Αφηρημένο

Πολλές προσπάθειες για τη μείωση του ειδικού προστατικού αντιγόνου (PSA) υπερδιάγνωσης και υπερθεραπεία έχουν γίνει. Για το σκοπό αυτό, προστάτη Δείκτη Υγείας (Phi) και του καρκίνου του προστάτη αντιγόνου 3 (PCA3) έχουν προταθεί ως νέα πιο συγκεκριμένη βιοδείκτες. Αξιολογήσαμε την ικανότητα του φ και PCA3 για τον εντοπισμό του καρκίνου του προστάτη (PCA) κατά την αρχική βιοψία προστάτη σε άνδρες με συνολικό εύρος PSA 2-10 ng /ml. Η απόδοση των φ και PCA3 αξιολογήθηκαν σε 300 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε πρώτη βιοψία του προστάτη. καμπύλη ROC αναλύσεις ελεγχθεί η ακρίβεια (AUC) της φ και PCA3 στην πρόβλεψη του προστάτη. αναλύσεις καμπύλη Απόφαση (DCA) χρησιμοποιήθηκαν για να συγκρίνουν το κλινικό όφελος των δύο βιοδείκτες. Βρήκαμε ότι η τιμή AUC του φ (0,77) ήταν συγκρίσιμα με αυτά του% p2PSA (0,76) και PCA3 (0.73) χωρίς σημαντικές διαφορές σε σύγκριση ανά ζεύγος (% p2PSA vs φ ρ = 0.673,% p2PSA vs. PCA3 p = 0,417 και φι εναντίον PCA3 p = 0,247). Αυτές οι τρεις βιοδείκτες ξεπέρασαν σημαντικά fPSA (AUC = 0,60),% fPSA (AUC = 0,62) και p2PSA (AUC = 0,63). Στο DCA, φ και PCA3 παρουσίασαν πολύ κοντά προφίλ καθαρό όφελος έως ότου η πιθανότητα όριο του 25%, τότε φ δείκτης σημείωσε υψηλότερο καθαρό όφελος από PCA3. Πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι η προσθήκη των φ και PCA3 στην πολυμεταβλητή βασικό μοντέλο (ηλικία, PSA,% fPSA, DRE, ο όγκος του προστάτη) αυξήθηκαν προγνωστική ακρίβεια, ενώ δεν το μοντέλο βελτιώθηκε και μοναδική παράσταση βιοδείκτη. Τέλος, έδειξε ότι τα άτομα με ενεργό επιτήρηση (AS) συμβατό καρκίνο είχαν σημαντικά χαμηλότερες τιμές φ και PCA3 (p & lt? 0,001 και p = 0,01, αντίστοιχα). Συμπερασματικά, τόσο φ και PCA3 συγκριτικά αυξηθεί η ακρίβεια στην πρόβλεψη της παρουσίας του προστάτη σε συνολικό εύρος PSA 2-10 ng /ml κατά την αρχική βιοψία, ξεπερνώντας χρησιμοποιούνται σήμερα% fPSA

Παράθεση:. Ferro Μ, Bruzzese D , Perdona S, Μαρίνος Α, Mazzarella C, Perruolo G, et al. (2013) του προστάτη Δείκτη Υγείας (Phi) και του καρκίνου του προστάτη αντιγόνου 3 (PCA3) βελτιώσει σημαντικά την ανίχνευση του καρκίνου του προστάτη σε αρχική βιοψία σε ένα Συνολικό PSA Εύρος 2-10 ng /ml. PLoS ONE 8 (7): e67687. doi: 10.1371 /journal.pone.0067687

Επιμέλεια: Zoran Culig, Innsbruck Medical University, Αυστρία

Ελήφθη: 21 Μάρτη του 2013? Αποδεκτές: 19 Μαΐου του 2013? Δημοσιεύθηκε: 4 Ιουλ 2013

Copyright: © 2013 Ferro et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Πρόσβαση Hybritech p2PSA ([-2] proPSA) αντιδραστηρίων και την πρόσβαση 2 σύστημα Immunoassay δόθηκαν από την Beckman Coulter Ιταλία. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα. Οι συγγραφείς έλαβαν χρηματοδότηση από εμπορική πηγή (Beckman Coulter Ιταλία). Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων σε όλες τις PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών.

Εισαγωγή

Η ευρεία χρήση του προσυμπτωματικού ελέγχου PSA και επεκτάθηκε πρωτόκολλα βιοψία του προστάτη αυξήθηκε σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης του προστάτη και η ανίχνευση των όγκων χαμηλού κινδύνου που μπορεί να μην κλινικά πρόοδο κατά τη διάρκεια της ζωής. Ωστόσο, η προεγχειρητική εργαλεία (όπως το PSA και δακτυλική εξέταση) στερούνται ακρίβειας για να αποφευχθεί πολλές αρνητικές βιοψίες και να προβλεφθεί περιορίζεται προστάτη σε ριζική προστατεκτομή (RP) [1].

Έτσι, διάφορες μελέτες ερεύνησαν την ικανότητα των νέων βιοδεικτών για την βελτιώσει προστάτη διάγνωση μείωση των περιττών βιοψίες και να διακρίνουν μεταξύ επιθετικών και αργή ανάπτυξη καρκίνων αποφυγή υπερδοσολογίας. Πρόσφατα, προστάτη αντιγόνο καρκίνου 3 (PCA3) και φ (δείκτης για την υγεία του προστάτη) έχουν προταθεί ως χρήσιμα εργαλεία για τον καρκίνο του προστάτη φροντίδα των ασθενών [2] – [8].

Το 2012 PCA3 εγκρίθηκε από την αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για χρήση σε άνδρες προγραμματιστεί για επανάληψη της βιοψίας και [-2] proPSA για την αρχική βιοψία αποφάσεις σε άνδρες με συγκεντρώσεις PSA στο εύρος των 4-10 ng /ml και αρνητικό DRE.

πρόσφατα, Stephan et al [9] σε σύγκριση ουροποιητικού PCA3, διαμεμβρανική πρωτεάση, σερίνη 2 (

TMPRSS2

): ιό ερυθροβλάστωση v-ETS E26 ογκογονίδιο ομόλογο (γρίπη) (

ERG

) σύντηξη γονιδίου ( Τ2: ERG), και η φ ορό για την πρόβλεψη βιοψία αποτέλεσμα σε μια πολυκεντρική μελέτη συμπεριλαμβανομένων των ανδρών με τιμές PSA μεταξύ 0-20 ng /ml που υποβάλλονται σε πρώτη και επαναλάβετε βιοψία

Επιπλέον, Scattoni et al [10]. σε μια μελέτη δύο κέντρα ανέφεραν ότι φ καλύτερες επιδόσεις από PCA3 ως προγνωστικός παράγοντας της έκβασης, τόσο στην αρχική και επαναλαμβανόμενη βιοψία.

Ακόμα, η άμεση σύγκριση των φ και PCA3 σε μια ενιαία μελέτη κέντρο σε ασθενείς που υποβάλλονται σε πρώτη βιοψία με τιμές PSA που περιλαμβάνονται στην «γκρίζα» ζώνη 2-10 ng /ml δεν ήταν διαθέσιμα μέχρι τώρα.

Ως εκ τούτου, ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν η σύγκριση της διαγνωστικής ικανότητας των PCA3 και φι σε άνδρες που είχαν υποστεί αρχική βιοψίες. Επιπλέον, στρωματοποιημένη κίνδυνο τον ασθενή πριν από τη θεραπεία, σύμφωνα με κριτήρια PRIAS [11], έτσι εκτιμήσαμε όχι μόνο την ικανότητα των δύο βιοδεικτών για την ανίχνευση του προστάτη, αλλά και η συσχέτισή τους με την ενεργή παρακολούθηση (AS) που μπορούν να τύχουν.

υλικά και Μέθοδοι

Πληθυσμός μελέτης

Πριν από τη βιοψία του προστάτη (τουλάχιστον 16 πυρήνες), 332 άτομα συμμετείχαν σε μια προοπτική μελέτη παρατήρησης, το οποίο εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας του νοσοκομείου. δείγματα αίματος και ούρων συλλέχθηκαν σύμφωνα με προκαθορισμένη τυποποιημένη διαδικασία λειτουργίας [12]. Οι συμμετέχοντες με την προϋπόθεση γραπτή συγκατάθεση εγκριθεί. Δεοντολογική έγκριση για τη μελέτη αυτή δόθηκε από την θεσμική επιτροπή δεοντολογίας του IRCCS Fondazione Γ Pascale, Νάπολη, Ιταλία (Μ2 /33)

Μεταξύ αυτών, 300 πληρούσαν τα κριτήρια επιλεξιμότητας για αυτή τη μελέτη:. Ηλικίας άνω των 50 ετών , καμία προηγούμενη χειρουργική επέμβαση του προστάτη και βιοψία, βακτηριακής οξεία ή χρόνια προστατίτιδα, καμία χρήση των αναστολέων της αναγωγάσης 5-α, οι τιμές PSA περιλαμβάνεται μεταξύ 2 και 10 ng /ml, η διαθεσιμότητα των δειγμάτων ορού και τα αντίστοιχα κλινικά δεδομένα και την ολοκλήρωση τουλάχιστον ένα 16 βιοψία πυρήνα πρότυπο μετά την εγγραφή. Η τελική ομάδα μελέτη συμπεριέλαβε 108 ασθενείς του προστάτη (36%) και 192 (64%) χωρίς ενδείξεις κακοήθειας (ΝΕΜ).

Μέθοδοι

Οι συμμετέχοντες είχαν αίματος, που λαμβάνεται πριν από DRE σε κάθε επίσκεψη. Ολόκληρο αίμα αφέθηκε να πήξει πριν ορός διαχωρίστηκε με φυγοκέντρηση. υποπολλαπλάσια ορού αποθηκεύτηκαν στους -80 ° C μέχρι υποβλήθηκαν σε επεξεργασία δειγμάτων, σύμφωνα με την Semjonow κ.ά. [13]. Τα δείγματα αναλύθηκαν σε τυφλό τρόπο για την PSA, fPSA και p2PSA από αναλυτή Access2 Σύστημα ανοσοανιχνεύσεως (Beckman Coulter, Brea, CA, USA) βαθμονομημένη κατά το πρότυπο του ΠΟΥ για την PSA και fPSA. Η αναλυτική απόδοση των μετρήσεων αξιολογήθηκαν με υλικά ελέγχου (Beckman Coulter) έδειξε τιμές εντός των επιτρεπόμενων συνιστώμενα όρια.

Μετά από μια DRE με 3 εγκεφαλικά επεισόδια ανά λοβού όπως περιγράφηκε προηγουμένως [14], τα δείγματα ούρων συλλέχθηκαν (PROGENSA PCA3 kit ούρων δείγμα συλλογή, Gen-Probe), και ο προσδιορισμός PROGENSA PCA3 (Gen-Probe, San Diego, CA, USA) πραγματοποιήθηκε αναδρομικά σε όλα τα δείγματα

η βαθμολογία PCA3 υπολογίζεται ως εξής:. (mRNA PCA3 ) /(mRNA PSA) Χ 1000. διορθικό υπερηχογράφημα χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό του όγκου του προστάτη.

Οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε βιοψίες του προστάτη, σύμφωνα με ένα τυποποιημένο θεσμικό σύστημα κορεσμού, το οποίο αποτελούνταν από πυρήνες βιοψία τουλάχιστον 16 βελόνα που λαμβάνονται στο πλαίσιο διορθικό υπερηχογράφημα, (TRUS) καθοδήγηση. Πρωτοβάθμιας και δευτεροβάθμιας σκορ Gleason είχαν ανατεθεί από ένα ενιαίο ουροποιητικό παθολόγος τύφλωσε με τις τιμές βιοδείκτες, σύμφωνα με τη συναίνεση συνέδριο της Διεθνούς Εταιρείας της Ουρολογικής ορισμών Παθολογίας [15] το 2005.

Στατιστική Ανάλυση

όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν στο R (R Ανάπτυξης πυρήνα της ομάδας, 2012).

Median [min-max] χρησιμοποιήθηκαν για να περιγράψουν τις συνεχείς μεταβλητές ενώ κατηγορικές μεταβλητές αναφέρθηκαν ως ο αριθμός των εμφανίσεων και τα ποσοστά. Η δοκιμασία Mann-Whytney και Chi-square χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμήσουν τις διαφορές μεταξύ του προστάτη και τα θέματα ΝΕΜ. Η προγνωστική ακρίβεια των μονών δεικτών μετρήθηκε από το εμβαδόν κάτω από την καμπύλη ROC (AUC). Οι διαφορές στην διαγνωστική απόδοση αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας την μέθοδο De Long. Λόγω του μεγάλου αριθμού των κατά ζεύγη συγκρίσεις μεταξύ των δεικτών και για τον έλεγχο του ποσοστού σφάλματος οικογένεια-wise σε επίπεδο α = 0.05, η σημασία των στατιστικών δοκιμών DeLong αξιολογήθηκε με τη χρήση της προσαρμοστικής διαδικασίας Bonferroni [16]. Ευαισθησίες και εξειδικεύσεις σε διαφορετικά αποκοπής (υψηλή ευαισθησία και καλύτερο συνδυασμό ευαισθησίας και ειδικότητας) συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας την δοκιμή Mc NEMAR για ζεύγη αναλογίες. Πολυπαραγοντική ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης διεξήχθη για να εκτιμήσει κατά πόσον προσθήκη είτε PCA3 ή φ αύξησε την προγνωστική ακρίβεια ενός συνόλου βάση προγνωστικούς παράγοντες που χρησιμοποιούνται συνήθως ως εργαλείο διαλογής για την ανίχνευση του καρκίνου του προστάτη. Τέλος, η ανάλυση της απόφασης Curve [17] χρησιμοποιήθηκε για να συγκρίνει το καθαρό όφελος (υπολογίζεται αφαιρώντας τις αναλογίες των ψευδών θετικών από το ποσοστό των αληθώς θετικά, ο πρώην σταθμίζονται από τις σχετικές επιβλαβείς συνέπειες των ψευδώς θετικών και ψευδώς αρνητικών αποτελεσμάτων) από τη χρήση φ και PCA3 στην καθοδήγηση αρχική απόφαση βιοψία. Η στατιστική σημαντικότητα ορίστηκε στο p & lt?. 0.05 (εκτός της AUC κατά ζεύγη συγκρίσεις ως ανωτέρω αναφέρεται)

Αποτελέσματα

Τα δημογραφικά και κλινικά χαρακτηριστικά του πληθυσμού της μελέτης (n = 300), παρατίθενται στον Πίνακα 1.

Η

Η μέση ηλικία (± SD) όλων των θεμάτων που περιλαμβάνονται σε αυτή τη μελέτη ήταν 60,4 ± 6,0 χρόνια. Θετική βιοψία για την PCA βρέθηκε σε 108 (36%) ασθενείς. Δεν βρέθηκαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των ασθενών με ΝΕΜ και εκείνοι με προστάτη για PSA, ο όγκος του προστάτη και της πυκνότητας PSA, (ρ = 0.580, 0.413 και 0.266 αντίστοιχα). Ηλικία (p & lt? 0.001), fPSA (p 0,003),% fPSA (p 0,001), p2PSA (& lt? 0.001),% p2PSA (& lt? 0.001), φ (& lt? 0.001), PCA3 (& lt? 0.001), ποσοστό θετικών DRE (p & lt? 0.001) και θετικό οικογενειακό ιστορικό (p = 0.01) διέφερε σημαντικά μεταξύ του προστάτη και ΝΕΜ ασθενείς

μονοπαραγοντική ανάλυση

στον πίνακα 2 και στο σχήμα 1, τα αποτελέσματα της. ROC ανάλυση καμπύλης για όλους τους δείκτες εμφανίζονται. Το μεγαλύτερο AUC του ελήφθησαν με φ (0.77? 95% CI 0,72 να 0.83),% p2PSA (0,76 με 95% CI 0,71 να 0,82) και PCA3 (0,73 με 95% CI 0,68 να 0,79) χωρίς σημαντικές διαφορές σε σύγκριση ανά ζεύγος ( p = 0.673 συγκρίνοντας% p2PSA vs φ, ρ = 0.417 συγκρίνοντας% p2PSA vs PCA3 και p = 0,247 σύγκριση φ vs PCA3). Όλοι τους ξεπέρασε fPSA και% fPSA ακόμα και μετά από διόρθωση Bonferroni για πολλαπλές συγκρίσεις (ρ & lt? 0,05 μέθοδος DeLong? Δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Phi,% p2PSA και PCA3 έδειξε επίσης συγκρίσιμα επίπεδα εξειδίκευσης σε υψηλό επίπεδο (90%) της ευαισθησίας (ρ & gt? 0,05, δοκιμή Mac-NEMAR? Δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Κατά την εξέταση της αποκοπής επίτευξη του βέλτιστου συνδυασμού ευαισθησίας και ειδικότητας, τόσο% p2PSA και φι έδειξε σημαντική βελτίωση στην ευαισθησία σε σχέση με το PCA3 (0.14, 95% CI [0,04 έως 0,24], p = 0.01 και 0.19, 95% CI [ ,,,0],0,08 – 0,30], p & lt?. 0.01, αντίστοιχα), χωρίς σημαντική διαφορά στην εξειδίκευση

η

πολυπαραγοντική ανάλυση

και οι δύο φ και PCA3 ενήργησε ως ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες του προστάτη, όταν προστίθεται στο ένα βασικό σύνολο των προγνωστικών συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας, PSA,% fPSA, EDR και τον όγκο του προστάτη (Πίνακας 3). Η διαγνωστική ακρίβεια της πολυμεταβλητής βασικό μοντέλο βελτιώθηκε σημαντικά από την παρουσία του φ (0,72, έναντι 0,82, p & lt? 0.001), PCA3 (0,72 vs 0,77 p = 0,015) και ο συνδυασμός των δύο δεικτών (0,72 vs 0,83 p & lt? 0.001) . Ωστόσο, τα μοντέλα πολλαπλών μεταβλητών δεν βελτίωσε την AUC πάνω από δύο φ και PCA3, όπως φαίνεται από την μονοπαραγοντική ανάλυση. (P & gt? 0,05, De Long μέθοδο, τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται)

Η

DCA Ανάλυση

τα αποτελέσματα της ανάλυσης DCA αναφέρονται στο σχήμα 2. Phi και PCA3 παρουσίασαν πολύ κοντά προφίλ καθαρό όφελος έως ότου η πιθανότητα όριο του 25% μετά την εν λόγω δείκτη φ είχαν αυξημένο καθαρό όφελος έναντι του PCA3 που υπομένει για την καθορισμένη σειρά από κλινικά εύλογο πιθανότητες όριο (10-40%) [18]. Για παράδειγμα, σε μια πιθανότητα όριο του 30%, το καθαρό όφελος που σχετίζεται με τον δείκτη φ και PCA3 ήταν ίσο με 17,6% και 13,4%, αντίστοιχα. Αυτό σημαίνει ότι η χρήση φ δείκτης ως διαγνωστικό εργαλείο οδήγησε σε μείωση κατά 21% του αριθμού των μη απαραίτητων βιοψιών χωρίς αύξηση της αναλογίας των προστάτη, οι οποίοι υποβλήθηκαν σωστά για βιοψία, σε σύγκριση με τη μείωση του 11% επιτυγχάνεται με τη χρήση PCA3.

το καθαρό όφελος (υπολογίζεται αφαιρώντας τις αναλογίες των ψευδών θετικών από το ποσοστό των αληθώς θετικά, ο πρώην σταθμίζονται από τις σχετικές επιβλαβείς συνέπειες των ψευδώς θετικών και ψευδώς αρνητικών αποτελεσμάτων) και των δύο φ και PCA3 είναι συναρτήσει της πιθανότητας όριο (την πιθανότητα του προστάτη κατά την οποία τα οφέλη από την επιλογή για βιοψία ή χωρίς βιοψία θεωρείται ίση). Συμπαγείς γραμμές αντιπροσωπεύουν το καθαρό όφελος που σχετίζεται με τις στρατηγικές συγκριτική αξιολόγηση των biopsying όλα ή κανένα άνδρες, ανεξάρτητα από οποιοδήποτε διαγνωστικό εργαλείο.

Η

μονοπαραγοντική ανάλυση και Active προγνωστικοί παράγοντες επιτήρησης

Στο σχήμα 3 έχουμε αναφερθεί η αποτελέσματα της μονοπαραγοντική ανάλυση ελέγχου της ικανότητας είτε φ ή PCA3 σε διακρίσεις ευνοϊκές από τις δυσμενείς προστάτη σύμφωνα με τα κριτήρια PRIAS (βιοψία Gleason σκορ ≤6, ο αριθμός των θετικών πυρήνων ≤2 και την πυκνότητα του PSA ≤20%,). Τα άτομα με καρκίνο του προστάτη συμβατό με AS είχαν σημαντικά χαμηλότερες τιμές φ και PCA3 από εκείνους που δεν ταιριάζουν με τα κριτήριά PRIAS (p & lt? 0,001 και p = 0,01, αντίστοιχα). Και οι δύο φ και PCA3 παρουσίασαν σημαντική διαφορετικό προφίλ μεταξύ των ομάδων ως σχέση Gleason σκορ και τον αριθμό των θετικών πυρήνων, ενώ κανένας από τους δύο βιοδείκτες συνδέθηκαν με την πυκνότητα του PSA διαχωρίστηκαν μεταξύ τους με βάση την αξία του 20%.

Box διάγραμμα δείχνει το κατανομή των τιμών PCA3 (άνω τμήμα) και φι τιμές (κάτω πίνακας) σε ασθενείς με αποδεδειγμένη μέσω βιοψίας προστάτη που ταξινομούνται σύμφωνα με τα κριτήρια PRIAS για ενεργητική επιτήρηση. Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως διάμεση τιμή (οριζόντια γραμμή στο κουτί) και το Q1 και Q3 (σύνορα του κουτιού). Μουστάκια αντιπροσωπεύουν το χαμηλότερο και από τις υψηλότερες τιμές που δεν είναι ακραίες τιμές (δηλαδή, τα σημεία δεδομένων κάτω από Q1-1.5x IQR ή πάνω από το Q3 + 1.5x IQR) ή ακραίες τιμές (δηλαδή, τα σημεία δεδομένων κάτω από Q1-3xIQR ή πάνω από το Q3 + 3xIQR). Τελείες αντιπροσωπεύουν τις αξίες ακραία και αστερίσκοι αντιπροσωπεύουν ακραίες τιμές. Q1 = 25ο εκατοστημόριο? Q3 = 75ο? IQR (διατεταρτημοριακό εύρος) = Q3-Q1.

Η

Συζήτηση

Είναι γενικά αποδεκτό ότι η PSA αφήνει πολύ από το επιθυμητό ως πρώτης γραμμής διαγνωστική εξέταση και η προγνωστική προγνωστικός δείκτης. Για τη συμπλήρωση των πληροφοριών από την ανάλυση PSA αρκετές βιοδείκτες έχουν προταθεί, όπως ο δείκτης φ και η βαθμολογία PCA3 [2] – [7]

Εμείς ανέφερε πρόσφατα [8] ότι PCA3 και φι εκτελούν συγκριτικά με 160 άνδρες που υποβάλλονται για πρώτη φορά. βιοψία του προστάτη με τιμές PSA μεταξύ 0 και 20 ng /ml. Κατά συνέπεια, Stephan et al [9] διαπιστώθηκε ότι η ικανότητα να ανιχνεύει PCA της PCA3 και φι δεν ήταν σημαντικά διαφορετικές σε πολυκεντρική κοόρτη 246 άνδρες που υποβάλλονται σε πρώτη και επαναλάβετε βιοψίες με τιμές PSA μεταξύ 0 και 20 ng /ml. Στην ίδια έκθεση οι συντάκτες έδειξαν ότι αν και PCA3 είχε τη μεγαλύτερη AUC στην ομάδα επανάληψη της βιοψίας, στην ng /ml ομάδα εύρος 2-10 tPSA με αρνητικό DRE και στην αρχική ομάδα βιοψία οι δύο βιοδείκτες είναι εξίσου σε θέση να ανιχνεύσει του προστάτη. Από την άλλη πλευρά, μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση που πραγματοποιήθηκε από Scattoni et al [10] έδειξε ότι φ ήταν ελαφρώς πιο ακριβή από ό, τι PCA3, τόσο στην πρώτη και επανέλαβε τη ρύθμιση βιοψία.

Σε αυτή τη μελέτη βρήκαμε ότι PCA3 και φι εκτελούνται συγκριτικά με τον πληθυσμό της μελέτης, συμπεριλαμβανομένων 300 άτομα που υποβάλλονται σε πρώτη βιοψία με τιμές PSA που περιλαμβάνονται στην «γκρίζα» ζώνη 2-10 ng /ml. Διαφορετικά από δύο προηγούμενες μελέτες [8], [9], ο συνδυασμός των δύο βιοδεικτών δεν παρέσχε επιπλέον ενίσχυση της διαγνωστικής ισχύος σε ομάδα μας. Το αποτέλεσμα αυτό μπορεί να εξηγηθεί με βάση τον πληθυσμό της μελέτης επιλέγονται από διαφορετικά κριτήρια ένταξης ιδιαίτερα DRE, το οικογενειακό ιστορικό και η PSA τιμές κυμαίνονται χρησιμοποιούνται στην παρούσα μελέτη.

πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι η προσθήκη των φ και PCA3 σε ένα βασικό μοντέλο συμπεριλαμβανομένης χρησιμοποιούνται σήμερα προστάτη προγνωστικοί παράγοντες αυξάνει σημαντικά προγνωστική ακρίβεια, σύμφωνα με Scattoni et al [10]. Ωστόσο, η χρησιμότητα μοντέλα πολλαπλών μεταβλητών πρέπει να είναι περαιτέρω και να ερευνηθεί εκτενώς, επειδή δεν το μοντέλο βελτίωσε την απόδοση της ενιαίας βιοδεικτών, όπως έχει ήδη αναφερθεί σε προηγούμενη μελέτη μας [5].

Τα ευρήματά μας ανοιχτή συζήτηση για το αν φ ή PCA3 θα μπορούσε να προταθεί ως η καλύτερη ενιαία παράμετρο εκτός από την «γκρίζα» τιμές PSA ως διαγνωστικό τεστ πρώτης γραμμής για την ανίχνευση του προστάτη.

Πρόσφατα [7], [19], δύο διαφορετικές προοπτικές μελέτες πολυκεντρική πρότεινε ότι φ και% p2PSA παρέχονται σημαντικά καλύτερη κλινική απόδοση από ό, τι άλλες δοκιμασίες μοριακές μορφές του PSA στην ανίχνευση PCA σε 2-10 ng /ml φάσμα tPSA. Hansen et al [20] έδειξε ότι PCA3 επιτευχθεί ανεξαρτησία προγνωστικός δείκτης της PCA σε άτομα που υποβάλλονται σε πρώτη βιοψία του προστάτη. Σε μελέτες που συνέκριναν φ και την απόδοση PCA3 σε μικτές βιοψία ομάδα των ασθενών [19], η βαθμολογία PCA3 ήταν πιο ακριβή από ό, τι φ στη ρύθμιση επανάληψης βιοψία.

Και οι δύο βιοδείκτες είναι ανώτερη από την απόλαυση όλων στρατηγικής της biopsying κάθε ασθενή μόνο σε ένα τμήμα (20-40%) του καθορισμένου εύρους του ενδιαφέροντος για τον καρκίνο του προστάτη διάστημα πιθανότητα κατώφλι [18]. Επιπλέον, φ ξεπερνά σίγουρα PCA3 για πιθανότητες όριο άνω του 25%.

Ως εκ τούτου, λόγω ευκολότερη και φθηνότερη τεχνολογία της, κάτω δυσφορία του για τους ασθενείς και την καλύτερη ικανότητά του να μειώσει τις περιττές βιοψίες (όπως φαίνεται από DCA), φ θα πρέπει να συνιστάται κατά πάσα πιθανότητα ως η καλύτερη δοκιμασία εκτός από την PSA ως διαγνωστικό τεστ πρώτης γραμμής για την ανίχνευση του προστάτη.

στο σύνολό τους, τα βιβλιογραφικά δεδομένα πρότεινε ότι PCA3 θα μπορούσε να προορίζεται για εκείνους τους ασθενείς που υποβάλλονται σε επαναλαμβανόμενες βιοψίες, για τους οποίους είναι καθιερωμένη βιοδείκτη [2]. Από την άλλη πλευρά, φ αναδύεται ως μια φθηνότερη δοκιμασία από PCA3, που υπόσχονται να βοηθήσουν τον ουρολόγο να σχεδιάζουν να λάβουν ή όχι την πρώτη βιοψία, ειδικά εάν μελλοντικές έρευνες θα προωθήσει τη σταθερότητα τεστ επιβεβαιώνουν φ και η επαναληψιμότητα [7].

Επιπλέον, σε αυτή τη μελέτη, πρώτον αξιολόγησε τη συσχέτιση των φ και PCA3 με προγνωστική έκβαση της βιοψίας, όπως Gleason άθροισμα και θετική πυρήνα αριθμούς και με την πυκνότητα του PSA. Βρήκαμε ότι οι δύο βιοδείκτες συσχετίζονται σημαντικά με Gleason ποσό μεγαλύτερο από 6 και τον αριθμό των θετικών πυρήνων υψηλότερη από 2 και αντιστρόφως ανάλογα με τα κριτήρια συμβατότητας. Προηγουμένως δημοσιευμένες εκθέσεις διερευνήθηκε η αξία των φ ή PCA3 να προβλέψουμε βιοψία ανακατάταξη κατά τη διάρκεια AS [21] – [23] και παθολογικά χαρακτηριστικά σε ριζική προστατεκτομή [24], [25]. ενθαρρυντικά αποτελέσματα μας μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της επιλογής των ασθενών είναι επιλέξιμες για την ενεργό εποπτεία σύμφωνα με τα κριτήρια PRIAS ή για νευροαγγειακή χειρουργική επέμβαση πακέτο διάσωσης. Οι μελλοντικές multinstitutional μελέτες σε μεγαλύτερο πληθυσμό που απαιτούνται για την επαλήθευση αν ο συνδυασμός των φ και PCA3 μπορεί να βελτιώσει βιοψία αναταξινόμηση στα άτομα που συμμετείχαν σε ένα πρόγραμμα AS.

Η ενίσχυση των σπουδών μας κατοικεί σε ένα ενιαίο κέντρο συνόλου δεδομένων συμπεριλαμβανομένων των θεμάτων σε πρώτη βιοψία που μας επιτρέπει να εκτιμηθεί το καθαρό κλινικό όφελος ενός δείκτη πάνω στο άλλο και να καθορίσει cut-offs υπολογίζονται σε μεγάλο μέρος του πληθυσμού. Δυστυχώς, προστάτη αριθμός των ασθενών δεν είναι αρκετό για να αξιολογηθεί η ικανότητα των φ και PCA3 μόνα τους ή σε συνδυασμό με την πρόβλεψη κλινικά εντοπισμένο καρκίνο συμβατό με άγρυπνο αναμονής.

Συμπεράσματα

Σε ασθενείς με tPSA μεταξύ 2 και 10 ng /ml, φ και PCA3 είναι οι ισχυρότεροι προγνωστικοί δείκτες της προστάτη και είναι σημαντικά πιο ακριβή από τις δοκιμές που χρησιμοποιούνται σήμερα στην ανίχνευση του προστάτη. Επιπλέον, οι δύο βιοδείκτες συσχετίζονται ισχυρώς με τα αποτελέσματα της βιοψίας, γεγονός που υποδηλώνει μια πιθανή ρόλο στην AS επιλογή των ασθενών.