Αφηρημένο

Ιστορικό

gefitinib Συντήρηση σημαντικά παρατεταμένη επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε ασθενείς από την ανατολική Ασίας με τοπικά προχωρημένο /μεταστατικό καρκίνο του πνεύμονα μη μικροκυτταρικό-κυττάρων (NSCLC) μετά από τέσσερις χημειοθεραπευτικούς κύκλους (21 ημέρες ανά κύκλο) του συνδυασμού με βάση την πλατίνα πρώτης γραμμής χημειοθεραπεία χωρίς εξέλιξη της νόσου. Ο στόχος της παρούσας μελέτης ήταν να αξιολογηθεί η σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας της θεραπείας gefitinib συντήρησης μετά περίπτερο πρώτης γραμμής με βάση την πλατίνα χημειοθεραπεία τέσσερα χημειοθεραπευτικά κύκλου για τους ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό ΜΜΚΠ με άγνωστες μεταλλάξεις του EGFR, από μια κινεζική σκοπιά του συστήματος υγειονομικής περίθαλψης.

Μέθοδοι και Ευρήματα

Ένα μοντέλο ημι-Markov σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει το κόστος-αποτελεσματικότητα της θεραπείας gefitinib συντήρησης. Δύο-παραμετρικές Weibull και Log-εφοδιαστικής διανομής είχαν τοποθετηθεί στο PFS και η συνολική καμπύλες επιβίωσης ανεξάρτητα. πιθανολογική αναλύσεις ευαισθησίας One-way και διεξήχθησαν για να αξιολογηθεί η σταθερότητα του μοντέλου σχεδιαστεί. Η ανάλυση βασικό μοντέλο-υπόθεση πρότεινε ότι το gefitinib συντήρησης θα αυξήσει τα οφέλη σε ένα χρονικό ορίζοντα 1, 3, 6 ή 10 ετών, με αυξητική $ 184.829, $ 19.214, $ 19.328 και $ 21.308 ανά ποιότητα ζωής σταθμισμένων έτους (QALY) κέρδισε, αντίστοιχα . Το πιο ευαίσθητο επιρροή μεταβλητή στην ανάλυση κόστους-αποτελεσματικότητας ήταν χρησιμότητα της PFS συν εξάνθημα, ακολουθούμενη από την χρησιμότητα της PFS συν διάρροια, τη χρησιμότητα των προοδευμένη νόσου, η τιμή του gefitinib, το κόστος της θεραπείας παρακολούθησης σε κατάσταση επιβίωσης προχώρησε, και τη χρησιμότητα της PFS για θεραπεία από το στόμα. Η τιμή του gefitinib είναι η πιο σημαντική παράμετρος που θα μπορούσε να μειώσει το οριακό κόστος ανά QALY. Πιθανολογική ανάλυση ευαισθησίας έδειξε ότι η αποδοτική πιθανότητα gefitinib συντήρησης ήταν μηδέν κάτω από το όριο προθυμίας πληρωμής (WTP) των $ 16.349 (3 × κατά κεφαλήν ακαθάριστο εγχώριο προϊόν της Κίνας). Η ευαισθησία αναλύει όλες πρότεινε ότι το μοντέλο ήταν ισχυρή.

Συμπεράσματα

Συντήρηση gefitinib παρακάτω πρώτης γραμμής με βάση την πλατίνα χημειοθεραπεία για ασθενείς με τοπικά προχωρημένο /μεταστατικό ΜΜΚΠ με άγνωστες μεταλλάξεις του EGFR δεν είναι σχέση κόστους- αποτελεσματικός. Η μείωση της τιμής του gefitinib μπορεί να είναι μια προνομιακή επιλογή για την κάλυψη ευρέως αιτήσεις για θεραπεία στην Κίνα

Παράθεση:. Zeng Χ, Li J, Peng L, Wang Υ, Tan C, Chen G, et al. (2014) τα οικονομικά αποτελέσματα της συντήρησης Gefitinib για τοπικά προχωρημένο /μεταστατικό μη μικροκυτταρικό-κυττάρων του καρκίνου του πνεύμονα με Άγνωστος EGFR μεταλλάξεις: Μια ημι-Markov μοντέλο ανάλυσης. PLoS ONE 9 (2): e88881. doi: 10.1371 /journal.pone.0088881

Επιμέλεια: Jörg Δ Hoheisel, Deutsches Krebsforschungszentrum, Γερμανία

Ελήφθη: 9 Νοεμβρίου του 2013? Αποδεκτές: 12η του Ιανουαρίου 2014? Δημοσιεύθηκε: 20 Φεβρουαρίου 2014

Copyright: © 2014 Zeng et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (No.81173028) (URL: https://www.nsfc.gov.cn/Portal0/default152.htm). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του πνεύμονα, η πιο συχνά διαγιγνώσκονται μορφή καρκίνου, είναι επίσης η κύρια αιτία θνησιμότητας από καρκίνο στους άνδρες [1]. καρκίνο του πνεύμονα μη μικρών κυττάρων (NSCLC) αντιπροσωπεύει περίπου το 80% όλων των περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα, και η πλειοψηφία των ασθενών με NSCLC έχουν τοπικά προχωρημένη /μεταστατική νόσο όταν διαγιγνώσκονται με καρκίνο [2], [3]. Οι με βάση την πλατίνα συνδυασμός θεραπειών συνιστάται ως πρώτης γραμμής χημειοθεραπεία για μη επιλεγμένους ασθενείς με τοπικά προχωρημένο /μεταστατικό ΜΜΚΠ [4], [5]. Ωστόσο, η διάρκεια των οποίων (4-6 χημειοθεραπευτικούς κύκλους, 21 ημέρες ανά κύκλο) περιορίζονται από αθροιστικές τοξικότητες, και τα ποσοστά ανταπόκρισης (20% -35%) και διάμεση συνολική επιβίωση (7-12 μήνες) είναι μέτριες [6], [7]. Με βάση προηγούμενες έρευνες, οι προσπάθειες για τη βελτίωση της έκβασης της θεραπείας έχουν επικεντρωθεί στο συγκεκριμένο στόχο της παράτασης ανταπόκρισης του όγκου, η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) και τη συνολική επιβίωση (OS) με καλά ανεκτή θεραπεία συντήρησης σε ασθενείς οι οποίοι έχουν επιτύχει έλεγχο του όγκου κατά τη διάρκεια της πρώτης -line θεραπεία [8] – [12]. Λόγω αυτών των δοκιμών και άλλα ευρήματα, τόσο erlotinib και πεμετρεξίδη (για ασθενείς με ιστολογίες εκτός από πλακώδες καρκίνωμα), έχουν εγκριθεί από τις κλινικές κατευθυντήριες γραμμές ως σύσταση κατηγορία 2Α για θεραπεία συντήρησης διακόπτη και, επίσης, έχουν εγκριθεί από το FDA, σε ασθενείς χωρίς νόσο εξέλιξη μετά από 4-6 χημειοθεραπευτικούς κύκλους θεραπείας πρώτης γραμμής [4], [13], [14].

The Lancet Oncology

πρόσφατα, Li Zhang et al, βασίζεται σε μια διπλή-τυφλή τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 3 μελέτη, ανέφερε ότι το gefitinib συντήρησης παρέτεινε σημαντικά PFS σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε ασθενείς από 27 κέντρα σε ολόκληρη την Κίνα με τοπικά /μεταστατικό NSCLC, η οποία δείχνει ότι το gefitinib θα πρέπει να θεωρείται ως επιλογή θεραπείας συντήρησης σε Ασιάτες ασθενείς ανατολική [15] . Αρκετές οικονομικές μελέτες διεξήχθησαν της θεραπείας συντήρησης [16] – [23]. Δύο αναλύσεις κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η erlotinib συντήρησή τους είναι οικονομικά αποδοτική σε σχέση με την καλύτερη υποστηρικτική φροντίδα για τοπικά προχωρημένο /μεταστατικό ΜΜΚΠ [16], [17]. Εκτός από την μελέτη Greenhalgh et al [18], οι 4 άλλες μελέτες συντήρησης πεμετρεξίδης ανέφερε ότι η νέα θεραπεία δεν ήταν οικονομικώς αποδοτικό [19] – [22]. Η αξιολόγηση από Zhu J et al, βάσει της κλινικής δοκιμής, πρότεινε ότι η θεραπεία με gefitinib συντήρησης ήταν οικονομικά αποδοτικό για τοπικά προχωρημένο /μεταστατικό ΜΜΚΠ ασθενείς με ενεργοποίηση μεταλλάξεις του EGFR [23]. Ωστόσο, δεν είναι σαφές αν η νέα θεραπεία είναι οικονομικά αποτελεσματική σε ασθενείς με άγνωστες μεταλλάξεις του EGFR μετά την πρώτης γραμμής με βάση την πλατίνα συνδυασμό χημειοθεραπείας χωρίς εξέλιξη της νόσου.

Ο στόχος της παρούσας μελέτης ήταν να αξιολογηθεί η μακροπρόθεσμη όρος κόστους-αποτελεσματικότητας (10 χρόνια χρονικό ορίζοντα) της θεραπείας gefitinib συντήρησης μετά από τέσσερις χημειοθεραπευτικούς κύκλους του περιπτέρου πρώτης γραμμής με βάση την πλατίνα χημειοθεραπεία για τοπικά προχωρημένο /μεταστατικό ΜΜΚΠ ασθενείς με άγνωστες μεταλλάξεις του EGFR, από μια κινεζική σκοπιά του συστήματος υγειονομικής περίθαλψης.

Υλικά και Μέθοδοι

Μια προηγουμένως κατασκευάζονται ημι-Markov μοντέλο χρησιμοποιήθηκε για τη σύγκριση της μακράς γλαρονάκι επίδραση της θεραπείας gefitinib συντήρησης έναντι του εικονικού φαρμάκου μετά από 4 χημειοθεραπευτικούς κύκλους πρώτης γραμμής με βάση την πλατίνα χημειοθεραπεία για ασθενείς με τοπικά προχωρημένο /μεταστατικό ΜΜΚΠ [22], βάσει του ΙΙΙ μελέτη διπλή τυφλή τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης από την Κίνα Li Zhang et al [15]. Το μοντέλο μαζί με δύο-παραμετρικές Weibull και Log-εφοδιαστικής διανομής χρησιμοποιήθηκαν για τον υπολογισμό των άμεσων ιατρικών δαπανών, έτη ζωής που αποκτήθηκε (LYGs) και την ποιότητα ζωής σταθμισμένων χρόνια (QALYs) κέρδισε την πρακτική που παρουσιάζονται στη μελέτη [15] . Λόγω της προοπτικής του κινεζικού συστήματος υγείας, μόνο οι άμεσες ιατρικές δαπάνες που σχετίζονται με την πρακτική υπολογίστηκαν, συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας gefitinib συντήρησης, θεραπεία της μείζονος ανεπιθύμητες ενέργειες, θεραπεία ρουτίνας παρακολούθηση των ασθενών χωρίς εξέλιξη, την παρακολούθηση θεραπεία για την προοδευτική νόσο και το κόστος τερματικό φάσης. Το κόστος σε αυτή τη μελέτη εκτιμήθηκαν σε δολάρια ΗΠΑ (USD), που αντιστοιχεί στο δείκτη τιμών καταναλωτή το 2011 και υποθέτοντας μια μέση ισοτιμία 1 USD σε 6,45 κινεζικού Yuan (RMB). Utilities για το μοντέλο προήλθαν από τη βιβλιογραφία. Οι μελλοντικές δαπάνες και τα αποτελέσματα ήταν μειωμένες κατά 3% σε ετήσια βάση, σύμφωνα με το αίτημα των κατευθυντήριων γραμμών για την Κίνα για Pharmacoeconomic αξιολογήσεις (έκδοση 8) [24].

δεδομένα αποτελεσματικότητας ήταν προήλθε από την πολυκεντρική, διπλή-τυφλή τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή [15], η οποία είναι η μόνη μελέτη φάσης ΙΙΙ θεραπεία gefitinib σύγκριση συντήρησης σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένο /μεταστατικό ΜΜΚΠ, σύμφωνα με έρευνα στη βιβλιογραφία μας. Εν συντομία, 296 ασθενείς με ιστολογική ή κυτταρολογική NSCLC στη φάση ΙΙΙΒ ή IV από 28 Σεπτεμβρίου 2008 και 11 Αυγούστου, 2009, ο οποίος ήταν 18 ετών και άνω και είχε μια κατάσταση απόδοσης κατά WHO 0-2 και περισσότερο από 12 εβδομάδες το προσδόκιμο ζωής μετά την ολοκλήρωση της χημειοθεραπείας πρώτης γραμμής με βάση την πλατίνα τέσσερα χημειοθεραπευτικά κύκλο χωρίς εξέλιξη της νόσου, ήταν επιλέξιμες για το gefitinib συντήρηση ή θεραπεία με εικονικό φάρμακο (1:01 αναλογία τυχαιοποίηση). Επιλέξιμες ασθενείς συνέχισαν να λαμβάνουν είτε gefitinib (250 mg ημερησίως) ή εικονικό φάρμακο από το στόμα μέχρι την εξέλιξη της νόσου, μη ανεκτή τοξικότητα, την ανάκληση της συγκατάθεσης, σοβαρές περιπτώσεις μη συμμόρφωσης με το πρωτόκολλο, ή καθυστέρηση ή διακοπή της δόσης & gt? 14 ημέρες. Στην έκθεση αυτή, υπήρχαν 40 και 39 ασθενείς θεωρήθηκαν γνωρίζουν την κατάσταση μετάλλαξης του EGFR στην ομάδα gefitinib και την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα. Ως εκ τούτου, υπήρχαν 108 ασθενείς και 109 ασθενείς με μετάλλαξη έλαβαν gefitinib Συντήρηση Άγνωστο EGFR και θεραπεία με εικονικό φάρμακο χωριστά. Το κύριο τελικό σημείο της μελέτης ήταν η επιβίωση χωρίς εξέλιξη, και η ανάλυση επιβίωσης έδειξε ότι διάμεση PFS για τους ασθενείς με μετάλλαξη άγνωστο EGFR ήταν 6,0 μήνες στην ομάδα του gefitinib και 2,7 μήνες στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (HR 0,40 [95% CI 0,29 έως 0,54]? p & lt? 0,0001). Διάμεση OS δεν ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ των δύο ομάδων (HR 0,84 [95% CI 0,62 έως 1,14]? P = 0,26? Διάμεση OS 18,7 μήνες

vs

16,9 μήνες). Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών στην ομάδα του gefitinib ήταν πιο συχνές από ότι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (80% έναντι 53%). Οι αθροιστικές πιθανότητες σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 7% και το 3% στις ομάδες gefitinib συντήρησης και του εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα.

Τα αποτελέσματα του μοντέλου παρουσιάστηκαν ως έξοδα, LYGs και QALYs, από τη σκοπιά του κινεζικού συστήματος υγείας . Αναλύσεις ευαισθησίας των παραμέτρων εισόδου με τις υψηλές /χαμηλές τιμές και τις διάφορες διανομές διεξήχθησαν για να εκτιμηθεί η σταθερότητα του μοντέλου σε μια τιμή των συνιστώμενων προθυμίας πληρωμής (WTP) όριο των $ 16.349 (3 × κατά κεφαλήν ακαθάριστο εγχώριο προϊόν, το ΑΕΠ ), με βάση τις κατευθυντήριες γραμμές κόστους-αποτελεσματικότητας του Word Οργανισμού υγείας (πΟΥ) [25].

μοντέλο δομή

Η απλοποιημένη δομή του μοντέλου φαίνεται στο Σχήμα 1, το οποίο περιελάμβανε 3 αλληλοαποκλείονται υγείας αναφέρει: PFS (κατάσταση εισόδου)? προοδευμένη επιβίωσης (PS κατάσταση), και το θάνατο. Οι ασθενείς που μετακινούνται από το ένα κράτος στο άλλο κατά τη διάρκεια κάθε μήκος κύκλου Markov 3 εβδομάδων (αρκετά μικρή για να ανιχνεύσει όλα τα κλινικά σχετικές εκδηλώσεις) μέχρι τη λήξη χρονικό ορίζοντα 10 ετών (& gt? 95% των ασθενών απεβίωσε). Δύο-παραμετρικές επιβίωση Weibull και Log-εφοδιαστικής αναλύσεις διανομής χρησιμοποιώντας R για στατιστικούς υπολογισμούς έκδοση 2.15.2 (R Ιδρύματος, Wien, Αυστρία) έχουν τοποθετηθεί σύμφωνα με τις καμπύλες PFS και OS αντίστοιχα, με βάση τα δεδομένα επιβίωσης που προέρχονται από τη δημοσιευμένη Kaplan- καμπύλες Meier [15], με τη χρήση του λογισμικού GetData Γράφημα Digitizer (έκδοση 2.24). Ο πίνακας 1 παρουσιάζει τις παραμέτρους κατανομής Weibull και Log-υλικοτεχνική μοντέλου υπολογίζεται. Οι εκτιμώμενες παράμετροι Weibull που χρησιμοποιείται για τη μέτρηση των μετάβασης χρόνο-εξάρτησης πιθανότητες από PFS στην κατάσταση PS, σύμφωνα με τον ακόλουθο τύπο: όπου το λ καθορίζει την κλίμακα της κατανομής, η γ δίνει το σχήμα, το u είναι ο κύκλος Markov και t

u υποδεικνύει ότι t υπολογίζεται ως ακέραια πολλαπλάσια του μήκους κύκλου του μοντέλου. Οι πιθανότητες μετάβασης του θανάτου σε τρέχουσες t οφείλεται με τον ακόλουθο τύπο: όπου το θ και κ είναι η θήτα και κάπα από τις εκτιμώμενες Log-υλικοτεχνική παραμέτρους, οι ενδείξεις της u και το t

u είναι τα ίδια όπως παραπάνω

η

ιατρικά έξοδα και βοηθητικές

Ιατρικές δαπάνες για κάθε στρατηγική (Πίνακας 2), από την πλευρά του κινεζικού συστήματος υγειονομικής περίθαλψης, βασίστηκαν σε περιγράφοντας την τρέχουσα πρακτική [15], η οποία αντανακλούσε την αποτελεσματικότητα της θεραπείας gefitinib συντήρησης σε Κινέζους ασθενείς με τοπικά προχωρημένο /μεταστατικό ΜΜΚΠ. Άμεσες ιατρικές δαπάνες που σχετίζονται με την πρακτική υπολογίστηκαν, συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας gefitinib συντήρησης, θεραπεία της μείζονος ανεπιθύμητες ενέργειες, θεραπεία ρουτίνας παρακολούθηση των ασθενών χωρίς εξέλιξη, την παρακολούθηση της θεραπείας σε PS κατάσταση και τον τερματικό σταθμό φάσης του κόστους. Οι τιμές των gefitinib, την παρακολούθηση του κόστους θεραπείας σε PS κατάσταση και τον τερματικό σταθμό φάσης του κόστους ελήφθησαν από προηγούμενη μελέτη μας, στην οποία έχουμε υπολογίσει το κόστος της υγειονομικής περίθαλψης που συνδέονται με τους πόρους θεραπεία κατάστασης που σχετίζονται με τον χρόνο και την υγεία που προωθείται NSCLC μπορεί να προσδοκά με βάση δεδομένων των δαπανών για την υγεία για 253 περιπτώσεις με προχωρημένο NSCLC εγγραφεί στο δεύτερο Xiangya Νοσοκομείο της Κεντρικής Νοτίου Πανεπιστημίου στην Κίνα μεταξύ 2006 και 2010 [26]. Οι συνολικές ετήσιες ιατρικές δαπάνες για τους ασθενείς είτε PFS ή την κατάσταση PS και το μηνιαίο κόστος της υγειονομικής περίθαλψης συσσωρευτεί κατά τη διάρκεια των τερματικών 3 μήνες, εκτιμήθηκαν και αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας 95% διαστήματα εμπιστοσύνης μέσω bootstrapping με το λογισμικό R (έκδοση 2.14.0? R Ιδρύματος, Βιέννη, Αυστρία) [26]. Σύμφωνα με το πρόγραμμα Gefitinib Ασθενείς βοήθεια της φαρμακευτικής παραγωγού στην Κίνα, οι ασθενείς με NSCLC λαμβάνουν δωρεές gefitinib μετά από έξι μήνες θεραπείας [23]. Ως εκ τούτου, έξι μήνες εφαρμόστηκε για τον υπολογισμό του συνολικού κόστους του φαρμάκου συντήρησης. Ρουτίνα κόστος θεραπείας παρακολούθησης για τους ασθενείς χωρίς εξέλιξη, συμπεριλαμβανομένης της υπολογιστικής τομογραφία, επισκεφθείτε το γιατρό, και άλλες εξετάσεις και φάρμακα, προήλθαν από τη βιβλιογραφία από Wu B et al [27]. Με βάση την γνώμη των εμπειρογνωμόνων, μόνο διάρροια και άλλα βαθμού 3/4 ανεπιθύμητες ενέργειες θεωρήθηκαν να εκτιμηθεί το κόστος της τοξικότητας της θεραπείας που σχετίζονται με. Ως εκ τούτου, το μοναδιαίο κόστος διάρροια αντιμετωπίζεται και το ήπαρ προστατεύεται πολλαπλασιάστηκαν από τις δημοσιευμένες τιμές των αντίστοιχων εκδηλώσεων για τη συμπλήρωση της ανάλυσης μοντέλο (υποθέτουμε ασθενείς με βαθμού 3/4 αμινοτρανσφεράση της αλανίνης, ασπαρτική αμινοτρανσφεράση ή αινοτρανσφεράσης αυξήθηκαν θα πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία του ήπατος προστατεύονται). Το μοναδιαίο κόστος της διάρροιας και του ήπατος προστατεύεται εκτιμήθηκαν σύμφωνα με τις τοπικές χρεώσεις στην Κίνα.

Η

Υγεία κατάσταση αξίες χρησιμότητα του PFS και PS κρατών που παρουσιάζονται στον Πίνακα 2 προήλθαν από τη δημοσιευμένη βιβλιογραφία από Nafees κ.ά. , ο οποίος αξιολόγησε την ποιότητα της ζωής χρησιμοποιώντας την οπτική αναλογική κλίμακα και τυπική συνέντευξη στοίχημα σε 100 συμμετέχοντες, βάσει των κρατικών υγείας περιγραφές που αναπτύχθηκαν μετά γύρους σε βάθος συνεντεύξεις με ογκολόγους, ογκολογία εξειδικευμένο νοσηλευτικό προσωπικό και ψυχομετρικά εμπειρογνώμονες [28]. Σύμφωνα με τη βιβλιογραφία, διάρροια και εξάνθημα που αναφέρθηκαν στη δοκιμή, συσχετίστηκαν σε σημαντικό βαθμό με τις τιμές χρησιμότητα του PFS [15], [28]. Ως εκ τούτου υπολογίσαμε την αξία χρησιμότητας στην PFS με βάση τη δημοσιευμένη ποσοστό των ανεπιθύμητων ενεργειών (διάρροια και εξάνθημα) [15] και τις αξίες χρησιμότητα των PFS από του στόματος θεραπεία (0,67), PFS συν εξάνθημα (0.62), και PFS συν διάρροια (0,61 ) [28]. Η χρησιμότητα της κρατικής PS ήταν 0,47 (εύρος 0,19 – 0,56) και χρησιμοποιήθηκε και στα δύο σκέλη.

Ανάλυση Ευαισθησίας

Κάθε παράμετρος κλειδί ήταν εφοδιασμένο υψηλές /χαμηλές τιμές και συγκεκριμένο μοτίβο της διανομής σε μοντέλο μας (Πίνακας 2) να αντανακλά ουσιαστικές αβεβαιότητα των παραμέτρων εισόδου χρησιμοποιώντας μονόδρομη και πιθανολογική αναλύσεις ευαισθησίας (PSA). Πολλές σειρές ελήφθησαν από δημοσιευμένες αναφορές [26] – [28]? τιμή του gefitinib μειώθηκε κατά 20% και καθορίζεται στο PSA, διότι είναι μια εμπορική ονομασία του φαρμάκου? το κόστος των ανεπιθύμητων συμβάντων εκτιμήθηκαν από τις τοπικές χρεώσεις στην Κίνα? πιθανοτήτων των ανεπιθύμητων ενεργειών ποίκιλαν κατά ± 30%. Λογαριθμοκανονική κατανομή επιλέχθηκαν για όλα τα έξοδα εισόδου, εκτός gefitinib (που καθορίζεται στο PSA)? beta διανομές επιλέχθηκαν για τις τιμές χρησιμότητας και τις πιθανότητες των ανεπιθύμητων ενεργειών? διμεταβλητή κανονική κατανομή εγκρίθηκαν για την Weibull και Log-υλικοτεχνική παραμέτρους? προεξοφλητικό επιτόκιο με υψηλές /χαμηλές τιμές ήταν σταθερές σε PSA, σύμφωνα με το αίτημα των κατευθυντήριων γραμμών για την Κίνα για Pharmacoeconomic αξιολογήσεις (έκδοση 8) [24]. Το όριο WTP των 3 × ΑΕΠ ανά κεφαλή ($ 16.349 /QALY) χρησιμοποιήθηκε. Ένα διάγραμμα ανεμοστρόβιλος και ένα στοιχειώδες διάγραμμα διασποράς κόστους-αποτελεσματικότητας αναπτύχθηκαν για να απεικονίζουν τα αποτελέσματα της μονόδρομες αναλύσεις ευαισθησίας (OSA) και PSA.

Αποτελέσματα

Βάση Case Μοντέλο Ανάλυσης

το Log-εφοδιαστικής και των δύο παραμέτρων μοντέλο Weibull ταιριάζει τις καμπύλες επιβίωσης της κλινικής δοκιμής από Zhang L et al [15] ικανοποιητικά (Σχήμα 2). Η ισχύς της προσομοιωμένης καμπυλών επιβίωσης ουρά πέρα ​​από την παρατηρούμενη χρονικό ορίζοντα κλινική δοκιμή πραγματοποιήθηκε με τη σύγκριση των 5 χρόνια συνολικό ποσοστό επιβίωσης υπολογίστηκε από τα σημερινά μοντέλα διανομής για σκέλος του εικονικού φαρμάκου (5,7%) με τα δεδομένα από την επιτήρηση, την επιδημιολογία και τα τελικά αποτελέσματα (SEER) Πρόγραμμα, το οποίο δείχνει ότι το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών ασθενών μακρινό καρκίνο του πνεύμονα είναι 3,9% [29], και η περιοχή της https://lungcancer.about.com/, η οποία δείχνει ότι το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών μεταστατικό NSCLC είναι δυστυχώς λιγότερο από 10%. βασικό μοντέλο υπόθεση αναλύσεις σε διαφορετικά χρονικό ορίζοντα εμφανίζονται στον Πίνακα 3, η οποία πρότεινε ότι η θεραπεία με gefitinib συντήρησης μετά από τέσσερις χημειοθεραπευτικούς κύκλους του περιπτέρου πρώτης γραμμής με βάση την πλατίνα χημειοθεραπεία για ασθενείς με τοπικά προχωρημένο /μεταστατικό ΜΜΚΠ οι ασθενείς θα αυξήσει την αποτελεσματικότητα σε μια 1- , 3, 6, ή 10-year χρονικό ορίζοντα, με σταδιακή QALYs αποκτήθηκε από 0,0233, 0,1462, 0,2699 και 0,3496. Οριακό κόστος ανά QALY για τη νέα θεραπεία σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο ήταν $ 184.828, $ 19.214, $ 19.328 και $ 21.308, αντίστοιχα, σε 1, 3, 6, και 10 χρόνια.

Οι αρχικές καμπύλες από την κλινική δοκιμή αποδειχθεί, μαζί με την Weibull και Log-λογιστικό μοντέλο υπολογίζεται για επιβίωση χωρίς εξέλιξη και τη συνολική επιβίωση ξεχωριστά.

η

μονόδρομος Ανάλυση ευαισθησίας

Τα αποτελέσματα της μονόδρομες αναλύσεις ευαισθησίας των βασικών κατοικημένες μεταβλητές (που εμφανίζεται στον πίνακα 2) αποτυπώθηκαν σε ένα διάγραμμα Tornado (Σχήμα 3) για να δείξει την επιρροή όσον αφορά την αναλογία πρόσθετου κόστους-αποτελεσματικότητας (ICER), το οποίο σημαίνει οριακό κόστος ανά QALY που αποκτήθηκε κατά την τρέχουσα μελέτη. Η χρησιμότητα της PFS συν εξάνθημα επηρέασε υψίστης στο ICER. Οι άλλες ευαίσθητες μεταβλητές που περιλαμβάνονται χρησιμότητα της PFS συν διάρροια, τη χρησιμότητα των προοδευμένη νόσου, η τιμή του gefitinib, το κόστος της θεραπείας παρακολούθησης σε κατάσταση PS, και τη χρησιμότητα της PFS σε θεραπεία από το στόμα. Όλες αυτές οι μεταβλητές δεν οδήγησε σε ICER μαγευτικές το όριο WTP των $ 16.349 ανά QALY (3 × κεφαλήν ΑΕΠ της Κίνας). Καμία από τις άλλες παραμέτρους μεταβληθεί σημαντικά την ICER

PFS = επιβίωση χωρίς εξέλιξη.? GE = gefitinib? PL = εικονικό φάρμακο? QALY = ποιότητας ζωής σταθμισμένων χρόνια.

Η

Πιθανοτική Ανάλυση Ευαισθησίας

Τα στοιχειώδη σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας της διασποράς οικόπεδο 1000 προσομοιώσεις (Σχήμα 4), έδειξε μια συνάντηση μηδενική πιθανότητα το όριο WTP της $ 16,349 /QALY. Εάν η WTP ήταν & gt? $ 21.323 (κατά κεφαλήν ΑΕΠ: $ 7108), περισσότερο του 50% των τοπικά προχωρημένο /μεταστατικό ΜΜΚΠ, με τη θεραπεία με gefitinib συντήρησης μετά από τέσσερις κύκλους της πρώτης γραμμής με βάση την πλατίνα συνδυασμό χημειοθεραπείας χωρίς εξέλιξη της νόσου, θα μπορούσε να επιτύχει οικονομικά αποτελεσματικότητα. καμπύλες αποδοχής (Σχήμα 5) πρότεινε ότι η σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας πιθανότητα θεραπείας gefitinib συντήρησης αυξάνεται με την αύξηση των ορίων της WTP, και περίπου $ 17.700 έως $ 26.300 ήταν το εύρος ευαισθησίας. Στο ΜΕΝ & gt? $ 26.300, σχεδόν σε όλες τις περιπτώσεις θα μπορούσε να επιτύχει κόστους-αποτελεσματικότητας

WTP = πρόθεση πληρωμής.? QALY = ποιότητας ζωής σταθμισμένων χρόνια.

Η

QALY = ποιότητας ζωής σταθμισμένων χρόνια.

Η

Συζήτηση

θεραπεία με gefitinib Συντήρηση έχει αποδειχθεί παρατείνει PFS σημαντικά από το εικονικό φάρμακο για ασθενείς με τοπικά προχωρημένο /μεταστατικό NSCLC μετά από 4 χημειοθεραπευτικούς κύκλους πρώτης γραμμής με βάση την πλατίνα συνδυασμό χημειοθεραπείας χωρίς εξέλιξη της νόσου, η οποία βασίζεται σε μια δίκη κινεζική φάσης ΙΙΙ σε 27 κέντρα [15]. Ωστόσο, η οικονομική επίπτωση της είναι απαραίτητο να ληφθούν υπόψη πριν να χρησιμοποιείται ευρέως για τις κατάλληλες ασθενείς, ειδικά για την Κίνα, όπου ο πληθυσμός είναι & gt?. 1300000000 και τους πόρους υγειονομικής περίθαλψης είναι σε σοβαρή έλλειψη [30]

οι αποφάσεις για την κατανομή πόρων στον τομέα της υγείας με βάση διαδεδομένη στα αποτελέσματα από οικονομικές εκτιμήσεις. Ωστόσο, από τις κλινικές δοκιμές, είναι δυσκολίας να συλλέξει αρκετά οικονομικά στοιχεία για την οικονομική αξιολόγηση [27]. Έτσι, μαθηματικά μοντέλα που μπορούν να εκτιμούν τη μακροπρόθεσμη σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας των εναλλακτικών στρατηγικών, είναι ένα χρήσιμο τεχνική για να στηρίξει την οικονομική ανάλυση των ulitization πόρων υγειονομικής περίθαλψης [26], [27]. Στην παρούσα μελέτη, ένα μοντέλο ημι-Markov μαζί με δύο-παραμετρικές Weibull και Log-εφοδιαστικής διανομής χρησιμοποιήθηκαν για τη μέτρηση των πιθανοτήτων μετάβασης χρόνο-εξάρτηση και τον υπολογισμό των άμεσων ιατρικών δαπανών, LYGs και QALYs αποκτήθηκε από την πρακτική που παρουσιάζονται στη δίκη [15 ].

Μια αξιολόγηση κόστους-αποτελεσματικότητας έγινε με την ανάλυση των οικονομικών επιπτώσεων της θεραπείας gefitinib συντήρησης για ασθενείς με τοπικά προχωρημένο /μεταστατικό ΜΜΚΠ με άγνωστες μεταλλάξεις του EGFR. Βάση περίπτωση αναλύσεις 1, 3, 6, και 10-ετή χρονικό ορίζοντα έδειξαν δυσμενή ICER των $ 184.829, $ 19.214, $ 19.328 και $ 21.308 ανά QALY που έχει αποκτηθεί, αντίστοιχα. OSA και η PSA όλα αποκάλυψε ότι το μοντέλο που εφαρμόστηκε ήταν ισχυρή στα αποτελέσματα. Monte Carlo προσομοιώσεις των 1.000 περιπτώσεις πρότεινε ότι όλες οι ICERS για θεραπεία gefitinib συντήρησης ήταν μεγαλύτερη από τη συνιστώμενη όριο WTP (3 × κεφαλήν ΑΕΠ) των κατευθυντήριων γραμμών κόστους-αποτελεσματικότητας από το Word Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ). Υπάρχουν 31 επαρχίας σε επίπεδο διοικητικών μονάδων στην ηπειρωτική Κίνα, η κατά κεφαλήν ΑΕΠ των οποίων διαφέρει σημαντικά. Το 2011, για παράδειγμα, κυμαίνεται από $ 2.495 στην επαρχία Guizhou να $ 13.392 στην πόλη Tianjin [31]. Σύμφωνα με το συνιστώμενο όριο της ΠΟΥ [25], το όριο WTP, των διαφόρων διοικητικών μονάδων επαρχία-επίπεδο, επεκτάθηκε από $ 7485 (3 × $ 2,495) σε $ 40.176 (3 × $ 13.392) ανά QALY που έχει αποκτηθεί, η οποία υπερέβη το εύρος ευαισθησίας της WTP (περίπου $ 17.700 έως $ 26.300) που λαμβάνεται από το PSA της παρούσας μελέτης. Προφανώς τοπική αυτοδιοίκηση θα μπορούσε να λάβει πλήρως υπόψη καλύπτουν περίθαλψη gefitinib συντήρησης μετά την πρώτη γραμμή με βάση την πλατίνα χημειοθεραπεία για τοπικά προχωρημένο /μεταστατικό ΜΜΚΠ με άγνωστες μεταλλάξεις του EGFR, σύμφωνα με το τοπικό επίπεδο οικονομικής ανάπτυξης. Κόστος-αποτελεσματικό πιθανότητα για διαφορετικές επαρχίες οικονομικό επίπεδο, εμφανίζονται στον Πίνακα 4, θα μπορούσε να παράσχει τις διαθέσιμες πληροφορίες για τις τοπικές κυβερνήσεις, όταν gefitinib έχει εγκριθεί από τη χρηματοδότηση της τοπικής αυτοδιοίκησης πριν να έχει πρόσβαση στον κατάλογο των φαρμάκων για την εθνική βασική ιατρική ασφάλιση στην Κίνα.

Ένας αριθμός διαφορετικών μοντέλων επιβίωσης, όπως η Weibull, Εκθετική, Log-εφοδιαστικής, Gompertz, et al, μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να εκτελέσει παρέκταση σύμφωνα με τα στοιχεία που παρατηρήθηκαν δίκη [32]. Επομένως, είναι πολύ σημαντικό να επιλέξετε το δικαιολογημένο προσέγγιση παρέκταση, για την εξασφάλιση των σχετικών αποτελεσμάτων της οικονομικής ανάλυσης αυτοπεποίθηση στους υπεύθυνους λήψης αποφάσεων. Στην παρούσα μελέτη, μετά τη δοκιμή κριτήριο πληροφορίες αποκλίνουσα συμπεριφορά (αναφέρθηκαν από Jackson et al [33] με εναλλακτικά μοντέλα που εισήγαγε Latimer [32], επιλέξαμε Weibull και Log-εφοδιαστικής για την PFS και OS αντίστοιχα, αντί της Weibull για την παρέκταση τόσο PFS και καμπύλες OS όπως και η προηγούμενη μελέτη που εκπονήθηκε από Zhu J et al [23]. Επιπλέον, μια μερίδα κινδύνου (HR) της PFS εφαρμόστηκε για τον υπολογισμό της καμπύλης PFS για τη στρατηγική gefitinib στην προηγούμενη μελέτη [23]. Latimer, ωστόσο, στην δυσανασχετούν δημοσιευμένη εργασία, επεσήμανε ότι η HR που χρησιμοποιείται μπορεί να προκαλέσει μεροληψία λόγω της απαίτησης των παραδοχών-που είναι, το HR ήταν από ένα σχετικό μοντέλο και ήταν σταθερή την πάροδο του χρόνου [34]. Προφανώς θα πρέπει να θεωρείται η προκατάληψη, ιδιαίτερα αν οι επιπτώσεις ΥΕ τα αποτελέσματα σημαντικά. Δυστυχώς, η HR της PFS ήταν ένας από τους δύο πιο σημαντικούς παραμέτρους με βάση μονόδρομη ανάλυση ευαισθησίας που εκτελούνται από Zhu J et al [23]. με βάση τις παραπάνω περιπτώσεις, ανεξάρτητα παραμετρική μοντέλα είναι εξοπλισμένα με δύο ελέγχου και πειραματικών ομάδων στη μελέτη μας.

βοηθητικό πρόγραμμα της PFS έπαιξε μεγάλο ρόλο στα αποτελέσματα όχι μόνο στη μελέτη δυσανασχετούν [23], αλλά και στην παρούσα μελέτη. Nafees et al [28] επανεξετάζονται όλες οι τοξικότητες (διάρροια, εξάνθημα, ναυτία και έμετο, ουδετεροπενία, κόπωση και απώλεια μαλλιών), είχαν σχέση με το τράβηγμα προς τα κάτω σημαντικά χρησιμότητα. Από τις τοξικότητες, εξάνθημα και διάρροια που σχετίζονται με τη στρατηγική gefitinib συντήρηση όπως αναφέρθηκε την κλινική δοκιμή [15]. Για μεγαλύτερη ακρίβεια, έχουμε σταθμισμένο τη χρησιμότητα της PFS, σύμφωνα με τους κινδύνους του εξανθήματος και της διάρροιας, τα οποία εμφανίζονται στον Πίνακα 2.

Σε ιδιαίτερα, ένα σημείο αποκάλυψε με μονόδρομη ανάλυση ευαισθησίας (Σχήμα 3), πρέπει να τονιστεί ότι η τιμή του gefitinib θα είναι η πιο σημαντική παράμετρος που θα μπορούσε να μειώσει την ICER. Με τη μείωση των τιμών gefitinib 20% έκπτωση, ο ICER μειώθηκε σε $ 16.731 ανά QALY που έχει αποκτηθεί, η οποία είναι πολύ κοντά στο όριο WTP των $ 16.349 ανά QALY. Ως εκ τούτου, εάν η τιμή του gefitinib μειώνεται & gt?. 20%, η θεραπεία gefitinib συντήρησης μετά την κλασική χημειοθεραπεία σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένο /μεταστατικό NSCLC μπορεί να είναι μια στρατηγική σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας

Υπάρχουν κάποιοι περιορισμοί στην παρούσα μελέτη. Κατ ‘αρχάς, με τη χρήση Weibull και Log-υλικοτεχνική διανομής να προεκτείνουν τις καμπύλες επιβίωσης πέραν του χρόνου πεδίο εφαρμογής της δοκιμής ήταν ένα αναπόφευκτο περιορισμό αυτής της διαδικασίας. Δεν υπάρχουν αρκετά στοιχεία επιβίωσης, που παρέχονται από τις σύντομες παρακολουθήσεις της κλινικής δοκιμής, να συγκρίνουν τις μακροπρόθεσμες εκβάσεις υπολογίζεται από το μοντέλο. Τα αποτελέσματά μας πρέπει να ενημερώνονται όταν υπάρχουν δεδομένα μακροχρόνιας επιβίωσης. Ένας άλλος σημαντικός περιορισμός είναι ότι οι παράμετροι βάρος χρησιμότητα προήλθε από τη δημοσιευμένη βιβλιογραφία που μπορεί να μην αντανακλούν γνώρισμα Κινέζους ασθενείς ». Είναι ένα αναπόφευκτο περιορισμό της τρέχουσας ανάλυσης, διότι τα δεδομένα κοινής ωφέλειας δεν είναι ακόμη διαθέσιμα για την Κίνα. Ευτυχώς, απόψεις από την κινεζική ογκολόγους πρότεινε ότι, η ποιότητα της ζωής των τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό ΜΜΚΠ ασθενείς στην Κίνα δεν θα πρέπει να είναι σημαντική διαφορά από το εξωτερικό ασθενείς. Τέλος, επειδή δεν υπάρχει gefitinib κλινική μελέτη που συνέκρινε τη συντήρηση head-to-head με άλλα φάρμακα συντήρησης (π.χ., ερλοτινίμπη) μετά την τυπική χημειοθεραπεία τεσσάρων χημειοθεραπευτικών κύκλων, δεν έχουμε διεξήγαγε μια ανάλυση κόστους-αποτελεσματικότητας των gefitinib σε σύγκριση με άλλες συντήρησης θεραπείες.

Παρά το γεγονός ότι οι τρέχουσες εκτιμήσεις που προέρχονται από μία μόνο μελέτη, η οποία είναι και η μόνη μελέτη φάσης ΙΙΙ θεραπεία gefitinib σύγκριση συντήρησης σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένο /μεταστατικό ΜΜΚΠ σύμφωνα με βιβλιογραφική έρευνα μας, πιστεύουμε ότι η ανάλυση της μελέτης μας, βασίζεται σε μια κινεζική δοκιμή φάσης ΙΙΙ και την προσέγγιση δικαιολογείται παρέκταση, μπορεί να παρέχει σημαντικές πληροφορίες αναφοράς για τους ιθύνοντες στην Κίνα. Πρώτα απ ‘όλα, η ίδια η κλινική μελέτη είναι μία πολυκεντρική, διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη (RCT), η οποία αντιπροσωπεύει το καλύτερα διαθέσιμα στοιχεία και θεωρείται ότι είναι η πιο αποδεκτή επιστημονική μέθοδος προσδιορισμού του οφέλους ενός φαρμάκου ή ένα θεραπευτικό διαδικασία. Δεύτερον, η μέθοδος ανάλυσης που εφαρμόζονται στη μελέτη μας ήταν αξιόπιστα και χρησιμοποιούνται ευρέως σε οικονομικές αξιολογήσεις, ειδικά στον τομέα της ιατρικής και υγειονομικής περίθαλψης. Επιπλέον, το μοντέλο Log-υλικοτεχνική και δύο παραμέτρους Weibull συμφωνημένα τις καμπύλες επιβίωσης της κλινικής δοκιμής ικανοποιητικά (Σχήμα 2), πράγμα που δείχνει ότι το μοντέλο που κατασκευάσαμε να αντικατοπτρίζουν τα δεδομένα αποτελεσματικότητας της δίκης αξιοσημείωτα. Και τότε, οι άμεσες ιατρικές δαπάνες που σχετίζονται με την κάθε στρατηγική εκτιμήθηκαν, συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας gefitinib συντήρησης, θεραπεία της μείζονος ανεπιθύμητες ενέργειες, θεραπεία ρουτίνας παρακολούθηση των ασθενών χωρίς εξέλιξη, την παρακολούθηση της θεραπείας σε PS κατάσταση και τον τερματικό σταθμό φάσης του κόστους. Παρά το γεγονός ότι οι δαπάνες που προήλθαν από προηγούμενη μελέτη μας [26], η δημοσιευμένη βιβλιογραφία [27] ή εκτιμήσεις σύμφωνα με τις τοπικές επιβαρύνσεις με βάση την γνώμη των εμπειρογνωμόνων, όλα αυτά προέρχονταν από μια κινεζική προοπτική του συστήματος υγειονομικής περίθαλψης, καθώς και ενόψει των ασθενών με προχωρημένο NSCLC, η οποία επανέλαβε το σκοπό της παρούσας μελέτης. Τελευταίο αλλά όχι λιγότερο σημαντικό, ώστε να αντικατοπτρίζει σημαντική αβεβαιότητα των παραμέτρων εισόδου, η ευαισθησία αναλύσεις (συμπεριλαμβανομένων των OSA και PSA) διεξήχθησαν για κάθε βασική παράμετρο, και αναλύει όλες ευαισθησία αποκάλυψε ότι το μοντέλο που εφαρμόστηκε ήταν ισχυρή στα αποτελέσματα.

Εν κατακλείδι, σύμφωνα με το συνιστώμενο όριο WTP (3 × κεφαλήν ΑΕΠ) των κατευθυντήριων γραμμών κόστους-αποτελεσματικότητας του ΠΟΥ, η θεραπεία με gefitinib συντήρησης μετά την τυπική χημειοθεραπεία τεσσάρων χημειοθεραπευτικών κύκλων σε τοπικά προχωρημένο /μεταστατικό ΜΜΚΠ ασθενείς με άγνωστες μεταλλάξεις του EGFR είναι πιθανόν να μην είναι οικονομικά αποδοτική για την ηπειρωτική Κίνα, από την πλευρά κινεζικό σύστημα υγειονομικής περίθαλψης. Οι τοπικές κυβερνήσεις, με διαφορετικό οικονομικό επίπεδο, ωστόσο, θα μπορούσε να λάβει πλήρως υπόψη καλύπτουν περίθαλψη gefitinib συντήρησης. Επειδή για τις πλούσιες περιφέρειες (το ΑΕΠ & gt κεφαλήν? $ 8.767), η νέα στρατηγική φαίνεται να είναι μια λογική επιλογή, και εάν οι περιοχές κατά κεφαλήν ΑΕΠ από $ 5.900 έως $ 8.767, η θεραπεία συντήρησης μπορεί να είναι ευνοϊκή όσον αφορά το διαφορετικό κόστους αποτελεσματική πιθανότητες. Η μείωση της τιμής του gefitinib, η πιο σημαντική παράμετρος που θα μπορούσε να μειώσει την ICER, θα πρέπει να θεωρηθεί ως προνομιακή παράγοντας για την επίτευξη ευρέως αιτήσεις για θεραπεία στην Κίνα.

Ευχαριστίες

Καθ. Ε.Β. Peng και J.H. Li είναι οι εγγυητές για το συνολικό περιεχόμενο. Οι συγγραφείς ευχαριστήσω πολύ πολλοί κλινικοί γιατροί και οι διαχειριστές των δεδομένων που έχουν καταγραφεί τα αρχικά δεδομένα επιμελώς των φαρμάκων κατά τη διάρκεια των ετών. Ειδικότερα, ευχαριστώ Ouyang Lihui, Wang Siying, Zhao Ziying και Qiu Zhenhua για τη βοήθειά τους στη συλλογή δεδομένων και πολύτιμες συζητήσεις και συμβουλές.