Αφηρημένο

Ιστορικό

Η τρέχουσα μελέτη διεξήχθη για να χαρακτηρίσει την επίδραση των αντι-μεταβολιτών για την πρόκληση CXCL8 σηματοδότησης και να καθοριστεί αν η συστατική ή /και τα ναρκωτικά που προκαλείται από σηματοδότηση CXCL8 στο μεταστατικό του προστάτη καρκίνο (ΚΓΠ) κύτταρα ρυθμίζει την ευαισθησία τους σε αυτή την κατηγορία του πράκτορα.

Μέθοδοι

Η απάντηση των μεταστατικών κυττάρων καπάκι για να 5-φθοριοουρακίλη (5-FU), πεμετρεξίδη ή Tomudex προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας το κινητό μετράνε αναλύσεις, κυτταρομετρία ροής και την ανάλυση διάσπασης PARP. Ποσοτική-PCR, ELISA και ανοσοαποτυπώματα χρησιμοποιήθηκαν για να προσδιοριστεί επιδράσεις των φαρμάκων ή τη χορήγηση CXCL8 στην έκφραση του γονιδίου στόχου /πρωτεΐνης.

Αποτελέσματα

Η χορήγηση του 5-FU, αλλά όχι την πεμετρεξίδη ενίσχυσε την έκκριση CXCL8 και την αύξηση της γονιδιακή έκφραση CXCR1 και CXCR2 σε μεταστατικά κύτταρα PC3. Σε συμφωνία με αυτό, η αναστολή της CXCL8 σηματοδότησης χρησιμοποιώντας έναν ανταγωνιστή CXCR2, AZ10397767, αύξησε την κυτταροτοξικότητα της 5-FU κατά 4 φορές (Ρ & lt? 0.001), και αυξημένη 5-FU-επαγόμενη απόπτωση σε κύτταρα PC3 (Ρ & lt? 0,01). Σε αντίθεση, ενώ η χορήγηση του AZ10397767 δεν είχε καμία επίδραση στην ευαισθησία της πεμετρεξέδης, ο ανταγωνιστής CXCR2 εξασκείται τη μεγαλύτερη επίδραση στην αύξηση της ευαισθησίας των κυττάρων PC3 σε Tomudex, έναν αναστολέα κατευθυνόμενη θυμιδυλική συνθάση (TS). Μετέπειτα πειράματα επιβεβαίωσαν ότι η χορήγηση ανασυνδυασμένης ανθρώπινης CXCL8 αυξημένη έκφραση TS, μια απόκριση που προκαλείται εν μέρει από τον υποδοχέα CXCR2. Επιπλέον, siRNA μεσολάβηση knockdown του γονιδίου CXCL8-στόχου Bcl-2 αύξησε την ευαισθησία των κυττάρων PC3 σε 5-FU.

Συμπεράσματα

σηματοδότηση CXCL8 παρέχει ένα επιλεκτικό αντίσταση των καρκινικών κυττάρων του προστάτη μεταστατικό σε συγκεκριμένα αντι-μεταβολίτες, με την προώθηση μιας αντίστασης στόχο που σχετίζεται, εκτός από την στηρίζουν μια φοροδιαφυγή της θεραπείας απόπτωση

Παράθεση:. Wilson C, Maxwell PJ, Longley DB, Wilson RH, Johnston PG, Waugh DJJ (2012) Καταστατική και Θεραπεία-Induced CXCL8-σηματοδότηση τροποποιεί εκλεκτικά η αποτελεσματικότητα των αντι-μεταβολιτών Therapeutics στο μεταστατικό καρκίνο του προστάτη. PLoS ONE 7 (5): e36545. doi: 10.1371 /journal.pone.0036545

Επιμέλεια: Kin Mang Lau, Η κινεζική Πανεπιστήμιο του Χονγκ Κονγκ, Χονγκ Κονγκ

Ελήφθη: 20 Δεκεμβρίου 2011? Αποδεκτές: 10 του Απριλίου 2012? Δημοσιεύθηκε: May 9, 2012