Parkin είναι ένα Ε3 λιγάση, μετάλλαξη του πάρκιν αιτία αυτοσωματικό υπολειπόμενο νεανική Παρκινσονισμού. Εδώ αναφέρουμε ότι πάρκιν αλληλεπιδρά με τον υποδοχέα καϊνικού (ΚΑΡ) GluK2 υπομονάδα και ρυθμίζει τη λειτουργία ΚΑΡ.

Πρώτον, σε σύγκριση με το επίπεδο των GluK2 σε ασθενείς, και βρήκε τα επίπεδα υπομονάδα GluK2 ήταν υψηλότερα σε λύματα του εγκεφάλου από ασθενείς από ό, τι σε εκείνους από τους ελέγχους. Και τότε, αναρωτιόμαστε αν υπάρχει αλληλεπίδραση μεταξύ αυτών των δύο πρωτεϊνών. Από συν-ανοσοκαταβυθίστηκε δοκιμασία μας, εξάγουμε ένα συμπέρασμα που πάρκιν αλληλεπιδρούν με GluK2. Και αυτό το αποτέλεσμα περαιτέρω επικυρωθεί σε ιστούς του εγκεφάλου, όπως η ενδογενής GluK2 συν-άνοσα με πάρκιν σε λύματα από άγριου τύπου (wt) εγκεφάλους ποντικών.

Στη συνέχεια, αναρωτιόμαστε αν GluK2 είναι ένα υπόστρωμα του πάρκιν. Από τις δύο πλευρές του in vitro και in vivo, τα δεδομένα μας υποστηρίζουν ότι πάρκιν μπορεί ουβικιτίνη GluK2.

Τέλος, δείχνουμε ότι η απώλεια της λειτουργίας της παρκίνης σε πρωτογενείς καλλιεργημένους νευρώνες προκαλεί GluK2 πρωτεΐνη να συσσωρεύεται σε κύτταρο, ενισχύει ΚΑΡ ρεύματα και αυξάνει την Kar-εξαρτώμενη διεγερτική τοξικότητα.

με τον προσδιορισμό ΚΑΡ ως άμεσο στόχο πάρκιν, τα αποτελέσματά μας παρέχουν ένα βήμα μπροστά προς την κατανόηση του μηχανισμού μέσω του οποίου πάρκιν ρυθμίζει τη συναπτική λειτουργίες. Και περισσότερο, οι ασθενείς με τη μετάλλαξη PARK2 μπορούσε επωφεληθεί; t από νευροπροστατευτική θεραπεία στόχευση ΚΑΡ.

Η πρωτεΐνη RNA δέσμευσης συντηγμένη-in-σάρκωμα (FUS) συνδέεται με πλάγια μυατροφική σκλήρυνση και η υπερέκφραση του άγριου τύπου FUS πρωτεΐνη μπορεί να είναι παθογόνοι σε ανθρώπους ασθενείς. Η μεθυλίωση του Ο-τερματικού τομέα του RGG3 FUS είναι απαραίτητη για transportin 1 αλληλεπίδραση και πυρηνικό εντοπισμό. Εδώ, αναφέρουμε FUS απορρύθμισης διαταράσσει τη συναπτική ομοιόσταση.

Εμείς δημιουργούνται διαγονιδιακά ποντίκια που εκφράζουν ανθρώπινο FUS άγριου τύπου ή τη μετάλλαξη R521G με τον ανάδοχο CAG. Εμείς δεν βρήκε ανιχνεύσιμα κυτταροπλασματική FUS εντοπισμό ή πρωτεϊνικά συσσωματώματα σε άγριου τύπου FUS. CAG-FUS R521G ποντίκια που διαφεύγουν πρόωρη θνησιμότητα παρακολουθήθηκαν περαιτέρω. Έδειξαν χαμηλότερο σωματικό βάρος. Καλλιεργημένους νευρώνες από ποντίκια FUS-νοκ-άουτ έχουν ανώμαλη μορφολογία της σπονδυλικής στήλης καθώς και της πυκνότητας της σπονδυλικής στήλης.

Η ενεργοποίηση των μεταβοτροπικών υποδοχέων γλουταμικού 1/5 στο νεοφλοιού φέτες και απομονωμένες συναπτονευροσωμάτων αυξάνει FUS ενδογενή ποντικιού και FUSWT επίπεδα της πρωτεΐνης, αλλά μειώνει την πρωτεΐνη FUSR521G . Η αλλαγή των επιπέδων FUS σε απόκριση στην ενεργοποίηση του mGluR είναι τοπικές συναπτική εκδηλώσεις, πιθανόν σχετίζεται με την πρωτεϊνική σύνθεση. Ότι η δυσλειτουργία FUS διαταράσσει συναπτική ομοιόσταση σε δενδριτικά αγκάθια όπως ακριβώς ένα άλλο RNA-δεσμευτικές πρωτεΐνες, εύθραυστου Χ πρωτεΐνη νοητική υστέρηση (FMRP).

Στο μέλλον, θέλουμε να γνωρίζουμε διαταραχή της ομοιόστασης συναπτική που προκαλείται από δυσλειτουργία του μεταβολισμού RNA είναι ένα κοινό θέμα των εγκεφαλικών διαταραχών ή όχι.

Για περίληψη, η μελέτη αυτή προσδιορίζει την κεντρική περιοχή διάσπασης της IL-33 (αμινοξέα 66-111) ως ένα σημαντικό λειτουργικό πεδίο της πρωτεΐνης και προτείνει ότι η ρύθμιση με IL-33 διάσπαση και ενεργοποίηση με μαστοκυττάρων και άλλων φλεγμονωδών πρωτεάσες θα μπορούσαν να είναι χρήσιμα για τη μείωση της IL-33-διαμεσολαβούμενη αποκρίσεις στο αλλεργικό άσθμα και άλλες φλεγμονώδεις ασθένειες.