Αφηρημένο

Εισαγωγή

Ορατή παρα-αορτικής λεμφαδένες της ≥2 mm σε μέγεθος είναι κοινά μεταστατικό μορφές καρκίνου του παχέος εντέρου (CRC) φαίνεται στην απεικόνιση. προγνωστική αξία τους, ωστόσο, παραμένει αμφίβολη. Έχουμε ως στόχο να αξιολογήσει την προγνωστική ρόλο του ορατού παρα-αορτικής λεμφαδένες (palns).

Μέθοδοι

εντάχθηκαν ασθενείς με επιβεβαιωμένη παθολογική διάγνωση της CRC. Συσχετίσεις μεταξύ κλινικοπαθολογικοί μεταβλητές αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας το χ

2 τεστ. Η Cox μοντέλο αναλογικών κινδύνων εφαρμόστηκε για μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση. Επιβίωση υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier και δοκιμασία log-rank. Ένα προγνωστικό μοντέλο για την ορατή palns σε ασθενείς CRC ιδρύθηκε.

Συνολικά, 4527 νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς CRC εντάχθηκαν

Αποτελέσματα

. Ασθενείς με ορατό palns είχαν κατώτερη συνολική επιβίωση σε σύγκριση με εκείνους που δεν έχουν ορατά palns (5-ετή συνολική επιβίωση, το 67% έναντι 76%,

P

= 0,015). Lymphovascular εισβολή (LVI) (αναλογία κινδύνου = 1.865,

P

= 0,015)? κομβικό νόσο (PN +) κατάσταση (αναλογία κινδύνου = 2.099,

P

= 0,006)? αυξημένα καρκινοεμβρυϊκό αντιγόνο προεγχειρητική ορού (CEA) επίπεδα (αναλογία κινδύνου = 2.263,

P

PLoS ONE 10 (6): e0130345. doi: 10.1371 /journal.pone.0130345

Επιμέλεια: Yuji Toiyama, Πανεπιστήμιο Mie, Ιαπωνία

Ελήφθη: 23 του Νοεμβρίου, 2014? Αποδεκτές: 19 Μαΐου του 2015? Δημοσιεύθηκε: 26, Ιουνίου του 2015

Copyright: © 2015 Lu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:.. η μελέτη αυτή χρηματοδοτήθηκε από το Ίδρυμα Ταϊβάν Clinical Oncology Research

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν αντικρουόμενα συμφέροντα

Εισαγωγή

σε παγκόσμιο επίπεδο, καρκίνο του παχέος εντέρου (CRC) είναι η τέταρτη και η τρίτη πιο κοινή μορφή καρκίνου στους άνδρες και τις γυναίκες αντίστοιχα [1]. Οι στρατηγικές επιβίωσης και θεραπεία για ασθενείς με CRC συσχετίζονται με την κατάσταση της νόσου σταδίου. Επαρκείς επεξεργασίες θα οδηγήσει σε μακροπρόθεσμη επιβίωση, ακόμη και για ασθενείς σε προχωρημένο στάδιο [2, 3].

Με τη βελτίωση των μεθόδων απεικόνισης, όπως η αξονική τομογραφία (CT) και η μαγνητική τομογραφία (MRI), διευρυμένη παρα-αορτικής λεμφαδένες (palns) (τα λεγόμενα ορατή palns) είναι μια πιο συχνά παρατηρούνται μεταστατικό μοτίβο σε CRC [4]. Ωστόσο, σύμφωνα με την αμερικανική μεικτής επιτροπής για τον Καρκίνο (AJCC) σύστημα σταδιοποίησης, ορατό μεταστάσεις paln κατηγοριοποιούνται ως κλινικό στάδιο M1 επειδή θεωρούνται μη περιφερειακών λεμφαδένες [5]. Δεν υπήρξαν αναφορές αρχική αντιμετώπιση των επιπτώσεων των ορατών palns σχετικά με την κλινική συμπεριφορά του CRC και την επιβίωση των ασθενών. Επιπλέον, παρόλο που ορισμένα άρθρα έχουν αναφέρει την κακή προγνωστική αξία των ορατών palns στην υποτροπή [6], η προγνωστική ρόλο του ορατού palns κατά την αρχική διάγνωση από τις σύγχρονες απεικονιστικές μελέτες παραμένει ασαφής.

Σε αντίθεση, η εκτεταμένη χειρουργική εκτομή και ακτινοβολία θεραπεία αυξάνει με πληροφορίες, την επιβίωση των επιλεγμένων ασθενών με ορατό μεταστάσεις paln. Αυτοί οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία μετά από θεραπευτική εκτομή ή τοπική-περιοχική υποτροπή [7-9]. Ωστόσο, ανατομή του palns είναι δύσκολη, και η συχνότητα εμφάνισης των μετεγχειρητικών επιπλοκών μετά από εκτεταμένες λεμφαδένων είναι σχετικά υψηλή [4, 10, 11]. Ως εκ τούτου, παραμένει ασαφές για τους κλινικούς ιατρούς αν ορατό palns σε ασθενείς CRC αντιπροσωπεύουν τις περιφερειακές ή μακρινό ασθένεια? και, κατά συνέπεια, αν επιθετικές θεραπείες, όπως χειρουργική εκτομή LN ή χημειοραδιοθεραπεία θα πρέπει να οργανωθούν για τους ασθενείς με εμφανή τη διεύρυνση paln κατά την αρχική διάγνωση απεικόνισης. Έτσι, η σχέση μεταξύ ορατό palns και κλινική-παθολογική παραμέτρων απαιτεί διευκρινίσεις. Δεν υπάρχει προς το παρόν, δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη διαστρωμάτωση των ασθενών για την επιθετική θεραπεία.

Σε αυτή τη μελέτη, έχουμε ως στόχο να αξιολογήσει την προγνωστική ρόλο του ορατού palns σε ασθενείς με CRC, και προσπάθησαν να δημιουργήσουν ένα προγνωστικό μοντέλο για ορατές palns. Παρά το γεγονός ότι αυτό το μοντέλο δεν θα μπορούσε να προβλέψει παθολογική μετάσταση palns, θα μπορούσε να μας βοηθήσει να προβλέψουμε τα αποτελέσματα για τους ασθενείς CRC σε συνδυασμό με την παρατήρηση του ορατού palns στις απεικονιστικές μελέτες. Με το μοντέλο αυτό, μπορούμε να τροποποιήσουμε την κλινική πρακτική μας και επιλέξτε μερικές ασθενείς με εμφανή palns για τη διαχείριση.

Υλικά και Μέθοδοι

Σχεδιασμός της μελέτης, ρύθμιση, και ο ασθενής

επιλογή

Η μελέτη ήταν ένα ενιαίο ίδρυμα, αναδρομική μελέτη κοόρτης. Σε αυτή τη μελέτη, όλα τα δεδομένα που συλλέχθηκαν σύμφωνα με την συνήθη κλινική φροντίδα στο νοσοκομείο μας. Δεν υπήρχε άμεση επαφή με τους ασθενείς για κάθε συλλογή και ανάλυση των δεδομένων? ως εκ τούτου, η ανάγκη για γραπτή συγκατάθεση από άτομα της μελέτης ήταν παραιτήθηκε από το διοικητικό συμβούλιο θεσμική αναθεώρηση. Η μελέτη αναθεωρήθηκε και εγκρίθηκε από το Διοικητικό Συμβούλιο Institutional Review της Ταϊπέι Γενικού Νοσοκομείου Βετεράνων (Αρ 2012-11-004BC).

Από τον Ιανουάριο του 2001 και το Δεκέμβριο του 2011, επιλέχθηκαν οι ασθενείς με κλινική υποψία CRC για την προηγμένη έρευνα. Οι ασθενείς με παθολογικά επιβεβαίωσε CRC σε Ταϊπέι Γενικού Νοσοκομείου Βετεράνων είχαν εγγραφεί στη βάση δεδομένων μας. Ασθενείς χωρίς παθολογικά αποδεδειγμένο CRC, καρκίνωμα in situ, κακοήθειες εκτός από το αδενοκαρκίνωμα, και δευτεροβάθμιας πρωτογενή κακοήθειες αποκλείστηκαν από τη βάση δεδομένων μας. Προκειμένου να περιγραφεί η προγνωστική ρόλος των ορατών palns εις το CRC, επιλέξαμε ασθενών χωρίς μεταστάσεις άπω και χωρίζονται σε ομάδες ασθενών με, ή χωρίς, ορατό palns. Ασθενείς με ορατό palns, αλλά δεν άπω μεταστάσεις (όπως του πνεύμονα και ηπατικές μεταστάσεις), ταξινομήθηκαν στην ορατή ομάδα palns. Οι υπόλοιποι ασθενείς ταξινομήθηκαν ως χωρίς ορατά palns, και οργανώθηκαν σύμφωνα με το σύστημα σταδιοποίησης AJCC, 6η έκδοση, και τις κατευθυντήριες γραμμές National Comprehensive Cancer Network [5].

Ορισμός του ορατού παρα-αορτικής λεμφαδένες

Όλοι οι ασθενείς έλαβαν ακτινολογικές (όπως αξονική και μαγνητική τομογραφία) εξετάσεις κατά την αρχική διάγνωση. Ο προσδιορισμός των ορατών palns έγινε αναδρομικά από το αρχείο απεικόνισης. Όλες οι εικόνες διαβάστηκαν ανεξάρτητα από δύο έμπειρους κοιλιακή ακτινολόγους, για να προσδιοριστεί η μικρή διάμετρο άξονα λεμφαδένες και την επίτευξη συναίνεσης μέσω της συζήτησης. Ένα τρίτο ακτινολόγο αξιολόγησε τις βλάβες αν υπήρχαν ανακολουθίες στο ορατό ταυτοποίηση paln. Ορατό palns ορίστηκαν ως λεμφαδένες που περιβάλλει την κοιλιακή αορτή και η κάτω κοίλη φλέβα, οι οποίες βρίσκονται στην περιοχή από το ανώτατο τμήμα της προέλευσης της κοιλιοκάκης κορμού με το κάτω περιθώριο του διχασμό της αορτής [12]. Ορατό palns μετριέται περισσότερο από 2 mm σε σύντομο χρονικό άξονα και ήταν ανιχνεύσιμα σε ακτινολογικές εξετάσεις.

τεχνική απεικόνισης

CT εικόνες ελήφθησαν χρησιμοποιώντας ένα τυποποιημένο πρωτόκολλο απόκτηση καλύπτει την κοιλιά και τη λεκάνη σε πολλαπλές Κωπηλατική ανιχνευτή CT συστήματα σε όλες τις επιλεγμένες περιπτώσεις. Ανακατασκευές πραγματοποιήθηκαν σε πάχος φέτας 5,0 mm. Για λεμφαδένες μέτρησης μικρότερη από 5,0 χιλιοστά σε ανακατασκευασμένες εικόνες CT, επιπλέον λεπτή τομή CT με λιγότερο από 1,5 χιλιοστά πάχος τομής λήφθηκε από τα δεδομένα που είναι αποθηκευμένα στο διακομιστή του συστήματος PACS και αναθεωρείται στην περιοχή των βλαβών στόχων. MRI απεικόνιση πραγματοποιήθηκε σε 1.5T μονάδα MR χρησιμοποιώντας μια πυελική σταδιακή array πηνίου σώματος σε πάχος τομής 5 mm και 1 χιλιοστό χάσμα. Όλες οι εικόνες διαβάστηκαν ανεξάρτητα από έμπειρους κοιλιακό ακτινολόγους που καθορίζεται μικρή διάμετρο άξονα των λεμφαδένων και να φτάσει τη συναίνεση μέσω της συζήτησης

Δεδομένα συλλογή

Βασικές κλινικοπαθολογική παράμετροι καταγράφηκαν μεταξύ των οποίων:. Η ηλικία, το φύλο, το στάδιο , τη θέση του όγκου, την παθολογική χαρακτηριστικά (π.χ., ιστολογικό τύπο, lymphovascular εισβολή, περινευρικές εισβολή, και βαθμό), και τα επίπεδα καρκινοεμβρυονικού αντιγόνου προεγχειρητική ορού (CEA). Οι περιγραφές των ορατών palns (π.χ., η μεγαλύτερη διάμετρος μικρού άξονα, αριθμός, πλευρά) επίσης καταγράφηκαν σύμφωνα με τις εκθέσεις της εικόνας. Η βέλτιστη υποστηρικτική φροντίδα ορίστηκε ως ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία που χορηγείται με την πρόθεση να μεγιστοποιηθεί η ποιότητα ζωής χωρίς συγκεκριμένη αντινεοπλασματική αγωγή. Αυτό που περιλαμβάνονται αντιβιοτικά, αναλγητικά, αντιεμετικά, παρακέντηση, pleurodesis, μεταγγίσεις αίματος, διατροφική υποστήριξη, και το εστιακό ακτινοβολία εξωτερικής δέσμης για τον έλεγχο του πόνου, βήχα, δύσπνοια, ή αιμόπτυση [13]. Η συνολική επιβίωση (OS) ήταν υπολογίζεται από την ημερομηνία της διάγνωσης της νόσου από την ημερομηνία του θανάτου ή από την ημερομηνία κατά την οποία ο ασθενής αξιολογήθηκε τελευταία. Η τελική παρακολούθησης ημερομηνία ήταν η 31η Δεκεμβρίου, 2012.

Η στατιστική ανάλυση

Οι συσχετίσεις μεταξύ κλινικοπαθολογική μεταβλητές αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας το χ

2 δοκιμή ή την ακριβή δοκιμασία Fisher. Η Cox μοντέλο αναλογικών κινδύνων εφαρμόστηκε για μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση. Η επιβίωση υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier, και η δοκιμασία log-rank χρησιμοποιήθηκε για τη σύγκριση των καμπυλών επιβίωσης. Μεταβλητές με

P

τιμές & lt? 0,05 σε μονοδιάστατες αναλύσεις τέθηκε σε μοντέλα πολυπαραγοντική ανάλυση. Ένα δύο όψεων

P

αξία & lt? 0,05 θεωρήθηκε ως στατιστικά σημαντική. SPSS στατιστικού λογισμικού (έκδοση 18.0, SPSS Inc., Chicago, IL, USA) χρησιμοποιήθηκε για όλες τις στατιστικές αναλύσεις.

Αποτελέσματα

Τα αρχικά χαρακτηριστικά των ασθενών με ή χωρίς ορατή palns

Μεταξύ της 1ης Ιανουαρίου, 2001 και 31η Δεκεμβρίου 2011, υπήρχαν 4527 νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς CRC στο θεσμικό μας όργανο, συμπεριλαμβανομένων των 1139 σταδίου IV CRC με απώτερο μεταστάσεις. Η παρουσία της άπω μεταστάσεων είναι σημαντικά συνδέεται με κακή πρόγνωση των ασθενών για CRC? Ως εκ τούτου, επελέγησαν και χωρίστηκαν σε ομάδες, με ή χωρίς εμφανή palns μόνο 3.388 ασθενείς χωρίς άπω μεταστάσεις. Τετρακόσια και εννέα ασθενείς είχαν χαρακτηριστεί ως έχοντες ορατό palns χωρίς άπω μεταστάσεις. Υπήρχαν 106 ασθενείς με ορατό palns που πέθανε κατά τη διάρκεια παρακολούθηση. Το διάγραμμα ροής της εγγραφής και του αποκλεισμού των ασθενών φαίνεται στο Σχ 1. Τα βασικά χαρακτηριστικά των ασθενών με και χωρίς ορατά palns παρουσιάζονται στον Πίνακα 1 και Πίνακα S1. Ασθενείς με ορατό palns ήταν σημαντικά νεότεροι (

P

= 0,014), κυρίως άνδρες (

P

= 0,014), και είχε περισσότερο lymphovascular εισβολή (

P

& lt? 0.001) , προηγμένες παθολογική στάσης (pT,

P

& lt? 0.001? pN,

P

& lt? 0.001), και αυξημένα προεγχειρητικά επίπεδα του CEA στον ορό (

P

= 0,021) ( Τραπέζι 1). Το λειτουργικό σύστημα των ασθενών με ορατό palns σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς εμφανή palns ήταν σημαντικά μικρότερη (5-ετή OS, το 67% έναντι 76%,

P

= 0,015) (Εικόνα 2Α).

υπήρχαν 4527 νεοδιαγνωσθέντες CRC ασθενείς στο θεσμικό μας όργανο, συμπεριλαμβανομένων των 1139 σταδίου IV CRC με απώτερο μεταστάσεις. Μόνο 3.388 ασθενείς χωρίς άπω μεταστάσεις επελέγησαν και χωρίστηκαν σε ομάδες με ή χωρίς ορατά palns. Τετρακόσια και εννέα ασθενείς είχαν χαρακτηριστεί ως έχοντες ορατό palns χωρίς άπω μεταστάσεις.

Η

(α) Ασθενείς με ορατό palns έδειξαν σημαντικά φτωχότερη συνολική επιβίωση από αυτούς χωρίς ορατό palns (5-ετή OS, το 67% vs . 76%

P

= 0,015). (Β) Αλλά οι επιβιώσεις ανάμεσα σε ασθενείς με εμφανή palns & lt? 10 mm και εκείνων χωρίς ορατά palns ήταν η ίδια (5-ετή OS, 71% έναντι 76%,

P

= 0,365).

Η

Η επίδραση του ορατού palns

μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική αναλογικών κινδύνων κατά Cox μοντέλων παλινδρόμησης αναλύθηκαν για να προσδιορίσει τον αντίκτυπο των ορατών palns. Εμείς κατατάσσονται οι ασθενείς & gt? 65 ετών και ηλικιωμένους. Η διαχείριση της CRC ηλικιωμένους ασθενείς είναι ένα σημαντικό ζήτημα, λόγω της πιο συνοδά νοσήματα και η κακή κατάσταση απόδοσης [14]? Η δοσολογία της θεραπείας για αυτούς τους ασθενείς θα πρέπει να τροποποιηθεί [15, 16]. Αν και πολλοί παράγοντες επηρεάζουν τα επίπεδα CEA [17], σπάνια συνθήκες να οδηγήσει σε αυξημένα επίπεδα CEA υπερβαίνει 10 ng /mL λόγω ασθενειών μη κακοήθεια, συμπεριλαμβανομένης της φλεγμονής [18]. Ως εκ τούτου, το επίπεδο CEA αποκοπής ορίστηκε σε 10 ng /mL. Αυτή η ανάλυση κατέδειξε ότι η παρουσία του ορατού palns ήταν σημαντική μόνο σε μονοπαραγοντική (

P

= 0,015) ανάλυση, αλλά δεν ήταν ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για την πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης Cox για το OS (αναλογία κινδύνου [HR] = 1.198, 95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI] = 0,970 – 1,480,

P

= 0,094) (Πίνακας 2).

Η

Ανάλυση των προγνωστικών παραγόντων σε ασθενείς με εμφανή palns

Επειδή η παρουσία του ορατού palns δεν ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για το OS και οι επιβιώσεις ανάμεσα σε ασθενείς με εμφανή palns & lt? 10 mm και εκείνων χωρίς ορατά palns ήταν η ίδια (5-ετή OS, 71% έναντι 76%,

P

= 0,365) (Εικόνα 2Β), ήταν σημαντικό να προσδιοριστούν οι πραγματικές φτωχούς προγνωστικούς παράγοντες σε ασθενείς με εμφανή palns να παρέχει την πιο κατάλληλη θεραπεία. Στο παρελθόν, ορατό palns μέτρηση ≥10 mm σε σύντομο χρονικό άξονα για ακτινολογικές εξετάσεις θεωρήθηκαν ένα σημαντικό μεταστατικό εύρημα [19]. Ως εκ τούτου, συγκρίναμε τα χαρακτηριστικά των ασθενών με ή χωρίς ορατή palns μέτρηση & gt? 10 mm σε σύντομο χρονικό άξονα. Η ανάλυσή μας έδειξε ότι οι ασθενείς με μεγαλύτερες palns είχε περισσότερο lymphovascular εισβολή (

P

= 0.004), υψηλότερο ασθένεια Βαθμός (

P

= 0.019), και πιο περιφερειακή μετάσταση στους λεμφαδένες (

P

= 0.001). Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των δύο ομάδων ασθενών στο ποσοστό των ασθενών που έλαβαν εισαγωγική χημειοθεραπεία (

P

= 0.123), και εισαγωγική ταυτόχρονη χημειοακτινοθεραπεία (CCRT) (

P

= 0,218). Παρά το γεγονός ότι ένα σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών στο ορατό palns & gt? Ομάδας 10 χιλιοστά έλαβαν μετεγχειρητική χημειοθεραπεία (

P

& lt? 0.001), ο ρόλος της μετεγχειρητικής χημειοθεραπείας (είτε επικουρική χημειοθεραπεία ή παρηγορητική χημειοθεραπεία) ήταν ακόμα ασαφής, διότι η προγνωστικός ρόλος του ορατού palns δεν ήταν εμφανής (Πίνακας 3).

η

Για την αναγνώριση ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες, οι μεταβλητές που επηρεάζουν την επιβίωση εξετάστηκαν από μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση αναλογικών κινδύνων κατά Cox παλινδρόμησης (Πίνακας 4). Στην μονοπαραγοντική ανάλυση, οι παράγοντες που σχετίζονται με την κακή επιβίωση ήταν παθολογικά χαρακτηριστικά του πρωτοπαθούς όγκου (lymphovascular εισβολή,

P

& lt? 0.001? Περινευρικές εισβολή,

P

= 0.001? Ανώτερο βαθμό,

P

= 0,033), παθολογική στάσης (pN +,

P

& lt? 0.001), αυξημένα προεγχειρητικά επίπεδα του CEA στον ορό (

P

≥ 0,001), και ορατή palns ≥10 mm (

P

= 0,003). Αν και μετεγχειρητική χημειοθεραπεία ήταν ένα σημαντικό προγνωστικό παράγοντα για το OS σε ασθενείς με εμφανή palns στην μονοπαραγοντική ανάλυση (

P

= 0,039), ήταν ασήμαντες σε πολυπαραγοντική ανάλυση (

P

= 0,284). Μόνο lymphovascular εισβολή (HR = 1,865? 95% CI = 1,112 – 3,082?

P

= 0,015), pn + κατάστασης (HR = 2,099? 95% CI = 1,231 – 3,578?

P

= 0.006), αυξημένα προεγχειρητικά επίπεδα του CEA στον ορό (HR = 2.263? 95% CI = 1,470 – 3,484?

P

& lt? 0.001), και ορατή palns ≥10 mm (HR = 1.638? 95% CI = 1.047- 2.563?

P

= 0,031) ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες για το OS σε πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης (Πίνακας 4 και Σχήμα 3)

Kaplan-Meier για αποκάλυψε ότι (α) lymphovascular εισβολή (

P

& lt? 0.001), (β) ΕΡ στάδιο (

P

& lt? 0.001), (γ) προεγχειρητικά επίπεδα του CEA στον ορό (

P

& lt? 0.001), και ( δ) σύντομη διάμετρο άξονα palns (

P

= 0.003) ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας σε ασθενείς με εμφανή palns.

Η

Η προγνωστική μοντέλο για τους ασθενείς με εμφανή palns

Έχοντας εντοπίσει ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες, ιδρύσαμε ένα προγνωστικό σύστημα βαθμολόγησης. Κάθε προγνωστικό παράγοντα σκόραρε ένα σημείο, και ιδρύθηκε ένα προγνωστικό μοντέλο συνολική βαθμολογία κυμαίνεται από 0-4. Ασθενείς με ορατό palns χωρίστηκαν σε τρεις ομάδες: χαμηλού κινδύνου (προγνωστικό σκορ 0-1), ενδιάμεσου κινδύνου (προγνωστικό σκορ 2), και υψηλού κινδύνου (προγνωστικό σκορ 3-4). 5-ετή OS της χαμηλότερης, ενδιάμεσης, και των ομάδων υψηλού κινδύνου ήταν 78%, 54% και 25%, αντίστοιχα (

P

& lt? 0.001).

Σε σύγκριση με τους ασθενείς χωρίς ορατά palns, το εκτιμώμενο λειτουργικό σύστημα των ομάδων χαμηλού κινδύνου και υψηλού κινδύνου ήταν η ίδια με την αναμενόμενη OS ασθενών με πρώιμη CRC στάδιο και IV στάδιο της νόσου αντίστοιχα. Η εκτιμώμενη λειτουργικό σύστημα της ομάδας ενδιάμεσου κινδύνου ήταν μεταξύ σταδίου III και ασθενείς IVa CRC (Σχήμα 4)

Το σύστημα προγνωστική βαθμολόγησης σκόραρε ένα σημείο για την παρουσία του καθενός από τους ακόλουθους παράγοντες κινδύνου:. Lymphovascular εισβολή, pn + κατάσταση, καρκινοεμβρυϊκό αντιγόνο ορού (CEA) επίπεδο ≥10 ng /mL, και μικρή διάμετρος του άξονα palns ≥10 mm. Σύμφωνα με τη συνολική προγνωστική βαθμολογία, οι ασθενείς με εμφανή palns χωρίστηκαν σε τρεις ομάδες: χαμηλού κινδύνου (προγνωστικό σκορ 0-1), ενδιάμεσου κινδύνου (προγνωστικό σκορ 2), και υψηλού κινδύνου (προγνωστικό σκορ 3-4 ). 5-ετή OS της χαμηλότερης, ενδιάμεσης και υψηλού κινδύνου ομάδες ήταν, 78%, 54% και 25% αντίστοιχα (

P

& lt? 0.001).

Η

Συζήτηση

Σύμφωνα με το σύστημα AJCC στάσης και προηγούμενες μελέτες, η κλινική προγνωστικό ρόλο και τη διαχείριση των ορατών μεταστάσεων paln ήταν διφορούμενα [5, 7], αλλά με τη βελτίωση των μεθόδων απεικόνισης, αυτά δεν ήταν σπάνιο μεταστατικό μοτίβα σε CRC. Στη μελέτη μας, ορατό palns δεν ήταν ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για την OS σε ασθενείς χωρίς άπω μεταστάσεις. Για να αντιμετωπιστεί η προγνωστική ρόλο για αυτούς τους ασθενείς, ιδρύσαμε ένα προγνωστικό μοντέλο για να προβλέψουν το αποτέλεσμα για τους ασθενείς με εμφανή palns. Lymphovascular εισβολή, η κατάσταση ΡΝ +, αυξημένα προεγχειρητικά επίπεδα του CEA στον ορό, και ορατή palns & gt? 10 χιλιοστά προσδιορίστηκαν ως ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες. Μετά την ανάθεση της παρουσίας κάθε προγνωστικό παράγοντα ένα σημείο, οι ασθενείς με εμφανή palns χωρίστηκαν σε χαμηλές (προγνωστικό σκορ 0-1), ενδιάμεσης (προγνωστικό σκορ 2), και υψηλού κινδύνου (προγνωστικό σκορ 3-4) ομάδες. Μόνο η εκτιμώμενη επιβίωση των μέσης και ομάδες υψηλού κινδύνου ήταν παρόμοια με εκείνη των ασθενών με σταδίου IV CRC.

Στην πραγματικότητα, οι κλινικοί γιατροί είναι αβέβαιο ως προς το αν ορατό palns θα πρέπει να αντιμετωπίζονται ως μακρινό μεταστατικών βλαβών ή περιφερειακές λεμφαδένες. Οι βέλτιστες στρατηγικές θεραπείας παραμένουν ασαφή [4, 10], και υπάρχουν ορισμένα ζητήματα που οδηγούν σε στρατηγικές απροσδιόριστη θεραπεία. Τα ευρήματά μας απαντήσει εν μέρει σε αυτές τις ερωτήσεις.

Το επίπεδο αποκοπής για τη διάμετρο μικρής άξονα της κλινικής μεταστάσεις paln δεν έχει καλά αντιμετωπιστεί. Τα ανιχνεύσιμα μεγέθη των λεμφαδένων με CT /MRI είναι ανόμοια σε διαφορετικά ιδρύματα [20, 21]. Στο θεσμικό μας όργανο, ορατό palns & gt? 2 χιλιοστά θα είναι ανιχνεύσιμα και αναφέρονται στα αρχεία εικόνας, αλλά θα πρέπει να αξιολογηθεί η κλινική σημασία αυτών των ορατών palns. Γενικά, προτείνεται η 10 mm αποτελεί το αποδεκτό επίπεδο αποκοπής για τη μέγιστη διάμετρο μικρού άξονα του ορατού palns [22]. Ωστόσο, ορισμένα ορατά palns μικρότερη από 10 mm μπορεί να περιέχει κακοήθη κύτταρα, και η ευαισθησία /ειδικότητα της ραδιολογική εξέταση και μόνο για μετάσταση λεμφαδένα είναι χαμηλή [23, 24]. Λόγω της χαμηλότερης ευαισθησίας /ειδικότητας των CT /MRI για το ορατό palns [22-24], ήταν δύσκολο να διαχωριστούν καλοήθη από κακοήθη κόμβους με απεικονιστικές μελέτες? επειδή ένα χαμηλό όριο μεγέθους παρέχει υψηλότερη ευαισθησία με χαμηλή εξειδίκευση, καθώς και ένα υψηλότερο όριο μεγέθους μειώνει την ευαισθησία, αλλά βελτιώνει την ειδικότητα, η αξιολόγηση για το ορατό palns πρέπει να εξαρτάται από άλλους βιοδείκτες. Επιπλέον, λόγω των δυσκολιών της χειρουργικής ανατομής [11], είναι δύσκολο να αποδειχθεί παθολογική μεταστάσεις του palns. Μέχρι σήμερα, ένας συσχετισμός μεταξύ του μεγέθους της palns και παθολογική κατάσταση δεν έχει αναφερθεί. Με την ανάλυση επιβίωσης, τα ευρήματά μας έδειξαν ότι το 10 mm θα μπορούσε να είναι ένα αποδεκτό επίπεδο αποκοπής για palns σε ασθενείς με CRC.

Επιπλέον, ο αντίκτυπος των ορατών palns στην επιβίωση δεν είχε αποσαφηνιστεί πριν από την παρούσα μελέτη [ ,,,0],4, 10]. Αν και μερικές διάσπαρτες αναφορές περιστατικών συζητήσουν τις προγνώσεις των ασθενών με palns, τα περισσότερα από αυτά επικεντρώνονται στην επανεμφάνιση και τη θεραπεία της palns [7-9], αλλά δεν είναι η αρχική παρουσίαση. Σύμφωνα με το σύστημα AJCC στάσης [5], palns ταξινομήθηκαν ως μη-τοπικούς λεμφαδένες, και οι ασθενείς με palns θεωρήθηκαν κλινικό στάδιο IV? Παρ ‘όλα αυτά, τα χαρακτηριστικά του palns δεν αναφέρονταν στο σύστημα σταδιοποίησης AJCC. Αν και περιφερειακό μέγεθος των λεμφαδένων έχει χρησιμοποιηθεί ως ένα ισχυρό προγνωστικό παράγοντα [25], από την εμπειρία του παρελθόντος, παραμένει αμφίβολη αν το λεμφικό μέγεθος κόμβο και μόνο θα μπορούσε να είναι ένας καλός προγνωστικός δείκτης της περιφερειακής κομβικών μεταστάσεων [26, 27]. Ταυτόχρονη αξιολόγηση των βιολογικών παραγόντων, όπως κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά, συνιστάται για την πρόβλεψη των περιφερειακών κομβικών μεταστάσεων [28]. Στη μελέτη μας, επισημαίνουμε ότι, αν και η παρουσία του ορατού palns ≥10 mm είναι πράγματι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας, άλλα βιολογικά χαρακτηριστικά, όπως lymphovascular εισβολή, η κατάσταση ΡΝ +, και αυξημένα επίπεδα CEA προεγχειρητική ορού είναι επίσης σημαντική και θα πρέπει να θεωρείται ταυτόχρονα .

Πώς να διαχειριστεί ορατό palns είναι ασαφής στην κλινική πράξη. Προηγουμένως, η παρουσία ορατών palns & gt? 10 χιλιοστά ήταν ένα σημαντικό επίπεδο αποκοπής [22]. Ορατό palns & lt? 10 χιλιοστά θεωρήθηκαν καλοήθεις βλάβες. Η θεραπεία για την ορατή palns & gt? 10 χιλιοστά ήταν ασαφή ή αμφιλεγόμενη, και εξαρτάται από τις συζητήσεις των διεπιστημονικών ομάδων. Η προγνωστική αξία του ορατού palns πρέπει να αξιολογηθεί πρώτα. Επειδή η ανατομή των palns είναι δύσκολη, και η συχνότητα των μετεγχειρητικών επιπλοκών μετά από εκτεταμένες λεμφαδένων είναι σχετικά υψηλή, η βέλτιστη στρατηγική θεραπείας παραμένει ασαφές [4, 10]. Ως εκ τούτου, δημιούργησε ένα προγνωστικό μοντέλο για την καθοδήγηση της θεραπείας για τους ασθενείς αυτούς. Σύμφωνα με το προγνωστικό μοντέλο στη μελέτη μας, ασθενείς με χαμηλότερο κίνδυνο ορατό palns είχε παρόμοια OS σε ασθενείς που διαγιγνώσκονται με σταδίου Ι /ΙΙ CRC, και θα πρέπει να αντιμετωπιστεί το συντομότερο CRC. Το αποτέλεσμα της ομάδας ενδιάμεσου κινδύνου, είναι παρόμοια με λειτουργικό σύστημα των ασθενών που έχουν διαγνωστεί με CRC μεταξύ των σταδίων III και IV. Η θεραπεία είναι ως εκ τούτου αμφιλεγόμενη, και θα μπορούσαν να θεωρηθούν πιο εντατική θεραπείες (π.χ. ακτινοθεραπεία). Μικρές μελέτες κοόρτης αποκάλυψε ταυτόχρονη χημειο-ακτινοθεραπεία μπορεί να είναι χρήσιμο στη θεραπεία ασθενών με ορατό palns [7, 29]. Ωστόσο, η ανάπτυξη της βέλτιστης θεραπείες για μέσης και ομάδες υψηλού κινδύνου απαιτεί περαιτέρω μελέτη, δεδομένου ότι δεν υπάρχει προς το παρόν αρκετά κλινικά στοιχεία για να βοηθήσουν στην καθοδήγηση κατάλληλες θεραπείες για αυτές τις δύο ομάδες. Στο μοντέλο μας, έχει προταθεί ότι οι ακόλουθες κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά, τα οποία έχουν επίσης αποδειχθεί ότι είναι προγνωστικοί παράγοντες για κομβικό μεταστάσεις, να προσδιορίζεται προηγουμένως: lymphovascular εισβολή, την κατάσταση pN +, και προεγχειρητική επίπεδα CEA [30-32]. Και προτείνουμε ότι νεο-debulking χειρουργική επέμβαση +/- paln ανατομή, ακολουθούμενη από ακτινοθεραπεία εμπλεκόμενους πεδίου θα πρέπει να ληφθεί υπόψη για ασθενείς σε μέσης και υψηλού κινδύνου ομάδες με εμφανή palns. διαχείριση του ασθενούς καθορίζεται από AJCC σύστημα σταδιοποίησης μόνη της μπορεί να είναι ανεπαρκής.

Υπήρχαν κάποιοι περιορισμοί στη μελέτη αυτή. Η πρώτη ήταν η μεροληψία της επιλογής του ορατού palns? αυτό ήταν μια αναδρομική μελέτη, και οι περιορισμοί της ανίχνευσης των διαφόρων ακτινολογική μηχανημάτων ποικίλει. Και οι εικόνες παραδείγματα φαίνεται στο S1 Εικ. Επιπλέον, λόγω του μικρού αριθμού των ασθενών ομάδα υψηλού κινδύνου, ήταν δύσκολο να επικυρώσει την προγνωστική μοντέλο [33]. Τα ευρήματά μας θα απαιτήσει περαιτέρω επικύρωση μέσω πρόσθετων μελετών. Τέλος, στο νοσοκομείο μας, ανατομή του palns δεν είναι μια τεχνική ρουτίνας. Η παρουσία των πρόσθετων παράγοντες κινδύνου για palns δεν δείχνουν πραγματικά παθολογικές μεταστάσεις paln. Η ευαισθησία και η ειδικότητα αυτού του προγνωστικού μοντέλου θα πρέπει να βοηθήσει να συσσωρεύονται περισσότερα παθολογικά ευρήματα σε ασθενείς με εμφανή palns, καθώς και λεπτομερείς μελέτες θα πρέπει να γίνει για να αναλύσει τα θέματα αυτά.

Εν κατακλείδι, lymphovascular συμμετοχή, pn + κατάσταση, την προεγχειρητική CEA επίπεδα ≥ 10 ng /ml, και το μέγεθος του ορατού palns ≥ 10 χιλιοστών ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες για ασθενείς με ορατές palns σε CRC. Αυτοί οι ασθενείς δεν θα πρέπει να ταξινομούνται συνήθως ως AJCC στάδιο IV. Ένα προγνωστικό μοντέλο θα μπορούσε να καθορίσει αποτελεσματικά την έκβαση των ασθενών με ορατό palns και επιθετικές θεραπείες θα μπορούσαν να θεωρηθούν για μέσης και υψηλού κινδύνου ασθενείς.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 Εικ. Εικόνες του ορατού palns.

(A, b) Εικόνες από ένα 72-year-old man διαγνωσθεί ότι έχει pT2N0 αύξουσα αδενοκαρκίνωμα του παχέος εντέρου χωρίς lymphovascular εισβολή (LVI) και προεγχειρητική επίπεδο CEA 1,1 ng /mL. Ο ασθενής επέζησε μέχρι την τελευταία παρακολούθηση, και τη συνολική επιβίωση (OS) ήταν 43,4 μήνες. Αντίθεση ενισχυμένη CT εικόνες έδειξαν: (α) ένα κλιπ τοποθετήθηκε ενδοσκοπικά ως δείκτης για τον εντοπισμό του όγκου? υπήρχε εστιακή πάχυνση του τοιχώματος κοντά στο κλιπ. (Β) Ένα paln χαμηλού κινδύνου περίπου 5,0 mm σε διάμετρο μικρού άξονα στο αριστερό παρα-αορτικής περιοχής (λευκό βέλος). (Γ, δ) Εικόνες από ένα 31-year-old man διαγνωσθεί ότι έχει pT4N2 αδενοκαρκίνωμα του παχέος εντέρου σιγμοειδές με LVI και προεγχειρητική επίπεδο CEA των 2264,0 ng /mL. Οι εικόνες έδειξαν: (γ) περιφερειακή πάχυνση του τοιχώματος του σιγμοειδούς με προέκταση, μέσω της κολονικό τοίχωμα και εισβολή του αριστερού ψοΐτη μυ? (Δ) ένα στρογγυλό σχήμα υψηλού κινδύνου διευρυμένη λεμφαδένα, περίπου 20,0 mm σε μέγεθος, βρέθηκε στο αριστερό παρα-αορτικής περιοχής (μαύρο βέλος). Παρατηρήθηκε Αριστερά υδρονέφρωση οφείλεται στον όγκο συμπίεση του αριστερού κάτω τρίτο ουρητήρα. Ο ασθενής πέθανε, με τη συνολική επιβίωση είναι μόλις 13,8 μήνες

doi:. 10.1371 /journal.pone.0130345.s001

(ΔΕΘ)

S1 πίνακα. Χαρακτηριστικά των ασθενών με διαγνωσμένο CRC σε Ταϊπέι Γενικού Νοσοκομείου Βετεράνων μεταξύ της 1ης Ιανουαρίου, 2001 και 31 Δεκεμβρίου 2011.

doi: 10.1371 /journal.pone.0130345.s002

(DOC)

Ευχαριστίες

η μελέτη αυτή χρηματοδοτήθηκε από το Ίδρυμα Ταϊβάν Clinical Oncology Research.