Αφηρημένο

Ιστορικό

Η προγνωστική ρόλος του αριθμού των εκτομή λεμφαδένων (nLNs) σε παθολογικές N0 (λεμφαδένων αρνητικό) και NX (No λεμφαδένων που εξετάστηκαν) μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) ασθενείς παραμένει αβέβαιη. Κατευθυντήριες γραμμές για τη βέλτιστη nLNs δεν έχουν τεκμηριωθεί. Στην παρούσα μελέτη, αξιολογήσαμε εάν ένας μεγαλύτερος αριθμός εκτομή λεμφαδένων (LNs) οδηγεί σε καλύτερη επιβίωση σε διαφορετικές κατηγορίες μέγεθος του όγκου σε ασθενείς με ΜΜΚΠ χωρίς μεταστατικό LNs.

Μέθοδος

Μια αναδρομική μελέτη διεξήχθη. Βασισμένο σε nLNs (LN = 0, 1-7, & gt? 7) και το μέγεθος του όγκου (Τ

α: ≤3.5cm, Τ

b: & gt? 3,5 εκατοστά) κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης, οι ασθενείς κατηγοριοποιήθηκαν σε 6 ομάδες (LN

0T

a, LN

0T

b, LN

1-7T

a, LN

1-7T

b, LN

7 -T

a και LN

7-Τ

β). Επιβίωσης και πολυπαραγοντική αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν για να προσδιοριστεί αν nLNs σε συνδυασμό με το μέγεθος του όγκου ήταν σημαντική για τη συνολική επιβίωση (OS) ή επιβίωσης χωρίς νόσο (DFS) μετά την προσαρμογή για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες.

Αποτελέσματα

συνολικά 428 ασθενείς εντάχθηκαν στη μελέτη. Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι nLNs, το μέγεθος του όγκου και παθολογικές στάδιο ήταν οι ανεξάρτητοι prognosticators για το OS και DFS. Τα δεδομένα από τη μελέτη μας προτείνει ότι λεμφαδενεκτομή καρκίνο του πνεύμονα με περισσότερες από 7 LNs απομακρυνθεί θα πρέπει να θεωρείται σημείο αναφοράς για τη χειρουργική επέμβαση ή παθολογίας σε πρώιμο στάδιο. Η επιβίωση ήταν σημαντικά καλύτερη στην LN

7-Τ

μια ομάδα, σε σύγκριση με άλλες 5 ομάδες (

σ

& lt? 0.001).

Συμπεράσματα

η συνδυασμένη προγνωστικός (nLNs σε συνδυασμό με το μέγεθος του όγκου) είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας και ένα εύλογο κριτήριο στρωματοποίησης σε ασθενείς με παθολογικές N0 και Nx NSCLC. Η επικύρωση της διαπίστωσή μας είναι δικαιολογημένη την περαιτέρω διερεύνηση

Παράθεση:. Yang Μ, Cao Η, Guo Χ, Zhang Τ, Χου P, Du J, et al. (2013) Ο αριθμός των εκτομή των λεμφαδένων (nLNs) σε συνδυασμό με Tumor Μέγεθος ως παράγοντας Πρόγνωσης σε ασθενείς με παθολογικά N0 και Nx μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. PLoS ONE 8 (9): e73220. doi: 10.1371 /journal.pone.0073220

Επιμέλεια: Apar Kishor Ganti, Πανεπιστήμιο της Νεμπράσκα Ιατρικό Κέντρο, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 7 Φεβρουαρίου, 2013? Αποδεκτές: 18 του Ιούλ 2013? Δημοσιεύθηκε: 4 Σεπτέμβρη 2013

Copyright: © 2013 Yang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από επαρχιακού Επιστήμης και Τεχνολογίας Ανάπτυξης Σχεδιασμού της Shandong (2011GGH21819) και επαρχιακού Επιστήμης και Τεχνολογίας Ανάπτυξης Σχεδιασμού της Shandong (2012G0021836). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του πνεύμονα διατηρεί την ιδιότητα του κύρια αιτία του καρκίνου που σχετίζονται με θανάτους σε άνδρες και γυναίκες στις Ηνωμένες Πολιτείες, με 159.480 εκτιμάται θανάτους το 2013 [1]. Παρά τη βέλτιστη θεραπεία, το συνολικό ποσοστό επιβίωσης 5-ετών (περίπου 16%) του καρκίνου του πνεύμονα έχει δείξει το λιγότερο βελτίωση σε σύγκριση με άλλες μορφές καρκίνου. Επί του παρόντος, η κατάσταση των λεμφαδένων θεωρείται ως ένα έγκυρο εργαλείο διαστρωμάτωση κινδύνου και το πιο ισχυρό προγνωστικό παράγοντα για τους ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα [2]. Ωστόσο, το 44% των ασθενών με παθολογικές κόμβο αρνητικό (PN0) νόσος εξακολουθούν να πεθαίνουν εντός 5 ετών.

Πράγματι, το θεραπευτικό αποτέλεσμα της έκτασης του λεμφαδένα (LN) ανατομή και τον βέλτιστο αριθμό των εξεταζόμενων λεμφαδένων ( nLNs) κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης σε ασθενείς με μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) παραμένει αμφιλεγόμενη [3] – [6]. Εξετάζοντας πιο LNs μπορεί να εξαλείψει μικρομεταστατικά λεμφαδένες, αυξάνουν την πιθανότητα ακριβή σταδιοποίηση και στη συνέχεια να επηρεάσουν τα δεδομένα επιβίωσης [7]. Οι ασθενείς που δεν είχαν εξεταστεί LNs, η οποία ονομάζεται «παθολογική Nx» (pNx), αποκλείονται συχνά για την ανάλυση της συσχέτισης μεταξύ nLNs και τα αποτελέσματα. Καθώς αυτοί οι ασθενείς συχνά αντιμετωπίζονται ως παθολογικές N0 στην κλινική πράξη, ήταν συγκριτική και έχουν κάποια κοινά σημεία για τα χαρακτηριστικά με PN0 ασθενείς.

Επιπλέον, το μέγεθος του όγκου έχει άμεση σχέση με την θνησιμότητα του καρκίνου και λειτούργησε ως σημαντικός παράγοντας πρόβλεψης της LN μετάσταση [8]. Εντός του συνόλου δεδομένων μας, και οι δύο nLNs και το μέγεθος του όγκου έχει ληφθεί υπόψη στους ασθενείς με ΜΜΚΠ χωρίς μεταστατικούς λεμφαδένες. Ο στόχος της μελέτης μας, ως εκ τούτου, ήταν η αξιολόγηση της προγνωστικής αντίκτυπο των nLNs σε συνδυασμό με το μέγεθος του όγκου. Για να επιτευχθεί ο στόχος, αναλύσαμε μια σειρά 428 ασθενών με NSCLC οι οποίοι αντιμετωπίστηκαν χειρουργικά και προσδιορίζονται ως PN0 ή pNx.

Υλικά και Μέθοδοι

Ασθενείς

Κλινική αρχεία και τις επίσημες παθολογική εκθέσεις των διαδοχικών ασθενών που υποβλήθηκαν σε χειρουργική εκτομή για πρωτοπαθή καρκίνο του πνεύμονα στο ινστιτούτο μας μεταξύ 2006 και 2009 εξετάστηκαν αναδρομικά. Η χειρουργική επέμβαση πραγματοποιήθηκε από έμπειρους χειρουργούς στην ίδια ομάδα

Η συμπερίληψη κριτήρια έχουν ως εξής:. Θεραπεία με χειρουργική επέμβαση και την απουσία θετικών LN σε παθολογικές δείγμα. Οι ασθενείς οι οποίοι είχαν μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, απομακρυσμένη μετάσταση, η προεγχειρητική χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία, η ταυτόχρονη διπλή καρκίνου, η χειρουργική κατάσταση περιθώριο θετικό, πέθαναν εντός ενός μηνός και αυτών με ανεπαρκές ιστολογικές πληροφορίες αποκλείστηκαν από τη μελέτη (Εικ. 1).

στάσης παθολογική διεξήχθη σύμφωνα με την τρέχουσα 7η έκδοση της ταξινόμησης ΤΝΜ. Ασθενείς με T1N0M0, T2aN0M0, T2bN0M0, T3N0M0 και οι όγκοι T4N0M0 ταυτοποιήθηκαν ως Στάδιο ΙΑ, ΙΒ Στάδιο, Στάδιο ΙΙΑ, Στάδιο ΙΙΒ και Stage IIIA αντίστοιχα. Η εξαίρεση ισχύει και για τους ασθενείς σταδίου ΙΙΙΑ που έχουν επέκταση άμεση όγκου και είναι διαφορετική από την πραγματική αρνητικούς ασθενείς κόμβο.

Πληροφορίες σχετικά με τις πιθανές προγνωστικούς παράγοντες (φύλο, ηλικία, το κάπνισμα, τη θέση του όγκου, ιστολογία, το μέγεθος του όγκου , nLNs, την έκταση της εκτομής, επικουρική χημειοθεραπεία, παθολογικές στάδιο, διαφοροποίηση και σπλαχνικού υπεζωκότα εισβολής) ταυτοποιήθηκαν υπό εξέταση. Όλοι οι ασθενείς μας υποβλήθηκαν σε αγωγή σύμφωνα με την Εθνική Comprehensive Cancer Network (NCCN) κατευθυντήριες γραμμές.

Ηθική Δήλωση

Όλοι οι ασθενείς έδωσαν γραπτή συγκατάθεση για την ενημέρωσή τους να αποθηκεύονται στη βάση δεδομένων του νοσοκομείου και χρησιμοποιείται για έρευνα. Δεοντολογική έγκριση ελήφθη από Επαρχιακό Νοσοκομείο Ενταγμένο στην επιτροπή δεοντολογίας του Πανεπιστημίου Shandong.

Συνέχεια

Πληροφορίες Συνέχεια διαπιστώθηκε από όλους τους ασθενείς με ιατρικά αρχεία ή τηλεφωνικές συνεντεύξεις με τον ασθενή, μια σχετική ή το αιτούν γιατροί [9]. Η αξιολόγηση συμμετέχουν τα εξής: ακτινογραφία θώρακος, αξονική τομογραφία θώρακος, κοιλιακό υπερηχογράφημα, εξετάσεις αίματος, συμπεριλαμβανομένων των σχετικών δεικτών όγκου, και η μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου ή σπινθηρογράφημα οστών αν είναι απαραίτητο

Εμείς επιλέξαμε τη συνολική επιβίωση (OS) και. ελεύθερο νόσου επιβίωση (DFS), όπως τελικά σημεία και διερευνήθηκαν οι συσχετίσεις μεταξύ των δυνητικών prognosticators και αυτά τα τελικά σημεία. OS υπολογίστηκε, σε μήνες, από την ημερομηνία της οριστικής εκτομή με το χρόνο του θανάτου, τη λογοκρισία ή την τελευταία παρακολούθηση. DFS υπολογίστηκε, σε μήνες, από την ημερομηνία της οριστικής εκτομή από την ημερομηνία της υποτροπής ή μακρινή μετάσταση, τη λογοκρισία ή την τελευταία παρακολούθηση.

Στατιστική Ανάλυση

Η στατιστική ανάλυση έγινε με τη χρήση του SPSS 18.0 στατιστικό πακέτο λογισμικού. Περιγραφική στατιστική χρησιμοποιήθηκε για να περιγράψει τα χαρακτηριστικά της σειράς ασθενών της μελέτης. ανάλυση επιβίωσης και καμπύλες καθορίστηκαν χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier και δοκιμασία log-rank χρησιμοποιήθηκε για σύγκριση. Σταδιακή Cox μοντέλο αναλογικών κινδύνων χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό δεικτών κινδύνου (HR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (95% ΚΠ) για κάθε μεταβλητή [10]. Η πολυπαραγοντική ανάλυση διεξήχθη για να αξιολογήσει κάθε πιθανή συσχέτιση μεταξύ nLNs και την επιβίωση μετά από προσαρμογή για άλλους πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες. Καθώς το μέγεθος του όγκου είναι μια καλά εδραιωμένη ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα [11], είμαστε ιδιαίτερα επικεντρώθηκε στις αναλύσεις με στρωματοποίηση από nLNs σε συνδυασμό με το μέγεθος του όγκου να συγκρίνουν την επιβίωση μεταξύ των ασθενών εντός των διαφόρων ομάδων. Για nLNs και του όγκου του μεγέθους, οι «βέλτιστες» τιμές αποκοπής προσδιορίστηκαν χρησιμοποιώντας το

x

2 αποτελέσματα

, οι οποίες υπολογίστηκαν με τη βοήθεια μέγιστο επιλεγμένων στατιστικών στοιχείων log-rank [10]. Οι τιμές Ρ μικρότερες από 0,05 σε μια δίπλευρη δοκιμή θεωρήθηκαν ότι είναι στατιστικά σημαντική. Δέκτη που λειτουργούν χαρακτηριστικά (ROC) ανάλυση καμπύλης χρησιμοποιώντας ασθενείς με παθολογικές το στάδιο Ι διεξήχθη για να επιβεβαιώσει εάν η τιμή αποκοπής του nLNs ήταν εξίσου εφαρμόζεται σε όλες τις υποομάδες ασθενών.

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά Ασθενών

Μια αναδρομική σειρά 428 ασθενών (293 άνδρες, 135 γυναίκες? διάμεση ηλικία των 60 ετών, εύρος 23-84 έτη) που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση για NSCLC αναγνωρίστηκε από τα αυθεντικά αρχεία του Τμήματος Θωρακοχειρουργική της Shandong Επαρχιακό Νοσοκομείο. τα χαρακτηριστικά των ασθενών συνοψίζονται στον πίνακα 1. Η κατανομή του αριθμού των λεμφαδένων σε ασθενείς δείχθηκε στο Σχ. 2. Ο διάμεσος αριθμός των κόμβων εκτομή ήταν 13 (εύρος 0-61), με το μεσαίο αριθμό εκτομή σταθμών είναι 3 (εύρος 0-7) (Πίνακας 2).

Η

Η

οι τιμές αποκοπής για τον αριθμό των λεμφαδένων και του όγκου Μέγεθος

Χρησιμοποιώντας την καλύτερη προσέγγιση αποκοπής από τα μέγιστα επιλεγμένα στατιστικά στοιχεία log-rank [12], εντοπίσαμε 7 και 3,5 εκατοστά καθώς οι βέλτιστες τιμές αποκοπής για nLNs και όγκου μέγεθος αντίστοιχα (Πίνακας 3). Οι μη προσαρμοσμένες καμπύλες Kaplan-Meier στρωματοποίηση των ασθενών ανάλογα με κατηγορηματικό nLNs και το μέγεθος του όγκου φαίνεται στο Σχ. 3 και το Σχ. 4 αντίστοιχα

(Α) Σε γενικές γραμμές καμπύλες επιβίωσης των nLNs (

σ

& lt? 0.001).. (Β) Νόσος καμπύλες επιβίωσης χωρίς nLNs (

σ

= 0,004)

Η

(Α) Σε γενικές γραμμές καμπύλες επιβίωσης του μεγέθους του όγκου (

σ

& lt?. 0.001 ). Καμπύλες επιβίωσης χωρίς (Β) Νόσος του μεγέθους του όγκου (

σ

& lt? 0.001)

Η

πολυμεταβλητή ανάλυση προγνωστικών παραγόντων

Όταν όλα τα προγνωστικά. παράγοντες ταυτοποιήθηκαν ως κατηγορικές μεταβλητές στην πολυμεταβλητή ανάλυση (Πίνακας 4), nLNs, παθολογικές στάδιο και το μέγεθος του όγκου ήταν ανεξάρτητα προγνωστικά για το OS και DFS. Η ηλικία και επικουρική χημειοθεραπεία είχαν σημαντικό αντίκτυπο στην DFS αντί του OS, ενώ το σπλαχνικό υπεζωκότα εισβολή έδειξε ένα υψηλής ισχύος διακρίσεις μόνο για το OS. Σε σύγκριση με την ομάδα βάσης (Nx), οι ασθενείς με 1-7 και & gt? 7 αρνητικό LNs είχαν σημαντικά καλύτερη επιβίωση μετά από προσαρμογή για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες (

σ

& lt? 0,001 για το OS και

p

= 0,001 για DFS). Εκτός αυτού, το μέγεθος του όγκου (

σ

= 0,024), σπλαχνικό υπεζωκότα εισβολή (

σ

= 0.006) και παθολογικές στάδιο (

σ

= 0,012) συσχετίστηκαν επίσης με το OS. Εν τω μεταξύ, το μέγεθος του όγκου (

σ

= 0,031), παθολογική στάδιο (

σ

= 0,030), την ηλικία (

σ

= 0,011) και τη χημειοθεραπεία (

p

= 0,029) συσχετίστηκαν με DFS. Το φύλο, το κάπνισμα, τη θέση του όγκου, ιστολογία και την έκταση της εκτομής ήταν σημαντική παράγοντες στην μονοπαραγοντική ανάλυση, αλλά δεν κατάφεραν να επιτύχουν προγνωστική αξία στην πολυπαραγοντική ανάλυση. Επιπλέον, βρήκαμε μια στατιστικά σημαντική αλληλεπίδραση μεταξύ nLNs και το μέγεθος του όγκου (

σ

= 0,001), υποδεικνύοντας ότι το πλεονέκτημα επιβίωσης των ασθενών με υψηλότερο αριθμό αρνητικών LNs μπορεί να περιορίζεται σε μέγεθος όγκου.

η επιβίωση και ο αριθμός των nLNs

οι ασθενείς στη σειρά χωρίστηκαν σε τρεις ομάδες ανάλογα με το συνολικό αριθμό των LNs: 0, 1-7, και πάνω από 7 (Εικ. 3) . Τα δεδομένα από τη μελέτη μας προτείνει ότι οι ασθενείς με περισσότερες από 7 LNs αφαιρεθεί είχαν καλύτερη OS (HR: 0,206, 95% CI: 0,106 – 0,403, p = 0.000) και DFS (HR: 0,366, 95% CI: 0,201 – 0,668, p = 0.001). Εκτός από τις άλλες καθιερωμένες προγνωστικούς παράγοντες, ο αριθμός των εκτομή LNs ήταν ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας τόσο μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση.

Ωστόσο, δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά στην επιβίωση (OS τόσο και DFS) σύμφωνα με το μοντέλο του 7 αρνητικών LNs σε ασθενείς με παθολογική σταδίου Ι (Εικ. 5). Το σημείο αποκοπής με την υψηλότερη ευαισθησία και ειδικότητα για την εκτίμηση της βέλτιστης αρνητική LNs ως προγνωστικός παράγοντας ορίστηκε σε 3 μετά από ανάλυση καμπύλης ROC (Εικ. 6).

(Α) 1 εκτομή LN ως αποκοπής (

p

= 0.001). (Β) 3 εκτομή LNs ως αποκοπής (

σ

= 0,007). (Γ) 5 εκτομή LNs ως αποκοπής (

p & gt?

0.05). (Δ) 7 εκτομή LNs ως αποκοπής (

p & gt?

0.05).

Η

Σε αυτό το μοντέλο, η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) ήταν 0.537, 0.586 και 0.719, αντίστοιχα.

η

Μυθιστόρημα Predictor ενδιαφέροντος

για να είναι σαφές με μια ματιά, το μέγεθος του όγκου μικρότερη ή ίση με 3,5 εκατοστό είχε ονομαστεί ως «Τ

ένα», ενώ το μέγεθος του όγκου περισσότερο από 3,5 εκατοστά ονομάστηκε ως «Τ

β ‘. Εμείς κατατάσσονται οι ασθενείς σε 6 κατηγορίες με βάση ένα συνδυασμό των nLNs και το μέγεθος του όγκου ως εξής: LN

0T

ένα, LN

0T

b, LN

1-7T

α , LN

1-7T

b, LN

7-Τ

a και LN

7-Τ

b. Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, η παράγωγη δείκτης ήταν ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για το OS (

σ

& lt? 0.001), καθώς και DFS (

σ

& lt? 0.001). Σύκο. 7 έχει δείξει τις καμπύλες επιβίωσης του νέου δείκτη. Η κατανομή των καμπυλών επιβίωσης δείχνει το όφελος επιβίωσης (τόσο για το OS και DFS) σε σωστή σειρά ως εξής: LN

7-Τ

a, LN

1-7T

a, LN

7-Τ

b, LN

0T

a, LN

1-7T

b, και LN

0T

b. Μεταξύ αυτών, LN

7-Τ

μια ομάδα είχε την πιο στατιστικά σημαντική OS (HR: 0,444, 95% CI: 0,251 – 0,785,

σ

= 0,005) και DFS (HR: 0,550 , 95% CI: 0,358 – 0,844,

σ

= 0.006) όφελος

(Α) Σε γενικές γραμμές καμπύλες επιβίωσης των νέων προγνωστικό παράγοντα (

σ

& lt? 0.001).. Καμπύλες επιβίωσης χωρίς (Β) Νόσος του νέου προγνωστικό παράγοντα (

σ

& lt? 0.001).

Η

Συζήτηση

Εδώ θα υποβάλει έκθεση σχετικά με την προγνωστική αξία της nLNs συνδυασμό με το μέγεθος του όγκου σε μια σειρά από χειρουργικά θεραπεία ασθενών με NSCLC. Αυτές οι πληροφορίες για την καλύτερη πρόγνωση είναι άξιος να βοηθήσει στον εντοπισμό των ασθενών που θα είναι υποψήφιοι για πιο επιθετική αγωγή ή όχι [13], και διαστρωμάτωση των ασθενών για τις κλινικές δοκιμές.

Οι κατευθυντήριες γραμμές NCCN συνιστούν «Ν1 και Ν2 κόμβο εκτομή και χαρτογράφηση (χάρτης ATS) (τουλάχιστον τρεις σταθμούς Ν2 δειγματοληψία ή πλήρη λεμφαδένες ανατομή) «θα πρέπει να εκτελούνται. Παρόλο που υπηρετούν με συνέπεια ως οδηγός για θεραπεία στην κλινική πρακτική, παθολογική κομβικά σταδιοποίηση του καρκίνου του πνεύμονα είναι συχνά πολύ κακή. Όταν τα δείγματα εκτομή υπόλοιπο του πνεύμονα επανα-αποκόπηκαν μετά την ολοκλήρωση της έκθεσης παθολογίας, λεμφαδένες απορρίπτονται ήταν 1,5 φορές περισσότερο από ό, τι εξετάστηκαν και 12% των ασθενών παθολογικών αρνητικούς λεμφαδένες είχαν απορριφθεί μεταστατικούς λεμφαδένες [14]. Οι περιπτώσεις αυτές μπορεί να εισάγει μεγάλη αβεβαιότητα σε παθολογικές κομβικά στάσης.

nLNs έχει οριστεί ως παράγοντας υψηλού κινδύνου σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα [10]. Ωστόσο, καθώς οι τρέχουσες κατευθυντήριες γραμμές δεν έχουν δημιουργήσει μια βέλτιστη χειρουργική στρατηγική σε σχέση με nLNs. προγνωστική αξία του και το ελάχιστο αριθμό των LNs που πρέπει να εξεταστούν είναι επίμαχα ζητήματα. Αρκετές μελέτες έδειξαν ότι 11 έως 16 ήταν ο βέλτιστος αριθμός των αφαιρεθεί LNs για την αξιολόγηση του καρκίνου του σταδίου Ι του πνεύμονα [5], [15]. Saji Η et al. προσδιορίζονται ανάκτηση του 10 ή περισσότερα LNs μπορεί να δικαιολογείται για την αξιολόγηση των κομβικών κατάσταση αν δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στην επιβίωση για τους ασθενείς σταδίου Ι [16]. Κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι οι ασθενείς με 10 ή περισσότερους LNs είχαν σημαντικά χειρότερα αποτελέσματα από εκείνα με λιγότερο από 10 LNs χωρίς να λαμβάνεται υπόψη κομβικό κατάσταση. Μια πρόσφατη έκθεση στο ASCO Ετήσια Συνάντηση για την προγνωστική επίπτωση της nLNs σε PN0 NSCLC απέδειξε ότι εξετάζει 8 ή περισσότερες LNs βελτίωσε την επιβίωση [17]. Παρ ‘όλα αυτά, η μεταβλητότητα των αποτελεσμάτων ίσως οφείλεται στις ετερογενείς πληθυσμούς που διεξάγονται στις μελέτες.

Τα αποτελέσματά μας πρότεινε ότι χωρίς να ληφθεί υπόψη το στάδιο, οι ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση για NSCLC θα πρέπει να έχει τουλάχιστον 7 LNs αφαιρεθεί. Με περαιτέρω επεξεργασία, το μοντέλο των 7 αρνητικό LNs δεν ήταν στατιστικά σημαντική για την επιβίωση σε ασθενείς με παθολογική σταδίου I. Ωστόσο, οι καμπύλες επιβίωσης έδειξε ότι εξακολουθεί να υπάρχει μια καλύτερη προγνωστική τάση για τους ασθενείς με περισσότερες από 7 LNs εκτομή. Η ανάλυση της καμπύλης ROC έδειξε ότι τουλάχιστον 3 LNs εξετάζονται μπορεί να είναι η βέλτιστη για το στάδιο Ι NSCLC ασθενείς στη σειρά μας. Όπως λιγότερο LNs σε ασθενείς με μικρό μέγεθος του όγκου ή πρώιμο στάδιο είναι τείνουν να εξεταστούν, το θεραπευτικό όφελος είναι πολύ μικρό για αυτή την υποομάδα ασθενών. Η εναλλακτική εξήγηση είναι ότι είναι λιγότερο πιθανό να φιλοξενούν μικρομεταστατικά LNs. Επιπλέον, το έργο μας έδειξε, επίσης, ότι η εξέταση 7 αρνητικές LNs στο στάδιο II ήταν πιο σημαντική από ό, τι στο στάδιο Ι, το οποίο πρότεινε ότι το πλεονέκτημα επιβίωσης σε ασθενείς με υψηλότερο αριθμό αρνητικών LNs μπορεί να περιορίζεται σε μέγεθος του όγκου ή σπλαχνικό υπεζωκότα εισβολή. Μπορεί να είναι εν μέρει ευθύνονται για τη δυνατότητα που όγκων με μεγάλο μέγεθος και τους εμπλεκόμενους υπεζωκότα τρίψιμο συμβάλλει στην καρκινικών κυττάρων απολέπιση και περαιτέρω να οδηγήσει σε επανεμφάνιση του όγκου και της μετάστασης.

στάδιο και nLNs Τ έχουν εντοπισθεί σε διαστρωμάτωση των ασθενών με παθολογικές N0 και Nx NSCLC [18]. Μέσα σύνολο δεδομένων μας, και οι δύο nLNs και το μέγεθος του όγκου αποδειχθεί ότι είναι σημαντική ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες για το OS και DFS. Επιπλέον, nLNs συνδέεται στενά με το μέγεθος του όγκου. Η νέα προγνωστικός (nLNs σε συνδυασμό με το μέγεθος του όγκου) έχει μια ισχυρή διακριτική ικανότητα όσον αφορά την πρόγνωση του καρκίνου του πνεύμονα (Εικ. 7). Επιπλέον, όπως το Σχ. 7 δείχνει μια σαφή τάση προς την κατεύθυνση της βελτίωσης του λειτουργικού συστήματος και DFS από LN

0 έως LN παρατηρήθηκε

7- στην ίδια κατηγορία μεγέθους του όγκου. Η απομάκρυνση άνω των 7 LNs κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης βελτιωμένη επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα, ιδιαίτερα εκείνους με το μέγεθος του όγκου μικρότερο από 3,5 εκατοστά. Από την άποψη αυτή, nLNs στον καρκίνο του πνεύμονα έχει αποδειχθεί ότι φέρει προγνωστική δυναμικό, παρόμοια με εκείνη σε άλλους τύπους καρκίνου, όπως του παχέος εντέρου, του μαστού, του οισοφάγου και γαστρικού καρκίνου [12], [13], [19], [20].

Η πιο πιθανή εξήγηση για τη συσχέτιση μεταξύ nLNs και της επιβίωσης είναι η μετανάστευση στάδιο. Οι ασθενείς που κατηγοριοποιούνται ως αρνητικούς λεμφαδένες μπορεί να είχε καρκίνο διαδίδονται στην περιφερειακή LNs. Ως εκ τούτου, καθώς ο αριθμός των απομακρύνθηκε LNs αυξάνεται κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης, η πιθανότητα που φιλοξενούν μικρομεταστατικών LNs μειώνεται και το ίδιο κάνει και το ποσοστό της μετανάστευσης στάδιο, το οποίο είναι γνωστό ως το φαινόμενο Will Rogers [21]. Συμπληρωματικές ανοσοϊστοχημικές τεχνικές για να τα συμβατικά μπορεί να αυξήσει nLNs μικρομεταστάσεων βρέθηκε [7].

Αξίζει επίσης να σημειωθεί ότι προηγούμενες μελέτες έχουν ρίξει φως σχετικά με το προγνωστικό ρόλο του αριθμού των θετικών LNs στον καρκίνο του πνεύμονα [9], [ ,,,0],16], [22]. Για τους ασθενείς στο ινστιτούτο μας, έχουμε αναφερθεί στο παρελθόν ότι πάνω από 5 θετικές LNs αφαιρεθεί και πιο προηγμένες pN στάσης οδήγησε στο χειρότερο λειτουργικό σύστημα και DFS (

σ

& lt? 0.0001) [9]. Σε Fukui et al. Μελέτη, οι καμπύλες επιβίωσης εμφάνισαν σημαντική σταδιακή επιδείνωση ως ο αριθμός των θετικών LNs αυξηθεί. Η 5-ετής επιβίωση των ασθενών με επτά ή περισσότερες θετικές LNs ήταν σημαντικά χειρότερη σε σύγκριση με εκείνους με 4-6, 1-3 ή 0 θετικό LNs [22]. Καθώς ο αριθμός των θετικών LNs έχει μελετηθεί εκτενώς, μπορεί να παρέχει πρόσθετες πληροφορίες για τις κατηγορίες ρη της ταξινόμησης ΤΝΜ. Wei S et al. πρότεινε ότι στάσης από ΕΚΑΤ ήταν πιο ακριβή από τη σημερινή βαθμίδα Ρη η οποία βασίστηκε σε ανατομική θέση [23]. Ωστόσο, τα οφέλη από τον αριθμό των θετικών LNs δεν ήταν διαθέσιμα για τις επιλογές θεραπείας κατά τη διάρκεια της προεγχειρητικής αξιολόγησης. Περαιτέρω διορατικότητα στο ρόλο του αριθμού των θετικών LNs στην κλινική εφαρμογή θα εξαρτηθεί από τις προοπτικές για την ανάπτυξη των μελετών απεικόνισης.

Κατά την ερμηνεία των αποτελεσμάτων της τρέχουσας ανάλυσης, είναι επίσης σημαντικό να λάβουμε υπόψη τους περιορισμούς του παρόντος μελέτη. Πρώτον, είναι μια αναδρομική και ενιαίο όργανο ανάλυσης με ένα μέτριο μέγεθος του δείγματος. Δεύτερον, ο ορισμός των βέλτιστων τιμών αποκοπής του nLNs και το μέγεθος του όγκου πρέπει να διερευνηθεί περαιτέρω. Τρίτον, υπάρχει σημαντική μεταβλητότητα πρακτική μεταξύ των χειρουργών και παθολόγων, το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε απόρριψη κόμβους στις λειτουργικές δείγμα. Εκτός αυτού, κομβικών ιστοί μπορούν να διαιρεθούν σε μερικές θραύσματα ή δύσκολο να διαχωρισθούν από τις «en bloc» αποκόπηκαν ιστούς. Δηλαδή, είναι πιθανό ότι ο πραγματικός αριθμός των LNs εξετάστηκαν μπορεί να έχουν misestimated.

Συμπερασματικά, η μελέτη μας έδειξε ότι ο συνολικός αριθμός των εκτομή λεμφαδένων και το μέγεθος του όγκου είναι κλινικά σημαντικές. Φαίνεται ότι nLNs σε συνδυασμό με το μέγεθος του όγκου είναι ένας σημαντικός ανεξάρτητος προγνωστικός για την επιβίωση σε N0 και Nx ασθενείς με μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Πιστεύουμε ότι η σχετικά απλή, κλινικά με βάση το μυθιστόρημα προγνωστικός δείκτης μπορεί να έχει σημαντικό αντίκτυπο στη χειρουργική εκτομή. Ωστόσο, η ισχύς των διακρίσεων, πιθανούς μηχανισμούς και τις επιδόσεις για την κλινική πρακτική, πρέπει να επικυρώνονται περαιτέρω μελέτες κοόρτης μεγάλης κλίμακας.

Ευχαριστίες

Είμαστε υπόχρεοι σε όλα τα μέλη του εργαστηρίου μας για τις χρήσιμες παρατηρήσεις και συζητήσεις.