Αφηρημένο

Koelreuteria henryi

Dummer, ένα ενδημικό φυτό της Ταϊβάν, έχει χρησιμοποιηθεί ως λαϊκή ιατρική για τη θεραπεία της ηπατίτιδας, εντερίτιδα, βήχας, φαρυγγίτιδα, αλλεργίες, υπέρταση, υπερλιπιδαιμία , και ο καρκίνος. Austrobailignan-1, ένα παράγωγο φυσικού λιγνάνης που απομονώνεται από

Koelreuteria henryi

Dummer, έχει αντι-οξειδωτική και αντι-καρκινικών ιδιότητες. Ωστόσο, τα αποτελέσματα της austrobailignan-1 σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα δεν έχουν ακόμη μελετηθεί. Εδώ, δείξαμε ότι austrobailignan-1 ανέστειλε την ανάπτυξη των κυττάρων του ανθρώπινου μη μικροκυτταρικού Α549 καρκίνου του πνεύμονα και κυτταρικές γραμμές Η1299 τόσο δοσοεξαρτώμενη και χρονο-εξαρτώμενη τρόπους, το IC

50 τιμή (48 ώρες) από austrobailignan-1 ήταν 41 και 22 ηΜ, αντίστοιχα. Δεδομένα από ανάλυση κυτταρομετρίας ροής έδειξε ότι η θεραπεία με austrobailignan-1 επί 24 ώρες καθυστέρησε την κυτταρικού κύκλου στην G2 /M φάση. Η μοριακή περίπτωση austrobailignan-1-μεσολαβούμενη G2 /M φάση σύλληψης συνδέθηκε με την αύξηση του ρ21

WAF1 /Cip1 και ρ27

έκφραση Kip1, και μείωση της έκφρασης Cdc25C. Επιπλέον, η θεραπεία με 100 ηΜ austrobailignan-1 για 48 ώρες οδήγησε σε έντονη απελευθέρωση του κυτοχρώματος C που ακολουθείται από την ενεργοποίηση της κασπάσης-2, -3, και -9, και κατά συνέπεια η απόπτωση που επάγεται. Τα γεγονότα αυτά συνοδεύεται από την αύξηση του PUMA και Bax, και η μείωση των Mcl-1 και Bcl-2. Επιπλέον, η μελέτη μας έδειξε επίσης ότι austrobailignan-1 ήταν ένας αναστολέας τοποϊσομεράσης 1, όπως αποδεικνύεται από μία δοκιμασία χαλάρωσης και επαγωγή μίας οδού σηματοδότησης απόκριση βλάβης του DNA, συμπεριλαμβανομένων ΑΤΜ, και Chk1, Chk2, γH2AX φωσφορυλιωμένη ενεργοποίηση. Συνολικά, τα αποτελέσματα μας υποδεικνύουν ότι austrobailignan-1 είναι ένας νέος παράγοντας που βλάπτει το ϋΝΑ και εμφανίζει ένα τοποϊσομεράσης Ι ανασταλτική δράση, προκαλεί διάσπαση της έλικας του DNA, και κατά συνέπεια προκαλεί απόκριση βλάβης DNA σηματοδότηση για G2 του κυτταρικού κύκλου /M σύλληψης και απόπτωσης σε ένα ρ53 ανεξάρτητο τρόπο.

Παράθεση: Wu CC, Huang KF, Yang ΤΥ, Λι YL, Wen CL, Hsu SL, et al. (2015) Η τοποϊσομεράση 1 Αναστολέας Austrobailignan-1 Απομονωμένος από

Koelreuteria henryi

προκαλεί G2 /M-Φάση Σύλληψη και θάνατο των κυττάρων Ανεξάρτητα από p53 στον μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα κύτταρα. PLoS ONE 10 (7): e0132052. doi: 10.1371 /journal.pone.0132052

Επιμέλεια: Peiwen Φέι, Πανεπιστήμιο της Χαβάης Κέντρο Καρκίνου, Ηνωμένες Πολιτείες