Αφηρημένο

Ιστορικό

Συσσωρευμένα στοιχεία δείχνουν ότι υπογλυκαιμικών παραγόντων που επηρεάζουν τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε ασθενείς με διαβήτη. Μένει να διευκρινιστεί πλήρως αν τα συμβατικά υπογλυκαιμικών παραγόντων (μετφορμίνη, σουλφονυλουρίες, θειαζολιδινεδιόνες [TZDs] ή ινσουλίνη) επηρεάζουν πνεύμονα συχνότητα εμφάνισης καρκίνου σε ασθενείς με διαβήτη.

Μέθοδοι

Πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση χρησιμοποιώντας EMBASE, MEDLINE και Web of Science με την αναζήτησή τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCTs), μελέτες κοινωνικών ομάδων, καθώς και μελέτες ασθενών-μαρτύρων που δημοσιεύτηκαν μέχρι τον Οκτώβριο του 2013 που θα αξιολογηθούν τα αποτελέσματα της μετφορμίνης, σουλφονυλουρία, TZDs ή ινσουλίνη για τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε άτομα με σακχαρώδη διαβήτη . Σταθερή και χρησιμοποιήθηκαν τυχαία εφέ μοντέλα μετα-ανάλυση, και το μέγεθος της επίδρασης εκφράστηκε ως αναλογία περίληψη πιθανοτήτων (OR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI). Οι κατηγορίες της έρευνας, αξιολόγησης, Ανάπτυξη και Αξιολόγηση προσέγγιση (βαθμού) εφαρμόστηκε για να καθορίσει την ποιότητα των αποδεικτικών στοιχείων.

Αποτελέσματα

Η ανάλυση των 15 μελετών (μελέτες 11 κοόρτης, 2-μαρτύρων μελέτες, και 2 RCTs) έδειξε ότι η χρήση μετφορμίνης συσχετίστηκε με μείωση κατά 15% του κινδύνου για καρκίνο του πνεύμονα (OR 0.85, 95% CI 0,77 – 0,92), αλλά αυτή η διαπίστωση αυτή δεν υποστηρίχθηκε από υπο-ανάλυση των μελετών καπνίσματος προσαρμοσμένο ( Ή 0,84, 95% CI 0,61 – 1,06). Επιπλέον, σουλφονυλουρία ή τη χρήση ΤΖϋδ δεν συσχετίστηκε με αυξημένο ή μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, αντίστοιχα (OR 1,10, 95% CI 0,93 – 1,26), (OR 0,86, 95% CI 0,70 – 1,02). Υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα που σχετίζονται με την ινσουλίνη (OR 1,23, 95% CI 1,10 – 1,35). Ωστόσο, όλα τα δεδομένα από τυχαιοποιημένες μελέτες απέτυχαν να αποδείξουν στατιστικά σημαντική επίδραση.

Συμπεράσματα

Αυτή η ανάλυση κατέδειξε ότι η χρήση μετφορμίνης μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε ασθενείς με διαβήτη, αλλά όχι σε καπνιστές προσαρμοσμένο υποομάδα και ότι η χρήση της ινσουλίνης μπορεί να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε άτομα με διαβήτη

Παράθεση:. Wu Υ, Liu ΗΒ, Shi XF, Τραγούδι Υ (2014) Συμβατική υπογλυκαιμικών παραγόντων και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα σε Οι ασθενείς με διαβήτη: μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 9 (6): e99577. doi: 10.1371 /journal.pone.0099577

Επιμέλεια: Alberico Catapano, Πανεπιστήμιο του Μιλάνο, Ιταλία

Ελήφθη: 22 Δεκεμβρίου του 2013? Αποδεκτές: 15 Μάη, 2014? Δημοσιεύθηκε: 12 Ιουνίου 2014

Copyright: © 2014 Wu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η κύρια αιτία του καρκίνου που σχετίζονται με θανάτου τόσο στις ΗΠΑ όσο και σε όλο τον κόσμο [1]. Ο διαβήτης είναι μια ανερχόμενη κοινό πρόβλημα σε πολλές χώρες σε όλο τον κόσμο [2]. Ο διαβήτης έχει καθιερωθεί ως ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του πνεύμονα [3] .Increasing στοιχεία έχουν δείξει ότι τα συμβατικά φάρμακα μείωσης της γλυκόζης όπως ινσουλίνη, ευαισθητοποιητές ινσουλίνης και εκκριταγωγά, μπορεί να επηρεάσουν τον κίνδυνο καρκίνου. Η μετφορμίνη εξασκεί ένα αντικαρκινικό αποτέλεσμα και από τα δύο εξαρτώμενο από την ινσουλίνη και ινσουλίνη-ανεξάρτητοι μηχανισμοί [4]. Οι θειαζολιδινεδιόνες (TZDs), συνθετικά ενεργοποιείται από πολλαπλασιαστή περοξυσώματος υποδοχέα γάμμα (ΡΡΑΡγ) συνδέτες, καταστέλλουν τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων μέσω της αλληλεπίδρασης μεταξύ απόπτωσης και autophagy [5] [6] [7]. Ωστόσο, σουλφονυλουρίες, όπως έκκρισης ινσουλίνης, μπορεί να προωθήσει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και φαίνεται να έχουν ογκογόνο επιδράσεις [8]. Αρκετές μελέτες παρατήρησης έχουν δείξει ότι η χρήση της μετφορμίνης και TZDs συσχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε σύγκριση με άλλα φάρμακα μείωσης της γλυκόζης [9] [10] [11]. Σε αντίθεση, άλλοι έδειξαν μη σημαντική προστατευτική επίδραση επί του καρκίνου του πνεύμονα [12] [13]. Ομοίως, έχουν ινσουλίνη και ινσουλίνη εκκριταγωγά δειχθεί ότι σχετίζεται με υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα και η θνησιμότητα σχετιζόμενη με τον καρκίνο [14] [15]. Αλλά άλλοι δεν έχουν δείξει επιβλαβείς ή ακόμα και προστατευτική δράση [16] [17]. Παρά το γεγονός ότι υπήρξαν κάποιες συστηματικές αξιολογήσεις για το σχετικό θέμα, μερικά αποτελέσματα των προηγούμενων συστηματικών ανασκοπήσεων παραμένει ασυνεπής [18], [19]. Κάποιες άλλες προηγούμενες συστηματικές ανασκοπήσεις δεν ειδικεύονται στον καρκίνο του πνεύμονα ή περιορίζονται από μικρά μεγέθη μελέτη [20] [21].

Για τη διερεύνηση της σχέσης μεταξύ της χρήσης ναρκωτικών στη μείωση της γλυκόζης (μετφορμίνη, TZDs, σουλφονυλουρίες, και ινσουλίνη) και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε ασθενείς με διαβήτη, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση των υφιστάμενων τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCTs) και μελέτες παρατήρησης.

Υλικά και Μέθοδοι

αναζήτηση Λογοτεχνία

Πραγματοποιήσαμε μια ηλεκτρονική αναζήτηση δημοσιευμένων ερευνητικών μελετών στο Medline, Embase και Web βάσεων δεδομένων Επιστήμης, χρησιμοποιώντας τους ακόλουθους όρους αναζήτησης: «η θεραπεία με μετφορμίνη ή θειαζολιδινεδιόνες ή ινσουλίνη ή σουλφονυλουρία ενώσεις ή υπογλυκαιμικών παραγόντων» κΑΙ «διαβήτη» κΑΙ » νεοπλάσματα «σε συνδυασμό με» κίνδυνο «. Ένα ανώτατο όριο ημερομηνία δημοσίευσης του Οκτωβρίου, 2013 χρησιμοποιήθηκε, αλλά δεν εφαρμόστηκε κατώτατο όριο σήμερα. Λήφθηκαν υπόψη όλες αγγλική γλώσσα δημοσιεύσεις

Τα κριτήρια επιλογής

Όλα τα δυνητικά σχετικές μελέτες ανακτήθηκαν και αξιολογούνται για ένταξη σύμφωνα με τα ακόλουθα κριτήρια:. (1) μελέτη πρέπει να έχουν αξιολογηθεί κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε ασθενείς με διαβήτη με βάση τον τύπο του υπογλυκαιμικό παράγοντα (μετφορμίνη, σουλφονυλουρίες, ροσιγλιταζόνη, πιογλιταζόνη, ινσουλίνη)? (2) σχεδιασμός της μελέτης θα πρέπει να ήταν RCT, περίπτωση ελέγχου ή ομάδα? (3) μελέτη πρέπει να αναφέρει την αναλογία κινδύνου (HR) ή αναλογία πιθανοτήτων (OR)? και (4) πληθυσμός αποτελείτο από ενήλικες ασθενείς. Οι μελέτες παρατήρησης δεν προσαρμοσμένο για κάθε παράγοντας σύγχυσης ή διπλές εκδόσεις των μελετών στον ίδιο πληθυσμό αποκλείστηκαν. Όταν το ίδιο πληθυσμό ασθενών εμφανίστηκε σε αρκετές δημοσιεύσεις, επιλέχθηκε μόνο η πιο πρόσφατη ή ολοκληρωμένη μελέτη. Οι διαφωνίες επιλύθηκαν από τη συζήτηση.

Εξαγωγή δεδομένων και αξιολόγηση της ποιότητας

Τα δεδομένα που προέρχονται από όλες τις επιλεγμένες μελέτες από δύο αναθεωρητές εργάζονται ανεξάρτητα, χρησιμοποιώντας ένα τυποποιημένο έντυπο για να διασφαλιστεί η σύλληψη όλων των σχετικών πληροφοριών. Τα ακόλουθα δεδομένα συλλέχθηκαν από κάθε μελέτη: πρώτο συγγραφέα όνομα, την ημερομηνία δημοσίευσης της χώρας, ο σχεδιασμός της μελέτης (case-control, ομάδα, ή RCT), χρονικό διάστημα, μέση παρακολούθηση χρόνου, αξιολόγηση αποτελέσματος, τύπος του διαβήτη, το σύνολο των θεμάτων, πνεύμονα περιπτώσεις καρκίνου, η αναλογία του κάθε φαρμάκου μείωσης της γλυκόζης. Όπου αυτά είναι διαθέσιμα, προσαρμοσμένη OR ή αξίες HR αναλύθηκαν. Εάν τα δεδομένα από οποιαδήποτε από τις παραπάνω κατηγορίες δεν έχουν αναφερθεί στην κύρια μελέτη, τα στοιχεία αυτά αντιμετωπίζονται ως » μη διαθέσιμη ». Για όλες τις αναλύσεις, η ομάδα ελέγχου αποτελούνταν από ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη που δεν εκτέθηκαν σε φάρμακα που παρουσιάζουν ενδιαφέρον. Εμείς δεν απαιτούν ένα ελάχιστο αριθμό ασθενών για μια μελέτη που πρέπει να περιλαμβάνονται στο μας μετα-ανάλυση

Δύο σχολιαστές αξιολόγησε τον κίνδυνο μεροληψίας σε μελέτες παρατήρησης, σύμφωνα με την Νιούκαστλ -. Οτάβα Κλίμακα η οποία περιελάμβανε την επιλογή, τη συγκρισιμότητα των ομάδες μελετών, καθώς και διαπίστωση της έκθεσης ή αποτέλεσμα [22]. Η συνολική μέγιστη βαθμολογία ήταν 9 πόντους. Οι δύο κριτές που εφαρμόζεται το εργαλείο Συνεργασία ‘s Cochrane για την αξιολόγηση του κινδύνου της προκατάληψης των τυχαιοποιημένων μελετών [23]. Αυτό το εργαλείο με βάση την τυχαιοποίηση, εκτυφλωτικό διαδικασίες απόκρυψη της κατανομής και της απώλειας για την παρακολούθηση. Οι διαφωνίες επιλύθηκαν από συζήτηση και συναίνεση.

Κίνδυνος για μεροληψία σε όλες τις μελέτες

Οι κατηγορίες της έρευνας, αξιολόγησης, Ανάπτυξη και Αξιολόγηση (ΒΑΘΜΟΣ) πλαίσιο χρησιμοποιήθηκε για τον καθορισμό της ποιότητας των αποδεικτικών στοιχείων για κάθε μετα- ανάλυση. Κάθε μετα-ανάλυση θα μπορούσε να λάβει μια σύσταση με τέσσερα επίπεδα της ποιότητας στοιχείων, που κυμαίνονται από πολύ χαμηλό σε υψηλό [24]. Μετα-ανάλυση των RCT βαθμολογήθηκε ως υψηλής ποιότητας, ωστόσο, θα μπορούσε να υποβαθμιστεί εξαιτίας παραγόντων όπως οι περιορισμοί του σχεδιασμού, Έμμεση, ασυνέπεια, ανακρίβεια και η μεροληψία δημοσίευσης. Αποδεικτικά στοιχεία από μελέτες παρατήρησης έχουν ταξινομηθεί ως κατώτερης ποιότητας από προεπιλογή, αλλά θα μπορούσαν επίσης να υποβαθμιστεί από τους παράγοντες όπως παραπάνω ή να αναβαθμιστούν, λόγω του μεγάλου μεγέθους του αποτελέσματος, πιθανών σύγχυση και η σχέση δόσης-απόκρισης.

Η στατιστική ανάλυση

Αυτή η μετα-ανάλυση διεξήχθη σύμφωνα με Cochrane Εγχειρίδιο και τις κατευθυντήριες γραμμές PRISMA (Checklist S1) [25] [26]. Ρυθμισμένο ή ή HR με 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) υπολογίστηκε για να προσδιοριστεί η εκτίμηση του κινδύνου του καρκίνου του πνεύμονα σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη με βάση τον τύπο του φαρμάκου μείωσης της γλυκόζης. Δεδομένου ότι η συχνότητα ήταν σχετικά χαμηλή (λιγότερο από 1%) [27], η Ή σε μελέτες ασθενών-μαρτύρων, θεωρήθηκε προσεγγίσεις του ανθρώπινου δυναμικού σε μελέτες κοόρτης [28]. Ή ή ΥΕ ανέφερε στατιστικά σημαντική στο ρ & lt? 0.05 επίπεδο, εάν το 95% CI δεν περιλαμβάνουν την αξία ένα. Η ετερογένεια μεταξύ των μελετών που περιλαμβάνονται εκτιμήθηκε με τη χρήση του chi τετραγωνίδια (χ

2) δοκιμή με έδρα Q [29]. Ένα

P

τιμή μικρότερη από 0,1 για τη δοκιμή Q έδειξε έλλειψη ετερογένεια μεταξύ των μελετών, και ανέφερε ότι η συγκεντρωτική Ή εκτίμηση της κάθε μελέτης θα πρέπει να υπολογίζεται από την Mantel-Haenszel σταθερών επιδράσεων μοντέλο. Σε αντίθετη περίπτωση, το μοντέλο τυχαίων δράσεων χρησιμοποιήθηκε [30], [31]. Αναλύσεις υποομάδων στη συνέχεια διεξάγονται από μελέτη σχεδιασμό, τη θέση και το αν η μελέτη ρυθμίστηκε για άλλα φάρμακα μείωσης της γλυκόζης του καπνίσματος ή. Λόγω σημαντικές διαφορές στο σχεδιασμό των μελετών παρατήρησης και-hoc μετά την ανάλυση των RCT, δεδομένα από αυτές τις τυχαιοποιημένες μελέτες αναλύθηκαν και παρουσιάζονται ξεχωριστά. Πιθανή προκατάληψη δημοσίευση εκτιμήθηκε από το οικόπεδο χοάνη, στην οποία το τυπικό σφάλμα του log (OR) της κάθε μελέτης συναρτήσει του log (ή). Ένα ασύμμετρο οικόπεδο πρότεινε μια πιθανή προκατάληψη δημοσίευση. οικόπεδο χοάνη ασυμμετρία αξιολογήθηκε με γραμμική δοκιμή παλινδρόμησης Egger του. Η σημασία της τομής προσδιορίσθηκε με την δοκιμή t, όπως προτείνεται από Egger and Smith [32] (P & lt? 0,05 ήταν αντιπροσωπευτικό ενός στατιστικά σημαντική προκατάληψη δημοσίευση). Όλοι οι υπολογισμοί έγιναν με την έκδοση STATA 12.0 στατιστικό πακέτο λογισμικού (Stata Corp., College Station, TX, USA).

Αυτή ήταν μια μελέτη της βιβλιογραφίας που βασίζεται, και δεν απαιτείται η έγκριση της δεοντολογίας.

Αποτελέσματα

Ροή περιλαμβάνονται μελέτες

Ένα σύνολο των 18 δυνητικά σχετικών μελετών εντοπίστηκαν από την αρχική μηχανογραφικό αναζήτησης. Υπήρχαν πέντε μελέτες Ταϊβάν από την ίδια ομάδα, και ως εκ τούτου, ένα από αυτά είχε συμπεριληφθεί στην ανάλυση για τη μετφορμίνη, σουλφονυλουρίες και ινσουλίνη, ενώ ένας άλλος αναλύθηκε για TZDs. Δύο μελέτες ήταν από την βάση στο Ηνωμένο Βασίλειο Database Γενικής Ιατρικής Έρευνας, ένας εκ των οποίων αναλύθηκε για τη μετφορμίνη και η άλλη για σουλφονυλουρίες και ινσουλίνη. Ως εκ τούτου, οι υπόλοιπες 15 μελέτες που πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης και συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [ ,,,0],17], [27], [33], [34], [35], [36]. Υπήρχαν 11 μελέτες κοινωνικών ομάδων, 2 μελέτες ασθενών-μαρτύρων, και 2 τυχαιοποιημένες μελέτες, οι οποίες περιλαμβάνονται σε μια δημοσίευση (Σχήμα 1).

Το διάγραμμα ροής της επιλογής διαδικασίας και την αποκλειστική αιτία των μελετών συνοψίζονται.

χαρακτηριστικά Μελέτη

Δεκαπέντε δημοσιευμένες μελέτες αναφέρουν 21.089 περιπτώσεις καρκίνου του πνεύμονα σε 2.072.425 ασθενείς με διαβήτη πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης και, εν τέλει, αναλύθηκαν. Ο πίνακας 1 παρουσιάζει τα κύρια χαρακτηριστικά αυτών των μελετών. Όλοι οι ασθενείς στις συμπεριλαμβανόμενες μελέτες ήταν σε πολλαπλές υπογλυκαιμικών φαρμάκων για τη διαχείριση του διαβήτη, και οι συγκριτές για την εκτίμηση του OR προσδιορίστηκαν σε έκθεση στο φάρμακο που ενδιαφέρει και μη έκθεση στο ίδιο φάρμακο μείωσης της γλυκόζης. Οι περισσότερες μελέτες προσαρμοστεί για τις ακόλουθες συγχυτικούς παράγοντες: ηλικία, φύλο, εθνικότητα, το κάπνισμα, η χρόνια ασθένεια των πνευμόνων, του δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ), γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (HbA1c), η διάρκεια του διαβήτη, και άλλα φάρμακα μείωσης της γλυκόζης (Πίνακας 2). Η ποιότητα όλων των μελετών που περιλαμβάνονται ήταν μέτρια έως υψηλή. Πίνακας S1 έδειξε ότι ο κίνδυνος της αξιολόγησης προκατάληψη σε τυχαιοποιημένες μελέτες με περισσότερες λεπτομέρειες.

Η

Η μετφορμίνη και τον καρκίνο του πνεύμονα κίνδυνο

Μετα-ανάλυση όλων των 8 μελέτες παρατήρησης ανέφεραν ότι η χρήση μετφορμίνης συνδέθηκε με μια στατιστικά σημαντική μείωση κατά 15% στη συχνότητα καρκίνου του πνεύμονα (OR 0.85, 95% CI 0,77 να 0,92

P

= 0,003 για ετερογένεια) (Σχήμα 2α) [9], [10], [12] , [13], [15], [17], [33], [35]. Η περίληψη ή από 7 μελέτες κοόρτης ήταν 0,87 (95% CI 0,81 – 0,93). Η περίληψη ή μελετών που προσαρμόζεται για άλλα φάρμακα μείωσης της γλυκόζης ήταν 0,87 (95% CI 0,81 – 0,94). Μία ανάλυση των υποομάδων των επτά δυτικών πληθυσμών έδειξε ότι η έκθεση μετφορμίνη συνδεόταν με μια μείωση 13% του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα (OR 0,87, 95% CI 0,81 – 0,94). Μία ανάλυση των υποομάδων συνέχεια πραγματοποιείται μόνο μελέτες που προσαρμόζεται για το κάπνισμα. Η σχέση αυτή δεν ήταν στατιστικά σημαντική (OR 0,84, 95% CI 0,61 – 1,06). Ξεχωριστή συγκεντρωτικές-hoc μετά την ανάλυση των δυο RCT δεν αποκάλυψε καμία σημαντική συσχέτιση μεταξύ μετφορμίνης και καρκίνου του πνεύμονα (OR 0,65, 95% CI 0,33 – 1,26?

P

= 0,22 για την ετερογένεια) [27]. Τα στοιχεία ήταν χαμηλής ή μέτριας ποιότητας. Μία ανάλυση των υποομάδων της μετφορμίνης παρουσιάζεται στον πίνακα 3.

α: μετφορμίνη? β: θειαζολιδινεδιόνες (TZDs)? c: σουλφονυλουρίες? d: ινσουλίνη. Οι πλατείες και οι οριζόντιες γραμμές αντιστοιχούν στη μελέτη ειδικών OR και 95% CI. Η περιοχή των πλατειών αντανακλά το βάρος (αντίστροφο της διακύμανσης). Το διαμάντι εκπροσωπεί την περίληψη ή και 95% CI.

Η

TZDs και

τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα

Η μετα-ανάλυση των 6 μελέτες παρατήρησης που αξιολόγησε τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα με ΤΖϋδ έκθεσης σε ασθενείς με διαβήτη έδειξαν ότι η συσχέτιση δεν ήταν στατιστικά σημαντική (OR 0,86, 95% CI 0,70 – 1,02?

P

= .00 για την ετερογένεια) (Σχήμα 2β) [10], [11], [ ,,,0],13], [17], [34], [37]. Η ένωση δεν ήταν ακόμη σημαντικό στην υποομάδα των πέντε μελετών κοόρτης (OR 0,86, 95% CI 0,69 – 1,03). Ωστόσο, το αποτέλεσμα του δυτικού πληθυσμού έδειξε ότι η έκθεση TZDs συσχετίστηκε με μείωση κατά 20% του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα (OR 0.80, 95% CI 0,62 να με 0,98). Ξεχωριστή ανάλυση των δύο τυχαιοποιημένες μελέτες, επίσης, δεν δείχνουν αυξημένη ή μειωμένη επίδραση της TZDs για τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα (OR 1,06, 95% CI 0,55 – 2,02?

P

= 0,42 για την ετερογένεια) [27]. Η ποιότητα των αποδεικτικών στοιχείων που κυμαίνονται από πολύ χαμηλή έως μέτρια. Μία ανάλυση των υποομάδων της ΤΖϋδ παρουσιάζεται στον πίνακα 4.

Η

σουλφονυλουρίες και τον καρκίνο του πνεύμονα

κινδύνου

χρήση σουλφονυλουρίες δεν σχετίστηκε με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε ασθενείς με διαβήτη (OR 1,10, 95% CI 0,93 να 1,26?

P

= 0,000 για ετερογένεια) (Σχήμα 2c) [9], [10], [15], [17], [35]. Μία ανάλυση των υποομάδων των Δυτικών πληθυσμών επεσήμανε ότι σουλφονυλουρία χρήση δεν τροποποιούν τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα (OR 1,09, 95% CI 0,92 – 1,25). Επιπλέον, post-hoc ανάλυση των δύο τυχαιοποιημένες μελέτες έδειξαν επίσης σημαντική επίδραση των σουλφονυλουριών για τον καρκίνο του πνεύμονα (OR 1,56, 95% CI 0,75 – 3,26?

P

= 0,57 για την ετερογένεια) [27]. Τα στοιχεία ήταν χαμηλής ή μέτριας ποιότητας. Μία ανάλυση των υποομάδων της ΤΖϋδ παρουσιάζεται στον πίνακα 5.

Η

Η ινσουλίνη και ο καρκίνος του πνεύμονα

κινδύνου

χρήση της ινσουλίνης συσχετίστηκε με στατιστικά σημαντική αύξηση κατά 22% του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα σε ασθενείς με διαβήτη σε μετα-ανάλυση οκτώ μελετών παρατήρησης (OR 1.23 95% CI 1,10 – 1,35

P

= 0,096 για την ετερογένεια) (Σχήμα 2δ) [9], [10], [14], [16], [ ,,,0],17], [33], [35], [37]. Η περίληψη ή μελετών κοόρτης ήταν 1,22 (95% CI 1.16 – 1.27). Η περίληψη ή μελετών που προσαρμόζεται για άλλα φάρμακα μείωσης της γλυκόζης ήταν 1,22 (95% CI 1.17 – 1.27). Περαιτέρω ανάλυση του δυτικού πληθυσμού έδειξε ότι το OR ήταν 1,26 (95% CI 1,12 – 1,39). Το αποτέλεσμα των μελετών που προσαρμόζεται για το κάπνισμα φαίνεται ότι η ινσουλίνη παραμένει αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα (OR 1,30, 95% CI 1,09 – 1,51). Τα στοιχεία ήταν χαμηλής ή μέτριας ποιότητας. Μία ανάλυση των υποομάδων της ινσουλίνης παρουσιάζεται στο ηλεκτρονικό πίνακα 6.

Η

Ανάλυση ευαισθησίας

Για να εκτιμηθεί η επίδραση των μεμονωμένων μελετών σχετικά με τη συνολική έκβαση, αποκλείσαμε τις μελέτες με το μεγαλύτερο βάρος και analyzsed [15] [17]. Τα συμπεράσματα της κύριας ανάλυσης δεν αλλάζουν για τη μετφορμίνη (OR 0,81, 95% CI 0,67 – 0,95), σουλφονυλουρίες (OR 1,09, 95% CI 0,96 – 1,23), TZDs (OR 0,84, 95% CI 0,6 – 1,09) ή ινσουλίνη (OR 1.25, 95% CI 1,06 – 1,44). Για την αντικατάσταση αυτή τη μελέτη με παρόμοιες μελέτες κοόρτης με βάση τον πληθυσμό από τον ίδιο πληθυσμό της Ταϊβάν, όπου Chang et al. [38] αντικαταστάθηκε για σουλφονυλουρίες και ινσουλίνη και όπου Hsieh et al. [39] αντικαταστάθηκαν για τη μετφορμίνη, δεν υπήρξε σημαντική μεταβολή στη συνολική συσχέτιση του καρκίνου του πνεύμονα με σουλφονυλουρίες (OR 1.05, 95% CI 0,90 να 1.20), ινσουλίνη (OR 1,36, 95% CI 1,18 να 1,53), ή μετφορμίνη (OR 0.86, 95% CI 0,79 – 0,92).

προκατάληψη Δημοσίευση

τα σχήματα των οικοπέδων χοάνη δεν παρουσίασαν καμία προφανή ασυμμετρία (Σχήμα S1). Τα ποσοτικά αποτελέσματα των δοκιμών Egger του ακόμα δεν υποδηλώνουν την παρουσία της κάθε προκατάληψη δημοσίευση (

P

= 0,61 για τη μετφορμίνη,

P

= 0,48 για ΤΖϋδ,

P

= 0,69 για σουλφονυλουρίες, και

P

= 0,63 για την ινσουλίνη).

Συζήτηση

ολοκληρωμένη μελέτη μας αναλύθηκαν ποσοτικά την πιθανή συσχέτιση μεταξύ των φαρμάκων και της εμφάνισης του καρκίνου του πνεύμονα σε άτομα μείωσης της γλυκόζης με διαβήτη. Βρήκαμε ότι, σε σύγκριση με τη μη χρήση, χρήση μετφορμίνης συσχετίστηκε με μείωση κατά 15% του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα σε μελέτες παρατήρησης, αλλά στην υποομάδα των μελετών προσαρμοσμένο για το κάπνισμα, η προστατευτική επίδραση εξαφανίστηκε. Επιπλέον, η προληπτική δράση δεν παρατηρήθηκε σε τυχαιοποιημένες μελέτες. χρήση σε ινσουλίνη μπορεί να σχετίζεται με 23% αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, και το αποτέλεσμα παρέμεινε σε μελέτες προσαρμοσμένο για κάπνισμα. Χρήση της ΤΖϋδ ή σουλφονυλουρίες δεν δείχνουν αυξημένο ή μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα.

Η μετφορμίνη είναι η πρώτη επιλογή φάρμακο μείωσης της γλυκόζης στο διαβήτη τύπου 2. Οι ακριβείς μοριακοί μηχανισμοί που συνδέουν τη χρήση μετφορμίνης για καρκίνο του πνεύμονα είναι σε μεγάλο βαθμό άγνωστη. Η μετφορμίνη αναστέλλει την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων του πνεύμονα και επάγει την απόπτωση μέσω της ενεργοποίησης AMP-ενεργοποιημένη πρωτεϊνική κινάση (ΑΜΡΚ), JNK /ρ38 μονοπάτι σηματοδότησης ΜΑΡΚ [40] [41]. Η μετφορμίνη εξασκεί επίσης μια επίδραση από AMPK-ανεξάρτητους μηχανισμούς όπως αδρανοποίηση της Raf-ERK-Nrf2 σηματοδότησης ή μειώνοντας το πλάσμα ΙΟΡ-Ι ή της κινάσης τυροσίνης υποδοχέα σηματοδότησης [4] [42]. Εκτός από έναν όγκο κυττάρου-ειδικό αποτέλεσμα, η μετφορμίνη έχει μια συστημική αντιπολλαπλασιαστική επίδραση μειώνοντας τα επίπεδα κυκλοφορίας της γλυκόζης και της ινσουλίνης, συμβάλλοντας στην ογκογένεση [43]. Αν και δεν υπάρχει πειραματική απόδειξη και για τη θεραπεία του καρκίνου και χημειοπροφύλαξης με μετφορμίνη, η κλινική χημειοπροφύλαξη είναι πολύπλοκη και επιδημιολογικές μελέτες είναι ασυνεπής. Noto et al. [20] ανέφερε πρόσφατα μια μετα-ανάλυση της μετφορμίνης και καρκίνου του κινδύνου, και σε υποομάδα τους κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, παρατήρησαν ένα 33% χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα με τη χρήση μετφορμίνης. Ωστόσο, περιλαμβάνονται τρεις μελέτες, δηλαδή δύο τυχαιοποιημένες μελέτες και μία μελέτη κοόρτης, και προσδιορίζεται το συνολικό ποσοστό κινδύνου μαζί. Μια άλλη μετα-ανάλυση έδειξε ότι η χρήση μετφορμίνης μειώνει όλες τις αιτίες κινδύνου σε άτομα με διαβήτη τύπου 2, αλλά δεν υπήρξε καμία ανάλυση όσον αφορά τον καρκίνο του πνεύμονα [21]. Στη μελέτη μας, συμπεριλάβαμε περισσότερες μελέτες και διαπίστωσε επίσης ότι η μετφορμίνη συσχετίστηκε με 15% μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε μελέτες παρατήρησης, Αυτό το προστατευτικό δυναμικό της χρήσης μετφορμίνης συμφωνεί με τις προηγούμενες μετα-ανάλυση [20]. Είναι ενδιαφέρον, σε μια υποομάδα μόνο μελέτες προσαρμοσμένο για το κάπνισμα, η μείωση του κινδύνου του καρκίνου του πνεύμονα έτειναν προς μηδενική, εφόσον αυτό συμφωνηθεί με την μετα-ανάλυση των δύο τυχαιοποιημένες μελέτες. Ο λόγος δεν είναι σαφής. Μια πρόσφατη μελέτη έδειξε ότι η μετφορμίνη καθυστερεί την έναρξη του καπνού καρκινογόνο του πνεύμονα που προκαλείται ογκογένεση σε ένα μη-διαβητικό μοντέλο ποντικού, αλλά τα εργαστηριακά δεδομένα είναι ανεπαρκή για να μεταφράσει σε ανθρώπους με διαβήτη [42].

PPAR-γ είναι ένα μέλος της υπερ-οικογένειας των πυρηνικών υποδοχέων [44]. Μόλις ενεργοποιηθεί, θα συνδέονται εκλεκτικά στα ρετινοειδούς Χ receptorα και αντιπολλαπλασιαστικές σήμα, αντιαγγειογενετικές και μονοπάτια prodifferentiation σε διάφορους ιστούς [5]. In vitro μελέτες έχουν δείξει ότι TZDs διεγείρουν απόπτωση και διαφοροποίηση για τους πιθανούς χημειοπροφύλαξη στον καρκίνο του πνεύμονα μη-μικρού κυττάρου, αλλά δεν είναι σαφές αν οι μηχανισμοί αυτοί είναι σχετικές σε ανθρώπους [45] [46]. Αλλά επιδημιολογικές μελέτες έχουν δώσει ποικίλα αποτελέσματα, γεγονός που υποδηλώνει είτε ευεργετική ή ουδέτερη επίδραση στον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα [10] [11] [37]. Colmers et al. [18] παρατηρείται σε μετα-ανάλυσή τους ένα 9% μειωμένο κίνδυνο στην υποομάδα του καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ των μελετών παρατήρησης. Μια άλλη μετα-ανάλυση των Bosetti et al. [19] έδειξε ότι η χρήση TZDs δεν συσχετίστηκε με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, η οποία περιελάμβανε δύο δημοσιεύσεις για τον ίδιο πληθυσμό από την Ταϊβάν. παρούσα μετα-ανάλυσή μας περιλαμβάνεται ένα πληθυσμό του μεγαλύτερου δείγματος από την Ταϊβάν και μια άλλη μελέτη από τις ΗΠΑ [34] [13]. ενημερώνονται τα στοιχεία μας δεν δείχνουν κανένα σχετικό ρόλο των ΤΖϋδ χρησιμοποιούν για τον κίνδυνο καρκίνου των πνευμόνων είτε σε μελέτες παρατήρησης ή σε τυχαιοποιημένες μελέτες. Ωστόσο, η σχέση μεταξύ TZDs και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα ήταν έντονη στο δυτικό πληθυσμό, όταν, εκτός από μια μελέτη από την Ταϊβάν.

Οι σουλφονυλουρίες φαίνεται να προωθήσει ογκογένεση με την αύξηση της έκκρισης ινσουλίνης, ενισχύοντας τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων που εξαρτάται από παράγοντα ανάπτυξης και επηρεάζουν την κυτταρική μεταβολισμός [8]. Οι επιδημιολογικές ενδείξεις στον καρκίνο του πνεύμονα αντικρουόμενα [10], [17] [15]. Μια προηγούμενη μετα-ανάλυση πρότεινε ότι σουλφονυλουρίας χρήση αυξάνει σημαντικά all-καρκίνος κινδύνου σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 [21]. συνολική αποδείξεις μας δεν δείχνουν καμία σχετική ρόλο της σουλφονυλουρίας χρήση σε κίνδυνο για καρκίνο του πνεύμονα. Το αποτέλεσμα δεν άλλαξε στα Δυτικά πληθυσμού, μελέτες κοόρτης ή τυχαιοποιημένες μελέτες. Οι ετερογενείς επιπτώσεις των διαφόρων σουλφονυλουρίες μπορεί να το εξηγήσει. Τα προκλινικά στοιχεία έχουν δείξει επίσης ότι η γλιβενκλαμίδη έχει αντικαρκινική δράση, εκτός από έναν ρόλο στην προώθηση του καρκίνου. Ο ρόλος της γλιβενκλαμίδης ως K

αναστολέα ΑΤΡ καναλιού και την αλληλεπίδρασή του με αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ROS) παραγωγή φαίνεται να αποτελούν τη βάση του προαποπτωτικά και νεοαγγειογένεσης επίδραση [47] [48]. Ο κύριος μηχανισμός δράσης των σουλφονυλουριών για τον καρκίνο του πνεύμονα δεν έχει ακόμη ταυτοποιηθεί, και κλινικά δεδομένα έδειξε επίσης καμία συσχέτιση των σουλφονυλουριών με καρκίνο του πνεύμονα. Υπάρχει ανάγκη για περαιτέρω κλινικές μελέτες σύμφωνα με τις διαφορετικές σουλφονυλουρίες, αν είναι δυνατόν.

Η ινσουλίνη και ινσουλίνη αυξητικός παράγοντας (IGF) σηματοδότησης στην επιτάχυνση νεοπλαστικής ανάπτυξης είναι εντυπωσιακή. Η ινσουλίνη είναι γνωστό ότι διεγείρει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων του όγκου τόσο άμεσα όσο και έμμεσα από ενεργώντας κατόπιν IGF-1 υποδοχείς που εκφράζονται σε καρκίνο του πνεύμονα [49]. Επομένως, η χρήση εξωγενούς ινσουλίνης μπορεί να συμβάλλει περαιτέρω στην νεοπλαστικής ανάπτυξης του καρκίνου του πνεύμονα. Αύξηση επιδημιολογικές ενδείξεις υποδηλώνουν επίδραση της ινσουλίνης τόσο με τον κίνδυνο και την πρόγνωση του καρκίνου, αλλά το αποτέλεσμα είναι διαφορετικό σε διαφορετικούς τύπους καρκίνου. Μια μετα-ανάλυση των αναφερθέντων νέας χρήσης της ινσουλίνης ή ινσουλίνης glargine συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του παγκρέατος, αλλά με μειωμένο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου. Ανέφεραν επίσης ότι η χρήση ινσουλίνης glargine δεν είχε επίδραση επί του καρκίνου του πνεύμονα. Συγκρίνοντας μη glargine ινσουλίνες, δύο μετα-ανάλυση απέτυχε να επιβεβαιώσει τη σύνδεση μεταξύ της ινσουλίνης glargine και αυξημένου κινδύνου καρκίνου του αναπνευστικού συστήματος [50] [51]. παρούσα ανάλυση μας επικεντρώθηκε στην ολοένα χρησιμοποιείται ινσουλίνη και μη χρησιμοποιηθεί ινσουλίνης. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι σε σύγκριση με τη χρήση μη-ινσουλίνη, υπήρχε μια 23% αύξηση του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα σε ασθενείς με διαβήτη. Τα ευρήματα αυτά επιβεβαιώθηκαν σε αναλύσεις υποομάδων των σπουδών προσαρμοσμένο για το κάπνισμα ή να προσαρμοστούν για άλλα αντιδιαβητικά φάρμακα. Περαιτέρω αξιολόγηση των διαφόρων μορφών της εξωγενούς ινσουλίνης είναι απαραίτητη για να κατανοήσουμε καλύτερα αυτή την πιθανή σύνδεση με τον καρκίνο του πνεύμονα.

Τα πλεονεκτήματα αυτής της μελέτης ήταν ότι πραγματοποιήσαμε μια εκτενή αξιολόγηση των αποτελεσμάτων των συμβατικών φαρμάκων μείωσης της γλυκόζης για την τροποποίηση της πνεύμονα τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Ορισμένα μετα-αναλύσεις έχουν δείξει ότι η χρήση μετφορμίνης μειώνει ενώ σουλφονυλουρία και τη χρήση ινσουλίνης αυξάνει συνολικό κίνδυνο του καρκίνου [21] [20] [52]. Ωστόσο, ο καρκίνος είναι μια ετερογενής νόσος, διαβήτης και διαφέρει στην κατεύθυνση και το μέγεθος της σχέσης με site-specific καρκίνο [53]. Έτσι, η υπογλυκαιμική δράση του φαρμάκου στον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα είναι απαραίτητη. Δεύτερον, οι περισσότερες μελέτες παρατήρησης είναι ομάδα μελετών και συμπεριλάβαμε μόνο εκείνοι με τις εκτιμήσεις προσαρμοσμένος κίνδυνος ελέγχεται για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες όπως η ηλικία, το φύλο, BMI, HbA1C, το κάπνισμα και ούτω καθεξής. Μια μελέτη κοόρτης μπορεί να παρέχει ισχυρά αποδεικτικά στοιχεία για την αξιολόγηση λανθάνουσα ή σπάνια φαινόμενα όπως η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα [54]. Τρίτον, κάναμε μια ανάλυση πολλαπλής υποομάδας σύμφωνα με τη μελέτη του σχεδιασμού, την προσαρμογή μεταβλητές όπως άλλα φάρμακα μείωσης της γλυκόζης του καπνίσματος και. Το κάπνισμα είναι ο πιο σημαντικός κίνδυνος στον καρκίνο του πνεύμονα. Προσπαθήσαμε να λογοδοτήσουν για αυτό εκτελώντας μια ανάλυση υποομάδας περιορίζεται σε εκείνες τις μελέτες που αναφέρονται ή μετά την προσαρμογή για το κάπνισμα. Εκτός αυτού, πραγματοποιήσαμε επίσης μια ανάλυση υποομάδας περιορίζεται σε εκείνες τις μελέτες που αναφέρονται ή μετά την προσαρμογή για άλλα φάρμακα μείωσης της γλυκόζης, η οποία μπορεί να έχει εγγενή καρκίνο τροποποιητικά αποτελέσματα. Επιπλέον, πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση ευαισθησίας και διαπίστωσε ότι η αφαίρεση των μελετών με το πιο σωματικό βάρος δεν έχουν σημαντική επίπτωση στη συνολική ΕΑΠ [15] [17]. Τέλος, όσον αφορά την προκατάληψη δημοσιεύσεων, τόσο η γραφική απεικόνιση των οικοπέδων χωνί και τα στατιστικά τεστ δεν δείχνουν καμία σημαντική προκατάληψη.

Υπήρχαν αρκετοί περιορισμοί στην ανάλυσή μας. Πρώτον, η μετα-ανάλυση βασίστηκε σε στοιχεία κυρίως από μελέτες παρατήρησης, επειδή υπήρχαν μόνο δύο τυχαιοποιημένες μελέτες. Αυτές οι τυχαιοποιημένες μελέτες δεν ήταν αρκετά ισχυρό για να ανιχνεύσει μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ φαρμάκων μείωσης της γλυκόζης και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα, και τα θέματα που περιλαμβάνονται σε αυτές τις μελέτες δεν είχαν συστηματικά έλεγχο για τον καρκίνο του πνεύμονα, το οποίο θα μπορούσε να εισαχθεί σε κάποιο βαθμό μεροληψίας ανίχνευσης. Αρκετές μελέτες παρατήρησης που περιλαμβάνονται στην ανάλυσή μας μπορεί επίσης να έχει εγγενή χρόνο που σχετίζονται με προκαταλήψεις [55]. Δεύτερον, παρόλο που εμείς επιλέξαμε την προσαρμοσμένη αναλογία κινδύνου από το αρχικό έγγραφο, όλες τις μελέτες δεν προσαρμοστεί για τους ίδιους συγχυτικούς παράγοντες. Τρίτον, οι επιμέρους μελέτες περιορίζονται στην αναφορά σύνδεσης μεταξύ ναρκωτικά στη μείωση της γλυκόζης και συγκεκριμένες παθολογικές είδος κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα. Έτσι δεν μπορούσαμε να κάνουμε περαιτέρω ανάλυση ανάλογα με τον τύπο παθολογίας. Τέταρτον, η ποιότητα απόδειξη της μετα-αναλύσεις σε κριτική μας κυμαίνονται από πολύ χαμηλή έως μέτρια οφείλεται σε μεγάλο βαθμό σε ένα μικρό αριθμό των RCT ή ετερογένεια. Επιπλέον, οι μελέτες έδειξαν περιλαμβάνονται ετερογένεια. Οι διαφορές στις ομάδες σύγκρισης, τον πληθυσμό της μελέτης και του σχεδιασμού, και συμπαράγοντες μπορεί να εξηγήσει μέρος των παρατηρούμενων διαφορών μεταξύ των μελετών. Για να λυθεί το πρόβλημα, κάναμε μια ανάλυση υποομάδας για να μειώσετε την ετερογένεια. Τέλος, ορισμένες μελέτες που συμπεριλήφθηκαν ήταν βασισμένη στον πληθυσμό και δεν προσδιορίζει τον τύπο του διαβήτη. Εμείς δεν θα μπορούσε να κάνει μια ανάλυση υποομάδων ανάλογα με τον τύπο του διαβήτη. Ωστόσο, πάνω από το 90% των ατόμων με διαβήτη στο γενικό πληθυσμό πάσχουν από διαβήτη τύπου 2, οπότε θα έχουν μικρό αντίκτυπο στην συγκεντρώθηκαν ΕΑΠ [56].

Εν κατακλείδι, με βάση τα αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυσης, χρήση μετφορμίνης φάνηκε να σχετίζεται με χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε διαβητικούς ασθενείς, αλλά η ένωση εξαφανίστηκε όταν η ανάλυση περιορίστηκε σε μελέτες προσαρμοσμένο για κάπνισμα. χρήση ινσουλίνης αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, ενώ οι σουλφονυλουρίες και ΤΖϋδ δεν έχουν σημαντικά σε σχέση με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα. Ωστόσο, η παρατήρηση αυτή χρειάζεται περαιτέρω έρευνα πριν από τα ευρήματα μπορεί να μεταφραστεί στην κλινική πρακτική. Επιβάλλεται οριστικός, τυχαιοποιημένη μελέτη είναι απαραίτητη για να αξιολογήσει αυστηρά τις επιδράσεις των φαρμάκων μείωσης της γλυκόζης σχετικά με την επίπτωση του καρκίνου του πνεύμονα σε διαβητικούς ασθενείς.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA Λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0099577.s001

(DOC)

Εικόνα S1.

Χωνί οικόπεδα των υπογλυκαιμικών παραγόντων και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε ασθενείς με διαβήτη, ένα: μετφορμίνη? β: θειαζολιδινεδιόνες (TZDs)? c: σουλφονυλουρίες? δ: ινσουλίνη

doi:. 10.1371 /journal.pone.0099577.s002

(DOCX)

Πίνακα S1.

Κίνδυνος αξιολόγηση προκατάληψη στην Τυχαιοποιημένη ελεγχόμενες δοκιμές

doi:. 10.1371 /journal.pone.0099577.s003

(DOCX)