Αφηρημένο

Στόχος

Ο στόχος ήταν να διερευνηθεί η σχέση μεταξύ της ανθρώπινης ινσουλίνης και η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου και θνησιμότητας σε Κινέζους ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2.

Μέθοδοι

Θα προσληφθούν 8.774 ασθενείς με διαβήτη ινσουλίνη αφελείς από το διαβήτη Μητρώο της Σαγκάης (SDR). Το ποσοστό παρακολούθησης ήταν 85,4%. Όλα τα υποκείμενα χωρίστηκαν σε ομάδα ασθενών χρήση ινσουλίνης (n = 3.639) και η χρήση κοόρτη μη ινσουλινοεξαρτώμενο (n = 5.135). Το κύριο αποτέλεσμα ήταν η πρώτη διάγνωση τυχόν καρκίνου. Το δευτερεύον αποτέλεσμα ήταν όλα τα αίτια θνησιμότητας. Cox μοντέλο αναλογικών κινδύνων χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η σχετικός κίνδυνος (RR) του καρκίνου και τη θνησιμότητα.

Αποτελέσματα

Παρατηρήσαμε 98 γεγονότα καρκίνου στην κοόρτη χρήση ινσουλίνης και 170 κατά τη χρησιμοποίηση μη ινσουλινοεξαρτώμενο σώμα στρατού. τα ποσοστά εμφάνισης καρκίνου ήταν 78,6 και 74,3 ανά 10.000 ασθενείς ετησίως σε χρήστες ινσουλίνης και τους χρήστες μη-ινσουλίνης, αντίστοιχα. Δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στον κίνδυνο καρκίνου παρατηρήθηκε μεταξύ των δύο ομάδες (προσαρμοσμένο RR = 1,20, 95% CI 0,89 έως 1,62,

P =

0,228). Όσον αφορά τους καρκίνους στη συγκεκριμένη τοποθεσία, μόνο ο κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου του ήπατος ήταν σημαντικά υψηλότερη στους χρήστες της ινσουλίνης σε σύγκριση με εκείνη των χρηστών μη ινσουλινοεξαρτώμενο (προσαρμοσμένο RR = 2,84, 95% CI 1.12 έως 7.17,

P = 0,028

). Οι κίνδυνοι της συνολικής θνησιμότητας (προσαρμοσμένο RR = 1,89, 95% CI 1,47 έως 2,43,

P

& lt? 0.0001) και θανάτου από καρκίνο (προσαρμοσμένο RR = 2,16, 95% CI 1,39 έως 3,35,

P =

0.001) ήταν σημαντικά υψηλότερη στους χρήστες της ινσουλίνης σε σχέση με τους μη χρήστες ινσουλίνης.

Συμπέρασμα

δεν υπήρχε αυξημένος κίνδυνος της συνολικής καρκίνου σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, οι οποίοι υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ανθρώπινη ινσουλίνη. Ωστόσο, ένα σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου του ήπατος βρέθηκε σε αυτούς τους ασθενείς. Επιπλέον, οι χρήστες ινσουλίνης έδειξαν υψηλότερους κινδύνους του συνολικού και του καρκίνου θνησιμότητα. Λαμβάνοντας υπόψη ότι τα άτομα που έλαβαν θεραπεία με ινσουλίνη ήταν πιο πιθανό να προχωρήσει διαβητικούς ασθενείς, πρέπει να δίνεται προσοχή στην ερμηνεία αυτών των αποτελεσμάτων

Παράθεση:. Gu Υ, Wang C, Zheng Υ, Χου Χ, Μο Υ, Yu W, et al. (2013) Καρκίνος επίπτωση και τη θνησιμότητα σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 επεξεργασμένο με την ανθρώπινη ινσουλίνη: Μια μελέτη κοόρτης στη Σαγκάη. PLoS ONE 8 (1): e53411. doi: 10.1371 /journal.pone.0053411

Επιμέλεια: Γ Μαίρη Μαθητεία, CUNY, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 21 Ιουνίου 2012? Αποδεκτές: 30 Νοεμβρίου 2012? Δημοσιεύθηκε: 7 Ιανουαρίου 2013

Copyright: © 2013 Gu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Πρόγραμμα 973 (2011CB504001)? σχέδιο της Σαγκάης δημοτικών νοσοκομείων της χρόνιας πρόληψη και τη θεραπεία (SHDC12007316) της νόσου? Ειδικό ταμείο έρευνας του Υπουργείου Υγείας (201.002.002). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο διαβήτης και η αντιδιαβητική θεραπεία ήταν τόσο πιθανώς σχετίζονται με τη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα από καρκίνο. Αρκετές μελέτες έχουν δείξει κοόρτη έντονα ότι η συχνότητα εμφάνισης ορισμένων τύπων καρκίνου και θνησιμότητα είναι υψηλότερη σε ασθενείς με διαβήτη, κυρίως τύπου 2 διαβήτη [1]. Υπάρχει, επίσης, τα στοιχεία δείχνουν ότι οι διάφορες υπογλυκαιμικά φάρμακα που σχετίζονται είτε με αυξημένο ή μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του [2]. Η ινσουλίνη είναι ένα από τα πιο συχνά συνταγογραφούμενα φάρμακα, και το ενδιαφέρον για το ρόλο της στον κίνδυνο καρκίνου σε διαβητικούς ασθενείς έχει αυξηθεί πρόσφατα. Ορισμένα αποτελέσματα έδειξαν ότι η ινσουλίνη συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του [3], [4], [5], [6], [7], ενώ άλλοι πρότειναν ότι η ινσουλίνη δεν παίζουν ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου [8]. Παρομοίως, υπάρχει μια ασυνέπεια σε σχέση με την ασφάλεια της θεραπείας με ινσουλίνη στην κινεζική διαβητικό πληθυσμό. Yang et al. ανέλυσε τη βάση δεδομένων από την Διαβητική Μητρώο Χονγκ Κονγκ και ανέφερε ότι η ινσουλίνη που σχετίζονται με χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του [9]. Chang et al. ανέφεραν ότι η ινσουλίνη glargine δεν αύξησε τη συνολική συχνότητα εμφάνισης καρκίνου σε σύγκριση με την ανθρώπινη ινσουλίνη στον πληθυσμό της Ταϊβάν [10], και Tseng et al. Βρέθηκε ότι η χρήση ινσουλίνης δεν αυξάνουν τη θνησιμότητα του καρκίνου του παχέος εντέρου [11]. Ωστόσο, οι μελέτες σχετικά με τη σχέση ανάμεσα στην ινσουλίνη και την επίπτωση του καρκίνου και τη θνησιμότητα στον πληθυσμό από την ηπειρωτική Κίνα εξακολουθούν να λείπουν. Κατά τη διάρκεια των τελευταίων δεκαετιών, η ανθρώπινη ινσουλίνη έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως σε διαβητικό πληθυσμό από την ηπειρωτική Κίνα. Ως εκ τούτου, ο πρωταρχικός στόχος της παρούσας μελέτης ήταν να ερευνήσει τη συνολική και συγκεκριμένη τοποθεσία κίνδυνο καρκίνου σε Κινέζους ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, οι οποίοι υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ανθρώπινη ινσουλίνη. Δευτερεύων στόχος μας ήταν να εξετάσει τη σχέση μεταξύ της χρήσης ινσουλίνης και της θνησιμότητας σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2.

Μέθοδοι

Δήλωση Ηθικής

Αυτή η μελέτη εγκρίθηκε από το διοικητικό συμβούλιο θεσμική αναθεώρηση του Νοσοκομείου Shanghai Jiao Tong University Affiliated έκτης Λαϊκής, σύμφωνα με τις αρχές του Ελσίνκι Δήλωση II. Γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από κάθε συμμετέχοντα.

Σχεδιασμός Έρευνας

Αυτή ήταν μια βασισμένη στον πληθυσμό μελέτη παρατήρησης κοόρτης που εκτελούνται με τη χρήση της βάσης δεδομένων της Σαγκάης Διαβήτη Μητρώου (SDR), η οποία ιδρύθηκε το Δεκέμβριο 2001 στο Νοσοκομείο της Σαγκάης Jiao Tong University Affiliated έκτης Λαϊκής, της Σαγκάης Κέντρο Κλινικής για το διαβήτη. Αυτή η ηλεκτρονική βάση δεδομένων συστάθηκε με στόχο την αξιολόγηση της έκβασης των κινεζικών ασθενείς με διαβήτη. Εξωτερικά Ιατρεία και νοσηλευόμενους ασθενείς, οι οποίοι ήταν πρόθυμοι να παρακολουθήσουν αυτό το πρόγραμμα παρακολούθησης, κλήθηκαν να εγγραφούν στο κέντρο μας. Μετά τη συμπλήρωση των στοιχείων εγγραφής, κάθε εξωτερικά ιατρεία υποβλήθηκε σε μια ολοκληρωμένη αξιολόγηση των διαβητικών επιπλοκών. Τα δεδομένα για τα εκκενώνεται ασθενείς συλλέχθηκαν κατά τη διάρκεια της νοσηλείας. Κάθε συμμετέχων ασθενής δόθηκε ένα μοναδικό αριθμό μητρώου και καλούνται να παραστούν παρακολούθηση στο κέντρο, μέχρι τη στιγμή του θανάτου. Κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης, παράγοντες μείωσης της γλυκόζης έχουν συνταγογραφηθεί από εκπαιδευμένους ιατρούς κλινική με βάση τα επίπεδα της γλυκόζης του κάθε ασθενούς. Λεπτομερείς πληροφορίες για κάθε θέμα, συμπεριλαμβανομένων των δημογραφικών στοιχείων, διαγνώσεις, εργαστηριακές μετρήσεις και συνταγών φαρμάκων, καταγράφηκαν από εκπαιδευμένους νοσηλευτές διαβητικούς.

Cohort Ορισμός

Οι ασθενείς που ήταν στο παρελθόν ινσουλίνη και χωρίς διάγνωση του καρκίνου ήταν επιλέξιμες για ανάλυση. Αυτοί οι ασθενείς που ξεκίνησαν θεραπεία με ινσουλίνη (νέους χρήστες) ορίστηκαν ως χρήστες στην ινσουλίνη και εκείνων που έλαβαν OAD (νέα και τα προηγούμενα χρήστες), αλλά καμία θεραπεία με ινσουλίνη ορίστηκαν ως χρήστες μη-ινσουλίνης.

Αποτελέσματα

το κύριο αποτέλεσμα ήταν η πρώτη καταγεγραμμένη διάγνωση τυχόν καρκίνου. Το δευτερεύον αποτέλεσμα ήταν όλα τα αίτια θνησιμότητας. Ο προσδιορισμός των γεγονότων του καρκίνου, τοποθεσίες, και ο θάνατος πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με τη Διεθνή Ταξινόμηση των Νόσων, 9

ου και 10

ου αναθεωρήσεις (ICD-9, ICD-10). Τα στοιχεία όλων των εκδηλώσεων του καρκίνου, χώρους καρκίνο, και τα αίτια του θανάτου ανακτήθηκε από τη Σαγκάη Δημοτικού Κέντρου Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων.

Ασθενείς Screening

Ένα σύνολο 12.973 κατοίκων της Σαγκάης με διαβήτη που εγγράφονται στο μητρώου μας από την 1η Δεκεμβρίου του 2001 έως 31 Ιουλίου 2010 (Εικόνα 1). Υπήρχαν 2696 ασθενείς που εξαιρούνται στην παρούσα μελέτη: συμπεριλαμβανομένων 181 ασθενών με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 και 164 ασθενείς ηλικίας κάτω των 30 ετών? 516 ασθενείς που διαγνώστηκαν με καρκίνο πριν ή ασθενείς εγγραφής και 659 έλαβαν θεραπεία με ινσουλίνη πριν από την εγγραφή? 32 και 16 ασθενείς που είχαν διαγνωστεί με καρκίνο πριν από ινσουλίνη ή ΑΣΥΧΕ αρχική χρήση, αλλά μετά την εγγραφή, αντίστοιχα? 213 άτομα που έλαβαν θεραπεία με ινσουλίνη ή OAD για λιγότερο από 6 μήνες? ένα άλλο 915 με ελλιπή στοιχεία. Μεταξύ των υπολοίπων 10.277 ασθενείς, 1.503 χάθηκαν στην συνέχεια. Το ποσοστό παρακολούθησης ήταν 85,4%. Τέλος, 8.774 ασθενείς ήταν επιλέξιμοι για την παρούσα ανάλυση, συμπεριλαμβανομένων 3.639 ασθενών στην ομάδα των χρηστών ινσουλίνης και 5135 στην ομάδα χρήστη μη-ινσουλίνης.

Η

Συνέχεια Ώρα

Στο ινσουλίνης χρήση ομάδα, αρχική τιμή ορίστηκε ως η ημερομηνία για την έναρξη χρήσης ινσουλίνης. Στη χρήση ομάδα μη-ινσουλίνης, την αρχική τιμή ορίστηκε ως η ημερομηνία εγγραφής (προηγούμενο χρήστες) ή από την ημερομηνία της ΑΣΥΧΕ αρχικά χρησιμοποιήσουν (νέους χρήστες). Ο χρόνος παρακολούθησης για την έκβαση του καρκίνου υπολογίζεται από την έναρξη έως τη νωρίτερη ημερομηνία της πρώτης διάγνωσης του καρκίνου, την ημερομηνία θανάτου αν δεν τον καρκίνο διαγνώστηκε, ή την ημερομηνία λήξης της μελέτης (31 Ιουλίου, 2011), αν δεν τον καρκίνο διαγνώστηκε ούτε είχε ο ασθενής απεβίωσε. Ο χρόνος παρακολούθησης για την έκβαση της θνησιμότητας υπολογίζεται από την έναρξη έως την ημερομηνία οποιαδήποτε αιτία του θανάτου, ή από την ημερομηνία λήξης της μελέτης.

χρήση δεδομένων από το SDR

Έχουμε εξάγονται τα δεδομένα από η ηλεκτρονική βάση δεδομένων SDR. Τα διαθέσιμα στοιχεία της μελέτης περιλάμβαναν την ηλικία, το φύλο, το δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ), τη διάρκεια του διαβήτη, την περίμετρο μέσης, το ιστορικό υπέρτασης, το κάπνισμα και το καθεστώς πόσιμο, συστολική αρτηριακή πίεση (ΣΑΠ), το λιπιδίων φάσμα (ολική χοληστερόλη [TC], τριγλυκεριδίων [TG], υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνη [HDL], και χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνη [LDL]), γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (HbA

1γ), νηστεία C-πεπτίδιο, μικροαγγειακές επιπλοκές (νεφροπάθεια και αμφιβληστροειδοπάθεια), και μακροαγγειακές επιπλοκές (στεφανιαία νόσο, εγκεφαλική αγγειακή νόσος, και της περιφερικής αρτηριακής νόσου).

Στατιστικές αναλύσεις

Όλοι οι συνεχείς μεταβλητές ελέγχθηκαν για κανονική κατανομή με τη δοκιμασία κανονικότητας Kolmogorov-Smirnov. κατανέμονται κανονικά μεταβλητές εκφράζονται ως μέση τιμή ± τυπική απόκλιση, ενώ οι λοξές μεταβλητές εκφράζονται ως το μέσο (διατεταρτημοριακό εύρος, IQR). εφαρμόστηκαν t-tests μη ζευγαρωμένου δύο ουρών Student και Mann-Whitney U-τεστ για να εξετάσει διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων για κανονικά και μη κανονικά κατανεμημένες παραμέτρους, αντίστοιχα. Η chi-square test χρησιμοποιήθηκε για να συγκρίνει τις κατηγορικές μεταβλητές μεταξύ των δύο ομάδων. Οι καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier υπολογίστηκαν και για τις δύο ομάδες και σε σχέση με τη χρήση του τεστ log-rank. Το μοντέλο παλινδρόμησης Cox συνέχεια διεξήχθη για να ρυθμίσετε για διάφορους παράγοντες, όπως η ηλικία, το φύλο, τη διάρκεια του διαβήτη, κατάσταση καπνίσματος, HbA

1γ, μακροαγγειακή νόσο, και η χρήση των από του στόματος παράγοντες μείωσης γλυκόζης (συμπεριλαμβανομένων μετφορμίνη, σουλφονυλουρίες και ακαρβόζη) . Θεωρήσαμε

P

τιμές των & lt? 0.05 (2-tailed δοκιμές) να είναι στατιστικά σημαντική. Η στατιστική ανάλυση έγινε με τη χρήση SPSS 17.0 (SPSS, Chicago, IL, USA).

Αποτελέσματα

Baseline Χαρακτηριστικά

Κλινικά χαρακτηριστικά των δύο ίδρυσή ομάδες κατά την έναρξη παρουσιάζονται στον Πίνακας 1. σε σύγκριση με την χρήση κοόρτη μη ινσουλίνης, η χρήση ινσουλίνης ομάδα έδειξε μεγαλύτερη ηλικία και χαμηλότερο ποσοστό των ανδρών. Οι χρήστες ινσουλίνη εμφάνισαν μεγαλύτερο διάμεσο διαβητική διάρκεια και χαμηλότερο μέσο επίπεδο νηστείας C-πεπτιδίου από τα μη χρήστες. Μεγαλύτερη ποσοστά των ασθενών με ιστορικό υπέρτασης, μικροαγγειακή καθώς και μακροαγγειακές επιπλοκές ανιχνεύθηκαν στην κοόρτη χρήση ινσουλίνης. Αυτοί οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ινσουλίνη είχαν χαμηλότερες συχνότητες της μετφορμίνης και σουλφονυλουρίας χρήση. Γλυκόζη ελέγχου ήταν χειρότερη στην ομάδα χρήση ινσουλίνης σε σχέση με τη χρήση ομάδα μη-ινσουλίνης.

Η

Συχνότητα Ισοτιμία του Καρκίνου

Ο συνολικός μέσος χρόνος παρακολούθησης ήταν 48,7 μήνες (διάμεση τιμή, 46,1 στόματα? μέγιστο, 115.3 μήνες) για την εμφάνιση καρκίνου και 49.2 μήνες (διάμεσος, 46,5 στόματα? μέγιστο, 115,3 στόματα) για τη θνησιμότητα. Ο διάμεσος χρόνος υπό παρακολούθηση για τον καρκίνο του ήταν περισσότερο στη χρήση ομάδα μη-ινσουλίνη από ό, τι στην ομάδα χρήση ινσουλίνης (50,7 μήνες

vs

40,4 μήνες,

σ

& lt?. 0.0001). Παρατηρήσαμε 98 εκδηλώσεις καρκίνο με ποσοστό εμφάνισης 76,8 ανά 10.000 ασθενείς ετησίως σε χρήστες ινσουλίνης και 170 του καρκίνου γεγονότα με συχνότητα εμφάνισης 74,3 ανά 10.000 ασθενείς ετησίως σε χρήστες μη-ινσουλίνης. Όσο για site-specific καρκίνους, καρκίνο του ήπατος (11,9 ανά 10.000 ασθενείς ετησίως) έδειξε το υψηλότερο ποσοστό επίπτωσης στην κοόρτη χρήση ινσουλίνης, ενώ ο καρκίνος του πνεύμονα (12.0 ανά 10.000 ασθενείς ετησίως) εμφάνισαν το υψηλότερο ποσοστό επίπτωσης στη χρήση μη ινσουλινοεξαρτώμενο κοόρτη.

Όπως φαίνεται στον πίνακα 3, δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά ανιχνεύθηκε για συνολικό κίνδυνο του καρκίνου μεταξύ των χρηστών της ινσουλίνης και των χρηστών μη ινσουλινοεξαρτώμενο (ακατέργαστη RR = 1,05, 95% CI 0,82 έως 1,35,

P =

0.695? πλήρως προσαρμοσμένη: RR = 1,20, 95% CI 0,89 έως 1,62,

P = 0,228

, Σχήμα 2Α). Όσον αφορά τους καρκίνους στη συγκεκριμένη τοποθεσία, μόνο τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του ήπατος ήταν μεγαλύτερη στους χρήστες της ινσουλίνης σε σύγκριση με τους μη χρήστες ινσουλίνης (πλήρως προσαρμοσμένη RR = 2,84, 95% CI 1.12 έως 7.17,

P =

0,028). Κίνδυνο καρκίνου του παγκρέατος ήταν υψηλότερη στους χρήστες της ινσουλίνης σε σύγκριση με τους μη χρήστες ινσουλίνης στο ακάθαρτο μοντέλο (RR = 2,55, 95% CI 01.04 – 06.26,

P =

0,042), αλλά δεν ήταν στατιστικά σημαντική μετά την πλήρη προσαρμοσμένη (RR = 2,73, 95% CI 0,93 έως 7,99,

P =

0.067).

η

Συχνότητα ποσοστό θνησιμότητας

στο τέλος του η μελέτη, συνολικά 248 εκδηλώσεις θάνατος επήλθε στην ομάδα χρήση ινσουλίνης και 227 σημειώθηκε στη χρήση ομάδα μη-ινσουλίνης, με συχνότητα εμφάνισης των 193,7 ανά 10.000 ασθενείς ανά έτος και 99,0 ανά 10.000 ασθενείς ετησίως, αντίστοιχα (Πίνακας 2) . Υψηλότερο συνολικό κίνδυνο θνησιμότητας παρατηρήθηκε στους ασθενείς υπό θεραπεία με ινσουλίνη (πλήρως προσαρμοσμένη RR = 1,89, 95% CI 1,47 έως 2,43,

P

& lt? 0,0001, Πίνακας 4, Σχήμα 2Β). Για τις αιτίες θνησιμότητας, οι κίνδυνοι θανάτου από καρκίνο (πλήρως προσαρμοσμένη RR = 2,16, 95% CI 1,39 έως 3,35,

P =

0,001, Πίνακας 2, Σχήμα 2C) και από πνευμονία και αναπνευστικές παθήσεις σύστημα (πλήρως προσαρμοσμένη RR = 2,31, 95% CI 1.27 – 4.18,

P =

0.006) ήταν σημαντικά υψηλότερα στους χρήστες της ινσουλίνης σε σύγκριση με τους μη χρήστες ινσουλίνης. Αν και η συχνότητα εμφάνισης του θανάτου από καρδιαγγειακή νόσο ήταν υψηλότερη σε χρήστες ινσουλίνης (32.8 ανά 10.000 ασθενείς ετησίως) σε σχέση με τους χρήστες μη ινσουλινοεξαρτώμενο (14.0 ανά 10.000 ασθενείς ετησίως), δεν υπάρχει σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο ομάδες διαπιστώθηκε για το κίνδυνο θανάτου από καρδιαγγειακή νόσο (πλήρως προσαρμοσμένη RR = 1,83, 95% CI 0,91 έως 3,68,

P =

0.001). Οι κίνδυνοι θανάτου από αγγειακή εγκεφαλική νόσο (πλήρως προσαρμοσμένη RR = 0,83, 95% CI 0,43 έως 1,62,

P =

0.593) και νεφρική ανεπάρκεια (πλήρως προσαρμοσμένη RR = 2,25, 95% CI 0,63 έως 7,95,

P =

0.210) δεν ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ των δύο ομάδες.

Η

Συζήτηση

χρήση της ινσουλίνης και του καρκίνου του κινδύνου

Η παρούσα μελέτη έδειξαν ότι η χρήση ινσουλίνης δεν συσχετίστηκε σημαντικά με συνολικό κίνδυνο καρκίνου σε Κινέζους ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Το αποτέλεσμα είναι σύμφωνο με τη δίκη καταγωγής [12], η οποία ανέφερε ότι η ινσουλίνη glargine είχε ουδέτερη επίδραση στο καρκίνους. Πρόσφατα, μια πανεθνική μελέτη κοόρτης στη Δανία [13] ανέφεραν ότι η χρήση της ανθρώπινης ινσουλίνης συσχετίστηκε με σημαντικά υψηλότερη αναλογία ρυθμό (RR = 1,40, 95% CI 1,33 – 1,48) σε σύγκριση με μη εκτεθειμένα άτομα. Όμως, η υψηλότερη RR καρκίνου βρέθηκε κατά τις πρώτες 30 ημέρες της θεραπείας, και μειώθηκε γρήγορα, φθάνοντας RR καρκίνου συγκρίσιμη με μη εκτεθειμένα άτομα μετά 6-12 μήνες θεραπείας. Ως εκ τούτου, οι συγγραφείς πρότειναν ότι η σχέση μεταξύ υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου και ανθρώπινη χρήση ινσουλίνης ήταν πιο πιθανό να οφείλεται σε σύγχυση ή /και την εποπτεία της πόλωσης και όχι αιτιώδης [13].

Για τους καρκίνους site-specific, βρήκαμε ότι η χρήση της ινσουλίνης ήταν μόνο σχετίζεται σημαντικά με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του ήπατος μετά την πλήρη προσαρμογή. Αυτό το εύρημα ήταν σε συμφωνία με διάφορες προηγούμενες μελέτες. Chang et al [14] βρήκαν ότι νεοδιαγνωσθέντες διαβητικούς ασθενείς που λαμβάνουν ινσουλίνη ήταν πιο πιθανό να αναπτύξουν στερεών καρκίνων του ήπατος, του παχέος εντέρου, του παγκρέατος, των πνευμόνων, του στομάχου και από εκείνους που αντιμετωπίστηκαν χωρίς ινσουλίνη. Lai SW, et al [15] βρήκαν ότι συννοσηρότητα με κίρρωση και /ή ηπατίτιδα φάνηκε να σχετίζεται με μια πολύ υψηλή αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του ήπατος μεταξύ των διαβητικών ασθενών. Βρήκαν επίσης ότι ο κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου του ήπατος μειώνεται πιο σημαντικά σε αυτούς τους διαβητικούς ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με μετφορμίνη ή θειαζολιδινεδιόνες αλλά όχι ινσουλίνης. Από την άποψη των μηχανισμών της σχέσης μεταξύ της χρήσης ινσουλίνης και έναν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του ήπατος, Heuson et al. πρότειναν ότι τα ηπατικά κύτταρα εκτίθενται σε υψηλότερες συγκεντρώσεις ινσουλίνης από άλλους ιστούς λόγω της πυλαίας κυκλοφορίας, μια κατάσταση που επιδεινώνεται σε άτομα με σακχαρώδη διαβήτη ινσουλίνη ανθεκτικά υπερινσουλιναιμίας τύπου 2 [16]. Ωστόσο, το ήπαρ είναι εκτεθειμένο στα ίδια επίπεδα ινσουλίνης και τα άλλα όργανα σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη με ινσουλίνη ανεπάρκεια οι οποίοι υποβλήθηκαν σε θεραπεία με εξωγενή ινσουλίνη [17]. Έτσι, αυτή η υπόθεση μπορεί να εξηγήσει μόνο τη σχέση μεταξύ της χρήσης ινσουλίνης και υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου του ήπατος σε εκείνους τους ασθενείς με αντίσταση στην ινσουλίνη, αλλά όχι ασθενείς ινσουλίνη ανεπάρκεια. Παρ ‘όλα αυτά, υπάρχουν επίσης ενδείξεις πρότεινε ότι οι δύο σημαίνουν και συνολικών όγκων ηπατοκυτταρικού όγκους στους ινσουλινο-ανεπαρκή ποντίκια ήταν περισσότερο από δύο φορές μεγαλύτερα από εκείνα στους φυσιολογικούς μάρτυρες, χωρίς σημαντική διαφορά σε αριθμό όγκων. Οι όγκοι σε ινσουλίνη-ανεπαρκή ποντίκια έδειξαν σημαντικά χαμηλότερη συχνότητα της απόπτωσης αλλά όχι μεταβολή στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων [18]. Ως εκ τούτου, οι ακριβείς μηχανισμοί που διέπουν τη σχέση μεταξύ ενός υψηλού κινδύνου του καρκίνου του ήπατος και της χρήσης της ινσουλίνης στο διαβήτη τύπου 2 είναι ακόμα ασαφής και περαιτέρω κλινικές και εργαστηριακές μελέτες που απαιτούνται για την αποσαφήνιση των μηχανισμών αυτών.

χρήση της ινσουλίνης και της θνησιμότητας Κινδύνου

Αρκετές μελέτες διαπίστωσαν ότι η χρήση ινσουλίνης συσχετίστηκε με κίνδυνο για τη θνησιμότητα στο διαβήτη τύπου 2 [3], [19] – [20]. Μερικές από αυτές τις μελέτες συνέκριναν τα αποτελέσματα της ινσουλίνης σε συνδυασμό με μετφορμίνη [3], ενώ άλλοι εξέτασαν την ασφάλεια της ινσουλίνης με σύγκριση των διαβητικών ασθενών ανθρώπινης ινσουλίνης αγωγή με μη διαβητικούς ασθενείς [20]. Στη μελέτη Bowker του, δεν ήταν σαφές αν αυτή η αυξημένη κίνδυνος σχετίζεται με μια επιβλαβή επίδραση της ινσουλίνης ή προστατευτική επίδραση της μετφορμίνης [3]. Πρόσφατα, τα αποτελέσματα της δοκιμής ΠΡΟΕΛΕΥΣΗΣ έδειξαν ότι η χρήση της ινσουλίνης δεν είχε καμία επίδραση στη συνολική θνησιμότητα στην περίπτωση της ινσουλίνης glargine [12]. Στη μελέτη μας, η συνολική θνησιμότητα, ο θάνατος από καρκίνο, και το θάνατο από πνευμονία και αναπνευστικές συνθήκες ήταν σημαντικά υψηλότερα στους χρήστες της ινσουλίνης σε σύγκριση με τους μη χρήστες ινσουλίνης μετά την προσαρμογή για όλους τους πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες. Ωστόσο, αυτά εύρημα θα μπορούσε επίσης να είναι ψευδώς θετικό, γιατί από τους παρακάτω λόγους: 1) τα θέματα στην ομάδα χρήση ινσουλίνης ήταν λιγότερο υγιείς, με μεγαλύτερη ηλικία, μεγαλύτερη διάρκεια του διαβήτη, των φτωχότερων έλεγχο της γλυκόζης, και ένα υψηλότερο ποσοστό των μικροαγγειακές και μακροαγγειακές ασθένειες σε αρχική τιμή. 2) Στην Κίνα, η ινσουλίνη σπάνια συνταγογραφείται για νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, εκτός του ότι εμφανίζουν εξαιρετικά υψηλά επίπεδα γλυκόζης στο πλάσμα. Σε γενικές γραμμές, η ινσουλίνη συνταγογραφείται για τους ασθενείς στους οποίους η θεραπεία ΟΑϋ απέτυχε, ή ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα ταυτόχρονη ασθένειες αυτές για τις οποίες αντενδείκνυται θεραπεία ΟΑϋ: ΟΑϋ αλλεργία, χρόνια ηπατική ή νεφρική ασθένειες, ανεπάρκεια πολλαπλών οργάνων, ή κάποιο site-specific καρκίνους. 3) Τα HbA

1γ επίπεδα ήταν υψηλότερα στην ομάδα χρήση ινσουλίνης τόσο στη γραμμή αναφοράς και του τελικού σημείου σε σχέση με την χρήση κοόρτη μη ινσουλίνης και τα επίπεδα υψηλή γλυκόζη μπορεί να επιταχύνει την εξέλιξη του όγκου [21] και του θανάτου [22]. 4) Άλλες πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες συμπεριλαμβανομένης της υπογλυκαιμίας και αύξηση του σωματικού βάρους ή οίδημα που προκαλείται από την ινσουλίνη θα πρέπει επίσης να θεωρούνται ως παράγοντες που μπορεί να συνέβαλαν στον υψηλότερο κίνδυνο θνησιμότητας στην ομάδα χρήση ινσουλίνης. Γι ‘αυτό θα πρέπει να είναι προσεκτικοί για να ερμηνεύσει τα αποτελέσματα που μπορεί να επηρεαστεί από πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες.

Περιορισμοί

Η παρούσα μελέτη έχει αρκετούς περιορισμούς. Πρώτον, η παρούσα μελέτη δεν ήταν τυχαιοποιημένη και ελεγχόμενη, διότι όλοι οι ασθενείς σε δύο ομάδες υποβλήθηκαν σε θεραπεία με το φάρμακο υπό συνθήκες πραγματικού κόσμου. Έτσι, ανισορροπία όσον αφορά τα χαρακτηριστικά των δύο ομάδες παρουσιάστηκαν κατά την έναρξη. Δεύτερον, δεν ήμασταν σε θέση να αναλύσει τα υπογλυκαιμικά επεισόδια, λόγω μη πληρότητας των δεδομένων μας, και τα υπογλυκαιμικά επεισόδια μπορεί να είναι ένα σημαντικό δυναμικό σύγχυση παράγοντας για την ανάλυση της σύνδεσης μεταξύ της θεραπείας με ινσουλίνη και τον κίνδυνο θνησιμότητας, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους ασθενείς. Τέλος, δεν ήμασταν σε θέση να αποκλείσει άλλους πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες που μπορεί να έχουν επηρεάσει τον καρκίνο ή τη θνησιμότητα γεγονότα.

Συμπέρασμα

Η παρούσα μελέτη διαπίστωσε ότι η θεραπεία με ινσουλίνη συσχετίστηκε με υψηλότερο σχετικό κίνδυνο ηπατικής καρκίνο, αλλά δεν σχετίζονται με άλλες site-specific καρκίνο και τη συνολική καρκίνος κινδύνους σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Παρά το γεγονός ότι οι χρήστες ινσουλίνης έδειξαν υψηλότερους κινδύνους του συνολικού και του καρκίνου θνησιμότητα από τους χρήστες μη ινσουλίνης σε αυτή τη μελέτη, πρέπει να δίνεται προσοχή στην ερμηνεία των αποτελεσμάτων, επειδή τα άτομα που έλαβαν θεραπεία με ινσουλίνη ήταν πιο πιθανό να προχωρήσει διαβητικούς ασθενείς. Επιπλέον, τα ευρήματά μας δεν θα μπορούσαν να επεκταθούν άμεσα σε άλλες κινεζικές πληθυσμούς και θα πρέπει να διερευνηθεί περαιτέρω και να αναπαραχθεί στο μέλλον.

Ευχαριστίες

Σας ευχαριστούμε όλους τους συμμετέχοντες αυτής της ερευνητικής μελέτης. Θέλουμε να ευχαριστήσουμε όλους νοσηλευτικό και ιατρικό προσωπικό στο Κέντρο Κλινικής Σαγκάη για το διαβήτη για την αφοσίωσή τους σε αυτή τη μελέτη. Ειδικές ευχαριστίες απευθύνονται στο Δημοτικό Κέντρο της Σαγκάης για τον Έλεγχο των Ασθενειών και την Πρόληψη γραφείου.