Αφηρημένο

Ιστορικό

Η γλουταθειόνη S-τρανσφεράσης M3 (GSTM3) είναι ένα σημαντικό μέλος της οι GSTs που διαδραματίζει έναν κρίσιμο ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου κεφαλής και τραχήλου (HNC). Αρκετές μελέτες έχουν ερευνήσει μεταξύ του πολυμορφισμού GSTM3 Α /Β και του κινδύνου της HNC, ωστόσο, τα αποτελέσματα παραμένουν αμφιλεγόμενα. Ο στόχος αυτής της μετα-ανάλυσης είναι να αξιολογηθεί η συσχέτιση μεταξύ του πολυμορφισμού GSTM3 A /B και τον κίνδυνο του ΕΘΕΓ.

Μέθοδοι

Όλες οι μελέτες είναι επιλέξιμες περίπτωση ελέγχου δημοσιευθεί μέχρι Ιούλ 2013 ήταν προσδιορίζονται από την αναζήτηση PubMed και Web of Science. Ο κίνδυνος ΕΘΕΓ συνδέονται με τον πολυμορφισμό GSTM3 Α /Β εκτιμήθηκε για κάθε μελέτη με αναλογίες πιθανοτήτων (OR) μαζί με το διάστημα της εμπιστοσύνης 95% (CI), αντίστοιχα.

Αποτελέσματα

Δεκατέσσερις μελέτες από περιλήφθηκαν δέκα εκδόσεων με 2110 ασθενείς και 2259 μάρτυρες. Συνολικά, ο πολυμορφισμός GSTM3 Α /Β συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο της ΕΘΕΓ χρησιμοποιώντας το κυρίαρχο μοντέλο, το μοντέλο σύγκρισης ομοζυγώτες και το μοντέλο σύγκρισης ετεροζυγώτες (OR = 0,82, 95% CI: 0,71 – 0,94? OR = 0.67, 95% CI: 0,49 -0.94? και OR = 0.84, 95% CI: 0,73 – 0,97, αντίστοιχα)? Εκτός αυτού, σε διαστρωμάτωση αναλύσεις από την εθνικότητα, παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν σε Καυκάσιους πληθυσμούς. Διαστρωμάτωση από το site του όγκου έδειξε ότι ο πολυμορφισμός GSTM3 συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του λάρυγγα σύμφωνα με υπολειπόμενο μοντέλο και συγκρίσεις ομοζυγώτες (OR = 0,52, 95% CI: 0,30 – 0,89? Και OR = 0.50, 95% CI: 0,29 – 0,87, αντίστοιχα); Με διαστρωμάτωση πηγή ελέγχου, μειωμένο κίνδυνο καρκίνου παρατηρήθηκε σε νοσοκομείο με βάση τον πληθυσμό κάτω από όλες τις γενετικές μοντέλα (OR = 0,67, 95% CI: 0,56 – 0,81 για το κυρίαρχο μοντέλο? OR = 0.66, 95% CI: 0,46 – 0,95 για το υπολειπόμενο μοντέλο? OR = 0.55, 95% CI: 0,37 – 0,83 για το μοντέλο σύγκρισης ομοζυγώτες, και OR = 0.70, 95% CI: 0,58 – 0,84 για το μοντέλο σύγκρισης ετεροζυγώτες)

Συμπεράσματα

Αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι ο πολυμορφισμός GSTM3 Α /Β μπορεί να είναι ένας σημαντικός προστατευτικός παράγοντας για ΕΘΕΓ, ιδιαίτερα του καρκίνου του λάρυγγα και του Καυκάσου πληθυσμούς

Παράθεση:. Xu Y, Wang J, Dong W (2014) GSTM3 Α /Β Πολυμορφισμός και κινδύνου για καρκίνο κεφαλής και τραχήλου: μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 9 (1): e83851. doi: 10.1371 /journal.pone.0083851

Επιμέλεια: Hiromu Suzuki, Σαπόρο Ιατρικό Πανεπιστήμιο, την Ιαπωνία

Ελήφθη: 23 Ιούλ, 2013? Αποδεκτές: 17 του Νοέμβρη 2013? Δημοσιεύθηκε: 8 Γενάρη του 2014

Copyright: © 2014 Xu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτοί οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Καρκίνος κεφαλής και τραχήλου (ΕΘΕΓ), συμπεριλαμβανομένων των καρκίνων της στοματικής κοιλότητας, του φάρυγγα και του λάρυγγα, είναι η έκτη πιο κοινή μορφή καρκίνου παγκοσμίως [1]. ΕΘΕΓ έχει συσχετιστεί με την υψηλή χρήση καπνού και κατανάλωση οινοπνευματωδών ποτών [2]. Υπάρχουν επίσης ενδείξεις ότι ανθρωπίνων θηλωμάτων (HPV) είναι υπεύθυνη για HNC [3]. Ωστόσο, δεν είναι όλα τα άτομα που καπνίζουν ή πίνουν αναπτύξει αυτή την ομάδα των θανατηφόρων ασθενειών στην κανονική διάρκεια ζωής τους, γεγονός που υποδηλώνει ότι η ατομική γενετική make-up μπορεί επίσης να εμπλέκονται στην αιτιολογία της ασθένειας.

Η γλουταθειόνη S-τρανσφεράσης (GSTs, Enzyme Επιτροπή 2.5.1.18) είναι μία μεγάλη οικογένεια ισοενζύμων φάσης II που καταλύουν την αποτοξίνωση του αντιδραστική ηλεκτρονιόφιλη ενώσεων, συμπεριλαμβανομένων πολλών περιβαλλοντικά καρκινογόνα (π.χ., βενζο [α] πυρένιο και άλλων πολυκυκλικών αρωματικών υδρογονανθράκων) [4].

Τα γονίδια GST είναι εξαιρετικά πολυμορφικά και συχνά επαγόμενη. Μεταξύ των πολυάριθμων γονιδίων GST (που περιλαμβάνει τους τύπους Μ1 έως Μ5), το γονίδιο GSTM3 βρίσκεται στο χρωμόσωμα 1q13.3 και έχει 2 αλληλόμορφα εντοπίζονται μέχρι στιγμής: GSTM3 Α και Β GSTM3, εκ των οποίων ο τελευταίος έχει μία διαγραφή 3 bp στο ιντρόνιο 6, γνωστό ως μοτίβο αναγνώρισης για τον παράγοντα μεταγραφής ΥΥ1 [5]. GSTM3 Β αλληλόμορφο, έχοντας αυξημένο δυναμικό μεταγραφή, ενισχύει δραστικότητα αποτοξίνωσης των GSTM3-κωδικοποιημένης πρωτεΐνης [6] – [7]. . Αυτή η αλληλόμορφο έχει επίσης συνδεθεί με μειωμένο κίνδυνο καρκινώματος του λάρυγγα [8]

Μέχρι σήμερα, GSTM3 A πολυμορφισμός του γονιδίου /B έχει εκτενώς εξεταστεί σε συσχέτιση με τον κίνδυνο της HNC [9] – [22]. Ωστόσο, τα αποτελέσματα ήταν ασαφή ή ασυνεπή. Έτσι, διεξάγουμε μια πρώτη μετα-ανάλυση για την αξιολόγηση της συσχέτισης μεταξύ GSTM3 Α πολυμορφισμός /Β και η ευαισθησία του ΕΘΕΓ.

Μέθοδοι

στρατηγική αναζήτησης

Μια ερευνητική βιβλιογραφία διεξήχθη χρησιμοποιώντας PubMed και Web of Science έως Ιούλιος του 2013 χωρίς περιορισμούς γλώσσα. Οι σχετικές μελέτες ταυτοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας τους όρους: [ ‘S-τρανσφεράσης γλουταθειόνης Μ3 ή GSTM3’] και [ ‘γενετικό πολυμορφισμό ή πολυμορφισμούς ή παραλλαγή ή SNP’] και [ ‘καρκίνο κεφαλής και λαιμού ή HNC ή καρκίνο του στόματος ή του φάρυγγα καρκίνο ή καρκίνο του λάρυγγα ή υποφάρυγγα καρκίνο ή καρκίνο στοματοφαρυγγική ή καρκίνο ρινοφαρυγγικής »]. Η έρευνα περιορίστηκε σε ανθρώπους. Πρόσθετες μελέτες ταυτοποιήθηκαν από μια αναζήτηση στο χέρι των αναφορών των πρωτότυπων ή αναθεώρηση άρθρα σχετικά με το θέμα αυτό. Αν περισσότερες από μία γεωγραφική ή εθνοτική ετερογενή ομάδα αναφέρθηκε σε μία έκθεση, κάθε εκχυλίζεται ξεχωριστά

Τα κριτήρια ένταξης και τα κριτήρια αποκλεισμού

Οι μελέτες περιλαμβάνονται εφόσον πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια: (1). μελέτες που αξιολόγησαν τη συσχέτιση μεταξύ του πολυμορφισμού /Β GSTM3 Α και ΕΘΕΓ, (2) σε ένα σχέδιο μελέτης ασθενών-μαρτύρων, και (3) είχαν λεπτομερή συχνότητα του γονότυπου των περιπτώσεων και ελέγχων ή θα μπορούσε να υπολογιστεί από το κείμενο του άρθρου. Ενώ βασικά κριτήρια αποκλεισμού ήταν: (1) την περίπτωση μόνο για τη μελέτη, αναφορές περιστατικών, καθώς και άρθρα ανασκόπησης, (2) μελέτες χωρίς τα ανεπεξέργαστα δεδομένα του γονότυπου GSTM3 Α /Β, και (3) μελέτες που συνέκριναν τις παραλλαγές GSTM3 A /B σε προκαρκινικές αλλοιώσεις και άλλους καρκίνους.

εξαγωγή δεδομένων και αξιολόγηση της ποιότητας

Δύο ερευνητές ανεξάρτητα εξαγόμενα δεδομένα και κατέληξε σε συναίνεση σχετικά με όλα τα στοιχεία. Αν δημιουργούνται διαφορετικά αποτελέσματα, θα ελέγχει τα δεδομένα και πάλι και να έχουν μια συζήτηση για να καταλήξουμε σε συμφωνία. Αν δεν μπορούσαν να καταλήξουν σε συμφωνία, ένας εμπειρογνώμονας κλήθηκε στη συζήτηση. Τα δεδομένα προέρχονται από τα επιλεγμένα αντικείμενα περιλαμβάνονται το όνομα του πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα προέλευσης, την εθνικότητα, θέση του όγκου, μέθοδοι προσδιορισμού του γονότυπου, την πηγή του ελέγχου, ο αριθμός των περιπτώσεων και ελέγχων. sites όγκου χαρακτηριστεί ως από του στόματος, του φάρυγγα, του λάρυγγα, και μικτά ΕΘΕΓ.

Η στατιστική ανάλυση

Η μετα-ανάλυση έγινε με τη χρήση της Συνεργασίας Cochrane RevMan 5.1 και STATA πακέτο έκδοση 12.0. Ο κίνδυνος της ΕΘΕΓ συνδέονται με τον πολυμορφισμό GSTM3 Α /Β εκτιμήθηκε για κάθε μελέτη με αναλογία πιθανοτήτων (OR) και το διάστημα εμπιστοσύνης 95% (95% CI). Τέσσερις διαφορετικές ΕΑΠ υπολογίστηκαν: το κυρίαρχο μοντέλο, το υπολειπόμενο μοντέλο, σύγκριση ετεροζυγώτες (ΑΒ

vs (ΑΒ + ΒΒ

vs

ΑΑ.) (BB

vs

ΑΒ + AA). .

AA), και η σύγκριση ομοζυγώτες (ΒΒ

vs.

ΑΑ). Μια χ

2-test με βάση το στατιστικό τεστ Q διεξήχθη για να εκτιμηθεί η μεταξύ μελετών ετερογένεια [23]. Εμείς ποσοτικά επίσης την επίδραση της ετερογένειας από

I

2 τεστ. Όταν μια σημαντική δοκιμασία Q (

P

& lt? 0,05) ή

I

2 & gt? 50% ανέφερε ετερογένεια μεταξύ των μελετών, η τυχαία εφέ μοντέλο χρησιμοποιήθηκε [24], ή αλλιώς το σταθερό μοντέλο επιπτώσεις χρησιμοποιήθηκε [25]. Πριν από την εκτίμηση της επίδρασης GSTM3 Α πολυμορφισμού /Β σε ΕΘΕΓ, ελέγξαμε εάν οι συχνότητες γονοτύπου των ελέγχων ήταν HWE χρησιμοποιώντας χ

2 τεστ. Πραγματοποιήσαμε στρωματοποίηση αναλύσεις σχετικά με την εθνικότητα, τη θέση του όγκου και την πηγή του ελέγχου. Ανάλυση της ευαισθησίας διεξήχθη για να αξιολογηθεί η σταθερότητα των αποτελεσμάτων. Τέλος, η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση διερευνήθηκε χρησιμοποιώντας οικόπεδο Begg «χωνί και δοκιμή παλινδρόμησης Egger [26] – [27].

P

& lt? 0,05 θεωρήθηκε ως στατιστικά σημαντική

Αποτελέσματα

χαρακτηριστικά Μελέτη

Η στρατηγική αναζήτησης ανακτηθεί 51 δυνητικά σχετικές μελέτες.. Σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης, 14 μελέτες [9] – [22] με πλήρες κείμενο συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση και αποκλείστηκαν 37 μελέτες. Το διάγραμμα ροής του επιλογής μελέτης συνοψίζονται στο Σχήμα 1. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 1, επειδή οι μελέτες [11], [13], [14] περιέλαβε δύο τύπους όγκων, αντίστοιχα, και η μελέτη από τους Park et al [16] περιελάμβανε δύο πληθυσμούς , μπορούμε να αντιμετωπίζονται χωριστά σε αυτό το μετα-ανάλυση. Επιπλέον, αφαιρείται 4 μελέτες, επειδή κατανομές γονότυπου τους μεταξύ τους ελέγχους που παρέκκλινε από HWE [19] – [22]. Ως εκ τούτου, υπήρχαν 14 μελέτες ασθενών-μαρτύρων από τις 10 εκδόσεις με 2110 περιπτώσεις καρκίνου και 2259 οι έλεγχοι που αφορούν GSTM3 Α πολυμορφισμός /B. Από τις 14 επιλέξιμες μελέτες, δύο εθνοτήτων εξετάστηκαν: 13 μελέτες για πληθυσμούς του Καυκάσου και μία μελέτη [16] για την αφρικανική-αμερικανική. Τέσσερις θέσεις όγκου απευθύνονταν: 6 μελέτες επικεντρώθηκαν στις λαρυγγικό καρκίνο [9], [10], [12], [13], [14], [18], τρεις μελέτες για τον καρκίνο του στόματος [11], [16], 2 μελέτες σχετικά με τον καρκίνο του φάρυγγα [11], [13], και 3 μελέτες για μικτή ΕΘΕΓ [14], [15], [17].

Η

σύνθεση Ποσοτικά στοιχεία

Όπως φαίνεται στον πίνακα 2, συνολικά, ο πολυμορφισμός GSTM3 Α /Β συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο της HNC σε τρεις γενετικά μοντέλα (OR = 0.82, 95% CI: 0,71 έως 0,94 για το κυρίαρχο μοντέλο? OR = 0.67, 95% CI: 0,49 – 0,94 για το μοντέλο σύγκρισης ομοζυγώτες? OR = 0.84, 95% CI: 0,73 – 0,97 για το μοντέλο σύγκρισης ετεροζυγώτες) (Εικόνα 2), αλλά καμία σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε κάτω από το υπολειπόμενο μοντέλο (OR = 0,74, 95% CI : 0,54 – 1,00)

(Α κυρίαρχο μοντέλο? Β ΒΒ

vs

AA? C ΑΒ

vs

AA)

Η…

σε στρωματοποιημένη ανάλυση ανά εθνικότητα, βρήκαμε ότι αυτός ο πολυμορφισμός παίξει διαφορετικούς ρόλους σε Καυκάσιους και Αφρικής και της Αμερικής. Στον Καυκάσιο πληθυσμό, ο πολυμορφισμός GSTM3 Α /Β είχε σημαντική προστατευτική δράση για τον κίνδυνο της ΕΘΕΓ σε τρεις γενετικά μοντέλα (OR = 0,83, 95% CI: 0,72 – 0,95 για το κυρίαρχο μοντέλο? OR = 0.69, 95% CI: 0,49 -0,99 για το μοντέλο σύγκρισης ομοζυγώτες? OR = 0.85, 95% CI: 0,73 – 0,98 για το μοντέλο σύγκρισης ετεροζυγώτες), αλλά καμία σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε κάτω από το υπολειπόμενο μοντέλο (OR = 0,73, 95% CI: 0,51 – 1,03)? ενώ μόνο μία μελέτη επικεντρώθηκε σε Αφρο-Αμερικανός, διαπίστωσε ότι η GSTM3A /Β πολυμορφισμός διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στη κινδύνου για καρκίνο του στόματος (Πίνακας 2).

Στο στρωματοποιημένη ανάλυση με βάση την τοποθεσία του όγκου, σημαντικές συσχετίσεις βρέθηκαν το υπολειπόμενο και ομοζυγώτες μοντέλο σύγκρισης για τον καρκίνο του λάρυγγα (OR = 0,52, 95% CI: 0,30 – 0,89? OR = 0.50, 95% CI: 0,29 – 0,87, αντίστοιχα)? Ωστόσο, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση βρέθηκε είτε για τον καρκίνο του στόματος ή του φάρυγγα ή μικτή ΕΘΕΓ (Πίνακας 2, Σχήμα 3)

(Α υπολειπόμενο μοντέλο?. Β ΒΒ

vs

ΑΑ)..

η διαστρωμάτωση με βάση την πηγή των ελέγχων έδειξαν σημαντική συσχέτιση μεταξύ του πολυμορφισμού GSTM3 A /B και τον κίνδυνο του ΕΘΕΓ στο νοσοκομείο που βασίζεται σε υποομάδα (OR = 0,67, 95% CI: 0,56 – 0,81 για το κυρίαρχο μοντέλο ? OR = 0.66, 95% CI: 0,46 – 0,95 για το υπολειπόμενο μοντέλο? OR = 0.55, 95% CI: 0,37 – 0,83 για το μοντέλο σύγκρισης ομοζυγώτες, και OR = 0.70, 95% CI: 0,58 – 0,84 για τη σύγκριση ετεροζυγωτών μοντέλο). Ωστόσο, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση βρέθηκε στην υποομάδα με βάση τον πληθυσμό (OR = 1,06, 95% CI: 0,86 – 1,31 για το κυρίαρχο μοντέλο? OR = 0,96, 95% CI: 0,55 – 1,69 για το υπολειπόμενο μοντέλο? OR = 0,98, 95% CI: 0,56 – 1,73 για το μοντέλο σύγκρισης ομοζυγώτες? OR = 1.07, 95% CI: 0,86 – 1,34 για το μοντέλο σύγκρισης ετεροζυγώτες) (Πίνακας 2)

η ετερογένεια και η ανάλυση ευαισθησίας

δεν υπήρχαν ετερογένεια μεταξύ των σπουδών μεταξύ των συνολικά μελέτες του πολυμορφισμού GSTM3 A /B σε όλες τις τέσσερις γενετικές μοντέλα (Ι

2 = 42%, P

ετερογένεια = 0,05 για το κυρίαρχο μοντέλο? I

2 = 0%, P

ετερογένεια = 0,66 για το υπολειπόμενο μοντέλο? I

2 = 0%, P

ετερογένεια = 0.54 για το μοντέλο σύγκρισης ομοζυγώτες? I

2 = 35%, P

ετερογένεια = 0.09 για το μοντέλο σύγκρισης ετεροζυγώτες). Ως εκ τούτου, χρησιμοποιήσαμε το μοντέλο σταθερών επιδράσεων που δημιουργούνται ευρύτερα ΠΙ. Ωστόσο, αξίζει να σημειωθεί ότι υπήρξε μέτρια ετερογένεια μεταξύ των συνολικά μελέτες σύμφωνα με κυρίαρχο μοντέλο, έτσι ώστε να διεξάγονται στρωματοποιημένη ανάλυση ανά εθνικότητα, όγκου αναφέρει και η πηγή των ελέγχων για να βρείτε τις πιθανές πηγές ετερογένειας και βρήκαμε ότι ετερογένεια υπάρχει ακόμα σε Καυκάσιο πληθυσμό (Ι

2 = 45%, P

ετερογένεια = 0,04), ο καρκίνος του λάρυγγα (Ι

2 = 58%, P

ετερογένεια = 0.04) και αναμειγνύεται ΕΘΕΓ (Ι

2 = 72 %, P

ετερογένεια = 0.03), ωστόσο, η ετερογένεια μειωθεί σημαντικά ή να αφαιρεθούν μεταξύ του στόματος (Ι

2 = 0%, P

ετερογένεια = 0,56), ο καρκίνος του φάρυγγα (Ι

2 = 33% , P

ετερογένεια = 0,22), με βάση τον πληθυσμό του πληθυσμού (Ι

2 = 29%, P

ετερογένεια = 0,21) και το νοσοκομείο με βάση τους πληθυσμούς (Ι

2 = 0%, P

ετερογένεια = 0,71). Στη συνέχεια, ανάλυση ευαισθησίας, μετά την αφαίρεση μια μελέτη σε έναν χρόνο, διεξήχθη για να αξιολογηθεί η σταθερότητα των αποτελεσμάτων. Βρήκαμε ότι η εκτιμώμενη συγκεντρώνονται περίεργο λόγο αλλάξει αρκετά μικρή, υποδεικνύοντας ότι τα αποτελέσματά μας ήταν στατιστικά ισχυρή.

προκατάληψη Δημοσίευση

οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμή Egger του έγιναν για να εκτιμηθεί η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση στην διαθέσιμη βιβλιογραφία. Το σχήμα των οικοπέδων χοάνη δεν αποκάλυψε κανένα αποδεικτικό στοιχείο της πλοκής χοάνη ασυμμετρίας (Σχήμα 4). δοκιμή Egger έδειξε επίσης ότι δεν υπήρχε στατιστική σημαντικότητα για την αξιολόγηση της μεροληψίας δημοσίευση (κυρίαρχο μοντέλο:

P

= 0,574, υπολειπόμενο μοντέλο:

P

= 0,748, ΑΒ

vs.

AA:

P

= 0.718, BB

vs

AA:.

P

= 0.816)

Η

Συζήτηση

Για τις γνώσεις μας, αυτή είναι η πρώτη μετα-ανάλυση που αξιολογούνται διεξοδικά τις συσχετίσεις μεταξύ GSTM3 Α πολυμορφισμός /B και τον κίνδυνο ΕΘΕΓ. Σε αυτή τη μελέτη, διαπιστώσαμε σημαντικές συσχετίσεις στη συνολική σύγκριση με τη χρήση κυρίαρχο μοντέλο, το μοντέλο σύγκρισης ομοζυγώτες και ετεροζυγώτες μοντέλο σύγκρισης. Τα άτομα με το γονότυπο AB /ΒΒ θα μπορούσε να έχει μειωμένο κίνδυνο HNC. Επιπλέον, στα στρωματοποιημένη αναλύσεις από διάφορες μεταβλητές, όπως η εθνικότητα, η περιοχή του όγκου, και η πηγή των ελέγχων, σημαντικές συσχετίσεις παρατηρήθηκαν στον Καυκάσιο πληθυσμό, ο καρκίνος του λάρυγγα και του νοσοκομείου με βάση τον πληθυσμό.

GSTM3, ένα σημαντικό μέλος της οικογένειας GSTs, παίζει ένα ρόλο στο μεταβολισμό των επιβλαβών παραγόντων, όπως πολυαρωματικοί υδρογονάνθρακες βενζο (α) πυρένιο. Ο πολυμορφισμός GSTM3 μπορούσε, ως εκ τούτου, παρέχουν διαφορετικές αποδόσεις στο μεταβολισμό των καρκινογόνων ουσιών και έχει δειχθεί ότι ρυθμίζουν διάφορους καρκίνους κινδύνου. Είναι ενδιαφέρον, παίζει διάφορους ρόλους σε διαφορετικές μορφές καρκίνου. Jain et al [28] ανέφεραν οι ασθενείς που ήταν ετερόζυγοι φορείς του GSTM3 ΑΒ γονότυπο είχαν αυξημένο κίνδυνο για ανάπτυξη καρκίνου του οισοφάγου. Loktionov et al [29] βρήκαν ότι η παραλλαγή παρουσία GSTM3 Β ειδικά σε συνδυασμό με το GSTM1-null γονότυπος είναι ένας παράγοντας κινδύνου για τον ορθοκολικό καρκινογένεσης, και Holley et al [30] πρότεινε ο γονότυπος GSTM3 ΑΑ συνδέεται με βελτιωμένη πρόγνωση ιδιαίτερα σε εκείνες με GSTM1 null. Ενώ, μερικές μελέτες βρήκαν ότι καμία σημαντική συσχέτιση μεταξύ πολυμορφισμού GSTM3 και πνεύμονα [31], της χοληδόχου κύστης [32] και του όγκου του εγκεφάλου των ενηλίκων παρατηρήθηκε [33] κινδύνου. Για καρκίνου κεφαλής και τραχήλου, σε μια πρόσφατη μελέτη, η αύξηση του κινδύνου καρκίνου του λάρυγγα που σχετίζεται με GSTM3 ΑΑ γονότυπο προτάθηκε [14], παρομοίως, Χατζημιχάλης et al [9] Βρέθηκε ότι η παρουσία του αλληλομόρφου GSTM3 Β φαίνεται να σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο λάρυγγα SCC σε ελληνικό πληθυσμό. Majumder et al [20] ανέφερε το γονότυπο GSTM3 ΑΑ θα μπορούσε να αυξήσει τον κίνδυνο του στόματος λευκοπλακία και τον καρκίνο μεταξύ των καπνιστών? Αντίθετα, Jourenkova-Mironova et al [11] βρήκαν το γονότυπο ΑΑ GSTM3 δεν συσχετίστηκε με στοματοφαρυγγική κίνδυνο καρκίνου, και Buch et al [19] ανέφεραν ότι δεν παρατηρήθηκε καμία συσχέτιση μεταξύ των αλληλόμορφων GSTM3 και προφορικές κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Αυτά τα αντιφατικά αποτελέσματα μπορούν να αποδοθούν σε διαφορές στο γενετικό υπόβαθρο, περιβαλλοντικοί παράγοντες, και άλλους παράγοντες, όπως το μικρό μέγεθος του δείγματος ή ανεπαρκή διόρθωση για συγχυτικούς παράγοντες.

Σε αυτό το μετα-ανάλυση, βρήκαμε ότι τα άτομα με ΑΒ + ΒΒ γονότυπο είχαν χαμηλότερο κίνδυνο να αναπτύξουν ΕΘΕΓ κάτω κυρίαρχο μοντέλο, εκτός από τα στρωματοποιημένη αναλύσεις από την εθνικότητα, τη θέση του όγκου, και η πηγή του ελέγχου, βρήκαμε ότι οι μεταφορείς αλληλόμορφο Β είχαν χαμηλότερο κίνδυνο ΕΘΕΓ από ένα φορείς αλληλόμορφου σε Καυκάσιο πληθυσμό, του λάρυγγα καρκίνο και το νοσοκομείο με βάση τον πληθυσμό. Τα αποτελέσματα μπορούν να εξηγηθούν ότι οι φορείς αλληλόμορφου Β θα μπορούσε να αυξήσει τη μεταγραφή του γονιδίου GSTM3 και έκφραση GSTM3 σχετίζονται πρωτεΐνη, τότε ενισχύουν τη δραστικότητα αποτοξίνωσης. Επιπλέον, οι οδοί μεταβολισμού του καρκινογόνου είναι πολύπλοκες, που προκαλείται από τις δραστηριότητες των πολλαπλών γονιδίων (όπως GSTM1, και CYP1A1) [34], [35]. GSTM3 είναι γνωστό ότι έχουν επικαλυπτόμενες ειδικότητες υποστρώματος με GSTM1 και GSTP1. Και τα αποτελέσματα GSTM1 /GSTP1 μπορεί να διαμορφωθεί από τον γονότυπο GSTM3 [36]. Άτομα που φέρουν την παραλλαγή γονότυπους στις ακόλουθες θέσεις μπορεί να έχουν υψηλότερα επίπεδα προσαγωγών DNA στα εκτεθειμένα ιστούς [37]. Κατά συνέπεια, υπάρχει μια πιθανότητα ότι οι καπνιστές που φέρει το GSTM1 ή του GSTP1 ή GSTM3 γονότυπος κινδύνου θα είναι επιρρεπείς σε καρκίνο εάν οι προσαγωγές DNA παραμένουν επιδιορθώθηκε. Ωστόσο, ο ειδικός ρόλος πρέπει να δοκιμαστεί σε μελλοντικές μελέτες.

Θα ήταν δύσκολο να ερμηνεύσει τα αποτελέσματα, αν σημαντική ετερογένεια ήταν παρόντες, σε αυτή τη μετα-ανάλυση, δεν βρήκαμε καμία προφανή ετερογένεια και δημοσιεύει προκατάληψη σε όλη την σπουδές. Ενώ, αξίζει να σημειωθεί ότι υπήρξε μέτρια ετερογένεια μεταξύ των συνολικά μελέτες σύμφωνα με κυρίαρχο μοντέλο, έτσι στρωματοποιημένη ανάλυση ανά εθνικότητα, όγκου αναφέρει και η πηγή των ελέγχων έγινε και βρήκαμε ότι η μέτρια ετερογένεια εξακολουθεί να υπάρχει σε Καυκάσιο πληθυσμό, ο καρκίνος του λάρυγγα και μικτές ΕΘΕΓ ωστόσο, η ετερογένεια μειωθεί σημαντικά ή να αφαιρεθούν μεταξύ του στόματος, τον καρκίνο του φάρυγγα, του πληθυσμού με βάση τον πληθυσμό και τους πληθυσμούς νοσοκομείο. Τα παραπάνω αποτελέσματα δείχνουν ότι η επιλογή ελέγχου και διαφορετικούς τύπους όγκων μπορεί να συνεισφέρει στη μέτρια ετερογένεια που παρατηρείται στην μετα-ανάλυση. Στη συνέχεια, αναλύσεις ευαισθησίας διεξήχθησαν αποκλείοντας μια μελέτη διαδοχικά, η εκτιμώμενη συγκεντρώνονται ή να αλλάξει αρκετά μικρό, ενισχύοντας τα αποτελέσματα από αυτό το μετα-ανάλυση.

Παρά το γεγονός ότι έγινε σημαντική προσπάθεια για τη δοκιμή για την πιθανή συσχέτιση μεταξύ της GSTM3 Α /Β πολυμορφισμός και τον κίνδυνο της ΕΘΕΓ, πρέπει επίσης να εξεταστούν ορισμένοι περιορισμοί αυτής της μετα-ανάλυσης. Πρώτον, λόγω της περιορισμένης λεπτομερή στοιχεία που παρουσιάζονται στις δημοσιευμένες μελέτες, δεν εξετάστηκε η πιθανή επίδραση των σημαντικών παραγόντων κινδύνου για την ΕΘΕΓ, όπως το κάπνισμα, η κατανάλωση αλκοόλ και την κατάσταση του HPV. Δεύτερον, όλες οι μελέτες επικεντρώθηκαν σε πληθυσμούς του Καυκάσου, η οποία μπορεί να δημιουργήσει επιλεκτική προκατάληψη. Τρίτον, τα αποτελέσματά μας βασίστηκαν σε αδιόρθωτη εκτιμήσεις, χωρίς προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο, το οικογενειακό ιστορικό και άλλους παράγοντες κινδύνου, ενώ η έλλειψη των πληροφοριών για την ανάλυση ημερομηνία μπορεί να προκαλέσει σοβαρή σύγχυση προκατάληψη. Τέταρτον, GSTM3 μπορούν να επηρεάσουν την ευαισθησία στην ΕΘΕΓ ανεξάρτητα ή μαζί με άλλα γονίδια, όπως GSTM1 και GSTP1. Ωστόσο, λόγω της έλλειψης ατομικών στοιχείων στην παρούσα επανεξέταση, δεν είχαμε εκτελέσει πιο λεπτομερείς αναλύσεις, όπως η ανάλυση των κοινών αποτελεσμάτων με άλλους παράγοντες κινδύνου ή αλληλεπιδράσεις γονιδίων-γονιδίου ή γονιδίων-περιβάλλοντος.

Εν ολίγοις, Αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι ο πολυμορφισμός GSTM3 Α /Β μπορεί να είναι ένας σημαντικός προστατευτικός παράγοντας για ΕΘΕΓ, ιδιαίτερα του καρκίνου του λάρυγγα και του Καυκάσου πληθυσμούς. Περαιτέρω μελέτες με τυποποιημένες αμερόληπτη μεθόδους προσδιορισμού του γονότυπου, ασθενείς με καρκίνο ομοιογενές, ταιριαστό ελέγχους και πολυεθνική ομάδες θα ήταν δικαιολογημένη.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA Λίστα ελέγχου για αυτή τη μελέτη

doi:. 10.1371 /journal.pone.0083851.s001

(DOC)

Checklist S2.

MOOSE Λίστα ελέγχου για αυτή τη μελέτη

doi:. 10.1371 /journal.pone.0083851.s002

(DOC)