Αφηρημένο

Ιστορικό

Periostin είναι μια σημαντική πρωτεΐνη εξωκυττάριας ουσίας που εμπλέκονται στην ανάπτυξη των κυττάρων και την προσκόλληση. Προηγουμένως, εντοπίσαμε periostin να είναι επάνω ρυθμισμένη σε επιθετικό καρκίνο προστάτη (CaP) χρησιμοποιώντας ποσοτική glycoproteomics και φασματομετρία μάζας. Η έκφραση της periostin αξιολογήθηκε περαιτέρω στην πρωτοβάθμια ριζική προστατεκτομή (RP) των όγκων του προστάτη και των παρακείμενων μη ογκογόνους ιστούς του προστάτη χρησιμοποιώντας ανοσοϊστοχημεία (IHC). Τα αποτελέσματά μας IHC αποκάλυψε χαμηλή φόντο periostin επίπεδα στα γειτονικά μη ογκογόνους ιστούς του προστάτη, αλλά υπερεκφράζεται επίπεδα periostin σε περινεοπλαστικό στρώμα των πρωτογενών όγκων Κεφ.

Μέθοδοι

Σε αυτή τη μελέτη, periostin έκφραση σε Cap εξετάστηκε περαιτέρω σε πολλαπλές μικροσυστοιχίες ιστού (TMAs), οι οποίες διεξήχθησαν σε τέσσερα εργαστήρια. Για να επιτευχθεί συνεπής χρώση, όλα TMAs βάφτηκαν με το ίδιο πρωτόκολλο και σκόραρε με ίδιο εργαλείο υπολογισμού εικόνα για τον προσδιορισμό των συνολικών periostin εντάσεις χρώσης. Η TMAs περαιτέρω Ο παθολόγους για τον χαρακτηρισμό της χρώσης στρωματικών και επιθηλιακών χρώση.

Αποτελέσματα

Η periostin χρώση παρατηρήθηκε κυρίως σε περινεοπλασματικής στρωματικά κύτταρα και σε ορισμένες περιπτώσεις σε επιθηλιακά κύτταρα του όγκου και αν η ισχυρότερη χρώση βρέθηκε σε περινεοπλασματικής στρωματικά κύτταρα. Τόσο periostin χρώση στρωματικών και επιθηλιακών χρώση μπορεί να διαφοροποιήσει ΚΥΠ από το Cap συμπεριλαμβανομένων των χαμηλής ποιότητας ΚΓΠ (σκορ Gleason ≤6), με σημαντική p-τιμή 2.2e-16 και 0.001, αντίστοιχα. Periostin επιθηλιακά χρώση διαφοροποιούνται PIN από χαμηλής ποιότητας ΚΓΠ (σκορ Gleason ≤6) (p = 0.001), ενώ periostin χρώση στρωματικά διαφοροποιούνται χαμηλής ποιότητας Cap (Gleason βαθμολογία ≤6) από υψηλής ποιότητας (σκορ Gleason ≤6) Cap (p = 1.7e -05). Επιπλέον, μια θετική συσχέτιση μεταξύ της ολικής χρώση periostin και το σκορ Gleason παρατηρήθηκε (r = 0,87, p = 0,002).

Συμπεράσματα

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι periostin χρώση συσχετίστηκε θετικά με την αύξηση του Gleason σκοράρει και η επιθετικότητα της νόσου του προστάτη

Παράθεση:. Tian Υ, Choi CH, Li QK, Rahmatpanah FB, Chen X, Kim SR, et al. (2015) Η υπερέκφραση του Periostin σε Stroma σχετίζεται θετικά με επιθετικό καρκίνο του προστάτη. PLoS ONE 10 (3): e0121502. doi: 10.1371 /journal.pone.0121502

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Βάρδα Rotter, Weizmann Institute of Science, ΙΣΡΑΗΛ

Ελήφθη: 3 Οκτωβρίου, 2014? Αποδεκτές: 1η Φεβρουαρίου 2015? Δημοσιεύθηκε: 17 Μαρτίου, 2015

Copyright: © 2015 Tian et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. η εργασία αυτή χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας, Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, την έγκαιρη ανίχνευση Δίκτυο Έρευνας (EDRN, U01CA152813) για να HZ και την έγκαιρη διάγνωση Δίκτυο Έρευνας NCI CA86366 σε DC. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

στην προηγούμενη προσπάθεια μας για τον εντοπισμό των πρωτεϊνών αλλαγές μεταξύ καρκίνου επιθετική και μη-επιθετική προστάτη (ΚΓΠ), η ομάδα μας ανέλυσε γλυκοπεπτίδια απομονώθηκαν από την επιθετική και μη επιθετικούς όγκους του προστάτη από ποσοτική glycoproteomics χρησιμοποιώντας επισήμανση iTRAQ της glycosite περιέχουν πεπτίδια και διαδοχική φασματομετρία μάζας [1]. Έχουμε προσδιορίσει την υπερέκφραση των τριών γλυκοπρωτεϊνών στην επιθετική ιστούς CaP σε σύγκριση με μη-επιθετική ιστούς καπάκι. Δύο πρωτεΐνες, η καθεψίνη L και periostin, είναι εξωκυττάρια μήτρα πρωτεΐνες (ECM). Η καθεψίνη L δρα ως ενδοπεπτιδάση, η οποία μπορεί να υποβαθμίσει πολλά ενδοκυτταρικών και εξωκυτταρικών πρωτεϊνών για να τροποποιήσουν τη λειτουργία τους. Η άλλη πρωτεΐνη, periostin, περαιτέρω επαληθεύεται χρησιμοποιώντας ανοσοαποτύπωση και ανοσοϊστοχημεία (IHC) αναλύει [1]. Ως εκ τούτου, οι παρατηρήσεις μας υποστηρίζουν έναν σημαντικό ρόλο για το μικροπεριβάλλον του όγκου σε εξέλιξη πώμα.

Periostin, επίσης γνωστή ως οστεοβλαστών-ειδικό παράγοντα 2 (OSF-2), είναι μια εξελικτικά συντηρημένη πρωτεΐνη ECM και ένα μέλος της φασικλίνης οικογένειας [2]. Έχει δειχθεί ότι periostin αλληλεπιδρά με άλλες πρωτεΐνες ECM, όπως ινονεκτίνη, κολλαγόνο V, και τενασκίνη-C. Periostin αλληλεπιδρά επίσης με διάφορους υποδοχείς κυτταρικής επιφάνειας, κυρίως ιντεγκρίνες, και σήματα κυρίως μέσω της ΡΙ3-Κ /Akt και άλλες οδοί για την προώθηση της ανάπτυξης των κυττάρων, την επιβίωση των κυττάρων, επιθηλιακά-μεσεγχυματικά μετάβαση (ΕΜΤ), εισβολή, αγγειογένεση και μετάσταση όγκου [ ,,,0],2-5]. Πρόσφατες μελέτες έχουν αποκαλύψει ότι periostin εμπλέκεται στην ανάπτυξη διαφόρων όγκων, όπως του μαστού, του παχέος εντέρου, του πνεύμονα, καρκίνο των ωοθηκών, και του καρκίνου του προστάτη [6-11].

Σε αυτή τη μελέτη, έχουμε ως στόχο να επαληθεύσει το συσχέτιση των periostin έκφρασης και της ΚΑΠ επιθετικότητα. IHC χρησιμοποιώντας periostin ειδικό αντίσωμα διεξήχθη για να αξιολογηθεί εννέα TMAs από πολλαπλές εργαστήρια, τα οποία αποτελούνται από ένα σύνολο 3048 ακτινικής προστατεκτομής (RP) πυρήνες. Για να επιτευχθεί συνεπής χρώση, τα πρωτόκολλα και τα αντιδραστήρια είτε αποστέλλονται σε εργαστήρια συνεργάτης ή TMAs εστάλησαν στο εργαστήριο μας για χρώση TMA. Για την εξάλειψη διακύμανση βαθμολόγησης από μεμονωμένα εργαστήρια, όλο το χρωματισμένο TMAs σαρώθηκαν χρησιμοποιώντας ίδιες σαρωτή με τις ίδιες ρυθμίσεις, και οι σαρωμένες εικόνες Ο ίδιο εργαλείο υπολογισμού εικόνα για τον προσδιορισμό των συνολικών periostin εντάσεις χρώσης. Η TMAs περαιτέρω Ο παθολόγους για να χαρακτηρίσει τη χρώση των στρωματικών και επιθηλιακών χρώση.

Υλικά και Μέθοδοι

Υλικά