάπωνες άνδρες ηλικίας 50 ετών και άνω βρέθηκε αυξημένη PSA με αυξημένο επίπεδο HbA1c. Ωστόσο, ένα διετές παρακολούθηση είναι αρκετά μικρή για μια μελέτη για τον καρκίνο.

Μια σύγκριση μεταξύ ανώτερων και κατώτερων τεταρτημόρια της HbA1c για κάθε κίνδυνο του καρκίνου ή των ειδικών μορφών καρκίνου ήταν επιπλέον εκτελείται σε αυτή τη μελέτη, όπως τεταρτημόρια του διανομής HbA1c μπορεί να έχουν υψηλότερη στατιστική ισχύ από διχοτόμηση από την μέση τιμή της HbA1c. Ένα μειώθηκε ελαφρά κάθε κίνδυνο καρκίνου της οριακής σημασίας κατά τη σύγκριση ενημερώνεται μέση τεταρτημόριο HbA1c 2 με το τεταρτημόριο 1 θα μπορούσε να αγνοηθεί, όπως καμία επίδραση σε όλα τα κίνδυνο καρκίνου βρέθηκε στα υψηλότερα τεταρτημόρια 3 και 4. Επιπλέον, δεν υπάρχουν σημαντικές διαφορές στους κινδύνους για συγκεκριμένες καρκίνοι παρατηρήθηκαν σε τεταρτημόρια 2-4 σε σύγκριση με προς τεταρτημόριο 1. Τέλος, αναλύοντας HbA1c συνεχώς ανά 1 τοις εκατό αύξηση μονάδα δεν έδειξαν αυξημένο κίνδυνο για καρκίνο του όλα ή συγκεκριμένα καρκίνους (Πίνακας 3), όπως αποδείχθηκε επίσης με σφήνες του 12-year ποσοστά εμφάνισης όλων των καρκίνων και των ειδικών μορφών καρκίνου (Σχήμα 2).

Τα βασικά πλεονεκτήματα της μελέτης μας ήταν με βάση το μεγάλο μέγεθος του δείγματος για την υψηλή ποιότητα των μητρώων, η μακρά περίοδος παρακολούθησης με ενδελεχή παρακολούθηση, η πλήρης πληροφορίες σχετικά με τα επίπεδα αρχική HbA1c και τα αποτελέσματα του καρκίνου, καθώς και τη δυνατότητα προσαρμογής για τους σχετικούς πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες. Θα μπορούσαμε να προσδιοριστεί η χρονική ακολουθία της περιστασιακή σχέση, αν υπάρχει, αφού η μελέτη μας έχει καλά τεκμηριωμένη χρόνο για τιμές HbA1c, τη διάγνωση του διαβήτη και των μελετηθεί καρκίνους.

Η μελέτη μας έχει ορισμένους περιορισμούς. Πρώτον, δεν είναι όλοι οι ασθενείς με διαβήτη στη Σουηδία καταχωρηθεί στο Εθνικό Μητρώο Διαβήτη. Ωστόσο, η επιλογή για την ομάδα μας δεν είχε σχέση με την έκβαση της μελέτης – καρκίνου περιστατικό. Έτσι, ο κίνδυνος μεροληψίας επιλογής είναι ελάχιστη. Δεύτερον, HbA1c το σφάλμα της μέτρησης μπορεί να είναι μια ανησυχία. Χρησιμοποιήσαμε τόσο βασική και ενημερώνεται μέση HbA1c ως δείκτες της γλυκόζης. HbA1c θεωρείται ένα σταθερό δείκτη του επιπέδου γλυκόζης στο αίμα τα τελευταία 1-3 μήνες ». Επίσης, το εθνικό πρόγραμμα για τη βαθμονόμηση των επιπέδων HbA1c και τις κατευθυντήριες γραμμές των εκθέσεων εξασφαλίζει υψηλή ακρίβεια της HbA1c και μειώνει τα σφάλματα μέτρησης. Τρίτον, η χρήση διαφορετικών φαρμάκων διαβήτη μπορεί να σχετίζεται με τους κινδύνους μεταβληθεί καρκίνου περιστατικό [14], [33]. Δεδομένου ότι το φάρμακο που συνταγογραφείται Εγγραφή ξεκίνησε στη Σουηδία την 1η Ιουλίου

ου 2005, δεν διαθέτουμε πληροφορίες σχετικά με ειδική φαρμακευτική αγωγή διαβήτη σε αυτή τη μελέτη με αρχική τιμή της κατά την περίοδο 1997-1999. Ωστόσο, όπως έχουμε πληροφορίες στο NDR σχετικά με το αν οι ασθενείς χρησιμοποιούν ινσουλίνη, μια μεταβλητή που δείχνει εάν οι ασθενείς ήταν σε θεραπεία με ινσουλίνη ή όχι στη βασική γραμμή χρησιμοποιήθηκε ως συμμεταβλητή Στην πολυπαραγοντική μοντέλα. Τέταρτον, ορισμένες πληροφορίες δεν ήταν διαθέσιμες σε δεδομένα μας κατά το χρόνο πρόσληψης, όπως οι τιμές των λιπιδίων, δείκτες φλεγμονής, συνοδά νοσήματα, και ενδογενή επίπεδα ινσουλίνης. τιμές των λιπιδίων έχουν αναφερθεί να αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου στο σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 [34]. Από την υπεργλυκαιμία θα μπορούσε να προκαλέσει ανώμαλη λιπιδίων [35], τα λιπίδια είναι ενδιάμεσο παράγοντα στην οδό συνάφεια μεταξύ υπεργλυκαιμίας και του καρκίνου. Έτσι, τα λιπίδια δεν είναι η σύγχυση στη μελέτη μας [36].

Εν ολίγοις, δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στη συχνότητα εμφάνισης όλων των καρκίνων ή καρκίνο των συγκεκριμένων τύπων μεταξύ των ομάδων με αρχική HbA1c≤58 mmol /mol (7,5% ) και HbA1c & gt? 58 mmol /mol (7,5%), ή μεταξύ των ομάδων με ενημερωμένο μέση HbA1c≤58 mmol /mol (7,5%) και HbA1c & gt?. 58 mmol /mol (7,5%), σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2

Ευχαριστίες

Disclaimer: Björn Zetheius (BZ) απασχολείται από τον Ιατρικά Είδη Οργανισμού (MPA), Ουψάλα, Σουηδία. Αποτελέσματα και απόψεις της παρούσας μελέτης αντιπροσωπεύουν τους συγγραφείς, και δεν είναι κατ ‘ανάγκη την επίσημη άποψη του MPA, όπου χρησιμοποιείται BZ.

Ευχαριστούμε όλους τους συντονιστές NDR, συμβάλλοντας νοσοκόμες, γιατροί, οι ασθενείς, οι συνεργάτες του στο Μητρώο Center και Ογκολογικό κέντρο της Περιφέρειας Västra Götaland, Τμήμα Ογκολογίας στο Sahlgrenska Academy, Πανεπιστήμιο του Γκέτεμποργκ. Η Σουηδική Ένωση Τοπικών Αρχών και Περιφερειών, η Σουηδική Diabetes Association, και η Σουηδική Εταιρεία της Διαβητολογικό υποστήριξε την NDR. Ευχαριστούμε όλους τους φορείς χρηματοδότησης της έρευνας επιχορήγησης που υποστηρίζουν αυτή τη μελέτη.

Ηθική δήλωση

Το Διοικητικό Συμβούλιο Περιφερειακής κριτική Ηθικής στο Πανεπιστήμιο του Γκέτεμποργκ ενέκρινε την εν λόγω μελέτη.