Αφηρημένο

Ιστορικό

Για να επανεξετάσει την επιδημιολογικές ενδείξεις σχετικά με το προηγούμενο lungdiseases ως παράγοντες κινδύνου για καρκίνο του πνεύμονα , μια μετα-ανάλυση και συστηματική reviewwas διεξαχθεί.

Μέθοδοι

οι σχετικές μελέτες ταυτοποιήθηκαν μέσω αναζητήσεων MEDLINE. Χρησιμοποιώντας randomeffects μοντέλα, συνοπτικά αποτελέσματα των ειδικών προηγούμενες συνθήκες ήταν evaluatedseparately και σε συνδυασμό. Στρωματοποιημένη αναλύσεις έγιναν με βάση smokingstatus, το φύλο, τις πηγές του ελέγχου και της ηπείρου.

Αποτελέσματα

Ένα προηγούμενο ιστορικό ΧΑΠ, η χρόνια βρογχίτιδα ή εμφύσημα που ανατίθενται relativerisks (RR) της διάστημα εμπιστοσύνης 2,22 (95% (CI): 1.66, 2.97) (from16 μελέτες), 1,52 (95% CI: 1,25, 1,84) (από 23 μελέτες) και 2,04 (95% CI: 1,72, 2,41) (από 20 μελέτες), αντίστοιχα, και για όλους αυτά diseasescombined 1.80 (95% CI: 1,60, 2,11) (από 39 μελέτες). Η RR των καρκίνος του πνεύμονα σε άτομα με προηγούμενο ιστορικό πνευμονίας ήταν 1,43 (95% CI: 1,22 – 1,68) (από 22 μελέτες) και για τα άτομα με προηγούμενη historyof φυματίωση ήταν 1,76 (95% CI = 1,49, 2,08), (από 30 μελέτες). Τα αποτελέσματα εξασθένησαν όταν περιορίζουν την ανάλυση σε neversmokers μόνο για τη ΧΑΠ /εμφύσημα /χρόνια βρογχίτιδα (RR = 1.22,0.97-1.53), ωστόσο παρέμεινε σημαντική για πνευμονία 1,36 (95% CI: 1,10, 1,69) (από τις 8 μελέτες) και της φυματίωσης 1.90 ( 95% CI:. 1.45,2.50) (από 11 μελέτες)

τα συμπεράσματα

Προηγούμενη πνευμονικές παθήσεις που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο του πνεύμονα cancerwith αποδεικτικών στοιχείων μεταξύ των μη καπνιστές υποστηρίζουν άμεση σχέση betweenprevious πνεύμονα ασθένειες και καρκίνο του πνεύμονα

Παράθεση:. Brenner DR, McLaughlin JR, Hung RJ (2011) Προηγούμενη ασθένειες των πνευμόνων και καρκίνο του πνεύμονα κινδύνου: Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. PLoS ONE 6 (3): e17479. doi: 10.1371 /journal.pone.0017479

Επιμέλεια: Landon Myer, Πανεπιστήμιο του Κέιπ Τάουν, Νότια Αφρική

Ελήφθη: 9 του Ιούλη, 2010? Αποδεκτές: 5 Φεβ 2011? Δημοσιεύθηκε: 31 του Μαρτίου, 2011

Copyright: © 2011 Brenner et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης distributedunder τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, η οποία permitsunrestricted χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση οι αρχικές συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Rjh κατέχει φροντίδα για τον καρκίνο Οντάριο Chairin πληθυσμιακές μελέτες. Η μελέτη αυτή υποστηρίχθηκε από την επιχορήγηση του καρκίνου καναδικό SocietyResearch Ινστιτούτου (αριθ. 020214). DB κατέχει μια υποτροφία Καναδικό Ινστιτούτο HealthResearch Καναδά Μεταπτυχιακών. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν ανταγωνίζονται interestsexist

Εισαγωγή

ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η πιο κοινή μορφή καρκίνου και η συνολική κύρια αιτία ofcancer που σχετίζονται με τη θνησιμότητα σε όλο τον κόσμο οδηγεί σε μεγαλύτερη από ένα εκατομμύριο deathsannually [1] .Recent στοιχεία δείχνουν ότι οι φλεγμονώδεις διεργασίες μπορεί να διαδραματίσει κεντρικό καρκινογένεση rolein [2], [ ,,,0],3], [4], [5] .Previous πνευμονοπάθειες /συνθήκες όπως η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (COPD) (εμφύσημα και χρόνια βρογχίτιδα), πνευμονία και φυματίωση aremajor πηγές της φλεγμονής στον ιστό των πνευμόνων [6], [7]. Theseconditions μπορεί να δρουν ως ενδιάμεσα ή καταλύτες στην ανάπτυξη της lungneoplasms και φαίνεται να σχετίζονται με την ανάπτυξη καρκίνου του πνεύμονα μέσω commonetiologies ή /και τα ανοίγματα [8] .Η συνδυασμένη επιπολασμός των προηγούμενων συνθηκών του πνεύμονα είναι υψηλή σε όλη populationsand ως τέτοιες μπορούν να είναι σημαντικές πηγές αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα [9], [10], ιδιαίτερα μεταξύ δεν κάπνισαν ποτέ.

Οι συσχετίσεις μεταξύ της ΧΑΠ (εμφύσημα ή /και χρόνια βρογχίτιδα), pneumoniaand φυματίωσης και καρκίνο του πνεύμονα έχουν ερευνηθεί στο παρελθόν, ωστόσο, η στοιχεία είναι ασαφή λόγω αντιφατικά ευρήματα και τα μικρά samplesizes – 65% των μελετών που εντοπίστηκαν έχουν λιγότερο από 500 περιπτώσεις. Wetherefore διεξήγαγε μια συστηματική ανασκόπηση της επιστημονικής βιβλιογραφίας σε orderto διεξάγει μια μετα-ανάλυση των συσχετίσεων μεταξύ ΧΑΠ, εμφύσημα, chronicbronchitis, πνευμονία, φυματίωση και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Το κύριο ζήτημα ininvestigating προηγούμενες ασθένειες των πνευμόνων και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα είναι η possibleconfounding από το κάπνισμα. Στην ανάλυση αυτή, εστιάσαμε στην άμεση effectsof ασθένεια με την αντιμετώπιση του δυνητικού ρόλου της σύγχυσης από το κάπνισμα inthese ενώσεις με καρκίνο του πνεύμονα. Αυτό εκτιμήθηκε μέσω της μελέτης ανάλυση υποομάδας eligibilityand σε μελέτες που δεν κάπνισαν ποτέ.

Προηγούμενη πνευμονοπάθειες

ΧΑΠ χαρακτηρίζεται από απόφραξη των αεραγωγών στους πνεύμονες και τα relatedsymptoms που εμποδίζουν την κανονική εκπνεόμενο όγκο των πνευμόνων [11]. COPD συνηθέστερα refersto ασθενείς με εμφύσημα (τη διεύρυνση και την καταστροφή των κυψελίδων) και /ή χρόνια βρογχίτιδα (χρόνια φλεγμονή και ουλές των βρόγχων) [12]. Οι conditionhas έχουν οριστεί με διάφορους τρόπους, και οι διαφορές στους ορισμούς και diagnosisaffect τις εκτιμήσεις του βάρους της ασθένειας. Η πιο κοινή definitionsinvolve είτε περιορισμό της ροής του αέρα (Αμερικανική Πνευμονολογική Εταιρεία) ή να μειωθεί maximumexpiratory ροής (European Respiratory Society), η οποία είναι προοδευτική και mostlyirreversible. Η Παγκόσμια Πρωτοβουλία για τη Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια (GOLD) ορίζει την ασθένεια σε στάδια της κλινικής σοβαρότητας βασίζεται σε αναγκαστική expiratoryvolume (FEV

1 »), ενώ τέσσερις αρκετές χρησιμοποιείται 1 δευτερόλεπτο εκπνεόμενου όγκου πάνω από αναγκαστική vitalcapacity (FEV

1 /FVC) ή το ποσοστό της προβλεπόμενης ανάγκασε expiratoryvolume σε 1 δευτερόλεπτο (% FEV

1) [45], [46], [47], [48], [49]. Emphysemawas ορίζεται στις περισσότερες μελέτες από την αυτο-αναφερόμενης κατάστασης, ωστόσο, ένα μικρό μελέτες numberof απασχολούνται είτε ποσοτική αξονική τομογραφία [45], [50] ή radiographicevidence [51] .Pneumonia ορίστηκε από την αυτο-αναφερόμενης κατάστασης ή από μικροανοσοφθορισμού [52], [53], [54], [55] examiningfor τα επίπεδα των αντισωμάτων IgA για το

C. pneumoniae

bacteria.Tuberculosis αξιολογήθηκε από την αυτο-αναφερόμενο ιστορικό ή ακτίνων Χ [56].

Στατιστικές Μέθοδοι

Τυχαία μοντέλα αποτελέσματα χρησιμοποιήθηκαν για όλες τις μετα-αναλύσεις [57]. Για όλες τις προηγούμενες πνεύμονα diseasesand όλες τις υποομάδες, το δυναμικό για μεροληψία δημοσίευσης αξιολογήθηκε από funnelplots και οι μέθοδοι που περιγράφονται από Egger [58] κ.ά. και Begg et al [59] .Heterogeneity αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας δοκιμασία Q-στατιστική Cochrane του [60] και η

I

2statistic [61] .Where υπήρχαν ενδείξεις ετερογένεια μεταξύ των μελετών, η πηγή των heterogeneitywas αξιολογούνται από μετα-παλινδρόμησης (Ήπειρος, το κάπνισμα, διαγνωστική μέθοδο, το φύλο, την ημερομηνία μελέτη που ολοκληρώθηκε, ο σχεδιασμός της μελέτης και το είδος ελέγχου που χρησιμοποιούνται ως προγνωστικοί παράγοντες) και με στρωματοποιημένη ανάλυση σχετικά με το κάπνισμα, το είδος των ελέγχων, η μέθοδος ofdiagnosis, την περίοδο των σπουδών και των δύο φύλων. Εάν η ετερογένεια δεν θα μπορούσε να accountedfor από τα διαφορετικά χαρακτηριστικά, μια ανάλυση επιρροή ήταν conductedto αξιολογήσει την πηγή της ετερογένειας από μεμονωμένες μελέτες από Galbraithplot και την αξιολόγηση των αλλαγών στον τομέα των στατιστικών Ε μετά την αφαίρεση της μελέτης. Αναλύσεις werealso διεξάγεται με βάση την «ποτέ καπνιστές μόνο« για την εξάλειψη των possibleconfounding από το κάπνισμα. Μελέτες έχουν ταξινομηθεί ως μη καπνιστές, όπου thepopulation αποτελούνταν αποκλειστικά από τους μη καπνιστές από το σχεδιασμό. Μια λανθάνουσα analysiswas διεξάγεται με βάση την επιλεξιμότητα μελέτη όπου μελετών που εξαιρούνται personswith μια ασθένεια των πνευμόνων διάγνωση & gt? 2, & gt? 10 και & gt? 20 έτη πριν diagnosiswere εξετάζονται σε όλες τις ομάδες. Οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση Περιεκτική Meta-AnalysisSoftware Έκδοση 2 (CMA, NJ), και STATA έκδοση λογισμικού 10 (STATA, Κόλετζ Στέισον TX).

Εντοπίστηκαν

Αποτελέσματα

Συνολικά 39 μελέτες που εξέτασαν το επιδράσεις της ΧΑΠ, η χρόνια βρογχίτιδα και /ή εμφύσημα με τις εκτιμήσεις προσαρμοσμένο για το κάπνισμα (Πίνακας S1) .Specifically, υπήρχαν 16 μελέτες με τις εκτιμήσεις της ΧΑΠ σε πνεύμονα cancerrisk? 20 με εμφύσημα και 23 με χρόνια βρογχίτιδα (59 στο σύνολο estimatesbased σε 39 μελέτες). Μεταξύ των 39 μελετών, υπήρχαν 18 12 μελέτες ασθενών-μαρτύρων νοσοκομείο με βάση τον πληθυσμό-basedand, 1 μελέτη μικτών case-control μελέτες and8 ομάδα. Από τις 39 μελέτες, 13 μελέτες που παρουσιάστηκαν εκτιμήσεις amongnever μόνο καπνιστές, η οποία ανέφερε 23 προβλέψεις για διάφορες συνθήκες. Forpneumonia εντοπίσαμε 22 μελετών συνολικά, συμπεριλαμβανομένων 10 μελέτες με μόνο neversmokers. Για τη φυματίωση, εντοπίσαμε συνολικά 30 μελέτες including12 μελέτες με πληθυσμούς που δεν κάπνισαν ποτέ.

ΧΑΠ /εμφύσημα /χρόνια βρογχίτιδα

Τριάντα εννέα μελέτες που εξέτασαν τη σχέση μεταξύ ΧΑΠ ή /και chronicbronchitis και /ή εμφύσημα και καρκίνο του πνεύμονα ενώ προσαρμογή για κάπνισμα (Πίνακας S1) .Nineteen των μελετών διεξήχθησαν στη Βόρεια Αμερική [17], [29], [30], [39], [45], [46], [48 ], [51], [62], [63], [64], [65], [66], [67], [68], [69], [70], [71], [72], 12 ήταν conductedin Ασία [73], [74], [75], [76], [77], [78], [79], [80], [81], [82], [83], [84 ], 6 στην Ευρώπη [28], [47], [50], [85], [86], [87] και 1 στην Αφρική [88] .Η συνδυασμένη σχετικός κίνδυνος (RR) του καρκίνου του πνεύμονα με βάση όλα 59 επίδραση estimateswas 1,83 (διάστημα εμπιστοσύνης 95% (CI): 1.60, 2.11). Το Σχήμα 1 παρουσιάζει ένα δάσος πλοκή των εκτιμήσεων associationwith διαχωρίζονται από κάθε συνθήκη (χρόνια βρογχίτιδα, εμφύσημα, COPD όπως αναφέρεται στη δημοσίευση), καθώς και όλες τις συνθήκες σε συνδυασμό. Itis να σημειωθεί ότι κατά την εξέταση μόνο των μελετών αυτών, που απασχολούσε physiologicaldiagnosis της ΧΑΠ από τις δοκιμές FEV ή ακτινολογική ένδειξη εμφύσημα, η RR ήταν αυξημένα σε σύγκριση με την αυτο-διαγνώσεις (RR = 2.64,95% CI: 2,01, 3,47). Μεταξύ δεν κάπνισαν ποτέ δεν παρατηρήσαμε μια significantassociation όλων των εκτιμήσεων ΧΑΠ, το εμφύσημα και η χρόνια βρογχίτιδα σε συνδυασμό (RR = 1,22, 95% CI: 0,97, 1,53), ωστόσο, whenthe απομακρυσμένες μελέτη αφαιρέθηκε από την ανάλυση, το αποτέλεσμα ήταν 1,29, 95 % CI:. 1,02 – 1,63

– μελέτη ειδικών και συγκεντρώθηκαν εκτιμήσεις για τη χρόνια βρογχίτιδα. Β- εκτιμήσεις μελέτη ειδικών και συγκεντρώνονται για τη ΧΑΠ. C μελέτης-specificand συγκεντρώθηκαν εκτιμήσεις για το εμφύσημα. Η εκτίμηση επισημανθεί Συνολικά – πίνακα Pooledin C αντιπροσωπεύει τις συνδυασμένες επιπτώσεις σε όλες τις τρεις ομάδες της νόσου.

RR

σχετικό κίνδυνο. Τα συγκεντρωτικά ΕΑ εκτιμήθηκαν από τυχαία μοντέλα αποτελέσματα. * Studiesof δεν κάπνισαν ποτέ. Η μελέτη επισημαίνονται Ramanakumar, 2006b [70] αντιπροσωπεύει την estimatesfor ένα πληθυσμό στη μελέτη συνδυάζονται μεταξύ ανδρών και γυναικών (δεν combinedestimate είχε αρχικά προβλεφθεί). Οι μελέτες σημείωσε με ab * αντιπροσωπεύουν theestimates από μια υποομάδα μη καπνιστές παρουσιάζονται στο χειρόγραφο whichwere δεν περιλαμβάνονται στις συνολικές εκτιμήσεις.

Η

Όσον αφορά τις εκτιμήσεις για συγκεκριμένες ασθένειες, οι συνολικές ΕΑ για την ΧΑΠ, emphysemaand χρόνια βρογχίτιδα ήταν 2,22 (95% CI: 1,66, 2,97), 2,04 (95% CI: 1,72, 2,41) και 1,52 (95% CI: 1,25, 1,84), αντίστοιχα. Όταν περιορίζονται σ ποτέ καπνιστές, οι ενώσεις δεν ήταν σημαντικές για On8 μελέτες εμφύσημα βάση (RR = 1,50, 95% CI: 0,96, 2,36), ήΓια χρόνια βρογχίτιδα βασίζεται σε 12 μελέτες (RR = 1.18,95% CI: 0,88, 1,58). Δεδομένου ότι το παθητικό κάπνισμα μπορεί να συγχύσει την ΧΑΠ associationbetween και τον καρκίνο του πνεύμονα, αναλύσεις ευαισθησίας επικεντρώθηκε στα τέσσερα studiesthat προσαρμοσμένο για SHS έκθεση [17], [64], [66], [74] .Pooling εκτιμήσεις για τη ΧΑΠ, η χρόνια βρογχίτιδα /εμφύσημα, χρόνιες bronchitisor εμφύσημα μεταξύ ποτέ καπνιστές προσαρμοσμένο για το παθητικό κάπνισμα, το was1.49 RR, 95% CI: 1,20, 1,85) (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Σημαντικές heterogeneitywas παρατηρήθηκε μεταξύ των εκτιμήσεων σε όλες τις μελέτες όλων των 59 εκτιμήσεων καθώς amongseveral υποομάδες συμπεριλαμβανομένης της περίπτωσης ανά τύπο ελέγχου, δεν υπήρχε alsosignificant ετερογένεια μεταξύ των διαφόρων τύπων ελέγχου και όταν stratifiedby κάπνισμα (Πίνακας 1) .Όταν σύγκριση όλη συγκεντρώθηκαν εκτιμήσεις, σημαντική ετερογένεια ήταν observedbetween τύποι ελέγχου (p = 0,009) και μεταξύ των ηπείρων (p & lt? .001). Μετα-παλινδρόμησης προτείνεται ότι ο σχεδιασμός της μελέτης, το είδος του ελέγχου, smokingstatus και διαγνωστική μέθοδο ήταν προάγγελοι του μεγέθους αποτελέσματος και contributedto ετερογένεια (p & lt? 0,05). Ήπειρο, το φύλο και την ώρα της μελέτης έκαναν notcontribute στην ετερογένεια (τα αποτελέσματα δεν φαίνονται, ειδικά για τη νόσο Galbraithplots περιλαμβάνονται στο FiguresS1, S2, S3, S4). Testsfor προκατάληψη δημοσίευση μεταξύ όλων των εκτιμήσεων συνδυασμό ήταν ενδεικτικά μιας absenceof μικρότερες μελέτες για τη ΧΑΠ (FiguresS7, S8, S9, S10). Tosummarize, οι συγκεντρωτικές εκτιμήσεις μεταξύ των μελετών που εξετάζουν ΧΑΠ, εμφύσημα andchronic βρογχίτιδα δείχνουν ότι αυτοί οι παράγοντες που σχετίζονται με significantlyincreased κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Μεταξύ των μελετών που εξετάζουν ποτέ καπνιστές, significanteffects δεν παρατηρήθηκαν, όμως, ήταν όταν μία ακραίες μελέτης ήταν removedand μεταξύ αυτών των μελετών της μη καπνιστές που προσαρμόζεται για την έκθεση SHS. Heterogeneitywas παρατηρούμενη συνολική, όμως, οι διαφορές μεταξύ των μελετών μπορεί να σε leastpartially εξηγηθεί από το σχεδιασμό της μελέτης, το είδος του ελέγχου, το κάπνισμα και diagnosticmethod.

Η

Πνευμονία

Είκοσι δύο μελέτες εξέτασαν τη σχέση μεταξύ πνευμονία και ο κίνδυνος καρκίνος του πνεύμονα, ενώ την προσαρμογή για το κάπνισμα (Πίνακας S1). Έντεκα μελέτες διεξήχθησαν inNorth Αμερική [17], [53], [63], [64], [65], [67], [68], [69], [70], [84], [89], 7 στην Ευρώπη [27], [52], [54], [85], [86], [90], [91], και 4 inEast Ασία [73], [74], [79], [84] .A σημαντική αύξηση του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα παρατηρήθηκε μεταξύ όλων των μελετών (συνολικό RR = 1,43, 95% CI: 1,22, 1,68). Οι effectwas παρόμοια για όλες τις μελέτες που συνδυάστηκαν σε σύγκριση με μελέτες με ποτέ smokersonly (RR = 1,36, 95% CI: 1,10, 1,69)

Τα συνδυασμένα αποτελέσματα σε όλες τις μελέτες που χωρίζονται από συμμετέχοντα smokingstatus εμφανίζεται σε μορφή δάσος οικόπεδο στο. Σχήμα 2. Δεν υπήρξε καμία ένδειξη που υποδηλώνει μεροληψία δημοσίευσης για την ένωση αυτή (Πίνακας 1, Χωνί plotincluded σε FigureS11). Υπήρξε σημαντική ετερογένεια σε όλες τις μελέτες (p & lt? .001, Galbraith οικόπεδο που περιλαμβάνονται στο FigureS5). Ωστόσο, η ετερογένεια μειώνεται όταν περιορισμό των analysisto ποτέ καπνιστές (p = 0,13). Μετα-παλινδρόμησης σχεδιασμό της μελέτης suggestedthat, και της ηπείρου ήταν προάγγελοι του μεγέθους αποτελέσματος και contributedto ετερογένεια (p & lt? 0,05). Εν ολίγοις, μια προηγούμενη διάγνωση pneumoniaacross μελέτες συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα independentof κατάσταση καπνίσματος, χωρίς ενδείξεις για μεροληψία δημοσίευσης.

* Μελέτες της μη καπνιστές. Τα συγκεντρωτικά ΕΑ ήταν εκτιμήσεις από randomeffects μοντέλα. Η μελέτη επισημαίνονται Ramanakumar, 2006b [70] αντιπροσωπεύει την estimatesfor ένα πληθυσμό στη μελέτη συνδυάζονται μεταξύ ανδρών και γυναικών (δεν combinedestimate είχε αρχικά προβλεφθεί). Οι μελέτες σημείωσε με ab * αντιπροσωπεύουν theestimates από μια υποομάδα μη καπνιστές παρουσιάζονται στο χειρόγραφο whichwere δεν περιλαμβάνονται στις συνολικές εκτιμήσεις.

Η

Φυματίωση

Τριάντα μελέτες εξέτασαν τη σχέση μεταξύ της φυματίωσης και της καρκίνος του πνεύμονα, ενώ την προσαρμογή για το κάπνισμα (Πίνακας S1). Έντεκα από τις μελέτες είχαν conductedin τη Βόρεια Αμερική [17], [29], [39], [56], [62], [63], [64], [65], [67], [69], [ ,,,0],70], 15 διεξήχθησαν inAsia [73], [74], [75], [76], [77], [78], [79], [80], [83], [84], [92] , [93], [94], [95], [96] και 4 wereconducted στην Ευρώπη [27], [85], [86], [90] .Η παρατηρούμενη επίδραση σε όλες τις προσδιοριζόμενες μελέτες δείχνουν μια increasedrisk του πνεύμονα καρκίνο από φυματίωση (RR = 1,76, 95% CI: 1,49, 2,08). Το αποτέλεσμα ήταν παρόμοιο για όλες τις μελέτες, σε σύγκριση με τους καπνιστές onlynever με την επίδραση της φυματίωσης σε μη καπνιστές που slightlyelevated (RR = 1,90, 95% CI: 1,45, 2,50). Τα αποτελέσματα Thecombined σε όλες τις μελέτες, καθώς και χωρίζονται από συμμετέχοντα smokingstatus εμφανίζεται στο δάσος μορφή οικόπεδο στο Σχήμα 3. Τα συγκεκριμένα αποτελέσματα των δύο φύλων έδειξαν πολύ παρόμοια αποτελέσματα για τις γυναίκες menand. Ετερογένεια παρατηρήθηκε σε όλες τις μελέτες της φυματίωσης σε συνδυασμό (p & lt? .001, Galbraith οικόπεδο που περιλαμβάνονται στο σχήμα S6), καθώς και μεταξύ των μελετών που examinedpopulations των καπνιστών (p & lt? .001). Μεταξύ δεν κάπνισαν ποτέ, δεν heterogeneitywas παρατηρηθεί (p = 0,29). προκατάληψη δημοσίευση ήταν observedacross όλες οι μελέτες της φυματίωσης (οικόπεδο Χωνί περιλαμβάνονται στο σχήμα S12), ωστόσο, δεν είναι μεταξύ των μελετών examiningnever καπνιστές. Εν ολίγοις, μια προηγούμενη διάγνωση της φυματίωσης associatedwith αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ των μελετών ανεξάρτητα από το κάπνισμα. Heterogeneitywas παρατηρηθεί σε όλες τις μελέτες, ωστόσο, μπορεί να αποδοθεί εν μέρει στην differencesin ελέγχους, την ήπειρο και το κάπνισμα κατάσταση και το φύλο των συμμετεχόντων (Πίνακας 1).

* Μελέτες ποτέ smokers.The συγκεντρωμένων RR εκτιμήθηκαν από randomeffects μοντέλα. Η μελέτη από Ger 1993 [76] αντιπροσωπεύει συμπεριλήφθηκε μόνο η εκτίμηση χρησιμοποιώντας τους ελέγχους του πληθυσμού. Η studylabeled Ramanakumar, 2006a [70] αντιπροσωπεύει τις εκτιμήσεις για έναν πληθυσμό στη μελέτη, χρησιμοποιώντας τους ελέγχους του πληθυσμού (έλεγχοι καρκίνος δεν περιλαμβάνεται), τις μελέτες επισημανθεί Ramanakumar, 2006b [70] representsthe εκτιμήσεις για το δεύτερο πληθυσμού στη μελέτη χειρόγραφο [70] σε συνδυασμό μεταξύ malesand θηλυκά (δεν συνδυασμένη εκτίμηση που προβλεπόταν αρχικά). Η μελέτη από τον Chan-Yeung, 2003 [90] αντιπροσωπεύει την εκτίμηση συνδυάζονται μεταξύ ανδρών και γυναικών (δεν συνδυασμένη estimateoriginally παρέχεται). Οι μελέτες σημείωσε με ab * αντιπροσωπεύουν το estimatesfrom μια υποομάδα μη καπνιστές παρουσιάζονται στο χειρόγραφο που notincluded στις συνολικές εκτιμήσεις.

Η

Συζήτηση

Σε αυτό το μετα-ανάλυση, αυξημένη κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα παρατηρήθηκε forCOPD, εμφύσημα, χρόνια βρογχίτιδα, πνευμονία και φυματίωση όταν examiningthe μελέτες που προσαρμόζεται αναλύσεις για κάπνισμα. Ιδιαίτερο ενδιαφέρον arethe παρατηρήθηκαν σημαντικές επιπτώσεις επίσης μεταξύ δεν κάπνισαν ποτέ για πνευμονία andtuberculosis. Για χρόνια βρογχίτιδα και το εμφύσημα, η συνδυασμένη estimateswere χαμηλότερο μεταξύ των μη καπνιστές, υποδεικνύοντας ότι υπολειπόμενη συγχυτική δράση fromtobacco μπορεί να εξηγήσει ορισμένες από τις επιπτώσεις μεταξύ των καπνιστών, ωστόσο, δεν appearto εξηγεί πλήρως τη σύνδεση.

Εκτιμάται τα συνδυασμένα αποτελέσματα της προηγούμενες ασθένειες των πνευμόνων σε πνεύμονα cancerrisk σε μελέτες όπου αποτελέσματα προσαρμόστηκαν για το κάπνισμα. Παρά το γεγονός ότι, η προσαρμογή precisionof ποικίλλει από μελέτη σε μελέτη, όπως φαίνεται στην αναλυτική adjustmentcolumn του πίνακα της μελέτης, στην ουσία τις εκτιμήσεις που παρέχονται σε αυτό το μετα-analysisrepresent οι άμεσες επιπτώσεις από τις ασθένειες που προσαρμόζεται για το κάπνισμα status.It είναι πιθανό ότι υπολειπόμενη συγχυτική δράση του καπνίσματος θα μπορούσαν να αντιπροσωπεύουν ΤμήμαΤου η συσχέτιση που παρατηρήθηκε. Παρ ‘όλα αυτά, οι επιδράσεις μεταξύ ποτέ smokerssuggest αυτές τις προηγούμενες ασθένειες πνευμόνων όπως πνευμονία και η φυματίωση επίδραση haveindependent στον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα.

Είναι δύσκολο να συμπεράνουμε από τα αποτελέσματα μας αν είναι πράγματι η inflammatorysequelae των ασθενειών αυτών που αυξάνουν τον καρκίνο του πνεύμονα κινδυνεύουν ή αν isthe παθογένεση των ίδιων των ασθενειών. Ενώ είναι πιθανό ότι η diseasesof ενδιαφέρον σε αυτή την πράξη της έρευνας σε διαφορετικά μονοπάτια βιολογική συνάφεια, αν ενεργεί ανεξάρτητα από την έκθεση του καπνού, ωστόσο, η φλεγμονώδης responseis το πιο πιθανό κοινή αιτιώδους συνδέσμου [97].

Υπάρχουν διάφορες πηγές προκατάληψη που πρέπει να αντιμετωπιστούν κατά τον σχεδιασμό conductand των επιμέρους μελετών, καθώς και στη σύνθεση του studies.The πλειοψηφία των μελετών που αναφέρθηκαν ήταν μελέτες ασθενών-μαρτύρων στο οποίο τα δεδομένα concerningprevious ασθένειες των πνευμόνων ήταν αντλούμενου ή συλλέγονται μέσω ερωτηματολογίου διάγνωση του καρκίνου postlung. Είναι πιθανό ότι οι συνθήκες ήταν πρώτα συμπτώματα manifestationsor του καρκίνου του πνεύμονα που ήταν λανθασμένη διάγνωση ιδιαίτερα για emphysemaand χρόνια βρογχίτιδα. Αυτό είναι λιγότερο πιθανό για πνευμονία ή φυματίωση, ωστόσο, οι όγκοι μπορεί να έχουν ερμηνευθεί ως βλάβες από λοιμώξεις ής πριν από καρκίνο διαγνώσεις.

Ως κληρονόμησε περιορισμό των μελετών ασθενών-μαρτύρων, διαφορικό recallbias μπορεί να ευθύνεται για ένα μέρος του συλλόγου που παρατηρήθηκε . Ωστόσο, η εσφαλμένη κατάταξη issuesof και ανάκληση προκατάληψη μπορούν να αντιμετωπιστούν επαρκώς στο cohortstudies περιλαμβάνονται στις αναλύσεις. Επίσης, πολλές από τις μελέτες κοόρτης employedquantitative διαγνωστικά εργαλεία, όπως ένα μέτρο του εκπνεόμενου volumeto διάγνωση της ΧΑΠ. Αυτό μπορεί να μειώσει την πιθανότητα για misclassificationbias. Μεταξύ αυτών των μελετών τα αποτελέσματα ήταν ισχυρότερη από ό, τι τα αποτελέσματα basedon την αυτο-αναφερόμενη ιατρικό ιστορικό, γεγονός που υποδηλώνει ότι η ανάκληση ή misclassificationbias δεν εξηγούν τη σύνδεση με ΧΑΠ και μπορεί στην πραγματικότητα να underestimatethe πραγματικό αποτέλεσμα. Μια προηγούμενη μετα-ανάλυση αποκλειστικά FEV

1 amongprospective μελέτες με περισσότερους από 5.000 συμμετέχοντες υπολογίζεται μια συνδυασμένη estimateof 2,23 φορές (95% CI: 1,93, 8,25), κατά τη σύγκριση της υψηλότερης quintileof FEV

1 στη χαμηλότερη μεταξύ των 4 μελετών περιλαμβάνονται [98].

Πολλές πρόσθετες πηγές πιθανής μεροληψίας είναι αξιοσημείωτο μέσα theindividual μελέτες. Ο επιπολασμός των προηγούμενων ασθενειών του πνεύμονα μεταξύ controlswas συχνά πολύ υψηλότερα από τα ποσοστά βασικής γραμμής που αναφέρθηκαν στο γενικό πληθυσμό, ιδιαίτερα σε εκείνες τις μελέτες που πραγματοποιήθηκαν στην Κίνα, στην οποία το 9% [84] και 14% [92] prevalenceas σε αντίθεση με ένα σημείο επικράτηση της πνευμονικής φυματίωση από 573 (95% CI 472-631) ανά 100 000 (1% επικράτηση) σε έναν πληθυσμό surveyconducted με τη συνεργασία της Κίνας φυματίωσης ελέγχου [99] και μια επικράτηση ofless από 1% στην ομάδα που εξετάστηκαν [94] .Αυτό υποδηλώνει η δυνατότητα για την επιλογή ή την ανάκλησή προκαταλήψεις σε αυτές τις studies.Several μελέτες χρησιμοποιούνται τόσο άμεσες όσο και των πλησιέστερων συγγενών συνεντεύξεις, ενδεχομένως leadingto διαφορική προκατάληψη ανάκληση ως πλησιέστεροι συγγενείς του θανόντος μπορεί να excessivelyruminated πάνω ερωτήματα που οδηγούν σε υψηλότερη πιθανότητα θετικών περιπτώσεων responseamong. Θα πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι η ΧΑΠ μπορεί να είναι υπο-διαγιγνώσκεται σε Northamerica [100].

Η αντίστροφη αιτιότητα θα πρέπει επίσης να λαμβάνονται υπόψη στις περιπτώσεις πνευμονίας andtuberculosis όπως λοιμώξεις μπορεί να ήταν το αποτέλεσμα μιας εξασθενημένο ανοσοποιητικό systemdue του πνεύμονα Καρκίνος. Για αυτές τις συνθήκες, διαπίστωση προκατάληψη πρέπει επίσης beconsidered ως άτομα με φυματίωση ή πνευμονία μπορεί να έχουν morelikely διαγνωστεί με καρκίνο του πνεύμονα λόγω της χρήσης των πρόσθετων στήθος X-raysin το διαγνωστικό έργο-up που χρησιμοποιείται συχνά για τις λοιμώξεις. Η δυνατότητα ofreverse αιτιότητα απευθυνόταν σε αρκετές μελέτες με την εξέταση του χρόνου ofinfection πριν από τη διάγνωση του καρκίνου. Σημαντικές αυξήσεις κινδύνου ήταν consistentin λανθάνουσα αναλύει ακόμα και σε μεγαλύτερη από 10-20 χρόνια από diagnosisof TB [74], [92], [94]. Συνδυάζοντας την λανθάνουσα αποδεικτικά στοιχεία, αν και δεν είναι απόλυτα συνεπείς και συγκρίσιμες σε όλες τις μελέτες, suggeststhat οι ασθένειες του ενδιαφέροντος που σχετίζονται με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα μετά από μακρά αποκλεισμού /latencyperiods. Μεταξύ αυτών των μελετών που περιελάμβαναν λανθάνουσα αναλύσεις [27], [28], [30], [47], [64], [65], [67], [68], [70], [74], [89] , [92], θα observedelevated εκτιμήσεις για & gt? 10 και & gt? 20 χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου forchronic βρογχίτιδα, φυματίωση και η χρόνια βρογχίτιδα, το εμφύσημα και COPDcombined. Για το εμφύσημα και η πνευμονία αυξημένα εκτιμήσεις για & gt? 10 yearswere παρατηρήθηκαν (τα αποτελέσματα δεν φαίνονται), ωστόσο όχι για & gt? 20 χρόνια. Είναι να σημειωθεί ότι οι μόνο το 20-30% των μελετών που περιλαμβάνονται, ανάλογα με thedisease, διεξάγονται τέτοιες αναλύσεις, ως εκ τούτου, τα αποτελέσματα θα πρέπει να είναι προσεκτικά interpreted.Although πρότυπα ιστολογία του καρκίνου του πνεύμονα έχουν αλλάξει με την πάροδο του χρόνου στα lastfew δεκαετίες, δεν βλέπω καμία διαφορά στην τα αποτελέσματα στρωματοποιημένη από studyperiod. (Τα αποτελέσματα δεν φαίνονται).

Είναι επίσης πιθανό ότι τα αποτελέσματά μας, ιδιαίτερα μεταξύ των μη καπνιστές, μπορεί να οφείλεται σε διαψεύδοντας από άλλη πηγή, όπως καπνός από δεύτερο χέρι (SHS). SHS έχει συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα [101] και μπορεί να σχετίζονται με previouslung ασθένειες [102] .Η πλειοψηφία των μελετών ασθενών-μαρτύρων εξέταση των αποτελεσμάτων μεταξύ neversmokers έχουν προσαρμοστεί αναλύσεις τους για SHS σε μια προσπάθεια να ελέγξει forpotential σύγχυση , εντούτοις, να αποκλειστεί το ενδεχόμενο της υπολειμματικής confoundingcannot. Επίσης, επαγγελματικές εκθέσεις μπορεί να έχουν ενεργήσει ως confoundersin τις ενώσεις δοκιμάζονται ως έχουν συνδεθεί με τον καρκίνο του πνεύμονα [103], particularlyamong δεν κάπνισαν ποτέ.

Βρήκαμε ελάχιστες ενδείξεις για μεροληψία δημοσίευσης για την πνευμονία χρησιμοποιώντας standardmethodologies. προκατάληψη δημοσίευση μπορεί να έχει συμβεί κατά την εξέταση του theprevious αναπνευστικές παθήσεις ενδιαφέροντος όπως πολλές μελέτες reportedresults μόνο για εκείνες τις συνθήκες που έδειξε σημαντική συσχέτιση. Είναι appearsthat για ΧΑΠ πλεόνασμα μεγάλη θετική μελετών ή μια έλλειψη των μικρότερων negativestudies να οδηγήσει σε σημαντικές δοκιμές. προκατάληψη δημοσίευση προτάθηκε για tuberculosis.This μπορεί να οφείλεται σε πολλές από τις μικρότερες ασιατικές μελέτες reportingvery μεγάλο εκτιμήσεις αποτέλεσμα. Μια άλλη πιθανότητα είναι ότι οι ασιατικές μελέτες wheresmall ή μηδενική επιδράσεις δεν παρατηρήθηκαν δημοσιεύεται στα αγγλικά journalsand ως τέτοιο λείπει από αυτή τη συλλογή δεδομένων.

Οι προηγούμενες ασθένειες των πνευμόνων που εξετάζονται στην παρούσα μετα-ανάλυση ως ομάδα affecta μεγάλος πληθυσμός των ατόμων . Στις Ηνωμένες Πολιτείες, οι συνθήκες havea επικράτηση του: για το εμφύσημα 18,5 ανά 1000 άτομα, για χρόνιες bronchitis43.0 ανά 1000 [9] και της φυματίωσης 4,8 τοις 100,00 [10] και παρόλο που η πραγματική επίπτωση της πνευμονίας στις ΗΠΑ είναι άγνωστη therewere κατ ‘εκτίμηση 1,4 εκατομμύρια νοσοκομείο απορρίψεις από πνευμονία infectionsin 2005 [104] .Οι θετικές συσχετίσεις μεταξύ αυτών των συνθηκών και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα areof ουσιαστική σημασία για τη δημόσια υγεία λόγω του μεγάλου πληθυσμού που εκτίθεται.

Εν κατακλείδι, παρατηρήσαμε μια συνεπή θετική συσχέτιση μεταξύ COPD, εμφύσημα, χρόνια βρογχίτιδα, πνευμονία και φυματίωση και πνευμονική cancerrisk σε αυτή την μετα-ανάλυση. Η παρατήρηση της συνεπούς ενώσεις wheneffects εξετάστηκαν μεταξύ των μελετών περιπτώσεων ποτέ Κάπνισμα υποστηρίζει directassociation μεταξύ των όρων και του καρκίνου των πνευμόνων, μειώνοντας την likelihoodof σύγχυση από την έκθεση του καπνού. Η πιο πιθανή εξήγηση για την increasedrisk σχετίζονται με αυτές τις ασθένειες είναι οι φλεγμονώδεις επιδράσεις εντός lungtissue. Προηγούμενες συνθήκες του πνεύμονα είναι γνωστό ότι προκαλούν μια φλεγμονώδη ανταπόκριση σε ο πνεύμονας [7] .Recent στοιχεία αποδεικνύουν ότι η φλεγμονή παίζει κεντρικό ρόλο στην thedevelopment του καρκίνου του πνεύμονα [97], [105], [106], particularlyamong δεν κάπνισαν ποτέ. Η φλεγμονή μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου του developmentas ενός εκκινητή ή υποκινητή μέσω τριών διαδικασιών? αυξημένη γενετικές μεταλλάξεις, αντι-αποπτωτική σηματοδότηση [107] και την αύξηση της αγγειογένεσης [8] Οι .Further έρευνες σχετικά με τις δυνητικά αιτιώδης μηχανισμούς μέσω των οποίων theseconditions, την προώθηση της ανάπτυξης του καρκίνου του πνεύμονα δικαιολογημένη. Ως εκ τούτου, largerstudies ή συγκεντρωτικές αναλύσεις με τη δυνατότητα για τυποποιημένη ρύθμιση andmore λεπτομερείς αναλύσεις υποομάδων θα ήταν καλύτερα για την αντιμετώπιση αυτών των ζητημάτων.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1.