ΕΙΣΑΓΩΓΗ: Οι ερευνητές λαμβάνουν μεγάλο ενδιαφέρον για την επιλογή των ενδοκυτταρική αναστολείς της p38 MAPK, προκειμένου για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Υπάρχουν πολλές αναστολείς που έχουν συσταθεί και ερευνηθεί σε διάφορες κλινικές μελέτες που σχετίζονται με τη χρόνια φλεγμονώδη diseases.VX-702 ένας ισχυρός αναστολέας: VX-702 θεωρείται ένας ισχυρός και εξαιρετικά εκλεκτικός αναστολέας της ισομορφής της p38 MAPK. Αυτό το μόριο δεσμεύεται με την τσέπη ATP του ΜΑΡΚ και αναστέλλει τη δράση της. Ωστόσο, αυτό το μόριο δεν διεισδύει ή να διεισδύσει πολύ λιγότερο στο εσωτερικό κεντρικό νευρικό system.VX-702 και ερευνητικών σπουδών: Διάφορες ερευνητικές μελέτες που έχουν γίνει σε μικρότερα ζώα, ώστε να γνωρίζουμε τον αντίκτυπο της VX-702 για την αρθρίτιδα, συμπεριλαμβανομένης της προκλητής κολλαγόνο αρθρίτιδα , επαγόμενη από ανοσοενισχυτικό αρθρίτιδα, κλπ έχει δοκιμαστεί για να αξιολογηθεί η θεραπευτική και προφυλακτική ρόλος του VX-702 σε τέτοιες συνθήκες κατά τη διάρκεια αυτών των μελετών. Έχει βρεθεί ότι VX-702 δυνητικά και αποτελεσματικά αναστέλλουν την LPS διεγερμένα IL-6, IL-1 και TNF, όταν αυτό το μόριο δοκιμάζεται σε ορισμένους νέους ανθρώπους εθελοντές. Το μεγάλο πράγμα είναι ότι το μόριο έχει συμπληρώσει την απαιτούμενη συγκέντρωση ορού μέσα σε μία ημέρα από του στόματος administration.VX-702 ΓΙΑ ACS: Κατά τη δοκιμή, το μόριο έδειξε την μέγιστη αναστολή της LPS-διεγερμένα ανάπτυξη κυτοκινών έως και 80% της βασικής γραμμής. Μια άλλη χρήση του VX-702 βρέθηκε σε ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (ACS). Μία από τις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες έχουν δείξει ότι η VX-702 έχει ανέστειλε τα C-αντιδρώσα πρωτεϊνών σε ασθενείς με ασταθή στηθάγχη, αφού υποστούν την διαδικασία της διαδερμικής επέμβασης στεφανιαίων αρτηριών [1] .VX-702 ΓΙΑ ΚΟΙΝΗ ΑΣΘΕΝΕΙΕΣ: VX-702 , το οποίο είναι ένας πολύ εκλεκτικός αναστολέας της ισομορφής του ρ38 ΜΑΡΚ, μπορεί να δημιουργήσει μεγαλύτερη και ταχεία μείωση του φλεγμονή η οποία έχει αναπτυχθεί σε μυϊκά τένοντες και διογκωμένες αρθρώσεις. Το επιθυμητό αποτέλεσμα μπορεί να φανεί μέσα σε δύο εβδομάδας από την έναρξη του μορίου. Σύμφωνα με το ACR20, η κλινική ανταπόκριση μπορεί να φτάσει μέχρι και το μέγιστο σε τέσσερις μόνο weeks.VX-702 ΔΙΑΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΔΡΑΣΗΣ ΚΑΙ ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΗ: Η αξιοποίηση του VX-702 μπορεί να φέρει ταχεία μείωση των επιπέδων της φλεγμονής όπως η CRP, SAA, TNF κ.λπ. Ωστόσο, όλες αυτές οι επιδράσεις δεν θα μπορούσε να αντέξει για μεγαλύτερη διάρκεια. Μετά από τέσσερις εβδομάδες, η στάθμη μπορεί να αρχίσει να αυξάνεται και πάλι. Ως εκ τούτου, το μόριο θα πρέπει να συνεχιστεί για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα, προκειμένου να επιτευχθούν τα ικανοποιητικά αποτελέσματα [2-8] Καλή απάντηση μπορεί να δει κανείς στην σταθερή κατάσταση συγκέντρωσης VX-702. Σε μια μελέτη Vera, έχει αξιολογηθεί ότι η VX-702 μπορεί να καταστείλει την TNF, IL-1 και IL-6 επαρκώς στις μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος. Στις τέσσερις εβδομάδες θεραπείας, η συγκέντρωση σταθερής κατάστασης ήταν 168 ng /ml, η οποία είναι πάνω από το 50% της ανασταλτικής concentration.It Είναι επίσης πιθανό ότι θα μπορούσαν να ληφθούν πρόσθετα ιατρικά οφέλη από τη χρήση VX-702 σε υψηλότερη συγκέντρωση. Η υψηλότερη συγκέντρωση μπορεί να είναι χρήσιμη για την αναστολή της ρ38 ΜΑΡΚ μεσολάβηση κυτοκίνης σηματοδότησης σε τοπικό sites.VX-702 μειονέκτημα:; Θα πρέπει να σημειωθεί ότι κάτω, η έλλειψη διείσδυσης των VX- 702 στο κεντρικό νευρικό σύστημα θα μπορούσε να είναι ο λόγος της μειωμένη ανταπόκριση στις κλινικές μελέτες [9]. Αυτή η υπόθεση έχει αποδειχθεί από την έγχυση του μορίου στον νωτιαίο μυελό σε αρουραίους, η οποία έχει μειωθεί αισθητά το πρήξιμο του πέλματος, αρθρικής φλεγμονής και της καταστροφής των αρθρώσεων μετά injection.CONCLUSION: Συμπερασματικά, VX-702 είναι ένας πολύ εξειδικευμένος αναστολέας της p38 ισομορφή, και θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί επιτυχώς σε χρόνιες ασθένειες των αρθρώσεων όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα και σύνδρομο οξείας Στεφανιαία. Πρόσθετες έρευνα? Ωστόσο, είναι απαραίτητη προκειμένου να ανακαλύψει διάφορα οφέλη και τη χρήση του μορίου για τη βελτίωση της humanity.REFERENCES: 1. Circulation 2005? 112 Συμπλ S: U1622. Ann Intern Med 1999? 130: 478 6.3;. Ann Rheum Dis 2006? 65: 328 4.4;. N Engl J Med 1999? 340: 253 .5;. Αρθρίτιδα Rheum 2006? 54: 26 7.6;. Ann Rheum Dis 2003? 62 Συμπλ II: II13 0.7;. Αρθρίτιδα Rheum 2004? 50: 1400 1.8;. Αρθρίτιδα Rheum 2003? 48: 35 59;. PLoS Med 2006? 3: e338Related PostTAK-733 μια ασφαλής και αποτελεσματική αντι-όγκου Molecule