Αφηρημένο

Ιστορικό

Πρόσφατα, έχει υπάρξει ανανεωμένο ενδιαφέρον για τη σχέση μεταξύ της χοληστερόλης και του καρκίνου του προστάτη. Εχει αναφερθεί στο παρελθόν ότι

in vitro

, καρκίνου του προστάτη κύτταρα στερούνται στερόλη μεσολάβηση ρύθμιση ανάδρασης της μείζονος παράγοντα μεταγραφής στην ομοιόσταση της χοληστερόλης, στερολών-ρυθμιστικό στοιχείο δέσμευσης πρωτεΐνης 2 (SREBP-2). Αυτό θα μπορούσε να εξηγήσει τη συσσώρευση της χοληστερόλης που παρατηρήθηκαν σε κλινικές καρκίνοι του προστάτη. Κατά συνέπεια, ενόχλησή ρύθμιση ανάδρασης σε αυξημένα επίπεδα στερολών έχει γίνει μια διάχυτη αντίληψη στη ρύθμιση του καρκίνου του προστάτη. Εδώ, έχουμε ως στόχο να διερευνήσει αυτό σε μεγαλύτερο βάθος.

Μεθοδολογία /Κύρια Ευρήματα

Μετά την αλλαγή της κατάστασης κυτταρικής χοληστερόλης στο LNCaP και PC-3 καρκίνου του προστάτη κύτταρα, εξετάσαμε την επεξεργασία SREBP-2, κατάντη επιδράσεις στην δραστηριότητα προαγωγέα και την έκφραση των γονιδίων SREBP-2-στόχου, και λειτουργική δράση (πρόσληψη λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας, σύνθεση χοληστερόλης). Με αυτόν τον τρόπο, παρατηρήσαμε ότι LNCaP και PC-3 κύτταρα ήταν ευαίσθητα σε αυξημένα επίπεδα των στερολών. Αντίθετα, η μείωση των επιπέδων χοληστερόλης μέσω επεξεργασίας με στατίνες δημιουργείται μια μεγαλύτερη απόκριση σε κύτταρα LNCaP από PC-3 κύτταρα. Αυτό υπογράμμισε μια σημαντική διαφορά μεταξύ αυτών των κυτταρικών σειρών: βασική δραστηριότητα SREBP-2 φαίνεται να είναι υψηλότερη σε κύτταρα PC-3, μειώνοντας την ευαισθησία στην μείωση των επιπέδων χοληστερόλης

Συμπέρασμα /Σημασία

Έτσι,. καρκίνου του προστάτη κύτταρα είναι ευαίσθητα σε μεταβαλλόμενα επίπεδα στερόλη

in vitro

, αλλά η έκταση αυτής της ρύθμισης διαφέρει μεταξύ των κυτταρικών σειρών καρκίνου του προστάτη. Αυτά τα αποτελέσματα ρίξει νέο φως για τη ρύθμιση του μεταβολισμού της χοληστερόλης σε δύο χρησιμοποιούνται συνήθως κυτταρικές σειρές καρκίνου του προστάτη, και να τονίσω τη σημασία της καθιέρωσης ή μη ομοιόσταση της χοληστερόλης διαταράσσεται στον καρκίνο του προστάτη

in vivo

.

Παράθεση: Krycer JR, Κριστιάνα Ι, Μπράουν AJ (2009) χοληστερόλη Ομοιόσταση σε δύο χρησιμοποιούνται συνήθως Ανθρωπίνων Καρκίνος του προστάτη κυτταρικές γραμμές, LNCaP και PC-3. PLoS ONE 4 (12): e8496. doi: 10.1371 /journal.pone.0008496

Επιμέλεια: Immo Α Hansen, State University New Mexico, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 26 Οκτ 2009? Αποδεκτές: 3 Δεκέμβρη του 2009? Δημοσιεύθηκε: 30, Δεκεμβρίου 2009

Copyright: © 2009 Krycer et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Έρευνα AJB του υποστηρίζεται από μια επιχορήγηση από το Ίδρυμα Καρκίνου του προστάτη της Αυστραλίας (PR36, https://www.prostate.org.au). JRK είναι ο αποδέκτης της υποτροφίας Petre Ίδρυμα (https://www.petrefoundation.org.au). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Η μελέτη της ομοιόστασης χοληστερόλης σε καρκίνο του προστάτη (PCA) ρύθμιση άρχισε το 1942, όταν Swyer δημοσιεύθηκε

in situ

ευρήματα των αυξημένων επιπέδων χοληστερόλης σε ασθενείς με καλοήθη υπερπλασία του προστάτη σε σύγκριση με το φυσιολογικό ιστό [1] . Πιο πρόσφατα, έχει υπάρξει ανανεωμένο ενδιαφέρον για τις σχέσεις μεταξύ της χοληστερόλης και του προστάτη [2] – [4]. Για παράδειγμα, έχει προταθεί ότι μια σε βάθος κατανόηση της ρύθμισης της χοληστερόλης σε εξέλιξη PCa μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη νέων φαρμακευτικών στόχων [5]. Σύμφωνα με αυτό, αρκετές επιδημιολογικές μελέτες έχουν αναφέρει συσχέτιση μεταξύ της χρήσης στατινών (μείωση της χοληστερόλης φάρμακα) και μειωμένο κίνδυνο προηγμένου προστάτη (αναθεωρηθούν [2] – [4]).

Η χοληστερόλη έχει μια σημαντική επίδραση στην ακεραιότητα της μεμβράνης, σηματοδότηση, και τον μεταβολισμό, και ως εκ τούτου υπάρχει ανάγκη για τη ρύθμιση των επιπέδων της εντός του κυττάρου [2]. Ένα σημαντικό ομοιοστατικό μηχανισμό παρουσιάζεται στο μεταγραφικό επίπεδο, μέσω του παράγοντα μεταγραφής κύριο: στερόλη-ρυθμιστικό στοιχείο δέσμευσης πρωτεΐνης 2 (SREBP-2). Η ρύθμιση αυτού του παράγοντα μεταγραφής έχει αναθεωρηθεί από Brown και Goldstein [6]. Εν συντομία, SREBP-2 συντίθεται ως ένας πρόδρομος, δεσμευμένα στο ενδοπλασματικό δίκτυο (ER). Όταν τα επίπεδα της χοληστερόλης είναι χαμηλά, SREBP-2 μεταφέρεται από το ER στη συσκευή Golgi, όπου υποβάλλεται σε επεξεργασία για να απελευθερώσει το Ν-τερματικό τομέα. Αυτή η ώριμη μορφή του SREBP-2 μεταναστεύει στον πυρήνα, όπου ρυθμίζει αυξητικά cholesterogenic γονίδια, όπως εκείνα που κωδικοποιεί τον υποδοχέα λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας (LDLR) και 3-υδροξυ-3-μεθυλγλουταρυλ συνενζύμου Α αναγωγάσης (HMGCR). Αυτό προάγει την πρόσληψη και τη σύνθεση της χοληστερόλης μέχρι τα επίπεδα χοληστερόλης είναι επαρκή, μετά την οποία SREBP-2 διατηρείται στο ER, προλαμβάνοντας την ενεργοποίηση του και προς τα κάτω ρύθμιση έτσι την έκφραση του γονιδίου-στόχου. Αυτός ο μηχανισμός ανατροφοδότησης στερόλη εξαρτώμενη ρυθμίζει επίσης τα ισόμορφα SREBP-1a /c. Σε γενικές γραμμές, SREBP-1c ρυθμίζει προς τα πάνω κατά προτίμηση γονίδια λιπαρών οξέων που σχετίζονται με SREBP-2 στόχοι γονίδια χοληστερόλης σχετίζονται, και SREBP-1a μπορεί να ενεργοποιήσει τόσο [7], [8].

Έχει προταθεί ότι ότι αυτή η ρύθμιση ανάδρασης SREBP-2 στερείται PCa, μέσω της παρατήρησης ότι η θεραπεία με στερόλες μειωμένη έκφραση του γονιδίου SREBP-2-στόχους, καθώς και λιποπρωτεΐνης (LDL) πρόσληψη χαμηλής πυκνότητας, σε φυσιολογικά κύτταρα αλλά όχι σε PC-3 και κύτταρα DU145 του προστάτη

in vitro

[9]. Διαταραχές στην στερολών με τη μεσολάβηση ανατροφοδότησης θα μπορούσε να εξηγήσει τη συσσώρευση της χοληστερίνης στις προστάτη δειγμάτων [10], [11], και έχει γίνει ευρέως αποδεκτή έννοια στη ρύθμιση του προστάτη (αναθεωρηθούν [3], [4]). Αυτή η απορύθμιση σημαίνει ότι τα κύτταρα του προστάτη, και ίσως τα καρκινικά κύτταρα σε γενικές γραμμές (για παράδειγμα, [9], [12] – [15]), είναι μια ειδική περίπτωση στο ότι δεν συμμορφώνονται με το παρόν κρατούνται παράδειγμα της ομοιόστασης κυτταρικής χοληστερόλης [16]. Μια συσσώρευση χοληστερόλης εντός του κυττάρου θα, για παράδειγμα, σκληραίνουν την μιτοχονδριακή μεμβράνη, μειώνοντας την οξειδωτική φωσφορυλίωση – αυτό προωθεί γλυκόλυση ακόμη και με την παρουσία οξυγόνου (η επίδραση Warburg [17]), μια μεταβολική φαινότυπο που παρατηρείται συνήθως σε καρκινικά κύτταρα και της μεγάλης ενδιαφέρον για την έρευνα του καρκίνου [18].

Ο στόχος της έρευνας ήταν να διερευνήσει ρύθμιση της χοληστερόλης σε μεγαλύτερο βάθος σε δύο χρησιμοποιούνται συνήθως κυτταρικές γραμμές προστάτη, PC-3 και LNCaP, με τη χρήση μιας ποικιλίας των συνθηκών και προσεγγίσεων. Επιδιώξαμε να επιβεβαιώσει προηγούμενα ευρήματα της δραστηριότητας SREBP-2 δεν επηρεάζεται από στερόλες [9], και να καθορίσει αν αυτή η απορύθμιση επηρεάζει την απόκριση των κυττάρων του προστάτη σε μειωμένα επίπεδα των στερολών. Από τα αποτελέσματά μας, παρέχουμε μια νέα προοπτική στην ομοιόσταση της χοληστερόλης σε αυτές τις κυτταρικές γραμμές του προστάτη, που έχει επιπτώσεις και για τις δύο εργαστηριακά πειράματα και τη θεραπεία του προστάτη.

Αποτελέσματα

στερόλες μεσολάβηση ρύθμιση της SREBP-2 γονίδια στόχος υπάρχει σε καρκινικά κύτταρα του προστάτη

Για να εξεταστεί ρύθμιση στερόλη του SREBP-2 σε πρώτη φάση, αναλύσαμε την έκφραση του mRNA του δύο γονιδίων στόχων SREBP-2 (

LDLR

,

HMGCR

) κατά το χειρισμό της κατάστασης της χοληστερόλης του PC-3 και LNCaP κύτταρα. Τα πειράματα διεξήχθησαν υπό λιποπρωτεΐνη ελλειμματικά συνθήκες (με λιποπρωτεΐνη ανεπάρκεια ορό εμβρύου μόσχου [FCLPDS]) για να ενισχύσει τα αποτελέσματα της κατεργασίας κυττάρων με 25-υδροξυχοληστερόλης (25-HC), ένα οξυγονωμένο παράγωγο χοληστερόλης (oxysterol), και LDL. LDL χοληστερόλη παραδίδει μέσω του LDLR, παρουσιάζοντας μια φυσιολογική εναλλακτική λύση για την αύξηση των ενδοκυτταρικών επιπέδων των στερολών.

Εάν ρύθμιση του SREBP-2 είναι παρούσα, η προσθήκη στερολών, μέσω είτε 25-HC ή LDL θεραπεία, θα μείωνε SREBP- 2 επεξεργασία και έκφραση του γονιδίου-στόχου SREBP-2. Από την άλλη πλευρά, η κομπακτίνης στατίνη (επίσης γνωστή ως μεβαστατίνη) αναστέλλει HMGCR, το οποίο καταλύει ένα βήμα περιορισμού του ρυθμού στη σύνθεση της χοληστερόλης, και ως εκ τούτου θα πρέπει να αυξήσουν δραστικότητα SREBP-2. Οι μη-καρκινικές κυτταρικές σειρές, προστάτη επιθηλιακά κύτταρα (PrEC) και ινοβλαστών (FB), χρησίμευσε ως μάρτυρας, επιδεικνύοντας και τα δύο μορφές ρύθμισης ανάδρασης (Σχ. 1Α). Παρόμοια ρύθμιση στερολών με τη μεσολάβηση παρατηρήθηκε επίσης στις κυτταρικές γραμμές του προστάτη (Εικ. 1Α), σε αντίθεση με προηγούμενα ευρήματα [9].

Τα κύτταρα υποβλήθηκαν σε θεραπεία με το κομπακτίνης στατίνη (CPN, 5 μΜ), oxysterol 25 -HC (1 μg /ml), ή LDL (50 μg /ml) για 24 ώρες. Κυτταρικό RNA συλλέγεται και η έκφραση του mRNA των

LDLR

και

HMGCR γονίδια

αναλύθηκε με qRT-PCR. Τα επίπεδα mRNA έγιναν σε σχέση με την προϋπόθεση όχημα, όπως περιγράφεται στο Υλικά και Μέθοδοι. Τα δεδομένα είναι μέσες + SEM, από 3 ξεχωριστά πειράματα για κάθε κυτταρική σειρά. Κάθε πείραμα διεξήχθη με φρεάτια εις τριπλούν ανά συνθήκη. (Α) Τα στοιχεία παρουσιάζονται χωριστά για κάθε κυτταρική σειρά. *

σ

Θα κύτταρα προστάτη είναι λιγότερο ευαίσθητη σε στερόλες σε ένα

in vivo

πλαίσιο, όπως σε ξενομοσχεύματα; Σαφώς, αυτό δικαιολογεί περαιτέρω διερεύνηση.

Επίσης εξετάσαμε την αντίστροφη κατάσταση, μειώνοντας τα επίπεδα της χοληστερόλης με τη χρήση της κομπακτίνης στατίνη. Ομοίως σε κύτταρα PrEC, αυτή η αυξημένη δραστηριότητα SREBP-2 (Σχ. 2), η ενισχυμένη έκφραση του γονιδίου-στόχου SREBP-2 (Εικ. 1), και προκάλεσε μια επίδραση στατίνης-ανάκαμψη σύνθεση χοληστερόλης (Σχ. 3Β) σε κύτταρα LNCaP. Είναι ενδιαφέρον, κομπακτίνη δεν επηρέασε LDLR δραστικότητα σε κύτταρα PrEC (Εικ. 3Α), ενώ έχει προταθεί ότι οι στατίνες μειώνουν τα επίπεδα στο αίμα της χοληστερόλης αυξάνοντας την έκφραση LDLR (που φαίνεται εδώ στο σχ. 1Α) και κατά συνέπεια η πρόσληψη της LDL [26]. Αυτό το φαινομενικά παράδοξο μπορεί να εξηγηθεί από το PCSK9 (προπρωτεΐνης κονβερτάσης σουμπτιλισίνης /Kexin τύπος 9), ένα άλλο SREBP-2-στόχους, έχει βρεθεί για την προώθηση της αποδόμησης LDLR, που περιορίζουν την αποτελεσματικότητα των στατινών [27], [28]. LNCaP κύτταρα φαίνεται να παρακάμψει αυτό το ρυθμιστικό μηχανισμό (Εικ. 3Α), αποδεικνύοντας την αυξημένη δραστηριότητα LDLR κατά κομπακτίνη θεραπεία. Συνολικά, αυτό δείχνει ότι τα κύτταρα LNCaP ανταποκρίνονται σε χαμηλά επίπεδα των στερολών.

Σε αντίθεση, κομπακτίνη δεν προκάλεσε σημαντική αύξηση στην έκφραση του γονιδίου SREBP-2-στόχους (Εικ. 1) σε κύτταρα PC-3, σε σχέση με το κατάσταση του οχήματος. Κομπακτίνης επιβεβαιώθηκε ότι αναστέλλουν τη σύνθεση της χοληστερόλης με μεταβολική σήμανση. Ως εκ τούτου, η έλλειψη της κομπακτίνης αποτέλεσμα είναι πιθανό να οφείλεται στην σχεδόν-μέγιστη επεξεργασίας SREBP-2 από επώαση στο λιποπρωτεΐνη μέσα ανεπαρκή (Εικ. 4). Υποστηρίζοντας αυτό, οι βασικά επίπεδα των επεξεργασμένων SREBP-2 φαίνεται να είναι υψηλότερο στην PC-3 κύτταρα (Σχ. 2C), και η έκφραση βασική LDLR και δραστικότητα ήταν υψηλότερη σε PC-3 από κύτταρα LNCaP (Σχ. 5Α, Β). Έτσι, PC-3 κύτταρα απαιτούν λιγότερη στέρηση των στερολών, προκειμένου να επικαλεστεί μια μέγιστη ανταπόκριση από την οδό SREBP-2. Επιπλέον, κομπακτίνη θεραπεία έτειναν να μειώσουν τη δραστηριότητά LDLR (Εικ. 3Α) και προεπεξεργασίας μείωσε τη σύνθεση της χοληστερόλης (Σχ. 3Β), για λόγους που είναι προς το παρόν ασαφές.

Ως εκ τούτου, PC-3 και LNCaP κύτταρα διαφέρουν ως προς τη χοληστερόλη τους ομοιόσταση. Radhakrishnan

et al.

[29] προτείνει ένα «διακόπτη-σαν ελέγχου» της δραστηριότητας SREBP-2, σύμφωνα με την οποία μια απότομη πτώση στην επεξεργασία SREBP-2 εμφανίζεται όταν ενδοκυτταρική (ΕΚ-) επίπεδα χοληστερόλης επίτευξη συγκεκριμένου ορίου. Προτείνουμε ότι αυτή η «κανονιστική μετρητή» είναι υψηλότερη σε κύτταρα PC-3 (Εικ. 4D), αντιπροσωπεύοντας 1) κύτταρα PC-3 που έχει υψηλότερο βασικό SREBP-2 από τα κύτταρα LNCaP, 2) στατίνες φαίνεται να έχουν μικρή επίδραση στο PC- 3 κύτταρα (σε σχέση με το βασικό κατάσταση), και 3) στερόλες αναγωγική ενεργότητα SREBP-2 σε αμφότερες τις κυτταρικές γραμμές του προστάτη.

Αυτή η διαφορά στην ρύθμιση της χοληστερόλης μπορεί να αποδοθεί σε άλλες φαινοτυπικές διαφορές μεταξύ αυτών των κυτταρικών σειρών, όπως ανδρογόνων ανταπόκριση. Τα κύτταρα LNCaP ευαίσθητο σε ανδρογόνο [30], ενώ κύτταρα PC-3 είναι σχετικά ανεξάρτητος από ανδρογόνο [31]. έχουν ανδρογόνα έχουν δειχθεί ότι διεγείρουν την έκφραση SCAP, αυξάνοντας στη συνέχεια SREBP-2 ενεργοποίησης [32]. Δεδομένου ότι η έλλειψη ρύθμισης ανάδρασης στο παρελθόν παρατηρήθηκε στα ανδρογόνα-ανεξάρτητους προστάτη κυτταρικές σειρές (PC-3, DU145) [9], έχει υποστηριχθεί ότι διαταράσσονται τα σχόλιά στερόλες μπορεί να σχετίζεται με στέρησης ανδρογόνων, επειδή SREBP-2 ρυθμίζεται αυξητικά σε ξενομοσχευμάτων LNCaP

in vivo

μετά τον ευνουχισμό υποδοχής [33]. Ωστόσο, αυτό δεν μπορεί να συμβιβαστεί με τα αποτελέσματά μας αφού τα κύτταρα PC-3 βρέθηκαν να είναι στερόλη ευαίσθητη εδώ. Παρ ‘όλα αυτά, ένας παράγοντας που εμπλέκεται στην ανδρογόνο ανεξαρτησία μπορεί να ευνοήσει κύτταρα PC-3, ενδεχομένως αυξάνοντας δραστικότητα βασικής γραμμής SREBP-2. Εναλλακτικά, άλλοι παράγοντες μεταγραφής μπορούν να συμβάλουν στην γονιδιακή έκφραση SREBP-2-στόχους (Εικ. 5C), όπως δέσμευση ογκοστατίνης Μ με την SIRE (στερόλη-ανεξάρτητο στοιχείο απόκρισης) στο

LDLR

υποκινητή [34], αυξάνοντας βασικό μεταβολισμό της χοληστερόλης σε PC-3 κύτταρα. Περαιτέρω έρευνες απαιτούνται για να οριοθετηθούν οι ακριβείς μηχανισμοί με τους οποίους ομοιόσταση της χοληστερόλης διαφέρει σε αυτές τις κυτταρικές γραμμές του προστάτη – Υπό το πρίσμα αυτό, ένα πρόσφατο έγγραφο έχει αναφερθεί διαφορές στο μεταγραφικό προφίλ των LNCaP και κυττάρων 3 PC-[35], αν και όχι άμεσα που σχετίζονται με την ομοιόσταση της χοληστερόλης.

κατά συνέπεια, τα ευρήματά μας υποστηρίζουν τον ισχυρισμό ότι αυτές οι δύο κυτταρικές γραμμές δεν μπορεί να αντιμετωπίζεται ως συνώνυμη παραδείγματα προστάτη κυτταρικών σειρών για

in vitro

μελέτες [35], [ ,,,0],36]. Ωστόσο, είναι δύσκολο να συνδεθούν αυτά τα ευρήματα σε ένα κλινικό περιβάλλον επειδή, εξ όσων γνωρίζουμε, δεν μελέτες έχουν εξετάσει την στερόλη μεσολάβηση ρύθμιση της SREBP-2 και του μεταβολισμού της χοληστερόλης σε κύτταρα που απομονώνονται από δείγματα προστάτη. Επιπλέον, υπήρξαν αντικρουόμενες αναφορές σχετικά με το προφίλ έκφρασης του προστάτη σε ένα πλαίσιο στερόλη που σχετίζονται. Για παράδειγμα, σε πρόσφατες μελέτες που εξετάζουν την αλλαγή του προφίλ με την εξέλιξη σε μεταστατική, ορμόνη-πυρίμαχων κατάσταση: Ορισμένες μελέτες βρήκαν μια αύξηση στην έκφραση του SREBP-2 [37] και στερόλη βιοσυνθετικών [38] γονιδίων, ενώ ένας άλλος βρήκε μια μείωση [ ,,,0],39]. Τέτοιες συγκρούσεις μπορεί να προκύψουν από διαφορές σε πληθυσμούς ασθενών, παρασκευάσματα δείγματος, ή πλατφόρμες μικροσυστοιχιών (αναθεωρούνται στο [40]).

Ωστόσο, έχει υποστηριχθεί ότι τα κύτταρα LNCaP είναι πιο χαρακτηριστικές κλινικές προστάτη από κύτταρα PC-3 [41], [42]. Ως εκ τούτου, τα ευρήματα εδώ μπορούν να έχουν κλινική διακλαδώσεις: ειδικότερα, τα κύτταρα LNCaP έχουν υψηλότερη δραστικότητα LDLR σε απόκριση προς κομπακτίνης θεραπεία. Αυτό υποδηλώνει ότι η θεραπεία με ένα φάρμακο μείωσης της χοληστερόλης (όπως στατίνη) μπορεί να επάγει την πρόσληψη της LDL ειδικά σε κύτταρα προστάτη. Αυτό σημαίνει ότι η ταυτόχρονη χορήγηση τέτοιων ογκο-ειδικών χημειοθεραπευτικών παραγόντων, ενσωματώνονται σε LDL ή άλλα κυστίδια LDLR δέσμευσης [43], [44], μπορεί να παρέχει μία δυνητική θεραπευτική επιλογή για την PCA.

Υλικά και Μέθοδοι

Υλικά |

μη-καρκινικά ανθρώπινα κύτταρα PrEC ελήφθησαν από Lonza (Mt Waverley, Vic, AU), ανθρώπινα κύτταρα ακροποσθίας FB ήταν ένα δώρο από τον Dr Ingrid Gelissen (Πανεπιστήμιο της Νέας Νότιας Ουαλίας, AU)