Αφηρημένο

Στόχος

Για να αξιολογηθεί η αξιοπιστία της απεικόνισης μαγνητικού συντονισμού (MRI) για την ανίχνευση του καρκίνου του οισοφάγου στο μοντέλο Levrat των end-to-side esophagojejunostomy.

Ιστορικό

Το μοντέλο Levrat έχει αποδειχθεί χρησιμότητα όσον αφορά την ικανότητά του να αναπαράγουν την καρκινογένεση του Barrett με την πρόκληση gastroduodenoesophageal παλινδρόμηση (GDER). Λόγω της έλλειψης στοιχείων σχετικά με τη χρησιμότητα των μη επεμβατικών μεθόδων για την ανίχνευση του καρκίνου του οισοφάγου, μελέτες για την αποτελεσματικότητα της θεραπείας ήταν περιορισμένη, όπως αδενοκαρκίνωμα ιστολογίας μόνο έχει επικυρωθεί μετά τη σφαγή. Επομένως, θα ήταν μεγάλη αξία, αν η εγκυρότητα και η αξιοπιστία της μαγνητικής τομογραφίας μπορεί να καθοριστεί σε αυτή τη ρύθμιση.

Μέθοδοι

Χρόνια GDER παλινδρόμηση προκλήθηκε σε 19 αρσενικούς αρουραίους Sprague-Dawley χρησιμοποιώντας την τροποποιημένη Levrat μοντέλο. Σε 40 εβδομάδες μετά τη χειρουργική επέμβαση, όλα τα ζώα υποβλήθηκαν σε ενδοσκόπηση, η σάρωση MRI, και μετά τη σφαγή ιστολογική ανάλυση του οισοφάγου και αναστόμωση. Με μεταθανάτια ιστολογική εξέταση που χρησιμεύει ως πρότυπο του χρυσού, η εκτίμηση της παρουσίας καρκίνου του οισοφάγου έγινε από πέντε οισοφάγου ειδικούς και πέντε ακτινολόγους στην ενδοσκόπηση και μαγνητική τομογραφία, αντίστοιχα.

Αποτελέσματα

Η ακρίβεια της μαγνητικής τομογραφίας και ενδοσκοπική ανάλυση για να προσδιορίσει σωστά τον καρκίνο του εναντίον χωρίς καρκίνο ήταν 85,3% και 50,5%, αντίστοιχα. καμπύλες ROC απέδειξε ότι η βαθμολογία MRI είχε μια AUC των 0.966 (

σ

& lt? 0.001) και βαθμολόγηση ενδοσκόπηση είχε μια AUC των 0.534 (

p = 0,804

). Η ευαισθησία και η ειδικότητα της MRI για τον εντοπισμό του καρκίνου εναντίον μη καρκίνος ήταν 89,1% και 80% αντίστοιχα, σε σύγκριση με 45,5% και 57,5% για ενδοσκόπηση. Ψευδώς θετικά ποσοστά της μαγνητικής τομογραφίας και ενδοσκόπηση ήταν 20% και 42,5%, αντίστοιχα.

Συμπεράσματα

MRI είναι μια πιο αξιόπιστη διαγνωστική μέθοδος από την ενδοσκόπηση στο μοντέλο Levrat. Το μη-ικανότητα εισβολής του εργαλείου και το δυναμικό της για να ογκομετρικά ποσοτικοποίηση του μεγέθους και του αριθμού των όγκων πιθανό καθιστά ακόμα πιο χρήσιμη στην αξιολόγηση νέων παραγόντων και την αποτελεσματικότητά τους σε μελέτες θεραπείας του καρκίνου του οισοφάγου

Παράθεση:. Kosovec JE, Ζαΐντι AH, Komatsu Υ, Kasi μμ, Cothron Κ, Thompson DV, et al. (2014) Καθιέρωση Απεικόνιση Μαγνητικού Συντονισμού ως μια ακριβή και αξιόπιστο εργαλείο για την διάγνωση και παρακολούθηση του καρκίνου του οισοφάγου σε ένα μοντέλο αρουραίου. PLoS ONE 9 (4): e93694. doi: 10.1371 /journal.pone.0093694

Επιμέλεια: Helge Bruns, Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο της Χαϊδελβέργης, Γερμανία

Ελήφθη: 6 Δεκεμβρίου του 2013? Αποδεκτές: 8 Μάρτη του 2014? Δημοσιεύθηκε: 4η, Απριλίου 2014

Copyright: © 2014 Kosovec et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο χρηματοδοτήθηκε από τον David Gold και Ειρήνη Blumenkranz. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

οι θεραπευτικές επιλογές για τους ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα οισοφάγου (ΑΗΚ) είναι προς το παρόν περιορισμένες και περιπλέκεται από το γεγονός ότι οι περισσότεροι ασθενείς παρουσιάζουν προχωρημένο στάδιο της νόσου [1] – [3]. Επιπλέον, η επικράτηση του αδενοκαρκινώματος του οισοφάγου συνεχίζει να αυξάνεται στις Ηνωμένες Πολιτείες, και το ποσοστό πενταετούς επιβίωσης είναι μόνο 15% [4]. Συνεπώς, έχει καταστεί ολοένα και πιο σχετικές για τη δοκιμή νέων τεχνολογιών και μέσων για την πρόληψη και τη θεραπεία της ΑΗΚ, μέσω της εφαρμογής της ολοκληρωμένης μοντέλα μεταφραστικής. Η χειρουργική μοντέλο του άκρου προς την πλευρά esophagojejunal αναστόμωση σε αρουραίους (τροποποιημένο μοντέλο Levrat) προκαλεί χρόνιες αναρροή gastroduodenoesophageal (GDER) και εκθέτει τον οισοφάγο στο γαστρικό οξύ και χολή να κινήσει την εξέλιξη της νόσου [5] – [10]. Το μοντέλο Levrat έχει επικυρωθεί να αναπαράγουν αποτελεσματικά την ίδια διαμήκη εξέλιξη από γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (ΓΟΠ) σε οισοφάγο Barrett (BE) στην ΑΗΚ που παρατηρείται στον άνθρωπο [11], [12]. Επιπλέον, το μοντέλο είναι ιδιαίτερα αποδοτική, καθώς έχει αποδειχθεί ότι περίπου το 70% των αρουραίων αναπτύσσει ΑΗΚ από 28 εβδομάδες μετά τη χειρουργική επέμβαση [13].

Προηγούμενες μελέτες έχουν αποδείξει την χρησιμότητα αυτού του μοντέλου για να προσδιοριστεί η αποτελεσματικότητα προληπτικών παραγόντων κατά την εξέλιξη της νόσου, αλλά το δυναμικό για χρήση σαν ένα μοντέλο θεραπείας έχει περιοριστεί από μια ανικανότητα να διαγνώσουν αξιόπιστα παθολογία προθανάτια [13], [14]. Οπτική ανάλυση ενδοσκοπική έχει χρησιμοποιηθεί ως εργαλείο για την παρακολούθηση της φυσικής ιστορίας της νόσου [15], με βιοψία επιτρέποντας την ανάλυση των μοριακών δεικτών, αποφεύγοντας θυσία των ζώων [16] – [18]? Ωστόσο, λόγω της εγγενούς μοντέλο περιορισμό της εξω-αυλική παρουσίαση της πλειοψηφίας των όγκων, καθώς και η χαμηλή ακρίβεια της ενδοσκοπικής βιοψίες, αδενοκαρκίνωμα ιστολογίας έχει μόνο επικυρωθεί μεταθανάτιες [15].

Εναλλακτική οι τεχνικές απεικόνισης, όπως η σάρωση μικρο-PET έχουν διερευνηθεί σε μια προσπάθεια να επιλύσετε αυτό το ζήτημα? Ωστόσο, καμία τεχνική έχει αποδειχθεί σημαντικά ευαίσθητη και ειδική σε σύγκριση με το χρυσό πρότυπο της ιστολογίας [19]. Πρόσφατα, η μαγνητική τομογραφία (MRI) έχει χρησιμοποιηθεί επιτυχώς ως μια μη επεμβατική μέθοδο απεικόνισης του μαστού και καρκίνου του ήπατος ζωικά μοντέλα [20] – [22]. Με μεταθανάτια ιστολογική ανάλυση είναι ο χρυσός κανόνας για την ΑΗΚ, στόχος μας ήταν να εξεταστεί κατά πόσον μαγνητική τομογραφία θα μπορούσε να αποδειχθεί ένα έγκυρο εργαλείο για την ανίχνευση της παρουσίας καρκίνου του οισοφάγου στο μοντέλο Levrat σε σύγκριση με οπτική επιθεώρηση με ενδοσκόπηση.

Υλικά και Μέθοδοι

Levrat Μοντέλο

Η Επιτροπή Θεσμικών Ζωικά Φροντίδα και Χρήση του Πανεπιστημίου του Πίτσμπουργκ ενέκρινε ένα πρωτόκολλο για την ανάπτυξη αυτής της μελέτης (πρωτόκολλο αριθ. 1104373). Όλα τα ζώα έλαβαν ανθρώπινη φροντίδα σύμφωνα με τον «Οδηγό για τη φροντίδα και τη χρήση των πειραματόζωων.» End-to-side esophagojejunal αναστόμωση (Εικ. 1) διεξήχθη σε 300 g 6-8 εβδομάδων αρσενικούς αρουραίους Sprague-Dawley ( Harlan Laboratories, Indianapolis, ΙΝ) σύμφωνα με τη χειρουργική διαδικασία και παρακολουθούν τα πρότυπα που περιγράφηκαν προηγουμένως [13]. Η κατάσταση βάρος και την υγεία των ζώων παρακολουθήθηκαν σε ημερήσια βάση. Τα ζώα θανατώθηκαν πριν από το τελικό σημείο της μελέτης, εφόσον παρουσίασαν απώλεια βάρους μεγαλύτερη από 45% ή οξεία ανησυχίες υγείας και έλαβε συμπληρωματική διατροφή τριμμένο στο χέρι σφαιριδίων ή δίαιτα ζελ (Nutra-Gel S5769, BIOSERV) εάν η απώλεια βάρους φτάσει μεγαλύτερη από 25%. Οι αρουραίοι υποβλήθηκαν σε ευθανασία σε 40-εβδομάδων μετεγχειρητικά εισπνέεται το διοξείδιο του άνθρακα για ιστολογική εκτίμηση. Τα ζώα είχαν προγραμματιστεί να λάβουν μαγνητική τομογραφία και ενδοσκόπηση σε 32, 36, και 40 εβδομάδες μετά την επέμβαση.

Μικτό εικόνα του οισοφάγου όγκου (ζώο αρ. 13) που προκαλείται από τροποποιημένο μοντέλο Levrat.

Η

ενδοσκοπική εκτίμηση

Τροφή και νερό ήταν περιορισμένα από ζώα για 2-6 ώρες πριν από ενδοσκοπική εξέταση και για 2-4 ώρες μετά τη διαδικασία. Οι αρουραίοι αναισθητοποιήθηκαν με ισοφλουράνιο στα 5% και 2% επαγωγή και συντήρηση, αντίστοιχα. Τα ζώα διασωληνώθηκαν χρησιμοποιώντας μια προσαρμοσμένη 16-gauge ενδοφλέβιου καθετήρα για τη διατήρηση του αεραγωγού κατά τη διάρκεια της ενδοσκόπησης αλλά δεν αερίζονται. Οι αρουραίοι τοποθετήθηκαν σε ύπτια θέση σε μια υδατο-θερμαίνεται χειρουργικό κρεβάτι για να διατηρήσει τη θερμοκρασία του σώματος κατά τη διάρκεια της αξιολόγησης και ένα κώνο μύτη εξασφαλίστηκε χρησιμοποιώντας κολλητική ταινία πάνω σωλήνα διασωλήνωσης. Η οπτική αξιολόγηση ενδοσκοπικές διεξήχθη ολόκληρων οισοφάγου χρησιμοποιώντας μία μίνι-άκαμπτο, οπτικών ινών πηγή φωτός Hopkins II Forward-Λοξή τηλεσκόπιο 30 ° (διάμετρος 1,9 /2,1 mm, μήκος 19 cm), και δείγματα βιοψίας ελήφθησαν χρησιμοποιώντας 1 mm τσίμπημα μικρογραφία λαβίδες βιοψίας με σιαγόνες διπλής ενέργειας (Karl Storz, Tuttlingen, Γερμανία). Αέρας εισήχθη μέσω της πλευρικής θύρας του ενδοσκοπίου που βοηθούν στην οπτικοποίηση του περιφερικού οισοφάγου. Τέσσερις βιοψίες ελήφθησαν κατά τη διάρκεια κάθε αξιολόγηση, δύο για ιστολογική αξιολόγηση και δύο για ανάλυση μοριακής συσχετίζονται. Όλες οι ενδοσκοπικές αξιολογήσεις καταγράφηκαν χρησιμοποιώντας μια ψηφιακή συσκευή εγγραφής βίντεο (AIDA HD Connect DVD, Karl Storz, Tuttlingen, Γερμανία). Μετά ενδοσκοπική εξέταση, τα ζώα ενέθηκαν ενδομυϊκά για τις ημέρες 0 έως 3 με κετοπροφένη (3 mg /kg) και η ενροφλοξασίνη (5 mg /kg) σε μια προσπάθεια να μειώσουν τη δυσφορία και την πρόληψη αναπνευστική λοίμωξη από εισρόφηση. Τα ζώα τοποθετούνται επίσης σε τρεις ημέρες τροποποιημένο εξέλιξη διατροφή από τη διατροφή ζελέ με τριμμένο στο χέρι διατροφή pellet στην κανονική διατροφή σφαιριδίων, αντίστοιχα.

μαγνητική τομογραφία Ανάλυση

Όλες οι αξιολογήσεις MRI εκτελέστηκαν εντός 24 ωρών από την ενδοσκοπική ανάλυση . Τα ζώα αναισθητοποιήθηκαν με ισοφλουράνιο σε επαγωγή 5% και 2% συντήρησης μέσω της μύτης κώνου. Οι αρουραίοι τοποθετήθηκαν μπρούμυτα πάνω στο τραπέζι MRI και ασφαλίζεται. Ένα μικρό μπαλόνι πίεση τοποθετήθηκε κάτω θωρακική κοιλότητα για την παρακολούθηση του αναπνευστικού ρυθμού και ηλεκτρόδια ΗΚΓ 2-μολύβδου τοποθετήθηκαν στα αριστερά μπροστά και το δεξί πίσω πόδια για την παρακολούθηση των καρδιακών παλμών (MR-συμβατό μοντέλο 1030 Παρακολούθηση και Gating σύστημα, Μικρών Ζώων Instruments, Inc., Stony Μπρουκ, NY). Μαγνητικές τομογραφίες χρησιμοποιώντας Τ2 αναπνευστικού-gated-ηχώ σπιν ακολουθίας turbo (ΜΣΕ) με μια ηχώ του χρόνου (ΤΕ) των 27 msec και η επανάληψη του χρόνου (TR) περίπου 1200-1800 msec πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση ενός μικρού ζώου 7 Τ ClinScan MRI (Bruker) χρησιμοποιώντας διασύνδεση Siemens MRI (έκδοση VB15A). MRI εικόνες αποκτήθηκαν και στις δύο αξονικές και στεφανιαίες αεροπλάνα. χρόνος απόκτησης ήταν 9-10 λεπτά ανά επίπεδο.

Η ιστολογική επεξεργασία και Παθολογικής Αξιολόγησης

Βιοψία δείγματα που λαμβάνονται για ιστολογική σκοπούς και να αξιολογήσει το μοριακό συσχετισμοί καταψύχθηκαν σε OCT ένωση (Tissue-Tek) και σε RLT ρυθμιστικό διάλυμα (Qiagen), αντίστοιχα. Τα ζώα θυσιάστηκαν αμέσως μετά την ολοκλήρωση της τελικής ενδοσκοπική και αξιολογήσεις MRI. Κατά τη νεκροψία, το σύνολο του οισοφάγου και νήστιδα περίπου 1 cm άπω αναστόμωση συλλέχθηκε και άνοιξε διαμήκως για οπτική επιθεώρηση και την απομάκρυνση των τεχνούργημα πριν ενσωματωμένα δείγματα σε OCT και καταψύχθηκαν. Τομές ιστού κόπηκαν (5 μm) από το μπλοκ ΥΧΕ και χρωματίστηκαν σε αιματοξυλίνη και ηωσίνη (Σχ. 2). Δύο ανεξάρτητους έμπειρους ειδικούς παθολογία πραγματοποιείται ιστολογική ανάλυση. Δείγματα στα οποία δεν επιτεύχθηκε συναίνεση, καθώς οι όγκοι δεν είναι ορατά στο ακαθάριστο εξέταση (μη προεξέχουν? & Lt? Διαμέτρου 1 mm) αποκλείστηκαν

Α, αιματοξυλίνη και ηωσίνη (μεγέθυνση × 10) δείχνει ιστολογική επιβεβαίωση. της ΑΗΚ. Β, αξιολόγηση Ενδοσκοπική του ίδιου του αρουραίου. Arrow δηλοί ύποπτη περιοχή του όγκου που προσδιορίζονται από ενδοσκοπική συμμετέχοντες στη μελέτη. C, αξιολόγηση αξονική μαγνητική τομογραφία. Το βέλος δείχνει μια ανώμαλη μάζα στο τοίχωμα του οισοφάγου επιλεγεί από τους συμμετέχοντες στην μελέτη MRI. D, Στεφανιαία MRI εικόνα. Arrow προσδιορίζει αντίστοιχη διατομή υποψία όγκου σε αναστόμωσης περιοχή ενδιαφέροντος. MRI? μαγνητική τομογραφία, η ΑΗΚ? οισοφαγικού αδενοκαρκινώματος.

Η

Σχεδιασμός τυφλή μελέτη Ερμηνεία

Ενδοσκόπησης.

Ενδοσκοπική βίντεο επιμελήθηκε χρησιμοποιώντας το QuickTime Player (έκδοση 10.1, η Apple Inc.) για να συμπεριλάβει την πλήρη απεικόνιση του άπω οισοφάγου (Εικ. 2). Βίντεο κόπηκαν για να αποκλείσει βιοψία σκηνές, έτσι ώστε να μην προκατάληψη του παρατηρητή σε πιθανούς τομείς ενδιαφέροντος. Όλα τα βίντεο έχουν εισαχθεί σε ένα slideshow εις τριπλούν, τυχαιοποιημένη και αποχαρακτηριστούν (PowerPoint 2010, Microsoft). Αμέσως πριν από τη μελέτη, του οισοφάγου η χειρουργική ενδοσκόποι και γαστρεντερολόγοι παρουσιάστηκαν με ένα φροντιστήριο περιγράφοντας το χειρουργικό μοντέλο, έχει ως στόχο τη μελέτη και την ταξινόμηση των μοντέλων επιφάνεια του βλεννογόνου. Ενδοσκοπική χαρακτηριστικά περιγράφονται ως εξής:

κανονική

– χαρακτηρίζεται από την ομαλή επιφάνεια, ακόμα και χρωματισμό?

οισοφαγίτιδα

– χαρακτηρίζεται από αυξημένα πλάκες και κορυφογραμμές και αδιαφανή χρωματισμό με εξίδρωμα?

Barrett’s-σαν-εντερική μεταπλασία-

– χαρακτηρίζεται από ακόμα-επιφάνεια χρώματος σωμόν μπαλώματα?

καρκίνο

– που χαρακτηρίζεται από ακανόνιστο αυξημένα μάζες ή /και εξέλκωση. Οι παρατηρητές έλαβαν οδηγίες να βαθμολόγηση κάθε βίντεο ως θετικό ή αρνητικό για τον καρκίνο. Επιπλέον, οι παρατηρητές κλήθηκαν να περιβάλει το χέρι ύποπτες περιοχές των θετικών όγκων στο βίντεο για τον πρώτο τριπλούν υποσυνόλου χρησιμοποιώντας τα Εργαλεία για το PowerPoint μελάνης. Όλες οι παρουσιάσεις καταγράφηκαν στη διατήρηση σχολιασμούς.

MRI.

Όλες οι εικόνες MRI DICOM μεταφέρθηκαν στο Osirix (έκδοση 4.1, Pixmeo Sari) εις τριπλούν, τυχαιοποιημένη και απο-προσδιορίζονται για τυφλή αξιολόγηση της μελέτης. Οι συμμετέχοντες στη μελέτη παρουσιάστηκαν με ένα φροντιστήριο περιγράφοντας το χειρουργικό μοντέλο, έχει ως στόχο τη μελέτη και την ταξινόμηση της παθολογίας ως εξής:

κανονική

– ακόμα και το πάχος του οισοφάγου τοίχου από εγγύς προς άπω οισοφάγου?

καλοήθης στένωση

– αύξηση του πάχους του οισοφάγου τοίχο στο περιφερικό οισοφάγο με λεία όρια? – Άνιση αύξηση του οισοφάγου τοίχο με αποτέλεσμα την ακανόνιστη μάζα. Ακτινολόγος εμπειρογνώμονες είχαν εντολή να ερμηνεύσει MRI εικόνες συσχετίζεται με αξονικές και στεφανιαίες αεροπλάνα και να καταγράφει θετικό ή αρνητικό για τον καρκίνο (Εικ. 2). Επιπλέον, οι συμμετέχοντες κλήθηκαν να περιβάλει ύποπτες περιοχές των όγκων στις αξονικές εικόνες για πρώτη τριπλούν υποσύνολο. Όλες οι εικόνες που περιέχει σχολιασμούς σώθηκαν.

Στατιστική Ανάλυση

Συμφωνώ με ποσοστό υπολογίστηκε ως ο συνολικός αριθμός των φορών που ο εκτιμητής συμφώνησε με ιστολογία διαιρείται με το συνολικό αριθμό των αναγνώσεων ολοκληρωθεί. κάπα του Cohen χρησιμοποιήθηκε ως μέτρο της συμφωνίας μεταξύ ενός ατόμου Ξεχώρισαν και διαγνώσεις ιστολογία (π.χ., θετικό ή αρνητικό καρκίνο). τιμές Κάππα αξιολογήθηκαν ως εξής: & lt? 0 αντιπροσωπεύει καμία συμφωνία? μεταξύ 0,01-0,20 αντιπροσωπεύουν ελαφρά συμφωνίας? μεταξύ 0,21 – 0,40, δίκαιη συμφωνία? μεταξύ 0,41 – 0,60, μέτρια συμφωνίας? μεταξύ 0,61 – 0,80 ουσιαστική συμφωνία? και μεταξύ 0,81 – 0,99 εξαιρετική συμφωνία [23]. Ο εσωτερικός συντελεστής συσχέτισης (ICC) χρησιμοποιήθηκε για την εκτίμηση δια- και ενδο-εκτιμητής αξιοπιστίας για την παρουσία όγκου /απουσία από τις οισοφάγου η χειρουργική ενδοσκόποι και γαστρεντερολόγοι προβολή ενδοσκόπηση βίντεο και από ακτινολόγους ανάγνωση μαγνητική τομογραφία. ICC μπορεί να κυμαίνεται από 0 (καμία συμφωνία) έως 1 (πλήρης συμφωνία). Αύξηση ICC για τόσο μεταξύ και η αξιοπιστία ενδο-αξιολογητών υποδεικνύουν αύξηση συμφωνίας. Πέντε ατομικές βαθμολογητές διαβάσει κάθε αρουραίο τρεις φορές για MRI. Πέντε διαφορετικές βαθμολογητές διαβάσει κάθε αρουραίο τρεις φορές για ενδοσκόπηση. Μια ανάγνωση συναίνεση (≥2 /3) προσδιορίστηκε για κάθε βαθμολογητή και κάθε αρουραίο. Κατά μέσο όρο όλων των αξιολογήσεων συναίνεση για όλες τις βαθμολογητές προσδιορίστηκε για κάθε τροπικότητα. Ευαισθησία, ειδικότητα, και ψευδώς αρνητικά και ψευδώς θετικές τιμές υπολογίστηκαν με τη χρήση ιστολογία ως πρότυπο αναφοράς. Ένα χαρακτηριστικό λειτουργίας λήπτη (ROC) καμπύλη κατασκευάστηκε για μαγνητική τομογραφία και ενδοσκόπηση χρησιμοποιώντας μέση βαθμολογία συναίνεση ως μεταβλητή δοκιμής και ιστολογία ως μεταβλητή κατάστασης. Η τιμή p & lt? 0,05 θεωρήθηκε για να δείξει στατιστική σημαντικότητα. Τα δεδομένα αναλύθηκαν με τη χρήση PASW Στατιστικά, έκδοση 18.0 (IBM-SPSS Inc., Chicago).

Αποτελέσματα

Αρουραίοι και Ιστολογίας

Μια ομάδα από 38 ζώα, που έχουν υποβληθεί σε χειρουργική τα τροποποιημένα Levrat του, επελέγησαν να λάβουν ενδοσκοπική και αξιολόγηση MRI σε 32, 36, και 40 εβδομάδες μετά την επέμβαση. Δέκα ζώα απομακρύνθηκαν από τη μελέτη λόγω προκαταρκτική θανάτου (26,3%). Οι νεκροψίες που σχηματίζεται σε όλα τα ζώα και τα αίτια θανάτου περιλαμβάνονται: απώλεια βάρους (η = 5), οξεία αναπνευστική λοίμωξη (n = 2), και άγνωστη (η = 3). Η αναφερόμενη θνησιμότητα και συναφείς αιτίες θανάτου ήταν συνεπής με αναφέρθηκε προηγουμένως μελέτες που χρησιμοποιούν το μοντέλο Levrat [13].

Η ιστολογική αξιολόγηση πραγματοποιήθηκε σε όλα τα υπόλοιπα δείγματα 28 μελέτη και επαληθεύονται από ανεξάρτητο παρατηρητή. Δείγματα στα οποία δεν θα μπορούσε να επιτευχθεί συναίνεση για ιστολογία (n = 5) και μικροσκοπική όγκους (n = 4) απομακρύνθηκαν από την ομάδα μελέτης, με αποτέλεσμα το τελικό δείγμα της μελέτης των 19 ζώων. Από τα 19 ζώα, 57,9% αναφέρθηκαν να έχουν ΑΗΚ (n = 11). Δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ βιοψίες ενδοσκοπική και ιστολογική εξέταση μετά τη σφαγή (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται), καθώς τα περισσότερα δείγματα ήταν δύσκολο διαβάζει λόγω συντρίψει τεχνούργημα, ανεπαρκές βάθος ή απροσδιόριστο προσανατολισμό.

Ενδοσκοπική Ανάλυση

από τις 5 τυφλωμένοι συμμετέχοντες στη μελέτη, το ποσοστό συμφωνίας με ιστολογία κυμάνθηκε μεταξύ 42,1% -57,9%, με μέσο όρο Συμφωνώ με 50,5% (Εικ. 3). τιμές Κάππα για μεμονωμένες βαθμολογητές μειώθηκε μεταξύ -0,044 έως 0,165, και δεν αξιολογήσεων ήταν στατιστικά σημαντική (p-value & gt? 0,05) (Πίνακας 1). 47,37% των σαρώσεων θα μπορούσε να διαβαστεί με τουλάχιστον 80% ακρίβεια (9/19) (Εικ. 3). Ενδο-εκτιμητής ICCs την αξιοπιστία κυμαίνεται μεταξύ 0,667 έως 0,873 μεταξύ τριπλούν σαρώσεις? λαμβάνοντας υπόψη ότι η ενδο-εκτιμητής ICC ήταν 0.608. ανάλυση καμπύλης ROC παρήγαγε μια περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) του 0.534 (SE = 0,138? ασυμπτωτική σημασία = 0.804? 95% διάστημα εμπιστοσύνης, 0,263 – 0,805) (Σχ. 4). Η ευαισθησία της ενδοσκόπησης ήταν 0.455 (95% διάστημα εμπιστοσύνης, 0,323 – 0,586), η ειδικότητα ήταν 0.575 (95% διάστημα εμπιστοσύνης, 0,422 – 0,728) και η διαγνωστική ακρίβεια (απόδοση) ήταν 0,505 (95% διάστημα εμπιστοσύνης, 0,405 – 0,606). Μέσος όρος ψευδώς θετικά και η μέση ψευδώς αρνητικά ποσοστά ήταν 0.425 (95% διάστημα εμπιστοσύνης, 0,272 – 0,578) και 0.546 (95% διάστημα εμπιστοσύνης, 0.0.414-0.679), αντίστοιχα. Ακόμα και όταν 5/5 αξιολογητές ενδοσκόπηση βαθμολογηθεί ενός όγκου ως θετική, υπήρχε ένα 40% ποσοστό ψευδώς θετικών

Α, Το γράφημα δείχνει τοις εκατό ακρίβεια των ατομικών σαρώσεις όταν αξιολογείται από κάθε τεχνική:. Οπτική ενδοσκόπηση και η μαγνητική τομογραφία. Β, Το γράφημα συγκρίνει τις μέσες ακρίβεια της κάθε τεχνικής, όπως αξιολογήθηκε από την τυφλή μελέτη. MRI? μαγνητική τομογραφία

Η

Α, καμπύλη ROC του μέσου ανάγνωσης ενδοσκοπική. (AUC = 0,534? SE = 0,138? ασυμπτωτική σημασία = 0,80? 95% διάστημα εμπιστοσύνης, 0,263 – 0,805). Β, καμπύλη ROC του μέσου ανάγνωσης της μαγνητικής τομογραφίας. (AUC = 0.966? SE = 0.036? Ασυμπτωτική σημασία & lt? .001? 95% διάστημα εμπιστοσύνης, 0-1.0). ROC? χαρακτηριστικό λειτουργίας του δέκτη, AUC? περιοχή κάτω από την καμπύλη, SE? τυπικό σφάλμα.

Η

MRI Αξιολόγηση

Συμφωνώ Ποσοστό με ιστολογία των συμμετεχόντων MRI κυμάνθηκε μεταξύ 78,95% -94,7%, με μέσο συμφωνία 85,3% (Εικ. 3) και τιμές κάπα των ατομικών συντελεστών μεταξύ 0,553 έως 0,890. Όλες οι βαθμολογητές έφθασε στατιστική σημασία (ρ-τιμή & gt? 0,05) (Πίνακας 1). 78.95% των σαρώσεων θα μπορούσε να διαβαστεί με τουλάχιστον 80% ακρίβεια (15/19) (Εικ. 3). Ενδο-εκτιμητής ICCs αξιοπιστίας μεταξύ τριπλούν σαρώνει μειώθηκε μεταξύ 0,315 έως 0,785 και μεταξύ των αξιολογητών ICC ήταν 0,624. ανάλυση της καμπύλης ROC καθοριστεί μια AUC των 0.966 (SE = 0,035? ασυμπτωτική σημασία & lt? 0.001? 95% διάστημα εμπιστοσύνης, μηδέν έως 1,00) με ευαισθησία 0,891 (διάστημα εμπιστοσύνης 95%, 0,809 έως 0,973), η εξειδίκευση των 0.800 (95% εμπιστοσύνη διάστημα, 0,676 – 0,924), και της αποτελεσματικότητας των 0.853 (διάστημα εμπιστοσύνης 95%, 0,781 έως 0,924) (Εικ. 4). Μέσος όρος ψευδώς θετικά και ψευδώς αρνητικά ποσοστά ήταν 0.200 (95% διάστημα εμπιστοσύνης, 0,076 – 0,324) και 0.109 (95% διάστημα εμπιστοσύνης, 0,027 – 0,208), αντίστοιχα. Με μια μέση βαθμολογία MRI 0,80 ή μεγαλύτερη (4/5 ή 5/5 αξιολογήσεις θετικές για όγκο), MRI μέση βαθμολογία σημειώθηκε για να είναι προγνωστική όγκου χωρίς false positives.

Συζήτηση

Η έρευνα για νέες μεθόδους θεραπείας για την ΑΗΚ έχει γίνει εξαιρετικά σημαντικό τα τελευταία χρόνια με την αύξηση των ασθενών που εμφανίζουν καρκίνο του οισοφάγου. [24], [25]. Από MRI πρόσφατα είχε χρησιμοποιηθεί με επιτυχία σε μικρά μοντέλα μεταγραφική ζώο για άλλους τύπους καρκίνου [20] – [22], στοχεύσαμε να δοκιμαστεί η ικανότητα του MRI για τη διάγνωση αποτελεσματικά οισοφάγου όγκου στο μοντέλο Levrat σε σύγκριση με ενδοσκόπηση. Όπως σημειώνεται, βρήκαμε MRI να είναι μια πολύ έγκυρη και αξιόπιστη μέθοδο για την ανίχνευση του οισοφαγικού όγκους συγκριτικά με ενδοσκόπηση. Αν και η ενδοσκοπική εξέταση έχει τα δικά της πλεονεκτήματα, στη μελέτη μας, βιοψίες δεν θα μπορούσε να παρέχει αξιόπιστες ιστολογία λόγω του μικρού μεγέθους του δείγματος και περίπλοκη προσανατολισμό.

Σε σύγκριση με ενδοσκοπική εξέταση, MRI παρατηρήθηκε να είναι ανώτερη στην ανίχνευση του αδενοκαρκινώματος σε όλα τα επίπεδα, συμπεριλαμβανομένης της ακρίβειας, την ευαισθησία, την ειδικότητα και την αποτελεσματικότητα. συναίνεση μεταξύ των παρατηρητών ήταν επίσης υψηλότερο για μαγνητική τομογραφία δείχνει μελλοντικές αξιολογήσεις είναι πιθανό να παράγουν παρόμοια αποτελέσματα. συναίνεσης ενδο-παρατηρητή μεταξύ τριπλούν αναγνώσεις ήταν η μόνη μεταβλητή όπου ενδοσκοπική τιμές αντιπροσώπευε υψηλότερο φάσμα, υποδεικνύοντας αυξημένη συναίνεση μεταξύ των ενδοσκοπικών αναγνώσεις. Ακόμα, μαγνητικές τομογραφίες με τα χαμηλότερα επίπεδα της συναίνεσης ενδο-παρατηρητή ήταν σύμφωνες με σαρώσεις παράγουν χαμηλότερα επίπεδα ακρίβειας, υποδεικνύοντας μεταβλητότητα περιορίζεται κυρίως σε δύσκολες σαρώσεις. Υπήρχαν τέσσερις περιπτώσεις όπου η μέση ακρίβεια των μαγνητικές τομογραφίες σημειώθηκε για να είναι κάτω από 80%. Σε τρεις από τις περιπτώσεις, η ερμηνεία ήταν δύσκολη λόγω της παρουσίας ενός απόστημα στο σημείο αναστόμωσης ή του στομάχου? ενώ στην τέταρτη περίπτωση, δεν υπήρξε σημαντική επίδραση κίνησης.

Η μη επεμβατική φύση της μαγνητικής τομογραφίας, η ικανότητά του να προσδιορίσει με ακρίβεια τον καρκίνο, και η ενσωμάτωση στο μοντέλο Levrat κάνει η τροπικότητα ακόμη περισσότερο ισχύει για την αξιολόγηση νέων παραγόντων και την αποτελεσματικότητά τους σε μελέτες θεραπείας. Η υψηλή ακρίβεια και τα χαμηλά ψευδώς θετικά ποσοστά δείχνουν MRI θα είναι μια αξιόπιστη μέθοδος για τη διαφοροποίηση του καρκίνου εναντίον χωρίς χέρια θεραπεία του καρκίνου με ελάχιστη σφάλμα. Επιπλέον, το χαμηλό ποσοστό ψευδώς αρνητικών θα βοηθήσει επίσης στη μεγιστοποίηση της αποτελεσματικότητας και την ελαχιστοποίηση του ποσού των ζώων που απαιτούνται για ένα συγκεκριμένο πρωτόκολλο. Από την άλλη πλευρά, η ενδοσκόπηση παρήγαγε ένα ψευδώς θετικό ποσοστό 40%, ακόμη και όταν όλες οι ενδοσκοπικές εμπειρογνώμονες συμφώνησαν όγκου ήταν παρούσα. Ως εκ τούτου, η οπτική ενδοσκόπηση θα ήταν μια φτωχή διάκρισης της κατάστασης όγκου για μια τέτοια μελέτη.

Περιορισμοί της μελέτης μας περιλαμβάνουν το μικρό μέγεθος του δείγματος. Επιπλέον, αν και η ειδική αλληλουχία που χρησιμοποιείται σε αυτή τη μελέτη ήταν σε θέση να ανιχνεύσει με ακρίβεια την παρουσία του όγκου, όλος ο όγκος των ύποπτων μαζών δεν ήταν ποσοτικοποιηθεί εξαιτίας της εγγενούς 2-διαστάσεων φύση της σάρωσης TSE. Μελλοντικές μελέτες μπορούν να επωφεληθούν από ένα 3-διαστάσεων σάρωσης. Μια ακολουθία 3-D MRI ενσωματώνει την αξονική, στεφανιαία και οβελιαία αεροπλάνα για να επιτρέψει την ακριβή ογκομετρική ποσοτικοποίηση των ανατομικών χαρακτηριστικών. Στο περιγράφεται μοντέλο, μια σάρωση 3-D MRI θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για την ανάλυση της αποτελεσματικότητας σε ένα μοντέλο μεταχείριση με την παροχή όγκου του όγκου προ και μετά τη θεραπεία. Αξιοποίηση των παραγόντων αντίθεσης για την ενίσχυση της αναστόμωσης περιοχή ενδιαφέροντος και διαφοροποίηση του όγκου, θα αυξήσει περαιτέρω την ακρίβεια αυτού του τρόπου.

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς θα ήθελα επίσης να ευχαριστήσω το Πανεπιστήμιο του Πίτσμπουργκ Ινστιτούτου για τον Καρκίνο, συγκεκριμένα Erik Weiner, ο Παύλος Schornack, και Michael K. Gibson για την υποστήριξή τους στις προσπάθειές μας.