Αφηρημένο

Στόχος

Η κυκλίνη D1 διαδραματίζει ζωτικό ρόλο στην εξέλιξη του κύκλου των καρκινικών κυττάρων και είναι υπερεκφράζεται σε πολλούς ανθρώπινους καρκίνους, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του παχέος (CRC). Ωστόσο, η προγνωστική αξία της κυκλίνης D1 υπερέκφραση σε καρκίνο του παχέος εντέρου είναι αντικρουόμενα και ετερογενής. Πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για να αξιολογήσουν με μεγαλύτερη ακρίβεια προγνωστική σημασία της.

Μέθοδοι

Μια ολοκληρωμένη βιβλιογραφική έρευνα για τις σχετικές μελέτες που δημοσιεύθηκαν μέχρι τον Ιανουάριο του 2014 πραγματοποιήθηκε με τη χρήση PubMed, EMBASE και ISI Web of Επιστήμη. Η συγκεντρωτική αναλογία κινδύνου (HR) με διάστημα εμπιστοσύνης 95% (CI) χρησιμοποιήθηκε για την εκτίμηση των επιπτώσεων.

Αποτελέσματα

επιλέχθηκαν 22 μελέτες με 4150 ασθενείς CRC για να αξιολογηθεί η συσχέτιση μεταξύ κυκλίνης D1 και τη συνολική επιβίωση (OS), την ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS) και κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους. Σε ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η κυκλίνη D1 υπερέκφραση σε CRC συσχετίστηκε σημαντικά με τόσο κακή OS (HR = 0,73, 95% CI: 0,63 – 0,85,

P

& lt? 0.001) και DFS ( HR = 0,60, 95% CI: 0,44 – 0,82,

P

= 0,001). Επιπλέον, η κυκλίνη D1 υπερέκφραση συσχετίστηκε σημαντικά με περισσότερο ηλικιωμένους ασθενείς σε σχέση (≥60 ετών) (OR 0.62, 95% CI 0,44 έως 0,89,

P

= 0,009), την εισβολή όγκου T3,4 (OR 0,70, 95 % CI 0,57 έως 0,85,

P

& lt? 0.001), Ν θετική (OR 0,75, 95% CI 0,60 έως 0,95,

P

= 0,016) και μακρινή μετάσταση (OR 0,60, 95% CI 0,36 έως 0,99,

P

= 0,047) της CRC.

Συμπέρασμα

Η μετα-ανάλυση τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η κυκλίνη D1 είναι ένα δυσμενές προγνωστικό παράγοντα για την CRC. Κυκλίνη D1 υπερέκφραση μπορεί να σχετίζεται με κακή κλινική έκβαση και μερικές κλινικοπαθολογοανατομικές παράγοντες όπως η ηλικία, την κατηγορία Τ, Ν κατηγορία και μακρινή μετάσταση σε ασθενείς CRC

Παράθεση:. Li Υ, Wei J, Xu C, Zhao Z, μπορείτε T (2014) προγνωστική σημασία της κυκλίνης D1 έκφραση στον καρκίνο του παχέος εντέρου: μια μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης. PLoS ONE 9 (4): e94508. doi: 10.1371 /journal.pone.0094508

Επιμέλεια: Masaru Katoh, Εθνικό Κέντρο Καρκίνου, Ιαπωνία

Ελήφθη: 14η Οκτωβρίου, 2013? Αποδεκτές: 17 Μάρ 2014? Δημοσιεύθηκε: 11 Απριλίου 2014

Copyright: © 2014 Li et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο ήταν μια μελέτη ερευνητής ηγεσία. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC) είναι η τρίτη. πιο συχνή κακοήθεια σε όλο τον κόσμο και η τέταρτη πιο συχνή αιτία θανάτου από καρκίνο στον κόσμο [1]. Η συχνότητα εμφάνισης της CRC στην Κίνα είναι χαμηλότερη από ότι στις δυτικές χώρες, αλλά έχει αυξηθεί τα τελευταία χρόνια, ιδιαίτερα στις πιο αναπτυγμένες περιοχές [2]. Παρά την ανάπτυξη των συνδυασμένων θεραπευτικών μεθόδων και την παρατεταμένη συνολική επιβίωση (OS) και την ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS) των ασθενών CRC, CRC παραμένει η δεύτερη κύρια αιτία της συνολικής θανάτων από καρκίνο [3]. Είναι πολύτιμη για τον προσδιορισμό μοριακών δεικτών πρόβλεψης για την πρόγνωση, η οποία θα είναι χρήσιμη για την επιλογή των θεραπευτικών στρατηγικών και να βελτιώσει περαιτέρω την επιβίωση των ασθενών για CRC.

Ιδιαίτερη προσοχή έχει επικεντρωθεί στην συμμετοχή της κυκλίνης D1 σε όγκο ανάπτυξη και εξέλιξη [4]. Η κυκλίνη D1 έχει θεωρηθεί ότι είναι ένα ογκογονίδιο το οποίο μπορεί να ρυθμίζει την εξέλιξη από την G1 φάση του κυτταρικού κύκλου στην φάση S [5]. Όπως είναι γνωστό σε μας, η ικανότητα της κυκλίνης D1 για την οδήγηση του κυτταρικού κύκλου προς τα εμπρός μπορεί να μπλοκαριστεί από αναστολείς κυκλίνη D1-εξαρτώμενη κινάση (CDK), όπως ρ27 και ρ21. Ως βασικοί ρυθμιστές του σταδίου εξέλιξης G1 εντός του κυτταρικού κύκλου, η κυκλίνη D1 έχουν υπόνοιες ότι παίζουν κεντρικό ρόλο στη διαδικασία της καρκινογένεσης και του καρκίνου εξέλιξης [6]. έκφραση Κυκλίνη D1 είναι γνωστό ότι ρυθμίζεται προς τα πάνω σε μια ποικιλία τύπων όγκου και εμφανίζεται σε ένα τρίτο ή περισσότερο του παχέος εντέρου [7] – [17]. Πολλές μελέτες έχουν αξιολογήσει εάν η κυκλίνη D1 υπερέκφραση μπορεί να είναι ένας προγνωστικός παράγοντας για την επιβίωση σε ασθενείς με CRC. Ωστόσο, τα αποτελέσματα των μελετών είναι ασαφή και δεν έχει επιτευχθεί συναίνεση. Bahnassy

et al

. [10] και Maeda

et al

. [9] ανέφεραν ότι η κυκλίνη D1 υπερέκφραση έχει συσχετιστεί με φτωχή πρόγνωση, ενώ Ολλανδία

κ.ά.

. [11] και Ogino

et al

. [18] καταλήξει σε συμπέρασμα ότι το υψηλό επίπεδο της κυκλίνης D1 δείχνουν καλή πρόγνωση. Μερικές μελέτες έχουν δείξει καμία προγνωστική αξία της κυκλίνης D1 υπερέκφρασης [8], [12], [19]. Όταν πρόκειται για τις συσχετίσεις μεταξύ της έκφρασης της κυκλίνης D1 και κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους, οι μελέτες ήταν επίσης ετερογενή [10], [15] – [17], [20] – [25], [46]. Είναι αναγκαίο να καθοριστεί αν η κυκλίνη D1 υπερέκφραση είναι ένας προγνωστικός δείκτης στο CRC.

Σε αυτό το μετα-ανάλυση, συλλέξαμε και σε συνδυασμό όλων των επιλέξιμων δημοσιεύσει άρθρα για τη σχέση μεταξύ της κυκλίνης D1 και επιβίωση σε CRC. Ο σκοπός της μελέτης μας ήταν να ελεγχθεί η υπόθεση ότι η κυκλίνη D1 υπερέκφραση θα προβλέψει τις κλινικές εκβάσεις των ασθενών με CRC. Επιπλέον, εξετάστηκαν η σχέση ανάμεσα στην έκφραση της κυκλίνης D1 και κλινικοπαθολογικών παραμέτρων.

Υλικά και Μέθοδοι

Αναζήτηση στρατηγική

Ψάξαμε PubMed, EMBASE και ISI Web of Science για τον εντοπισμό μελετών την εκτίμηση της D1 κυκλίνης ως προγνωστικός παράγοντας σε ασθενείς με CRC. Το ανώτατο όριο των δεδομένων από τον Ιανουάριο του 2014 εφαρμόστηκε, χωρίς κατώτατο όριο σήμερα. Η στρατηγική αναζήτησης η οποία πραγματοποιείται στο PubMed συνδυασμό τους ακόλουθους όρους: (ορθοκολικό Ή παχέος εντέρου ή του ορθού ή του παχέος εντέρου ή του παχέος εντέρου ή του εντέρου) ΚΑΙ (καρκίνος * Ή καρκίνωμα * Ή νεόπλασμα * Ή όγκου * Ή πολύποδας *) ΚΑΙ (πρωτεΐνη D1 κυκλίνη ή CCND 1 Ή κυκλίνη D1 Ή κυκλίνη D1), και (prognosi *) (Πίνακας S1). Η έρευνα περιορίστηκε σε ανθρώπινες μελέτες. Η παρόμοια στρατηγική αναζήτησης χρησιμοποιήθηκε σε άλλες βάσεις δεδομένων. Η γλώσσα όλων των δημοσιεύσεων περιορίστηκε σε μόνο αγγλικά. Ο τίτλος και η περίληψη της κάθε μελέτης που προσδιορίζονται στην αναζήτηση σαρώθηκε να αποκλείσει σαφώς άσχετο αυτά. Οι κατάλογοι αναφοράς για κάθε αναγνωριζόμενο μελέτης ήταν επίσης αναθεωρηθεί για να προσδιορίσει τις πρόσθετες μελέτες που περιέχουν πληροφορίες σχετικά με το θέμα των τόκων.

Επιλογή Μελέτη

Κριτήρια επιλεξιμότητας μιας μελέτης που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση ήταν : (1) για την αξιολόγηση της έκφρασης D1 κυκλίνης στον πρωτογενή ορθοκολικό καρκινικούς ιστούς χρησιμοποιώντας immonohistochemistry (IHC) (όχι σε μεταστατικό ιστό ή βλεννογόνου πλησίον του όγκου)? (2) το τελικό σημείο της έρευνας ήταν OS, DFS? (3) η μελέτη ανέφερε μια αναλογία κινδύνου (HR) εκτιμά με διαστήματα τους 95% εμπιστοσύνης (CI) ή τα δεδομένα επαρκούν επιτρέποντας την εκτίμηση του ΥΕ και 95% CI από την ανάλυση επιβίωσης? (4) να δημοσιεύονται ως πλήρες έγγραφο στην αγγλική γλώσσα? (5), όταν ο ίδιος συγγραφέας ανέφερε τα αποτελέσματα από τον ίδιο πληθυσμό ασθενών, συμπεριλήφθηκε η πιο πρόσφατη έκθεση ή το πιο ολοκληρωμένο μία. Τα άρθρα που δεν θα μπορούσαν να εντοπιστούν με βάση τον τίτλο και την περίληψη και μόνο ανακτήθηκαν για επανεξέταση πλήρους κειμένου. Για να προσδιορίσετε την έκδοση των πολλαπλών εκδόσεων από τα ίδια σύνολα δεδομένων, ελέγξαμε όλα τα ονόματα συγγραφέα, ιδρύματα που συμμετέχουν, καθώς και το χρονικό διάστημα της πρόσληψης των άρθρων ασθενούς.

Εξόρυξη Δεδομένων

Δύο συγγραφείς ( Li Υ και Wei J.) ανεξάρτητα αξιολόγηση κάθε επιλέξιμη μελέτη και εξαγόμενα δεδομένα με ένα τυποποιημένο πρωτόκολλο (Κείμενο S1) και τη μορφή συλλογής προκαθορισμένες δεδομένων (φύλλο Excel). Διαφωνίες επιλύθηκαν με τρίτες συγγραφέα (Μπορείτε Τ Γ) μέσω της συζήτησης. Πληροφορίες ανακτήθηκε προσεκτικά από τις πλήρεις εκδόσεις, συμπεριλαμβανομένων των ακόλουθων στοιχείων: του πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τοποθεσία μελέτη, ο αριθμός των συμμετεχόντων, τα πρότυπα χρώση κυκλίνης D1, την επιλογή των βαθμολογιών αποκοπής για τον ορισμό της θετικής χρώσης ή χρώση ένταση, αντίσωμα που χρησιμοποιείται, η συγκέντρωση αντισωμάτων εργασίας, η διάρκεια της παρακολούθησης, της κατηγορίας Τ, Ν κατηγορία, μακρινή μετάσταση, ιστολογία, και προγνωστική αποτελέσματα των τόκων (DFS ή /και OS). Δεδομένου ότι η τιμή αποκοπής για κυκλίνη D1-ομάδα υψηλού ποικίλη με διάφορες μελέτες, ορίσαμε τιμές έκφραση D1-υψηλής κυκλίνης σύμφωνα με τα πρωτότυπα άρθρα. Σταδιοποίηση του CRC έγινε με βάση την ταξινόμηση UICC αναθεωρήθηκε το 2009 [26]. διαφοροποίηση του όγκου βαθμολογήθηκε από έναν παθολόγο σύμφωνα με το σύστημα ταξινόμησης της Παγκόσμιας Οργάνωσης Υγείας (ΠΟΥ). Οι πρωτογενείς συγγραφείς ήρθαν σε επαφή για την παροχή πρόσθετων πληροφοριών όταν είναι απαραίτητο.

Αξιολόγηση της Ποιότητας Μελέτης

Δύο συγγραφείς (Li Υ και Xu CH) αξιολογούνται με ανεξάρτητο τρόπο την ποιότητα όλων των μελετών με βάση μια 9-βαθμολογίες σύστημα της κλίμακας Newcastle-Ottawa (NOS) [27]. Διαφορές στο σκορ επιλύθηκαν μέσω της συζήτησης μεταξύ των δημιουργών. Κάθε μελέτη που περιλαμβάνονται στο μετα-ανάλυση κρίθηκε στις τρεις ευρείες προοπτικές: (1) την επιλογή των ομάδων της μελέτης (τέσσερα στοιχεία, ένα σκορ το καθένα), (2) η συγκρισιμότητα (ένα στοιχείο, μέχρι δύο βαθμολογίες) και ( 3) η διαπίστωση της είτε με την έκθεση ή την έκβαση των τόκων (τρία στοιχεία, ένα σκορ το καθένα). Η βαθμολογία παρουσιάζει μια υψηλής ποιότητας επιλογή της ατομικής μελέτης. Σε αυτό το σύστημα 9-βαθμολογίες, μελέτες σκόραρε ίση ή μεγαλύτερη από 7 θεωρήθηκαν ως υψηλής ποιότητας

Στατιστικές Μέθοδοι

Συμπεριλαμβάνεται μελέτες χωρίστηκαν σε δύο ομάδες για ανάλυση:. OS και DFS. Για τον ποσοτικό συσσωμάτωση των αποτελεσμάτων επιβίωσης, μετρήσαμε την επίδραση της κυκλίνης D1 υπερέκφρασης στην επιβίωση από HR μεταξύ των δύο κατανομών επιβίωσης. διαστήματα ΥΕ και εμπιστοσύνης 95% (CI) χρησιμοποιήθηκαν για να συνδυάσει ως η αποτελεσματική τιμή. Εάν αυτές οι στατιστικές μεταβλητές δεν δόθηκε ρητά σε ένα άρθρο, είχαν εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα με τη χρήση μεθόδων που αναφέρθηκαν από Tierney και οι συνεργάτες του [28]. Καμπύλες κατά Kaplan-Meier διαβάστηκαν χρησιμοποιώντας Engauge ψηφιοποίησης έκδοση 4.1 (https://digitizer.sourceforge.net/), και στη συνέχεια τα δεδομένα επιβίωσης που διαβάζεται από τις καμπύλες Kaplan-Meier είχαν εγγραφεί στο λογιστικό φύλλο με βάση Tierney [28]. Για την συγκεντρωτική ανάλυση της σχέσης μεταξύ κυκλίνης D1 υπερέκφραση και κλινικοπαθολογικών παραμέτρων (ηλικία, το μέγεθος του όγκου, της κατηγορίας Τ, Ν κατηγορία, μακρινή μετάσταση, ιστολογικά βαθμού), OR και 95% CI τους ενώθηκαν για να δώσουν την πραγματική αξία. Οι επιμέρους εκτιμήσεις HR συνενώθηκαν σε μια περίληψη του ανθρώπινου δυναμικού χρησιμοποιώντας Dersimonian και Laird τυχαίων δράσεων μεθόδους που αναφέρθηκαν από τον Yusuf

et al

. [29]. Η τυχαία εφέ μοντέλο, όχι που μόνο βάρη κάθε μελέτη αντίστροφο διακύμανση της, αλλά περιλαμβάνει επίσης την ενδο- και μεταξύ μελετών αποκλίσεις και έτσι είναι συνήθως πιο συντηρητική, επιλέχθηκε. Στατιστική αξιολόγηση ετερογένεια μεταξύ των μελετών έγινε με τη χρήση ενός Chi-square στατιστική ετερογένεια βάση

Q

δοκιμή. Δεδομένης της χαμηλής ισχύος τεστ, το επίπεδο σημαντικότητας ορίστηκε ως

P

& lt? 0.10. Η επίδραση της ετερογένειας επίσης ποσοτικά χρησιμοποιώντας τον δείκτη ασυνέπειας (

I

2). Η

I

2 στατιστική ορίζεται ως το ποσοστό της συνολικής διακύμανσης μεταξύ των μελετών που αποδίδεται στην ετερογένεια παρά την πιθανότητα [

I

2 = (

Q

– df) /

Q

× 100%]. Ως οδηγός,

I

2 τιμές των & lt? 25% μπορεί να θεωρείται «χαμηλό», οι τιμές του 25-50% μπορεί να θεωρηθεί «μέτρια» και τις αξίες της & gt? 50% μπορεί να θεωρηθεί «υψηλό» [30]. Για το OS, υποομάδα αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν από τη θεραπεία (μόνο χειρουργική και τη χειρουργική επέμβαση, καθώς και chemoradiation), τη γεωγραφική ρυθμίσεις (της Ασίας και της μη-Ασιάτες ασθενείς CRC), τα δείγματα (τμήματα ολόκληρη ιστού και μικροσυστοιχιών ιστού), χρώσης (πυρηνική, πυρηνική & amp? κυτταροπλασματική και μόνο κυτταροπλασματική χρώση), την ποιότητα της μελέτης (≥7 και & lt? 7), ο σχεδιασμός της μελέτης (μελέτες κοόρτης και μελέτες ασθενών-μαρτύρων). Για DFS, υποομάδα αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν από τη θεραπεία, τη γεωγραφική ρυθμίσεις, χρώση πρότυπα, το σχεδιασμό της μελέτης και της ποιότητας της μελέτης.

Επίσης, πραγματοποιείται ανάλυση ευαισθησίας για να αξιολογηθεί η επίδραση μιας μελέτης για τη συνολική εκτίμηση αποτελέσματος από εξαιρουμένων σπουδάσουν σε μια στιγμή. Το δυναμικό για μεροληψία δημοσίευσης εκτιμήθηκε με τη χρήση της μεθόδου βαθμό συσχέτισης Begg και τη μέθοδο της σταθμισμένης παλινδρόμησης Egger (

P

& lt? 0,05 θεωρήθηκε αντιπροσωπευτικά στατιστικά σημαντική προκατάληψη δημοσίευση). Η μετα-ανάλυση, συμπεριλαμβανομένων Metan, metainf και εντολή metabias διεξήχθη από Stata 11,0 λογισμικό (Stata Corp, College Station, TX, USA). Ένα

P

αξία μικρότερη από 0,05 θεωρήθηκε ως στατιστικά σημαντικές, εκτός εάν ορίζεται διαφορετικά.

Αποτελέσματα

Αποτελέσματα αναζήτησης και να μελετήσει τα χαρακτηριστικά

Ένα σύνολο των 477 δυνητικά σχετικές δημοσιεύσεις ανακτήθηκαν μετά τις αρχικές έρευνες της βάσης δεδομένων, και 22 μελέτες παρατήρησης πληρούνται τα προκαθορισμένα κριτήρια ένταξης που περιλαμβάνουν 4150 ασθενείς για την τελική ανάλυση [8] – [10], [13] – [25], [31] – [35] , [47]. Με βάση την πλήρη αναθεώρηση του κειμένου, εντοπίσαμε 21 μελέτες [9] – [10], [13] – [25], [31] – [35], [47]. Μια μελέτη που προσδιορίζονται από τους καταλόγους αναφοράς [8]. Ένα διάγραμμα ροής της διαδικασίας επιλογής μελέτη παρουσιάζεται στο Σχήμα 1. Τα κύρια χαρακτηριστικά των 22 επιλέξιμων μελέτες αναφέρονται στον Πίνακα 1. Το μέγεθος του δείγματος των μελετών που περιλαμβάνονται κυμαίνονταν από 39 να 602 ασθενείς (διάμεσο μέγεθος του δείγματος, 188,6 ασθενείς) και περιόδου παρακολούθησης κυμαίνεται από 30 έως 107 μήνες. Οι μελέτες διεξήχθησαν σε 14 χώρες (Κίνα, την Αίγυπτο, τη Φινλανδία, τη Γερμανία, την Ελλάδα, την Ινδία, την Ιαπωνία, την Κορέα, Ολλανδία, Νορβηγία, Πολωνία, Σουηδία, Ηνωμένο Βασίλειο και Ηνωμένες Πολιτείες) και δημοσιεύτηκαν μεταξύ του 1996 και του 2013. Μεταξύ των 22 μελετών, 8 μελέτες (1395 ασθενείς, 33,6%) πραγματοποιήθηκαν σε ασιατικούς πληθυσμούς [9], [13], [20], [22], [24], [31], [34], [47], και οι υπόλοιπες μελέτες (2755 ασθενείς, 66,4%), ακολουθούμενη μη Ασιάτες ασθενείς [8], [10], [14] – [19], [21], [23], [25], [32] – [33], [34 .]

η

από τις 22 μελέτες, 21 μελέτες ανέφεραν την προγνωστική αξία της έκφρασης κυκλίνης D1 για το OS σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου [8] – [10], [13] – [25 ], [32] – [35], [47]. Όσον αφορά την θεραπεία, ορθοκολικό καρκίνο μπορεί να αντιμετωπιστεί είτε με χειρουργική επέμβαση, ακτινοθεραπεία, χημειοθεραπεία ή συνδυασμό αυτών των θεραπειών. Η μελέτη θα μπορούσε να ταξινομηθεί δύο υποομάδες ανάλογα με το αν οι ασθενείς έλαβαν chemoradiation εκτός από χειρουργική επέμβαση. Σε ανάλυση υποομάδας, 16 μελέτες σε επεξεργασία με ενιαία χειρουργική [8] ​​- [10], [14] – [25], [35], ενώ 5 μελέτες υποβλήθηκαν σε θεραπεία με χειρουργική επέμβαση, καθώς και θεραπεία chemoradiation [13], [32] – [34], [47]. 7 μελέτες (1.346 ασθενείς, 32,7%) πραγματοποιήθηκαν σε ασιατικούς πληθυσμούς [9], [13], [20], [22], [24], [34], [47], και οι υπόλοιπες 14 μελέτες (2765 ασθενείς , 67,3%), ακολουθούμενη μη Ασιάτες ασθενείς [8], [10], [14] – [19], [21], [23], [25], [32] – [33], [34]. 17 μελέτες χρησιμοποίησαν τομές πλήρους ιστού για την ανίχνευση αντιγόνου κυκλίνης D1 [8] – [10], [13] – [17], [19] – [25], [32] – [33], ενώ 4 μελέτες χρησιμοποίησαν ιστού microarray [ ,,,0],18], [34] – [35], [47]. Όσον αφορά τα σχέδια χρώσης, 13 μελέτες ανίχνευσε το D1 κυκλίνης με πυρηνικά κυκλίνη χρώση D1 [9], [14], [16], [18] – [20], [22], [23], [25], [32] – [33], [35], [47], 7 μελέτες με συνδυασμένα χρώση πυρηνικά και κυτταροπλασματικά κυκλίνης D1 [8], [10], [15], [17], [21], [24], [34], και 1 μελέτη με κυτταροπλασματική μόνο [13]. 4 μελέτες ταξινομήθηκαν σε ομάδα χαμηλού ποιότητας [16], [20], [32], [34], και 17 μελέτες ήταν υψηλής ποιότητας ομάδα [8] – [10], [13] – [15], [17] – [19], [21] – [25], [33], [35], [47]. 3 μελέτες ήταν μελέτες ασθενών-μαρτύρων [10], [20], [25] και 18 ήταν προοπτικές μελέτες κοόρτης [8] – [9], [13] – [19], [21] – [24], [32 ] – [35], [47]. DFS ελήφθη σε δέκα μελέτες [9] – [10], [13], [16], [21] – [22], [25], [32] – [33], [35]. Στην ανάλυση υποομάδων που ορίζεται από γεωγραφικές ρυθμίσεις, 3 μελέτες (299 ασθενείς, 20,6%) πραγματοποιήθηκαν σε ασιατικούς πληθυσμούς [9], [13], [22], και 7 μελέτες (1153 ασθενείς, 79,4%), ακολουθούμενη μη-ασιατικούς πληθυσμούς [ ,,,0],10], [16], [21], [25], [32] – [33], [35]. Μεταξύ αυτών των μελετών, επτά υποβλήθηκαν σε αγωγή με ενιαία χειρουργική [9] – [10], [16], [21] – [22], [25], [35], ενώ τρεις είχαν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση και θεραπείες chemoradiation [13], [32] – [33]. Όταν ομαδοποιούνται σύμφωνα με τα πρότυπα χρώσης, η κυκλίνη D1 ανιχνεύθηκε με πυρηνική χρώση σε 7 μελέτες [9], [16], [22], [25], [32] – [33], [35], από πυρηνικά και κυτταροπλασματικά χρώση σε 2 μελέτες [10], [21], καθώς επίσης και κατά κυτταροπλασματική χρώση μόνο σε 1 μελέτη [13]. Σε σχέση με το σχεδιασμό της μελέτης, δύο ήταν οι μελέτες ασθενών-μαρτύρων [10], [25] και οκτώ ήταν προοπτικές μελέτες κοόρτης [9], [13], [16], [21] – [22], [32] – [33], [35]. Σύμφωνα με την κλίμακα αξιολόγησης της ποιότητας του Newcastle-Οτάβα, 2 μελέτες ταξινομήθηκαν σε ομάδα χαμηλού ποιότητας [16], [32], και 8 μελέτες ήταν υψηλής ποιότητας ομάδα [9] – [10], [13], [21] – [ ,,,0],22], [25], [33], [35].

Μεθοδολογική ποιότητα των μελετών

Για να εκτιμηθεί η ποιότητα των μελετών που περιλαμβάνονται, δύο συγγραφείς (Li Υ και Xu CH ) ανεξάρτητα εξαγόμενα δεδομένα και αξιολόγησε τη μεθοδολογική ποιότητα χρησιμοποιώντας την κλίμακα εκτίμησης της ποιότητας του Newcastle-Οτάβα. Οι βαθμολογίες των μελετών που περιλαμβάνονται κυμαινόταν από 6 έως 8 (με μέσο όρο 7,05), οι οποίες φαίνονται στον Πίνακα 1. Οι μελέτες που περιλαμβάνονται σε μας μετα-ανάλυση είχε μέτρια ή υψηλά επίπεδα μεθοδολογικών ποιότητας. Πίνακας S2 συνοψίζει τις βαθμολογίες ποιότητας του κάθε στοιχείου των μελετών κοόρτης και μελέτες ασθενών-μαρτύρων.

Η ποσοτική σύνθεση

Επιπτώσεις της έκφρασης κυκλίνης D1 σε OS της CRC.

Η μετα-ανάλυση των 21 μελετών σχετικά με την προγνωστική αξία της έκφρασης κυκλίνης D1 έδειξε ότι τα υψηλά επίπεδα κυκλίνης D1 σχετίστηκαν με την κακή OS (HR προέρχονται από τυχαίες ενέργειες μοντέλο: 0,73, 95% CI: 0,63 – 0,85,

P

& lt? 0.001), χωρίς σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών (

I

2 = 12,5%,

P

= 0,296) (Εικόνα 2). Η ανάλυση των υποομάδων έδειξε ότι, όταν ομαδοποιούνται ανάλογα με τη γεωγραφική ρυθμίσεις των επιμέρους μελετών, η συγκεντρωτική HR Ασιατικών Σπουδών και μη-ασιατικές μελέτες ήταν 0,56 (95% CI: 0,45 – 0,72,

P

& lt? 0.001, χωρίς σημαντική ετερογένεια ) και 0,83 (95% CI: 0,70 – 0,98,

P

= 0,026, και χωρίς σημαντική ετερογένεια), αντίστοιχα, υποδεικνύοντας ότι η κυκλίνη D1 είναι ένας δείκτης της κακής OS τόσο σε Ασιάτες ασθενείς και μη-Ασιάτες ασθενείς ( Πίνακας 2). Κυκλίνη D1 υπερέκφραση σχετιζόταν σημαντικά με την κακή OS σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου αντιμετωπίζεται με ενιαία χειρουργική επέμβαση (HR: 0,77, 95% CI: 0,63 – 0,93,

P

= 0,006) και τη χειρουργική επέμβαση, καθώς και chemoradiation (HR: 0,63 , 95% CI: 0,48 – 0,83,

P

= 0,001), χωρίς σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών. Οι ασθενείς με έκφραση D1 υψηλή κυκλίνης βάση τα ολόκληρα τμήματα του ιστού φάνηκε να έχουν χειρότερη OS από αυτούς με χαμηλά cyciln ομάδα έκφραση D1 (HR: 0,79, 95% CI: 0,64 – 0,98,

P

= 0.032, και

I

2 = 18,9%,

P

= 0.233 για την ετερογένεια). Κυκλίνη D1 υπερέκφραση ανιχνεύεται από μικροσυστοιχίες ιστού συσχετίστηκε επίσης με χειρότερη OS (HR: 0,64, 95% CI: 0,53 – 0,79,

P

& lt? 0.001, χωρίς σημαντική ετερογένεια). Όταν ομαδοποιούνται σύμφωνα με τα πρότυπα χρώσης, η κυκλίνη D1 υπερέκφραση είχε σημαντικό αντίκτυπο στην OS με πυρηνική χρώση (HR: 0,68, 95% CI: 0,57 – 0,81,

P

& lt? 0.001, χωρίς σημαντική ετερογένεια), αλλά όχι για τα πυρηνικά συνδυάζοντας με κυτταροπλασματική χρώση (HR: 0,79, 95% CI: 0,57 – 1,10,

P

= 0,159,

I

2 = 51,2%,

P

= 0,056 για την ετερογένεια) ή μόνο κυτταροπλασματική χρώση (HR: 0,96, 95% CI: 0,41 – 2,27,

P

= 0,922). ανάλυση μίας υποομάδας με βάση το σχεδιασμό της μελέτης πρότεινε ότι η κυκλίνη D1 υπερέκφραση προβλέψει κακή OS και στις δύο μελέτες ασθενών-μαρτύρων (HR: 0,57, 95% CI: 0,35 – 0,94,

P

= 0,028, χωρίς σημαντική ετερογένεια) και προοπτικές μελέτες κοόρτης (HR: 0,75, 95% CI: 0,64 – 0,89,

P

= 0.001,

2

= 17,8%,

P

= 0,241 για την ετερογένεια) . Η ανάλυση των υποομάδων ποιότητας μελέτη έδειξε σημαντική σχέση μεταξύ της κυκλίνης D1 υπερέκφραση και φτωχών OS, το οποίο εκτέθηκε σε δύο μελέτες χαμηλής ποιότητας (HR: 0,60, 95% CI: 0,44 – 0,81,

P

= 0.001, χωρίς να σημαντική ετερογένεια) και υψηλής ποιότητας μελέτες (HR: 0,77, 95% CI: 0,65 – 0,91,

P

= 0,002,

2

= 9,7%,

P

= 0,341 για την ετερογένεια).

Οι οριζόντιες γραμμές αντιπροσωπεύουν το 95% CI. Κάθε κουτί αντιπροσωπεύει την εκτίμηση σημείο ΥΕ, και η περιοχή της είναι ανάλογη με το βάρος της μελέτης. Το διαμάντι (και διακεκομμένη γραμμή) αντιπροσωπεύει τη γενική περίληψη εκτίμηση, με CI αντιπροσωπεύεται από το πλάτος της. Η συνεχής κάθετη γραμμή δείχνει την τιμή null (HR = 1).

Η

κυκλίνης D1 έκφρασης και DFS σε CRC.

Η μετα-ανάλυση 10 μελετών έδειξε ότι η υψηλή κυκλίνη έκφραση D1 συσχετίστηκε με κακή DFS σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου (HR: 0,60, 95% CI: 0,44 – 0,82,

P

= 0.001 και

I

2 = 23,7%,

P

= 0,225 για ετερογένεια) (Σχήμα 3). Όταν ομαδοποιούνται ανάλογα με τη γεωγραφική ρυθμίσεις, η συγκεντρωτική HR Ασιατικών Σπουδών και μη-ασιατικές μελέτες ήταν 0,41 (95% CI: 0,24 – 0,72,

P

= 0,002, χωρίς σημαντική ετερογένεια) και 0,67 (95% CI: 0,46 – 0,98,

P

= 0,041, και

I

2 = 32,7%,

P

= 0,178 για την ετερογένεια), αντίστοιχα (Πίνακας 2). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η κυκλίνη D1 υπερέκφραση ήταν εμφανώς σχετίζονται με την κακή DFS σε ασιατικές και μη Ασιάτες ασθενείς δύο CRC. Ο περιορισμός της ανάλυσης σε μελέτες που αντιμετωπίζονται με ενιαία χειρουργική επέμβαση (HR: 0,69, 95% CI: 0,51 – 0,92,

P

= 0.011 και

I

2 = 8,5%,

P

= 0.364 για την ετερογένεια) και τη χειρουργική επέμβαση, καθώς και υποομάδες chemoradiation (HR: 0,33, 95% CI: 0,17 – 0,63,

P

= 0.001, χωρίς σημαντική ετερογένεια) ανέφεραν επίσης τη διαφορά στο DFS μεταξύ κυκλίνης D1-υψηλής και χαμηλής ομάδες επιπέδου. Όταν ομαδοποιούνται σύμφωνα με τα πρότυπα χρώσης, η κυκλίνη D1 υπερέκφραση είχε σημαντικό αντίκτυπο στην DFS μόνο με πυρηνική χρώση (HR: 0,54, 95% CI: 0,38 – 0,77,

P

= 0.001,

2

= 21,7%,

P

= 0,264 για την ετερογένεια), αλλά όχι για την πυρηνική και κυτταροπλασματική χρώση (HR: 1,00, 95% CI: 0,57 – 1,77,

P

= 0,997, χωρίς να σημαντική ετερογένεια) και μόνο κυτταροπλασματική χρώση (HR: 0,46, 95% CI: 0,18 – 1,18,

P

= 0,107). Επιπλέον, η ανάλυση υποομάδας έδειξε ότι η σημαντική συσχέτιση μεταξύ κυκλίνης D1 υπερέκφραση και χειρότερα DFS σε προοπτικές μελέτες κοόρτης (HR: 0,57, 95% CI: 0,39 – 0,83,

P

= 0.004,

2

= 39,3%,

P

= 0,117 για την ετερογένεια), αλλά όχι σε μελέτες ασθενών-μαρτύρων (HR: 0,72, 95% CI: 0,37 – 1,40,

P

= 0,329, χωρίς σημαντική ετερογένεια). Η ανάλυση της μελέτης ποιότητα υποομάδας έδειξε ότι μια σημαντική σχέση μεταξύ υψηλού επιπέδου κυκλίνης D1 και φτωχών DFS σε μελέτες υψηλής ποιότητας (HR: 0,61, 95% CI: 0,46 – 0,82,

P

= 0.001,

I

2

= 6,1%,

P

= 0,383 για την ετερογένεια), αλλά όχι σε μελέτες χαμηλής ποιότητας (HR: 0,52, 95% CI: 0,12 – 2,24,

P

= 0.381 ,

2

= 77,0%,

P

= 0,037 για την ετερογένεια).

Η

έκφραση της κυκλίνης D1 και κλινικοπαθολογικών παραμέτρων.

Η συσχέτιση μεταξύ κυκλίνης D1 και αρκετές κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρων που απεικονίζεται στο σχήμα S1, S2, S3, S4, S5 και S6. Έντεκα μελέτες ανέφεραν στοιχεία σχετικά με τη συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης της κυκλίνης D1 και την ηλικία των ασθενών καρκίνο του παχέος εντέρου »[13] – [14], [17], [20], [22], [24], [31] – [32], [ ,,,0],34] – [35], [47]. Η συγκεντρωτική Ή ήταν 0,62 (95% CI: 0,44 – 0,89,

P

= 0.009), γεγονός που υποδηλώνει ηλικιωμένων ασθενών (≥60 ετών) είχαν σημαντικά υψηλότερη έκφραση της κυκλίνης D1 από ό, τι οι νεότεροι ασθενείς (& lt? 60 ετών) (Πίνακας 3). Επιπλέον, έξι μελέτες ανέφεραν στοιχεία σχετικά με το μέγεθος του όγκου [10], [20], [22], [24], [35], [47], δεκαέξι μελέτες ανέφεραν στοιχεία σχετικά με την κατηγορία Τ [8] – [10], [14 ] – [15], [17] – [18], [20] – [22], [24] – [25], [31], [34] – [35], [47], δεκατέσσερα μελέτες ανέφεραν στοιχεία σε Ν κατηγορία [9] – [10], [14] – [15], [20] – [25], [31], [34] – [35], [47], εννέα μελέτες ανέφεραν στοιχεία σχετικά μακρινή μετάσταση [14], [20], [22] – [25], [31], [34], [47], δεκαοκτώ μελέτες ανέφεραν δεδομένα για ιστολογία και τη σχέση τους με την έκφραση της κυκλίνης D1 [8] – [10], [ ,,,0],13] – [15], [17] – [18], [20] – [24], [31] – [32], [34] – [35], [47]. Όταν συνενώθηκε τα δεδομένα, υπήρχαν στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης D1 υψηλής κυκλίνης και τα κλινικοπαθολογικών παραμέτρους εκτός από το μέγεθος του όγκου και ιστολογία. Συγκεκριμένα, η ομαδοποιήθηκαν OR ήταν ως ακολούθως: 0,64 (0,35 έως 1,16,

P

= 0.139) για το μέγεθος του όγκου (& lt? 5 cm έναντι ≥5 cm), 0,70 (0,57 έως 0,85,

P

& lt? 0.001) για την κατηγορία T (T1,2 εναντίον T3,4), 0,75 (0,60 – 0,95,

P

= 0,016) για την Ν κατηγορία (αρνητικό έναντι θετικών), 0,60 (0,36 -0.99,

P

= 0,047) για τη μακρινή μετάσταση (M0 εναντίον Μ1), 0,87 (0,71 – 1,07,

P

= 0,178) για ιστολογία (Καλά, μέτρια εναντίον φτωχών).

η

οι αναλύσεις ευαισθησίας

Για να δοκιμαστεί η ευρωστία των συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης της κυκλίνης D1 και το αποτέλεσμα επιβίωση (OS και DFS) και να χαρακτηρίσει τις πιθανές πηγές των στατιστικών ετερογένειας, αναλύσεις ευαισθησίας έγιναν αποκλείοντας μελέτες ένα-ένα και αναλύοντας την ομοιογένεια και την επίδραση του μεγέθους για το σύνολο των μελετών ανάπαυσης. αναλύσεις ευαισθησίας έδειξαν ότι καμία σημαντική μεταβολή σε συνδυασμό HR αποκλείοντας οποιαδήποτε της μελέτης, επιβεβαιώνοντας τη σταθερότητα των σημερινών αποτελεσμάτων (Σχήμα 4 και Σχήμα 5).

Η

προκατάληψη Δημοσίευση

οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμή Egger του έγιναν για να διερευνηθεί η προκατάληψη δημοσίευση των επιλέξιμων μελετών σχετικά με την περίληψη OS και DFS. Το σχήμα του οικοπέδου χοάνη δεν αποκάλυψε καμία ένδειξη προφανής ασυμμετρία. Στη συνέχεια δοκιμή του Egger χρησιμοποιήθηκε για να παρέχει στατιστικά στοιχεία του οικοπέδου χοάνη συμμετρίας. Είκοσι μία και δέκα μελέτες που διερευνούν την κυκλίνη D1 υπερέκφραση σε OS και DFS απέδωσε φιλοξενούμενων δοκιμή ενός Egger του

P

= 0,886 και

P

= 0.260, αντίστοιχα, υποδεικνύοντας την απουσία προκατάληψης δημοσίευση στις μελέτες (Σχήμα 6 και Σχήμα 7).

η

Συζήτηση

Πρόσφατα, η προσοχή έχει συνταχθεί σε επίπεδο μετα-ανάλυσης για την προγνωστικός δείκτης. Οι δυνητικοί ρόλοι της κυκλίνης D1 υπερέκφραση έχουν θεωρηθεί σε διάφορους τύπους καρκίνων, συμπεριλαμβανομένων CRC. Zhao

et al

. [36] και Xu

et al

. [37] έδειξε ότι η κυκλίνη D1 υπερέκφραση σχετίστηκε με χειρότερη κλινικοπαθολογικά χαρακτηριστικά και την πρόγνωση για οισοφαγικό καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων και ER-θετικό καρκίνο μαστού. Η κυκλίνη D1 υπερέκφραση έχει αναφερθεί ότι εμφανίζονται σε 40-70% των όγκων του παχέος [7], [11], [12], [38] – [40], [47]. Παρά την καθιερωμένη ρόλος της κυκλίνης D1 στην εξέλιξη του κυτταρικού κύκλου, τα προηγούμενα δεδομένα σχετικά με κυκλίνη D1 και κλινική έκβαση σε καρκίνο του παχέος εντέρου ήταν αντικρουόμενες. Η παρουσία των δύο σημαντικές και μη σημαντικές μελέτες που εξετάζουν τη σημασία της κυκλίνης D1 υπερέκφραση σε CRC κατέστησε αναγκαία για να εκτελέσει μια ποσοτική συγκέντρωση των αποτελεσμάτων επιβίωσης.

Για τις γνώσεις μας, αυτή είναι η πρώτη μετα-ανάλυση για η συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης της κυκλίνης D1 και OS, DFS και τα clincopathological παραμέτρους CRC. Η παρούσα μετα-ανάλυση έχει συνδυάσει 22 εκδόσεις, συμπεριλαμβανομένων 4150 ασθενών να δώσει στατιστικά στοιχεία, υποδηλώνοντας την έκφραση της κυκλίνης D1 συνδέεται σημαντικά με τη ασθενείς OS CRC και DFS. Η ανάλυση των υποομάδων έδειξε ότι η υψηλή κυκλίνης D1 έκφραση σχετιζόταν σημαντικά με την κακή OS στο CRC αντιμετωπίζονται με ενιαία χειρουργική και τη χειρουργική επέμβαση, καθώς και chemoradiation. Κυκλίνη D1 υπερέκφραση επίσης σχετίζεται σημαντικά με την κακή OS σε χώρες της Ασίας και της μη-Ασιάτες ασθενείς CRC. Εκτός αυτού, η υψηλή έκφραση D1 κυκλίνης ανιχνεύεται από τα τμήματα ολόκληρη ιστού και μικροσυστοιχιών ιστού που σχετίζονται με την κακή OS σε ασθενείς με CRC. Η κυκλίνη D1 υπερέκφραση με βάση την χρώση των πυρηνικών σχετιζόταν με μια φτωχή OS σε ασθενείς CRC. Στη μελέτη ποιοτική ανάλυση υποομάδας, τόσο η χαμηλής ποιότητας και υψηλής ποιότητας μελέτες έδειξαν ότι η κυκλίνη D1 overexpresssion είχε μια χειρότερη OS. Υπήρχαν επίσης σημαντική σχέση μεταξύ της κυκλίνης D1-υψηλή ομάδες και φτωχών OS σε μελέτες ασθενών-μαρτύρων και προοπτικές μελέτες κοόρτης. Επιπλέον, η κυκλίνη D1 υπερέκφραση σχετιζόταν σημαντικά με φτωχή DFS όχι μόνο σε ασθενείς που έλαβαν τη χειρουργική επέμβαση, αλλά και σε ασθενείς που έλαβαν το χειρουργείο και chemoradiation θεραπείες. έκφραση D1 υψηλής κυκλίνης συσχετίστηκε επίσης με την κακή DFS σε δύο ασθενείς της Ασίας και της μη-Ασίας. έκφραση D1 High κυκλίνης βασίζεται στην πυρηνική χρώση συσχετίστηκε με κακή DFS σε CRC ασθενείς. Στη μελέτη η ανάλυση σχεδιασμού υποομάδα, υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ κυκλίνης D1 υπερέκφραση και φτωχών DFS σε προοπτικές μελέτες κοόρτης, αλλά όχι σε μελέτες ασθενών-μαρτύρων. Μια σημαντική σχέση βρέθηκε επίσης μεταξύ κυκλίνης D1 υψηλού επιπέδου και η κακή DFS σε μελέτες υψηλής ποιότητας, αλλά όχι σε μελέτες χαμηλής ποιότητας. Εκτός αυτού, η κυκλίνη D1 υψηλή έκφραση σχετιζόταν με πιο ηλικιωμένους ασθενείς (≥60 ετών), κατηγορία T3,4, Ν θετική, οι ασθενείς μακρινή μετάσταση.

Τρία πρότυπα της έκφρασης κυκλίνης D1 με ανοσοϊστοχημική μέθοδο είχαν βρεθεί σε CRC δείγματα. Προηγούμενες μελέτες ανέφεραν ότι υπήρχε διαφορές στον πυρηνικό κυκλίνης D1 υπερέκφραση για τον ορθοκολικό καρκίνο (11-30%) [7], [9], [41]. Η κυτταροπλασματική έκφραση κυκλίνης D1 έχει δειχθεί ότι είναι κοινή σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα [42]. Lucas

et al

. πρότειναν ότι η ενδοκυτταρική εντόπιση της κυκλίνης D1 μεταβάλλεται κατά τη διάρκεια της προόδου στον κυτταρικό κύκλο και από τη μετάβαση G1-S η πρωτεΐνη καθίσταται πιο διαλυτό, αντανακλώντας την απώλεια των πρωτεϊνών πυρηνικής κυκλίνης D1 ως μέρος λόγος για κυτταροπλασματική κυκλίνης D1 [43]. Arber

et al

. Θεωρείται ότι κυτταροπλασματική εντόπιση της κυκλίνης D1 είναι πιθανόν να μην προκαλείται από διαρροή πρωτεΐνης από τον πυρήνα, αφού παρατηρήθηκε κυτταροπλασματική χρώση στη συνολική απουσία του πυρήνα χρώσης [7]. Bhatavdekar

et al

. έδειξαν ότι το αντιγόνο κυκλίνη D1 ανιχνεύθηκε στο κυτταρόπλασμα των κυττάρων του παχέος [13]. Άλλες μελέτες αξιολογήθηκαν έκφραση D1 κυκλίνης μόνο στους πυρήνες [9], [14], [16], [18] – [20], [22], [23], [25], [32] – [33], [35], [47]. Παρ ‘όλα αυτά, ορισμένες μελέτες έδειξαν ότι η κυκλίνη D1 θα μπορούσε να ανιχνευθεί τόσο σε πυρήνες και κυτταρόπλασμα σε CRC [8], [10], [15], [17], [21], [24], [34]. Το παρόν αποτελέσματα έδειξαν ότι τα πρότυπα μόνο πυρηνική χρώση της κυκλίνης D1 υπερέκφραση συσχετίστηκαν με το λειτουργικό σύστημα και DFS σε CRC ασθενείς. Έτσι, οι μεγάλες προοπτικές μελέτες λαμβάνοντας συνδυασμοί των τριών χρώση πρότυπα για την αξιολόγηση της OS και DFS σε ασθενείς CRC σε λογαριασμούς που απαιτείται.

Η κυκλίνη D1 είναι η σημαντική προγνωστικός παράγοντας για την πρόβλεψη της επιβίωσης των ασθενών CRC ». Ωστόσο, η συν-έκφραση της κυκλίνης D1, ρ21, PCNA και ρ53 παρατηρήθηκε προηγουμένως σε ένα υποσύνολο του πληθυσμού των ασθενών [44]? Συν-έκφραση της κυκλίνης D1, ρ21 και PCNA ήταν συνέβαλε στον ρόλο της κυκλίνης D1 για πολλαπλασιασμό του όγκου, ενώ ρ53 συσχετίστηκε αντίστροφα με κυκλίνη D1 επίπεδα, γεγονός που υποδηλώνει ότι η πρωτεΐνη ρ53 υπερέκφραση ενεργεί για την αναστολή του κυτταρικού πολλαπλασιασμού [45].