κυκλίνης D1 σε συνδυασμό με Cdk4 ρυθμίζει το G1 – αυτή η υπερέκφραση της κυκλίνης D1 στο MCL και ως εκ τούτου S μετάβαση του κυτταρικού κύκλου πιστεύεται ότι συμβάλλουν στην ανεξέλεγκτη πρόοδος. Κυκλίνη D1 πάνω έκφραση συμβάλλει στις lymphomagenes είναι σε MCL ξεπερνώντας τον αντίκτυπο καταστολέα ότι οι πρωτεΐνες ρετινοβλάστωμα ασκεί στα πλαίσια της G1 /S κίνηση. RB1 φαίνεται γενικά να αναγράφεται κανονικά ενώ στην πλειονότητα των περιπτώσεων MCL και η πρωτεΐνη φαίνεται να είναι υπερ φωσφορυλιωμένη, particularlyin εξαιρετικά πολλαπλασιαστική βλαστική variants.Enhanced πρωτεολυτική αποικοδόμηση των αναστολέων Cdk όπως ρ27 και ρ21 μπορεί επίσης να δει σε MCL. Imatinib Glivec

Από μια μηχανιστική προοπτική, μεγάλες ποσότητες εμφάνιση του αντιαποπτωτικού πρωτεΐνης Mcl-1 έχουν ήδη αποδειχθεί ότι συσχετίζονται με υψηλής υψηλή πολλαπλασιαστική κατάσταση στην MCL και την ποιότητα της μορφολογίας. Επιπλέον, ουσιαστικά δραστική STAT3 συμβάλλει στην κακοήθη φαινότυπο του MCL με promotingun ελεγχόμενη διαστολή και επιβίωση κυττάρου μέσω δυσλειτουργίες ρυθμισμένη έκφραση πρωτεΐνης, συμπεριλαμβανομένων των μεταξύ leukinsviz? IL-6 και IL-10.P276-00, ένα νέο μικρό αναστολέας μόριο των εξαρτώμενων από κυκλίνη κινασών, είναι προς το παρόν σε κλινικές δοκιμές Φάσης II. Παρουσιάζει καλύτερη επιλεκτικότητα προς CDK9-T1, Cdk4- D1 και Cdk1 -Β όπως σε αντίθεση με ΟϋΚ-7-Η και Cdk2-Electronic. Στην παρούσα έρευνα, έχουμε αξιολογηθεί και την αποτελεσματικότητα των P276-00 κατά MCL. Η θεωρία μας είναι ότι P276-00 είναι πραγματικά μια αποτελεσματική χημική Cdk4-D1 μπορεί να προκαλέσει ταχεία κυτταρικό θάνατο σε MCL ιστούς που υπερεκφράζουν την κυκλίνη D1.

Επιπλέον, η εξουσία της να ρυθμίζει τα κάτω το μηδέν-αποπτωτική πρωτεΐνη Mcl-1 θα μπορούσε να συμβάλει στην κυτταροτοξική δράση της για τα κύτταρα MCL. Ergo, προσφέρουμε in-vitro και in vivo στοιχεία για την αξιοποίηση των P276-00 είναι ένας προσφέρουν θεραπευτικό μέσο για τη θεραπεία σας των ασθενών με MCL. Οι νέες προοπτικές που προσφέρονται από τις τρέχουσες καινοτομίες στην κατανόηση της βιολογίας του MCL ιστού για το σχέδιο της επικεντρώθηκε θεραπευτικών τεχνικών. Η μετατόπιση λαμβάνει χώρα σε ένα ανώριμο κύτταρο Β και επιπτώσεις στο έκτοπη και απορυθμισμένη έκφραση της κυκλίνης D1 και της αρχικής ανάπτυξης του όγκου κυττάρων Β εντός των zoneareas μανδύα των λεμφοειδών θυλακίων. Αυτή η μετατόπιση θεωρείται κύρια υπόθεση παθογένεια που απορρυθμίζει την σε κύτταρα από την κατάκτηση του καταστολέα επίδραση της ρετινοβλάστωμα 1 και το κινητό του κύκλου κύκλου αναστολέα p27 διαχειρίζονται, ενδεχομένως.

Επειδή τα προβλήματα στους κανονισμούς του κυτταρικού κύκλου και της απόπτωσης είναι τα κύρια γεγονότα της MCL, αναστολείς μικρό-μόριο των CDK μπορεί να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στη θεραπεία της διαταραχής. Προγενέστερες γνώσεις από το εργαστήριο μας έχει δείξει ότι P276-00, ένας αναστολέας Cdk αναστέλλει cyclinD1 και κάτω ρυθμίζει Cdk4 ορισμένων φωσφορυλίωση του RB στη Ser780 μαζί με προς τα πάνω ρύθμιση της ρ27 και ρ21 σε καρκίνους του μαστού και του πνεύμονα lines.Hence κύτταρο, η παρούσα μελέτη σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει η θεραπευτική υπαινιγμό της P276-00 σε MCL.In αυτή μελέτη, επιβεβαίωσε αρχικά ότι P276-00 αναστέλλεται άμεσα την επέκταση του αρκετές κυτταρικές σειρές MCL στο χρόνο και τρόπο δοσο-εξαρτώμενη. Έχει αποδειχθεί ισχυρή κυτταροτοξικότητα έναντι τόσο κομβικό και βλαστικών κυττάρων έκδοση MCL δείχνει πιθανό συμπέρασμα της θεραπείας.

Κατά περίεργο τρόπο, νωρίτερα τα δεδομένα μας έδειξαν ότι η ίδια μεταχείριση δεν επηρεάζει την επέκταση του προτύπου ανάπαυσης ΤΜΧ Ε.Π.Μ. συμβουλεύει μια εξαιρετική θεραπεία παράθυρο. Πιο, αυτό το στοιχείο θα μπορούσε να προκαλέσει απόπτωση και προκάλεσε μια συσσώρευση κυττάρων στην φάση G1-S του κυτταρικού κύκλου και στις τρεις κυτταρικές σειρές MCL. Νοκ-κάτω των Mcl-1 usings iRNA στο MCL ιστό επιφέρει σημαντική απόπτωση που δείχνει την αξία του στην επιτυχία των κυττάρων. Ισοδύναμοι αποτελέσματα έχουν παρατηρηθεί από τον Chen et al προηγουμένως. Βρήκαμε ότι μαζί με τα επίπεδα πρωτεΐνης του κυτταρικού κύκλου, P276-00 ανέστειλαν επίσης τη μεταγραφή των βασικών πρωτεϊνών έκτακτης ανάγκης Mcl-1, η οποία θα μπορούσε να αποδοθεί P276-00 επίδραση στην αναστολή CDK9. ATP-ανταγωνιστικός αναστολέας ALK

Προηγούμενες μελέτες πρότειναν ότι τα κύτταρα MCL χρησιμοποιούν πολλά μονοπάτια επιβίωσης για να αποφύγει την απόπτωση, που τους καθιστά πιθανώς ανοσοποιητικού σε μια ποικιλία θεραπευτικών παρεμβάσεων και ως εκ τούτου στοχεύουν κυκλίνης D1 από μόνη της δεν μπορεί να καταλήξει να είναι μια ισχυρή προσέγγιση , ειδικά για MCL βλαστική εναλλακτική λύση στην οποία η έκφραση του Mcl-1 έχει δειχθεί-να σχετίζεται με επιθετική φαινότυπο.