Αφηρημένο

Στόχος

Για να αξιολογήσει τις επιδράσεις της ηλικίας και την κλινική ανταπόκριση στην εισαγωγική χημειοθεραπεία (nact) σε ασθενείς με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας που έλαβαν εισαγωγική χημειοθεραπεία ακολουθούμενη από ριζική χειρουργική επέμβαση.

Μέθοδοι

Ένα σύνολο 1.014 ασθενών με προχωρημένο καρκίνο του τραχήλου της μήτρας που έλαβαν nact ακολουθείται από ριζική χειρουργική επέμβαση είχαν αναδρομικά επιλεγεί . Οι ασθενείς χωρίστηκαν σε νέους (ηλικίας ≤35 ετών, n = 177) και των ηλικιωμένων (ηλικίας & gt? 35 χρόνια, n = 837) ομάδες. Συγκρίναμε τις βραχυπρόθεσμες απαντήσεις και τα ποσοστά επιβίωσης μεταξύ των ομάδων. Η πενταετής ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS) και τη συνολική επιβίωση (OS), τα ποσοστά ήταν στρωματοποιημένη ανά ηλικία, nact απάντηση, και το στάδιο της νόσου.

Το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης ήταν

Αποτελέσματα

86,8% στους νέους της ομάδας και 80,9% στην ομάδα των ηλικιωμένων. Οι νεαροί ασθενείς είχαν ένα προηγούμενο στάδιο ΦΥΓΩ (

P & lt?

0.001), ένα υψηλότερο ποσοστό αδενοκαρκινώματος (

P

= 0.022), και πιο μετάσταση στους λεμφαδένες (

P

= 0.033) από τους ηλικιωμένους ασθενείς. Η παρουσία του αδενοκαρκινώματος ως ιστολογικό τύπο (

P

= 0,024) και θετική μετάσταση στους λεμφαδένες (

P

& lt? 0.001) ταυτοποιήθηκαν ως ανεξάρτητοι παράγοντες κινδύνου για την επιβίωση. Όταν στρωματοποιημένη ανά ηλικία και κλινική ανταπόκριση, νέους ασθενείς χωρίς απάντηση nact είχε μια χειρότερη κλινικοπαθολογοανατομικές κατάσταση σε σχέση με τις άλλες υποομάδες. Σε σύγκριση με τους μη-ανταποκρίθηκαν, ανταποκρίθηκαν στο nact είχαν υψηλότερο ποσοστό πενταετούς DFS (80,1% έναντι 71,8%?

P

= 0,019) και ο ρυθμός OS (82,6% έναντι 71,8%?

P

= 0.003) μεταξύ των νεαρών ασθενών, αλλά όχι μεταξύ των ηλικιωμένων ασθενών.

Συμπεράσματα

ανταποκρινόμενοι στο nact ηλικίας 35 ετών ή νεότεροι επωφελήθηκαν τα μέγιστα από την nact, ενώ οι νέοι δεν ανταποκρίθηκαν επωφελήθηκε η ελάχιστα. Ηλικία θα μπορούσαν να αποτελέσουν σημαντικό παράγοντα για να εξετάσει κατά την εκτέλεση nact σε ασθενείς με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας

Παράθεση:. Zhou J, Λι Χ, Huang Κ, Jia Υ, Tang F, Sun H, et al. (2016) Νέοι καρκίνο του τραχήλου ασθενείς μπορεί να είναι πιο ευαίσθητα από τους ηλικιωμένους ασθενείς να Νεοεπικουρική χημειοθεραπείας ακολουθούμενη από Ριζική χειρουργική επέμβαση. PLoS ONE 11 (2): e0149534. doi: 10.1371 /journal.pone.0149534

Επιμέλεια: Xiaoan Liu, το πρώτο συνδεδεμένες νοσοκομείο με Ιατρικό Πανεπιστήμιο Nanjing, Κίνα

Ελήφθη: 26 Ιουλίου 2015? Αποδεκτές: δεύτερης, Φεβρουαρίου 2016? Δημοσιεύθηκε: 22 Φεβρουαρίου 2016

Copyright: © 2016 Zhou et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Όλη η δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση: η μελέτη αυτή εγκρίθηκε από το Κλειδί Βασικές Ίδρυμα Πρόγραμμα Έρευνας και Ανάπτυξης της Κίνας (973 Προγράμματος? Όχι 2015CB553903) και χρηματοδοτήθηκε από το NationalNatural. Ίδρυμα Επιστημών της Κίνας

Αντικρουόμενα συμφέροντα (NO 91.529.102? 81.572.571? 81.402.160? 81.302.267? 81.230.038? 81.230.052? 30.973.472? 81.001.151? 81.071.663? 30.973.205? 30.973.184? 81.090.414? 81.272.422?? 81172464 81101964.):. Οι συγγραφείς έχουν δήλωσε ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα.

Εισαγωγή

ο καρκίνος του τραχήλου είναι η τέταρτη πιο κοινή μορφή καρκίνου στις γυναίκες και μία από τις πιο συχνές αιτίες θανάτου από καρκίνο που σχετίζονται με τις γυναίκες σε όλο τον κόσμο [1]. Κατά τη διάρκεια των τελευταίων τεσσάρων δεκαετιών, με την ευρεία χρήση του τραχήλου της μήτρας προγραμμάτων προσυμπτωματικού ελέγχου του καρκίνου μάζα, τα ποσοστά εμφάνισης και θνησιμότητας του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας έχουν μειωθεί. Ωστόσο, του τραχήλου της μήτρας καρκίνου σε νεαρές γυναίκες παραμένει κοινό στην Κίνα [2]. Οι ασθενείς ηλικίας κάτω των 35 ετών αποτελούν περίπου το 16% όλων των ασθενών με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας στην Κίνα σήμερα [3]. Σύμφωνα με πολλές προηγούμενες εκθέσεις, μία του τραχήλου της μήτρας διάγνωση του καρκίνου σε νεαρή ηλικία συνδέεται με πιο επιθετικές βιολογικά χαρακτηριστικά του όγκου και μια πιο δυσμενή πρόγνωση σε σύγκριση με τους ασθενείς στους οποίους η νόσος προκύπτει αργότερα [4-6]. Οι θεραπείες που χρησιμοποιούνται για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας επηρεάζει συχνά νεαρές γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας πιο σοβαρά από ό, τι ηλικιωμένους ασθενείς λόγω της μείωσης στην ποιότητα της σεξουαλικής τους ζωής και την απώλεια της μελλοντικής γονιμότητας. Για να είναι αποτελεσματική, πρωτόκολλα θεραπείας πρέπει να ευθύνονται για αυτήν την ηλικία που σχετίζονται με την ποικιλομορφία στα αποτελέσματα.

Η ριζική χειρουργική επέμβαση και ακτινοθεραπεία ήταν οι πιο κοινές θεραπείες για τους ασθενείς με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας για δεκαετίες [7]. Ωστόσο, η ακτινοβολία μπορεί να οδηγήσει σε φυσιολογική δυσλειτουργία και μειωμένη ποιότητα ζωής. Συμπληρωματική χημειοθεραπεία πριν και μετά τη χειρουργική επέμβαση έχει διερευνηθεί με αυξανόμενη προσοχή τα τελευταία χρόνια. Πιο πρόσφατα, εισαγωγική χημειοθεραπεία (nact) που ακολουθείται από ριζική χειρουργική επέμβαση (RS) έχει κερδίσει την ευρύτερη αποδοχή ως εναλλακτική επιλογή θεραπείας [8-11]. Σύμφωνα με αρκετές μελέτες, nact αυξάνει την πιθανότητα μιας βέλτιστης χειρουργική debulking με τη συρρίκνωση του όγκου (ες) πριν από την επέμβαση [12-14]. Nact μπορεί επίσης να μειώσει τον κίνδυνο υποτροπής της νόσου και του θανάτου σε ασθενείς χωρίς να επηρεάζουν τις αναπαραγωγικές λειτουργίες, αποφεύγοντας τις επιπλοκές της ακτινοβολίας που σχετίζονται [15]. Σε μια III δοκιμή φάσης επικεντρώθηκε στην nact και ριζική υστερεκτομή έναντι ακτινοθεραπεία για ογκώδη καρκίνο του τραχήλου σε πρώιμα στάδια, αυτές οι δύο μορφές θεραπείας έδειξε παρόμοια απόδοση των για ογκώδη στάδιο ΙΒ ή ΙΙΑ του τραχήλου της μήτρας καρκίνου [10]. Ως εκ τούτου, με βάση αυτά τα ευρήματα, nact μπορεί να αντιπροσωπεύει μια καλύτερη θεραπευτική επιλογή για τους νέους ασθενείς με τοπικά προχωρημένο καρκίνο του τραχήλου της μήτρας, προκειμένου να διατηρηθεί η λειτουργία των ωοθηκών. Ωστόσο, πολύ λίγες μελέτες έχουν συγκρίνει τα στοιχεία της απάντησης στην εισαγωγική χημειοθεραπεία ανάμεσα σε νέους και ηλικιωμένους ασθενείς, και δεν προοπτική μελέτη έχει επικεντρωθεί αποκλειστικά και μόνο για τα αποτελέσματα της εισαγωγικής χημειοθεραπείας σε νεαρούς ασθενείς [16]. Ως αποτέλεσμα, αν νεαρούς ασθενείς (≤35 ετών) με nact έχουν καλύτερα αποτελέσματα από ό, τι παλαιότερα τους (& gt? 35 έτη), των ομολόγων από την άποψη της αποτελεσματικότητας, της ανεκτικότητας και της επιβίωσης μετά από αυτή τη θεραπεία παραμένει αμφιλεγόμενο

Σε αυτό. μελέτη, συγκρίναμε τις κλινικοπαθολογοανατομικών παράγοντες και κλινικές αποκρίσεις στην εισαγωγική χημειοθεραπεία μεταξύ νέων και ηλικιωμένων ασθενών με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Ταυτόχρονα, σε σύγκριση με τα ποσοστά επιβίωσης μεταξύ των διαφόρων υποομάδων χωρίζονται ανάλογα με την ηλικία και την αντιμετώπιση της εισαγωγική χημειοθεραπεία. Έχουμε ως στόχο να αναλύσει τη σχέση μεταξύ της ηλικίας του ασθενούς και την ανταπόκριση στην εισαγωγική χημειοθεραπεία και αν οι ασθενείς διαφορετικών ηλικιακών ομάδων βιώνουν διαφορετικά επίπεδα για τις παροχές από την εισαγωγική χημειοθεραπεία.

Ασθενείς και Μέθοδοι

Ασθενείς

Όλοι οι ασθενείς αναδρομικά επιλέγεται από την καρκίνο του τραχήλου V1.10 βάση δεδομένων (https://clinicaltrials.gov? NCT01267851), η οποία περιλαμβάνει συνολικά 10.897 ασθενείς. . Η μελέτη αυτή εγκρίθηκε από την Επιτροπή Δεοντολογίας της Huazhong Πανεπιστήμιο Επιστήμης και Τεχνολογίας, και όλοι οι συμμετέχοντες παρέχεται γραπτή συγκατάθεσή τους για να συμμετέχουν σε αυτή τη μελέτη

Η κριτήρια επιλεξιμότητας ήταν τα εξής: οι ασθενείς με πλακώδες επιθήλιο ή αδενοχοληδωτό καρκίνωμα ή αδενοκαρκίνωμα του τραχήλου της μήτρας? ασθενείς με νόσο σταδίου ΙΒ1-IIB, σύμφωνα με την Ομοσπονδία Γυναικολογίας και Μαιευτικής (FIGO) [17]? ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με nact που ακολουθείται από ριζική υστερεκτομή? ασθενείς που δεν έλαβαν πρωτογενή ακτινοθεραπεία ή άλλη επεξεργασία? και ασθενείς χωρίς νεφρική, πνευμονική, ηπατική, μυελού των οστών, ή καρδιακή δυσλειτουργία.

επιλέχθηκαν συνολικά 1.014 ασθενείς για τη μελέτη (S1 Εικ). Όλοι αυτοί οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία μεταξύ Ιανουαρίου 2002 και Δεκεμβρίου 2008. Για την ανάλυση, χωρίσαμε τους ασθενείς σε μια νέα ομάδα (ηλικίας ≤35) και μια παλαιότερη ομάδα (ηλικίας & gt? 35) [18, 19]. Υπήρχαν 177 γυναίκες στη νέα ομάδα και 837 στην ομάδα των ηλικιωμένων.

nact

Οι περισσότεροι από τους ασθενείς στην μελέτη αυτή έλαβαν με βάση την πλατίνα εισαγωγική χημειοθεραπεία. Σε γενικές γραμμές, οι ασθενείς με πρώιμο στάδιο της νόσου και το μέγεθος του μεγάλου όγκου (& gt? 4 εκατοστά) θεωρήθηκαν για να λάβετε εισαγωγική χημειοθεραπεία. Μερικοί ασθενείς με ΦΥΓΩ σταδίου ΙΙΒ ασθένεια (το μέγεθος του όγκου & gt? 2 εκατοστά) θα μπορούσε να αντιμετωπιστεί με εισαγωγική χημειοθεραπεία ακολουθούμενη από ριζική υστερεκτομή. επιλέχθηκαν οι άλλοι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με εισαγωγική χημειοθεραπεία με βάση την συνολική κρίση των γιατρών. Οι nact σχήματα που χρησιμοποιούνται στη μελέτη μας συνοψίζονται στον Πίνακα S1. Η θεραπεία επαναλήφθηκε σε διαστήματα τριών εβδομάδων για ένα σύνολο από έναν έως τρεις κύκλους, με βάση την ανοχή του ασθενούς και την ανταπόκριση. Αρκετοί ασθενείς με μια καλή απάντηση που έλαβε επιπλέον μαθήματα της θεραπείας.

Η παρακολούθηση της ανταπόκρισης του όγκου

Η απάντηση nact αξιολογήθηκε συγκρίνοντας το μέγεθος του όγκου κατά την αρχική διάγνωση και μετά την εισαγωγική χημειοθεραπεία. Η διάμετρος του όγκου αξιολογήθηκε από ένα ολοκληρωμένο συνδυασμό μαγνητική τομογραφία, αξονική τομογραφία, Β-υπερηχογραφία αποτελέσματα, και γυναικολογική εξέταση. Εμείς πολλαπλασιάζεται η μεγαλύτερη διάμετρο από τη μεγαλύτερη κάθετη διάμετρο να αποκτήσουν την κατά προσέγγιση επιφάνεια για μια ενιαία όγκου? προσθέσαμε επίσης τα προϊόντα των διαμέτρων όλων των μετρούμενων βλαβών αν πολλαπλές βλάβες βρέθηκαν σε ένα μόνο όργανο. Η απόκριση στη χημειοθεραπεία ορίσθηκε ως πλήρης απόκριση (CR), μερική απόκριση κριτηρίων (PR), σταθερή νόσος (SD), ή προοδευτική νόσος (PD), σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (ΠΟΥ) [20], όπου CR υποδηλώνει μια πλήρης εξαφάνιση όλων των κλινικά ανιχνεύσιμης νόσου, PR υποδεικνύει ένα 50% ή περισσότερο μείωση στο μέγεθος του όγκου, SD δείχνει λιγότερο από 50% μείωση στο μέγεθος του όγκου, και PD υποδεικνύει μια αύξηση στον όγκο του όγκου ή την εμφάνιση νέων βλαβών.

η μετεγχειρητική θεραπεία

Στη μελέτη μας, η μετεγχειρητική θεραπεία δεν έχει καθοριστεί. Οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν μέχρι και αντιμετωπίζονται με ακτινοθεραπεία ή χημειοθεραπεία σύμφωνα με τα κριτήρια του κάθε νοσοκομείου.

Συνέχεια

μελέτης

Μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας, οι ασθενείς τακτικά παρακολουθήθηκαν κάθε 3 μήνες κατά τη διάρκεια της το πρώτο έτος και στη συνέχεια κάθε 6 μήνες. Ένα μικρό ποσοστό των ασθενών που χάθηκαν κατά την παρακολούθηση συμπεριλήφθηκαν στα δεδομένα επιβίωσης.

Στατιστική επεξεργασία

Ένα τεστ chi-square, ένα ανεξάρτητο t-test, και το Fischer exact test ήταν χρησιμοποιείται για να συγκρίνουν τις διάφορες κλινικοπαθολογοανατομικών παράγοντες μεταξύ των ομάδων. Ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS) και τη συνολική επιβίωση (OS) εκτιμήθηκαν με την ανάλυση Kaplan-Meier. Μια δοκιμασία log-rank χρησιμοποιήθηκε για τη σύγκριση καμπυλών επιβίωσης. Η τιμή του

P

& lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του SPSS λογισμικού, έκδοση 13.0 (SPSS Inc., Chicago, IL).

Αποτελέσματα

1. χαρακτηριστικά των ασθενών

Τα βασικά χαρακτηριστικά των 1.014 ασθενείς στη μελέτη μας παρέχονται στον Πίνακα 1. Η ηλικία του ασθενούς κυμαίνονταν 22 – 69 ετών, με μέση ηλικία τα 43 έτη. Συνολικά, 177 ασθενείς (17,5%) ήταν ηλικίας 35 ετών ή μικρότερα. Σε σύγκριση με τους ασθενείς άνω των 35 ετών, οι νέοι ασθενείς (≤35 ετών) είχαν χαμηλότερο ποσοστό προχωρημένο στάδιο της νόσου (ΙΙΑ-IIB) ΦΥΓΩ (46,3% έναντι 61,6%,

P & lt?

0.001), ένα υψηλότερο ποσοστό αδενοχοληδωτό καρκίνωμα ή αδενοκαρκίνωμα ιστολογίας (15,3% έναντι 9,4%,

P

= 0.022), και ένα υψηλότερο ποσοστό του λεμφαδένα μετάσταση (28,4% έναντι 20,8%,

P

= 0,033) . Ωστόσο, δεν υπάρχουν σημαντικές διαφορές ως προς τη διαφοροποίηση, το μέγεθος του όγκου, nact κύκλους, parametrial εισβολή, βαθιά εισβολή στρωματικά, ή lymphovascular χώρου εισβολή βρέθηκαν μεταξύ των νεαρών και ηλικιωμένων ασθενών.

Η

2. Προγνωστικοί παράγοντες αναλύθηκαν από Cox μοντέλα αναλογικών κινδύνων

Cox αναλογικά μοντέλα κινδύνου χρησιμοποιήθηκαν για να προσδιοριστούν οι προγνωστικοί παράγοντες για την επιβίωση. Μια αδενοχοληδωτό καρκίνωμα ή αδενοκαρκίνωμα ιστολογικό τύπο (

P

= 0.024) και μεταστάσεις λεμφαδένα (

P

& lt? 0.001) ταυτοποιήθηκαν ως ανεξάρτητους παράγοντες κινδύνου για την επιβίωση (Πίνακας 2), οι οποίες αμφότερες ήταν πιο συχνά σε ασθενείς ηλικίας 35 ετών ή μικρότερα από ό, τι σε ασθενείς άνω των 35 ετών (Πίνακας 1).

Η

3. Απάντηση στην nact

Η απάντηση nact ανά ηλικιακή ομάδα που αναφέρονται στον Πίνακα 3. Το ποσοστό συνολικής ανταπόκρισης (CR + PR) των νεαρών ασθενών ήταν υψηλότερη από εκείνη των ηλικιωμένων ασθενών, αν και η διαφορά δεν ήταν σημαντική (86,8% έναντι 80,9%,

P

= 0,070). Επιπλέον, οι νέοι ασθενείς ήταν πιο ευαίσθητα σε nact από ήταν μεγαλύτερης ηλικίας ασθενείς μεταξύ των ασθενών με μια παλαιότερη (ΙΒ1-ΙΒ2) στάδιο ΦΥΓΩ (91,2% έναντι 82,8%,

P

= 0,050) και μεταξύ των ασθενών με πλακώδες καρκίνωμα του τραχήλου (88,0% έναντι 80,8%,

P

= 0,041). Ο νεαρός ομάδα έδειξε μία σημαντικά καλύτερη κλινική ανταπόκριση από ότι το παλαιότερο ομάδα (93,2% έναντι 81,8%,

P

= 0.018) στους ασθενείς με σταδίου ΙΒ1-ΙΒ2 και καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων, όπως φαίνεται στον πίνακα 4. Εν τούτοις , δεν βρέθηκε σημαντική διαφορά στην απόκριση στο nact μεταξύ των νέων της ομάδας και άνω ομάδα όταν στρωματοποιημένη από την παρουσία του λεμφαδένα μετάσταση (Πίνακας 3).

η

4. Επιβίωση ανάλυση

Συνέχεια πληροφορίες ήταν διαθέσιμες για 807 (79,6%) του συνόλου των ασθενών 1014. Η μέση διάρκεια της παρακολούθησης ήταν 38 μήνες (εύρος: 2-110 μήνες). Συγκρίσιμα ποσοστά OS πέντε ετών (79,9% έναντι 78,3%?

P

= 0.791) και τα ποσοστά DFS (77,9% έναντι 74,0%?

P

= 0.867) βρέθηκαν μεταξύ των νέων και των ηλικιωμένων ομάδες (S2A και S2B σχήμα). Σε σύγκριση με τις κλινικές δεν ανταποκρίθηκαν, οι κλινικές ανταποκρίθηκαν έδειξε αυξημένο ποσοστό DFS (

P

= 0,011? S2D σχήμα) και ένα βελτιωμένο ρυθμό OS (

P

= 0.065? S2C σχήμα), αν και η διαφορά στο λειτουργικό σύστημα δεν ήταν σημαντική.

στη συνέχεια, οι κλινικές ανταποκρίθηκαν και δεν αντιδρούν κλινικά ταξινομήθηκαν ανάλογα με την ηλικία. Όπως φαίνεται στο Σχήμα 1Α και 1Β, μεταξύ των ασθενών ηλικίας 35 ετών ή μικρότερα, τα κλινικά ανταποκρίθηκαν είχαν αυξημένη πενταετές OS (82,6% έναντι 71,8%?

P

= 0.003) και πέντε ετών DFS (80.1 % έναντι 71,8%?

P

= 0,019) σε σύγκριση με την κλινική μη αποκρινόμενοι. Ωστόσο, μεταξύ των ασθενών άνω των 35 ετών, το ποσοστό OS πέντε ετών (79,3% έναντι 80,2%?

P

= 0,439) και το ποσοστό DFS πέντε ετών (75,5% έναντι 72,7%?

P

= 0,072) των κλινικών ανταποκρίθηκαν δεν ήταν σημαντικά καλύτερες από εκείνες των κλινικών δεν ανταποκρίθηκαν (Σχ 1C και 1D). Σε σύγκριση με τις άλλες τρεις υποομάδες, οι νέοι δεν ανταποκρίθηκαν έδειξε το χειρότερο ποσοστό OS πέντε ετών (

P

= 0,020? Σχήμα 2Α) και το χειρότερο ποσοστό DFS πέντε ετών (

P

= 0.037? Σχήμα 2Β). Όταν οι κλινικοπαθολογοανατομικές παράγοντες συγκρίθηκαν μεταξύ των τεσσάρων υποομάδων (S2 πίνακα), οι νέοι δεν ανταποκρίθηκαν παρουσίασαν το υψηλότερο ποσοστό του αδενοκαρκινώματος (22,7%) και το χαμηλότερο ποσοστό της διαφοροποίησης (68,2%), το υψηλότερο ποσοστό από το μέγεθος του όγκου & gt? 4 εκατοστά (77,3 %), υψηλότερο ποσοστό parametrial εισβολής (27,3%), υψηλότερο ποσοστό lymphovascular χώρο εισβολής (59,1%), υψηλότερο ποσοστό λεμφαδένα μετάσταση (36,4%), και το δεύτερο υψηλότερο ποσοστό των ασθενών με ένα στάδιο προχωρημένο ΦΥΓΩ (63,6%) . Όταν αυτές οι τέσσερις υποομάδες στρωματοποιημένη κατά το στάδιο της νόσου, οι νέοι δεν ανταποκρίθηκαν έδειξε το χαμηλότερο ποσοστό OS πέντε ετών (

P

& lt? 0.001) και το χαμηλότερο ποσοστό DFS πέντε ετών (

P

= 0,001) μεταξύ των ασθενών με προχωρημένο στάδιο ΦΥΓΩ (Σχήμα 2Ε και 2F), αλλά όχι μεταξύ των ασθενών με πρώιμο στάδιο ΦΥΓΩ (Σχήμα 2C και 2D). Όταν συγκρίναμε την επιβίωση μεταξύ των τεσσάρων υποομάδων σε ασθενείς με πλακώδες καρκίνωμα και το στάδιο της νόσου ασθένεια ΙΙΑ-ΙΙΒ, τα ποσοστά DFS και OS των νεαρών ανταποκρίθηκαν ήταν υψηλότερες από αυτές των άλλων τρεις υποομάδες, ενώ ο DFS (Ρ & lt? 0.001) και OS (P & lt? 0.001) τα ποσοστά των νέων που δεν ανταποκρίθηκαν ήταν χαμηλότερες από εκείνες των άλλων τριών υποομάδων (S3 σχήμα)

(ΑΒ): Η σύγκριση της OS και DFS μεταξύ της κλινικής ανταποκρίθηκαν και κλινικά μη. ανταποκρίθηκαν σε ασθενείς ηλικίας 35 ετών ή μικρότερα? (CD): Η σύγκριση της OS και DFS μεταξύ της κλινικής ανταποκρίθηκαν και δεν αντιδρούν κλινικά σε ασθενείς ηλικίας & gt? 35 χρόνια

Η

(ΑΒ):. Η σύγκριση του OS και DFS μεταξύ των νέων ανταποκρίθηκαν υποομάδα , νέοι υποομάδα δεν ανταποκρίθηκαν, οι ηλικιωμένοι ανταποκρίθηκαν υποομάδα, και άνω υποομάδας δεν ανταποκρίθηκαν. (C-D): Η σύγκριση της OS και DFS μεταξύ των υπο-ομάδα νεαρών που ανταποκρίθηκαν, οι νέοι υποομάδα δεν ανταποκρίθηκαν, οι ηλικιωμένοι ανταποκρίθηκαν υποομάδα, και άνω υποομάδας δεν ανταποκρίθηκαν μεταξύ των ασθενών με νόσο σταδίου ΦΥΓΩ ΙΒ1-ΙΒ2. (EF):. Η σύγκριση του OS και DFS μεταξύ των υπο-ομάδα νεαρών που ανταποκρίθηκαν, οι νέοι υποομάδα δεν ανταποκρίθηκαν, οι ηλικιωμένοι ανταποκρίθηκαν υποομάδα, και άνω υποομάδας δεν ανταποκρίθηκαν μεταξύ των ασθενών με νόσο ΦΥΓΩ στάδιο ΙΙΑ-IIB

Η

Συζήτηση

η ηλικία δεν συνδέεται σαφώς με τη συγκεκριμένη απάντηση σε nact σε ασθενείς με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Αν και πολλοί ερευνητές έχουν αξιολογήσει τη συσχέτιση της ηλικίας με την έκβαση της nact ασθενών [21], μόνο λίγες μελέτες έχουν διερευνήσει ασθενείς ≤35 ετών [16]. Ηλικία συνεπώς, παραμένει μια κάπως αμφιλεγόμενο θέμα σε σχέση με το δυναμικό ρόλο της ως προγνωστικός παράγοντας. Ο στόχος αυτής της έκθεσης ήταν να αξιολογηθεί ο ρόλος της ηλικίας και την αποτελεσματικότητα των nact σε ασθενείς με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας.

Αρκετές μελέτες έχουν αναφέρει ότι σε σύγκριση με ασθενείς μεγαλύτερης ηλικίας, νέοι ασθενείς είχαν υψηλότερο ποσοστό των μη-SCC ( πλακώδες καρκίνωμα) όγκους και ένα προγενέστερο στάδιο ΦΥΓΩ? έδειξαν επίσης ένα υψηλότερο ποσοστό της λέμφου μετάσταση στους λεμφαδένες από ό, τι παλαιότερα ασθενών [5, 22]. Συνεπής με προηγούμενες εκθέσεις, η παρούσα μελέτη έδειξε επίσης ότι οι γυναίκες ηλικίας 35 ετών ή μικρότερα είχαν σημαντικά περισσότερες πιθανότητες από τους ηλικιωμένους ασθενείς να έχουν αδενοκαρκίνωμα. Αδενοκαρκίνωμα γενικά τείνει να έχει νωρίτερα μετάσταση λεμφαδένα και να είναι λιγότερο ευαίσθητα στη χημειοθεραπεία από πλακωδών κυττάρων αντίστοιχό του [23, 24]. Αν και νεαρότερη ηλικία δεν βρέθηκε να αποτελεί ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα στην παρούσα μελέτη, ο αδενοκαρκινώματος ιστολογικό τύπο και η παρουσία των λεμφικών μετάσταση στους λεμφαδένες βρέθηκαν να είναι ανεξάρτητοι παράγοντες κινδύνου για κακή επιβίωση (Πίνακας 2), και τα δύο εκ των οποίων συνδέονται με ένα νεαρότερη ηλικία.

Το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης των νεαρών ασθενών ήταν ελαφρώς υψηλότερο από εκείνο των ηλικιωμένων ασθενών (Πίνακας 3). Σε μια πιο σε βάθος ανάλυση, τα αποτελέσματά μας διευκρίνισε ότι σε ασθενείς με νόσο σταδίου ΙΒ1-ΙΒ2 και ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα, οι νεαροί ασθενείς είχαν καλύτερη ανταπόκριση από τους ηλικιωμένους ασθενείς (Πίνακας 3). Bamias et al. ανέφερε ότι η ηλικία ήταν ένα σημαντικό προγνωστικό παράγοντα του ποσοστού ανταπόκρισης όταν αξιολογούνται ως συνεχής μεταβλητή σε μια μονοπαραγοντική μοντέλο, αλλά δεν ήταν πλέον θεωρείται ως ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα όταν αξιολογείται με άλλες μεταβλητές προεπεξεργασία στην πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης [25]. Στην παρούσα μελέτη, η ηλικία παρέμενε σημαντικός παράγοντας για τον ρυθμό απάντηση εντός της νωρίτερα ΦΥΓΩ ομάδα στάδιο και την ομάδα πλακώδες καρκίνωμα (Πίνακας 3). Τα ευρήματα αυτά υποδηλώνουν ότι οι νέοι ασθενείς, ιδιαίτερα εκείνους με πρώιμο στάδιο της νόσου και την πλακωδών κυττάρων ιστολογικό τύπο, τείνουν να είναι πιο ευαίσθητα από τους ηλικιωμένους ασθενείς να nact.

Όσον αφορά τα ποσοστά επιβίωσης, δεν βρήκαμε καμία σημαντική διαφορές ανάμεσα σε νέους και ηλικιωμένους ασθενείς. Ωστόσο, σε σύγκριση με μη-ανταποκρίθηκαν, οι πέντε ετών DFS και OS ποσοστά των ασθενών που ανταποκρίθηκαν ήταν σημαντικά αυξημένα μεταξύ των νέων ασθενών (Σχήμα 1Α και 1Β), ενώ η διαφορά στα ποσοστά OS μεταξύ ανταποκρίθηκαν και δεν ανταποκρίθηκαν δεν ήταν σημαντική μεταξύ των ηλικιωμένους ασθενείς (Σχήμα 1 C και 1 D). Όταν η ηλικία και η ανταπόκριση σε nact θεωρήθηκαν ταυτόχρονα, οι νέοι που ανταποκρίθηκαν είχαν σημαντικά καλύτερη τιμή OS σε σύγκριση με τις άλλες τρεις υποομάδες, και οι νέοι δεν ανταποκρίθηκαν είχαν δραματικά χειρότερα DFS και τα ποσοστά OS σε σύγκριση με τις άλλες τρεις υποομάδες. Τα παραπάνω ευρήματα ήταν πιο σημαντική μεταξύ των ασθενών με προχωρημένο στάδιο ΦΥΓΩ (Σχήμα 2Ε και 2F), αλλά δεν ήταν παρόντες μεταξύ των ασθενών με πρώιμο στάδιο ΦΥΓΩ. Βρήκαμε επίσης ότι σε σύγκριση με τις άλλες τρεις υποομάδες, οι νέοι δεν ανταποκρίθηκαν ήταν πιο πιθανό να έχουν πολλές φτωχές κλινικοπαθολογοανατομικές παράγοντες. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η απόκριση στο nact μπορεί να επηρεάσουν νεαρούς ασθενείς εντονότερα από ηλικιωμένους ασθενείς, από την άποψη της OS. OS παρατάθηκε σημαντικά από μια ευνοϊκή απάντηση nact στους νέους ανταποκρίθηκαν, ενώ οι μεγαλύτερης ηλικίας ανταποκρίθηκαν ακόμα είχε κακή έκβαση.

Η κατάλληλη επιλογή των ασθενών που θα ωφεληθούν περισσότερο από nact είναι ζωτικής σημασίας. παρόντα ευρήματα μας δείχνουν ότι οι νέοι ασθενείς με πρώιμο στάδιο της νόσου και τη SCC έδειξε μια πιο ευνοϊκή αντιμετώπιση από τους ηλικιωμένους ασθενείς. Νέοι ανταποκρίθηκαν είχε επίσης καλύτερη πρόγνωση από τους νέους που δεν ανταποκρίθηκαν και ηλικιωμένους ασθενείς με νόσο σταδίου ΙΙΑ-IIB, ενώ δεν διαπιστώθηκε καμία διαφορά μεταξύ ανταποκρίθηκαν και δεν ανταποκρίθηκαν στους ηλικιωμένους ασθενείς. Τα ευρήματα έδειξαν ότι το λειτουργικό σύστημα των νεαρών ασθενών επηρεάστηκε εντονότερα από nact ό, τι ήταν αυτό των ηλικιωμένων ασθενών. Τα ευρήματά μας πρότεινε, επίσης, ότι nact δεν ανταποκρίθηκαν ήταν ακατάλληλα για nact, ιδίως μεταξύ των νεαρών ασθενών. Ωστόσο, δεν υπάρχει αποτελεσματική μέθοδος είναι προς το παρόν διαθέσιμη για τον εντοπισμό μη ανταποκρινόμενοι πριν εκτελείται nact. Οι πρόσθετες μελέτες που απαιτούνται για τον προσδιορισμό δεικτών για την αντιμετώπιση nact. Μελλοντικές κλινικές μελέτες θα πρέπει να λαμβάνουν επιδράσεις σχετίζονται με την ηλικία υπόψη. επιδράσεις σχετίζονται με την ηλικία μπορεί να είναι χρήσιμο να προβλεφθεί ποιοι ασθενείς είναι πιθανό να ωφεληθούν από nact και να μην καθυστερήσει η χορήγηση αποτελεσματική θεραπεία σε ασθενείς οι οποίοι είναι απίθανο να ανταποκριθούν. Λόγω των περιορισμών του αναδρομικές μελέτες, οι εισαγωγική σχήματα χημειοθεραπείας πριν από τη χειρουργική επέμβαση και οι θεραπείες μετά το χειρουργείο ήταν ποικίλες. θα πρέπει να συλλέγονται Λεπτομερέστερες πληροφορίες που θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για να κατευθύνουν την επιλογή των θεραπευτικών αγωγών. Οι πρόσθετες μελέτες που απαιτούνται για την επικύρωση των αποτελεσμάτων της παρούσας μελέτης.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 Εικ. η επιλογή των ασθενών στην παρούσα μελέτη

doi:. 10.1371 /journal.pone.0149534.s001

(ΔΕΘ)

S2 Εικ. Η συνολική επιβίωση και την ελεύθερη νόσου επιβίωση σε σύγκριση μεταξύ των νέων της ομάδας και την παλαιότερη ομάδα

(Α-Β):. Η σύγκριση του OS και DFS μεταξύ των νέων της ομάδας και την παλαιότερη ομάδα? (C-D): Η σύγκριση της OS και DFS μεταξύ της κλινικής ανταποκρίθηκαν και δεν αντιδρούν κλινικά

doi:. 10.1371 /journal.pone.0149534.s002

(ΔΕΘ)

S3 Εικ. Η συνολική επιβίωση και την ελεύθερη νόσου επιβίωση μεταξύ των ασθενών των διαφορετικών υποομάδων

(AB):. Η σύγκριση του OS και DFS μεταξύ των υπο-ομάδα νεαρών που ανταποκρίθηκαν, οι νέοι δεν ανταποκρίθηκαν υποομάδα, οι ηλικιωμένοι ανταποκρίθηκαν υποομάδα, και άνω υποομάδας δεν ανταποκρίθηκαν μεταξύ των ασθενών με πλακώδες καρκίνωμα και τη νόσο ΦΥΓΩ στάδιο ΙΙΑ-IIB

doi:. 10.1371 /journal.pone.0149534.s003

(ΔΕΘ)

S1 πίνακα. Το σχήμα χημειοθεραπείας που χρησιμοποιούνται σε αυτή τη μελέτη

doi:. 10.1371 /journal.pone.0149534.s004

(DOCX)

S2 πίνακα. Σύγκριση των κλινικοπαθολογοανατομικών παράγοντες μεταξύ των ασθενών σε υποομάδες διαιρείται με την ηλικία και την κλινική ανταπόκριση στη nact

doi:. 10.1371 /journal.pone.0149534.s005

(DOCX)

Ευχαριστίες

θα θέλαμε να ευχαριστήσουμε όλους τους συμμετέχοντες που θα προσληφθεί για τη μελέτη αυτή. Θα θέλαμε επίσης να ευχαριστήσουμε Yile Chen, Shaoshuai Wang, Li Wu, Xiaobing Χαν, Xiaodong Cheng, Zhongqiu Lin, Hui Xing, Pengpeng Qu, Hongbing Cai, Xiaojie Song, Changyu Wang, Xiaoyu Tian, ​​Hongbing Xu, Λινγκ Ξι, Dongrui Ντενγκ , Weiguo Lv, Shixuan Wang και Xing Xie. Εκτιμούμε τη συνεργασία όλων των συμμετεχόντων ιδρυμάτων.